[go: up one dir, main page]

RU2014102885A - Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида - Google Patents

Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида Download PDF

Info

Publication number
RU2014102885A
RU2014102885A RU2014102885/15A RU2014102885A RU2014102885A RU 2014102885 A RU2014102885 A RU 2014102885A RU 2014102885/15 A RU2014102885/15 A RU 2014102885/15A RU 2014102885 A RU2014102885 A RU 2014102885A RU 2014102885 A RU2014102885 A RU 2014102885A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
haloalkyl
alkyl
halogen
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2014102885/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас А. НАТОЛИ
Оксана ИБРАГИНОВ-БЕСКРОВНАЯ
Джон П. ЛЕОНАРД
Нельсон С. Ю
Сэн Х. ЧЭН
Original Assignee
Гензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гензим Корпорейшн filed Critical Гензим Корпорейшн
Publication of RU2014102885A publication Critical patent/RU2014102885A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ лечения у субъекта поликистозного заболевания почек, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного следующей структурной формулой:или его фармацевтически приемлемой соли, где:Rпредставляет собой замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную гетероарильную группу;Y представляет собой -Н, гидролизуемую группу или замещенную или незамещенную алкильную группу;каждый Rи Rнезависимо представляют собой -Н, замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу, или Rи Rвместе с атомом азота из группы N(RR) образуют замещенное или незамещенное неароматическое гетероциклическое кольцо;Х представляет собой ковалентную связь; -(CRR)-; -(CRR)-Q-; -O-; -S-; или -NR-;Q представляет собой -O-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -C(S)S-, -C(O)NR-, -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -OC(O)-, -SO-, -SO-, -S(O)-, -SONR-, или -NRSO-;если Х представляет собой -(CRR), Rпредставляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу, или замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную гетероарильную группу, -CN, -NCS, -NOили галоген; илиесли Х отличается от -(CRR), Rпредставляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу, или замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; икаждый Rи Rнезависимо представляют собой -Н, -ОН, -SH, галоген, замещенную или незамещенную низшую алкокси группу, замещенную или незамещенную низшую алкилтио группу, или замещенную или незамещенную низшую алифатическую группу;каждый Rнезависимо представляет собой -Н, замещенную или н

Claims (64)

1. Способ лечения у субъекта поликистозного заболевания почек, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного следующей структурной формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную гетероарильную группу;
Y представляет собой -Н, гидролизуемую группу или замещенную или незамещенную алкильную группу;
каждый R2 и R3 независимо представляют собой -Н, замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу, или R2 и R3 вместе с атомом азота из группы N(R2R3) образуют замещенное или незамещенное неароматическое гетероциклическое кольцо;
Х представляет собой ковалентную связь; -(CR5R6)m-; -(CR5R6)n-Q-; -O-; -S-; или -NR7-;
Q представляет собой -O-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -C(S)S-, -C(O)NR8-, -NR8-, -NR8C(O)-, -NR8C(O)NR8-, -OC(O)-, -SO3-, -SO-, -S(O)2-, -SO2NR8-, или -NR8SO2-;
если Х представляет собой -(CR5R6)m, R4 представляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу, или замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную гетероарильную группу, -CN, -NCS, -NO2 или галоген; или
если Х отличается от -(CR5R6)m, R4 представляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу, или замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и
каждый R5 и R6 независимо представляют собой -Н, -ОН, -SH, галоген, замещенную или незамещенную низшую алкокси группу, замещенную или незамещенную низшую алкилтио группу, или замещенную или незамещенную низшую алифатическую группу;
каждый R7 независимо представляет собой -Н, замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу, или R7 и R4 вместе с атомом азота из группы NR7R4 образуют замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу;
каждый R8 независимо представляет собой -Н, замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу;
n равен 1, 2, 3, 4, или 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, или 15; и
m равен 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, галоалкил, Ar1, -OR30, -О(галоалкил), -SR30, -NO2, -CN, -NCS, -N(R31)2, -NR31C(O)R30, -NR31C(O)OR32, -N(R31)C(O)N(R31)2, -C(O)R30, -C(S)R30, -C(O)OR30, -OC(O)R30, -C(O)N(R31)2, -S(O)2R30, -SO2N(R31)2, -S(O)R32, -SO3R32, -NR31SO2N(R31)2, -NR31SO2R32, -V0-Ar1, -V0-OR30, -V0-О(галоалкил), -V0-SR30, -V0-NO2, -V0-CN, -V0-N(R31)2, -V0-NR31C(O)R30, -V0-NR31CO2R32, -V0-N(R31)C(O)N(R31)2, -V0-C(O)R30, -V0-C(S)R30, -V0-CO2R30, -V0-OC(O)R30, -V0-C(O)N(R31)2-, -V0-S(O)2R32, -V0-SO2N(R31)2, -V0-S(O)R32, -V0-SO3R32, -V0-NR31SO2N(R31)2, -V0-NR31SO2R32, -O-V0-Ar1, -O-V1-N(R31)2, -S-V0-Ar1, -S-V1-N(R31)2, -N(R31)-V0-Ar1, -N(R31)-V, -N(R31)2, -NR31C(O)-V0-N(R31)2, -NR31C(O)-V0-Ar1, -C(O)-V0-N(R31)2, -C(O)-V0-Ar1, -C(S)-V0-N(R31)2, -C(S)-V0-Ar1, -C(O)O-V1-N(R31)2-, -C(O)O-V0-Ar1, -O-C(O)-V1-N(R31)2, -O-C(O)-V0-Ar1, -C(O)N(R31)-V1-N(R31)2, -C(O)N(R31)-V0-Ar1, -S(O)2-V0-N(R31)2, -S(O)2-V0-Ar1, -SO2N(R31)-V1-N(R31)2, -SO2N(R31)-V0-Ar1, -S(O)-V0-N(R31)2, -S(O)-V0-Ar1, -S(O)2-O-V1-N(R31)2, -S(O)2-O-V0-Ar1, -NR31SO2-V0-N(R31)2, -NR31SO2-V0-Ar1, -O-[CH2]p-O-, -S-[CH2]p-S- и -[СН2]q-;
каждый V0 независимо представляет собой С1-С10 алкиленовую группу;
каждый V1 независимо представляет собой С2-С10 алкиленовую группу;
Ar1 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; и
каждый R30 независимо представляет собой
i) водород;
ii) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; или
iii) алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; и
каждый R31 независимо представляет собой R30, -CO2R30, -SO2R30 или -C(O)R30; или -N(R31)2 в совокупности представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(С1-С6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, (С1-С6 алкокси)карбонил, (С1-С6 алкил)карбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, (С1-С6 алкил)амино и (С1-С6 диалкил)амино; и
каждый R32 независимо представляет собой:
i) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкилкарбонил и галоалкокси и галоалкил; или
ii) алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкилкарбонил и галоалкокси и галоалкил; и
каждый p независимо равен 1, 2, 3 или 4; и
каждый q независимо представляет собой 3, 4, 5 или 6.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что:
Y представляет собой -Н, -C(O)R, -C(O)OR или -C(O)NRR′; и
каждый R и R′ независимо представляют собой -Н; С1-С6 алифатическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, -ОН, -CN, -NCS, -NO2, -NH2, C1-C6 алкокси, С1-С6 галоалкокси, арил и гетероарил; или арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, -ОН, -CN, -NCS, -NO2, -NH2, С1-С6 алкокси, низшую галоалкокси, С1-С6 алифатическую группу и С1-С6 галоалифатическую группу; или
R и R′ вместе с атомом азота из группы NRR′ образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один или более заместителей, выбранных из группы, включающей: галоген; -ОН; -CN; -NCS; -NO2; -NH2; C1-C6 алкокси; С1-С6 галоалкокси; С1-С6 алифатическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, -ОН, -CN, -NCS, -NO2, -NH2, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкокси, арил и гетероарил; и арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, -ОН, -CN, -NCS, -NO2, -NH2, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алифатическую группу и С1-С6 галоалифатическую группу.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что:
-N(R2R3) представляет собой 5- или 6-членную неароматическую азотсодержащую гетероциклическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, галоалкил, -OR40, -О(галоалкил), -SR40, -NO2, -CN, -N(R41)2, -NR41C(O)R40, -NR41C(O)OR42, -N(R41)C(O)N(R41)2, -C(O)R40, -C(S)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -C(O)N(R41)2, -S(O)2R42, -SO2N(R41)2, -S(O)R42, -SO3R42, Ar2, V2-Ar2, -V2-OR40, -V2-O(галоалкил), -V2-SR40, -V2-NO2, -V2-CN, -V2-N(R41)2, -V2-NR41C(O)R40, -V2-NR41CO2R42, -V2-N(R41)C(O)N(R41)2, -V2-C(O)R40, -V2-C(S)R40, -V2-CO2R40, -V2-OC(O)R40, -V2-C(O)N(R41)2, -V2-S(O)2R42, -V2-SO2N(R41)2, -V2-S(O)R42, -V2-SO3R42, -O-V2-Ar2 и -S-V2-Ar2;
каждый V2 независимо представляет собой С1-С4 алкиленовую группу;
Ar2 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R40 независимо представляет собой
i) водород;
ii) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R41 независимо представляет собой R40, -CO2R40, -SO2R40 или -C(O)R40; или
-N(R41)2 в совокупности представляет собой возможно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(C1-C6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, С1-С6 алкиламино и С1-С6 диалкиламино; и
каждый R42 независимо представляет собой:
i) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
ii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что каждый R5 и R6 независимо представляют собой -Н; -ОН; галоген; или С1-С6 алкокси или С1-С6 алкильную группу.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что Y представляет собой -Н.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что каждая из алифатической, арильной и гетероарильной групп, обозначенных каждым из R4, R7 и R8, независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, галоалкил, Ar3, Ar3-Ar3, -OR50, -О(галоалкил), -SR50, -NO2, -CN, -NCS, -N(R51)2, -NR51C(O)R50, -NR51C(O)OR52, -N(R51)C(O)N(R51)2, -C(O)R50, -C(S)R50, -C(O)OR50, -OC(O)R50, -С(O)N(R51)2, -S(O)2R52, -SO2N(R51)2, -S(O)R52, -SO3R52, -NR51SO2N(R51)2, -NR51SO2R52, -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O(галоалкил), -V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2, -V4-NR51C(O)R50, -V4-NR51CO2R52, -V4-N(R51)C(O)N(R51)2, -V4-C(O)R50, -V4-C(S)R50, -V4-CO2R50, -V4-OC(O)R50, -V4-C(O)N(R51)2, -V4-S(O)2R52, -V4-SO2N(R51)2, -V4-S(O)R52, -V4-SO3R52, -V4-NR51SO2N(R51)2, -V4-NR51SO2R52, -O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2, -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2, -N(R51)-V4-Ar3, -N(R51)-V5-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O)-V4-N(R51)2, -C(O)-V4-Ar3, -C(S)-V4-N(R51)2, -C(S)-V4-Ar3, -C(O)O-V5-N(R51)2, -C(O)O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2, -O-C(O)-V4-Ar3, -C(O)N(R51)-V5-N(R51)2, -C(O)N(R51)-V4-Ar3, -S(O)2-V4-N(R51)2, -S(O)2-V4-Ar3, -SO2N(R51)-V5-N(R51)2, -SO2N(R51)-V4-Ar3, -S(O)-V4-N(R51)2, -S(O)-V4-Ar3, -S(O)2-O-V5-N(R51)2-, S(O)2-O-V4-Ar3, -NR51SO2-V4-N(R51)2, -NR51SO2-V4-Ar3, -O-[СН2]р′-O-, -S-[CH2]p′-S-, и -[CH2]q′-;
каждый V4 независимо представляет собой С1-С10 алкиленовую группу;
каждый V5 независимо представляет собой С2-С10 алкиленовую группу;
каждый Ar независимо представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси и галоалкил; и
каждый R5 независимо представляет собой
i) водород;
ii) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; или
iii) алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; и
каждый R51 независимо представляет собой R50, -CO2R50, -SO2R50 или -C(O)R50; или
-N(R51)2 в совокупности представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(C1-C6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, С1-С6 алкиламино и С1-С6 диалкиламино; и
каждый R52 независимо представляет собой:
i) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; или
ii) алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и галоалкил; а
неароматическая гетероциклическая группа, обозначенная как -N(R4R7), может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(C1-C6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, (С1-С6 алкокси)карбонил, (С1-С6 алкил)карбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, (С1-С6 алкил)амино и (С1-С6 диалкил)амино;
каждый р′ равен 1, 2, 3 или 4; и
каждый q′ равен 3, 4, 5 или 6.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение следующей структурной формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, при этом R4 представляет собой возможно замещенную алифатическую группу.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что:
R1 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, -OR30, -SR30, -N(R31)2, Ar1, -V0-OR30, -V0-N(R31)2, -V0-Ar1, -O-V0-Ar1, -O-V1-N(R31)2, -S-V0-Ar1, -S-V1-N(R31)2, -N(R31)-V0-Ar1, -N(R31)-V1-N(R31)2, -O-[CH2]p-O-, -S-[CH2]p-S-, и -[CH2]q-;
Ar1 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R30 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R31 независимо представляет собой R30, или
-N(R31)2 представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(C1-C6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, С1-С6 алкиламино и С1-С6 диалкиламино.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С5 алкил, С1-С5 галоалкил, гидроксил, С1-С5 алкокси, нитро, циано, С1-С5 алкоксикарбонил, С1-С5 алкилкарбонил или С1-С5 галоалкокси, амино, С1-С5 алкиламино и С1-С5 диалкиламино.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что алифатическая группа, обозначенная как R4, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С10 алкил, С1-С10 галоалкил, Ar3, Ar3-Ar3, -OR50, -О(галоалкил), -SR50, -NO2, -CN, -N(R51)2, -NR51C(O)R50, -C(O)R50, -C(O)OR50, -OC(O)R50, -C(O)N(R51)2, -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O(галоалкил), -V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2, -V4-NR51C(O)R50, -V4-C(O)R50, -V4-CO2R50, -V4-OC(O)R50, -V4-C(O)N(R51)2, -O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2, -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2, -N(R51)2V4-Ar3, -N(R51)-V5-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O)-V4-N(R51)2, -C(O)-V4-Ar3, -C(O)O-V5-N(R51)2, -C(O)O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2, -O-C(O)-V4-Ar3, -C(O)N(R51)-V5-N(R51)2, -C(O)N(R51)-V4-Ar3, -O-[CH2]p′-O- и -[СН2]q′-.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что Y представляет собой -Н.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]P-O-.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что алифатическая группа, изображаемая как R4, может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-О(галоалкил), -О-V4-Ar3, -O-[СН2]P′-O- и -[СН2]q′-.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что:
Ar3 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R50 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) С1-С10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что R4 представляет собой алифатическую группу.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой N-пирролидинил или N-морфолинил.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что R1 представляет собой 4-гидроксифенил или 3,4-этилендиокси-1-фенил.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что R4 представляет собой С6-С18 алкильную группу.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что R4 представляет собой С6-С8 алкильную группу.
22. Способ по п. 7, отличающийся тем, что:
Х представляет собой -(CR5R6)n-Q-; Q представляет собой -O-, -S-, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -C(S)S-, -C(O)NR8-, -NR8-, -NR8C(O)-, -NR8C(O)NR8-, -OC(O)-, -SO3-, -SO-, -S(O)2-, -SO2NR8-, или -NR8SO2-; и R4 представляет собой -Н, замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; или
Х представляет собой -O-, -S- или -NR7-; и R4 представляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; или
Х представляет собой -(CR5R6)m-; и R4 представляет собой замещенную или незамещенную циклическую алкильную группу, или замещенную или незамещенную циклическую алкенильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу, -CN, -NCS, -NO2 или галоген; или
Х представляет собой ковалентную связь; и R4 представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и
n равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение структурной формулы, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль, причем R7 представляет собой -Н или С1-С6 алкил.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что:
R1 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, -OR30, -SR30, -N(R31)2, Ar1, -V0-OR30, -V0-N(R31)2, -V0-Ar1, -O-V0-Ar1, -O-V1-N(R31)2, -S-V0-Ar1, -S-V1-N(R31)2, -N(R31)-V0-Ar1, -N(R31)-V1-N(R31)2, -O-[CH2]P-O-, -S-[CH2]P-S-, и -[CH2]q-;
Ar1 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R30 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R31 независимо представляет собой R30, или -N(R31)2 представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, =O, =S, =N(C1-C6 алкил), С1-С6 алкил, С1-С6 галоалкил, гидрокси, С1-С6 алкокси, нитро, циано, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 галоалкокси, амино, С1-С6 алкиламино и С1-С6 диалкиламино.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С5 алкил, С1-С5 галоалкил, гидроксил, С1-С5 алкокси, нитро, циано, С1-С5 алкоксикарбонил, С1-С5 алкилкарбонил или С1-С5 галоалкокси, амино, С1-С5 алкиламино и С1-С5 диалкиламино.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что каждая алифатическая группа, арильная группа и гетероарильная группа, обозначенные как R4, R7 и R8, независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С10 алкил, С1-С10 галоалкил, Ar3, Ar3-Ar3, -OR50, -О(галоалкил), -SR50, -NO2, -CN, -N(R51)2, -NR51C(O)R50, -C(O)R50, -C(O)OR50, -OC(O)R50, -C(O)N(R51)2, -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O(галоалкил), -V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2, -V4-NR51C(O)R50, -V4-C(O)R50, -V4-CO2R50, -V4-OC(O)R50, -V4-C(O)N(R51)2, -O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2, -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2, -N(R51)-V4-Ar3, -N(R51)-V5-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O)-V4-N(R51)2, -C(O)-V4-Ar3, -C(O)O-V5-N(R51)2, -C(O)O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2, -O-C(O)-V4-Ar3, -C(O)N(R51)-V5-N(R51)2, -C(O)N(R51)-V4-Ar3, -O-[CH2]p′-O- и -[СН2]q′.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение следующей структурной формулы:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую соль, причем R4 представляет собой возможно замещенную арильную группу или возможно замещенную гетероарильную группу.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]р-O-.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что R4 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-O(галоалкил), -O-V4-Ar3, -O-[СН2]P′-O- и -[CH2]q′-.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что
Ar3 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R50 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой N-пирролидинил или N-морфолинил.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что m равен 1, 2 или 3.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что R4 представляет собой биарильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, амино, нитро, Ar3, алкил, галоалкил, алкокси, гидрокси и галоалкокси.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что возможно замещенная биарильная группа представляет собой возможно замещенную бифенильную группу.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что -(CH2)m-R4 представляет собой
Figure 00000008
,
при этом фенильное кольцо возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, амино, нитро, Ar3, алкил, галоалкил, алкокси, гидрокси и галоалкокси.
37. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение структурной формулы, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000009
и
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]P-O-.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что R4 представляет собой:
i) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-О(галоалкил), -О-V4-Ar3, -O-[СН2]P′-O- и -[CH2]q′- или
ii) алифатическую группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-O(галоалкил), -O-V4-Ar3, -O-[СН2]P′-O- и -[CH2]q′.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что:
Ar3 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R50 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) С1-С10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой N-пирролидинил или N-морфолинил.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно замещенную алкильную группу, или возможно замещенную фенильную группу.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что R1 представляет собой 4-гидроксифенил или 3,4-этилендиокси-1-фенил.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что R4 представляет собой незамещенную алкильную группу или фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -ОН, -ОСН3 и -ОС2Н5.
46. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение структурной формулы, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000011
и
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемую соль.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, низшую арилалкильную группу или низшую гетероарилалкильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, галоалкил, Ar3, -OR50, -О(галоалкил), -SR50, -NO2, -CN5-N(R51)2, -NR51C(O)R50, -C(O)R50, -C(O)OR50, -OC(O)R50, -C(O)N(R51)2, -V4-Ar3, -V-OR50, -V4-O(галоалкил), -V4-SR50, -V4-NO2, -V4-CN, -V4-N(R51)2, -V4-NR51C(O)R50, -V4-C(O)R50, -V4-CO2R50, -V4-OC(O)R50, -V4-C(O)N(R51)2, -O-V4-Ar3, -O-V5-N(R51)2, -S-V4-Ar3, -S-V5-N(R51)2, -N(R51)-V4-Ar3, -N(R51)-V5-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-N(R51)2, -NR51C(O)-V4-Ar3, -C(O)-V4-N(R51)2, -C(O)-V4-Ar3, -C(O)O-V5-N(R51)2, -C(O)O-V4-Ar3, -O-C(O)-V5-N(R51)2, -O-C(O)-V4-Ar3, -C(O)N(R51)-V5-N(R51)2, -C(O)N(R51)-V4-Ar3, -O-[CH2]p′-O- и -[СН2]q′-.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]р-O-.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что R4 представляет собой возможно замещенную арильную или возможно замещенную гетероарильную группу, каждая из которых может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-O(галоалкил), -O-V4-Ar3, -O-[CH2]p′-O- и -[СН2]q′-.
51. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение структурной формулы, выбранной из группы, включающей:
Figure 00000013
и
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемую соль, причем:
k равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
R10 представляет собой
i) -H, или
ii) арильную группу или гетероарильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, нитро, циано, гидрокси, галоалкокси, и галоалкил, или
iii) C1-C6 алкильную группу, каждая из которых независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, С1-С10 алкил, С1-С10 галоалкил, амино, С1-С10 алкиламино, С1-С10 диалкиламино, арил, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, гидрокси, С1-10 алкокси, -O-[СН2]P-O- или -[CH2]q-.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]P-O-.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что R10 представляет собой C1-C6 алкильную группу; возможно замещенную фенильную группу; или возможно замещенную, моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу.
55. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение следующей структурной формулы:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемую соль.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой незамещенную пирролидинильную, ацетидинильную, пиперидинильную, пиперазинильную или морфолинильную группу.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что фенильная группа, обозначенная как R1, возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей -OR30, алкил и -O-[СН2]P-O-.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что каждая из арильной и гетероарильной групп, обозначенных как R4, независимо возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, амино, алкиламино, диалкиламино, -OR50, -Ar3, -V4-Ar3, -V-OR50, -О(галоалкил), -V4-O(галоалкил), -О-V4-Ar3, -O-[СН2]P′-O- и -[CH2]q′-.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что:
Ar3 представляет собой фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; и
каждый R50 независимо представляет собой
i) водород;
ii) фенильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6 алкил, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил; или
iii) C1-C10 алкильную группу, возможно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, амино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С1-С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, С1-С6 галоалкокси, С1-С6 алкоксикарбонил, С1-С6 алкилкарбонил и С1-С6 галоалкил.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что -N(R2R3) представляет собой N-пирролидинил или N-морфолинил.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что R1 представляет собой 4-гидроксифенил или 3,4-этилендиокси-1-фенил.
62. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение выбирают из группы, включающей:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
или из фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, при этом каждое кольцо А независимо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, алкил и алкокси.
63. Способ по п. 1, отличающийся тем, что поликистозное заболевание почек представляет собой аутосомное доминантное поликистозное заболевание почек.
64. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение представляет собой соединение следующей структурной формулы:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2014102885/15A 2007-10-05 2014-01-29 Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида RU2014102885A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99780307P 2007-10-05 2007-10-05
US60/997,803 2007-10-05

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117585/15A Division RU2517345C9 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014102885A true RU2014102885A (ru) 2015-08-10

Family

ID=40108810

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117585/15A RU2517345C9 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида
RU2014102885/15A RU2014102885A (ru) 2007-10-05 2014-01-29 Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117585/15A RU2517345C9 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8912177B2 (ru)
EP (2) EP2209473B1 (ru)
JP (3) JP5896601B2 (ru)
KR (3) KR20160085917A (ru)
CN (2) CN102940627A (ru)
AU (1) AU2008307516B2 (ru)
BR (2) BRPI0823522A2 (ru)
CA (1) CA2701649C (ru)
ES (1) ES2660690T3 (ru)
IL (1) IL204741A (ru)
MX (2) MX337396B (ru)
RU (2) RU2517345C9 (ru)
SG (2) SG184721A1 (ru)
WO (1) WO2009045503A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003617B2 (en) 2004-11-10 2011-08-23 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US8716327B2 (en) 2006-05-09 2014-05-06 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease
EP2594563B1 (en) * 2007-05-31 2018-07-18 Genzyme Corporation 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
WO2009045503A1 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
JP2011529500A (ja) 2008-07-28 2011-12-08 ジェンザイム コーポレーション 虚脱性糸球体症および他の糸球体疾患の処置のためのグルコシルセラミドシンターゼ阻害
CA2738768C (en) 2008-10-03 2017-10-31 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US8961959B2 (en) 2011-10-17 2015-02-24 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
BR112015003376A8 (pt) 2012-08-23 2018-01-23 Alios Biopharma Inc composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e usos de quantidade eficiente de composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo ou composição farmacêutica
EP2968268B1 (en) 2013-03-15 2020-07-29 Concert Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of the enzyme udp-glucose: n-acyl-sphingosine glucosyltransferase
US20150065504A1 (en) * 2013-08-21 2015-03-05 Alios Biopharma, Inc. Antiviral compounds
US9457016B2 (en) 2013-08-29 2016-10-04 New York University Methods for treating polycystic kidney disease
WO2015042397A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Biomarin Pharmaceutical Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors for the treatment of diseases
MX376685B (es) 2013-10-29 2025-03-07 Biomarin Pharm Inc Derivados de n-(1-hidroxi-3-(pirrolidinil)propan-2-il)pirrolidin-3-carboxamida como inhibidores de glucosilceramida sintasa.
CN115322089B (zh) * 2022-07-18 2023-10-03 中国农业科学院烟草研究所(中国烟草总公司青州烟草研究所) 一种覆盆子酮半抗原、人工抗原及其制备方法、抗体和应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1555654A (en) * 1977-06-25 1979-11-14 Exxon Research Engineering Co Agricultural burner apparatus
US4065562A (en) * 1975-12-29 1977-12-27 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method and composition for reducing blood glucose levels
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
GB2020278B (en) * 1978-05-03 1983-02-23 Nippon Shinyaku Co Ltd Moranoline dervitives
JPS568318A (en) 1979-06-28 1981-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv Non oral long acting composition of haloperidol and bromperidol derivative
GB8311286D0 (en) 1983-04-26 1983-06-02 Searle & Co Carboxyalkyl peptide derivatives
EP0144290A3 (de) 1983-12-01 1987-05-27 Ciba-Geigy Ag Substituierte Aethylendiaminderivate
US5041441A (en) 1988-04-04 1991-08-20 The Regents Of The University Of Michigan Method of chemotherapy using 1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol
US5302609A (en) * 1992-12-16 1994-04-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diabetic nephropathy
US5399567A (en) * 1993-05-13 1995-03-21 Monsanto Company Method of treating cholera
NZ269847A (en) 1993-08-13 1996-11-26 Seikagaku Kogyo Co Ltd 2-alkylamino-3-morpholino-1-propanol derivative in a composition for neuronal disease treatment
ATE195944T1 (de) 1994-02-02 2000-09-15 Liposome Co Inc Pharmazeutisch wirksame verbindungen und liposome und verfahren zu deren herstellung
US5763438A (en) 1994-06-10 1998-06-09 Seikagaku Corporation 2-acylaminopropanol compound and medical composition
US6255336B1 (en) * 1995-09-20 2001-07-03 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US6890949B1 (en) 1999-07-09 2005-05-10 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
WO2001004108A1 (en) 1999-07-09 2001-01-18 Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US5916911A (en) 1995-09-20 1999-06-29 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide--like compounds and therapeutic methods of use
US20030073680A1 (en) 1995-09-20 2003-04-17 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
NO965193L (no) 1995-12-08 1997-06-09 Seikagaku Kogyo Kk Seikagaku C Aminalkoholderivat og fremgangsmåte for fremstilling derav
JP3993908B2 (ja) 1995-12-08 2007-10-17 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法
JP4140984B2 (ja) 1995-12-20 2008-08-27 生化学工業株式会社 分化誘導作用を有する薬剤
JP2871565B2 (ja) 1995-12-26 1999-03-17 株式会社神戸製鋼所 ローラヘッド押出機とその制御方法
US5972928A (en) 1997-05-21 1999-10-26 Johns Hopkins University Methods for treatment of conditions associated with lactosylceramide
JP4036500B2 (ja) 1997-05-23 2008-01-23 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体及びそれを含有する医薬
JP4176170B2 (ja) 1997-06-06 2008-11-05 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体を含む医薬及び異常増殖性疾患治療薬
US6465488B1 (en) * 1997-12-11 2002-10-15 Chancellor, Masters & Scholars Of The University Of Oxford Inhibition of glycolipid biosynthesis
AU756008B2 (en) 1998-07-27 2003-01-02 Johns Hopkins University, The Methods for treating conditions modulated by lactosylceramide
US6610703B1 (en) * 1998-12-10 2003-08-26 G.D. Searle & Co. Method for treatment of glycolipid storage diseases
GB0100889D0 (en) * 2001-01-12 2001-02-21 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
BR0012318A (pt) * 1999-07-09 2002-05-28 Univ Michigan Compostos semelhantes a amino ceramida e métodos terapêuticos de uso
US6407064B2 (en) * 1999-12-06 2002-06-18 Seikagaku Corporation Aminoalcohol derivative and medicament comprising the same
JP5009459B2 (ja) 1999-12-06 2012-08-22 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体及びそれを含有する医薬
US6235737B1 (en) 2000-01-25 2001-05-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20040009961A1 (en) 2000-04-19 2004-01-15 Borody Thomas Julius Composition and therapies for hyperlipidaemia-associated disorders
JP2005506949A (ja) 2000-12-20 2005-03-10 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー ケモカイン受容体の調節剤としてのジアミン
JP2004523509A (ja) 2000-12-29 2004-08-05 ワイス ベンゾ〔ｇ〕キノリン−３−カルボニトリルの置換体およびベンゾ〔ｇ〕キナゾリンの置換体の位置選択的調製方法
US7148251B2 (en) * 2001-01-10 2006-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20020198240A1 (en) 2001-01-10 2002-12-26 Shayman James A. Amino ceramide - like compounds and therapeutic methods of use
CA2434028C (en) 2001-01-10 2010-11-09 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20040260099A1 (en) 2001-01-10 2004-12-23 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
IL159905A0 (en) 2001-07-16 2004-06-20 Genzyme Corp Enantioselective synthesis of ceramide-like compounds, novel intermediates, their preparation and pyrrole derivatives
WO2003045928A1 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Genzyme Corporation Diastereoselective synthesis of udp-glucose : n-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
GB0229931D0 (en) 2002-12-21 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
JPWO2003057874A1 (ja) 2001-12-28 2005-05-19 住友製薬株式会社 腎疾患の疾患マーカー及びその利用
PL220952B1 (pl) 2002-01-22 2016-01-29 Warner Lambert Co 2-(Pirydyn-2-yloamino)pirydo[2,3-d]pirymidyn-7-ony
EP1336411A1 (en) 2002-02-14 2003-08-20 Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam Compositions and methods for improving enzyme replacement therapy of lysosomal storage diseases
JP2003238410A (ja) 2002-02-21 2003-08-27 Seibutsu Yuki Kagaku Kenkyusho:Kk インスリン抵抗性解除剤
US20060217560A1 (en) 2002-04-29 2006-09-28 Shayman James A Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US6916802B2 (en) * 2002-04-29 2005-07-12 Genzyme Corporation Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
CN1681527A (zh) 2002-07-17 2005-10-12 比奥根艾迪克Ma公司 使用干扰素－β治疗肾衰竭
JP4575156B2 (ja) * 2002-07-17 2010-11-04 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド グルコシルセラミドシンターゼの阻害剤としてのピペリジントリオール誘導体
WO2004078194A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Intermune, Inc. Interferon drug therapy for the treatment of viral diseases and liver fibrosis
GB0313678D0 (en) * 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
AU2004283631A1 (en) 2003-10-29 2005-05-06 Genzyme Corporation Use of a deoxynojirimycin derivative or a pharmaceutically salt thereof
EP1528056A1 (en) 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
CA2548313A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Musc Foundation For Research Development Methods and compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases or conditions
GB0400812D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds
EP1576894A1 (en) 2004-03-16 2005-09-21 Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk Onderzoek TNO The use of sphingolipids in the treatment and prevention of type 2 diabetes mellitus, insulin resistance and Metabolic Syndrome
AU2005220692A1 (en) 2004-03-16 2005-09-22 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno The use of sphingolipids in the treatment and prevention of type 2 diabetes mellitus, insulin resistance and Metabolic Syndrome
JP4921357B2 (ja) 2004-05-07 2012-04-25 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の微小血管合併症における治療上の標的としてのｇｍ３合成酵素
CA2568639A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-15 Fasgen, Llc Novel compounds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same
US20090111812A1 (en) 2004-06-14 2009-04-30 Musc Foundation For Research Development Methods for treating inflammatory disorders
EP1799258A4 (en) 2004-08-20 2009-07-22 Univ Johns Hopkins PROCESS FOR TREATING ANGIOGENESIS
US8003617B2 (en) * 2004-11-10 2011-08-23 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
AU2006209207C1 (en) 2005-01-26 2013-05-23 Allergan, Inc. 3-heterocyclyl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds having analgesic and/or immunostimulant activity
WO2007022518A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. New uses of glucoregulatory proteins
US8716327B2 (en) 2006-05-09 2014-05-06 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease
WO2008011478A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 Allergan, Inc. Methods for treating chronic pain using 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds
WO2008011487A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 Allergan, Inc. L-benzyl-l-hydr0xy-2, 3-diamin0-propyl amines and 3-benzyl-3-hydroxy-2-amino-propionicacid amides for chronic pain
GB0614947D0 (en) 2006-07-27 2006-09-06 Isis Innovation Epitope reduction therapy
TWI389895B (zh) 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
US20100239551A1 (en) 2007-02-09 2010-09-23 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
EP2594563B1 (en) 2007-05-31 2018-07-18 Genzyme Corporation 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
WO2009045503A1 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
WO2009117150A2 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Genzyme Corporation Method of treating lupus with ceramide derivatives
JP2011529500A (ja) * 2008-07-28 2011-12-08 ジェンザイム コーポレーション 虚脱性糸球体症および他の糸球体疾患の処置のためのグルコシルセラミドシンターゼ阻害
CA2738768C (en) * 2008-10-03 2017-10-31 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN102940627A (zh) 2013-02-27
CA2701649C (en) 2016-05-24
JP2014024858A (ja) 2014-02-06
BRPI0817864A2 (pt) 2012-12-25
KR20150085139A (ko) 2015-07-22
US20150216872A1 (en) 2015-08-06
RU2517345C2 (ru) 2014-05-27
KR20100084647A (ko) 2010-07-27
EP2550965A3 (en) 2013-05-15
BRPI0823522A2 (pt) 2014-01-07
EP2209473B1 (en) 2017-11-22
KR101640263B1 (ko) 2016-07-15
AU2008307516A1 (en) 2009-04-09
US20170258802A1 (en) 2017-09-14
WO2009045503A1 (en) 2009-04-09
MX2010003603A (es) 2010-06-02
KR20160085917A (ko) 2016-07-18
SG10201707161PA (en) 2017-10-30
US8912177B2 (en) 2014-12-16
JP2016041761A (ja) 2016-03-31
JP5896601B2 (ja) 2016-03-30
SG184721A1 (en) 2012-10-30
US20100298317A1 (en) 2010-11-25
US10220039B2 (en) 2019-03-05
IL204741A (en) 2015-11-30
EP2550965B1 (en) 2019-01-16
ES2660690T3 (es) 2018-03-23
IL204741A0 (en) 2010-11-30
CA2701649A1 (en) 2009-04-09
CN101888840A (zh) 2010-11-17
JP2010540638A (ja) 2010-12-24
EP2550965A2 (en) 2013-01-30
EP2209473A1 (en) 2010-07-28
RU2517345C9 (ru) 2014-08-20
MX337396B (es) 2016-03-02
RU2010117585A (ru) 2011-11-10
AU2008307516B2 (en) 2011-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014102885A (ru) Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида
RU2011117028A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа
JP2010540638A5 (ru)
RU2003137578A (ru) Производные ароматических дикарбоновых кислот
RU2009113668A (ru) Производные аденозина как агонисты рецептора a2a
JP2011529500A5 (ru)
RU2010140627A (ru) Производные пирролидина
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
EA200100486A1 (ru) Производные 2-уреидотиазола, способ их получения и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2012144022A (ru) МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ Нес1 И СПОСОБЫ ДЛЯ НИХ
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2005141553A (ru) Тригетероциклические соединения, композиции и способы лечения рака или вирусных заболеваний
RU2008152087A (ru) Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
RU99105751A (ru) Цитоксический аминосахар и родственные индолопирролокарбазольные производные сахаров
EA200200446A1 (ru) НОВЫЕ α-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
RU2010103160A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-{ФЕНИЛАМИНО}-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2013146550A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
RU2012123009A (ru) Применение бензогетероциклических производных для предупреждения и лечения рака или для ингибирования метастазирования рака
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190426