RU2013113225A - Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение - Google Patents
Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013113225A RU2013113225A RU2013113225/10A RU2013113225A RU2013113225A RU 2013113225 A RU2013113225 A RU 2013113225A RU 2013113225/10 A RU2013113225/10 A RU 2013113225/10A RU 2013113225 A RU2013113225 A RU 2013113225A RU 2013113225 A RU2013113225 A RU 2013113225A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- disease
- containing seq
- cdrs
- binding protein
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 title 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims abstract 52
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims abstract 52
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract 39
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims abstract 39
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 15
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 15
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 claims abstract 13
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract 13
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims abstract 13
- 102000019307 Sclerostin Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108050006698 Sclerostin Proteins 0.000 claims abstract 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 14
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 9
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 9
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 8
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims 7
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 7
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims 7
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 6
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 5
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 claims 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 5
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 4
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 4
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 4
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 4
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 4
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims 4
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 4
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 4
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims 3
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims 3
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 3
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 3
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims 3
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 3
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 3
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 claims 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010048396 Bone marrow transplant rejection Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010060880 Monoclonal gammopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010038546 Renal vasculitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims 2
- 208000001445 Uveomeningoencephalitic Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 2
- 201000011304 dilated cardiomyopathy 1A Diseases 0.000 claims 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 2
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 claims 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 208000017972 multifocal atrial tachycardia Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 208000009174 transverse myelitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims 1
- 208000023769 AA amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 1
- 206010000349 Acanthosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010001367 Adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 claims 1
- 206010053555 Arthritis bacterial Diseases 0.000 claims 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 claims 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 1
- 206010003671 Atrioventricular Block Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015338 Autoimmune hepatitis type 1 Diseases 0.000 claims 1
- 206010064539 Autoimmune myocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010055128 Autoimmune neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031212 Autoimmune polyendocrinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000022106 Autoimmune polyendocrinopathy type 2 Diseases 0.000 claims 1
- 206010050245 Autoimmune thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 claims 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 claims 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 claims 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 206010010941 Coombs positive haemolytic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 claims 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 206010015084 Episcleritis Diseases 0.000 claims 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000002633 Febrile Neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 201000000628 Gas Gangrene Diseases 0.000 claims 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 claims 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031856 Haemosiderosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019315 Heart transplant rejection Diseases 0.000 claims 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 claims 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- 208000002291 Histiocytic Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000016300 Idiopathic chronic eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 claims 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010024715 Liver transplant rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010067737 Lupus hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000035809 Lymphohistiocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 claims 1
- 206010058858 Meningococcal bacteraemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims 1
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 claims 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028665 Myxoedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 claims 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010057244 Post viral fatigue syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052381 Primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 claims 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 claims 1
- 208000032056 Radiation Fibrosis Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010067953 Radiation fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005587 Refsum Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010038748 Restrictive cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010038915 Retinitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039811 Secondary amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 1
- 206010062164 Seronegative arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009714 Severe Dengue Diseases 0.000 claims 1
- 208000032384 Severe immune-mediated enteropathy Diseases 0.000 claims 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058141 Skin graft rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000037065 Subacute sclerosing leukoencephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010042297 Subacute sclerosing panencephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 claims 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 claims 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 claims 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 claims 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 206010048709 Urosepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims 1
- 208000034705 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 claims 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 208000027093 acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000018254 acute transverse myelitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000030597 adult Refsum disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 claims 1
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000002226 anterior horn cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 claims 1
- -1 anthracycline Substances 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims 1
- 230000003092 anti-cytokine Effects 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 claims 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims 1
- 206010003668 atrial tachycardia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001974 autoimmune enteropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027841 autoimmune hepatitis type 2 Diseases 0.000 claims 1
- 201000009780 autoimmune polyendocrine syndrome type 2 Diseases 0.000 claims 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003308 autosomal dominant familial periodic fever Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 claims 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 208000018339 bone inflammation disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 claims 1
- 210000004375 bundle of his Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000036319 cervical spondylosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006757 chemical reactions by type Methods 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009323 chronic eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002594 corticospinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 1
- 239000000430 cytokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017004 dementia pugilistica Diseases 0.000 claims 1
- 201000002950 dengue hemorrhagic fever Diseases 0.000 claims 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002409 epiglottis Anatomy 0.000 claims 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011384 erythromelalgia Diseases 0.000 claims 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 claims 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008825 fibrosarcoma of bone Diseases 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 claims 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 claims 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001660 hyperkinetic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010930 hyperostosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 claims 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 claims 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 1
- 201000006812 malignant histiocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022089 meningococcemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000012268 mitochondrial disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims 1
- 208000003786 myxedema Diseases 0.000 claims 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 claims 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 claims 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 claims 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000842 neuromuscular blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000012111 paraneoplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 claims 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 claims 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 claims 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims 1
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000007801 psoriasis 2 Diseases 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 238000000718 qrs complex Methods 0.000 claims 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020615 rectal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 claims 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 claims 1
- 208000020854 vein disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/626—Diabody or triabody
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
Abstract
1. Связывающийся белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен;VD2 представляет собой второй вариабельный домен;C представляет собой константный домен;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 представляет собой Fc-область;n равно 0 или 1; и где:(a) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGP (SEQ ID NO: 21) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14);(b) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAP (SEQ ID NO: 13); или(c) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14) , игде домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный сайт связывания мишени, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный сайт связывания мишени, и где(a) связывающийся белок способен связывать фактор некроза опухоли (TNF) и фактор роста нервов (NGF), где:(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; илитри CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для NGF, содержат:три CDR из SEQ ID NO: 30 и три CDR из SEQ ID NO: 31,(b) связывающийся белок способен связывать TNF и склеростин (SOST), где:(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания
Claims (23)
1. Связывающийся белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен;
C представляет собой константный домен;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и где:
(a) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGP (SEQ ID NO: 21) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14);
(b) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAP (SEQ ID NO: 13); или
(c) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14) , и
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный сайт связывания мишени, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный сайт связывания мишени, и где
(a) связывающийся белок способен связывать фактор некроза опухоли (TNF) и фактор роста нервов (NGF), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;
три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;
три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;
три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;
три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; или
три CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для NGF, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 30 и три CDR из SEQ ID NO: 31,
(b) связывающийся белок способен связывать TNF и склеростин (SOST), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;
три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;
три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;
три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;
три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; или
три CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для SOST содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 32 и три CDR из SEQ ID NO: 33,
(c) связывающийся белок способен связывать TNF и простагландин E2 (PGE2), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;
три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;
три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;
три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;
три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; или
три CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для PGE2, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 34 и три CDR из SEQ ID NO: 35,
или
(d) связывающийся белок способен связывать TNF и лизофосфатидиновую кислоту (LPA), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;
три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;
три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;
три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;
три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; или
три CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для LPA, содержат:
три CDR из SEQ ID NO: 42 и три CDR из SEQ ID NO: 43.
2. Связывающийся белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен;
C представляет собой константный домен;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и где:
(a) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGP (SEQ ID NO: 21) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14);
(b) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAP (SEQ ID NO: 13); или
(c) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14), и
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный сайт связывания мишени, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный сайт связывания мишени, и где
(a) связывающийся белок способен связывать фактор некроза опухоли (TNF) и фактор роста нервов (NGF), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 29, 36-41, и 44-47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для NGF, содержат:
SEQ ID NO: 30 и/или SEQ ID NO: 31,
(b) связывающийся белок способен связывать TNF и склеростин (SOST), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 29, 36-41, и 44-47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для SOST, содержат:
SEQ ID NO: 32 и/или SEQ ID NO: 33,
(c) связывающийся белок способен связывать TNF и простагландин E2 (PGE2), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 29, 36-41, и 44-47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для PGE2, содержат:
SEQ ID NO: 34 и/или SEQ ID NO: 35,
или
(d) связывающийся белок способен связывать TNF и лизофосфатидиновую кислоту (LPA), где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 29, 36-41, и 44-47, и/или
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для LPA, содержат:
SEQ ID NO: 42 и/или SEQ ID NO: 43.
3. Связывающийся белок по п.1, где первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный сайт связывания мишени, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный сайт связывания мишени.
4. Связывающийся белок по п.1, где
(a) связывающийся белок способен связывать TNF и NGF, где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29;
SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41;
SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; или
SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, и
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для NGF, содержат:
SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 31,
(b) связывающийся белок способен связывать TNF и SOST, где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29;
SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41;
SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; или
SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, и
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для SOST, содержат:
SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33,
(c) связывающийся белок способен связывать TNF и PGE2, где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29;
SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41;
SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; или
SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, и
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для PGE2, содержат:
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35,
или
(d) связывающийся белок способен связывать TNF и LPA, где:
(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:
SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29;
SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41;
SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; или
SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, и
(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для LPA, содержат:
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 43.
5. Связывающийся белок по любому из пп.1-4, где связывающийся белок содержит две первые полипептидные цепи и две вторые полипептидные цепи, образующие четыре функциональных сайта связывания.
6. Связывающийся белок по любому из пп.1-4, где:
(a) связывающийся белок способен связывать TNF и NGF, и способен связывать TNF с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 3,00 · 10-10 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом, и/или NGF с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 3,40 · 10-12 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом,
(b) связывающийся белок способен связывать TNF и SOST, и способен связывать TNF с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 2,10 · 10-10 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом, и/или SOST с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 2,20 · 10-8 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом,
(c) связывающийся белок способен связывать TNF и PGE2, и способен связывать TNF с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 9,20 · 10-11 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом, или
(d) связывающийся белок способен связывать TNF и LPA, и способен связывать TNF с константой диссоциации (KD), составляющей максимум примерно 5,5 · 10-10 M, как измерено поверхностным плазмонным резонансом.
7. Связывающийся белок по любому из пп.1-4, где
(a) X1 представляет собой любую из SEQ ID NO 1-27,
(b) X1 не является CL,
(c) (X1)n представляет собой (X1)0 и/или (X2)n представляет собой (X2)0,
(d) Fc-область представляет собой вариантную Fc-область,
(e) Fc-область представляет собой Fc-область из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE, или IgD, и/или
(f) связывающийся белок прелставляет собой кристаллизованный связывающийся белок.
8. Конъюгат связывающегося белка, включающий связывающийся белок по любому из пп.1-4, где указанный конъюгат связывающегося белка дополнительно включает иммуноадгезивную молекулу, визуализирующий агент, терапевтическое средство или цитотоксический агент,
где визуализирующий агент необязательно выбран из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина,
где радиоактивная метка необязательно выбрана из группы, состоящей из 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm, и/или
где терапевтическое средство или цитотоксический агент необязательно выбраны из группы, состоящей из антиметаболита, алкилирующего агента, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного агент, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического агента.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающегося белка по любому из пп.1-4.
10. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.9, где указанный вектор необязательно выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6 TOPO, pBJ и pHybE.
11. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.10, где указанная клетка-хозяин необязательно выбрана из группы, состоящей из прокариотической клетки, Escherichia coli, эукариотической клетки, клетки протиста, клетки животного, клетки растения, клетки гриба, клетки Sf9, клетки млекопитающего, клетки птицы, клетки насекомого, клетки CHO и клетки COS.
12. Способ получения связывающегося белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.11 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающегося белка.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся белок по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно включающая, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство, где указанное дополнительное терапевтическое средство необязательно представляет собой: визуализирующий агент, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, ингибитор киназы, блокатор костимулирующей молекулы, блокатор адгезивной молекулы, антитело против цитокинов или его функциональный фрагмент, метотрексат, циклоспорин, рапамицин, FK506, детектируемую метку или репортер, антагонист TNF, противоревматическое средство, мышечный релаксант, наркотическое средство, нестероидное противовоспалительное средство (НСПВС), аналгетик, анестетик, седативное средство, местный анестетик, нейромышечный блокатор, противомикробное средство, средство против псориаза, кортикостероид, анаболический стероид, эритропоэтин, иммунизирующее средство, иммуноглобулин, иммунодепрессант, гормон роста, лекарственноое средство для гормон-заместительной терапии, радиофармацевтическое средство, антидепрессант, антипсихотическое средство, стимулятор, противоастматическое лекарственное средство, бета-агонист, стероид, вводимый путем ингаляции, эпинефрин или его аналог, цитокин или антагонист цитокина.
15. Применение связывающегося белка по любому из пп.1-4, в целях приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства у индивидуума, путем введения индивидууму указанного связывающегося белка.
16. Применение по п.15, где указанное расстройство представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинозависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, склеродермальный дерматит, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантируемых органов, острое или хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, болезнь Кавазаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, острый и хронический гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, заболевания, вызываемые паразитами, синдром приобретенного иммунодефицита, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные заболевания, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддисона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию, ассоциированную с язвенным колитом, энтеропатический синовит, артропатию, ассоциированную с Chlamydia, Yersinia и Salmonella, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, болезнь прямых цепей IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, позитивную гемолитическую анемию Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, юношескую пернициозную анемию, миалгический энцефалит/британский миалгический энцефаломиелит, хронический кандидоз кожи и слизистой, гигантоклеточный артерит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, заболевания, ассоциированные с приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, вариабельный неклассифицированный иммунодефицит (вариабельную неклассифицированную гипогаммаглобулинемию), застойную кардиомиопатию, бесплодие у женщин, дисфункцию яичников, преждевременную дисфункцию яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, интерстициальную болезнь легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с болезнью соединительной ткани, болезнь легких, ассоциированную со смешанным заболеванием соединительных тканей, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с системным склерозом, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с ревматоидным артритом, болезнь легких, ассоциированную с системной красной волчанкой, болезнь легких, ассоциированную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, ассоциированную с синдромом Сьегрена, болезнь легких, ассоциированную с анкилозирующим спондилитом, васкулярное диффузное заболевание легких, болезнь легких, ассоциированную с гемосидерозом, интерстициальную болезнь легких, индуцируемую лекарственными средствами, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких, вызываемую инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа-1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа-2 (гепатит, вызываемый анти-LKM антителами), аутоиммунную гипогликемию, инсулинорезистентность типа B, сопровождающуюся черным акантозом, гипопаратиреоидит, острое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечное заболевание без указания диагноза, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дискоидную красную волчанку, идиопатическое бесплодие у мужчин или бесплодие у мужчин без указания диагноза, иммунное бесплодие, вызываемое образованием антител к сперматозоидам, рассеянный склероз (всех подтипов), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вызываемую заболеванием соединительных тканей, синдром Гудпасчера, нодозный полиартерит, проявляющийся поражением легких, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системный склероз, синдром Сьегрена, болезнь Такаясу/артерит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидит, зобный аутоиммунный гипертиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотиреоидит, первичную миксоэдему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени при витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, поражение печени, вызываемое алкоголем, холеосататит, идиосинкратическое заболевание печени, гепатит, индуцированный лекарственными средствами, неалкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекционное заболевание, вызываемое стрептококками группы В (GBS), умственные расстройства, депрессию, шизофрению, заболевания, опосредуемые лимфоцитами типа Th2 и Th1, острую и хроническую боль, раковые заболевания, такие как рак легких, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстой кишки, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки, и злокачественные заболевания гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), липопротеимию альфа,бета, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные заболевания, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, эктопические предсердные сокращения, комплекс «СПИД-деменция», алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, болезнь, вызываемую дефицитом альфа-1-антитрипсина, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога, заболевание, вызываемое лечением анти-CD3 антителами, антифосфолипидный синдром, иммунные реакции, ассоциированные с гиперчувствительностью к антителам против рецепторов, аневризмы аорты и периферических органов, отслаивание аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозные свищи, атаксию, фибрилляцию предсердий (замедленную или пароксизмальную), трепетания предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечную аритмию, синдром остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ, ассоциированный с кардиопульмонарным шунтированием, отторжение хрящевого трансплантата, дегенерацию коркового вещества мозжечка, расстройства мозжечка, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, расстройства, ассоциированные с химиотерапией, хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую интоксикацию салицилатом, карциному прямой и ободочной кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, заболевания коронарной артерии, болезнь Крейцфельда-Якоба, сепсис, вызываемый негативной культурой, кистозный фиброз, заболевания, ассоциированные с цитокиновой терапией, деменцию боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, кожные болезни, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, застойную кардиомиопатию, заболевания базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, расстройства двигательных функций, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглотит, инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, нарушение функций экстрапирамидального пути и мозжечка, наследственный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата тимуса плода, атаксию Фридриха, заболевание функциональных периферических артерий, сепсис, вызываемый грибами, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любых органов или тканей, сепсис, вызываемый грамотрицательными бактериями, сепсис, вызываемый грамположительными бактериями, гранулемы, вызываемые внутриклеточными микроорганизмами, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Халлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит А, аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения гиперкинетической двигательной активности, реакции гиперчувствительности, пневмонит, ассоциированный с гиперчувствительностью, гипертензию, нарушения гипокинетической двигательной активности, нарушение функции оси гипоталамуса-гипофиза-коры надпочечника, идиопатическую болезнь Аддисона, идиопатический фиброз легких, цитотоксичность, опосредуемую антителом, астению, атрофию мышц спинного мозга у детей, воспаление аорты, грипп, вызываемый вирусом А, заболевание, вызываемое ионизирующим облучением, иридоциклит/увеит/нейрит зрительного нерва, реперфузионное повреждение при ишемии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную атрофию мышц спинного мозга, саркому Капоши, отторжение почечного трансплантата, болезнь, вызываемую бактерией Legionella, лейшманиоз, лепру, поражение кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококцемию, метаболические/идиопатические расстройства, головную боль при мигрени, митохондриальное расстройство многих органов, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, дегенерацию многих органов (Менцеля-Дежерина-Томаса-Ши-Драгера и Мачадо-Йозефа), заболевание, вызываемое внутриклеточной бактерией Mycobacterium avium, туберкулез, вызываемый микобактерией, миелодипластический синдром, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенную атрофию мышц, нейтропеническую лихорадку, неходжкинскую лимфому, закупорку брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивное артериальное расстройство, заболевание, ассоциированное с терапией okt3, орхит/эпидидимит, орхит/операцию по обратимой вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественную гиперкальцемию, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание области таза, круглогодичный ринит, перикардит, атеросклеротическое заболевание периферических органов, расстройства периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию, вызываемую пневмоцистой Carinii, пневмонию, синдром POEMS (полинефропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменения структуры кожи), постреперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, постмиокардиотомический синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, нарушения, ассоциированные с лучевой терапией, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахикардию, вызываемую сужением комплексов QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркому, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию, вызываемую тельцами Леви, серонегативные артропатии, инсульт, серповидноклеточную анемию, отторжение кожного трансплантата, синдром изменения структуры кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфическую аритмию, атаксию спинного мозга, дегенерацию спинного мозга и мозжечка, миозит, вызываемый стрептококками, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системный анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, системный юношеский ревматоидный артрит, T-клеточный ОЛЛ или ФАБ-ОЛЛ, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, расстройство, ассоциирование с трансплантацией органов, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, реакции гиперчувствительности типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевание сердечного клапана, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, летальный энцефалит/асептический менингит, гемафагоцитарный синдром с летальным исходом, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любых органов или тканей, острый коронарный синдром, острый идиопатический полиневрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла у взрослых, анафилактический шок, синдром, вызываемый антителами против фосфолипидов, апластическую анемию, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктаз, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, антифосфолипидный синдром с летальным исходом, целиакию, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинический синдром, выделенный в особую группу (cis) с риском развития рассеянного склероза, конъюнктивит, психическое расстройство у детей, дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, сахарный диабет, грыжевое выпячивание диска, выпадение диска, иммунную гемолитическую анемию, вызываемую лекарственными средствами, эндометриоз, эндофтальмит, эписклерит, полиморфную эритему, объемную полиморфную эритему, пемфигоид беременных, синдром Гийома-Барре (СГБ), синдром Хуга, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит, вызываемый тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное сердечное заболевание, воспалительное заболевание почек, ИФЛ/ОИП, ирит, кератит, сухой кератоконъюнктивит, болезнь Куссмаула или болезнь Куссмаула-Мейера, паралич Лэндри, гистиоцитоз, обусловленный пролиферацией клеток Лангерганса, сетчатую «мраморную кожу», дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, расстройства двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек - мембранозный пемфигоид, недостаточность многих органов, тяжелую миастению, миелодиспластический синдром, миокардит, заболевание нервных корешков, невропатию, не-A, не-B гепатит, нейрит зрительного нерва, остеолиз, юношеский ревматоидный олигоартрит, вызываемое закупоркой заболевание периферических артерий (ОЗПА), заболевание периферических сосудов (ЗПС), заболевание периферических артерий (ЗПА), флебит, нодозный полиартерит (или нодозный периартерит), полихондрит, полиоз, юношеский ревматоидный полиартрит, синдром дефицита полиэндокринной системы, полимиозит, ревматическую полимиалгию (РПМ), простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическое заболевание сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), вторичный амилоидоз, синдром шокового легкого, склерит, воспаление седалищного нерва, вторичную недостаточность коры надпочечников, заболевание соединительных тканей, вызываемое отравлением кремнием, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стевенса-Джонсона (ССД), височный артерит, токсоплазматический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (заболевание, ассоциированное с рецептором фактора некроза опухоли, аллергическую реакцию типа 1, диабет типа II, крапивницу, обычную интерстициальную пневмонию (ОИП), васкулит, весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), мокрую дегенерацию желтого пятна или нарушения, ассоциированные с заживлением ран.
17. Применение по п.15, где лекарственное средство составляют для подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшинного, интракапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутричревного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального, внутрижелудочного введения, введения в печень, в миокард, внутрикостного, внутритазового введения, введения в перикард, интраперитонеального, интраплеврального введения, введения в предстательную железу, интрапульмонарного, интраректального, внутрипочечного введения, введения в сетчатку глаза, интраспинального введения, введения в синовиальную жидкость, введения в грудную клетку, внутриматочного, интравезикулярного введения, введения в виде болюса, вагинального, ректального, трансбуккального, подъязычного, интраназального или чрескожного введения.
18. Способ определения in vitro присутствия, количества или концентрации, по меньшей мере, одной мишени или ее фрагмента в тест-образце с помощью иммуноанализа,
где иммуноанализ включает приведение указанного тест-образца, по меньшей мере, с одним связывающимся белком и, по меньшей мере, с одной детектируемой меткой,
где указанный, по меньшей мере, один связывающийся белок включает связывающийся белок по любому из пп.1-7.
19. Способ по п.18, который дополнительно включает:
(i) приведение тест-образца в контакт, по меньшей мере, с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт, по меньшей мере, с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка связывается с указанным связывающимся белком или с эпитопом на мишени или ее фрагменте, которые не связаны со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента непосредственно коррелируют с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
20. Способ по п.18, который дополнительно включает:
(i) приведение тест-образца в контакт, по меньшей мере, с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт, по меньшей мере, с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента опосредованно коррелируют с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
21. Способ по п.18, где тест-образец берут у пациента, и где
(а) указанный способ дополнительно включает диагностику, прогноз или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, и
где в том случае, если указанный способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ дополнительно включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения пациента, необходимую для повышения его эффективности,
(b) указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе, и/или
(с) указанный способ позволяет определить присутствие, количество или концентрацию более чем одной мишени в образце.
22. Набор для анализа in vitro тест-образца на присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента, где указанный набор содержит:
(а) инструкции по проведению анализа тест-образца на мишень или ее фрагмент и
(b) по меньшей мере, один связывающийся белок, включающий связывающийся белок по любому из пп.1-4.
23. Связывающийся белок по любому из пп.1-4, где указанный связывающийся белок содержит любой из:
DVD1447 (содержащий SEQ ID NO: 92 и 93); DVD1448 (содержащий SEQ ID NO: 94 и 95); DVD1449 (содержащий SEQ ID NO: 96 и 97); DVD1450 (содержащий SEQ ID NO: 98 и 99); DVD1451 (содержащий SEQ ID NO: 100 и 101); DVD1452 (содержащий SEQ ID NO: 102 и 103); DVD1453 (содержащий SEQ ID NO: 72 и 73); DVD1454 (содержащий SEQ ID NO: 74 и 75); DVD1455 (содержащий SEQ ID NO: 76 и 77); DVD1456 (содержащий SEQ ID NO: 78 и 79); DVD1457 (содержащий SEQ ID NO: 80 и 81); DVD1458 (содержащий SEQ ID NO: 82 и 83); DVD1459 (содержащий SEQ ID NO: 52 и 53); DVD1460 (содержащий SEQ ID NO: 54 и 55); DVD1461 (содержащий SEQ ID NO: 56 и 57); DVD1462 (содержащий SEQ ID NO: 58 и 59); DVD1463 (содержащий SEQ ID NO: 60 и 61); DVD1464 (содержащий SEQ ID NO: 62 и 63); DVD1465 (содержащий SEQ ID NO: 112 и 113); DVD1466 (содержащий SEQ ID NO: 114 и 115); DVD1467 (содержащий SEQ ID NO: 116 и 117); DVD1468 (содержащий SEQ ID NO: 118 и 119); DVD1469 (содержащий SEQ ID NO: 120 и 121); DVD1470 (содержащий SEQ ID NO: 122 и 123); DVD1471 (содержащий SEQ ID NO: 124 и 125); DVD1472 (содержащий SEQ ID NO: 126 и 127); DVD1473 (содержащий SEQ ID NO: 104 и 105); DVD1474 (содержащий SEQ ID NO: 106 и 107); DVD1475 (содержащий SEQ ID NO: 84 и 85); DVD1476 (содержащий SEQ ID NO: 86 и 87); DVD1477 (содержащий SEQ ID NO: 64 и 65); DVD1478 (содержащий SEQ ID NO: 66 и 67); DVD1479 (содержащий SEQ ID NO: 128 и 129); DVD1480 (содержащий SEQ ID NO: 130 и 131); DVD1481 (содержащий SEQ ID NO: 108 и 109); DVD1482 (содержащий SEQ ID NO: 110 и 111); DVD1483 (содержащий SEQ ID NO: 88 и 89); DVD1484 (содержащий SEQ ID NO: 90 и 91); DVD1485 (содержащий SEQ ID NO: 68 и 69); DVD1486 (содержащий SEQ ID NO: 70 и 71); DVD1487 (содержащий SEQ ID NO: 132 и 133); DVD1488 (содержащий SEQ ID NO: 134 и 135); DVD1489 (содержащий SEQ ID NO: 176 и 177); DVD1490 (содержащий SEQ ID NO: 178 и 179); DVD1491 (содержащий SEQ ID NO: 180 и 181); DVD1492 (содержащий SEQ ID NO: 182 и 183); DVD1493 (содержащий SEQ ID NO: 184 и 185); DVD1494 (содержащий SEQ ID NO: 186 и 187); DVD1495 (содержащий SEQ ID NO: 156 и 157); DVD1496 (содержащий SEQ ID NO: 158 и 159); DVD1497 (содержащий SEQ ID NO: 160 и 161); DVD1498 (содержащий SEQ ID NO: 162 и 163); DVD1499 (содержащий SEQ ID NO: 164 и 165); DVD1500 (содержащий SEQ ID NO: 166 и 167); DVD1501 (содержащий SEQ ID NO: 136 и 137); DVD1502 (содержащий SEQ ID NO: 138 и 139); DVD1503 (содержащий SEQ ID NO: 140 и 141); DVD1504 (содержащий SEQ ID NO: 142 и 143); DVD1505 (содержащий SEQ ID NO: 144 и 145); DVD1506 (содержащий SEQ ID NO: 146 и 147); DVD1507 (содержащий SEQ ID NO: 196 и 197); DVD1508 (содержащий SEQ ID NO: 198 и 199); DVD1509 (содержащий SEQ ID NO: 200 и 201); DVD1510 (содержащий SEQ ID NO: 202 и 203); DVD1511 (содержащий SEQ ID NO: 204 и 205); DVD1512 (содержащий SEQ ID NO: 206 и 207); DVD1513 (содержащий SEQ ID NO: 208 и 209); DVD1514 (содержащий SEQ ID NO: 210 и 211); DVD1515 (содержащий SEQ ID NO: 188 и 189); DVD1516 (содержащий SEQ ID NO: 190 и 191); DVD1517 (содержащий SEQ ID NO: 168 и 169); DVD1518 (содержащий SEQ ID NO: 170 и 171); DVD1519 (содержащий SEQ ID NO: 148 и 149); DVD1520 (содержащий SEQ ID NO: 150 и 151); DVD1521 (содержащий SEQ ID NO: 212 и 213); DVD1522 (содержащий SEQ ID NO: 214 и 215); DVD1523 (содержащий SEQ ID NO: 192 и 193); DVD1524 (содержащий SEQ ID NO: 194 и 195); DVD1525 (содержащий SEQ ID NO: 172 и 173); DVD1526 (содержащий SEQ ID NO: 174 и 175); DVD1527 (содержащий SEQ ID NO: 152 и 153); DVD1528 (содержащий SEQ ID NO: 154 и 155); DVD1529 (содержащий SEQ ID NO: 216 и 217); DVD1530 (содержащий SEQ ID NO: 218 и 219); DVD1531 (содержащий SEQ ID NO: 260 и 261); DVD1532 (содержащий SEQ ID NO: 262 и 263); DVD1533 (содержащий SEQ ID NO: 264 и 265); DVD1534 (содержащий SEQ ID NO: 266 и 267); DVD1535 (содержащий SEQ ID NO: 268 и 269); DVD1536 (содержащий SEQ ID NO: 270 и 271); DVD1537 (содержащий SEQ ID NO: 240 и 241); DVD1538 (содержащий SEQ ID NO: 242 и 243); DVD1539 (содержащий SEQ ID NO: 244 и 245); DVD1540 (содержащий SEQ ID NO: 246 и 247); DVD1541 (содержащий SEQ ID NO: 248 и 249); DVD1542 (содержащий SEQ ID NO: 250 и 251); DVD1543 (содержащий SEQ ID NO: 220 и 221); DVD1544 (содержащий SEQ ID NO: 222 и 223); DVD1545 (содержащий SEQ ID NO: 224 и 225); DVD1546 (содержащий SEQ ID NO: 226 и 227); DVD1547 (содержащий SEQ ID NO: 228 и 229); DVD1548 (содержащий SEQ ID NO: 230 и 231); DVD1549 (содержащий SEQ ID NO: 280 и 281); DVD1550 (содержащий SEQ ID NO: 282 и 283); DVD1551 (содержащий SEQ ID NO: 284 и 585); DVD1552 (содержащий SEQ ID NO: 286 и 287); DVD1553 (содержащий SEQ ID NO: 288 и 289); DVD1554 (содержащий SEQ ID NO: 290 и 291); DVD1555 (содержащий SEQ ID NO: 292 и 293); DVD1556 (содержащий SEQ ID NO: 294 и 295); DVD1557 (содержащий SEQ ID NO: 272 и 273); DVD1558 (содержащий SEQ ID NO: 274 и 275); DVD1559 (содержащий SEQ ID NO: 252 и 253); DVD1560 (содержащий SEQ ID NO: 254 и 255); DVD1561 (содержащий SEQ ID NO: 232 и 233); DVD1562 (содержащий SEQ ID NO: 234 и 235); DVD1563 (содержащий SEQ ID NO: 296 и 297); DVD1564 (содержащий SEQ ID NO: 298 и 299); DVD1565 (содержащий SEQ ID NO: 276 и 277); DVD1566 (содержащий SEQ ID NO: 278 и 279); DVD1567 (содержащий SEQ ID NO: 256 и 257); DVD1568 (содержащий SEQ ID NO: 258 и 259); DVD1569 (содержащий SEQ ID NO: 236 и 237); DVD1570 (содержащий SEQ ID NO: 238 и 239); DVD1571 (содержащий SEQ ID NO: 300 и 301); и DVD1572 (содержащий SEQ ID NO: 302 и 303).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37711710P | 2010-08-26 | 2010-08-26 | |
| US61/377,117 | 2010-08-26 | ||
| PCT/US2011/049147 WO2012027570A2 (en) | 2010-08-26 | 2011-08-25 | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013113225A true RU2013113225A (ru) | 2014-10-10 |
Family
ID=45724062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013113225/10A RU2013113225A (ru) | 2010-08-26 | 2011-08-25 | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9046513B2 (ru) |
| EP (1) | EP2608803A4 (ru) |
| JP (1) | JP2013539364A (ru) |
| KR (1) | KR20130139884A (ru) |
| CN (1) | CN103260639A (ru) |
| AR (1) | AR082739A1 (ru) |
| AU (2) | AU2011293253B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013004581A2 (ru) |
| CA (1) | CA2809433A1 (ru) |
| CL (1) | CL2013000543A1 (ru) |
| CO (1) | CO6690781A2 (ru) |
| CR (1) | CR20130134A (ru) |
| DO (1) | DOP2013000047A (ru) |
| GT (1) | GT201300051A (ru) |
| MX (1) | MX2013002270A (ru) |
| PE (1) | PE20140229A1 (ru) |
| PH (1) | PH12013500337A1 (ru) |
| RU (1) | RU2013113225A (ru) |
| SG (1) | SG187938A1 (ru) |
| TW (1) | TW201211252A (ru) |
| UY (1) | UY33575A (ru) |
| WO (1) | WO2012027570A2 (ru) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100260668A1 (en) * | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| CN102076355B (zh) * | 2008-04-29 | 2014-05-07 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| US9109026B2 (en) * | 2008-06-03 | 2015-08-18 | Abbvie, Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| TW201008580A (en) * | 2008-06-03 | 2010-03-01 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| JP5674654B2 (ja) * | 2008-07-08 | 2015-02-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | プロスタグランジンe2二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| UY32808A (es) * | 2009-07-29 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas |
| TWI465250B (zh) | 2009-08-29 | 2014-12-21 | Abbvie Inc | 治療用之dll4結合蛋白質 |
| NZ598929A (en) * | 2009-09-01 | 2014-05-30 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| BR112012008833A2 (pt) * | 2009-10-15 | 2015-09-08 | Abbott Lab | imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| EP2542582A4 (en) | 2010-03-02 | 2013-12-04 | Abbvie Inc | THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4 |
| PE20131412A1 (es) | 2010-08-03 | 2014-01-19 | Abbvie Inc | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| US8956859B1 (en) | 2010-08-13 | 2015-02-17 | Aviex Technologies Llc | Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines |
| JP2014500712A (ja) * | 2010-11-02 | 2014-01-16 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
| US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
| US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
| US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
| US8911734B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-12-16 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
| US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
| UY34558A (es) | 2011-12-30 | 2013-07-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17 |
| JP2015519373A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-09 | オプソテック コーポレイションOphthotech Corporation | 抗pdgfアプタマーおよびvegf拮抗薬を含む組成物 |
| CN104797933A (zh) | 2012-09-07 | 2015-07-22 | 阿尔伯达大学董事会 | 用于诊断发炎性肝病的方法和组合物 |
| KR20190096459A (ko) | 2012-11-01 | 2019-08-19 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| GB201302597D0 (en) | 2013-02-14 | 2013-04-03 | Univ Leeds | Novel Synthetic Proteins |
| BR112015023797A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-24 | Abbvie Inc | proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17 |
| KR20160030396A (ko) | 2013-07-12 | 2016-03-17 | 옵쏘테크 코포레이션 | 안과적 질환을 치료하거나 예방하기 위한 방법 |
| EP2840091A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof |
| WO2015048312A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-04-02 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| EP3104853B1 (en) | 2014-02-10 | 2019-10-02 | Respivant Sciences GmbH | Mast cell stabilizers treatment for systemic disorders |
| US20160367520A1 (en) | 2014-02-10 | 2016-12-22 | Patara Pharma, LLC | Mast cell stabilizers for lung disease treatment |
| LT3116909T (lt) | 2014-03-14 | 2020-02-10 | Novartis Ag | Antikūno molekulės prieš lag-3 ir jų panaudojimas |
| WO2015184008A1 (en) * | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Fucosidase from bacteroides and methods using the same |
| CA2960824A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of alk inhibitors |
| US9616114B1 (en) | 2014-09-18 | 2017-04-11 | David Gordon Bermudes | Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| EP3290051B1 (en) | 2015-04-30 | 2019-10-23 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treating and/or preventing cancer |
| US10676723B2 (en) | 2015-05-11 | 2020-06-09 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
| WO2017027387A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
| WO2017027402A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
| KR20180098671A (ko) | 2016-01-11 | 2018-09-04 | 인히브릭스, 인크. | 다가 및 다중특이적 ox40-결합 융합 단백질 |
| JP7022993B2 (ja) | 2016-01-11 | 2022-02-21 | インヒブルクス インコーポレイテッド | 多価かつ多重特異性の41bb結合融合タンパク質 |
| CN114191428B (zh) | 2016-03-02 | 2024-09-24 | 卫材研究发展管理有限公司 | 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法 |
| WO2018044942A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Patara Pharma, LLC | Cromolyn compositions for treatment of chronic cough due to idiopathic pulmonary fibrosis |
| US20190202907A1 (en) * | 2016-09-02 | 2019-07-04 | 180 Therapeutics Lp | Method of treating systemic fibrotic disorders using an il-33/tnf bispecific antibody |
| US20190225682A1 (en) * | 2016-09-02 | 2019-07-25 | 180 Therapeutics Lp | Method of treating localized fibrotic disorders using an il-33/tnf bispecific antibody |
| JP2019531308A (ja) | 2016-10-07 | 2019-10-31 | レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングRespivant Sciences Gmbh | 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物 |
| US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
| US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| WO2019140320A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Genzyme Corporation | Methods for the quantitation of polypeptides |
| US10285998B1 (en) | 2018-04-04 | 2019-05-14 | The Menopause Method, Inc. | Composition and method to aid in hormone replacement therapy |
| US11447556B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-09-20 | Inhibex, Inc. | OX40-binding polypeptides and uses thereof |
| CA3163358A1 (en) * | 2019-12-03 | 2021-06-10 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof |
| WO2021178973A1 (en) * | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Albert Einstein College Of Medicine | Compositions and methods for chimeric antigen receptor (car)-modified cell modulation |
| WO2022252131A1 (en) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Virogin Biotech Canada Ltd. | Multivalent recombinant ace2 and uses thereof |
| WO2024036207A2 (en) * | 2022-08-11 | 2024-02-15 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Rabbit monoclonal antibodies targeting multiple myeloma cell surface antigens |
| WO2025147586A1 (en) * | 2024-01-05 | 2025-07-10 | Agilent Technologies, Inc. | Controlling antibody specificities in a polyclonal humoral response by epitope tuning |
Family Cites Families (351)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
| ATE37983T1 (de) | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| FR2556739A1 (fr) | 1983-12-19 | 1985-06-21 | Pasteur Institut | Lignees cellulaires secretant des anticorps monoclonaux contre la pg e2, leur preparation, les anticorps obtenus et leur application |
| US4753894A (en) | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
| US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
| US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
| US6492107B1 (en) | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
| WO1986005803A1 (fr) | 1985-03-30 | 1986-10-09 | Marc Ballivet | Procede d'obtention d'adn, arn, peptides, polypeptides ou proteines, par une technique de recombinaison d'adn |
| US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
| US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US4699784A (en) | 1986-02-25 | 1987-10-13 | Center For Molecular Medicine & Immunology | Tumoricidal methotrexate-antibody conjugate |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
| US5006309A (en) | 1988-04-22 | 1991-04-09 | Abbott Laboratories | Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing |
| US5089424A (en) | 1988-06-14 | 1992-02-18 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay |
| DE768377T1 (de) | 1988-09-02 | 1998-01-02 | Dyax Corp | Herstellung und Auswahl von Rekombinantproteinen mit verschiedenen Bindestellen |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| WO1990005183A1 (en) | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
| WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
| US5063081A (en) | 1988-11-14 | 1991-11-05 | I-Stat Corporation | Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
| EP0478627A4 (en) | 1989-05-16 | 1992-08-19 | William D. Huse | Co-expression of heteromeric receptors |
| CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
| WO1991005548A1 (en) | 1989-10-10 | 1991-05-02 | Pitman-Moore, Inc. | Sustained release composition for macromolecular proteins |
| EP0550436A1 (en) | 1989-11-06 | 1993-07-14 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| AU7247191A (en) | 1990-01-11 | 1991-08-05 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
| US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| DK0463151T3 (da) | 1990-01-12 | 1996-07-01 | Cell Genesys Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| AT396939B (de) | 1990-05-29 | 1993-12-27 | Alois Dipl Ing Dr Jungbauer | Komplexes virales antigen von hiv-1 bindendes rekombinantes protein |
| ATE185601T1 (de) | 1990-07-10 | 1999-10-15 | Cambridge Antibody Tech | Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| CA2090126C (en) | 1990-08-02 | 2002-10-22 | John W. Schrader | Methods for the production of proteins with a desired function |
| WO1992003461A1 (en) | 1990-08-24 | 1992-03-05 | Ixsys, Inc. | Methods of synthesizing oligonucleotides with random codons |
| US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
| US5780279A (en) | 1990-12-03 | 1998-07-14 | Genentech, Inc. | Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display |
| DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| AU9166691A (en) | 1990-12-20 | 1992-07-22 | Ixsys, Inc. | Optimization of binding proteins |
| DK1279731T3 (da) | 1991-03-01 | 2007-09-24 | Dyax Corp | Fremgangsmåde til udvikling af bindende miniproteiner |
| DE69233153T2 (de) | 1991-03-06 | 2004-05-27 | Merck Patent Gmbh | Humanisierte monoklonale antikörper |
| DE10199067I2 (de) | 1991-03-18 | 2006-03-16 | Univ New York | Fuer Menschlichen Tumornekrose-Faktor spezifische Monoklonale und Chimaere Antikoerper |
| US5656272A (en) | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| ATE269401T1 (de) | 1991-04-10 | 2004-07-15 | Scripps Research Inst | Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden |
| JP3370324B2 (ja) | 1991-04-25 | 2003-01-27 | 中外製薬株式会社 | ヒトインターロイキン−6受容体に対する再構成ヒト抗体 |
| DE69232706T2 (de) | 1991-05-01 | 2002-11-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Rockville | Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| CA2069530A1 (en) | 1991-06-03 | 1992-12-04 | Cass J. Grandone | Reagent pack for immunoassays |
| DE4118120A1 (de) | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Behringwerke Ag | Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung |
| EP0590067A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-04-06 | Xoma Corporation | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
| JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
| WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
| ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
| WO1993006213A1 (en) | 1991-09-23 | 1993-04-01 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| WO1993011161A1 (en) | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
| CA2507749C (en) | 1991-12-13 | 2010-08-24 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
| US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
| US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
| US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| EP0652950B1 (en) | 1992-07-24 | 2007-12-19 | Amgen Fremont Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| ATE139900T1 (de) | 1992-11-13 | 1996-07-15 | Idec Pharma Corp | Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma |
| US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
| AU6132994A (en) | 1993-02-02 | 1994-08-29 | Scripps Research Institute, The | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
| US6491916B1 (en) | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| WO1995001997A1 (en) | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN |
| WO1995009917A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | The Regents Of The University Of California | Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies |
| EP0659766A1 (en) | 1993-11-23 | 1995-06-28 | Schering-Plough | Human monoclonal antibodies against human cytokines and methods of making and using such antibodies |
| US5565352A (en) | 1993-11-24 | 1996-10-15 | Arch Development Corporation | Deubiquitinating enzyme: compositions and methods |
| AU696293B2 (en) | 1993-12-08 | 1998-09-03 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
| AU1186695A (en) | 1993-12-10 | 1995-06-27 | Abbott Laboratories | Reagents and methods for the detection of methotrexate |
| GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
| PT1231268E (pt) | 1994-01-31 | 2005-11-30 | Univ Boston | Bancos de anticorpos policlonais |
| ZA95960B (en) | 1994-03-14 | 1995-10-10 | Genetics Inst | Use of interleukin-12 antagonists in the treatment of autoimmune diseases |
| HU221001B1 (hu) | 1994-03-17 | 2002-07-29 | Merck Patent Gmbh. | Egyláncú anti-EGFR Fv-k és anti-EGFR ellenanyagok |
| IL109632A (en) | 1994-05-11 | 2007-03-08 | Yeda Res & Dev | Modulators of the function of tnf receptors |
| US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
| ATE306930T1 (de) | 1994-08-12 | 2005-11-15 | Immunomedics Inc | Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper |
| DE69630514D1 (de) | 1995-01-05 | 2003-12-04 | Univ Michigan | Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
| GB9504344D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Unilever Plc | Antibody fragment production |
| US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
| US6091001A (en) | 1995-03-29 | 2000-07-18 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
| CA2218489A1 (en) | 1995-04-21 | 1996-10-24 | Aya Jakobovits | Generation of large genomic dna deletions |
| DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
| AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| JPH11507535A (ja) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | イムクローン システムズ インコーポレイテッド | 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類 |
| US7060808B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
| AU710347B2 (en) | 1995-08-31 | 1999-09-16 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of an agent |
| BR9606706A (pt) | 1995-10-16 | 1999-04-06 | Unilever Nv | Análogo de fragmento de anticorpo biespecífico ou bivalente uso processo para produzir o mesmo |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US6331431B1 (en) | 1995-11-28 | 2001-12-18 | Ixsys, Inc. | Vacuum device and method for isolating periplasmic fraction from cells |
| US6258562B1 (en) | 1996-02-09 | 2001-07-10 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| AU2063197A (en) | 1996-03-04 | 1997-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Materials and methods for enhancing cellular internalization |
| US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
| CA2250166A1 (en) | 1996-03-28 | 1997-10-02 | The Johns Hopkins University | Soluble divalent and multivalent heterodimeric analogs of proteins |
| ES2225961T3 (es) | 1996-04-04 | 2005-03-16 | Unilever N.V. | Proteina de union a antigeno multivalente y multiespecifica. |
| US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
| US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
| US6699658B1 (en) | 1996-05-31 | 2004-03-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
| US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
| US6986890B1 (en) | 1996-11-21 | 2006-01-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody |
| US7258857B2 (en) | 1996-11-22 | 2007-08-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Rage-related methods for treating inflammation |
| CA2273194C (en) | 1996-12-03 | 2011-02-01 | Abgenix, Inc. | Transgenic mammals having human ig loci including plural vh and vk regions and antibodies produced therefrom |
| CA2277801C (en) | 1997-01-16 | 2002-10-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
| RU2233878C2 (ru) | 1997-01-21 | 2004-08-10 | Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн | Способ отбора желательного белка и нуклеиновой кислоты, средства для его осуществления |
| US6057098A (en) | 1997-04-04 | 2000-05-02 | Biosite Diagnostics, Inc. | Polyvalent display libraries |
| NZ500078A (en) | 1997-04-07 | 2001-10-26 | Genentech Inc | Humanized anti-VEGF antibodies and their use in inhibiting VEGF-induced angiogenesis in mammals |
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
| AU8691398A (en) | 1997-08-04 | 1999-02-22 | Ixsys, Incorporated | Methods for identifying ligand specific binding molecules |
| US5989463A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
| SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
| AU2152299A (en) | 1997-10-27 | 1999-05-24 | Unilever Plc | Multivalent antigen-binding proteins |
| US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| KR20010034554A (ko) | 1998-03-03 | 2001-04-25 | 레이몬드, 엠. 위티 | 치료제로서의 cd147 결합 분자 |
| US20020029391A1 (en) | 1998-04-15 | 2002-03-07 | Claude Geoffrey Davis | Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling |
| PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
| ES2292682T3 (es) | 1998-05-06 | 2008-03-16 | Genentech, Inc. | Purificacion de anticuerpos mediante cromatografia de intercambio ionico. |
| JP2002518432A (ja) | 1998-06-24 | 2002-06-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 吸入器から放出される大多孔性粒子 |
| AU770555B2 (en) | 1998-08-17 | 2004-02-26 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
| US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| CA2356215C (en) | 1998-12-23 | 2015-11-24 | Pfizer Inc. | Human monoclonal antibodies to ctla-4 |
| EP1141024B1 (en) | 1999-01-15 | 2018-08-08 | Genentech, Inc. | POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION |
| DK2168984T3 (da) | 1999-03-25 | 2012-12-10 | Abbott Gmbh & Co Kg | Humane antistoffer, som binder humant IL-12, og fremgangsmåder til pro-duktion heraf |
| US6914128B1 (en) | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
| ES2601882T5 (es) | 1999-04-09 | 2021-06-07 | Kyowa Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
| CN1119415C (zh) | 1999-06-04 | 2003-08-27 | 长春迈灵生物工程有限公司 | 抗ca125双功能基因工程抗体的克隆与表达 |
| US6531580B1 (en) | 1999-06-24 | 2003-03-11 | Ixsys, Inc. | Anti-αvβ3 recombinant human antibodies and nucleic acids encoding same |
| PT2283866E (pt) | 1999-06-25 | 2015-07-20 | Genentech Inc | Métodos de tratamento utilizando conjugados de anticorpo anti-erbb-maitansinóide |
| AU1456101A (en) | 1999-11-03 | 2001-05-14 | Maxygen, Inc. | Antibody diversity generation |
| IL151044A0 (en) | 2000-02-10 | 2003-04-10 | Abbott Lab | Antibodies that bind human interleukin-18 and methods of making and using |
| KR20020082227A (ko) | 2000-02-24 | 2002-10-30 | 제넨테크, 인크. | 카스파제 활성화 전구약물 요법 |
| SK12232002A3 (sk) | 2000-02-25 | 2003-03-04 | The Government Of The United States, As Represented By The | Anti-ERGFRvIII scFv so zlepšenou cytotoxicitou a výťažkom, imunotoxíny a spôsoby ich použitia |
| US7094566B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-22 | Amgen Inc., | IL-17 receptor like molecules and uses thereof |
| CZ20023203A3 (cs) | 2000-03-24 | 2003-08-13 | Micromet Ag | Multifunkční polypeptidy obsahující vazebné místo k epitopu receptorového komplexu NKG2D |
| DK2857516T3 (en) | 2000-04-11 | 2017-08-07 | Genentech Inc | Multivalent antibodies and uses thereof |
| EP1278778A2 (en) | 2000-05-03 | 2003-01-29 | Amgen Inc., | Modified peptides, comprising an fc domain, as therapeutic agents |
| JP2003533987A (ja) | 2000-05-19 | 2003-11-18 | イス ケミカル カンパニー リミテッド | 表皮成長因子収容体に対するヒト化抗体 |
| US7449308B2 (en) | 2000-06-28 | 2008-11-11 | Glycofi, Inc. | Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes |
| JP2004501642A (ja) | 2000-06-28 | 2004-01-22 | グライコフィ, インコーポレイテッド | 改変された糖タンパク質を生成するための方法 |
| KR20080074231A (ko) | 2000-06-29 | 2008-08-12 | 아보트 러보러터리즈 | 이중 특이성 항체 및 이의 제조 및 사용 방법 |
| AU2001270609A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Heterodimeric fusion proteins |
| US20090081234A1 (en) | 2000-08-07 | 2009-03-26 | George Heavner | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses for treatment of depression and related conditions |
| GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6699473B2 (en) | 2000-10-13 | 2004-03-02 | Uab Research Foundation | Human anti-epidermal growth factor receptor single-chain antibodies |
| CA2425862C (en) | 2000-11-07 | 2013-01-22 | City Of Hope | Cd19-specific redirected immune cells |
| PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
| US6818392B2 (en) | 2000-12-06 | 2004-11-16 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies to human immunodeficiency virus and uses thereof |
| AU2002256971B2 (en) | 2000-12-28 | 2008-04-03 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them |
| SV2007000775A (es) | 2001-01-05 | 2007-03-15 | Pfizer | Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina |
| US7667004B2 (en) | 2001-04-17 | 2010-02-23 | Abmaxis, Inc. | Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor |
| US20100056762A1 (en) | 2001-05-11 | 2010-03-04 | Old Lloyd J | Specific binding proteins and uses thereof |
| WO2002097048A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Centocor, Inc. | ANTI-p40 IMMUNOGLOBULIN DERIVED PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES |
| BR0210231A (pt) | 2001-05-30 | 2004-09-14 | Genentech Inc | Método de controle de uma disfunção relacionada ao fator de crescimento dos nervos (ngf), composição farmacêutica, artigo manufaturado e uso de anticorpo monoclonal anti-ngf |
| CN100497389C (zh) | 2001-06-13 | 2009-06-10 | 根马布股份公司 | 表皮生长因子受体(egfr)的人单克隆抗体 |
| EP1445264B1 (en) | 2001-07-31 | 2011-09-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Substance specific to pd-1 |
| US20040192898A1 (en) | 2001-08-17 | 2004-09-30 | Jia Audrey Yunhua | Anti-abeta antibodies |
| US7247304B2 (en) | 2001-08-23 | 2007-07-24 | Genmab A/S | Methods of treating using anti-IL-15 antibodies |
| AU2002332290B2 (en) | 2001-09-25 | 2007-11-08 | Astellas Pharma Inc. | Recombinant anti-osteopontin antibody and use thereof |
| DE60232672D1 (de) | 2001-10-01 | 2009-07-30 | Dyax Corp | Mehrkettige eukaryontische display-vektoren und deren verwendungen |
| US7214660B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
| HUP0600342A3 (en) | 2001-10-25 | 2011-03-28 | Genentech Inc | Glycoprotein compositions |
| WO2003039486A2 (en) | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies |
| ES2624547T3 (es) | 2001-11-14 | 2017-07-14 | Janssen Biotech, Inc. | Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos |
| US7452539B2 (en) | 2001-12-19 | 2008-11-18 | Genentech, Inc. | Stabilizing polypeptides which have been exposed to urea |
| DE60325334D1 (de) | 2002-02-05 | 2009-01-29 | Genentech Inc | Proteinaufreinigung |
| US20030224397A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-12-04 | Genentech, Inc. | Antibody variants with faster antigen association rates |
| US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| US7419821B2 (en) | 2002-03-05 | 2008-09-02 | I-Stat Corporation | Apparatus and methods for analyte measurement and immunoassay |
| US7371383B2 (en) | 2002-04-12 | 2008-05-13 | Medimmune, Inc. | Recombinant anti-interleukin-9 antibodies |
| US20040018573A1 (en) | 2002-04-18 | 2004-01-29 | Power Scott D | Production of functional antibodies in filamentous fungi |
| US20060234226A1 (en) | 2002-04-26 | 2006-10-19 | Fahner Robert L | Non-affinity purification of proteins |
| US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| ATE444972T1 (de) | 2002-04-30 | 2009-10-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | ANTIKÖRPER GEGEN DEN HUMANEN ßINSULIN-LIKEß WACHSTUMSFAKTOR |
| NZ554740A (en) | 2002-05-24 | 2009-01-31 | Schering Corp | Neutralizing human anti-IGFR antibody |
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| CA2872136C (en) | 2002-07-18 | 2017-06-20 | Merus B.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
| US20040018577A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-01-29 | Emerson Campbell John Lewis | Multiple hybrid immunoassay |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| NZ542784A (en) | 2002-08-19 | 2008-07-31 | Astrazeneca Ab | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof |
| CA2496060C (en) | 2002-09-11 | 2015-08-04 | Genentech, Inc. | Protein purification by ion exchange chromatography |
| US7820166B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-10-26 | Micromet Ag | Potent T cell modulating molecules |
| EP1578799B8 (en) | 2002-12-02 | 2011-03-23 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to tumor necrosis factor and uses thereof |
| DK2289936T3 (en) | 2002-12-16 | 2017-07-31 | Genentech Inc | IMMUNGLOBULIN VARIATIONS AND APPLICATIONS THEREOF |
| EP3539569A1 (en) * | 2002-12-24 | 2019-09-18 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-ngf antibodies and methods using the same in treating pain associated with musculo-skeletal disorders |
| US7569364B2 (en) | 2002-12-24 | 2009-08-04 | Pfizer Inc. | Anti-NGF antibodies and methods using same |
| US7575893B2 (en) | 2003-01-23 | 2009-08-18 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| JP3803790B2 (ja) | 2003-02-17 | 2006-08-02 | 株式会社東北テクノアーチ | 新規なダイアボディ型二重特異性抗体 |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| EA009383B1 (ru) | 2003-03-05 | 2007-12-28 | Хэлозим, Инк. | РАСТВОРИМЫЙ ГЛИКОПРОТЕИН ГИАЛУРОНИДАЗЫ (sHASEGP), СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ЕГО СОДЕРЖАЩАЯ |
| WO2005016970A2 (en) | 2003-05-01 | 2005-02-24 | Imclone Systems Incorporated | Fully human antibodies directed against the human insulin-like growth factor-1 receptor |
| CA2522586C (en) | 2003-05-31 | 2017-02-21 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
| DK1648998T3 (en) | 2003-07-18 | 2015-01-05 | Amgen Inc | Specific binding agents for hepatocyte growth factor |
| ES2786568T3 (es) | 2003-07-28 | 2020-10-13 | Genentech Inc | Reducción de la lixiviación de la proteína A durante la cromatografía de afinidad con proteína A |
| US20050026881A1 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anti-IgE antibody for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2005044853A2 (en) | 2003-11-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
| US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| US7662928B2 (en) | 2003-08-08 | 2010-02-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-FcRn antibodies for treatment of auto/allo immune conditions |
| AU2004266159A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same |
| CA2537055A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-04-21 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| US7723099B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-05-25 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with immuno-reference electrode |
| US7682833B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-03-23 | Abbott Point Of Care Inc. | Immunoassay device with improved sample closure |
| US20060134105A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
| AU2004283720A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Medtronic, Inc. | Techniques to treat neurological disorders by attenuating the production of pro-inflammatory mediators |
| US7968684B2 (en) | 2003-11-12 | 2011-06-28 | Abbott Laboratories | IL-18 binding proteins |
| JP5268255B2 (ja) | 2003-11-21 | 2013-08-21 | エイエヌピー テクノロジーズ, インコーポレイテッド | 非対称分岐ポリマー抱合体およびマイクロアレイアッセイ |
| AU2004297616B2 (en) | 2003-12-04 | 2008-12-18 | Xencor, Inc. | Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof |
| US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
| ITRM20030601A1 (it) | 2003-12-24 | 2005-06-25 | Lay Line Genomics Spa | Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti. |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| CA2562771C (en) | 2004-04-12 | 2013-04-09 | Medimmune, Inc. | Anti-il-9 antibody formulations and uses thereof |
| AU2005233387B2 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-26 | Glycofi, Inc. | Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes |
| US20090246205A1 (en) | 2004-05-13 | 2009-10-01 | Imclone Systems, Inc | Inhibition of macrophage-stimulating protein receptor (ron) |
| EA010350B1 (ru) | 2004-06-03 | 2008-08-29 | Новиммун С.А. | Антитела против cd3 и способы их применения |
| EP1786918A4 (en) | 2004-07-17 | 2009-02-11 | Imclone Systems Inc | NEW BISPECIFIC ANTIBODY TETRAVALENT |
| AU2005267722B2 (en) | 2004-08-04 | 2009-10-08 | Amgen Inc. | Antibodies to Dkk-1 |
| GB0417487D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Novartis Ag | Organic compound |
| ES2344793T3 (es) | 2004-08-05 | 2010-09-07 | Genentech, Inc. | Antagonistas anti-cmet humanizados. |
| JP2008510466A (ja) | 2004-08-19 | 2008-04-10 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | エフェクター機能が変更しているポリペプチド変異体 |
| GB0419424D0 (en) | 2004-09-02 | 2004-10-06 | Viragen Scotland Ltd | Transgene optimisation |
| HUE028441T2 (hu) | 2004-09-03 | 2016-12-28 | Genentech Inc | Humanizált anti-béta7 antagonisták és alkalmazásaik |
| AU2005291486A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Novel antibodies directed to the mammalian EAG1 ion channel protein |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| WO2006047350A2 (en) | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Xencor, Inc. | IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION |
| AU2005299716B2 (en) | 2004-10-22 | 2012-09-06 | Amgen Inc. | Methods for refolding of recombinant antibodies |
| US20060253100A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-11-09 | Medtronic, Inc. | Systems and Methods to Treat Pain Locally |
| US7423128B2 (en) | 2004-11-03 | 2008-09-09 | Amgen Fremont Inc. | Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same |
| TW200635608A (en) | 2004-12-15 | 2006-10-16 | Neuralab Ltd | Aβ antibodies for use in improving cognition |
| CN105085678B (zh) | 2004-12-21 | 2019-05-07 | 阿斯利康公司 | 血管生成素-2的抗体及其应用 |
| EP2361933A3 (en) | 2005-01-26 | 2012-05-02 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies against interleukin-1 beta |
| KR101289537B1 (ko) | 2005-02-15 | 2013-07-31 | 듀크 유니버시티 | 항-cd19 항체 및 종양학에서 이의 용도 |
| WO2006090750A1 (ja) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Institute For Antibodies Co., Ltd. | 抗IgSF4抗体及びその利用 |
| EP1869085B1 (en) | 2005-03-24 | 2012-03-14 | ThromboGenics N.V. | Novel anti-plgf antibody |
| EP1874824A4 (en) | 2005-04-06 | 2009-12-30 | Ibc Pharmaceuticals Inc | METHODS OF GENERATING STABLE COMPOUND RELATED COMPLEXES OF HOMODIMERS, HOMOTRATEERS OR DIMER SIZES AND USES THEREOF |
| ZA200709291B (en) | 2005-04-25 | 2009-01-28 | Pfizer | Antibodies to myostatin |
| US7592429B2 (en) | 2005-05-03 | 2009-09-22 | Ucb Sa | Sclerostin-binding antibody |
| EP1885755A4 (en) | 2005-05-05 | 2009-07-29 | Univ Duke | CD19 ANTIBODY THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASES |
| CA2607697C (en) | 2005-05-10 | 2015-01-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating and evaluating inflammatory disorders |
| ES2605945T3 (es) | 2005-05-27 | 2017-03-17 | Biogen Ma Inc. | Anticuerpos de unión a Tweak |
| WO2006130429A2 (en) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment of cancer |
| ITRM20050290A1 (it) | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
| KR20080017025A (ko) | 2005-06-24 | 2008-02-25 | 노보자임스 에이/에스 | 약학적 용도의 리파제 |
| EP1896073B1 (en) | 2005-06-30 | 2013-03-06 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-il-23 antibodies, compositions, methods and uses |
| US20070041905A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
| MY169746A (en) | 2005-08-19 | 2019-05-14 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US7612181B2 (en) * | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US20090215992A1 (en) | 2005-08-19 | 2009-08-27 | Chengbin Wu | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| AR055137A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-08-08 | Glycart Biotechnology Ag | Moleculas de union al antigeno modificadas con actividad de senalizacion celular alterada |
| US7906116B2 (en) | 2005-09-01 | 2011-03-15 | Parkash Gill | Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4 |
| EP1933714B1 (en) | 2005-09-21 | 2020-03-18 | The Regents of The University of California | Systems and compositions for local imaging and treatment of pain |
| AU2006294870B2 (en) | 2005-09-23 | 2011-08-04 | WRAIR, a U.S Army Research institution under the United States Government, as represented by the Secretary of the Army | Antibodies with simultaneous subsite specificities to protein and lipid epitopes |
| DK1940881T3 (en) | 2005-10-11 | 2017-02-20 | Amgen Res Munich Gmbh | COMPOSITIONS WITH ARTICLE CROSS-SPECIFIC ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
| JP2009513608A (ja) | 2005-10-28 | 2009-04-02 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | エフェクターリンパ球と標的細胞とを結合する融合タンパク質 |
| UA96139C2 (ru) | 2005-11-08 | 2011-10-10 | Дженентек, Інк. | Антитело к нейропилину-1 (nrp1) |
| AR056806A1 (es) | 2005-11-14 | 2007-10-24 | Amgen Inc | Moleculas quimericas de anticuerpo rankl- pth/ pthrp |
| US7820165B2 (en) | 2005-11-21 | 2010-10-26 | Merck Serono, S.A. | Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof |
| JP5475994B2 (ja) | 2005-11-30 | 2014-04-16 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗Aβグロブロマー抗体、その抗原結合部分、対応するハイブリドーマ、核酸、ベクター、宿主細胞、前記抗体を作製する方法、前記抗体を含む組成物、前記抗体の使用及び前記抗体を使用する方法。 |
| ES2385054T3 (es) | 2005-12-13 | 2012-07-17 | Medimmune Limited | Proteínas de unión específicas para factores de crecimiento de tipo insulina y usos de las mismas |
| AR056857A1 (es) | 2005-12-30 | 2007-10-24 | U3 Pharma Ag | Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos |
| CA2638905A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-02 | Joseph P. Errico | Methods and compositions of targeted drug development |
| AU2007235199B8 (en) | 2006-01-31 | 2010-10-28 | Novartis Ag | IL-17 antagonistic antibodies for treating cancer |
| NZ591252A (en) | 2006-03-17 | 2012-06-29 | Biogen Idec Inc | Methods of designing antibody or antigen binding fragments thereof with substituted non-covarying amino acids |
| KR20080110833A (ko) | 2006-03-21 | 2008-12-19 | 와이어쓰 | 아밀로이드 형성 질환의 예방 및 치료 방법 |
| US20070232556A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Montine Thomas J | Methods and compositions for the treatment of neurological diseases and disorders |
| EP2010213A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-08-11 | Abbott Biotech Ltd | USE AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF JUVENIL RHEUMATOID ARTHRITIS |
| EP2021026A1 (en) | 2006-04-14 | 2009-02-11 | Novartis AG | Use of il-i antibodies for treating ophthalmic disorders |
| NZ571757A (en) | 2006-04-21 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Antagonist anti-CD40 antibody pharmaceutical compositions comprising arginine-HCl and a citrate or citric acid buffer |
| US20080118978A1 (en) | 2006-04-28 | 2008-05-22 | Takashi Sato | Anti-tumor agent |
| CN101058609B (zh) | 2006-05-26 | 2011-04-13 | 神州细胞工程有限公司 | 人源抗体及其表达 |
| AU2007254853B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-17 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Hepatocyte growth factor (HGF) binding proteins |
| WO2008060705A2 (en) | 2006-06-06 | 2008-05-22 | Genentech, Inc. | Anti-dll4 antibodies and methods using same |
| RU2008152435A (ru) | 2006-06-06 | 2010-07-20 | Дженентек, Инк. (Us) | Композиции и способы регулирования развития сосудов |
| US20090182127A1 (en) | 2006-06-22 | 2009-07-16 | Novo Nordisk A/S | Production of Bispecific Antibodies |
| EP2032989B2 (en) | 2006-06-30 | 2015-10-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Igfbp2 biomarker |
| AR062065A1 (es) | 2006-07-14 | 2008-10-15 | Ac Immune Sa | Anticuerpo humanizado |
| HRP20140331T1 (hr) | 2006-08-14 | 2014-05-09 | Xencor, Inc. | Optimizirana antitijela usmjerena na cd19 |
| CN101512008B (zh) | 2006-09-08 | 2015-04-01 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 白介素-13结合蛋白 |
| AU2007305443B2 (en) | 2006-09-29 | 2012-08-23 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating cancer |
| JP2010507670A (ja) | 2006-10-27 | 2010-03-11 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | 結晶性抗hTNFα抗体 |
| MY157948A (en) | 2006-11-02 | 2016-08-30 | Genentech Inc | Humanized anti-factor d antibodies |
| AU2007338734A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Methods for using and identifying modulators of delta-like 4 |
| DE602008004296D1 (de) | 2007-02-14 | 2011-02-17 | Vaccinex Inc | Humanisierte anti-cd100-antikörper |
| DK2716301T3 (en) | 2007-02-16 | 2017-07-31 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | ANTIBODIES AGAINST ERBB3 AND APPLICATIONS THEREOF |
| JP5721951B2 (ja) | 2007-03-22 | 2015-05-20 | バイオジェン アイデック マサチューセッツ インコーポレイテッド | 抗体、抗体誘導体、および抗体断片を含む、cd154に特異的に結合する結合タンパク質ならびにその使用 |
| US20090068195A1 (en) | 2007-04-23 | 2009-03-12 | Wyeth | Methods and compositions for treating and monitoring treatment of il-13-associated disorders |
| GB0708002D0 (en) | 2007-04-25 | 2007-06-06 | Univ Sheffield | Antibodies |
| EP1997832A1 (en) | 2007-05-29 | 2008-12-03 | Ganymed Pharmaceuticals AG | Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer |
| ES2585702T3 (es) | 2007-05-30 | 2016-10-07 | Lpath, Inc | Composiciones y métodos para la unión al ácido lisofosfatídico |
| US8227201B2 (en) | 2007-06-27 | 2012-07-24 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | BETA2-microglobulin and C reactive protein (CRP) as biomarkers for peripheral artery disease |
| KR20100058509A (ko) | 2007-07-31 | 2010-06-03 | 메디뮨 엘엘씨 | 다중특이적 에피토프 결합 단백질 및 이의 용도 |
| MX2010001488A (es) | 2007-08-08 | 2010-03-01 | Abbott Lab | Composiciones y metodos para cristalizar anticuerpos. |
| ES2628395T3 (es) | 2007-08-15 | 2017-08-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Anticuerpo regulado por proteasa |
| EP2209803A1 (en) | 2007-10-19 | 2010-07-28 | Abbott Laboratories | Antibodies that bind to mammalian ngal and uses thereof |
| AU2008337100B2 (en) | 2007-12-17 | 2013-02-28 | Pfizer Limited | Treatment of interstitial cystitis |
| SI2235064T1 (sl) | 2008-01-07 | 2016-04-29 | Amgen Inc. | Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov |
| AU2009206089B2 (en) | 2008-01-15 | 2014-08-28 | Abbvie Inc. | Improved mammalian expression vectors and uses thereof |
| US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
| CN102076355B (zh) | 2008-04-29 | 2014-05-07 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| US20100260668A1 (en) | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| CN104558178A (zh) | 2008-05-09 | 2015-04-29 | Abbvie公司 | 针对渐进性糖化终极产物受体(rage)的抗体及其用途 |
| US9109026B2 (en) | 2008-06-03 | 2015-08-18 | Abbvie, Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| TW201008580A (en) * | 2008-06-03 | 2010-03-01 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US8741287B2 (en) | 2008-06-18 | 2014-06-03 | Abbott Laboratories | PlGF-1 assay and kits and components thereof |
| TW201014602A (en) | 2008-07-08 | 2010-04-16 | Abbott Lab | Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof |
| JP5674654B2 (ja) * | 2008-07-08 | 2015-02-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | プロスタグランジンe2二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| WO2010017103A2 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic | Fully human anti-human nkg2d monoclonal antibodies |
| EP2342562B1 (en) * | 2008-09-30 | 2013-09-18 | AbbVie Inc. | Improved method of rna display |
| RU2011127198A (ru) | 2008-12-04 | 2013-01-10 | Эбботт Лэборетриз | Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение |
| EP2403531A4 (en) | 2009-03-05 | 2013-02-27 | Abbott Lab | IL-17 BINDING PROTEINS |
| TW201116624A (en) | 2009-05-01 | 2011-05-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| JP2012525155A (ja) | 2009-05-01 | 2012-10-22 | アボット・ラボラトリーズ | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびこの使用 |
| UY32808A (es) | 2009-07-29 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas |
| TWI465250B (zh) | 2009-08-29 | 2014-12-21 | Abbvie Inc | 治療用之dll4結合蛋白質 |
| NZ598929A (en) | 2009-09-01 | 2014-05-30 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY32920A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Boehringer Ingelheim Int | Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis |
| BR112012008833A2 (pt) * | 2009-10-15 | 2015-09-08 | Abbott Lab | imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas |
| BR112012007365A2 (pt) | 2009-10-15 | 2016-11-22 | Abbott Lab | proteínas de ligação à il-1 |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| WO2011084714A2 (en) | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Biogen Idec Ma Inc. | STABILIZED ANTI-TNF-ALPHA scFv MOLECULES OR ANTI-TWEAK scFv MOLECULES AND USES THEREOF |
| EP2542582A4 (en) | 2010-03-02 | 2013-12-04 | Abbvie Inc | THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4 |
| PH12012501991A1 (en) * | 2010-04-07 | 2017-07-26 | Abbvie Inc | Tnf-alpha binding proteins |
| KR101848225B1 (ko) | 2010-05-14 | 2018-04-12 | 애브비 인코포레이티드 | Il-1 결합 단백질 |
| CN103200963A (zh) | 2010-06-24 | 2013-07-10 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| PE20131412A1 (es) | 2010-08-03 | 2014-01-19 | Abbvie Inc | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| JP2014500712A (ja) | 2010-11-02 | 2014-01-16 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| US20120263722A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-10-18 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| TW201323440A (zh) | 2011-10-24 | 2013-06-16 | Abbvie Inc | 抗骨硬化素(sclerostin)之免疫結合物 |
| WO2013101972A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY34558A (es) | 2011-12-30 | 2013-07-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17 |
| AR089528A1 (es) | 2011-12-30 | 2014-08-27 | Abbvie Inc | Dominio variable dual de inmunoglobulinas y sus usos |
| KR20190096459A (ko) | 2012-11-01 | 2019-08-19 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| US20140213772A1 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-31 | Abbvie, Inc. | Cross-over dual variable domain immunoglobulin constructs |
| BR112015023797A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-24 | Abbvie Inc | proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17 |
| PE20151670A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-12-12 | Abbvie Inc | Proteinas de union especificas duales dirigidas contra tnf-alfa |
-
2011
- 2011-08-25 EP EP11820654.9A patent/EP2608803A4/en not_active Withdrawn
- 2011-08-25 CA CA2809433A patent/CA2809433A1/en not_active Abandoned
- 2011-08-25 RU RU2013113225/10A patent/RU2013113225A/ru unknown
- 2011-08-25 KR KR1020137007458A patent/KR20130139884A/ko not_active Withdrawn
- 2011-08-25 PE PE2013000339A patent/PE20140229A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-25 AU AU2011293253A patent/AU2011293253B2/en not_active Ceased
- 2011-08-25 SG SG2013013362A patent/SG187938A1/en unknown
- 2011-08-25 CN CN2011800518316A patent/CN103260639A/zh active Pending
- 2011-08-25 WO PCT/US2011/049147 patent/WO2012027570A2/en not_active Ceased
- 2011-08-25 JP JP2013526152A patent/JP2013539364A/ja active Pending
- 2011-08-25 TW TW100130545A patent/TW201211252A/zh unknown
- 2011-08-25 BR BR112013004581A patent/BR112013004581A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-08-25 PH PH1/2013/500337A patent/PH12013500337A1/en unknown
- 2011-08-25 US US13/217,937 patent/US9046513B2/en active Active
- 2011-08-25 MX MX2013002270A patent/MX2013002270A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-26 AR ARP110103124A patent/AR082739A1/es unknown
- 2011-08-26 UY UY0001033575A patent/UY33575A/es not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-02-25 DO DO2013000047A patent/DOP2013000047A/es unknown
- 2013-02-25 CL CL2013000543A patent/CL2013000543A1/es unknown
- 2013-02-25 GT GT201300051A patent/GT201300051A/es unknown
- 2013-03-21 CR CR20130134A patent/CR20130134A/es unknown
- 2013-03-22 CO CO13057517A patent/CO6690781A2/es unknown
-
2015
- 2015-02-17 AU AU2015200787A patent/AU2015200787A1/en not_active Abandoned
- 2015-04-17 US US14/689,914 patent/US20150232550A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103260639A (zh) | 2013-08-21 |
| AU2011293253A1 (en) | 2013-04-11 |
| US20120087858A1 (en) | 2012-04-12 |
| MX2013002270A (es) | 2013-05-14 |
| EP2608803A4 (en) | 2014-01-15 |
| TW201211252A (en) | 2012-03-16 |
| KR20130139884A (ko) | 2013-12-23 |
| CL2013000543A1 (es) | 2013-11-08 |
| DOP2013000047A (es) | 2013-04-15 |
| PH12013500337A1 (en) | 2017-08-23 |
| SG187938A1 (en) | 2013-04-30 |
| CA2809433A1 (en) | 2012-03-01 |
| AU2015200787A1 (en) | 2015-03-05 |
| US9046513B2 (en) | 2015-06-02 |
| WO2012027570A2 (en) | 2012-03-01 |
| AU2011293253B2 (en) | 2014-12-11 |
| CO6690781A2 (es) | 2013-06-17 |
| WO2012027570A3 (en) | 2012-05-10 |
| UY33575A (es) | 2012-03-30 |
| PE20140229A1 (es) | 2014-03-27 |
| US20150232550A1 (en) | 2015-08-20 |
| GT201300051A (es) | 2014-05-08 |
| BR112013004581A2 (pt) | 2017-06-27 |
| EP2608803A2 (en) | 2013-07-03 |
| WO2012027570A4 (en) | 2012-07-19 |
| CR20130134A (es) | 2013-07-19 |
| JP2013539364A (ja) | 2013-10-24 |
| AR082739A1 (es) | 2012-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013113225A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2013105338A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2013103060A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2013109275A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2013125479A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2012107526A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2012119756A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2012112550A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2012121189A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2012121813A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2011104348A (ru) | Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение | |
| RU2010153580A (ru) | Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение | |
| RU2015143833A (ru) | СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα | |
| JP2011527580A5 (ru) | ||
| JP2013507928A5 (ru) | ||
| JP2012500621A5 (ru) | ||
| JP2013500721A5 (ru) | ||
| JP2013503607A5 (ru) | ||
| JP2012525441A5 (ru) | ||
| JP2013537415A5 (ru) | ||
| JP2013507969A5 (ru) | ||
| RU2011104228A (ru) | Белки, связывающие простагландин e2, и их применение | |
| RU2013133811A (ru) | Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения | |
| JP2013539364A5 (ru) | ||
| JP2011523400A5 (ru) |