[go: up one dir, main page]

RU2008144415A - Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов - Google Patents

Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2008144415A
RU2008144415A RU2008144415/04A RU2008144415A RU2008144415A RU 2008144415 A RU2008144415 A RU 2008144415A RU 2008144415/04 A RU2008144415/04 A RU 2008144415/04A RU 2008144415 A RU2008144415 A RU 2008144415A RU 2008144415 A RU2008144415 A RU 2008144415A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pain
optionally substituted
butyl
compound according
compound
Prior art date
Application number
RU2008144415/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2470012C2 (ru
Inventor
Прамод ДЖОШИ (US)
Прамод ДЖОШИ
Пол КРЕНИТСКИ (US)
Пол КРЕНИТСКИ
Хесус ГОНСАЛЕС (US)
Хесус ГОНСАЛЕС
Цзянь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Дин УИЛСОН (US)
Дин УИЛСОН
Андреас ТЕРМИН (US)
Андреас ТЕРМИН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008144415A publication Critical patent/RU2008144415A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470012C2 publication Critical patent/RU2470012C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! X представляет собой O, S, NR, C(O) или C(R)2; ! кольцо A представляет собой фенильное или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо A необязательно замещено до y заместителями R5; ! R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, где до двух атомов углерода, не связанных с атомом азота, необязательно заменены на O, S, NR или C(O); ! x равен 0-4; !y равен 0-4; ! z равен 0-4; ! каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-Rx; ! Q представляет собой связь или C1-6алифатическую цепь, где до двух, не прилегающих друг к другу, метиленовых звеньев Q необязательно заменена на CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR; ! каждый Rx независимо выбран из R', галогена, NO2, CN, OR', SR', N(R')2, NR'C(O)R', NR'C(O)N(R')2, NR'CO2R, C(O)R', CO2R', OC(O)R', C(O)N(R')2, OC(O)N(R')2, SOR', SO2R', SO2N(R')2, NR'SO2R', NR'SO2N(R')2, C(O)C(O)R' или C(O)CH2C(O)R'; ! каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещен С1-6алифатической группой; и ! каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10арильного, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, имеющего 3-10 атомов в кольце, либо R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, при условии, что ! (i) если R2 означает водород, X означает O, y равен 1, и R5 представляет собой OMe, то R3 не может быть NO2, ! (ii) если R2 означает водород или этил, X

Claims (85)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой O, S, NR, C(O) или C(R)2;
кольцо A представляет собой фенильное или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо A необязательно замещено до y заместителями R5;
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, где до двух атомов углерода, не связанных с атомом азота, необязательно заменены на O, S, NR или C(O);
x равен 0-4;
y равен 0-4;
z равен 0-4;
каждый из R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-Rx;
Q представляет собой связь или C1-6алифатическую цепь, где до двух, не прилегающих друг к другу, метиленовых звеньев Q необязательно заменена на CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR;
каждый Rx независимо выбран из R', галогена, NO2, CN, OR', SR', N(R')2, NR'C(O)R', NR'C(O)N(R')2, NR'CO2R, C(O)R', CO2R', OC(O)R', C(O)N(R')2, OC(O)N(R')2, SOR', SO2R', SO2N(R')2, NR'SO2R', NR'SO2N(R')2, C(O)C(O)R' или C(O)CH2C(O)R';
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещен С1-6алифатической группой; и
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10арильного, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, имеющего 3-10 атомов в кольце, либо R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, или два R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, при условии, что
(i) если R2 означает водород, X означает O, y равен 1, и R5 представляет собой OMe, то R3 не может быть NO2,
(ii) если R2 означает водород или этил, X означает C(O), x равен 0, то R5 не может представлять собой NO2;
(iii) если R2 означает водород, X означает C(O), x равен 0 и y равен 0, то кольцо A не может быть фенилом; и при условии, что исключаются следующие соединения:
N-[3-[(циклопропиламино)сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[3-[[(3,4-дигидро-2H-пиррол-5-ил)амино]сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[3-[(диметиламино)сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2-метоксифенил]-2-феноксибензамид;
N-[3-(аминосульфонил)фенил]-2-(4-фетокифенокси)-5-нитробензамид;
N-[3-[(циклопропиламино)сульфонил]фенил]-2-(фенилметил)бензамид;
2-[(2-цианофенил)тио]-N-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2,3-диметилфенил]бензамид;
2-[(2-цианофенил)тио]-N-[5-[(диэтиламино)сульфонил]-2,3-диметилфенил]бензамид;
N-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2-метилфенил]-2-(фенилметил)бензамид;
2-[(2-цианофенил)тио]-N-[5-[(диэтиламино)сульфонил]-2-метилфенил]бензамид;
N-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2-метилфенил]-2-[[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]тио]бензамид;
2-[(2-цианофенил)тио]-N-[5-[(диэтиламино)сульфонил]-2-метоксифенил]бензамид;
N-[3-(аминосульфонил)-4-метоксифенил]-2-[4-(метилтио)-3-нитробензоил]бензамид;
2-(4-хлор-3-нитробензоил)-N-[5-[(этиламино)сульфонил]-2-метоксифенил]бензамид и
2-[[4-[(дифторметил)тио]фенил]амино]-N-[3-[[(2-фуранилметил)амино]сульфонил]фенил]бензамид.
2. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой необязательно замещенный фенил.
3. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой необязательно замещенное 5-7-членное гетероарильное кольцо.
4. Соединение по п.3, где кольцо A выбрано из
Figure 00000002
Figure 00000002
5. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой O, S, NH, C(O) или CH2.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой NR, и R представляет собой C1-С6алкил.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой C(R)2, где каждый R независимо является водородом или C1-С6алкилом.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где X представляет собой O.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 0-3.
10. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 0-2.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 2.
12. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 1.
13. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 1-3, и каждый R3 независимо выбран из галогена, CN, CF3, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, C1-6циклоалифатической группы, C6-10арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2R' или -S(O)2N(R')2.
14. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 1-3, и каждый R3 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, CN, NO2, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2CH3, метилендиокси, этилендиокси или необязательно замещенной группы, выбранной из пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, 2-оксоимидазолидила, C1-4алкокси, фенила, фенилэтила, фенилокси, фенилоксиметила, фенилформила, бензила, бензиламино или бензилоксигруппы.
15. Соединение по любому из пп.1-4, где x равен 1, и R3 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил.
16. Соединение по любому из пп.1-4, где z равен 0.
17. Соединение по любому из пп.1-4, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из галогена, CN, CF3, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
18. Соединение по п.17, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OMe, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
19. Соединение по п.18, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
20. Соединение по любому из пп.1-4, 18 или 19, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
21. Соединение по п.20, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, метилендиокси, этилендиокси, пиперидинила, пиперизинила, морфолино или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
22. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру формулы I-A
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где R2, R3, R5, X, x и y определены в п.1.
23. Соединение по п.22, где R2 представляет собой водород.
24. Соединение по п.22, где R2 представляет собой C1-6алифатическую группу, где до двух атомов углерода, не связанных с атомом азота необязательно заменены O, S, NR или C(O).
25. Соединение по любому из пп.22-24, где X представляет собой O.
26. Соединение по любому из пп. 22-24, где x равен 0-3.
27. Соединение по любому из пп. 22-24, где x равен 0-2.
28. Соединение по любому из пп.22-24, где x равен 2.
29. Соединение по любому из пп.22-24, где x равен 1.
30. Соединение по любому из пп.22-24, где x равен 1-3, и каждый R3 независимо выбран из галогена, CN, CF3, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, C1-6циклоалифатической группы, C6-10арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2R' или -S(O)2N(R')2.
31. Соединение по любому из пп.22-24, где x равен 1-3, и каждый R3 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, CN, NO2, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2CH3, метилендиокси, этилендиокси или необязательно замещенной группы, выбранной из пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, 2-оксоимидазолидила, C1-4алкокси, фенила, фенилэтила, фенилокси, фенилоксиметила, фенилформила, бензила, бензиламино или бензилоксигруппы.
32. Соединение по п.31, где x равен 1, и R3 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
33. Соединение по любому из пп.22-24, 32, где z равен 0.
34. Соединение по любому из пп.22-24, 32, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
35. Соединение по п.34, где z равен 1-3, и каждый R4 выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OMe, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
36. Соединение по п.35, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
37. Соединение по любому из пп.22-24, 32, 35 или 36, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
38. Соединение по п.37, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, метилендиокси, этилендиокси, пиперидинила, пиперизинила, морфолино или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
39. Соединение по п.22, где указанное соединение имеет структуру формулы II-A
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где R3, R5 и X определены в п.1.
40. Соединение по п.39, где R3 выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
41. Соединение по п.40, где R3 выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
42. Соединение по п.39, где R3 представляет собой C1-С6алкильную группу.
43. Соединение по п.42, где R3 выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
44. Соединение по п.41, где R3 выбран из необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила.
45. Соединение по п.41, где R3 выбран из необязательно замещенного фенила, бензила, фенилокси или бензилокси.
46. Соединение по любому из пп.39-45, где R5 выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
47. Соединение по п.46, где R5 выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -C(O)Me, -CONH2, -COOCH3, -OH, -OMe, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, метилендиокси, этилендиокси, пиперидинила, пиперизинила, морфолино или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
48. Соединение по п.39, где X представляет собой O или S, R3 выбран из необязательно замещенной C1-6алифатической группы или CF3, и R5 выбран из CN, CF3, -C(O)R', -COOR', -OR', галогена, необязательно замещенной C1-4алифатической группы, 5-6-членного гетероарила или 4-7-членного гетероциклила.
49. Соединение по п.48, где X представляет собой O или S, R3 выбран из CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила или втор-бутила, и R5 выбран из CN, CF3, -C(O)R', -COOR', -OR', -CON(R')2, галогена, необязательно замещенной C1-4алифатической группы, 5-6-членного гетероарила или 4-7-членного гетероциклила.
50. Соединение по п.49, где X представляет собой O или S, R3 выбран из CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила или втор-бутила, и R5 выбран из CN, CF3, -C(O)(C1-4алкила), -COO(C1-4алкила), -O(C1-4алкила), -CONH2, F, Cl, Br, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиразанила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, пирролидинила или азетидинила.
51. Соединение по п.39, где X представляет собой O, R3 выбран из CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила или втор-бутила, и R5 выбран из CN, CF3, -C(O)Me, -COOMe, -OMe, F, Cl, Br, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиразинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, пирролидинила или азетидинила.
52. Соединение по п.51, где X представляет собой O, R3 выбран из CF3 или трет-бутила, и R5 выбран из CN, CF3, -C(O)Me, -COOMe, -OMe, F, Cl, Br, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиперидинила или морфолинила.
53. Соединение формулы III-A
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 и каждый из R5 независимо представляет собой Q-Rx;
y равен 0-4;
Q представляет собой связь или C1-6алифатическую цепь, где до двух не прилегающих друг к другу метиленовых звеньев Q необязательно заменены на CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR;
каждый из Rx независимо выбран из R', галогена, NO2, CN, OR', SR', N(R')2, NR'C(O)R', NR'C(O)N(R')2, NR'CO2R', C(O)R', CO2R', OC(O)R', C(O)N(R')2, OC(O)N(R')2, SOR', SO2R', SO2N(R')2, NR'SO2R', NR'SO2N(R')2, C(O)C(O)R' или C(O)CH2C(O)R';
каждый из R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы;
каждый из R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатического, C6-10арильного, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, имеющего 3-10 атомов в кольце, либо R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, или два из R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и при условии, что исключаются следующие соединения:
(i) N-[3-(аминосульфонил)фенил]-2-(4-метоксифенокси)-5-нитробензамид;
N-[3-[(циклопропиламино)сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[3-[[(3,4-дигидро-2H-пиррол-5-ил)амино]сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[3-[(диметиламино)сульфонил]фенил]-2-феноксибензамид;
N-[5-[(диметиламино)сульфонил]-2-метоксифенил]-2-фенноксибензамид и
N-[3-(аминосульфонил)фенил]-2-(4-метоксифенокси)-5-нитробензамид.
54. Соединение по п.53, где R3 выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
55. Соединение по п.54, где R3 выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
56. Соединение по п.53, где R3 представляет собой C1-С6алкильную группу.
57. Соединение по п.56, где R3 выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
58. Соединение по п.55, где R3 выбран из необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила.
59. Соединение по п.55, где R3 выбран из необязательно замещенного фенила, бензила, фенилокси или бензилокси.
60. Соединение по любому из пп.53-59, где y равен 0-4, и каждый R5, если присутствует, независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -C(O)R', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
61. Соединение по п.60, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из CN, CF3, -C(O)R', -COOR', -OR', -CON(R')2, галогена, необязательно замещенной C1-4алифатической группы, 5-6-членного гетероарила или 4-7-членного гетероциклила.
62. Соединение по п.61, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из CN, CF3, -C(O)(C1-4алкила), -COO(C1-4алкила), -О(C1-4алкила), -CON(R')2, F, Cl, Br, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиримидинила, пиразанила, пиридазинила, пиразинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, пирролидинила или азетидинила.
63. Соединение по п.62, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из CN, CF3, -C(O)Me, -COOMe, -OMe, -CONH2, F, Cl, Br, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиримидинила, пиразанила, пиридазинила, пиразинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, пирролидинила или азетидинила.
64. Соединение по п.63, где y равен 1-3, и каждый R5 независимо выбран из CN, CF3, -C(O)Me, -COOMe, -OMe, F, Cl, Br, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, необязательно замещенного пиридила, пиперидинила или морфолинила.
65. Соединение, выбранное из таблицы 1.
66. Способ модулирования натриевого канала, включающий стадию контактирования указанного канала с соединением формулы I':
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой солью, где:
один из R1 и R2 является водородом, и другой из R1 и R2 выбран из водорода, C1-8алифатической группы, C6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, имеющего 3-10 атомов в кольце, где до двух атомов углерода в указанной алифатической группе необязательно заменены на CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR;
x равен 0-4;
z равен 0-5;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Q-Rx;
Q представляет собой связь или C1-6алифатическую цепь, где до двух не прилегающих друг к другу метиленовых звеньев Q необязательно заменены на CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR;
каждый из Rx независимо выбран из R', галогена, NO2, CN, OR', SR', N(R')2, NR'C(O)R', NR'C(O)N(R')2, NR'CO2R', C(O)R', CO2R', OC(O)R', C(O)N(R')2, OC(O)N(R')2, SOR', SO2R', SO2N(R')2, NR'SO2R', NR'SO2N(R')2, C(O)C(O)R' или C(O)CH2C(O)R';
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы, и
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, имеющего 3-10 атомов в кольце, либо R и R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, или два из R', взятые вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
67. Способ по п.66, где Q выбран из O, S, N(C1-С6алкила), NH, C(O), C(C1-С6алкила)2, CH(C1-С6алкила) или CH2.
68. Способ по п.66, где x равен 0-3.
69. Способ по п.66, где x равен 0-2.
70. Способ по п.66, где x равен 2.
71. Способ по п.66, где x равен 1.
72. Способ по любому из пп. 66-68, где x равен 1-3, и каждый R3 независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
73. Способ по п.72, где, x равен 1-3, и каждый R3, независимо, выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, CN, NO2, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2CH3, метилендиокси, этилендиокси или необязательно замещенной группы, выбранной из пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, 2-оксоимидазолидила, C1-4алкокси, фенила, фенилэтила, фенилокси, фенилоксиметила, фенилформила, бензила, бензиламино или бензилоксигруппы.
74. Способ по любому из пп.66-71, где z равен 0.
75. Способ по любому из пп.66-71, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из галогена, CN, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2 или -S(O)2N(R')2.
76. Способ по п.75, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из Cl, Br, F, CF3, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, втор-бутила, CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COO(C1-6алкила), -OH, -OMe, -OCF3, -SCF3, -OCH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4алкокси, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
77. Способ по п.76, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила или втор-бутила.
78. Способ по п.76, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из необязательно замещенного пирролила, тиадиазолила, пиридила, имидазолила, пиразолила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила.
79. Способ по п.76, где z равен 1-3, и каждый R4 независимо выбран из необязательно замещенного фенила, бензила, фенилокси или бензилокси.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-65, а также фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
81. Композиция по п.80, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
82. Способ лечения или облегчения тяжести у субъекта острой, хронической, невропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, кластерных головных болей, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, генерализованных невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных заболеваний, психиатрических расстройств, таких как тревога и депрессия, биполярного расстройства, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных заболеваний, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, недержания, висцеральной боли, остеоартритической боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, корешковой боли, ишиаса, боли в спине, голове или шее, тяжелой или упорной боли, ноцицептивной боли, прорывающейся боли, послеоперационной боли, боли при раке, удара, церебральной ишемии, травматического повреждения головного мозга, бокового амиотрофического склероза, стенокардии, индуцированной стрессом или физическими нагрузками, усиленного сердцебиения, гипертензии, мигрени или аномальной подвижности желудочно-кишечного тракта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей такое соединение.
83. Способ по п.82, где указанный способ применяют для лечения или облегчения тяжести острой, хронической, невропатической или воспалительной боли.
84. Способ по п.82, где указанный способ применяют для лечения или облегчения тяжести корешковой боли, ишиаса, боли в спине, головной боли, боли в шее, упорной боли, острой боли, послеоперационной боли, шума в ушах или боли при раке.
85. Способ по п.82, где указанный способ применяют для лечения или облегчения тяжести боли при раке бедра, незлокачественной хронической боли в кости, ревматоидного артрита, остеоартрита, спинального стеноза, невропатической боли в пояснице, миофасциального болевого синдрома, фибромиалгии, боли в височно-нижнечелюстном суставе, хронической висцеральной боли, включая абдоминальную боль, панкреатической боли, боли при IBS (синдроме раздраженного кишечника), хронической и острой головной боли, мигрени, головной боли при напряжении, включая кластерную головную боль; хронической и острой невропатической боли, включая постгерпетическую невралгию; диабетической невропатии, ВИЧ-ассоциированной невропатии, невралгии тройничного нерва, невропатии Charcot-Marie Tooth, наследственных сенсорных невропатий, повреждений периферийных нервов, болезненных невром, эктопических проксимальных и дистальных разрядов, радикулопатии, невропатической боли, индуцированной химиотерапией, невропатической боли, индуцированной лучевой терапией, боли после мастэктомии, центральной боли, травматической боли в спинном мозге, боли после удара, таламической боли, синдрома сложной региональной боли, фантомных болей, упорной боли, острой боли, острой послеоперационной боли, острой мышечно-скелетной боли, суставной боли, механической поясничной боли, шейной боли, тендинита, боли при травме/физической нагрузке, острой висцеральной боли, включая абдоминальную боль; пиелонефрита, аппендицита, холецистита, кишечной непроходимости, грыжи и т.д., боли в груди, включая сердечную боль; тазовой боли, боли при почечной колике, острой акушерской боли, включая родовую боль, боль при кесаревом сечении; острой воспалительной, ожоговой и травматической боли, острой перемежающейся боли, включая эндометриоз; острой боли при опоясывающем лишае; серповидно-клеточной анемии, острого панкреатита, прорывающейся боли, орофациальной боли, включая боль при синусите, зубную боль; боли при рассеянном склерозе, боли при депрессии, боли при проказе, боли при болезни Бехчета, болезненного ожирения, боли при флебите, боли при синдроме Гийена-Барре, болезненности в ногах и пальцах при движении, синдрома Хоглунда, боли при эритромелалгии, боли при болезни Фабри, заболеваниях мочевого пузыря и мочеполовых органов, включая недержание мочи, гиперактивность мочевого пузыря, синдром болезненного мочевого пузыря, интерстициальный цистит или простатит, синдрома сложных региональных болей (CRPS) типа I и типа II или боли, индуцированной ангиной.
RU2008144415/04A 2006-04-11 2007-04-11 Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов RU2470012C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79107906P 2006-04-11 2006-04-11
US60/791,079 2006-04-11
PCT/US2007/008818 WO2007120647A2 (en) 2006-04-11 2007-04-11 Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144415A true RU2008144415A (ru) 2010-05-20
RU2470012C2 RU2470012C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=38512589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144415/04A RU2470012C2 (ru) 2006-04-11 2007-04-11 Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8841483B2 (ru)
EP (1) EP2004596A2 (ru)
JP (1) JP5438504B2 (ru)
KR (1) KR20080109918A (ru)
CN (1) CN101466665B (ru)
AU (1) AU2007238857B2 (ru)
CA (1) CA2648202A1 (ru)
MX (1) MX2008013194A (ru)
NO (1) NO20084758L (ru)
NZ (1) NZ596413A (ru)
RU (1) RU2470012C2 (ru)
WO (1) WO2007120647A2 (ru)
ZA (1) ZA200808751B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0815038A2 (pt) * 2007-08-02 2015-03-17 Hoffmann La Roche Uso de derivados de benzamida para o tratamento de transtornos do cns
MX2010003865A (es) * 2007-10-11 2010-06-01 Vertex Pharma Aril amidas utiles como inhibidores de canales de sodio dependientes de voltaje.
EP2212292B1 (en) * 2007-10-11 2012-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
WO2009057528A1 (ja) * 2007-10-31 2009-05-07 Riken 創薬のためのｐｅｔスクリーニング用分子プローブを製造するためのキット
WO2010075551A1 (en) * 2008-12-24 2010-07-01 Massachusetts Institute Of Technology Compositions of modulators of the wnt/beta-catenin pathway and benzamide and/or hydroxamic acid derivatives to treat bipolar disorder
EP3915367A1 (en) 2010-08-18 2021-12-01 BioSplice Therapeutics, Inc. Diketones and hydroxyketones as catenin signaling pathway activators
WO2012061926A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Bisarylsulfone and dialkylarylsulfone compounds as calcium channel blockers
CN104024251B (zh) 2011-10-31 2017-08-11 克赛农制药股份有限公司 苯磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
CN104093716B (zh) * 2011-10-31 2017-06-23 克赛农制药股份有限公司 联芳醚磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
AR091112A1 (es) * 2012-05-22 2015-01-14 Genentech Inc Benzamidas n-sustituidas como inhibidores de los canales de sodio nav1.7
BR112015000187A2 (pt) * 2012-07-06 2017-06-27 Genentech Inc benzamidas substituídas com n e métodos de uso das mesmas
TWI659945B (zh) 2013-01-31 2019-05-21 維泰克斯製藥公司 作爲鈉通道調節劑之醯胺
KR102226587B1 (ko) 2013-01-31 2021-03-11 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 나트륨 채널의 조절제로서의 퀴놀린 및 퀴나졸린 아미드
NZ710270A (en) 2013-01-31 2020-09-25 Vertex Pharma Pyridone amides as modulators of sodium channels
HRP20190142T1 (hr) 2013-02-22 2019-03-22 Samumed, Llc Gama-diketoni kao aktivatori signalizacijskog puta wnt/beta-katenina
EP2961403A4 (en) 2013-03-01 2016-11-30 Zalicus Pharmaceuticals Ltd HETEROCYCLIC INHIBITORS OF SODIUM CHANNEL
CN105263490B (zh) 2013-03-14 2018-05-22 基因泰克公司 取代的三唑并吡啶及其使用方法
MX2015010775A (es) 2013-03-15 2016-04-25 Genentech Inc Benzoxazoles sustituidos y metodos para usarlos.
MX364155B (es) * 2013-07-19 2019-04-12 Vertex Pharma Sulfonamidas como moduladores de canales de sodio.
EA201691085A1 (ru) 2013-11-27 2017-02-28 Дженентек, Инк. Замещенные бензамиды и способы их применения
DK3080134T3 (en) 2013-12-13 2018-10-22 Vertex Pharma PRODRUGS OF PYRIDONAMIDS USED AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
WO2016007534A1 (en) 2014-07-07 2016-01-14 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
BR112017003959B1 (pt) 2014-08-20 2022-08-02 Samumed, Llc Uso de um composto de fórmula i ou um sal dermatologicamente aceitável do mesmo
AU2016219231B2 (en) 2015-02-11 2020-08-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Benzenesulfonamide upregulators of NPC1 for neimann-pick disease and other lysosomal storage disorders
JP2018520107A (ja) 2015-05-22 2018-07-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 置換ベンズアミド及びその使用方法
EP3101009A1 (en) 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators
JP2018526371A (ja) 2015-08-27 2018-09-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療化合物及びその使用方法
SG10202007787RA (en) 2015-09-28 2020-09-29 Genentech Inc Therapeutic compounds and methods of use thereof
US10899732B2 (en) 2015-11-25 2021-01-26 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
EP3436432B1 (en) 2016-03-30 2021-01-27 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
US10668067B2 (en) * 2016-07-20 2020-06-02 Amgen Inc. Pyridine sulfonamides
CN110072855A (zh) 2016-10-17 2019-07-30 基因泰克公司 治疗性化合物及其使用方法
WO2018132550A1 (en) 2017-01-11 2018-07-19 The General Hospital Corporation Voltage gated sodium channel imaging agents
IT201700028127A1 (it) * 2017-03-14 2018-09-14 Fondazione St Italiano Tecnologia Composti e composizioni per il trattamento della fibrosi cistica
EP3601273B1 (en) 2017-03-24 2021-12-01 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
EP3625214B1 (en) 2017-05-16 2022-07-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels
BR112020000553A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated carboxamidas como moduladores de canal de sódio
US20190343817A1 (en) 2018-02-12 2019-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of treating pain
US11028075B2 (en) 2018-02-26 2021-06-08 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
CN111936494A (zh) 2018-03-30 2020-11-13 豪夫迈·罗氏有限公司 作为钠通道抑制剂的取代的氢-吡啶并-吖嗪
TW202003490A (zh) 2018-05-22 2020-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療性化合物及其使用方法
KR102860523B1 (ko) * 2018-11-02 2025-09-16 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 Nav1.8 억제제로서의 2-아미노-n-헤테로아릴-니코틴아미드
US12441703B2 (en) 2019-01-10 2025-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
WO2020146612A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
CN112479996B (zh) * 2019-09-12 2023-05-26 上海济煜医药科技有限公司 吡啶氮氧化合物及其制备方法和用途
AU2020397059A1 (en) 2019-12-06 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
CN114591293A (zh) * 2020-12-07 2022-06-07 成都康弘药业集团股份有限公司 作为Nav1.8抑制剂的并环化合物及其用途
CN112457294B (zh) * 2021-01-27 2021-06-04 上海济煜医药科技有限公司 一种作为NaV1.8阻滞剂的化合物及其制备方法和用途
CN117794920A (zh) 2021-06-04 2024-03-29 沃泰克斯药物股份有限公司 N-(羟烷基(杂)芳基)四氢呋喃甲酰胺作为钠通道调节剂
EP4511116A1 (en) 2022-04-22 2025-02-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
CN116947713A (zh) * 2022-04-25 2023-10-27 中国科学院上海药物研究所 并环类化合物及其应用
KR20250069814A (ko) 2022-08-12 2025-05-20 광저우 페르미온 테크놀로지 씨오., 엘티디. 전압 개폐 나트륨 채널 억제제로서의 화합물
KR20250173577A (ko) * 2023-04-19 2025-12-10 상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈 Nav1.8억제제 및 이의 제조 방법 및 용도

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL130160C (ru) 1957-05-29
ES482591A1 (es) 1978-07-20 1980-04-01 Basf Ag Procedimiento para la obtencion de n-arilsulfonilpirroles.
US4228449A (en) * 1978-12-26 1980-10-14 Hughes Aircraft Company Semiconductor diode array liquid crystal device
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
DE19804251A1 (de) * 1998-02-04 1999-08-05 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
DE19830430A1 (de) * 1998-07-08 2000-01-13 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Schwefelsubstituierte Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
US6620849B2 (en) * 2000-07-26 2003-09-16 Icafen, Inc. Potassium channel inhibitors
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
EP1451160B1 (en) 2001-11-01 2010-01-13 Icagen, Inc. Pyrazole-amides for use in the treatment of pain
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
WO2005013914A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
EP1819341A4 (en) 2004-11-10 2011-06-29 Synta Pharmaceuticals Corp IL-12 MODULATORY CONNECTIONS
JP2007045850A (ja) * 2005-08-05 2007-02-22 Tonengeneral Sekiyu Kk 潤滑油組成物
AR056871A1 (es) 2005-10-04 2007-10-31 Aventis Pharma Inc Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds
JP5565999B2 (ja) * 2007-01-31 2014-08-06 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 潤滑油組成物
JP5483662B2 (ja) * 2008-01-15 2014-05-07 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 潤滑油組成物
JP5806794B2 (ja) * 2008-03-25 2015-11-10 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 内燃機関用潤滑油組成物
JP5800448B2 (ja) * 2008-03-25 2015-10-28 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 潤滑油基油及びその製造方法並びに潤滑油組成物
JP5800449B2 (ja) * 2008-03-25 2015-10-28 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 潤滑油基油及びその製造方法並びに潤滑油組成物
EP2497820B1 (en) * 2008-10-07 2016-06-29 JX Nippon Oil & Energy Corporation Lubricant composition
WO2010041689A1 (ja) * 2008-10-07 2010-04-15 新日本石油株式会社 潤滑油基油及びその製造方法、潤滑油組成物
JP2010090251A (ja) * 2008-10-07 2010-04-22 Nippon Oil Corp 潤滑油基油及びその製造方法、潤滑油組成物
JP5395453B2 (ja) * 2009-02-16 2014-01-22 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 無段変速機油組成物

Also Published As

Publication number Publication date
NO20084758L (no) 2009-01-09
CN101466665B (zh) 2013-12-04
US20070238733A1 (en) 2007-10-11
HK1129096A1 (zh) 2009-11-20
RU2470012C2 (ru) 2012-12-20
US8841483B2 (en) 2014-09-23
CA2648202A1 (en) 2007-10-25
JP2009536616A (ja) 2009-10-15
JP5438504B2 (ja) 2014-03-12
ZA200808751B (en) 2009-12-30
WO2007120647A3 (en) 2007-11-29
CN101466665A (zh) 2009-06-24
AU2007238857A1 (en) 2007-10-25
EP2004596A2 (en) 2008-12-24
AU2007238857B2 (en) 2013-05-02
NZ596413A (en) 2013-03-28
WO2007120647A2 (en) 2007-10-25
KR20080109918A (ko) 2008-12-17
MX2008013194A (es) 2008-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008144415A (ru) Композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
AU2002316626B2 (en) Taxol enhancer compounds
RU2010118467A (ru) Ариламиды, пригодные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
US7053234B2 (en) Antibacterial agents
RU2396250C2 (ru) Новые производные аминобензофенона
ES2557453T3 (es) Derivados de isoquinolina, quinolina y quinazolina como inhibidores de la señalización de Hedgehog
JP2012502986A5 (ru)
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
RU2007111897A (ru) Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки
JP2015502335A5 (ru)
HRP20120656T1 (hr) Derivati indazolil amida za liječenje poremećaja posredovanih glukokortikoidnim receptorom
ES2617878T3 (es) Inhibidores de tubulina basados en la pirazina
RU2394818C2 (ru) Триазолзамещенные аминобензофеноновые соединения
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
JP2017505304A (ja) １２−ｅｐｉ−プロイロムチリン
WO2001025190A1 (en) Novel diarylamide derivatives and use thereof as medicines
HRP20100469T1 (hr) 3- ili 4-monosupstituirani fenolski i tiofenolski derivati, korisni kao h<sub>3</sub> ligandi
CA2518224A1 (en) Novel isothiazolopyrimidinones and isoxazolopyrimidinones and uses thereof
AU2013309124A1 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
HUP0002921A2 (hu) Sejt proliferációs inhibitor hatású ciano-guanidin-származékok, eljárás előállításukra és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CA2742906A1 (en) Substituted amido phenoxybenzamides
JP2008542365A5 (ru)
WO2005063689A1 (ja) ベンズアミド誘導体
WO1998054142A1 (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
MX2014005610A (es) Derivados de carboxamida y urea, basados en pirazolilo sustituido, que presentan una porcion fenilo sustituida con un grupo que contiene o como ligando de receptor vainilloide.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150412