[go: up one dir, main page]

RU2013146550A - Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы - Google Patents

Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013146550A
RU2013146550A RU2013146550/04A RU2013146550A RU2013146550A RU 2013146550 A RU2013146550 A RU 2013146550A RU 2013146550/04 A RU2013146550/04 A RU 2013146550/04A RU 2013146550 A RU2013146550 A RU 2013146550A RU 2013146550 A RU2013146550 A RU 2013146550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
group
heteroaryl
halogen
Prior art date
Application number
RU2013146550/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2645675C2 (ru
Inventor
Элиз БУРКЕ
Кассандра СЕЛАТКА
Брэдфорд ХЕРТ
Маркус МЕТЦ
Чжун ЧЖАО
Ренато СКЕРЛДЖ
Ибинь СЯН
Кэтрин ДЖАНСИЗИКС
Джон Маршалл
Сэн ЧЭН
Рональд ШОЙЛЕ
Марио КАБРЕРА-САЛАЗАР
Эндрю ГУД
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2013146550A publication Critical patent/RU2013146550A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645675C2 publication Critical patent/RU2645675C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой,или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где:n равно 1, 2 или 3;m равно 0 или 1;p равно 0 или 1;t равно 0, 1 или 2;y равно 1 или 2;z равно 0, 1 или 2;E представляет собой S, O, NH, NOH, NNO, NCN, NR, NOR или NSOR;Xпредставляет собой CR, когда m равно 1, или N, когда m равно 0;Xпредставляет собой O, -NH, -CH-, SO, NH-SO; CH(C-C)-алкил или -NR;Xпредставляет собой O, -NH, -CH-, CO, -CH(C-C)-алкил, SONH, -CO-NH- или -NR;Xпредставляет собой CRR, CHCRRили CH-(C-C)-алкил-CRR;Xпредставляет собой прямую связь, O, S, SO, CRR; (C-C)-алкил, (C-C)-алкилоксигруппу, (C-C)-алкенил, (C-C)-алкенилоксигруппу;R представляет собой (C-C)-арил, (C-C)-гетероарил, (C-C)-алкил, (C-C)-гетероарил-(C-C)-алкил;Rпредставляет собой H, CN, (C-C)-алкилкарбонил или (C-C)-алкил;каждый из радикалов Rи Rнезависимо представляет собой -H, (C-C)-алкил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, выбранных из группы, включающей галоген(C-C)-алкил, (C-C)-арил, (C-C)-гетероарил, (C-C)-алкил-(C-C)-арил, галоген-(C-C)-арил и галоген-(C-C)-гетероарил или, необязательно, когда Xпредставляет собой -NRи Xпредставляет собой -NR, Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C-C)-алкил, (C-C)-арил, (C-C)-гетероарил, (C-C)-алкил-(C-C)-арил, галоген-(C-C)-арил и галоген-(C-C)-гетероарил;Rи Rявляются независимо выбранными из H, (C-C)-алкила, или совместно с углеродом, к которому они присоединены, они образуют спиро-(C-C)-циклоалкильное кольцо или спиро-(C-C)-циклоалкоксильное кольцо;Rпредставляет собой -H, галоген, -CN, (C-C)-арил, (C-C)-арилоксигруппу (C-C)-алкилоксигруппу; (C-C)-алкил, необязательно, замещенный

Claims (20)

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где:
n равно 1, 2 или 3;
m равно 0 или 1;
p равно 0 или 1;
t равно 0, 1 или 2;
y равно 1 или 2;
z равно 0, 1 или 2;
E представляет собой S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR или NSO2R;
X1 представляет собой CR1, когда m равно 1, или N, когда m равно 0;
X2 представляет собой O, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2; CH(C1-C6)-алкил или -NR2;
X3 представляет собой O, -NH, -CH2-, CO, -CH(C1-C6)-алкил, SO2NH, -CO-NH- или -NR3;
X4 представляет собой CR4R5, CH2CR4R5 или CH2-(C1-C6)-алкил-CR4R5;
X5 представляет собой прямую связь, O, S, SO2, CR4R5; (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилоксигруппу, (C1-C6)-алкенил, (C1-C6)-алкенилоксигруппу;
R представляет собой (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил, (C2-C9)-гетероарил-(C1-C6)-алкил;
R1 представляет собой H, CN, (C1-C6)-алкилкарбонил или (C1-C6)-алкил;
каждый из радикалов R2 и R3 независимо представляет собой -H, (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный одним или более из заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил или, необязательно, когда X2 представляет собой -NR2 и X3 представляет собой -NR3, R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C1-C6)-алкил-(C6-C12)-арил, галоген-(C6-C12)-арил и галоген-(C2-C9)-гетероарил;
R4 и R5 являются независимо выбранными из H, (C1-C6)-алкила, или совместно с углеродом, к которому они присоединены, они образуют спиро-(C3-C10)-циклоалкильное кольцо или спиро-(C3-C10)-циклоалкоксильное кольцо;
R6 представляет собой -H, галоген, -CN, (C6-C12)-арил, (C6-C12)-арилоксигруппу (C1-C6)-алкилоксигруппу; (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-4 галогенами, или (C1-C6)-алкил;
A1 представляет собой (C2-C6)-алкинил; (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкенил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, нитрогруппу, CN, -OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкоксикарбонил и (C1-C6)-алкилкарбонил;
A2 представляет собой H, (C3-C10)-циклоалкил, (C6-C12)-арил, (C2-C9)-гетероарил, (C2-C9)-гетероциклоалкил или бензо-(C2-C9)-гетероциклоалкил, необязательно, замещенный одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, необязательно, замещенный 1-3 галогенами; (C1-C6)-алкиленил, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-диалкиламиногруппу, (C1-C6)-алкоксигруппу, O(C3-C6-циклоалкил), (C3-C6)-циклоалкоксигруппу, нитрогруппу, CN, OH, (C1-C6)-алкилоксигруппу, необязательно, замещенную 1-3 галогенами; (C3-C6)-циклоалкил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-галогеналкил;
при условии, что сумма n + t + y + z не превышает 6;
при условии, что когда p равно 0; X2 представляет собой NH-SO2 и X3 представляет собой NH;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой O; X3 представляет собой NH; A2 представляет собой H и X5 представляет собой прямую связь; A1 не является незамещенным фенилом, галогенфенилом или изопропенилфенилом;
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой O; E представляет собой O; X3 представляет собой NH; A1 представляет собой (C6-C12)-арил и X5 представляет собой прямую связь; A2 представляет собой H и R4 представляет собой H, тогда R5 не является циклогексилом; и
при условии, что когда n равно 1; t равно 0; y равно 1; z равно 1; X2 представляет собой NH; E представляет собой O; X3 представляет собой CH2; R4 и R5 оба радикала представляют собой водород; A2 представляет собой H и X5 представляет собой прямую связь; тогда A1 не является незамещенным фенилом.
2. Соединение по п.1, где n равно 1; t равно 0; y равно 1 и z равно 1.
3. Соединение по п.1, где m равно 1 и X1 представляет собой CR1.
4. Соединение по п.1, где m равно 0 и X1 представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где m равно 1; E представляет собой O; X2 представляет собой O и X3 представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где A1 представляет собой (C2-C9)-гетероарил.
7. Соединение по п.6, где A1 представляет собой тиофен, тиазол, изотиазол, фуран, оксазол, изоксазол, пиррол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиридазин, индол, бензотиазол, бензоизоксазол, бензопиразол, бензоимидазол, бензофуран, бензооксазол или бензоизоксазол.
8. Соединение по п.1, где n равно 1, 2 или 3; t равно 0, 1 или 2; y равно 0 или 1; z равно 0, 1 или 2; X1 представляет собой CR1; m равно 1; p равно 1; E представляет собой O; X2 представляет собой O; X3 представляет собой NH; R1 представляет собой H; каждый из радикалов R4 и R5 независимо представляет собой метил; R6 представляет собой водород или метил; A1 представляет собой (C2-C9)-гетероарил; X5 представляет собой прямую связь, O или CR4R5 и A2 представляет собой (C6-C12)-арил.
9. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
10. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой,
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
11. Способ лечения субъекта, которому поставлен диагноз болезни лизосомного накопления, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ по п.11, где указанная болезнь лизосомного накопления является результатом дефекта в гликосфинголипидном пути.
13. Способ по п.12, где указанная болезнь лизосомного накопления является выбранной из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Фабри, GM1-ганглиозидоз, дефицит активатора GM2, болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа.
14. Способ по п.13, где указанная болезнь лизосомного накопления представляет собой болезнь Фабри.
15. Способ по п.11, дополнительно включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества лизосомного фермента.
16. Способ по п.15, где указанный лизосомный фермент является выбранным из группы, включающей глюкоцереброзидазу, альфа-галактозидазу A, гексозаминидазу A, гексозаминидазу B и GM1-ганглиозид-β-галактозидазу.
17. Способ по п.16, где указанный лизосомный фермент представляет собой альфа-галактозидазу A.
18. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
19. Способ по п.11, где указанное соединение представлено следующей структурной формулой,
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством.
20. Способ уменьшения активности глюкозилцерамид-синтазы (GCS) у пациента, которому поставлен диагноз расстройства лизосомного накопления, включающий введение эффективного количества соединения по п.1, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с ферментозаместительной терапией.
RU2013146550A 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы RU2645675C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161454034P 2011-03-18 2011-03-18
US61/454,034 2011-03-18
US201261590711P 2012-01-25 2012-01-25
US61/590,711 2012-01-25
PCT/US2012/029417 WO2012129084A2 (en) 2011-03-18 2012-03-16 Glucosylceramide synthase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104472A Division RU2018104472A (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013146550A true RU2013146550A (ru) 2015-04-27
RU2645675C2 RU2645675C2 (ru) 2018-02-27

Family

ID=46879977

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104472A RU2018104472A (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
RU2013146550A RU2645675C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104472A RU2018104472A (ru) 2011-03-18 2012-03-16 Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы

Country Status (38)

Country Link
US (5) US9139580B2 (ru)
EP (3) EP3673906B1 (ru)
JP (2) JP6117708B2 (ru)
KR (1) KR101987736B1 (ru)
CN (2) CN103917094B (ru)
AR (1) AR085425A1 (ru)
AU (2) AU2012231275A1 (ru)
BR (2) BR122019017719B1 (ru)
CA (1) CA2830540C (ru)
CL (1) CL2013002688A1 (ru)
CO (1) CO6801749A2 (ru)
CR (1) CR20190034A (ru)
DK (2) DK2685986T3 (ru)
DO (1) DOP2013000209A (ru)
EC (1) ECSP13012978A (ru)
ES (2) ES3037907T3 (ru)
FI (1) FI3673906T3 (ru)
GT (1) GT201300215A (ru)
HR (2) HRP20250907T1 (ru)
HU (2) HUE072576T2 (ru)
IL (1) IL228514B (ru)
LT (2) LT2685986T (ru)
MA (1) MA35023B1 (ru)
MX (3) MX365245B (ru)
MY (1) MY173998A (ru)
NI (1) NI201300083A (ru)
PE (1) PE20140412A1 (ru)
PH (1) PH12013501944A1 (ru)
PL (2) PL3673906T3 (ru)
PT (2) PT2685986T (ru)
RS (2) RS59963B1 (ru)
RU (2) RU2018104472A (ru)
SI (2) SI3673906T1 (ru)
TW (2) TWI546301B (ru)
UA (1) UA118248C2 (ru)
UY (1) UY33958A (ru)
WO (1) WO2012129084A2 (ru)
ZA (1) ZA201307016B (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2685986T (lt) * 2011-03-18 2020-03-10 Genzyme Corporation Gliukozilceramido sintazės slopiklis
AU2019222801B2 (en) * 2012-09-11 2021-02-18 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibitors
JOP20130273B1 (ar) 2012-09-11 2021-08-17 Genzyme Corp مثبطات انزيم (سينثاز) غلوكوسيل سيراميد
AU2014235132B2 (en) 2013-03-15 2018-08-02 Genzyme Corporation Method of preparing glucosylceramide synthase inhibitors
JO3713B1 (ar) * 2013-03-15 2021-01-31 Genzyme Corp أشكال ملح (s)-كوينوكليدين-3-يل(2-(2-(4-فلوروفينيل)ثيازول-4-يل)بروبان-2-يل)كارباميت
CN104418851A (zh) * 2013-09-02 2015-03-18 上海龙翔生物医药开发有限公司 奎宁环衍生物的制备方法及纯化方法
CN117679415A (zh) * 2013-12-11 2024-03-12 建新公司 葡糖神经酰胺合酶抑制剂
CN106659697B (zh) * 2014-05-30 2022-03-29 斯菲叶尔制药私有公司 作为抗结核剂的化合物
WO2016126572A2 (en) 2015-02-02 2016-08-11 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
TW201642855A (zh) * 2015-03-10 2016-12-16 健臻公司 用於治療蛋白質病變之方法
US9802942B2 (en) 2015-07-01 2017-10-31 Northwestern University Substituted 4-methyl-pyrrolo[1,2-A]pyrimidine-8-carboxamide compounds and uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity
EP3317265A4 (en) 2015-07-01 2019-04-17 Northwestern University SUBSTITUTED CHINAZOLIN COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR MODULATING GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY
AR107483A1 (es) * 2016-01-29 2018-05-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugado de enzimas terapéuticas
EP3433623A2 (en) 2016-03-25 2019-01-30 Genzyme Corporation Biomarkers of proteopathies and uses thereof
EP3318277A1 (en) 2016-11-04 2018-05-09 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Inhibitors of glucosylceramide synthase for the treatment of motor neuron diseases
US11001891B2 (en) 2016-11-14 2021-05-11 Berg Llc Methods for treating Parkinson's disease
ES2862374T3 (es) 2016-12-28 2021-10-07 Minoryx Therapeutics S L Compuestos de isoquinolina, métodos para su preparación y usos terapéuticos de los mismos en afecciones asociadas con la alteración de la actividad de beta galactosidasa
WO2018122775A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Heteroaryl compounds and their use
CN108341822B (zh) * 2017-01-23 2021-04-16 广州市恒诺康医药科技有限公司 Fxr受体调节剂及其制备方法和应用
EP3709986B1 (en) * 2017-11-14 2023-11-01 Merck Sharp & Dohme LLC Novel substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors
US20200339587A1 (en) 2017-12-21 2020-10-29 Lysosomal Therapeutics Inc. Crystalline substituted cyclohexyl pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compound and therapeutic uses thereof
EP3747885A4 (en) 2018-01-31 2021-11-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited HETEROCYCLIC COMPOUND
US10519157B2 (en) * 2018-02-09 2019-12-31 X-Cutag Therapeutics, Inc. Deuterated compounds for treating Fabry, Gaucher, Parkinson's and related diseases and conditions, and compositions and methods thereof
KR102342902B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102233530B1 (ko) * 2018-11-22 2021-03-31 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
KR102342901B1 (ko) * 2018-11-22 2021-12-24 (주)프로스테믹스 엑소좀 및 이의 다양한 용도
ES3040555T3 (en) 2019-02-04 2025-11-03 Genzyme Corp Treatment of ciliopathies using inhibitors of glucosylceramide synthase (gcs)
IL285304B2 (en) * 2019-02-04 2025-10-01 Genzyme Corp Methods for treating symptoms and disorders associated with lysosomal storage diseases
WO2020193746A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival of patients suffering from melanoma
EP4005638A4 (en) * 2019-07-29 2023-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US11220479B2 (en) 2019-10-23 2022-01-11 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
BR112022009409A2 (pt) * 2019-11-15 2022-08-09 Yuhan Corp Novos derivados que têm grupamento 2,3-dihidro-1h-indeno ou 2,3-dihidrobenzofurano ou sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos e composições farmacêuticas que os compreendem
WO2021096239A1 (en) * 2019-11-15 2021-05-20 Yuhan Corporation Novel derivatives having 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
KR20220150878A (ko) 2019-11-25 2022-11-11 게인 테라퓨틱스 에스에이 헤테로아릴 화합물 및 베타-글루코세레브로시다제의 활성의 변경과 관련된 병태에서의 이의 치료적 용도
US20230058312A1 (en) 2019-11-25 2023-02-23 Gain Therapeutics Sa Aryl and heteroaryl compounds, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of galactocerebrosidase
EP4100009A1 (en) 2020-02-03 2022-12-14 Genzyme Corporation Methods for treating neurological symptoms associated with lysosomal storage diseases
WO2021156774A1 (en) 2020-02-03 2021-08-12 Gain Therapeutics Sa Combination therapy for treating mps1
WO2021214771A1 (en) 2020-04-23 2021-10-28 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Glucosylceramide synthase inhibitors for prevention and treatment of viral diseases
US20230212123A1 (en) 2020-04-28 2023-07-06 The Regents Of The University Of Michigan Pyridine Inhibitors of Glucosylceramide Synthase and Therapeutic Methods Using the Same
WO2022018695A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions comprising venglustat
CN116322679A (zh) * 2020-07-30 2023-06-23 建新公司 用于降低脑组织中鞘糖脂浓度的方法以及涉及降低脑组织中鞘糖脂浓度的神经系统变性疾病的治疗方法
KR20220153511A (ko) * 2021-05-11 2022-11-18 주식회사유한양행 글루코실세라마이드 합성효소에 대한 저해 활성을 갖는 신규의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2023042177A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Gt Gain Therapeutics Sa Enantiomers of 5-((7-chloroisoquinolin-1-yl)amino)-n-(6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)picolinamide
WO2023239892A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Arkuda Therapeutics Compounds for modulation of cd68 and uses thereof
JP2025537478A (ja) * 2022-10-24 2025-11-18 ユーハン・コーポレイション ジメチル－２，３－ジヒドロ－１ｈ－インデン誘導体の新規塩およびその製造方法
IL319915A (en) * 2022-10-24 2025-05-01 Yuhan Corp Improved processes for the preparation of dimethyl-3,2-dihydro-1H-indene derivatives
KR20250106321A (ko) 2022-12-01 2025-07-09 젠자임 코포레이션 강력하거나 중간 수준인 cyp3a4 억제제와 조합한 벤글루스타트
JP2026500745A (ja) 2022-12-30 2026-01-08 ジーティー ゲイン セラピューティクス エスアー タウオパチーを処置する方法
WO2025094117A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Gt Gain Therapeutics Sa Substituted indolyl compounds, compositions thereof, and therapeutic uses thereof
KR20250117295A (ko) * 2024-01-26 2025-08-04 주식회사유한양행 고셔병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
WO2025215582A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 Gt Gain Therapeutics Sa Substituted pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds and their use
WO2025219951A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Genzyme Corporation Venglustat for use in methods for reducing disease related biomarker levels in patients with ganglioside storage disorders
WO2025219952A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Genzyme Corporation Venglustat for use in methods for reducing disease related biomarker levels in patients with ganglioside storage disorders
WO2025262570A1 (en) 2024-06-17 2025-12-26 Genzyme Corporation Venglustat as an inhibitor of glucosylceramide synthase in subjects having hepatic impairment
CN118496159B (zh) * 2024-07-18 2024-09-24 广州医科大学附属市八医院 一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE640616A (ru) 1962-12-19
US3492397A (en) 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US4060598A (en) 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
US3538214A (en) 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US4173626A (en) 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
EP0286670B1 (en) * 1986-10-03 1990-12-19 Micro Motion Incorporated Density insensitive coriolis mass flow rate meter
AU611976B2 (en) 1987-12-24 1991-06-27 John Wyeth & Brother Limited Aroyl urea and carbamic acid derivatives of azabicyclo compounds
US5236838A (en) 1988-12-23 1993-08-17 Genzyme Corporation Enzymatically active recombinant glucocerebrosidase
US5549892A (en) 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
IT1228293B (it) * 1989-02-06 1991-06-07 Angeli Inst Spa Benzoderivati di composti eterociclici contenenti azoto.
US5272071A (en) 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
US5733761A (en) 1991-11-05 1998-03-31 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
EP0747355A4 (en) 1994-02-10 1997-04-09 Yamanouchi Pharma Co Ltd NEW CARBAMATES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
JPH08198751A (ja) * 1995-01-19 1996-08-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd カルバメート誘導体
JP2000500139A (ja) * 1995-11-08 2000-01-11 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション １−アザビシクロヘプタン誘導体およびそれらの医薬用途
EP2147681A1 (en) 1997-10-29 2010-01-27 Genzyme Corporation Compositions and methods for treating lysosomal storage disease
US6953855B2 (en) * 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
FR2791678B1 (fr) * 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo Derives de 1,4-diazabicyclo [3.2.2] nonane-4-carboxylates et -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
GB0010955D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
ATE305468T1 (de) * 2000-12-22 2005-10-15 Almirall Prodesfarma Ag Chinuclidincarbamat derivate und deren verwendung als m3 antagonisten
EP1231212B1 (en) * 2001-02-06 2006-12-20 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of disorders of the CNS and other disorders
JP2003267977A (ja) * 2002-03-14 2003-09-25 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd キヌクリジン誘導体
ES2203327B1 (es) * 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
JP4575156B2 (ja) * 2002-07-17 2010-11-04 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド グルコシルセラミドシンターゼの阻害剤としてのピペリジントリオール誘導体
AU2003248122A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium channel inhibitor
SE0202598D0 (sv) * 2002-09-02 2002-09-02 Astrazeneca Ab Alpha-7 Nicotinic receptor agonists and statins in combination
CN102657651A (zh) * 2002-12-06 2012-09-12 范因斯坦医学研究院 用α 7受体结合胆碱能激动剂抑制炎症
GB0400812D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds
JP2007186422A (ja) 2004-01-28 2007-07-26 Astellas Pharma Inc アリールスルフィド誘導体
WO2006002375A2 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 The Feinstein Institute For Medical Research Method of treating ileus by pharmacological activation of cholinergic receptors
WO2006053043A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
WO2007100430A2 (en) * 2006-01-27 2007-09-07 Yale University Cytisine and acetylcholine analogs and methods of treating mood disorders
US7840109B2 (en) * 2006-08-14 2010-11-23 Adc Telecommunications, Inc. Factory spliced cable assembly
CA2706727A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-11 Michael S. Mcgrath Compositions and methods for treating lysosomal disorders
WO2009086303A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2010014554A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-04 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
EP2323652A2 (en) * 2008-08-06 2011-05-25 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
EP2154136A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine carbonate derivatives and medicinal compositions thereof
WO2010091164A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
WO2010091104A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
US20100242352A1 (en) * 2009-06-09 2010-09-30 Sundrop Fuels, Inc. Systems and methods for reactor and receiver control of flux profile
SI3482767T1 (sl) 2009-08-28 2022-03-31 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Encimska nadomestna terapija s povečevanjem odmerkov za zdravljenje pomanjkanja kisle sfingomielinaze
LT2685986T (lt) * 2011-03-18 2020-03-10 Genzyme Corporation Gliukozilceramido sintazės slopiklis

Also Published As

Publication number Publication date
EP2685986A2 (en) 2014-01-22
AU2016244305B2 (en) 2018-05-24
CO6801749A2 (es) 2013-11-29
UY33958A (es) 2012-10-31
PL2685986T3 (pl) 2020-07-27
LT2685986T (lt) 2020-03-10
IL228514B (en) 2019-09-26
RU2645675C2 (ru) 2018-02-27
CN103917094B (zh) 2016-11-09
HRP20250907T1 (hr) 2025-09-26
TW201300383A (zh) 2013-01-01
MX2019008428A (es) 2019-10-30
WO2012129084A3 (en) 2014-04-24
KR101987736B1 (ko) 2019-06-11
EP3673906B1 (en) 2025-05-14
ZA201307016B (en) 2014-05-28
JP6117708B2 (ja) 2017-04-19
US9126993B2 (en) 2015-09-08
EP2685986A4 (en) 2015-03-04
CN107080747B (zh) 2021-02-26
TW201716404A (zh) 2017-05-16
CR20190034A (es) 2019-05-20
EP4559918A2 (en) 2025-05-28
SI2685986T1 (sl) 2020-03-31
US9139580B2 (en) 2015-09-22
KR20140092239A (ko) 2014-07-23
JP2014517808A (ja) 2014-07-24
SI3673906T1 (sl) 2025-09-30
MY173998A (en) 2020-03-03
NZ615857A (en) 2016-08-26
JP6420860B2 (ja) 2018-11-07
ES2774293T3 (es) 2020-07-20
MX368340B (es) 2019-09-30
AU2012231275A1 (en) 2013-10-17
RU2018104472A (ru) 2019-02-22
BR122019017719B1 (pt) 2022-08-23
RS67073B1 (sr) 2025-08-29
EP3673906A1 (en) 2020-07-01
HUE072576T2 (hu) 2025-11-28
DK2685986T3 (da) 2020-03-02
AR085425A1 (es) 2013-10-02
JP2017141255A (ja) 2017-08-17
PT2685986T (pt) 2020-03-05
RU2018104472A3 (ru) 2021-04-30
HRP20200226T1 (hr) 2020-05-29
LT3673906T (lt) 2025-08-11
US20140255381A1 (en) 2014-09-11
CN103917094A (zh) 2014-07-09
HUE047888T2 (hu) 2020-05-28
PL3673906T3 (pl) 2025-09-22
TWI546301B (zh) 2016-08-21
EP2685986B1 (en) 2019-11-27
PT3673906T (pt) 2025-07-29
TWI634119B (zh) 2018-09-01
BR112013023774B1 (pt) 2022-01-11
ES3037907T3 (en) 2025-10-08
PE20140412A1 (es) 2014-04-01
US20140371460A1 (en) 2014-12-18
EP4559918A3 (en) 2025-11-19
AU2016244305A1 (en) 2016-11-03
NI201300083A (es) 2014-02-28
US20200048266A1 (en) 2020-02-13
GT201300215A (es) 2015-02-09
CN107080747A (zh) 2017-08-22
CA2830540C (en) 2021-04-27
DK3673906T3 (da) 2025-08-18
BR112013023774A2 (pt) 2016-12-06
US20160207933A1 (en) 2016-07-21
IL228514A0 (en) 2013-12-31
PH12013501944A1 (en) 2013-10-14
DOP2013000209A (es) 2014-04-15
FI3673906T3 (fi) 2025-08-14
CL2013002688A1 (es) 2014-03-07
UA118248C2 (uk) 2018-12-26
RS59963B1 (sr) 2020-03-31
MX2013010710A (es) 2013-10-17
CA2830540A1 (en) 2012-09-27
ECSP13012978A (es) 2015-04-30
MX365245B (es) 2019-05-28
WO2012129084A2 (en) 2012-09-27
MA35023B1 (fr) 2014-04-03
US20210261557A1 (en) 2021-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013146550A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамид-синтазы
JP2014517808A5 (ru)
AR083578A1 (es) INHIBIDORES DE N/N-LACTAMA ACETIL-CoA CARBOXILASA
CO6180446A2 (es) Compuestos de n-metilaminometil isoindol composiciones que los comprenden y metodos que utilizan los mismos
AR057062A1 (es) Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
PE20191744A1 (es) Derivados de tirosinamida como inhibidores de rho-quinasa
NO20084983L (no) Aminderivat med NPY Y5 reseptorantagonistaktivitet
MY177250A (en) Novel nicotinamide derivative or salt thereof
AR090398A1 (es) Inhibidores heterociclicos de glutaminasa
TW200745058A (en) MMP-13 selective inhibitors
AR087591A1 (es) Derivados de ciclohexil azetidina como inhibidores de jak
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
WO2009118567A3 (en) Pyrimidines, triazines and their use as kinase inhibitors
CO6280528A2 (es) Compuesto de acido carboxilico
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
AR067646A1 (es) Ariloxazoles sustituidos y su uso
PE20080906A1 (es) Derivados heteroarilo como inhibidores de citocina
NZ610312A (en) 6-amino-2-phenylamino-1h-benzimidazole-5-carboxamide- derivatives and their use as microsomal prostaglandin e2 synthase-1 inhibitors
MY197875A (en) Cap-dependent endonuclease inhibitors
JP2016520515A5 (ru)
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
ES2530943T3 (es) Derivados de la cromenona con actividad antitumoral
RU2009141982A (ru) Пиримидиновые производные
AR067562A1 (es) Compuestos heterociclicos inhibidores de kinasa