RU2011149360A - Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов - Google Patents
Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011149360A RU2011149360A RU2011149360/02A RU2011149360A RU2011149360A RU 2011149360 A RU2011149360 A RU 2011149360A RU 2011149360/02 A RU2011149360/02 A RU 2011149360/02A RU 2011149360 A RU2011149360 A RU 2011149360A RU 2011149360 A RU2011149360 A RU 2011149360A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- pyrazol
- phenyl
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000011040 TRPV Cation Channels Human genes 0.000 title 1
- 108010062740 TRPV Cation Channels Proteins 0.000 title 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 189
- -1 benzoimidazolyl Chemical group 0.000 claims 115
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 50
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 48
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 47
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 46
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 44
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 44
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 42
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims 26
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 21
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims 4
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 4
- 108010025083 TRPV1 receptor Proteins 0.000 claims 4
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 claims 3
- ZBJWWKFMHOAPNS-UHFFFAOYSA-N loretin Chemical group C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 ZBJWWKFMHOAPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 3
- RLWGDRLXZSLGHV-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenyl]methyl]-3-[(4-tert-butylphenyl)methyl]urea Chemical compound C1=C(OCCN)C(OC)=CC(CNC(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)=C1 RLWGDRLXZSLGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OUEKLNJUMVZULZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenyl]-n-[3-(3,4-dimethylphenyl)propyl]acetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCCN)C(OC)=CC(CC(=O)NCCCC=2C=C(C)C(C)=CC=2)=C1 OUEKLNJUMVZULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 2
- 208000001387 Causalgia Diseases 0.000 claims 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 claims 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N Euphorbia factor RL9 = U(1) = Resiniferatoxin Natural products COC1=CC(O)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- OPZKBPQVWDSATI-KHPPLWFESA-N N-Vanillyloleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OPZKBPQVWDSATI-KHPPLWFESA-N 0.000 claims 2
- QVLMCRFQGHWOPM-ZKWNWVNESA-N N-arachidonoyl vanillylamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 QVLMCRFQGHWOPM-ZKWNWVNESA-N 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 102100029613 Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108050004388 Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 2
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims 2
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 2
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims 2
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 2
- 208000014439 complex regional pain syndrome type 2 Diseases 0.000 claims 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 claims 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- OPZKBPQVWDSATI-UHFFFAOYSA-N oleoyl vanillylamide Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OPZKBPQVWDSATI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950010717 olvanil Drugs 0.000 claims 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims 2
- DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N resinferatoxin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N resiniferatoxin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2C[C@]3(O)C(=O)C(C)=C[C@H]3[C@@]34[C@H](C)C[C@@]5(O[C@@](O4)(CC=4C=CC=CC=4)O[C@@H]5[C@@H]3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N 0.000 claims 2
- 229940073454 resiniferatoxin Drugs 0.000 claims 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 2
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 2
- TVNBJANHBBYARZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-anilinophenyl)-3-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC(C=C1)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 TVNBJANHBBYARZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVAKKUOKTZDMPO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-3-fluorophenyl)-3-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC=C(Br)C(F)=C1 UVAKKUOKTZDMPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPCZXNHTLREUJC-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(4-cyclopropyl-3-fluorophenyl)urea Chemical compound C=1C=C(C2CC2)C(F)=CC=1NC(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 KPCZXNHTLREUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDVCAULHEAIVDR-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-[4-(2-cyclopropylethynyl)-3-fluorophenyl]urea Chemical compound C=1C=C(C#CC2CC2)C(F)=CC=1NC(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 DDVCAULHEAIVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWZWBUNKCNCFES-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(3,5-difluoro-4-methoxyphenyl)urea Chemical compound C1=C(F)C(OC)=C(F)C=C1NC(=O)NCC1=CC(C(C)(C)C)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VWZWBUNKCNCFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JABSVEVTTVTPNI-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(3,5-difluorophenyl)urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC(F)=CC(F)=C1 JABSVEVTTVTPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZAMWZKNIJUCNV-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C(F)=C1 DZAMWZKNIJUCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNIVUEXEZLCCBZ-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 XNIVUEXEZLCCBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQGBIDFTCXQXAZ-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)urea Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1NC(=O)NCC1=CC(C(C)(C)C)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 AQGBIDFTCXQXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORMMDOARHGBRHA-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-[4-(difluoromethoxy)phenyl]urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC=C(OC(F)F)C=C1 ORMMDOARHGBRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GBEVXRCIOQIWAA-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GBEVXRCIOQIWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMSXRGACEHJFNH-UHFFFAOYSA-N 1-[[5-tert-butyl-2-(4-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-3-(3-fluorophenyl)urea Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1N1N=C(C(C)(C)C)C=C1CNC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 HMSXRGACEHJFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZILDWCYKQFLGV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 JZILDWCYKQFLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VJONSIPSIMDOAH-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methyl]-1-(3-fluorophenyl)-1-methylurea Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1N(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VJONSIPSIMDOAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- FMDMZEMMKAISAJ-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-2-fluoro-n-phenylbenzamide Chemical compound C=1C=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C(F)=CC=1C(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 FMDMZEMMKAISAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPSZCUNAQWQFEA-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-2-fluorobenzamide Chemical compound C=1C=C(C(N)=O)C(F)=CC=1C(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 LPSZCUNAQWQFEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDYUKCXNOMYNEN-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-n-ethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1C(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 FDYUKCXNOMYNEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QILLHTNHGXWDCH-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-n-phenylbenzamide Chemical compound C=1C=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 QILLHTNHGXWDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXXKKKUMZIHOGW-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(dipropylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CCCN(CCC)N1N=C(C(F)(F)F)C=C1CNC(=O)C(C)C1=CC=C(C(N)=O)C(F)=C1 LXXKKKUMZIHOGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZKKSICZBAKXFM-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-(dipropylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-n-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound CCCN(CCC)N1N=C(C(F)(F)F)C=C1CNC(=O)C(C)C1=CC=C(C(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 FZKKSICZBAKXFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGRFRGTUZFMAEL-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-cyclobutyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-2-fluorobenzamide Chemical compound C=1C=C(C(N)=O)C(F)=CC=1C(C)C(=O)NCC1=NC(C(F)(F)F)=NN1C1CCC1 SGRFRGTUZFMAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHUYGVRFZPFERB-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[[2-cyclohexyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]methylamino]-1-oxopropan-2-yl]-2-fluorobenzamide Chemical compound C=1C=C(C(N)=O)C(F)=CC=1C(C)C(=O)NCC1=NC(C(F)(F)F)=NN1C1CCCCC1 OHUYGVRFZPFERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005872 benzooxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- RKPSUORPLJGACA-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methyl]-2-(3-fluorophenyl)-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(C)(C)C(=O)NCC1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 RKPSUORPLJGACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PONXTZIGKAOXBT-UHFFFAOYSA-N n-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-2-[3-fluoro-4-(2-methoxyethoxymethyl)phenyl]propanamide Chemical compound C1=C(F)C(COCCOC)=CC=C1C(C)C(=O)NCC1=CC(C(C)(C)C)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 PONXTZIGKAOXBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IODORSWUQLRHCE-UHFFFAOYSA-N n-[[5-tert-butyl-2-(3-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]methyl]-2-[3-fluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=C(F)C(NS(C)(=O)=O)=CC=1)C(=O)NCC1=CC(C(C)(C)C)=NN1C1=CC=CC(Cl)=C1 IODORSWUQLRHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Замещенные соединения общей формулы (I)
в которой
X означает CR3 или N,
где R3 означает Н; C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
А означает N или CR5b,
n означает 1, 2, 3 или 4;
R0 означает C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; С3-10 циклоалкил или гетероциклил, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный; арил или гетероарил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный; С3-10 циклоалкил или гетероциклил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной; или арил или гетероарил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной;
R1 означает C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; С3-10 циклоалкил1 или гетероциклил1, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный; арил или гетероарил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный; С3-10 циклоалкил1 или гетероциклил1, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной; или арил или гетероарил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; ОН; O-R0; SH; S-R0; S(=O)2-R°; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NHR0; S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-S(=O)2-R0; N(R0)(S(=O)2-R0); или SCl3;
R2 означает H; R0; F; I; CN; NO2; ОН; SH; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; CH2CF3; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S(=O)2-CF3; S(=O)2-CF2H; S(=O)2-CFH2; или SF5;
R4 означает Н; F; Cl; Br; I; ОН; C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R5a означает Н; ОН; C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R5b означает Н или R0
или R5a и R5b вместе с атомом углерода, соединяющим их, образуют С3-10 циклоалкил или гетероциклил, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R6, R7, R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает Н; F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NRO-C(=O)-N(RO)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR°; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NRO-S(=O)20RO; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NRO-S(=O)2N(RO)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2;
R8 означает Н; F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NRO-C(=O)-N(RO)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR°; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NRO-S(=O)20RO; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NRO-S(=O)2N(RO)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2; где, если R8 означает R0 и R0 означает гетероарил, указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из бензофуранила, бензоимидазолила, бензотиенила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, бензооксазолила, бензоксадиазолила, хиназолинила, хиноксалинила, карбазолила, хинолинила, дибензофуранила, дибензотиенила, фурила (фуранила), имидазотиазолила, индазолила, индолизинила, индолила, изохинолинила, изоксазоила, изотиазолила, индолила, нафтиридинила, оксазолила, оксадиазолила, феназинила, фенотиазинила, фталазинила, пиразолила, пиридила (2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила), пирролила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пуринила, феназинила, тиенила (тиофенила), триазолила, тетразолила, тиазолила, тиадиазолила и триазинила;
при этом "замещенный алкил", "замещенный гетероциклил" и "замещенный циклоалкил" относятся, что касается соответствующих остатков, к замещению одного или нескольких атомов водорода, каждого независимо друг от друга, посредством F; Cl; Br; I; NO2; CN; =O; =NH; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NRO-C(=O)-N(RO)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR°; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NRO-S(=O)20RO; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NRO-S(=O)2N(RO)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2;
при этом "замещенный циклоалкил1" и "замещенный гетероциклил1" относятся, что касается соответствующих остатков, к замещению одного или нескольких атомов водорода, каждого независимо друг от друга, посредством F; Cl; Br; I; NO2; CN; =О; =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2;
при этом "замещенный арил" относится, что касается соответствующих остатков, к замещению одного или нескольких атомов водорода, каждого независимо друг от друга, посредством F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NRO-C(=O)-N(RO)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR°; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NRO-S(=O)20RO; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NRO-S(=O)2N(RO)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2;
при этом "замещенный гетероарил" относится, что касается соответствующих остатков, к замещению одного или нескольких атомов водорода, каждого независимо друг от друга, посредством F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NRO-C(=O)-N(RO)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR°; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NRO-S(=O)20RO; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NRO-S(=O)2N(RO)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; или S(=O)2N(R0)2;
в виде свободных соединений; таутомеров; N-оксидов; рацемата; энантиомеров, диастереоизомеров, смесей энантиомеров или диастереоизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера; или в виде солей физиологически совместимых кислот или оснований.
2. Замещенные соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R4 означает Н; C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН и O-C1-4 алкила;
А означает N или CR5b;
R5a означает Н; ОН; С1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН и O-С1-4 алкила;
R5b означает Н; С1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН и O-C1-4 алкила; С3-10 циклоалкил или гетероциклил, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила; или С3-10 циклоалкил или гетероциклил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br; I, ОН, =O и O-C1-4 алкила, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила; или арил, гетероарил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3, S(=O)2OH и NH-S(=O)2-C1-4 алкила; или арил или гетероарил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3, S(=O)2OH и NH-S(=O)2-C1-4 алкила, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила;
или R5a и R5b вместе с атомом углерода, соединяющим их, образуют С3-10 циклоалкил или гетероциклил, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила.
3. Замещенные соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что
R4 означает Н; метил; этил; н-пропил; или изопропил;
А означает N или CR5b;
R5a означает Н или СН3, предпочтительно Н, если А означает N;
или R5a означает Н или СН3, предпочтительно Н, если А означает CR5b,
где R5b означает Н; или C1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный; С3-10 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный; или фенил или бензил, в каждом случае незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, O-C1-4 алкила, OCF3 и C1-4 алкила,
или R5a и R5b вместе с атомом углерода, соединяющим их, образуют С3-10 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила.
4. Замещенные соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R1 означает субструктуру (Т1)
в которой
Y означает С(=O), О, S, S(=O)2, NH-C(=O) или NR12,
где R12 означает Н; C1-8 алкил или S(=O)2-C1-8 алкил, при этом C1-8 алкил может быть, соответственно, насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или моно- или полизамещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, NH2, NH-C1-4 алкила и N(C1-4 алкила)2;
o означает 0 или 1,
R11a и R11b каждый независимо друг от друга означает H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; ОН; OCF3; NH2; C1-4 алкил, O-C1-4 алкил, NH-C1-4 алкил, N(C1-4 алкил)2, при этом C1-4 алкил может быть, соответственно, насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или моно- или полизамещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, O-C1-4 алкила, ОН и OCF3;
при условии, что если R11a и R11b присоединены к одному и тому же атому углерода, только один из заместителей R11a и R11b может означать ОН; OCF3; NH2; O-C1-4 алкил, NH-C1-4 алкил или N(C1-4 алкил)2;
m означает 0, 1, 2, 3 или 4;
Z означает С1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, =O, O-C1-4 алкила, OCF3, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH; С3-10 циклоалкил1 или гетероциклил1, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, SH, S-C1-4 алкила, SCF3, S(=O)2OH, бензила, фенила, пиридила и тиенила, где бензил, фенил, пиридил, тиенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH; арил или гетероарил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3, S(=O)2OH, бензила, фенила, пиридила и тиенила, где бензил, фенил, пиридил, тиенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-8 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH.
5. Замещенные соединения по п.4, отличающиеся тем, что
Y означает С(=О), О, S, S(=O)2, NH-C(=O) или NR12,
где R12 означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил; S(=O)2-метил; S(=O)2-этил;
o означает 0 или 1;
R11a и R11b каждый независимо друг от друга означает Н; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил; CH2CF3; ОН; O-метил; O-этил; O-(СН2)2-O-СН3; O-(СН2)2-ОН; OCF3; NH2; NH-метил; N(метил)2; NH-этил; N(этил)2 или N(метил)(этил);
при условии, что, если R11a и R11b присоединены к одному и тому же атому углерода, только один из заместителей R11a и R11b может означать ОН; OCF3; O-метил; O-этил; O-(СН2)2-O-СН3; O-(СН2)2-ОН; NH2; NH-метил; N(метил)2; NH-этил; N(этил)2 или N(метил)(этил);
m означает 0, 1 или 2;
Z означает C1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O, O-C1-4 алкила, OCF3, С(=O)-ОН и CF3; фенил, нафтил, фурил, пиридил или тиенил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-8 алкила, SCF3, бензила и фенила, где бензил и фенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила и SCF3; С3-10 циклоалкил или гетероциклил1, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, бензила, фенила и пиридила, где бензил, фенил и пиридил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила и SCF3.
6. Замещенные соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R2 означает Н; F; I; CN; NO2; CF3; CF2H, CFH2; CF2Cl; CFCl2; ОН; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; C1-10 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, =O, O-C1-4 алкила, OCF3, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 S(=O)2ОН, бензила, фенила, пиридила и тиенила, где бензил, фенил, пиридил, тиенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH; С3-10 циклоалкил или гетероциклил, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O, C1-4 алкила, O-C1-4 алкила, OCF3, С(=O)-ОН и CF3; или С3-10 циклоалкил или гетероциклил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O, C1-4 алкила, O-C1-4 алкила, OCF3, С(=O)-ОН и CF3, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила; арил или гетероарил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-8 алкила, SCF3, S(=O)2OH, бензила, фенила, пиридила и тиенила, где бензил, фенил, пиридил, тиенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-8 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=О)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH; или арил или гетероарил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-8 алкила, SCF3, S(=O)2OH, бензила, фенила, пиридила и тиенила, где бензил, фенил, пиридил, тиенил могут быть, соответственно, незамещенными или моно- или полизамещенными одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-8 алкила, OCF3, C1-4 алкила, С(=O)-ОН, CF3, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, SH, S-C1-4 алкила, SCF3 и S(=O)2OH, где алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, =O и O-C1-4 алкила.
7. Замещенные соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R6 и R10 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; CN; CF3; ОН; OCF3; SH; SCF3; C1-4 алкила, O-C1-4 алкила и NH-S(=O)2-C1-4 алкила, при этом C1-4 алкил может быть, соответственно, насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным;
R7, R8 и R9 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н; F; Cl; Br; I; CN; NO2; CF3; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; C(=O)-NH2; С1-4 алкила, С1-4 алкил-O-С1-4 алкила, C(=O)-NH-C1-4 алкила, O-C1-4 алкила, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, NH-C(=O)-C1-4 алкила, NH-S(=O)2-C1-4 алкила, S-C1-4 алкила, SO2-C1-4 алкила, SO2-NH(C1-4 алкила), SO2-N(C1-4 алкила)2, при этом C1-4 алкил может быть, соответственно, насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или моно- или полизамещенным одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, CF3, NH-S(=O)2-C1-4 алкила, SH, S-C1-4 алкила, S(=O)2-C1-4 алкила и SCF3; С3-10 циклоалкила, гетероциклила или С3-10 циклоалкила или гетероциклила, присоединенного с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенного или ненасыщенного, незамещенного или моно- или полизамещенного одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NO2, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, NH2,
NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, NH-S(=O)2-C1-4 алкила, N(C1-4 алкил)-S(=O)2-C1-4 алкила, SH, S-C1-4 алкила, S(=O)2-C1-4 алкила и SCF3, и где при необходимости алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br; I, ОН и
O-C1-4 алкила; фенила, пиридила, фурила, тиенила, С(=O)-NH-фенила, NH-С(=O)-фенила, NH(фенила), С(=O)-NH-пиридила, NH-С(=O)-пиридила, NH(пиридила) или фенила или пиридила, присоединенного с помощью C1-8 алкильного мостика, где фенил, пиридил, фурил или тиенил, соответственно, незамещен или моно- или полизамещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, С1-4 алкила, CF3, SH, S-C1-4 алкила и SCF3, и где при необходимости алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной, моно- или полизамещенной одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br; I, ОН и O-C1-4 алкила.
8. Замещенные соединения по п.7, отличающиеся тем, что
R6 и R10 означают Н.
9. Замещенные соединения по п.1,
которые имеют общую формулу (If)
в которой
Х означает CR3 или N,
где R3 означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил; или CF3;
А означает N или CR5b;
R1 означает субструктуру (Т1)
в которой
Y означает С(=O), О, S, S(=O)2, NH-C(=O) или NR12,
где R12 означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил; S(=O)2-метил;
о означает 0 или 1;
R11a и R11b каждый независимо друг от друга означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил;
m означает 0, 1 или 2;
Z означает С1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, O-C1-4 алкила; С3-10 циклоалкил1, насыщенный или ненасыщенный, морфолинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, 4-метилпиперазинил, пиперазинил, соответственно, незамещенные или моно- или полизамещенные одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, O-C1-4 алкила и C1-4 алкила; фенил или пиридил, соответственно, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, SH, S-C1-4 алкила, SCF3;
R2 означает Н; F; I; CF3; CN; метил; этил; н-пропил; изопропил; н-бутил; втор-бутил; трет-бутил; циклопропил; циклобутил; фенил, незамещенный или моно- или полизамещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из С1-4 алкила, О-С1-4 алкила, F, Cl, Br, I, CF3 и OCF3;
R4 означает Н; метил; этил; н-пропил; или изопропил;
R5a означает Н или СН3, если А означает N; или
означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил, если А означает CR5b;
R5b означает Н; метил; этил; н-пропил; изопропил; циклопентил; циклогексил; или фенил или бензил, в каждом случае незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из С1-4 алкила, O-C1-4 алкила, F, Cl, Br, I, CF3 и OCF3;
или R5a и R5b вместе с атомом углерода, соединяющим их, образуют С3-10 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный,
R7 и R9 каждый независимо друг от друга означает H; F; Cl; Br; I; С1-4 алкил, O-C1-4 алкил; F; Cl; Br; I;
R8 означает Н; F; Cl; Br; I; CN; NO2; CF3; ОН; OCF3; SH; SCF3; NH2; С(=O)-NH3; С(=O)-NH(метил); C(=O)-NH(этил); C(=O)-N (метил)2; С(=O)-N(этил)2; С1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или дизамещенный посредством ОН; NH-С(=O)-метил; NH-С(=O)-этил; CH2-NH-S(=O)2-метил; СН2-NH-S(=O)2-этил; NH-S(=O)2-метил; NH-S(=O)2-этил; S-метил; S-этил; S(=O)2-метил; S(=O)2-этил; S(=O)2-NH-метил; S(=O)2-NH-этил; S(=O)2-N(метил)2; S(=O)2-N(этил)2; СН2-S(=O)2-метил; СН2-S(=O)2-этил; OC1-4 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный; C1-4 алкил-О-С1-4 алкил-O-С1-4 алкил, С3-10 циклоалкил, или С3-10 циклоалкил, присоединенный с помощью C1-8 алкильного мостика, соответственно, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный, и где при необходимости алкильная цепь может быть, соответственно, разветвленной или неразветвленной, насыщенной или ненасыщенной, незамещенной; пиперидинил; пиперазинил; 4-метилпиперазинил; морфолинил; диоксидоизотиазолидинил; фенил, пиридил, фурил, тиенил, С(=O)-NH-фенил, NH-С(=O)-фенил, NH(фенил), С(=O)-NH-пиридил, NH-С(=O)-пиридил, NH(пиридил), где фенил, пиридил, тиенил или фурил, соответственно, незамещен или моно- или полизамещен одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, O-C1-4 алкила, OCF3, C1-4 алкила, CF3, SH, S-C1-4 алкила и SCF3.
10. Замещенные соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
3 N-((3-трет-бутил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
4 (S)-N-((3-трет-бутил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
5 N-((3-трет-бутил-1-гексил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
6 (S)-N-((3-трет-бутил-1-гексил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
7 N-((3-трет-бутил-1-циклогексил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
8 (S)-N-((3-трет-бутил-1-циклогексенил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
9 2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-N-((3-метил-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
11 2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-N-((3-(4-фторфенил)-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
12 N-((3-трет-бутил-1-п-толил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
13 N-((3-трет-бутил-1-(4-трет-бутилфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
14 N-((3-трет-бутил-1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
15 (S)-N-((3-трет-бутил-1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
16 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
17 (S)-N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
18 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлор-4-фторфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
19 (Е)-N-((3-трет-бутил-1-(4-метилстирил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
20 N-((3-трет-бутил-1-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
21 N-((1-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
22 (R)-N-((1-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
23 (S)-N-((1-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
24 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
25 (R)-N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
26 (S)-N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
27 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-метокси-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
28 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-метокси-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
29 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дифтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)пропанамида;
30 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дифторфенил)пропанамида;
31 2-(4-бром-3-фторфенил)-N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
32 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-изобутилфенил)пропанамида;
33 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидометил)фенил)пропанамида;
34 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(фуран-3-ил)фенил)пропанамида;
35 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(2-фторбифенил-4-ил)пропанамида;
36 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(1,2-дигидроксиэтил)-3-фторфенил)пропанамида;
37 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-2-фторбензамида;
38 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N-этилбензамида;
39 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-2-фтор-N-фенилбензамида;
40 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N-(4-фторфенил)бензамида;
41 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N-(4-трифторметил)фенил)бензамида;
42 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N-(пиридин-4-ил)бензамида;
43 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пропанамида;
44 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дибром-4-гидроксифенил)ацетамида;
45 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дибром-4-гидроксифенил)пропанамида;
46 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)пропанамида;
47 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)пропанамида;
48 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-метокси-3,5-диметилфенил)ацетамида;
49 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(N,N-диметилсульфамоил)-3-фторфенил)пропанамида;
50 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(4-хлорфениламино)фенил)пропанамида;
51 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(4-метоксифениламино)фенил)пропанамида;
52 2-(4-амино-3,5-дифторфенил)-N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
53 2-(4-ацетамидо-3-фторфенил)-N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
54 N-(4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-2-фторфенил)бензамида;
55 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-[4-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)-3-фторфенил]пропанамида;
56 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-(N,N-диметилсульфамоил)-3-фторфенил)пропанамида;
57 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(3,5-дифторфенил)мочевины;
58 1-(4-бром-3-фторфенил)-3-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)мочевины;
59 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевины;
60 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-(дифторметокси)фенил)мочевины;
61 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)мочевины;
62 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-метокси-3,5-диметилфенил)мочевины;
63 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)мочевины;
64 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-(фениламино)фенил)мочевины;
65 4-(3-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)уреидо)-N-(4-фторфенил)бензамида;
66 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
67 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-циклогексил-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)ацетамида;
68 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-2-п-толилацетамида;
69 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-хлор-4-(метилтио)фенил)пропанамида;
70 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)пропанамида;
71 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилтио)фенил)пропанамида;
72 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)пропанамида;
73 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
74 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
75 N-[[5-трет-бутил-2-(3-хлорфенил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
76 N-[[2-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
77 N-[(5-трет-бутил-2-циклогексил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
78 N-[[2-циклогексил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
79 N-[(5-трет-бутил-2-пиридин-3-ил-2Н[1,2,4]триазол-3-ил)-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
80 2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]-N-[[2-пиридин-3-ил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]пропионамида;
81 N-[[5-трет-бутил-2-(6-хлорпиридин-2-ил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
82 N-[[5-трет-бутил-2-(3,3-дифторциклобутанкарбонил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
83 N-[[2-(3-хлорфенил)-4-метил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
84 N-[[2-(дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[4-(метансульфонамидо)-3-метоксифенил]пропионамида;
85 N-[[2-(дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(гидроксиметил)фенил]пропионамида;
86 N-[[2-(дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
87 N-[[2-дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-(3-фторфенил)ацетамида;
88 4-[1-[[2-(дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метилкарбамоил]этил]-2-фторбензамида;
89 4-[1-[[2-(дипропиламино)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метилкарбамоил]этил]-N-пиридин-2-ил-бензамида;
90 2-[3-фтор-4-(гидроксиметил)фенил]-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
91 2-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтил)фенил]-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
92 2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
93 2-[4-(метансульфонамидо)-3-метоксифенил]-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
94 2-[4-(1,2-дигидроксиэтил)-3-фторфенил]-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
95 2-(3-фторфенил)-N-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]ацетамида;
96 2-фтор-4-[1-[[2-пиперидин-1-ил-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метилкарбамоил]этил]бензамида;
97 2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]-N-[[2-[(4-фторфенил)метилметиламино]-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]пропионамида;
98 N-[[5-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтиламино)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
99 N-[[2-бутокси-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(гидроксиметил)фенил]пропионамида;
100 N-[[2-бутокси-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
101 N-[[2-бутокси-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[4-(метансульфонамидо)-3-метоксифенил]пропионамида;
102 N-[(2-бутокси-5-трет-бутил-2H-пиразол-3-ил)-метил]-2-(3-фторфенил)ацетамида;
103 N-[[2-циклопентилокси-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
104 N-[[2-циклопентилокси-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[4-(метансульфонамидо)-3-метоксифенил]пропионамида;
105 2-(3-фторфенил)-N-[[2-[(4-метоксифенил)метокси]-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]ацетамида;
107 N-[[2-(циклогексилсульфанил)-5-(трифторметил)-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
108 N-[[2-(бензолсульфонил)-5-трет-бутил-2H-пиразол-3-ил]-метил]-2-(3-фторфенил)ацетамида;
109 N-[[2-циклогексил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-[4-(метансульфонамидо)-3-метоксифенил]пропионамида;
110 N-[[2-циклогексил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-(3-фторфенил)ацетамида;
111 4-[1-[[2-циклогексил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метилкарбамоил]этил]-2-фторбензамида;
112 2-[3-фтор-4-(гидроксиметил)фенил]-N-[[2-гексил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]пропионамида;
113 4-[1-[[2-циклобутил-5-(трифторметил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метилкарбамоил]этил]-2-фторбензамида;
114 N-[[5-трет-бутил-2-(3,3-дифторциклобутанкарбонил)-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-[3-фтор-4-(метансульфонамидо)фенил]пропионамида;
116 N-[[2-(бензолсульфонил)-5-трет-бутил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил]-метил]-2-(3-фторфенил)ацетамида;
117 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)-2-метилпропанамида;
118 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-1-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамида;
119 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-1-(3-фторфенил)циклобутанкарбоксамида;
120 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-1-(3-фторфенил)циклопентанкарбоксамида;
121 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-1-(3-фторфенил)циклогексанкарбоксамида;
122 1-((3-трет-бутил-1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(3-фторфенил)мочевины,
123 3-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-1-(3-фторфенил)-1-метилмочевины;
124 N-((1-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонилметил)фенил)пропанамида;
125 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(4-циклопропил-3-фторфенил)пропанамида;
126 1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-циклопропил-3-фторфенил)мочевины;
127 N-((3-трет-бутил-1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидметил)фенил)пропанамида;
128 N-((1-(3-хлорфенил)-3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонилметил)фенил)пропанамида;
129 2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидметил)фенил)-N-((1-(пиридин-2-илметиламино)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
130 N-((1-(3-хлорфенил)-4-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
131 2-(3-фторфенил)-N-((1-пентил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)ацетамида;
132 2-(3-фторфенил)-N-((1-(4-метоксибензил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)ацетамида;
133 N-((3-трет-бутил-1-(2,2,2-трифторэтиламино)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
134 N-((1-(3-хлорфенил)-4-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидметил)фенил)пропанамида;
135 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)-2-(3-фторфенил)ацетамида;
136 2-(3-фторфенил)-N-((1-(пиридин-3-ил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)ацетамида;
137 N-((1-циклогексил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидметил)фенил)пропанамида;
138 2-(3-фтор-4-(метилсульфонамидметил)фенил)-N-((1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пропанамида;
139 1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(4-(циклопропилэтинил)-3-фторфенил)мочевины;
140 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)ацетамида;
141 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)пропанамида;
142 N-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-((2-метоксиэтокси)метил)фенил)пропанамида;
143 4-(1-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N-фенилбензамида;
144 1-((3-трет-бутил-1-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-(3-фтор-4-морфолинфенил)мочевины;
145 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3-фтор-4-(метилсульфонамид)фенил)-3-фенилпропанамида;
146 N-(5-((2-(3-фторфенил)ацетамид)метил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензамида;
147 N-((1-(3-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)метил)-2-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)ацетамида;
соответственно в виде свободных соединений; рацемата; энантиомеров, диастереоизомеров, смесей энантиомеров или диастереоизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера или в виде солей физиологически совместимых кислот или оснований.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно замещенное соединение по любому из пп.1-10,
в виде отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей и также, при необходимости, подходящие добавки и/или вспомогательные вещества и/или при необходимости дополнительные активные ингредиенты.
12. Применение по меньшей мере одного замещенного соединения по любому из пп.1-10
в виде отдельного стереоизомера или их смеси, свободного соединения и/или его физиологически совместимых солей,
для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики одного или нескольких нарушений, выбранных из группы, состоящей из боли, предпочтительно боли, выбранной из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, невропатической боли, висцеральной боли и боли в суставах; гипералгезии; аллодинии; каузалгии; мигрени; депрессии; нервных расстройств; аксональных травм; нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона; когнитивных дисфункций, предпочтительно состояний когнитивной недостаточности, особенно предпочтительно расстройств памяти; эпилепсии; респираторных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из астмы, бронхита и пневмонии; кашля; недержания мочи; гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП); нарушений и/или травм желудочно-кишечного тракта; язв двенадцатиперстной кишки; язв желудка; синдрома раздраженного кишечника; апоплексических ударов; раздражений слизистой оболочки глаз; кожных раздражений; невротических кожных заболеваний; аллергических кожных заболеваний; псориаза; витилиго; простого герпеса; воспалений, предпочтительно воспалений кишечника, глаз, мочевого пузыря, кожи, или слизистой оболочки носа; диареи; зуда; остеопороза; артрита; остеоартрита; ревматических нарушений; нарушений в приеме пищи, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из булимии, кахексии, анорексии и ожирения; зависимости от лекарственных средств; злоупотребления лекарственными средствами; симптомов отмены после привыкания к лекарственным средствам; развития толерантности к лекарственным средствам, предпочтительно к природным или синтетическим опиоидам; наркомании; злоупотребления наркотиками; симптомов отмены после привыкания к наркотическим средствам; алкогольной зависимости; злоупотребления алкоголем и симптомов отмены после привыкания к алкоголю; для стимулирования диуреза; для уменьшения чрезмерной экскреции натрия с мочой; для воздействия на сердечно-сосудистую систему; для повышения внимания; для лечения ран и/или ожогов; для лечения разрывов нервов; для повышения либидо; для модулирования двигательной активности; для анксиолизиса; для местной анестезии и/или для подавления нежелательных побочных эффектов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из гипертермии, гипертензии и бронхиального спазма, вызванных введением агонистов ваниллоидного рецептора 1 (рецептор VR1/TRPV1), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из капсаицина, резинифератоксина, олванила, арванила, SDZ-249665, SDZ-249482, нуванила и капсаванила.
13. По меньшей мере одно замещенное соединение по любому из пп.1-10 для применения при лечении и/или профилактики одного или нескольких нарушений, выбранных из группы, состоящей из боли, предпочтительно боли, выбранной из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, невропатической боли, висцеральной боли и боли в суставах; гипералгезии; аллодинии; каузалгии; мигрени; депрессии; нервных расстройств; аксональных травм; нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона; когнитивных дисфункций, предпочтительно состояний когнитивной недостаточности, особенно предпочтительно расстройств памяти; эпилепсии; респираторных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из астмы, бронхита и пневмонии; кашля; недержания мочи; гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП); нарушений и/или травм желудочно-кишечного тракта; язв двенадцатиперстной кишки; язв желудка; синдрома раздраженного кишечника; апоплексических ударов; раздражений слизистой оболочки глаз; кожных раздражений; невротических кожных заболеваний; аллергических кожных заболеваний; псориаза; витилиго; простого герпеса; воспалений, предпочтительно воспалений кишечника, глаз, мочевого пузыря, кожи, или слизистой оболочки носа; диареи; зуда; остеопороза; артрита; остеоартрита; ревматических нарушений; нарушений в приеме пищи, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из булимии, кахексии, анорексии и ожирения; зависимости от лекарственных средств; злоупотребления лекарственными средствами; симптомов отмены после привыкания к лекарственным средствам; развития толерантности к лекарственным средствам, предпочтительно к природным или синтетическим опиоидам; наркомании; злоупотребления наркотиками; симптомов отмены после привыкания к наркотическим средствам; алкогольной зависимости; злоупотребления алкоголем и симптомов отмены после привыкания к алкоголю; для стимулирования диуреза; для уменьшения чрезмерной экскреции натрия с мочой; для воздействия на сердечно-сосудистую систему; для повышения внимания; для лечения ран и/или ожогов; для лечения разрывов нервов; для повышения либидо; для модулирования двигательной активности; для анксиолизиса; для местной анестезии и/или для подавления нежелательных побочных эффектов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из гипертермии, гипертензии и бронхиального спазма, вызванных введением агонистов ваниллоидного рецептора 1 (рецептор VR1/TRPV1), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из капсаицина, резинифератоксина, олванила, арванила, SDZ-249665, SDZ-249482, нуванила и капсаванила.
14. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы (II)
в которой X, R1, R2, R4 и n имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами, вводят в реакцию в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного пригодного реагента сочетания, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного основания, с соединением общей формулы (III) или (IV)
в которой Hal означает галоген, предпочтительно Cl или Br, и R5a, R5b, R6, R7, R8, R9 и R10 каждый имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного пригодного реагента сочетания, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного основания, с образованием соединения общей формулы (I)
в которой А означает CR5b и X, R1, R2, R4, R5a, R5b, R6, R7, R8, R9, R10 и n имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами;
или тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы (II)
в которой X, R1, R2, R4 и n имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами, вводят в реакцию с образованием соединения общей формулы (V)
в которой X, R1, R2, R4 и n имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами, в реакционной среде, в присутствии фенилхлорформиата, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного основания и/или реагента сочетания, и указанное соединение при необходимости очищают и/или выделяют, и соединение общей формулы (V) вводят в реакцию с соединением общей формулы (VI)
в которой R6, R7, R8, R9 и R10 имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного пригодного реагента сочетания, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного основания, с образованием соединения общей формулы (I)
в которой А означает N и X, R1, R2, R4, R5a, R6, R7, R8 R9 и R10 и n имеют значения в соответствии с одним или несколькими предыдущими пунктами.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17628409P | 2009-05-07 | 2009-05-07 | |
| EP09006237 | 2009-05-07 | ||
| EP09006237.3 | 2009-05-07 | ||
| US61/176,284 | 2009-05-07 | ||
| PCT/EP2010/002786 WO2010127856A1 (en) | 2009-05-07 | 2010-05-06 | Substituted phenyllureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011149360A true RU2011149360A (ru) | 2013-06-20 |
| RU2553392C2 RU2553392C2 (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=40908456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011149360/04A RU2553392C2 (ru) | 2009-05-07 | 2010-05-06 | Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8592471B2 (ru) |
| EP (1) | EP2427435B1 (ru) |
| JP (1) | JP5745505B2 (ru) |
| KR (1) | KR101746016B1 (ru) |
| CN (2) | CN106243037A (ru) |
| AR (1) | AR076752A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010244685B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1011043B8 (ru) |
| CA (1) | CA2759951C (ru) |
| CO (1) | CO6440569A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP11011433A (ru) |
| ES (1) | ES2640257T3 (ru) |
| IL (1) | IL215661A (ru) |
| MX (1) | MX2011011797A (ru) |
| NZ (1) | NZ595759A (ru) |
| PE (1) | PE20120374A1 (ru) |
| RU (1) | RU2553392C2 (ru) |
| TW (1) | TWI491595B (ru) |
| WO (1) | WO2010127856A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201107706B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110092554A1 (en) * | 2007-11-19 | 2011-04-21 | Richard Chesworth | 1,3,5 tri-subtituted benzenes for treatment of alzheimer's disease and other disorders |
| RU2527177C2 (ru) | 2007-12-20 | 2014-08-27 | Энвиво Фармасьютикалз, Инк. | Четырехзамещенные бензолы |
| US8946204B2 (en) * | 2009-05-07 | 2015-02-03 | Gruenenthal Gmbh | Substituted phenylureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands |
| EP2316820A1 (en) * | 2009-10-28 | 2011-05-04 | Dompe S.p.A. | 2-aryl-propionamide derivatives useful as bradykinin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
| JP2013542231A (ja) * | 2010-11-10 | 2013-11-21 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | バニロイド受容体リガンドとしての置換された二環式芳香族カルボキサミド誘導体および尿素誘導体 |
| BR112014001880A2 (pt) | 2011-07-26 | 2017-02-21 | Gruenenthal Gmbh | derivados de carboxamida e ureia contendo pirazol heteroaromáticos substituídos como ligantes de receptor vaniloide |
| JP2014521617A (ja) | 2011-07-26 | 2014-08-28 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | バニロイド受容体リガンドとしての置換二環性芳香族カルボキサミドおよび尿素誘導体 |
| EP2776424A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-17 | Grünenthal GmbH | Substituted pyrazolyl-based carboxamide and urea derivatives bearing a phenyl moiety substituted with an n-cyclic group as vanilloid receptor ligands |
| BR112014011108A2 (pt) | 2011-11-09 | 2017-05-16 | Gruenenthal Gmbh | derivados de carboxamida e ureia à base de pirazolila substituída portando uma porção fenila substituída com um grupo contendo so2 como ligantes do receptor de vaniloides |
| HK1202116A1 (en) * | 2011-11-09 | 2015-09-18 | Grünenthal GmbH | Substituted pyrazolyl-based carboxamide and urea derivatives bearing a phenyl moiety substituted with an n-containing group as vanilloid receptor ligands |
| KR20140091042A (ko) | 2011-11-09 | 2014-07-18 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 바닐로이드 수용체 리간드로서의 ｃｏ－함유 그룹으로 치환된 페닐 모이어티를 갖는 치환된 피라졸릴계 카복스아미드 및 우레아 유도체들 |
| HK1201839A1 (en) | 2011-11-09 | 2015-09-11 | Grünenthal GmbH | Substituted pyrazolyl-based carboxamide and urea derivatives bearing a phenyl moiety substituted with an o-containing group as vanilloid receptor ligands |
| FR2998892B1 (fr) * | 2012-12-04 | 2015-01-02 | Pf Medicament | Derives d'aminocyclobutane, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments |
| WO2014122083A1 (de) | 2013-02-06 | 2014-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Halogensubstituierte pyrazolderivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
| KR20160104065A (ko) | 2014-01-03 | 2016-09-02 | 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 | 농약으로서의 신규 피라졸릴헤테로아릴아미드 |
| CN103787839B (zh) * | 2014-01-21 | 2015-12-02 | 苏州昊帆生物科技有限公司 | 合成2,3,4,5,6-五氟苯酚的方法 |
| EP3224252B1 (en) * | 2014-11-24 | 2019-01-09 | Medifron Dbt Inc. | Substituted oxazole- and thiazole-based carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands ii |
| WO2018015411A1 (en) * | 2016-07-20 | 2018-01-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonylcycloalkyl carboxamide compounds as trpa1 modulators |
| CN109020808B (zh) * | 2017-06-12 | 2021-07-06 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法 |
| ES2965494T3 (es) * | 2018-04-12 | 2024-04-15 | Bayer Ag | Derivados de N-(ciclopropilmetil)-5-(metilsulfonil)-n-{1-[1-(pirimidin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}benzamida y los correspondientes derivados de piridina-carboxamida como plaguicidas |
| CN108785676A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-11-13 | 青岛大学 | Trpv1对map成瘾调控作用 |
| CN111257444A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-09 | 中国医科大学附属第一医院 | 一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6979686B1 (en) * | 2001-12-07 | 2005-12-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| EP1020447A4 (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-15 | Nissan Chemical Ind Ltd | PYRAZOLE-BASED COMPOUNDS AND PLANT DISEASE CONTROL AGENT |
| HK1056164B (en) * | 2000-03-24 | 2013-06-21 | Euro-Celtique S.A. | Aryl-substituted pyrazole, triazole and tetrazole, and their uses |
| JP2004525071A (ja) | 2000-07-20 | 2004-08-19 | ニューロジェン コーポレイション | カプサイシン受容体リガンド |
| GB0206876D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| EP1643960A2 (en) * | 2003-07-02 | 2006-04-12 | Merck & Co., Inc. | Arylsulfonamide derivatives |
| EP1940821B1 (de) | 2005-10-19 | 2013-03-20 | Grünenthal GmbH | Neue vanilloid-rezeptor liganden und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| US20110195110A1 (en) * | 2005-12-01 | 2011-08-11 | Roger Smith | Urea compounds useful in the treatment of cancer |
| BRPI0713187A2 (pt) * | 2006-07-20 | 2012-10-16 | Mehmet Kahraman | método de inibir rho-quinase, método de tratamento de doença mediada por rho-quinase, composto e composição farmacêutica |
| ATE509925T1 (de) * | 2006-11-17 | 2011-06-15 | Pfizer | Substituierte bicyclocarbonsäureamidverbindungen |
| TW200833663A (en) * | 2006-12-21 | 2008-08-16 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| DE102007018149A1 (de) | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Grünenthal GmbH | Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| CA2683461A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Gruenenthal Gmbh | Novel vanilloid receptor ligands and the use thereof for the production of pharmaceuticals |
| WO2008137102A2 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Torreypines Therapeutics, Inc. | Methods of modulating amyloid beta and compounds useful therefor |
| KR20100031639A (ko) * | 2007-07-09 | 2010-03-23 | 아스트라제네카 아베 | 증식성 질환의 치료용 삼중 치환된 피리미딘 유도체 |
| JP2008251019A (ja) | 2008-04-18 | 2008-10-16 | Dainippon Printing Co Ltd | 入会手続装置及び非接触ｉｃタグの配布方法 |
| JP2010083763A (ja) * | 2008-09-29 | 2010-04-15 | Mitsui Chemicals Inc | ピラゾール誘導体およびその製造方法、ならびに殺菌剤 |
| WO2010108187A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Brandeis University | Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections |
| US8334315B2 (en) * | 2009-05-07 | 2012-12-18 | Gruenenthal Gmbh | Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands |
-
2010
- 2010-05-06 ES ES10720271.5T patent/ES2640257T3/es active Active
- 2010-05-06 KR KR1020117029221A patent/KR101746016B1/ko active Active
- 2010-05-06 US US12/775,235 patent/US8592471B2/en active Active
- 2010-05-06 CN CN201610612973.XA patent/CN106243037A/zh active Pending
- 2010-05-06 BR BRPI1011043A patent/BRPI1011043B8/pt active IP Right Grant
- 2010-05-06 AU AU2010244685A patent/AU2010244685B2/en active Active
- 2010-05-06 NZ NZ595759A patent/NZ595759A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 EP EP10720271.5A patent/EP2427435B1/en active Active
- 2010-05-06 AR ARP100101547A patent/AR076752A1/es unknown
- 2010-05-06 CN CN2010800196125A patent/CN102428071A/zh active Pending
- 2010-05-06 TW TW099114462A patent/TWI491595B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 RU RU2011149360/04A patent/RU2553392C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 CA CA2759951A patent/CA2759951C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-06 WO PCT/EP2010/002786 patent/WO2010127856A1/en not_active Ceased
- 2010-05-06 PE PE2011001916A patent/PE20120374A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 JP JP2012508951A patent/JP5745505B2/ja active Active
- 2010-05-06 MX MX2011011797A patent/MX2011011797A/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-07 CO CO11133069A patent/CO6440569A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-10-10 IL IL215661A patent/IL215661A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-10-20 ZA ZA2011/07706A patent/ZA201107706B/en unknown
- 2011-11-01 EC EC2011011433A patent/ECSP11011433A/es unknown
-
2013
- 2013-10-24 US US14/061,910 patent/US9120756B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011149360A (ru) | Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов | |
| HRP20130128T1 (hr) | Supstituirani aromatski derivati karboksamida i ureje kao ligandi vaniloidnog receptora | |
| US9096522B2 (en) | N-piperidinyl acetamide derivatives as calcium channel blockers | |
| CA2759951C (en) | Substituted phenylureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands | |
| RU2469032C2 (ru) | Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
| JP2019533694A5 (ru) | ||
| US11945796B2 (en) | Substituted pyridine derivatives as SARM1 inhibitors | |
| JP2013517283A5 (ru) | ||
| RU2011127232A (ru) | Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2007514003A5 (ru) | ||
| JP2007519754A5 (ru) | ||
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| RU2008144415A (ru) | Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов | |
| CA2396590A1 (en) | 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors | |
| NZ614305A (en) | Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases | |
| JP2013517273A5 (ru) | ||
| NZ591427A (en) | P38 map kinase inhibitors | |
| US20120258946A1 (en) | Substituted Phenylureas and Phenylamides as Vanilloid Receptor Ligands | |
| NZ537396A (en) | Inhibitors of tyrosine kinases | |
| JP2005524668A5 (ru) | ||
| JP2008502614A5 (ru) | ||
| JP2005534623A (ja) | Ｅｒｂファミリーの阻害剤並びにｒａｆ及び／又はｒａｓ阻害剤を投与することを含む癌の治療法 | |
| WO2016208602A1 (ja) | ピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 | |
| CA2669311A1 (en) | Diaryl, dipyridinyl and aryl-pyridinyl derivatives and uses thereof | |
| RU2427573C2 (ru) | Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1) |