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TWI491595B - 作為香草類化合物受體之配體之經取代苯基尿素及苯基醯胺 - Google Patents

作為香草類化合物受體之配體之經取代苯基尿素及苯基醯胺 Download PDF

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TWI491595B
TWI491595B TW099114462A TW99114462A TWI491595B TW I491595 B TWI491595 B TW I491595B TW 099114462 A TW099114462 A TW 099114462A TW 99114462 A TW99114462 A TW 99114462A TW I491595 B TWI491595 B TW I491595B
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克勞斯 施能
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史芬 佛羅曼
貝恩哈德 樂許
李智友
金永洙
金明燮
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Description

作為香草類化合物受體之配體之經取代苯基尿素及苯基醯胺
本發明係關於經取代之苯基尿素及苯基醯胺，其等製備之方法，含該等化合物之醫藥組成物及使用該等化合物作為醫藥組成物製備之用途。
疼痛之治療，尤其係神經病變引起之疼痛之治療係為醫學上一項非常重要之課題。世界各地普遍存在對於疼痛有效治療之需求。該種於針對病人及針對標的之慢性及非慢性疼痛狀態治療方面之迫切需要，此處被理解為給予病人在疼痛上有效且滿意之治療，亦被大量記載於過去刊登於應用鎮痛藥或疼痛感覺基礎研究之領域方面之科學論文中。
亞型1香草類化合物受體(VR1/TRPV1)，其亦常被稱為辣椒素(capsaicin)受體，係作為治療疼痛，尤其係作為治療由急性疼痛、慢性疼痛，神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛等構成之組群中所選出之疼痛，尤其較佳治療神經病變所引起之疼痛，之一適當起始點。此受體尤其特別會受到香草類化合物，諸如辣椒素，熱及質子之刺激，且於痛之形成上扮演著重要之角色。此外，該受體在許多其他生理及病生理之過程中亦扮演重要之角色，因此它亦為一作為治療許多他種疾病之適當標的，諸如偏頭痛、憂鬱症、神經退化症、認知之病症、焦慮狀態、癲癇、咳嗽、腹瀉、皮膚搔癢、發炎、心血管系統病症、飲食失調病症、藥物依賴性、藥物濫用及特別是尿失禁。
此外，尚需他種化合物，其等於性質上可比較或更佳，不僅在關於對香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)本身之親和性方面(強度，療效)。
所以，改喜該等化合物之代謝安定性、於水性溶媒中之溶解度或滲透度能夠是有利的。該等因素對於口服生物可利用率可產生有利之結果，抑或能夠改變PK/PD(藥動學/藥效學)之量變曲線圖，其例如能夠產生更有利之作用時效。
同時，與參與醫藥組成物之吸收和排泄之輸送分子產生微弱或不與之產生交互作用亦可被視為是生物可利用率獲得到改善及與醫藥組成物交互作用極少之證據。此外，與參與醫藥組成物之分解和排泄之酵素產生之交互作用應該也要儘可能地稀微，因為該等試驗之結果同樣指出與醫藥組成物存在稀微或毫無交互作用係被期待的。
本發明其中一項目的因此在於提供新穎之化合物，其等比先前技術之化合物更具有優勢。該等化合物應該尤其適合於醫藥組成物中，較佳於治療及/或預防至少於一些病例中因香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)所促成之障礙症或病症之醫藥組成物中作為藥理活性成分。
此項目的係由本發明之申請專利範圍之標的所達成。
於此發明中意外發現：具有如下圖所示之通式(I)之經取代化合物呈現出對亞型1香草類化合物受體(VR1/TRPV1受體)極佳之親和性，因此特別適合被使用於預防及/或治療至少於一些病例中因香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)所促成之障礙症或病症。該具有如下圖所示之通式(I)之經取代化合物亦具有抗發炎之活性。
本發明因此係關於具通式(I)之經取代之化合物， 其中X代表CR3或氮原子；其中R3代表氫原子、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；A代表氮原子或CR5b；n代表0、1、2、3或4；較佳代表1、2、3或4，R0代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；R1代表氫原子、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代 或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；R0基羰基(C(=O)-R0)、羧基(C(=O)-OH)、R0氧基羰基(C(=O)-OR0)、被一R0基取代之醯胺基(C(=O)-NHR0)、被二個R0基取代之醯胺基(C(=O)-N(R0)2)、羥基(OH)、R0基氧基(O-R0)、巰基(SH)、R0基硫基(S-R0)、R0基磺醯基(S(=O)2-R0)、R0氧基磺醯基(S(=O)2-OR0)、被一R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NHR0)、被二個R0基取代之磺醯胺基(S(=O)2-N(R0)2)、胺基(NH2)、被一R0基取代之胺基(NHR0)、被二個R0基取代之胺基(N(R0)2)、被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2-R0)、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(N(R0)S(=O)2-R0)或三氯化硫基(SCl3)；較佳代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和， 未經取代或經單取代或多取代；R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、R0基氧基、巰基、R0基硫基、R0基磺醯基、R0氧基磺醯基、被一R0基取代之磺醯胺基、被二個R0基取代之磺醯胺基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基或三氯化硫基；R2代表氫原子、R0基、氟、氯、溴、碘、氰基(CN)、硝基(NO2)、羥基、巰基、三氟甲基(CF3)、二氟一氫甲基(CF2H)、一氟二氫甲基(CFH2)、二氟一氯甲基(CF2Cl)、一氟二氯甲基(CFCl2)、2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)、三氟甲氧基(OCF3)、二氟一氫甲氧基(OCF2H)、一氟二氫甲氧基(OCFH2)、二氟一氯甲氧基(OCF2Cl)、一氟二氯甲氧基(OCFCl2)、三氟甲硫基(SCF3)、二氟一氫甲硫基(SCF2H)、一氟二氫甲硫基(SCFH2)、二氟一氯甲硫基(SCF2Cl)、一氟二氯甲硫基(SCFCl2)、三氟甲基-磺醯基(S(=O)2-CF3)、二氟一氫甲基-磺醯基(S(=O)2-CF2H)、一氟二氫甲基-磺醯基(S(=O)2-CFH2)或五氟化硫基(SF5)；較佳代表氫原子、R0基、氟、碘、氰基、硝基、羥基、巰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、三氟甲基-磺醯基、二氟一氫甲基-磺醯基、一氟二氫甲基-磺醯基或五氟化硫基；R4代表氫、氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；R5a代表氫原子、羥基、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和 或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；R5b代表氫原子或R0基；或R5a及R5b連接和R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；R6、R7、R8、R9及R1o彼此獨立地各自代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基(C(=O)H)、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基(CONH2)、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)、R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)、被一R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-NH-R0)、被二個R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-N(R0)2)、R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2-R0)、羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)、R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)、磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NH2)、被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2N(R0)2)、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)、被一R0基氧基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-O-R0)、被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NHR0)、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-N(R0)2)、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)、被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺 基(NR0-C(=O)-NHR0)、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)、被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)、被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NHR0)、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基(S(=O)R0)、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基；較佳者為，R6、R7、R9及R10彼此獨立地各自代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、 被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基；較佳者為，R8代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基 氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基，其中若R8代表R0基且R0基代表雜芳香基時，則所言之雜芳香基係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：苯並呋喃基(benzofuranyl)、苯並咪唑基(benzoimidazolyl)、苯並噻吩基(benzothienyl)、苯並噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯並噻唑基(benzothiazolyl)、苯並三唑基(benzotriazolyl)、苯並噁唑基(benzooxazolyl)、苯並噁二唑基(benzooxadiazolyl)、喹唑啉基 (quinazolinyl)、喹噁啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯並呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯並噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl,furanyl)、咪唑並噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲哚嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、異喹啉基(isoquinolinyl)、異噁唑基(isoxazoyl)、異噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基、萘啶基(naphthyridinyl)、噁唑基(oxazolyl)、噁二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、苯並噠嗪基(phthalazinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、吡啶基(pyridyl)[2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基]、吡咯基(pyrrolyl)、噠嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘌呤基(purinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、噻吩基(thienyl,thiophenyl)、三唑基(triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)及三嗪基(triazinyl)等殘基；其中「經取代之烷基」、「經取代之雜環基」及「經取代之環烷基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、被二個胺基取代之亞甲基(=C(NH2)2)、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一 R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其中「經取代之環烷基1」及「經取代之雜環基1」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基、被二個胺基取代之亞甲基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基 氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其中「經取代之芳香基」及「經取代之雜芳香基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個 R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；較佳為其中「經取代之芳香基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥 基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；較佳為其中「經取代之雜芳香基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰 基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其形式為游離化合物(free compound)；互變異構物；氮-氧化物；外消旋物；鏡像異構物、非鏡像異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物之混合物或單一種類之鏡像異構物或非鏡像異構物；或其形式為生理上可被接受之酸或鹼所形成之鹽類；或若必要時其形式為溶劑合物。
就本發明之意義而言，「烷基」、或「含有1至10個碳原子之烷基」、「含有1至8個碳原子之烷基」、「含有1至6個碳原子之烷基」、「含有1至4個碳原子之烷基」等術辭包括非環狀之飽和或不飽和之脂肪族碳氫化合物殘基，亦即含有1至10個碳原子之脂肪族殘基、含有1至8個碳原子之脂肪族殘基、含有1至6個碳原子之脂肪族殘基及含有1至4個碳原子之脂肪族殘基， 其等可各自為分支或未分支，且亦可為未經取代或經單取代或多取代，含有1至10個、或含有1至8個、或含有1至6個或含有1至4個碳原子，亦即含有1至10個碳原子之烷基、含有2至10個碳原子之烯基及含有2至10個碳原子之炔基，或含有1至8個碳原子之烷基、含有2至8個碳原子之烯基及含有2至8個碳原子之炔基，或含有1至6個碳原子之烷基、含有2至6個碳原子之烯基及含有2至6個碳原子之炔基，或含有1至4個碳原子之烷基、含有2至4個碳原子之烯基及含有2至4個碳原子之炔基。於本案中，烯基至少含有一碳-碳雙鍵，且炔基至少含有一碳-碳三鍵。較佳者為，烷基由下列之組群中所選出，其包含有甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、異丁基、二級-丁基、三級-丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、乙烯基(vinyl)、乙炔基、丙烯基[丙-2-烯基(-CH2CH=CH2)、丙-1-烯基(-CH=CH-CH3)、異丙烯基(-CH(=CH2)-CH3)]、丙炔基[丙-2-炔基(-CH-C≡CH)、丙-1-炔基(-C≡C-CH3)]、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基及己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基、壬烯基、壬炔基、癸烯基及癸炔基。
就本發明之目的而言，「環烷基」或「含有3至10個碳原子之環烷基」及「環烷基1」或「含有3至10個碳原子之環烷基1」等術辭意指含有3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子之環狀脂肪族(環脂肪族)之碳氫化合物，亦即含有3至10個碳原子之環脂肪族殘基，其中該等碳氫化合物可為飽和或不飽和(但非芳香族)，未經取代或經單取代或多取代。且該環烷基可經由該環烷基殘基上任意所要及可能之環元與各更高階之主要通式結構相互鍵結。該環烷基殘基亦可與他種飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香族或雜芳香族之環系統相互縮合，亦即與環烷基、雜環基、芳香基或雜 芳香基相互縮合，其等又可為未經取代或經單取代或多取代。此外該等環烷基殘基還可經單橋接或多橋接，諸如範例金剛烷基(adamantyl)、雙環[2.2.1]庚基(bicyclo[2.2.1]heptyl)或雙環[2.2.2]辛基(bicyclo[2.2.1]octyl)。較佳者為環烷基由下列之組群中所選出，其包含有環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、金剛烷基、 環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。
「雜環基」或「雜環烷基」及「雜環基1」或「雜環烷基1」等術辭包括脂肪族之飽和或不飽和(但非芳香族)，含有三至十個，亦即3、4、5、6、7、8、9或10個環元之環烷基，其中至少有一個，必要時也可以有二個或三個碳原子被彼此各自獨立地由氧、硫、磺醯基(S(=O)2)、氮、亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8 alkyl))，尤其係亞甲胺基(N(CH3))等所構成之組群中所選出之雜原子或雜原子基團所取代，其中該等環元可為未經取代或經單取代或多取代。該等雜環基因此為雜環脂肪族之殘基。該雜環基可經由該雜環基殘基上任意所要及可能之環元與更高階之主要通式結構相互鍵結。該等雜環基殘基因此可與他種飽和，(部份)不飽和，(雜)環或芳香族或雜芳香族之環系統相互縮合，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基相互縮合，其等又可為未經取代或經單取代或多取代。較佳者為雜環基殘基由下列之組群中所選出，其包含有氮雜環丁基(azetidinyl)、氮丙啶基(aziridinyl)、氮雜環庚基(azepanyl)、氮雜環辛基(azocanyl)、二氮雜環庚基(diazepanyl)、二硫雜環戊基(dithiolanyl)、二氫喹啉基(dihydroquinolinyl)、二氫吡咯基(dihydropyrrolyl)、二氧雜環己基 (dioxanyl)、二氧雜環戊基(dioxolanyl)、二氧雜環庚基(dioxepanyl)、二氫茚基(dihydroindenyl)、二氫吡啶基(dihydropyridinyl)、二氫呋喃基(dihydrofuranyl)、二氫異喹啉基(dihydroisoquinolinyl)、二氫吲哚啉基(dihydroindolinyl)、二氫異吲哚基(dihydroisoindolyl)、咪唑烷基(imidazolidinyl)、異噁唑烷基(isoxazolidinyl)、嗎啉基(morpholinyl)、環氧乙烷基(oxiranyl)、環氧丙烷(oxetanyl)、吡咯烷基(pyrrolidinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、4-甲基哌嗪基(4-methylpiperazinyl)、哌啶基(piperidinyl)、吡唑烷基(pyrazolidinyl)、吡喃基(pyranyl)、四氫吡咯基(tetrahydropyrrolyl)、四氫吡喃基(tetrahydropyranyl)、四氫喹啉基(tetrahydroquinolinyl)、四氫異喹啉基(tetrahydroisoquinolinyl)、四氫吲哚啉基(tetrahydroindolinyl)、四氫呋喃基(tetrahydrofuranyl)、四氫吡啶基(tetrahydropyridinyl)、四氫噻吩基(tetrahydrothiophenyl)、四氫吡啶吲哚基(tetrahydropyridoindolyl)、四氫萘基(tetrahydronaphthyl)、四氫咔啉基(tetrahydrocarbolinyl)、四氫異噁唑吡啶基(tetrahydroisoxazolopyridinyl)、噻唑烷基(thiazolidinyl)及硫代嗎啉基(thiomorpholinyl)。
就本發明之意義而言，「芳香基」該術辭意指含有多達14個環元之芳香族碳氫化合物，包括苯及萘類之化合物。每種芳香基殘基可以未經取代或經單取代或多取代之形式存在，其中該等芳香基取代基可相同或不同，且可出現於該芳香基任意所要及可能之位置上。該芳香基可經由該芳香基殘基上任意所要及可能之環元與更高階之主要通式結構相互鍵結。且該芳香基殘基亦可與他種飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香族或雜芳香族之環系統相互縮合，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基相互縮合，其等又可為未經取代或經單取代或多取代。經縮合後之芳香基殘 基之範例有苯並二氧雜環戊基(benzodioxolanyl)及苯並二氧雜環己基(benzodioxanyl)。較佳者為芳香基由下列之組群中所選出，其包含有苯基、1-萘基及2-萘基，其等可各自為未經取代或經單取代或多取代。未經取代或經單取代或多取代之苯基係為一特別佳之芳香基。
「雜芳香基」該術辭意指含有5或6個環元之環狀芳香族殘基，其含有至少一個，必要時也可以含有2、3、4或5個雜原子，其中該等雜原子彼此各自獨立地由硫、氮及氧所構成之組群中所選出，且該雜芳香基殘基可為未經取代或經單取代或多取代；當該雜芳香基上進行取代時，取代基可相同或不同，且可出現於該雜芳香基任意想要且可能之位置上。而與更高階之主要通式之鍵結可經由該雜芳香基殘基上任意想要及可能之環元所達成。該雜芳香基亦可為含有多達14個環元之雙環或多環系統之其中部份，其中該環系統可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香族或雜芳香族之環，亦即係由環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經單取代或多取代，所共同形成。雜芳香基殘基較佳由下列之組群中所選出，其包含有苯並呋喃基(benzofuranyl)、苯並咪唑基(benzoimidazolyl)、苯並噻吩基(benzothienyl)、苯並噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯並噻唑基(benzothiazolyl)、苯並三唑基(benzotriazolyl)、苯並噁唑基(benzooxazolyl)、苯並噁二唑基(benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹噁啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯並呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯並噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl,furanyl)、咪唑基(imidazolyl)、咪唑並噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲哚嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、異喹啉基(isoquinolinyl)、異噁唑基 (isoxazoyl)、異噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基、萘啶基(naphthyridinyl)、噁唑基(oxazolyl)、噁二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、苯並噠嗪基(phthalazinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、吡啶基(pyridyl)[2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基]、吡咯基(pyrrolyl)、噠嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘌呤基(purinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、噻吩基(thienyl,thiophenyl)、三唑基(triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)及三嗪基(triazinyl)。其中特別佳者有呋喃基、吡啶基及噻吩基。
從本發明之意義而言，有關於「經由含有1至4個碳原子之烷基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基、雜芳香基、雜環基、環烷基、雜環基1或環烷基1」等術辭之概念意指含有1至4個碳原子之烷基或含有1至8個碳原子之烷基及芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基、或雜環基1、或環烷基1皆具有上文中所定義之意涵，且該芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基、或雜環基1、或環烷基1殘基係經由含有1至4個碳原子之烷基或經由含有1至8個碳原子之烷基與各更高階之主要通式結構形成鍵結。此外，該烷基之烷基鏈於所有案例中皆為分支或未分支、未經取代或經單取代或多取代。該烷基之烷基鏈於所有案例中皆可為飽和或不飽和，亦即可為亞烷基(alkylene group)，即含有1至4個碳原子之亞烷基或為含有1至8個碳原子之亞烷基，或可為亞烯基(alkenylene group)，即含有2至4個碳原子之亞烯基或為含有2至8個碳原子之亞烯基，或可為亞炔基(alkinylene group)，即含有2至4個碳原子之亞炔基或為含有2至8個碳原子之亞炔基。較佳者為含有1至4個碳原子之烷基係由下列之組群中所選出，其包含有亞甲基(-CH2-)、1,2-亞乙基(-CH2-CH2-)、甲基 亞甲基(-CH(CH3)-)、1,3-亞丙基(-CH2-CH2-CH2-)、甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH3)-CH2-)、乙基亞甲基(-CH(CH2CH3)-)、1,4-亞丁基(-CH2-(CH2)2-CH2-)、1-甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH2-CH2-)、2-甲基-1,3-亞丙基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-)、乙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH3)-CH2-)、1,2-亞異丁基(-C(CH3)2-CH2-)、丙基亞甲基(-CH(CH2CH2CH3)-)、1-甲基-1-乙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH3)-)、1,2-亞乙烯基(-CH=CH-)、1,3-亞丙烯基(-CH=CH-CH2-)、1-甲基-1,2-亞乙烯基(-C(CH3)=CH-)、1,4-亞丁-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-)、1,4-亞丁-2-烯基(-CH2-CH=CH-CH2-)、1,4-亞丁-1,3-二烯基(-CH=CH-CH=CH-)、1-甲基-1,3-亞丙烯基(-C(CH3)=CH-CH2-)、2-甲基-1,3-亞丙烯基(-CH=C(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-1,2-亞乙烯基(-C(CH3)=C(CH3)-)、1-乙基-1,2-亞乙烯基(-C(CH2CH3)=CH-)、1,2-亞乙炔基(-C≡C-)、1,3-亞丙炔基(-C≡C-CH2-)、1,4-亞丁-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-)、3-甲基-1,3-亞丙炔基(-C≡C-CH(CH3)-)、1,4-亞丁-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-)及1,4-亞丁-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-)，且含有1至8個碳原子之烷基則係由下列之組群中所選出，其包含有亞甲基、1,2-亞乙基、甲基亞甲基、1,3-亞丙基、甲基-1,2-亞乙基、乙基亞甲基、1,4-亞丁基、1-甲基-1,3-亞丙基、2-甲基-1,3-亞丙基、1,2-二甲基-1,2-亞乙基、乙基-1,2-亞乙基、1,2-亞異丁基、丙基亞甲基、1-甲基-1-乙基亞甲基、1,5-亞戊基(-CH2-(CH2)3-CH2-)、1-甲基-1,4-亞丁基(-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-)、2-甲基-1,4-亞丁基(-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-)、1,3-二甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-)、1,2-二甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-)、1,3-亞異戊基(-C(CH3)2-CH2-CH2-)、 2,2-二甲基-1,3-亞丙基(-CH2-C(CH3)2-CH2-)、1-乙基-1,3-亞丙基(-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-)、2-乙基-1,3-亞丙基(-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-)、甲基亞異丁基(-C(CH3)2-CH(CH3)-)、1-乙基-2-甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-)、1-甲基-1-乙基-1,2-亞乙基(-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH2CH3)-CH2-)、丁基亞甲基(-CH(CH2CH2CH2CH3)-)、甲基丙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH2CH3)-)、二乙基亞甲基(-C(CH2CH3)2-)、1,6-亞己基(-CH2-(CH2)4-CH2-)、1,2-亞乙烯基、1,3-亞丙烯基、1-甲基-1,2-亞乙烯基、1,4-亞丁-1-烯基、1,4-亞丁-2-烯基、1,4-亞丁-1,3-二烯基、1-甲基-1,3-亞丙烯基、2-甲基-1,3-亞丙烯基、1,2-二甲基-1,2-亞乙烯基、1-乙基-1,3-亞乙烯基、1,5-亞戊-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-2-烯基(-CH2-CH=CH-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-1,2-二烯基(-CH=C=CH-CH2-CH2-)及1,5-亞戊-1,4-二烯基(-CH=CH-CH2-CH=CH-)、1,2-亞乙炔基、1,3-亞丙炔基、1,4-亞丁-1-炔基、3-甲基-1,3-亞丙炔基、1,4-亞丁-2-炔基、1,4-亞丁-1,3-二炔基、1,3-亞異戊炔基(-C≡C-CH(CH3)2-)、1,5-亞戊-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-CH2-)及1,5-亞戊-1,4-二炔基(-C≡C-CH2-C≡C-)。
從本發明之意義而言，有關於「烷基」、「雜環基」及「環烷基」之「經單取代或多取代」該術辭之概念意指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基、亞胺基、二胺基亞甲基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、 R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基構成之組群中所選出之取代基單取代或多取代，例如二取代、三取代或四取代，其中「經多取代之殘基」該 術辭係指該類型之殘基，其等於不同或相同之原子上被多取代，例如二取代、三取代或四取代，譬如於相同之碳原子上被三取代，範例如三氟甲基或2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)，或於不同之位置上被三取代，如範例1-羥基-4,4-二氯-丁-2-烯基(CH(OH)-CH=CH-CHCl2)。任一取代基於需要時又可被單取代或多取代。該種多取代可由相同或由不同之取代基所完成。
從本發明之意義而言，有關於「環烷基1」及「雜環基1」之「經單取代或多取代」該術辭之概念意指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基、二胺基亞甲基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基之組群中所選出之取代基單取代或多取代，例如二取代、三取代或四取代，其中「經多取代之殘基」該術辭係指該類型之殘基，其等於不同或相同之原子上被多取代，例如二取代、三取代或四取代，譬如於相同之碳原子上被三取代，範例如1,1-二氟環己基(1,1-difluorocyclohexyl)或於不同之位置上被三取代，如範例1,2- 二氟環己基。任一取代基於需要時又可被單取代或多取代。該種多取代可由相同或由不同之取代基所完成。
較佳之「烷基」、「雜環基」及「環烷基」取代基係由下列之組群中所選出，其包含有氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、側氧基、亞胺基、R0基、R0基羰基或醛基(C(=O)(R0或H))、R0氧基羰基或羧基(C(=O)O(R0或H))、被一個R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、或醯胺基(C(=O)N(R0或H)2)、羥基、R0基氧基、R0基羰氧基、羥基-含有1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-alkyl)-OH)、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基(-O-(C1-8-alkyl)-O-C1-8-alkyl)、三氟甲氧基、被一個R0基取代之胺基、或被二個R0基取代之胺基、或胺基(N(R0或H)2)、被一R0基羰基取代之R0基胺基或被一R0基羰基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-R0)、被一含一個R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一含二個R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一醯胺基取代之R0基胺基、被一含一個R0基醯胺基取代之胺基、或被一含二個R0基醯胺基取代之胺基、或被一醯胺基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2)、巰基、三氟甲硫基、R0基硫基、R0基磺醯基、R0基氧基磺醯基或羥基磺醯基(S(=O)2-O(R0或H))及被一個R0基取代之磺醯胺基、或被二個R0基取代之磺醯胺基、或磺醯胺基(S(=O)2-N(R0或H)2)。
尤佳之「烷基」、「雜環基」及「環烷基」取代基係由下列之組群中所選出，其包含有氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、側氧基、含有1至8個碳原子之烷基、芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基、含有1至8個碳原子之烷基羰基、芳香基 羰基、雜芳香基羰基、羧基、含有1至8個碳原子之烷氧基羰基、芳香基氧基羰基、雜芳香基氧基羰基、醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被二個含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被一芳香基取代之醯胺基、被二個芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基取代之醯胺基、被二個雜芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羥基-含有1至8個碳原子之烷氧基、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基、苯甲基氧基、芳香基氧基、雜芳香基氧基、含有1至8個碳原子之烷基羰氧基、芳香基羰氧基、雜芳香基羰氧基、胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至8個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(NH-C(=O)C1-8-alkyl)、被一芳香基取代之胺基(NH-C(=O)-aryl)、被一雜芳香基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-heteroaryl)、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基硫基、芳香基硫基、雜芳香基硫基、含有1至8個碳原子之烷基磺醯基、芳香基磺醯基、雜芳香基磺醯基、羥基磺醯基、含有1至8個碳原子之烷氧基磺醯基、芳香基氧基磺醯基、雜芳香基氧基磺醯基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被一芳香基取代之磺醯胺基及被一含有1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8heteroaryl)。
較佳之「環烷基1」及「雜環基1」取代基係由下列之組群中所選出，其包含有氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、側氧基、R0基、R0基羰基或醛基(C(=O)(R0或H))、R0氧基羰基或 羧基(C(=O)O(R0或H))、被一個R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、或醯胺基(C(=O)N(R0或H)2)、羥基、R0基氧基、R0基羰氧基、羥基-含有1至8個碳原子之烷氧基、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、R0基硫基、R0基磺醯基、R0基氧基磺醯基或羥基磺醯基(S(=O)2-O(R0或H))及被一個R0基取代之磺醯胺基、或被二個R0基取代之磺醯胺基、或磺醯胺基(S(=O)2-N(R0或H)2)。
尤佳之「環烷基1」及「雜環基1」取代基係由下列之組群中所選出，其包含有氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、側氧基、含有1至8個碳原子之烷基、芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基、含有1至8個碳原子之烷基羰基、芳香基羰基、雜芳香基羰基、羧基、含有1至8個碳原子之烷氧基羰基、芳香基氧基羰基、雜芳香基氧基羰基、醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被二個含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被一芳香基取代之醯胺基、被二個芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基取代之醯胺基、被二個雜芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羥基-含有1至8個碳原子之烷氧基、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基、苯甲基氧基、芳香基氧基、雜芳香基氧基、含有1至8個碳原子之烷基羰氧基、芳香基羰氧基、雜芳香基羰氧基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基硫基、芳香基硫基、雜 芳香基硫基、含有1至8個碳原子之烷基磺醯基、芳香基磺醯基、雜芳香基磺醯基、羥基磺醯基、含有1至8個碳原子之烷氧基磺醯基、芳香基氧基磺醯基、雜芳香基氧基磺醯基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被一芳香基取代之磺醯胺基及被一含有1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基。
就本發明之意義而言，關於「芳香基」及「雜芳香基」之「經單取代或多取代」該術辭之概念意指該環系統於一個或，於需要時，數個不同之原子上之一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被 一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基構成之組群中所選出之取代基單取代或多取代，例如二取代、三取代或四取代，其中任一取代基於需要時本身又可被單取代或多取代。該種多取代可由相同或由不同之取代基所完成。
於特別佳之實施例中，「芳香基」取代基不等於CN。
較佳之「芳香基」及「雜芳香基」取代基係為氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、R0基、R0基羰基或醛基(C(=O)(R0或H))、R0氧基羰基或羧基(C(=O)O(R0或H))、被一個R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、或醯胺基(C(=O)N(R0或H)2)、羥基、R0基氧基、R0基羰氧基、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、被一個R0基取代之胺基、或被二個R0基取代之胺基、或胺基(N(R0或H)2)、被一R0基羰基取代之R0基胺基或被一R0基羰基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-R0)、被一含一個R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一含二個R0基醯胺基取代之R0基胺基、或被一醯胺基取代之R0基胺基、被一含一個R0基醯胺基取代之胺基、或被一含二個R0基醯胺基取代之胺基、或被一醯胺基取代之胺基(N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2)、巰基、三氟甲硫基、R0基硫基、R0基磺 醯基、R0基氧基磺醯基或羥基磺醯基(S(=O)2-O(R0或H))及被一個R0基取代之磺醯胺基、或被二個R0基取代之磺醯胺基、或磺醯胺基(S(=O)2-N(R0或H)2)等殘基。
尤佳之「芳香基」及「雜芳香基」取代基係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、含有1至8個碳原子之烷基、芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基、雜芳香基、含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基、含有1至8個碳原子之烷基羰基、芳香基羰基、雜芳香基羰基、羧基、含有1至8個碳原子之烷氧基羰基、芳香基氧基羰基、雜芳香基氧基羰基、醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被二個含有1至8個碳原子之烷基取代之醯胺基、被一芳香基取代之醯胺基、被二個芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基取代之醯胺基、被二個雜芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一芳香基取代之醯胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基及一雜芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基及一芳香基取代之醯胺基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羥基-含有1至8個碳原子之烷氧基、含有1至8個碳原子之烷氧基-含有1至8個碳原子之烷氧基、苯甲基氧基、芳香基氧基、雜芳香基氧基、含有1至8個碳原子之烷基羰氧基、芳香基羰氧基、雜芳香基羰氧基、胺基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至8個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基、被一芳香基羰基取代之胺基、被一雜芳香基羰基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基硫基、芳香基硫基、雜芳香基硫基、含有1至8個碳原子之烷基磺醯基、 芳香基磺醯基、雜芳香基磺醯基、羥基磺醯基、含有1至8個碳原子之烷氧基磺醯基、芳香基氧基磺醯基、雜芳香基氧基磺醯基、被一含有1至8個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被一芳香基取代之磺醯胺基及被一含有1至8個碳原子之雜芳香基取代之磺醯胺基。
根據本發明之諸化合物係由取代基，例如由R1、R2及R3(第一代取代基)所定義，其等本身於需要時被取代(第二代取代基)。該等取代基之取代基本身可依據定義再度被取代(第三代取代基)。例如若R1=芳香基(第一代取代基)時，則芳香基本身可以例如被含有1至8個碳原子之烷基(第二代取代基)所取代。由此取代產生含有1至8個碳原子之烷基-芳香基(aryl-C1-8-alkyl)官能基。該含有1至8個碳原子之烷基本身然後又可再度被例如氯原子(第三代取代基)所取代。最後總共由此產生氯-含有1至8個碳原子之烷基-芳香基(aryl-C1-8-alkyl-Cl)官能基。
然而於一較佳之實施例中，第三代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後無第四代取代基。
於另一較佳之實施例中，第二代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後已無第三代取代基。易言之，於此實施例中例如通式(I)，官能基R1至R10可各自於需要時被取代，然而該等各別之取代基本身則無法再度被取代。
於有些情形中，根據本發明之化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶芳香基殘基或雜芳香基殘基，其等各自為未經取代或經單取代或多取代，或該等取代基和連接該等取代基之環元碳原子或環元雜原子形成環結構，例如形成芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經單取代或多取代。此等芳香基殘基或雜芳香基殘基以及該等由此方式形成之芳香族環系統於需要時 可與含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，或與芳香基或雜芳香基相互縮合，亦即係與含有3至10個碳原子之環烷基，諸如環戊基，或與雜環基，諸如嗎啉基，或與芳香基，諸如苯基，或與雜芳香基，諸如吡啶基相互縮合，其中由此方式縮合而成之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基、芳香基或雜芳香基殘基本身可各自為未經取代或經單取代或多取代。
於有些情形中，根據本發明之化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基，其等各自為未經取代或經單取代或多取代，或該等取代基和連接該等取代基之環元碳原子或環元雜原子形成環結構，例如形成含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為未經取代或經單取代或多取代。此等含有3至10個碳原子之環烷基殘基或雜環基殘基以及所生成之脂肪族環系統於需要時可與芳香基或雜芳香基，或與含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基相互縮合，亦即是與芳香基，諸如苯基，或與雜芳香基，諸如吡啶基，或與含有3至10個碳原子之環烷基，諸如環己基，或與雜環基，諸如嗎啉基相互縮合，其中由此方式縮合而成之芳香基殘基或雜芳香基殘基或含有3至10個碳原子之環烷基殘基或雜環基殘基本身可各自為未經取代或經單取代或多取代。
於本發明中，使用於通式中之符號 係表示一相應之殘基被連結至各更高階之主要通式結構上。
於一殘基內之「(R0或H)」該術辭係表示R0及H可以出現於此殘基內任何可能之組合中。因此，例如殘基「N(R0或H)2」可代表「胺基(NH2)」、「被一R0基取代之胺基(NHR0)」及「被二個 R0基取代之胺基(N(R0)2)」。若如範例「(N(R0)2)」中之R0基於一殘基內出現數次時，則該R0基可各自具有相同或不同之意涵：於本範例「(N(R0)2)」中，R0基例如可代表芳香基二次，如此便產生「被二個芳香基取代之胺基(N(aryl)2)」之官能基，或R0基可一個代表芳香基，而另一個代表含有1至10個碳原子之烷基，於是產生「被一芳香基及一含有1至10個碳原子之烷基取代之胺基(N(aryl)(C1-10alkyl))」之官能基。
若一殘基於一分子內出現數次時，例如範例R0基，則該殘基可各自具有不同之代表意涵以代表不同之取代基：若例如R1=R0且R2=R0時，則R0可代表R1=芳香基且R0可代表R2=含有1至10個碳原子之烷基。
就本發明之意義而言，「由生理學上可接受之酸所生成之鹽類」該術辭之概念意指每種活性成份與生理學上，尤其是被使用於人類及/或其他哺乳動物身上可被接受之無機酸或有機酸所形成之鹽類。尤佳者為氫氯酸鹽。於生理上可被接受之酸類其範例有氫氯酸(鹽酸，hydrochloric acid)、氫溴酸(hydrobromic acid)、硫酸(sulphuric acid)、甲烷磺酸(methanesulphonic acid)、對-甲苯磺酸(p-toluenesulphonic acid)、碳酸(carbonic acid)、甲酸(formic acid)、乙酸(醋酸，acetic acid)、草酸(oxalic acid)、丁二酸(succinic acid)、酒石酸(tartaric acid)、杏仁酸(mandelic acid)、反丁烯二酸(fumaric acid)、順丁烯二酸(maleic acid)、乳酸(lactic acid)、檸檬酸(citric acid)、麩氨酸(glutamic acid)、葡萄糖二酸(saccharic acid)、單甲基癸二酸(monomethylsebacic acid)、5-側氧基-脯氨酸(5-oxoproline)、己烷-1-磺酸(hexane-1-sulfonic acid)、菸鹼酸(nicotinic acid)、2-,3-或4-胺基苯甲酸(2-,3-or 4-aminobenzoic acid)、2,4,6-三甲基苯甲酸(2,4,6-trimethylbenzoic acid)、α-硫辛酸(α-lipoic acid)、乙醯甘氨酸 (acetyl glycine)、馬尿酸(hippuric acid)、磷酸(phosphoric acid)及/或天冬氨酸(aspartic acid)。其中又以檸檬酸及氫氯酸特別佳。
於生理上可被接受含有陽離子或鹼之鹽類係為每種化合物，其以陰離子之形式與至少一，較佳為無機，在生理學上，尤其係被使用於人類及/或其他哺乳動物身上可被接受之陽離子所形成之鹽類。其中特別佳者為鹼金族及鹼土族金屬所形成之鹽類，但亦包含銨鹽[NHxR4-x]+，其中x=0、1、2、3或4，且R代表分支或未分支之含有1至4個碳原子之烷基，尤其係(單)或(二)鈉鹽、(單)或(二)鉀、鎂或鈣等鹽類。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之較佳之實施例中，n代表1、2、3或4，較佳代表1、2或3，尤佳代表1或2，最佳代表1。
根據本發明之具有通式(I)諸化合物之更佳之實施例具有下圖所示之通式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)： 其中以具有通式(Ia)及(Ib)之諸化合物尤其最佳。
於本發明之一特別佳之實施例中，R1≠氫原子。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之一更佳之實施例中，殘基R1代表氫原子、含有1至10個碳原子之烷基、含有1至10個碳原子之烷基羰基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之醯胺基、被二個含有1至10個碳原子之烷基取代之醯胺基、含有1至10個碳原子之烷氧基、含有1至10個碳原子之烷硫基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至10個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基-羰基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基-磺醯基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基及一含有1至10個碳原子之烷基-磺醯基取代之胺基、含有1至10個碳原子之烷基-磺醯基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被二個含有1至10個碳原子之烷基取代之磺醯胺基，其中含有1至10個碳原子之烷基可各自為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯基及吡啶基，其中苯基及吡啶基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1 至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯基及吡啶基，其中苯基及吡啶基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所鍵結之含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯基及吡啶基，其中苯基及吡啶基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子 之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基羰基、含有3至10個碳原子之環烷氧基、含有3至10個碳原子之環烷硫基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯基及吡啶基，其中苯基及吡啶基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或芳香基、雜芳香基、芳香基羰基、雜芳香基羰基、芳香基氧基、雜芳香基氧基、被一芳香基取代之胺基、被二個芳香基取代之胺基、被一雜芳香基取代之胺基、被二個雜芳香基取代之胺基、被一芳香基羰基取代之胺基、被一雜芳香基羰基取代之胺基、被一 芳香基磺醯基取代之胺基、被一雜芳香基磺醯基取代之胺基、芳香基磺醯基、雜芳香基磺醯基、或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，且其中若需要時該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之另一較佳之實施例中，殘基R1代表次結構(T1) 其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、含有1至8個碳原子之烷基或含有1至8個碳原子之烷基磺醯基，其中含有1至8個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由 下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基及被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、羥基、三氟甲氧基、胺基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、含有1至4個碳原子之烷氧基、羥基及三氟甲氧基；若R11a及R11b與相同之碳原子鍵結時，則取代基R11a及R11b當中僅有一者可代表羥基、三氟甲氧基、胺基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基或被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基；m代表0、1、2、3或4；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；代表含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下 列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；代表芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲 硫基及羥基磺醯基。
若m≠0時，則殘基R11a及R11b在考量前述之條件下可於相同之碳原子上或於不同之碳原子上彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、羥基、三氟甲氧基、胺基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、含有1至4個碳原子之烷氧基、羥基及三氟甲氧基。
較佳者為殘基R1代表次結構(T1)，其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基、乙基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)、羥基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)、羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)、三氟甲氧基、胺基、被一甲基取代之胺基、被二個甲基取代之胺基、被一乙基取代之胺基、被二個乙基取代之胺基、被一甲基及一乙基取代之胺基；若R11a及R11b與相同之碳原子鍵結時，則取代基R11a及R11b當中 僅有一者可代表羥基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基、羥基乙氧基、胺基、被一甲基取代之胺基、被二個甲基取代之胺基、被一乙基取代之胺基、被二個乙基取代之胺基、被一甲基及一乙基取代之胺基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基；或代表苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基及苯基，其中苯甲基及苯基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、 溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、苯甲基、苯基及吡啶基，其中苯甲基、苯基及吡啶基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基。
若m≠0時，則殘基R11a及R11b在考量前述之條件下可於相同之碳原子上或於不同之碳原子上彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、2,2,2-三氟乙基、羥基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基、羥基乙氧基、三氟甲氧基、胺基、被一甲基取代之胺基、被二個甲基取代之胺基、被一乙基取代之胺基、被二個乙基取代之胺基、被一甲基及一乙基取代之胺基。
尤佳者為殘基R1代表次結構(T1)，其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基、乙基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、羥基、甲氧基、 乙氧基；若R11a及R11b與相同之碳原子鍵結時，則取代基R11a及R11b當中僅有一者可代表羥基、甲氧基、乙氧基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基及三氟甲基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1，其等為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、苯甲基及苯基，其中苯甲基及苯基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基及三氟甲硫基；或代表嗎啉基、硫代嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、苯甲基及苯基，其中苯甲基及苯基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基及三氟甲硫 基；或代表苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基及苯基，其中苯甲基及苯基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基及三氟甲硫基。
若m≠0時，則殘基R11a及R11b在考量前述之條件下可於相同之碳原子上或於不同之碳原子上彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、羥基、甲氧基、乙氧基。
尤其最佳者為殘基R1代表次結構(T1)，其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中 選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1，其等為飽和或不飽和、嗎啉基、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基及含有1至4個碳原子之烷基；或代表苯基或吡啶基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基。
若m≠0時，則殘基R11a及R11b可於相同之碳原子上或於不同之碳原子上彼此各自獨立地代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基。
於本發明之一特別佳之實施例中，R2≠溴原子且≠氯原子。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之一更佳之實施例中，殘基R2代表氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、 氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表芳香基或雜芳香基，其等分別為 未經取代或經一或數個彼此各自獨立地向下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個 碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
較佳者為殘基R2代表氫、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基及三氟甲基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或 經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基及三氟甲基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩 基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群向下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和及未經取代。
尤佳者為，R2代表氫、氟、氯、溴、碘、氰基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘及羥基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代；或代表經由含有1至4個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代，其中該烷基鏈可為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；或代表苯基、吡啶基、噻吩基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基、巰基及三氟甲硫基；或代表經由含有1至4個碳原子之烷基所橋接之苯基、吡啶基或噻吩基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、 羥基、巰基及三氟甲硫基，其中該烷基鏈可為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代。
尤其最佳者為該取代基R2由下列組群中選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、環丙基、環丁基；含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴；苯基，其等為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基及三氟甲氧基。尤佳者為該取代基R2代表氫、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、環丙基、環丁基；或代表苯基，其等為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基及三氟甲氧基；尤其特別佳者為R2代表三級-丁基或三氟甲基。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之一更佳之實施例中，X代表CR3或氮原子，但較佳代表CR3，其中R3代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘及羥基；較佳者為， X代表CR3或氮原子，但較佳代表CR3，其中R3代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；或代表三氟甲基。尤佳者為，X代表CR3或氮原子，但較佳代表CR3，其中R3代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基；或代表三氟甲基。
尤其最佳者為，X代表CR3或氮原子，但較佳代表CR3，其中R3代表氫原子或甲基，但最佳代表氫原子。
於具有通式(I)之根據本發明諸化合物之另一較佳之實施例中，殘基R4代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氫原子、羥基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；R5b代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧 基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表芳香基、雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1 至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
較佳者為殘基R4代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；R5b代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘及含有1至4個碳原子之烷基；或代表經由含有1至4個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽 和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘及含有1至4個碳原子之烷基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；或代表苯基或吡啶基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基；或代表經由含有1至4個碳原子之烷基所橋接之苯基或吡啶基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
尤其較佳者為殘基 R4代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氫原子或甲基，較佳代表氫原子，若A代表氮原子時；或R5a代表氫原子或甲基，較佳代表氫原子，若A代表CR5b時；其中R5b代表氫原子；或代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；或代表含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，未經取代；或代表苯基或苯甲基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、三氟甲基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基及含有1至4個碳原子之烷基，或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，較佳為飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基，較佳為未經取代。
尤其最佳者為殘基A代表氮原子或CR5b；R4代表氫原子；R5a代表氫原子；R5b代表氫原子；或代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；或代表未經取代之環己基；或代表苯基或苯甲基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及含有1至4個碳原子之烷基， 或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之一更佳之實施例中，殘基R6、R7、R8、R9及R10彼此各自獨立地由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、胺基、醯胺基、含有1至10個碳原子之烷基、含有1至10個碳原子之烷氧基-含有1至10個碳原子之烷基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之醯胺基、含有1至10個碳原子之烷氧基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至10個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基羰基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基及一含有1至10個碳原子之烷基羰基取代之胺基、被一含有1至10個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、含有1至10個碳原子之烷硫基、含有1至10個碳原子之烷基磺醯基、被一含有1至10個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被二個含有1至10個碳原子之烷基取代之磺醯胺基，其中含有1至10個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被 一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基及一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至10個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基；含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、含有1至4個碳原子之烷基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基及一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至10個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；芳香基、雜芳香基、被一芳香基取代之醯胺基、被一雜芳香基取代之醯胺基、被一芳香基羰基取代之胺基、被一雜芳香基羰基取代之胺基、被一芳香基取代之胺基、被一雜芳香基取代之胺基、被二個芳香基取代之胺基、被二個雜芳香基取代之胺基、或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、 碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之另一較佳之實施例中，殘基R6及R10分別代表氫原子。
於根據本發明之具有通式(I)諸化合物之一更佳之實施例中，殘基R6及R10彼此各自獨立地由下列組群中選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；及殘基R7、R8及R9彼此各自獨立地由下列組群中選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、胺基、醯胺基；含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之醯胺基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被 一含有1至4個碳原子之烷基羰基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之磺醯胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基；含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基及一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取 代之醯胺基、被一苯基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之苯基或吡啶基，其中苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
較佳者為R6、R7、R9及R10彼此各自獨立地由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；及R8係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、胺基、醯胺基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之醯胺基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷 基羰基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之磺醯胺基及被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之醯胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基；含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基或經由含有1至8個碳原子之烷基所鍵結之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基及一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取代之醯胺基、被一苯 基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之苯基或吡啶基，其中苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
尤其較佳者為，R6及R10分別代表氫原子；R7及R9彼此各自獨立代表氫、氟、氯、溴、碘、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基；R8代表氫、氟、氯、溴、碘；氰基；硝基；三氟甲基；羥基；三氟甲氧基；巰基；三氟甲硫基；胺基；醯胺基；被一甲基取代之醯胺基(C(=O)-NH(methyl))；被一乙基取代之醯胺基(C(=O)-NH(ethyl))；被二個甲基取代之醯胺基(C(=O)-N(methyl)2)；被二個乙基取代之醯胺基(C(=O)-N(ethyl)2)；含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經羥基單取代或二取代；被一甲基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-methyl)；被一乙基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-ethyl)；被一甲基磺醯基取代之胺基甲基(CH2-NH-S(=O)2-methyl)；被一乙基磺醯基取代之胺基甲基(CH2-NH-S(=O)2-ethyl)；被一甲基 磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2-methyl)；被一乙基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2-ethyl)；甲硫基(S-methyl)；乙硫基(S-ethyl)；甲基磺醯基(S(=O)2-methyl)；乙基磺醯基(S(=O)2-ethyl)；被一甲基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-methyl)；被一乙基取代之磺醯胺基(S(=O)2-NH-ethyl)；被二個甲基取代之磺醯胺基(S(=O)2-N-(methyl)2)；被二個乙基取代之磺醯胺基(S(=O)2-N-(ethyl)2)；甲基磺醯基甲基(CH2-S(=O)2(methyl))；乙基磺醯基甲基(CH2-S(=O)2(ethyl))；含有1至4個碳原子之烷氧基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、含有3至10個碳原子之環烷基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，未經取代，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；哌啶基；哌嗪基；4-甲基哌嗪基；嗎啉基；二氧異噻唑烷基(dioxidoisothiazolidinyl)；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取代之醯胺基、被一苯基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基，其中苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基。
於另一更加，尤佳之實施例中，根據本發明之具有通式(I)諸化合物具有下圖所示之通式(If) 其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、或三氟甲基；A代表氮原子或CR5b，R1代表次結構(T1) 其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、 溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1，其等為飽和或不飽和、嗎啉基、四氫吡喃基(tetrahydropyranyl)、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基及含有1至4個碳原子之烷基；或代表苯基或吡啶基，其等分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基；R2代表氫、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、環丙基、環丁基；或代表苯基，其等為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或三氟甲氧基；R4代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基；R5a代表氫原子或甲基，若A代表氮原子時；或代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基，若A代表CR5b時；R5b代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環戊基、環己基；或代表苯基或苯甲基，其等各自為未經取代或經一、二或三個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代、二取代或三取代，該組群由下列者所組成：含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基及三氟甲氧基； 或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，及未經取代，R7及R9彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘；R8代表氫、氟、氯、溴、碘；氰基；硝基；三氟甲基；羥基；三氟甲氧基；巰基；三氟甲硫基；胺基；醯胺基；被一甲基取代之醯胺基；被一乙基取代之醯胺基；被二個甲基取代之醯胺基；被二個乙基取代之醯胺基；含有1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經羥基單取代或二取代；被一甲基羰基取代之胺基；被一乙基羰基取代之胺基；被一甲基磺醯基取代之胺基甲基；被一乙基磺醯基取代之胺基甲基；被一甲基磺醯基取代之胺基；被一乙基磺醯基取代之胺基；甲硫基；乙硫基；甲基磺醯基；乙基磺醯基；被一甲基取代之磺醯胺基；被一乙基取代之磺醯胺基；被二個甲基取代之磺醯胺基；被二個乙基取代之磺醯胺基；甲基磺醯基甲基；乙基磺醯基甲基；含有1至4個碳原子之烷氧基，其等為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、含有3至10個碳原子之環烷基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，未經取代，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；哌啶基；哌嗪基；4-甲基哌嗪基；嗎啉基；二氧異噻唑烷基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取代之醯胺基、被一苯基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基，其中苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基分別為未經取代或經一或數個彼此各自 獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基。
尤其較佳為根據本發明之化合物係由下列之組群中所選出；1 N-((3-三級-丁基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；2 (S)-N-((3-三級-丁基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；3 N-((3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；4 (S)-N-((3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；5 N-((3-三級-丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；6 (S)-N-((3-三級-丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；7 N-((3-三級-丁基-1-環己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；8 (S)-N-((3-三級-丁基-1-環己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；9 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-N-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；10 N-((3-氯-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；11 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-N-((3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；12 N-((3-三級-丁基-1-對-甲苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；13 N-((3-三級-丁基-1-(4-三級-丁基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；14 N-((3-三級-丁基-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；15 (S)-N-((3-三級-丁基-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；16 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；17 (S)-N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；18 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；19 (E)-N-((3-三級-丁基-1-(4-甲基苯乙烯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；20 N-((3-三級-丁基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；21 N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；22 (R)-N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；23 (S)-N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；24 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟 -4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；25 (R)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；26 (S)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；27 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-甲氧基-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；28 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-甲氧基-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；29 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；30 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟苯基)丙醯胺；31 2-(4-溴-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；32 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-異丁基苯基)丙醯胺；33 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；34 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(呋喃-3-基)苯基)丙醯胺；35 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(2-氟聯苯-4-基)丙醯胺；36 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(1,2-二羥基乙基)-3-氟苯基)丙醯胺；37 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1- (側氧基丙-2-基)-2-氟苯甲醯胺；38 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-乙基苯甲醯胺；39 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-2-氟-N-苯基苯甲醯胺；40 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(4-氟苯基)苯甲醯胺；41 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)苯甲醯胺；42 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲醯胺；43 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙醯胺；44 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二溴-4-羥基苯基)乙醯胺；45 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二溴-4-羥基苯基)丙醯胺；46 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)丙醯胺；47 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙醯胺；48 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)乙醯胺；49 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙醯胺；50 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(4- 氯苯基胺基)苯基)丙醯胺；51 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(4-甲氧基苯基胺基)苯基)丙醯胺；52 2-(4-胺基-3,5-二氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；53 2-(4-乙醯胺基-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；54 N-(4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-2-氟苯基)苯甲醯胺；55 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-[4-(1,1-二氧異噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]丙醯胺；56 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-[4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙醯胺；57 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3,5-二氟苯基)尿素；58 1-(4-溴-3-氟苯基)-3-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)尿素；59 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)尿素；60 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(二氟甲氧基)苯基)尿素；61 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)尿素；62 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)尿素；63 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4- (甲基磺醯基)苯基)尿素；64 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(苯基胺基)苯基)尿素；65 4-(3-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)脲基)-N-(4-氟苯基)苯甲醯胺；66 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；67 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-環己基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙醯胺；68 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-對-甲苯基乙醯胺；69 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氯-4-(甲硫基)苯基)丙醯胺；70 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基)丙醯胺；71 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲硫基)苯基)丙醯胺；72 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)丙醯胺；73 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；74 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；75 N-[[5-三級-丁基-2-(3-氯苯基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；76 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2- [3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；77 N-[(5-三級-丁基-2-環己基-2H-[1,2,4]三唑-3-基)甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；78 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；79 N-[(5-三級-丁基-2-吡啶-3-基-2H-[1,2,4]三唑-3-基)甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；80 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-吡啶-3-基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]丙醯胺；81 N-[[5-三級-丁基-2-(6-氯吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；82 N-[[5-三級-丁基-2-(3,3-二氟環丁烷羰基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；83 N-[[2-(3-氯苯基)-4-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；84 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；85 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]丙醯胺；86 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；87 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；88 4-[1-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；89 4-[1-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基 甲醯基]乙基]-N-吡啶-2-基苯甲醯胺；90 2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；91 2-[3-氟-4-(2-羥基乙基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；92 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；93 2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；94 2-[4-(1,2-二羥基乙基)-3-氟苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；95 2-(3-氟苯基)-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙醯胺；96 2-氟-4-[1-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]苯甲醯胺；97 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-[(4-氟苯基)甲基甲基胺基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；98 N-[[5-三級-丁基-2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；99 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]丙醯胺；100 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；101 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；102 N-[(2-丁氧基-5-三級-丁基-2H-吡唑-3-基)甲基]-2-(3-氟苯基) 乙醯胺；103 N-[[2-環戊基氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；104 N-[[2-環戊基氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；105 2-(3-氟苯基)-N-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙醯胺；106 N-[[5-三級-丁基-2-(3-氰基-5-氟苯氧基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；107 N-[[2-(環己基硫基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；108 N-[[2-(苯磺醯基)-5-三級-丁基-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；109 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；110 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；111 4-[1-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；112 2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]丙醯胺；113 4-[1-[[2-環丁基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；114 N-[[5-三級-丁基-2-(3,3-二氟環丁烷羰基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；115 N-[[5-三級-丁基-2-(3-氰基-5-氟苯氧基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基] 甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；116 N-[[2-(苯磺醯基)-5-三級-丁基-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；117 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)-2-甲基丙醯胺；118 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環丙醯胺；119 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環丁醯胺；120 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環戊醯胺；121 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環己醯胺；122 1-((3-三級-丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟苯基)尿素；123 3-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)-1-甲基尿素；124 N-((1-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基甲基)苯基)丙醯胺；125 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-環丙基-3-氟苯基)丙醯胺；126 1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-環丙基-3-氟苯基)尿素；127 N-((3-三級-丁基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；128 N-((1-(3-氯苯基)-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲 基磺醯基甲基)苯基)丙醯胺；129 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)-N-((1-(吡啶-2-基甲基胺基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；130 N-((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；131 2-(3-氟苯基)-N-((1-戊基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺；132 2-(3-氟苯基)-N-((1-(4-甲氧基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺；133 N-((3-三級-丁基-1-(2,2,2-三氟乙基胺基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；134 N-((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；135 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；136 2-(3-氟苯基)-N-((1-(吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺；137 N-((1-環己基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；138 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)-N-((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；139 1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-環丙基乙炔基)-3-氟苯基)尿素；140 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙醯胺；141 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟 -4-(三氟甲基)苯基)丙醯胺；142 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺；143 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-苯基苯甲醯胺；144 1-((3-三級-丁基-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)尿素；145 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-3-苯基丙醯胺；146 N-(5-((2-(3-氟苯基)乙醯胺基)甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺；147 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)乙醯胺；其各自之形式為游離化合物；外消旋物；鏡像異構物、非鏡像異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物之混合物或單一種類之鏡像異構物或非鏡像異構物；或其形式為生理上可被接受之酸或鹼所形成之鹽類；或其形式為溶劑合物。
此外，較佳者為根據本發明具有通式(I)之諸化合物，其等於以CHO K1細胞為材料之FLIPR試驗中，其中CHO K1細胞被轉染入濃度低於2,000nM、較佳低於1,000nM、尤佳低於300nM、相當特別佳低於100nM、甚至更佳低於75nM、更佳低於50nM、最佳低於10nM之人類VR1基因，造成百分之五十之辣椒素，濃度為100nM，被置換。
於此過程中，鈣離子(Ca+2)進入細胞之量在FLIPR試驗中係藉由對鈣離子(Ca+2)敏感之染劑(型號Fluo-4，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)於螢光成像讀板儀(FLIPR，Molecular Devices，Sunnyvale，美國)中被定量，如下文中所述。
本發明又關係到一方法用以製備具有上述通式(I)之諸化合物，依據該方法至少一具有通式(II)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有前述各種代表意涵之其中一者，於反應溶媒中，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，與具有通式(III)或通式(IV)之化合物反應， 其中Hal代表鹵素，較佳代表溴或氯，且R5a、R5b、R6、R7、R8、R9及R10各自具有前述各種代表意涵之其中一者，於反應溶媒中，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，形成具有通式(I)之化合物， 其中A代表CR5b且X、R1、R2、R4、R5a、R5b、R6、R7、R8、R9、 R10及n具有前述各種代表意涵之其中一者；或其中至少一具有通式(II)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有前述各種代表意涵之其中一者，經反應後形成具有通式(V)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有前述各種代表意涵之其中一者，於反應溶媒中，於氯甲酸苯酯(phenyl chloroformate)之存在下，如於需要時於至少一鹼及/或偶合劑之存在下，且所述之化合物如於需要時被純化及/或分離，具有通式(V)之化合物與具有通式(VI)之化合物相互反應， 其中R6、R7、R8、R9及R10具有前述各種代表意涵之其中一者，且於反應溶媒中，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，形成具有通式(I)之化合物， 其中A代表氮原子且X、R1、R2、R4、R5a、R6、R7、R8、R9及R10及n具有前述各種代表意涵之其中一者。
將具有上圖所示之通式(II)及通式(VI)之化合物與具有上圖所示之通式(III)之羧酸反應並形成具有上圖所示之通式(I)之化合物，該反應較佳於一由下列組群所選出之反應溶媒中進行，該組群由下列者所組成：乙醚(diethyl ether)、四氫呋喃(tetrahydrofuran)、乙腈(acetonitrile)、甲醇、乙醇、(1,2)-二氯乙烷、二甲基甲醯胺(dimethylformamide)、二氯甲烷(dichloromethane)及其等相應之混合物，其中如於需要時使用至少一偶合劑，其較佳由下列之組群所選出，該組群由下列者所組成：六氟磷酸1-苯並三唑基氧基-三-(二甲基胺基)-磷鎓(1-benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexa-fluorophosphate，BOP)、二環己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodi-imide，DCC)、N'-(3-二甲胺基丙基)-N-乙基碳二亞胺(N'-(3-di-methylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimide，EDCI)、二異丙基碳二亞胺(diisopropylcarbodiimide)、1,1'-羰基二咪唑(1,1'-carbonyldiimida-zole，CDI)、N-[(二甲基胺基)-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶-1-基-亞甲基]-N-甲基銨六氟磷酸鹽氮氧化物(N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridine-1-yl-methylene]-N-methylmethanamini-um hexafluorophosphate N-oxide，HATU)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽(O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetra-methyluronium hexafluorophosphate，HBTU)、O-(苯並三唑-1- 基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟硼酸鹽(O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluoroborate，TBTU)、N-羥基苯並三唑(N-hydroxybenzotriazole，HOBt)及1-羥基-7-氮雜苯並三唑(1-hydroxy-7-azabenzotriazole，HOAt)等，且如於需要時使用至少一有機鹼，其較佳由下列之組群所選出，該組群由下列者所組成：三乙基胺(triethylamine)、吡啶、二甲基胺基吡啶(dimethylaminopyridine)、N-甲基嗎啉(N-methylmorpholine)及二異丙基乙胺(diisopropylethylamine)等，及較佳之反應溫度介於-70℃至100℃。
抑或將具有上圖所示之通式(II)及通式(VI)之化合物與具有上圖所示之通式(IV)之羧酸鹵化物，其中Hal代表作為離去基之鹵素，較佳代表氯原子或溴原子，進行反應並形成具有上圖所示之通式(I)之化合物，該反應於一較佳由下列組群所選出之反應溶媒中進行，該組群由下列者所組成：乙醚、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺、二氯甲烷及其等相應之混合物，其中如於需要時使用有機或無機鹼，其較佳由下列之組群所選出，該組群由下列者所組成：三乙基胺、二甲基胺基吡啶、吡啶及二異丙基乙胺等，及反應溫度介於-70℃至100℃。
具有上圖所示之通式(II)、(III)、(IV)、(V)及(VI)之諸化合物係各自由購買所取得及/或利用習知技術人士所習知之傳統方法製備而得。
上文中所述之各種反應可分別於習知技術人士所熟悉之傳統條件下進行，例如在壓力及所要添加反應組成份之順序方面。如於需要時，習知技術人士可於各反應條件下藉由簡單之預試驗決定最適之反應步驟。利用上文中所述之各種反應所得到之中間產物及終產物可個別被純化及/或分離，若想要及/或有需要時，使用 習知技術人士所熟悉之傳統方法。適當之純化方法例如有萃取法及色層分析法，諸如管柱色層分析法或製備型色層分析方法。所有上文中所述之方法步驟，及各種中間產物或終產物之純化及/或分離可部分或完全於一惰性氣體環境之下，較佳於一氮氣之環境下進行。
具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明經取代之化合物及其等相應之立體異構物可以其等游離鹼或其等游離酸及其等相應之鹽類，尤其係於生理上可被接受之鹽類，之形式被加以分離。
具有上文中所圖示之通式(I)之各種根據本發明經取代之化合物及其等相應立體異構物之游離鹼可例如與一無機或有機酸，較佳與氫氯酸、氫溴酸、硫酸、甲基磺酸、對-甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、草酸、丁二酸、酒石酸、杏仁酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、乳酸、檸檬酸、麩氨酸、葡萄糖二酸、單甲基癸二酸、5-側氧基-脯氨酸、己烷-1-磺酸、菸鹼酸、2-,3-或4-胺基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙醯甘氨酸、馬尿酸、磷酸及/或天冬氨酸等反應並被轉變成其等相應之鹽類，較佳於生理上可被接受之鹽類。具有上文中所圖示之通式(I)之各種經取代之化合物及其等相應立體異構物之游離鹼可利用一糖加成物，諸如糖精(saccharin)、甜精(cyclamate)或醋磺內酯鉀(acesulphame)等之游離酸或鹽類而同樣被轉變成其等相應於生理上可被接受之鹽類。
因此，具有上文中所圖示之通式(I)之各種經取代之化合物及其等相應立體異構物之游離酸可藉由與一適當鹼反應並轉變成其等相應於生理上可被接受之鹽類。範例包含有鹼金族金屬鹽類、鹼土族金屬鹽類或銨鹽[NHxR4-x]+，其中x=0、1、2、3或4，且R代表一分支或未分支之含有1至4個碳原子之烷基殘基。
具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明經取代之諸化合物 及其等相應之立體異構物，如於需要時如同該等化合物相應之酸、相應之鹼或鹽類，亦可利用習知技術人士所習知之傳統方法以其等溶劑合物之形式，較佳以其等之水合物之形式被製得。
倘若具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明經取代之諸化合物於其等製備之後係以一由其等立體異構物所組成混合物之形式，較佳由其等外消旋物所組成混合物之形式，或其他由其等各種鏡像異構物及/或非鏡像異構物所組成混合物之形式被製得時，則該等化合物可被分離，且若於需要時可利用習知技術人士所習知之傳統方法加以純化分離。純化分離之範例包含有色層分析分離法，尤其是常壓下或升壓下之液相色層分析法，較佳中壓液相色層分析法(MPLC)或高壓液相色層分析法(HPLC)，及分部結晶法。該等方法可使個別之鏡像異構物藉由例如不對稱固定相HPLC或藉由與不對稱酸，例如(+)-酒石酸、(-)-酒石酸或(+)-10-樟腦磺酸[(+)-10-camphorsulphonic acid]形成結晶之方式生成非鏡像異構物之鹽類而彼此分離。
具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明經取代之諸化合物及其等相應之立體異構物，以及其等個別相應之酸、鹼、鹽及溶劑合物於毒物學上均是安全的，因此適合作為醫藥組成物中之藥理活性成分。
本發明因此又關於一醫藥組成物，其含有至少一具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明之化合物，其於各種案例中，如於需要時，係以其純質之諸立體異構物，尤其是鏡像異構物及/或非鏡像異構物，其外消旋物之其中一者之形式存在，或是以一由立體異構物，尤其是鏡像異構物及/或非鏡像異構物以任意所要之混合比例組成之混合物之形式存在，或分別以一相應之鹽之形式存在，或分別以一相應之溶劑合物之形式存在，且於需要時還含有 一或數種於製藥上可被接受之輔助劑。
該等根據本發明之醫藥組成物尤其適合用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之調節，較佳用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之抑制及/或香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之刺激，亦即是其等產生促效或拮抗之作用。
同樣地，該等根據本發明之醫藥組成物較佳適用於預防及/或治療至少於一些案例中係因香草類化合物受體1所促成之障礙症或病症。
根據本發明之醫藥組成物適合於被施於成人及孩童，包括還在學走路之幼童及嬰兒。
根據本發明之醫藥組成物可以液體、半固體或固體之製劑劑型存在，例如以注射液、滴劑、汁液、糖漿、噴劑、懸浮液、錠劑、貼布、膠囊、藥膠布、栓劑、軟膏、乳膏、洗滌劑、凝膠、乳化液、氣溶膠等形式存在，或以多顆粒之形式，例如以藥丸或顆粒之形式存在，如於需要時可被壓製成錠劑，充填入膠囊或懸浮於液體中，且亦可以如上所述之形式被施予。
除至少一具有上文中所圖示之通式(I)之根據本發明經取代之化合物-若於需要時可以其純質之諸立體異構物，尤其是鏡像異構物及/或非鏡像異構物，其外消旋物之其中一者之形式存在，或是以由立體異構物，尤其是鏡像異構物及/或非鏡像異構物以任意所要之混合比例組成之混合物之形式存在，或若於需要時可以其一相應之鹽類，或分別以其一相應之溶劑合物之形式存在-之外，該根據本發明之醫藥組成物傳統上還可含有生理上可被接受之藥用輔助劑，其等例如可由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：賦形劑、填充劑、溶劑、稀釋劑、表面活性物質、色素、防腐劑、崩裂劑、增滑劑、潤滑劑、香味劑及黏合劑等。
選擇生理上可被接受之輔助性劑及其等被使用之用量須視該醫藥組成物是否為口服、皮下、非經腸道、靜脈內、腹腔內、皮內、肌肉內、鼻腔用、口腔用、直腸用或局部使用而定，例如用於皮膚、黏膜或眼睛之感染。錠劑、糖衣錠、膠囊、顆粒、丸劑、滴劑、汁液及糖漿等劑型之處方皆適用於口服給藥，且溶液、懸浮液、可容易再調製之乾燥處方及噴劑則皆較佳適用於非經腸道、外用及吸入等方式之給藥。於溶解型之貯積器劑型中或於需要時加入促進穿透皮膚藥劑之藥膠布劑型中所含有使用於根據本發明醫藥組成物中之根據本發明經取代之化合物皆為適用之經皮給藥處方。可用於口服或經皮方式之處方劑型亦可以延緩之方式釋出根據本發明經取代之化合物。
根據本發明之醫藥組成物係藉由目前技術水準所悉之常用手法、裝置、方法及製程所製備，其等例如於「,,Remington’s Pharmaceutical Sciences“,A.R.Gennaro(Editor),17th edition,Mack Publishing Company,Easton,Pa,1985,in particular in Part 8,Chapters 76 to 93.」中有所敘述。故由此文獻中引用相對應之敘述作為參考並形成本案部份之揭露內容。施給病人上文中所圖示之通式I之各根據本發明被取代化合物之用量係可以變化的，並例如取決於病人之體重或年齡，且亦取決於給藥之型式、適應症及病症之嚴重度而做改變。習慣上係以每公斤患者體重施予0.001至100毫克/公斤，較佳為0.05至75毫克/公斤，尤佳0.05至50毫克/公斤之至少一該種根據本發明之化合物。
根據本發明之醫藥組成物較佳適用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；關節疼痛； 痛覺過敏症(hyperalgesia)；觸疼痛(allodynia)；灼熱痛(causalgia)；偏頭痛；憂鬱症；神經性疾病；軸索損傷；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；癲癇症；呼吸病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氣喘、支氣管炎及肺炎；咳嗽；尿失禁；膀胱過動症(OAB)；腸胃道之病症及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸躁症；中風；眼刺激；皮膚刺激；神經性皮膚病；過敏性皮膚病；牛皮癬；白斑；單純泡疹；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；腹瀉；搔癢；骨質疏鬆症；關節炎；骨關節炎；風濕症；飲食失調病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：貪食症、惡病質症、厭食症及肥胖症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀；用於利尿；用於抗鈉尿排泄；用於影響心血管系統；用於增加警覺性；用於治療傷口及/或燒燙傷；用於治療斷裂神經；用於增加性慾；用於調節運動活力；用於抗焦慮；用於局部麻醉及/或用於抑制因施予香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑，較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil)，所引起之不良副作用，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
尤佳者為根據本發明之醫藥組成物適用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；關節疼痛；偏頭痛；憂鬱症；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；尿失禁；膀胱過動症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀。
尤其最佳者為根據本發明之醫藥組成物適用於治療及/或預防疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛，及/或尿失禁。
本發明更關於至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該醫藥組成物用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之調節，較佳用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之抑制及/或用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之刺激。
較佳者為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該醫藥組成物用於預防及/或治療至少於一些案例中係因香草類化合物受體1所促成之障礙症或病症。
尤其較佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該醫藥組成物用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群向下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；及關節疼痛。
尤其較佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該醫藥組成物用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：痛覺過敏症；觸疼痛；灼熱痛；偏頭痛；憂鬱症；神經性疾病；軸索損傷；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；癲癇症；呼吸病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氣喘、支氣管炎及肺炎等；咳嗽；尿失禁；膀胱過動症；腸胃道之病症及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸躁症；中風；眼刺激；皮膚刺激；神經性皮膚病；過敏性皮膚病；牛皮癬；白斑；單純泡疹；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；腹瀉；搔癢；骨質疏鬆症；關節炎；骨關節炎；風濕症；飲食失調病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：貪食症、惡病質症、厭食症及肥胖症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀；用於利尿；用於抗鈉尿排泄；用於影響心血管系統；用 於增加警覺性；用於治療傷口及/或燒燙傷；用於治療斷裂神經；用於增加性慾；用於調節運動活力；用於抗焦慮；用於局部麻醉及/或用於抑制因施予香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑，較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil)，所引起之不良副作用，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
尤其最佳為至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該醫藥組成物用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；關節疼痛；偏頭痛；憂鬱症；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；尿失禁；膀胱過動症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀。
尤佳為至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於製備醫藥組成物之用途，該 醫藥組成物用於治療及/或預防疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛，及/或尿失禁。
本發明又關於至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑之用途，其用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之調節，較佳用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之抑制及/或用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之刺激。
較佳為至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑之用途，其用於預防及/或治療至少於一些案例中係因香草類化合物受體1所促成之障礙症或病症。
尤佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑之用途，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；及關節疼痛。
尤佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑之用途，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：痛覺過敏症；觸疼痛；灼熱痛；偏頭痛；憂鬱症；神經性疾病；軸索損傷；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；癲癇症；呼吸病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氣喘、支氣管炎及肺炎；咳嗽；尿失禁；膀胱過動症；腸 胃道之病症及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸躁症；中風；眼刺激；皮膚刺激；神經性皮膚病；過敏性皮膚病；牛皮癬；白斑；單純泡疹；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；腹瀉；搔癢；骨質疏鬆症；關節炎；骨關節炎；風濕症；飲食失調病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：貪食症、惡病質症、厭食症及肥胖症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀；適用於利尿；用於抗鈉尿排泄；用於影響心血管系統；用於增加警覺性；用於治療傷口及/或燒燙傷；用於治療斷裂神經；用於增加性慾；用於調節運動活力；用於抗焦慮；用於局部麻醉及/或用於抑制因施予香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑，較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil)，所引起之不良副作用，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
尤其最佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑之用途，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；關節疼痛；偏頭痛；憂鬱症；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿 茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；尿失禁；膀胱過動症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀。
尤佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於治療及/或預防疼痛，其較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛，及/或尿失禁。
本發明又關於至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之調節，較佳用於香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)之抑制及/或用於香草類化合物受體1-(VR1/TRPV1)之刺激。
較佳為至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於預防及/或治療至少於一些案例中係因香草類化合物受體1所促成之障礙症或病症。
尤佳為至少一根據本發明經取代之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；及關節疼痛。
尤佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：痛覺過敏症；觸疼痛；灼熱痛；偏頭痛；憂鬱症；神經性疾病；軸索損傷；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；癲癇症；呼吸病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氣喘、支氣管炎及肺炎；咳嗽；尿失禁；膀胱過動症；腸胃道之病症及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸躁症；中風；眼刺激；皮膚刺激；神經性皮膚病；過敏性皮膚病；牛皮癬；白斑；單純泡疹；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；腹瀉；搔癢；骨質疏鬆症；關節炎；骨關節炎；風濕症；飲食失調病症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：貪食症、惡病質症、厭食症及肥胖症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀；用於利尿；用於抗鈉尿排泄；用於影響心血管系統；用於增加警覺性；用於治療傷口及/或燒燙傷；用於治療斷裂神經；用於增加性慾；用於調節運動活力；用於抗焦慮；用於局部麻醉及/或用於抑制因施予香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑，較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil)，所引起之不良副作用，其等 較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
尤其最佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛，其較佳由下列之組群中所選出之疼痛，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛；關節疼痛；偏頭痛；憂鬱症；神經退化症，其等較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症；認知功能障礙，較佳為認知功能不全，尤佳為記憶障礙；發炎，較佳為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎；尿失禁；膀胱過動症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性，較佳為對天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀。
尤佳為至少一根據本發明之化合物，以及於需要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑，其用於治療及/或預防疼痛，其較佳由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛及內臟所引起之疼痛，及/或尿失禁。
藥理學方法 I. 針對香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)進行之功能性試驗
受試物質對於大鼠種系之香草類化合物受體1(VR1/TRPV1)所產生之促效或拮抗作用可利用下列方法加以測定。在此方法中，流經該受體通道之鈣離子數量係藉由對鈣離子敏感之染劑(型號 Fluo-4，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)於螢光成像讀板儀(FLIPR，Molecular Devices，Sunnyvale，美國)中被定量。
方法：
完全培養基：50毫升HAMS F12營養混合物(Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)，其中含有10%(以體積計算)之胎牛血清(FCS，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國，經過熱去活化處理)；2mM之L-麩醯胺酸(Sigma，慕尼黑，德國)；1%(以重量計算)之AA溶液(抗生素/抗真菌劑溶液，PAA，Pasching，奧地利)及25奈克/毫升之NGF培養基(2.5S，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)。
細胞培養皿：經多聚D-賴胺酸塗被之96孔黑色培養皿，具有清澈之底部(96孔黑色/清澈培養皿，BD Bioscience，海德堡，德國)另外以板素(laminin，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)塗被，其中板素以PBS(不含鈣及鎂之PBS，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)稀釋至濃度為100微克/毫升。將具有板素濃度100微克/毫升之等量溶液分裝並保存於-20℃之下。接著將分裝之等量溶液以PBS按1：10之比例稀釋至板素之濃度為10微克/毫升，然後分別以微量吸管吸取50微升之該溶液並添加至該細胞培養皿之凹孔內。將細胞培養皿於37℃之下至少培養2小時。接著用抽吸裝置將多餘之溶液移除，並以PBS將所有培養皿之凹孔各洗滌二次。最後將經塗被之細胞培養皿在添加過量之PBS下加以保存，其中PBS直到進行餵食細胞之前纔可被移除。
細胞之預備
將脊椎柱由經過斷頭之大鼠體內取出，並將其置入冰冷之HBSS(Hank’s buffered saline solution，Gibco Invitrogen GmbH， Karlsruhe，德國)緩衝溶液中，亦即被置於冰浴中並摻入1%(以體積計算，即體積百分比)AA溶液(抗生素/抗真菌劑溶液，PAA，Pasching，奧地利)之緩衝溶液中。將脊椎柱從縱向切開，並連同筋膜一起從脊管中取出。接著將背根神經節(DRG)取出，並再次將其保存於冰冷，摻有1%(以體積計算)AA溶液之HBSS緩衝溶液中。將所有血液殘留物及脊髓神經皆已移除之背根神經節分別移入500微升冰冷之第二型膠原蛋白酶(PAA，Pasching，奧地利)中，並於37℃下培養35分鐘。經過添加2.5%(以體積計算)之胰蛋白酶(PAA，Pasching，奧地利)之後，繼續將其於37℃下培養10分鐘。當完成培養之後，將酵素溶液用微量吸管小心移除，然後將500微升之完全培養基添加至各剩餘之背根神經節中。接著使用一注射針筒經由1號、12號及16號針頭抽吸背根神經節使其等分別於溶液中懸浮數次，再將其移入一50毫升裝有完全培養基至15毫升之Falcon試管中。然後分別將每支Falcon試管中之內容物以一70微米之Falcon過濾器過濾，並將濾液於1200rpm及室溫下離心10分鐘。最後將所得到之離心沉澱物分別各自置入250微升之完全培養基中，然後測定細胞數目。
將懸浮溶液中之細胞數目調整至每毫升3×105個細胞，然後分別將150微升之該懸浮溶液添加至如前文中所述經塗被之細胞培養皿之凹孔中。將細胞培養皿放置於培養箱中，並於37℃下，5%(以體積計算)之二氧化碳及95%之相對溼度下培養二至三天。接著於細胞中添加入含有2μM之Fluo-4及0.01%(以體積計算)之Pluronic F127(Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)之HBSS(Hank’s buffered saline solution，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德國)緩衝溶液，並於37℃下培養30分鐘，然後將其以HBSS緩衝溶液洗滌三次。經過再次於室溫下培養15分鐘之 後，將細胞使用於FLIPR試驗中鈣離子之測量。於本案中，取決於鈣離子之螢光於受試物質添加之前及添加之後皆被測量(λ ex=488nm，λ em=540nm)。鈣離子之定量係藉由測量於時間內最高之螢光強度(FC，螢光總數)而進行。
FLIPR試驗：
螢光成像讀板儀之操作包含添加二種物質。首先用微量吸管吸取測試化合物(10μM)加至細胞中，並將鈣離子流入細胞之流量與對照組相互比較(辣椒素10μM)。此產生之結果係以活化百分比(%)表示，其係以加入10μM之辣椒素(CP)後所產生之鈣離子訊號為依據。經過5分鐘中之培養後，添加100nM之辣椒素，亦測量鈣離子流入細胞之流量。
去敏感性之促效劑及拮抗劑造成鈣離子流入細胞之流量被抑制。抑制百分比(%)係經由比較以10μM之辣椒素可達到抑制之最大值計算而得。
每個測量值皆以三重複分析(n=3)進行，而且於至少三次獨立之實驗中重複這些三重複分析之測量(N=4)。
由不同濃度之通式I受試化合物所造成之置換百分比為起點，可計算出IC50抑制濃度，其造成辣椒素50%之置換。受試物質之Ki值係由轉變Cheng-Prusoff方程式(Cheng,Prusoff；Biochem.Pharmacol.22,3099-3108,1973)而得。
II. 針對香草類化合物受體(VR1)進行之功能性試驗
受試物質對於香草類化合物受體1(VR1)之促效或拮抗作用亦可利用下列方法加以測定。在此方法中，流經通道之鈣離子流量係藉助於對鈣離子敏感之染劑(型號Fluo-4，Molecular Probes Europe BV，Leiden，荷蘭)於螢光成像讀板儀(FLIPR，Molecular Devices，Sunnyvale，美國)中被定量。
方法：
中國倉鼠卵細胞(CHO K1細胞，歐洲動物細胞培養保藏中心(ECACC)，英國)穩定地被轉染VR1基因。於進行功能研究時，將該等細胞種入經多聚D-賴胺酸塗被，具有透明底部之黑色96孔細胞培養皿中(BD Bioscience，海德堡，德國)，其中濃度為每孔25,000個細胞。將此等細胞於37℃及5% CO2下隔夜培養於培養基(Ham’s F12 nutrient mixture，10%(以體積計算)之小牛血清(FCS)，18微克/毫升之L-脯胺酸)。隔日，將該等細胞於37℃下與Fluo-4(Fluo-4，2μM；0.01%(以體積計算)之Pluronic F127，Molecular Probes溶於HBSS緩衝溶液(Hank’s buffered saline solution,Gibco Invitrogen GmbH,Karlsruhe，德國)中培養30分鐘。接著將此細胞培養皿用HBSS緩衝溶液洗滌三次。經過再次於室溫下培養15分鐘之後，將細胞使用於FLIPR試驗中鈣離子之測量。取決於鈣離子之螢光於受試物質添加之前及添加之後皆被測量(λ ex波長=488nm，λ em=540nm)。鈣離子之定量係藉由測量於時間內最高之螢光強度(FC，螢光總數)而進行。
FLIPR試驗：
螢光成像讀板儀之操作包含添加二種物質。首先用微量吸管吸取測試物質(10μM)加至細胞中，並將鈣離子流入細胞之流量與對照組相互比較(辣椒素10μM)(活化百分比(%)係以加入10μM之辣椒素後所產生之鈣離子訊號為依據)。經過5分鐘之培養後，添加100nM之辣椒素，亦測量鈣離子流入細胞之流量。
去敏感性之促效劑及拮抗劑造成鈣離子流入細胞之流量被抑制。抑制百分比(%)係經由比較以10μM之辣椒素可達到抑制之最大值計算而得。
由不同濃度之通式I受試化合物所造成之置換百分比為起 點，可計算出IC50抑制濃度，其造成辣椒素50%之置換。受試物質之Ki值係由轉變Cheng-Prusoff方程式(Cheng,Prusoff；Biochem.Pharmacol.22,3099-3108,1973)而得。
III. 針對小鼠進行之福馬林試驗
於福馬林試驗中，測定根據本發明諸化合物止痛作用之試驗係以雄性小鼠(NMRI，體重20至30公克，Iffa，Credo，比利時)為試驗對象。
在福馬林試驗中，如Dubisson et al.,Pain 1997,4,161-174之論文所述，於第一(初期)階段(於注射福馬林後0至15分鐘)與第二(後期)階段(於注射福馬林後15至60分鐘)之間存在差異性。初期階段，為對注射福馬林之立即反應，係為一急性之疼痛模型，而後期階段則被視為是一持續性(慢性)之疼痛模型(T.J.Coderre et al.,Pain,1993,52,259-285)。故由此引用文獻中相對應之敘述作為參考並形成本案部份之揭露內容。
根據本發明之諸化合物被測試於福馬林試驗之第二階段中係欲獲得到有關該等物質對於慢性/發炎性疼痛所產生作用之訊息。
選擇注射福馬林之前施予根據本發明諸化合物之時刻作為根據本發明諸化合物施予型式之函數。於注射福馬林之前5分鐘以靜脈內注射方式施予每公斤體重10毫克之受試物質，其進行之方式係以單次皮下注射方式將福馬林(20微升，1%水溶液)注入右後爪背側，因此於自由活動之實驗動物身上誇發出一疼痛反應，其顯露出明顯所言之舔爪及咬爪等動作。
接著觀察該等動物在福馬林試驗之第二(後期)階段中有三分鐘之試驗時間(注射福馬林後21至24分鐘)連續被偵測到有疼痛之行為反應。將試驗期間該等動物顯現所言之舔爪及咬爪等動作之秒數加總起來以量化該疼痛之行為反應。
分別與對照組之動物進行比較，其在注射福馬林之前施予安慰劑(0.9%氯化鈉水溶液)，而不是施予根據本發明之諸化合物。依據疼痛行為反應量化之結果，福馬林試驗中物質之作用係以和對應之對照組相關之變化百分比被測得。
於福馬林試驗中注射具有止痛作用之物質後，前述動物之行為反應，即舔爪及咬爪等動作，呈現減少或消失不見。
IV. 於疼痛扭動試驗中止痛效果之測試
利用由苯醌(phenylquinone)於小鼠身上誘發之疼痛扭動進行測試具有通式I之根據本發明諸化合物之止痛效果(依據I.C.Hendershot and J.Forsaith(1959),J.Pharmacol.Exp.Ther.125,237-240所修改)。故由此引用文獻中相對應之敘述作為參考並形成本案部份之揭露內容。
此試驗使用雄性NMRI小鼠，體重25至30公克。於靜脈內注射受試化合物後10分鐘，依照化合物劑量分組之小組，每組10隻動物，以腹腔內注射方式接受0.3毫升(每隻小鼠)之0.02%苯醌(phenylbenzoquinone，Sigma，Deisenhofen，德國；溶液配製方法為添加5%(以重量計算)之乙醇並保存於45℃之水浴中)水溶液。將每隻動物放入個別觀察籠中。按鈕計數器被使用於記錄施予苯醌後5至20分鐘因疼痛而引發之伸直動作之次數(即所知之扭動反應，亦即軀幹挺直加上後肢伸直等動作)。對照組之動物僅接受生理食鹽水。所有化合物皆以標準劑量，10毫克/公斤，進行測試。
V. 針對小鼠進行之體溫過低試驗
方法說明：
體溫過低試驗係以雄性NMRI小鼠(體重25至35公克，飼養繁殖廠商IFFA CREDO，布魯塞爾，比利時)為試驗對象。動物被保持在標準化之條件下：明/暗節律(從6：00至18：00為光照期；從 18：00至6：00為黑暗期)，室溫19至22℃，相對濕度35至70%，每小時室內空氣更換15次，空氣流動<0.2公尺/秒。所有動物皆接受標準飼料(ssniff R/M-Haltung，ssniff Spezialdiäten GmbH，Soest，德國)及自來水。試驗進行期間，水及飼料皆不提供。所有動物於試驗期間僅被使用一次。所有動物皆有一為期至少五天之適應期。
急性施予辣椒素(VR-1促效劑)導致大鼠及小鼠因熱感應體受到刺激而使身體核心溫度下降。只有特別有效之VR-1受體拮抗劑纔能拮抗由辣椒素所引起之體溫過低。相反地，由嗎啡所引起之體溫過低不會被VR-1受體拮抗劑所拮抗。此模型因此適合用於藉由對體溫之作用鑑別具有拮抗VR-1性質之物質。
核心溫度係使用一數位溫度計(Thermalert TH-5，physitemp，Clifton NJ，美國)所測得。於本案中，感溫元件被插入受試動物之直腸中。
為得到每隻動物個別之基礎數值，於大約半小時之時間間隔測量體溫二次。一組動物(n=6至10)然後接受腹腔內(i.p.)注射辣椒素，3毫克/公斤，及安慰劑(對照組)。另一組動物則接受受試物質(靜脈內注射(i.v.)或口服(p.o))，並還經由腹腔內接受辣椒素(3毫克/公斤)。受試物質係於注射辣椒素前10分鐘以靜脈內注射方式施予或於注射辣椒素前15分鐘以經口方式給予。體溫然後於施予辣椒素(靜脈內注射+腹腔內注射)後7.5/15及30分鐘或於施予辣椒素(經口+腹腔內注射)後15/30/60/90/120分鐘被測量。此外，一組動物只接受受試物質處理，而一組動物則只接受安慰劑處理。將測量值計算或表示成絕對值之平均值+/-SEM係以圖示方式進行。拮抗作用係計算由辣椒素所誘發之體溫過低被減少之百分比。
VI. 小鼠身上因神經病變所引起之疼痛
利用Bennett模型(慢性緊縮傷害；Bennet及Xie,1988,Pain 33：87-107)測試神經性疼痛之療效。
將三條鬆弛之結紮線纏燒以Ketavet/Rompun麻醉之NMRI小鼠，體重16至18公克，之右邊坐骨神經。該等動物然後由於神經受到損害而發展出被神經支配之爪出現過敏現象，其中在經過一週之恢復期之後接著以冰冷之金屬片(溫度4℃)進行為期大約三週之過敏性量化(寒冷觸疼痛)。動物被放置在該金屬片上並被觀察二分鐘，並計數該受損之爪出現抽離反應之次數。依據受試物質施予前之預先測量值，於不同之時間點(例如於施藥後15、30、45或60分鐘)測定受試物質於一段特定時間之作用，且所得到於曲線下方之面積(AUC)及/或於個別測量點對寒冷觸疼痛之抑制係表示與安慰劑對照組(AUC)或與起始數值(個別測量點)相關之作用百分比。分組之規模為n=10，抗觸疼痛作用之顯著性(*=p<0.05)係藉助於分析重複測量值之變異數及藉助於Bonferroni因果關係分析法所測得。
本發明將於下文中藉助於一些實施例進行說明。此說明僅作為範例說明之用，且不會限縮本發明整體之概念。
實施例
「當量」("eq.")表示莫耳當量，"RT"表示室溫，"M"及"N"係表示濃度，單位為濃度/公升，"aq."表示水溶液，"sat."表示飽和，"sol."表示溶液，"conc."表示濃的。
其它縮寫一覽表： 所製備化合物之產率未經過最適化。
所有溫度皆未經矯正。
所有未清楚說明之起始化合物係經由購買所取得(供應商之詳細資料，例如Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI、Oakwood等，可例如於美國，San Ramon之MDL公司之Symyx®之可取得化學藥品之資料庫中查詢)，或其等之合成已確切地敘述於專業之文獻中(實驗方法例如可於荷蘭阿姆斯特丹Elsevier公司之Reaxys®資料庫中查詢)，或其等可依據習知技術人士所熟悉常見之方法被加以合成。
被使用作為管柱色層分析法之固定相係為向德國Darmstadt之E.Merck公司購買之矽膠60(0.040-0.063毫米)。薄層色層分析試驗係利用高效薄層色層分析(HPTLC)預塗被矽膠板，矽膠60 F 254，向德國Darmstadt之E.Merck公司所購買。
溶劑或色層分析試驗所使用移動相溶劑之混合比例分別以體積/體積表示之。
所有中間產物及範例化合物係利用1H-NMR光譜測量法進行 分析鑑定。此外還針對所有範例化合物及特別選定之中間產物進行質量光譜測量試驗(MS，數據m/z代表[M+H]+)。
於步驟j01中，一羧酸鹵化物J-0，其中Hal較佳代表氯原子或溴原子，可依習知技術人士所熟悉之方法利用甲醇加以酯化並 生成化合物J-I。
於步驟j02中，三甲基乙酸甲酯(methyl pivalate)J-I可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用一烷基腈，R3CH2-CN，如於需要時使用一種鹼之下，被轉變成側氧基烷基腈(oxoalkylnitrile)J-II，其中X=CR3。
於步驟j03中，化合物J-II可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用水合聯氨(hydrazine hydrate)經由閉合成環之方式被轉變成一經胺基取代之吡唑基衍生物J-III，其中X=CR3。
於步驟j04中，胺基化合物J-III可先依習知技術人士所熟悉之方法例如使用腈化合物被轉變成一重氮鹽，然後該重氮鹽可於使用一氰化物，如於需要時使用一偶合劑下除去氮原子並被轉變成一經氰基取代之吡唑基衍生物J-IV，其中X=CR3。
於步驟j05中，化合物J-IV可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用一鹵化物R1-Hal，如於需要時使用一種鹼及/或一偶合劑，其中Hal較佳代表氯、溴或碘，或使用一硼酸B(OH)2R1或一對應之硼酸酯，如於需要時使用一偶合劑及/或一種鹼，於氮之位置上被取代，然後由此方式可製備得到化合物J-V，其中X=CR3。若R1經由一雜原子與通式(I)相連結時(若R1例如代表次結構(T-1)，其中o代表1且Y尤其可代表氧原子、硫原子、磺醯基或NR12基)，則可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用羥基胺-O-磺酸(hydroxylamine-O-sulphonic acid)先進行取代反應，然後再被轉變成二級或三級胺，其中Y=NR13基。倘若Y=氧原子時，則可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用過氧化試劑先進行取代反應，然後再被轉變成醚類化合物。倘若Y=磺醯基時，則可例如以磺醯氯經由磺醯化反應進行取代。倘若Y=硫原子時，則可依習知技術人士所熟悉之方法例如經由與二硫化物或與烷(或芳香)硫 基氯(sulphenyl chloride)或亞磺醯胺(sulfenamide)反應，或經由轉變成硫醇(mercaptan)以製備化合物，接著再被轉變成硫醚(thioether)。
或，第二種合成路徑，其中於步驟k01中，一酯化合物K-0首先依習知技術人士所熟悉之方法例如使用適當之氫化試劑，諸如金屬氫化物，被還原形成醛化合物K-I，適合用於製備化合物J-V，於其中X=CR3。
於步驟k02中，醛化合物K-I可依習知技術人士所熟悉之方法與一聯氨K-V，其可於步驟k05中依習知技術人士所熟悉之方法由一級胺K-IV製得，反應並於移除水下形成聯氨K-II。
於步驟k03中，聯氨K-II可依習知技術人士所熟悉不破壞雙鍵之方法例如使用氯化劑，諸如N-氯代丁二醯亞胺(NCS)被鹵化，較佳被氯化，然後由此方式可製備得到化合物K-III。
於步驟k04中，亞聯氨羧醯鹵化物(hydrazonoyl halide)K-III可依習知技術人士所熟悉之方法例如使用一經鹵素取代之腈化合物，經由閉合成環之方式被轉變成一經氰基取代之化合物J-V，於其中X=CR3。
於步驟j06中，化合物J-V可依習知技術人士所熟悉之方法例如於使用一適當之催化劑，諸如鈀/活性碳，或使用適當之氫化試劑之下被進行氫化，然後由此方式可製備得到化合物(II)。
於步驟j07中，化合物(II)可依習知技術人士所熟悉之方法例如於使用氯甲酸苯酯，並於需要時使用一偶合劑及/或一種鹼之下，被轉變成化合物(V)。除揭露於本案中利用氯甲酸苯酯製備不對稱尿素之方法外，還有其他為習知技術人士所熟悉之方法，其等，若於需要時，係依據使用活化碳酸衍生物或異氰酸鹽。
於步驟j08中，胺化合物(VI)可轉變成一尿素化合物(I)(其中A=氮原子)。此轉換反應可依習知技術人士所熟悉之方法經由與 化合物(V)，並於需要時使用一種鹼之下，相互反應而達成。
於步驟j09中，胺化合物(II)可轉變成一醯胺(I)(其中A=C-R5b)。此轉換反應例如可依習知技術人士所熟悉之方法經由與一羧酸鹵化物，較佳與一具有通式(IV)之氯化物，並於需要時使用一種鹼之下，相互反應，或與一具有通式(III)之羧酸，並於需要時使用一偶合劑之下，例如HATU或CDI，及於需要時使用一種鹼之下，相互反應而達成。再者，胺化合物(II)可依習知技術人士所熟悉之方法經由與一化合物(IVa)，並於需要時使用一種鹼之下，相互反應並轉變成一醯胺(I)(其中A=C-R5b)。
於製備化合物(II)時，其中X=氮原子，必須採取依據通則性反應流程圖16之第三條合成途徑。而所製得之化合物(II)，其中X=氮原子，可接著依據上文中步驟j07至j09所述之方法進一步進行反應。
於步驟I01中，一羧酸烷基酯L-0，較佳一甲基酯或乙基酯，可依習知技術人士所熟悉之方法與水合聯氨反應，並生成醯聯氨(hydrazide)L-1。
於步驟I02中，經胺基取代之腈化合物L-2或其鹽類可依習 知技術人士所熟悉之方法與三級-丁基氧基羰基酸酐(boc anhydride)反應，並生成胺基甲酸酯(urethane)L-3。
於步驟I03中，L-1及L-3可依習知技術人士所熟悉之方法於使用一種鹼，較佳使用一鹼金族金屬醇化物，尤佳使用甲醇鈉之下，被進行縮合並形成三唑L-4，其中X=氮原子。
於步驟I04中，化合物L-4，其中X=氮原子，可依習知技術人士所熟悉之方法以類似於根據通則性反應流程圖1a中步驟j05之方式藉由前文中所述之方法於氮原子之位置進行取代，然後由此方式可製備得到化合物L-5，其中X=氮原子。
於步驟I05中，化合物L-4上之酯基可依習知技術人士所熟悉之方法於使用一種酸，較佳使用三氟乙酸或氫氯酸之下，被加以移除，然後由此方式可製備得到胺化合物(II)。
根據通式(I)之諸化合物，其中A=氮原子，可經由一系列根據通則性反應流程圖1c中之反應進一步被製備。
於步驟v1中，化合物(VI)可依習知技術人士所熟悉之方法例如於使用氯甲酸苯酯，並於需要時使用一偶合劑及/或一種鹼之下，被轉變成化合物(VIa)。除揭露於本案中利用氯甲酸苯酯製備不對稱尿素之方法外，還有其他為習知技術人士所熟悉之方法，其等，若於需要時，係依據使用活化碳酸衍生物或異氰酸鹽。
於步驟v2中，胺化合物(II)可轉變成尿素化合物(I)(其中A=氮原子)。此轉換反應可依習知技術人士所熟悉之方法經由與化合物(VIa)，並於需要時使用一種鹼之下，相互反應而達成。
習知技術人士所熟悉用於實施反應步驟j01至j09，k01至k05，及I01至I05和v1與v2之所有方法皆可從有機化學標準工具書，例如J.March.Advanced Organic Chemistry,Wiley & Sons,6th edition,2007；F.A.Carey,R.J.Sundberg,Advanced Organic Chemistry,Parts A and B,Springer,5th edition,2007；team of authors,Compendium of Organic Synthetic Methods,Wiley & Sons中推演得到。此外，還可由常見之資料庫，諸如從荷蘭阿姆斯特丹Elsevier之Reaxys®資料庫，或從美國華盛頓美國化學學會之SciFinder®資料庫中查獲其他方法或文獻。
中間產物之合成：
1. 3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基-甲胺(3-tert-butyl-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl-methanamine)之合成(步驟j01至j06)
步驟j01：於0℃下，將三甲基乙醯氯(pivaloyl chloride)(J-0)(1克當量，60公克)於30分鐘內以滴流之方式添加至一甲醇溶液(120毫升)中，並將混合物於室溫下攪拌1小時。在經過添加水(120毫升)之後，將分離後得到之有機相以水(120毫升)洗滌，並以硫酸鈉乾燥去除水分，然後與二氯甲烷(150毫升)共蒸餾。最後可製備得到液體產物J-I，其純度為98.6%(57公克)。
步驟j02：將氫化鈉(NaH)(50%之石蠟油溶液)(1.2克當量，4.6公克)溶解於1,4-二氧雜環己烷(1,4-dioxane)(120毫升)中，並將混合物攪拌數分鐘。接著將乙腈(1.2克當量，4.2公克)於15分鐘內以滴流之方式添加至混合物中，並將混合物繼續攪拌30分鐘。然後將三甲基乙酸甲酯(methyl pivalate)(J-I)(1克當量，10公克)於15 分鐘內以滴流之方式添加至混合物中，並將反應混合物於回流下加熱3小時。當反應完全進行之後，將反應混合物置入冰水(200公克)中，並將其酸化至pH 4.5，然後以二氯甲烷(12 x 250毫升)萃取之。合併後之有機相接著以硫酸鈉乾燥去除水分，並將其蒸餾移除溶劑。經過己烷(100毫升)再結晶之後，可製備得到5公克之產物(J-II)(產率51%)，其形式呈一固體棕色物質。
步驟j03：於室溫下，將4,4-二甲基-3-側氧基戊腈(4,4-dimethyl-3-oxopentanenitrile)(J-II)(1克當量，5公克)置入乙醇(100毫升)中，並於其中加入水合聯氨(2克當量，4.42公克)，然後於回流下加熱3小時。將蒸餾移除乙醇後所得到之殘留物置入水(100毫升)中，並以乙酸乙酯(300毫升)萃取之。合併後之有機相接著以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下將溶劑移除。經過己烷(200毫升)再結晶之後，製備得到產物(J-III)(5公克，產率89%)，其形式呈一淡紅色之固體。
步驟j04：將3-三級-丁基-1H-吡唑-5-胺(3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-amine)(J-III)(1克當量，40公克)溶解於稀氫氯酸中(120毫升氫氯酸溶於120毫升水中)，並於0至5℃下將亞硝酸鈉(1.03克當量，100毫升中含25公克)於30分鐘之時間以滴流之方式添加至該混合物中。經過30分鐘攪拌之後，以碳酸鈉中和該反應混合物。接著將一經由氰化鉀(2.4克當量，48公克)、水(120毫升)及氰化銅(1.12克當量，31公克)反應所製得之重氮鹽於30分鐘內以滴流之方式添加至該反應混合物中，並將混合物於75℃下繼續攪拌30分鐘。當反應完全進行之後，以乙酸乙酯萃取該反應混合物(3 x 500毫升)。合併後之有機相接著以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下將溶劑移除。所得到之殘留物繼而經由管柱色層分析法(二氧化矽，20%乙酸乙酯/己烷)純化之後產生一 白色固體(J-IV)(6.5公克，產率15.1%)。
步驟j05(方法1)：
於室溫下，將3-三級-丁基-1H-吡唑-5-甲腈(3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-carbonitrile)(J-IV)(10毫莫耳)於攪拌下添加至一由氫化鈉(60%)(12.5毫莫耳)於二甲基甲醯胺(20毫升)所組成之懸浮溶液中。經過15分鐘攪拌之後，於室溫下將甲基碘(methyl iodide)(37.5毫莫耳)以滴流之方式添加至該反應混合物中。經過於100℃下攪拌30分鐘之後，於反應混合物中加入水(150毫升)，並以二氯甲烷(3 x 75毫升)萃取之。合併後之有機萃取液接著以水(100毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(100毫升)洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除水分。經過減壓下移除溶劑之後，所得到之殘留物最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，乙酸乙酯與環己烷不同混合液作為移動相之溶劑)純化，並得到產物J-V。
步驟j06
方法1：
將J-V與鈀碳(10%，500毫克)及濃氫氯酸(3毫升)一起溶解於甲醇(30毫升)中，並將其於室溫下暴露於氫氣下6小時。將反應混合物以矽藻土過濾，並將濾液於真空下濃縮。所得到之殘留物以快速色層分析法(二氧化矽，乙酸乙酯)進行純化，並由此方式製備得到產物(II)。
方法2：
將J-V溶解於四氫呋喃(10毫升)中，並將硼烷二甲基硫醚絡合物(BH3．S(CH3)2)(2.0M之四氫呋喃溶液，3毫升，3克當量)添加至該溶液中。將反應混合物加熱並回流8小時，然後將2N之氫氯酸水溶液添加至混合物中，接著再將反應混合物繼續於回流下加熱30分鐘。將氫氧化鈉水溶液(2N)添加至反應混合物中，接著以 乙酸乙酯洗滌之。合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除水分。將溶劑於減壓下移除，所得到之殘留物最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，二氯甲烷與甲醇不同混合液作為移動相之溶劑)純化，並由此方式製備得到產物(II)(3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基-甲胺)。
2. 以下其他中間產物係以類似方式利用前文於1.中所述之方法所合成：
3. 抑或步驟j05亦可進行如下(方法2)：
步驟j05(方法2)：
將一由3-三級-丁基-1H-吡唑-5-甲腈(J-IV)(10毫莫耳)、硼酸B(OH)2R1或一對應之硼酸酯(20毫莫耳)及醋酸銅(15毫莫耳)所組成之混合物置入二氯甲烷(200毫升)中，並於室溫下將吡啶(20毫莫耳)於攪拌下添加至混合物中，然後將混合物攪拌16小時。當溶劑於真空下移除之後，所得到之殘留物接著經由管柱色層分析法(二氧化矽，乙酸乙酯與環己烷不同混合液作為移動相之溶劑)純化，並由此方式製備得到產物J-V。
以下其他中間產物皆依此方式所製備(步驟j01至j06)：
4. 1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基甲胺(1-(3-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl-methanamine)之合成(步驟k01至k05及j06)
步驟k01：於一保護氣體之環境下，將氫化鋰鋁(LAlH)(0.25克當量，0.7公克)溶解於無水乙醚(30毫升)中，並於室溫下攪拌2小時。將所得到之懸浮溶液置入乙醚(20毫升)中。將2,2,2-三氟乙酸乙酯(ethyl 2,2,2-trifluoroacetate)(K-0)(1克當量，10公克)置入無水乙醚(20毫升)中，然後於-78℃下將其於為時1小時之時間以滴流之方式添加至該懸浮溶液中。將混合物於-78℃下繼續攪拌2小時。並將乙醇(95%)(2.5毫升)以滴流之方式添加至混合物，再將反應混合物加熱至室溫，然後將反應混合物置於含有濃硫酸(7.5毫升)之冰水(30毫升)上。分離有機相，並於真空下將其濃縮。反應產物K-I接著立即被使用於下一反應步驟k02中。
步驟k05：將3-氯苯胺(3-chloroaniline)(K-IV)(1克當量，50公克)於-5至0℃下溶解於濃氫氯酸(300毫升)中，並攪拌10分鐘。接著在溫度維持不變下將一由亞硝酸鈉(1.2克當量，32.4公克)、水(30毫升)、氯化亞錫．2結晶水(SnCl2．2H2O)(2.2克當量，70.6公克)及濃氫氯酸(100毫升)等所組成之混合物於為時3小時之時間以滴流之方式添加至前述之混合物中。經過於-5至0℃下繼續攪拌2小時之後，以氫氧化鈉溶液將反應混合物調整至pH 9，並以乙酸乙酯(250毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，並將溶劑於真空下移除。最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，8%乙酸乙酯/己烷)純化之後產生40公克(產率72%)之(3-氯苯基)聯氨(3-(chlorophenyl)hydrazine)(K-IV)，其呈棕色之油狀物。
步驟k02：將由步驟k01取得之醛化合物(K-I)(2克當量，300 毫升)及(3-氯苯基)聯氨(K-IV)(1克當量，20公克)置入乙醇(200毫升)中，並於回流下加熱5小時。於真空下將溶劑移除，並將殘留物以管柱色層分析法(二氧化矽，己烷)進行純化。結果得到產物K-II(25公克，產率72%)，其呈棕色之油狀物。
步驟k03：將聯氨K-II(1克當量，25公克)溶解於二甲基甲醯胺(125毫升)中。接著於室溫下將N-氯代丁二醯亞胺(N-chlorosuccinimde)(1.3克當量，19.5公克)於15分鐘內分成數個部份添加至前述之混合物中，並將混合物攪拌3小時。以蒸餾方式將二甲基甲醯胺移除，並將殘留物置入乙酸乙酯中。將乙酸乙酯於真空下移除。所得到之殘留物接著經由管柱色層分析法(二氧化矽，己烷)進行純化。結果得到產物K-III(26.5公克，產率92%)，其呈粉紅色之油狀物。
步驟k04：於室溫下，將亞聯氨羧醯氯(hydrazonoyl chloride)K-III(1克當量，10公克)置入甲苯(150毫升)中，然後於混合物中添加入2-氯丙烯腈(2-chloroacrylonitrile)(2克當量，6.1毫升)及三乙基胺(2克當量，10.7毫升)。於80℃下攪拌反應混合物20小時。接著以水(200毫升)稀釋混合物，然後將兩相分離。有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，並將溶劑於真空下移除。殘留物最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，5%乙酸乙酯/己烷)純化之後得到產物J-V(5.5公克，產率52%)，其呈白色之固體。
步驟j06(方法3)：
將甲腈J-V(1克當量，1公克)溶解於氨甲醇溶液(150毫升，1：1)中，並將其於一連續流動氫化系統(H-cube)(10巴，80℃，1毫升/分鐘，0.25莫耳/公升)中進行氫化反應。經過真空下移除溶劑之後，可得到化合物(II)(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺(0.92公克，產率91%)，其呈白色之固體。
5. 以下其他中間產物係以類似方式利用前文於4.中所述之方法所合成：
6. 經揀選具有通式(III)之羧酸之製備
6.1 2-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙酸(2-(4-(N,N-dimethylsulphamoyl)-3-fluorophenyl)propanoic acid)之合成
步驟a：於室溫下，將4-溴-2-氟苯磺醯氯(4-bromo-2-fluoro-benzene sulphonyl chloride)(9.15毫莫耳，2.5公克)溶解於二氯甲烷(75毫升)中，接著於混合物中添加入二甲胺(dimethylamine)(2莫耳/公升之甲醇溶液)(18.3毫莫耳，9.15毫升)，然後於添加吡啶(32毫莫耳，2.58毫升)之後將混合物於室溫下攪拌2小時。將水(75毫升)添加至反應混合物中，然後將有機相分離。水相部份接著以乙酸乙酯(2 x 75毫升)萃取，繼而將有機相收集合併，再以硫酸鎂乾燥去除水分。經過真空下移除溶劑之後，結果得到2.51公克(產率97%)之產物。
步驟b：於室溫下及一保護氣體之環境下，將由步驟a取得之產物(8.9毫莫耳，2.5公克)及2-氯丙酸乙酯(ethyl 2-chloro-proprionate)(11.5毫莫耳，1.57公克)溶解於二甲基甲醯胺(15毫升) 中。接著將錳(17.7毫莫耳，0.974公克)、(2,2`-聯吡啶)溴化鎳(II)((2,2`-bipyridine)nickel(II)-dibromide)(0.62毫莫耳，0.231公克)及三氟乙酸(0.23毫莫耳，18微升)等添加至混合物中，並於50℃下攪拌48小時。經過冷卻反應混合物至室溫之後，加入1N氫氯酸(25毫升)至混合物中進行水解反應，並以乙醚(3 x 25毫升)萃取混合物。合併後之有機相接著以水(25毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(25毫升)洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除水分。經過真空下移除溶劑並經由管柱色層分析法(二氧化矽，二氯甲烷/甲醇=15：1)純化殘留物之後，由此方式製備得到產物。
步驟c：將由步驟b取得之產物(5.9毫莫耳，1.8公克)溶解於一由四氫呋喃與水所組成之混合溶液(15毫升，2：1)中，然後於混合物中添加入氫氧化鋰(17.8毫莫耳，0.414公克)，並於回流下加熱10小時。以乙醚(25毫升)萃取反應混合物，然後以1N之氫氯酸將水相酸化至pH 2，接著以乙酸乙酯(3 x 25毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，再將溶劑於真空下濃縮直至乾燥為止。結果得到2-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙酸(2-(4-(N,N-dimethylsulphamoyl)-3-fluorophenyl)propanoic acid)(C)，產率48%(0.78公克)。
6.2 2-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)乙酸(2-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)acetic acid)之合成
步驟a：將溴-2,6-二甲基苯甲醚(bromo-2,6-dimethylanisole)(23.2毫莫耳，5公克)、溴化銅(46.5毫莫耳，6.67 公克)及丙二酸二乙酯(diethyl malonate)(46.5毫莫耳，7.09毫升)溶解於1,4-二氧雜環己烷(30毫升)中。接著於室溫下緩緩將氫化鈉(NaH)(60%之礦物油溶液)(51.1毫莫耳，1.225公克)於攪拌下添加至混合物中，然後將混合物於100℃下攪拌10小時。當反應混合物經過冷卻之後，以過濾之方式將一棕色固體移除，並於真空下將濾液加以濃縮。經由管柱色層分析法(二氧化矽，乙酸乙酯/環己烷，1：2)純化之後，結果產生0.87公克(產率13%)之丙二酸二乙酯。
步驟b：接著將取得之丙二酸二乙酯(0.34毫莫耳，0.1公克)溶解於2N之氫氧化鈉水溶液/四氫呋喃：水(1：1)(350微升)中，並將其於回流下加熱3小時。在反應混合物經由使用濃氫氯酸酸化至pH 1之後，將混合物於室溫下繼續攪拌1小時。接著使用1N之氫氧化鈉水溶液將溶液調整至pH 13，然後以乙醚(20毫升)萃取之。接著再用1N之氫氯酸水溶液將水相調整至pH 5，然後以乙酸乙酯(3 x 20毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其過濾。當溶劑於真空下被移除之後，結果可得到0.021公克(產率32%)所要之2-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)乙酸(2-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)acetic acid)。
6.3 2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)乙酸(2-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)acetic acid)之合成(用於合成範例化合物147)
步驟a：於充入氬氣之250毫升圓底瓶中，將4-溴-2,6-二氟酚(4-bromo-2,6-difluorophenol)(5公克，23.92毫莫耳)溶解於二甲基甲醯胺(50毫升)中。接著於混合物中添加入碳酸鉀(5公克，35.55毫莫耳)，並將其攪拌10分鐘，接著再於混合物中添加入苯甲基溴(benzyl bromide)(4.5公克，26.31毫莫耳)，並將其於環境周圍溫度下攪拌4小時。由薄層色層分析之結果(己烷，Rf值：0.8)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物以水(500毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(3 x 100毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於減壓下將其濃縮後得到粗產物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：5%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果取得純質之化合物(7公克，產率95.8%)。
步驟b：於一50毫升之雙頸圓底瓶中置入由步驟a取得之產物(2公克，6.68毫莫耳)、氯乙酸乙酯(ethyl chloroacetate)(1.06公克，8.69毫莫耳)及二甲基甲醯胺(14毫升)等。將此反應系統進行除氣，然後再度充入氬氣，接著於反應混合物中添加入錳(735毫克，13.36毫莫耳)及聯吡啶溴化鎳(NiBr2．bipy)(202毫克，0.53毫莫耳)。最後再於反應混合物中添加入三氟乙酸(14微升)，並將反應混合物進行除氣，然後再度充入氬氣。將反應混合物於65℃下 加熱1.5小時。由薄層色層分析之結果(10%乙酸乙酯於己烷中，Rf值：0.4)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物以水(50毫升)及氫氯酸水溶液(4N，0.5毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(3 x 50毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於減壓下將其濃縮後得到粗產物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果取得700毫克之產物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ 7.54(t,1H),7.15(d,2H),4.16(q,2H),3.64(s,2H),1.26(t,3H)。
步驟c：將步驟b取得之產物(700毫克，2.6毫莫耳)溶解於四氫呋喃(4毫升)中。接著於混合物中添加入氫氧化鋰水溶液(4毫升，1M，4毫莫耳)。於環境周圍溫度下攪拌反應混合物2小時。由薄層色層分析之結果(60%乙酸乙酯於己烷中，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物以水(30毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(2 x 30毫升)洗滌之。接著以4N之氫氯酸水溶液(pH值大約為2左右)將水相酸化，然後以乙酸乙酯(3 x 40毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以水(50毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌。有機相接著再以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於減壓下將其濃縮後得到500毫克之純質化合物。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.45(s,1H),7.32-7.42(m,5H),7.03(d,2H),5.13(s,2H),3.56(s,2H)。
步驟d：將步驟c取得之產物(1.4公克，5毫莫耳)溶解於乙醇(14毫升)中。接著於氬氣環境之下將鈀碳(140毫克，10%鈀)添加入混合物中。於50psi之氫氣下將反應混合物進行氫化16小時。由薄層色層分析之結果(於乙酸乙酯中，Rf值：0.1)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並以乙酸乙酯洗滌之，然後將其於減壓下濃縮後得到所要之產物(800毫 克，84.5%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.38(bs,1H),10.03(bs,1H),6.92(d,2H),3.49(s,2H)；液相層析-質譜分析(LCMS)[M-H]：187。
6.4 2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)丙酸(2-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid)之合成(用於合成範例化合物46)
步驟a：將碳酸鉀(7.9公克，57.41毫莫耳)添加至一攪拌中，由於4-溴-2,6-二氟酚(8公克，38.27毫莫耳)溶解於二甲基甲醯胺(80毫升)所組成之溶液中，然後將其於環境周圍溫度下攪拌15分鐘。接著以滴流之方式將苯甲基溴(7.85公克，45.93毫莫耳)以10分鐘之時間添加至反應混合物中。將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌10小時。接著於混合物中添加入水(800毫升)，並以乙酸乙酯(3 x 100毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其濃縮後取得粗產物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：5%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果取得化合物(10.2公克，產率87.8%)。
步驟b：將二硼二-頻哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(5公克， 19.68毫莫耳)添加至一攪拌中，由步驟a所取得之產物(5公克，16.72毫莫耳)溶於甲苯(120毫升)所組成之溶液中，並將其進行除氧二次。接著同時於混合物中添加入苯酚鉀(potassium phenoxide)(3.3公克，24.61毫莫耳)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(PdCl2(PPh3)2)(0.35公克，0.49毫莫耳)及三苯基膦(0.26公克，0.98毫莫耳)，然後再以氬氣將混合物進行除氧。將反應混合物於60℃下加熱，並維持相同之溫度12小時。然後將混合物通過矽藻土床過濾，然後將濾液置入乙酸乙酯(200毫升)中，並以水(2 x 100毫升)洗滌之。最後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並被濃縮以得到粗化合物，其接著經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：3%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果得到化合物(3.0公克，產率51.9%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ7.35-7.42(m,6H),7.24(d,2H),5.2(s,2H),1.27(s,12H)。
步驟c：將化合物4(2.53公克，10.83毫莫耳)添加至一攪拌中，由步驟b所取得之產物(2.5公克，7.22毫莫耳)溶於含有甲苯及乙醇之混合液(1：1，20毫升)所組成之溶液中，並將其進行除氧二次。接著同時於混合物中添加入(1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵)二氯化鈀(PdCl2(dppf))(264毫克，0.36毫莫耳)及2M之碳酸鈉水溶液(7.2毫升)，最後於90℃下加熱3小時。將混合物以水(100毫升)稀釋，並以乙酸乙酯(2 x 50毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其濃縮後取得粗化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果取得純質之化合物(1.2公克，產率54.5%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 7.35-7.44(m,5H),7.27(d,2H),6.2(s,1H),6.14(s,1H),5.19(s,2H),3.7(s,3H)。
步驟d：將由步驟c所取得之產物(2.5公克，8.21毫莫耳)溶 解於乙酸乙酯(25毫升)中，並將其置入Parr氫化瓶中，然後於混合物中添加入鈀碳(300毫克，10%鈀)。於50psi下將反應混合物進行氫化10小時。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並將濾液濃縮後得到粗化合物(1.6公克，產率90%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 10.08(s,1H),6.93(d,2H),3.70-3.76(q,1H),3.58(s,3H),1.34(d,3H)。
步驟e：將氫氧化鋰水溶液(1M，19毫升)添加至一攪拌中，由步驟d所取得之產物(2.0公克，9.25毫莫耳)溶於四氫呋喃(19毫升)所組成之溶液中。於環境周圍溫度下將反應混合物攪拌10小時。由薄層色層分析之結果顯示起始反應物質已完全被轉換。將有機溶劑加以濃縮，然後於殘留物中添加入水(50毫升)。生成之水相接著以乙酸乙酯(30毫升)洗滌。接著再以1N之氫氯酸水溶液將水相部份酸化至pH值2，然後以乙酸乙酯(3 x 25毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並將其濃縮後得到所要之產物(1.7公克，產率91%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.3(bs0,1H),10.03(bs,1H),6.94(d,2H),3.58-3.61(q,1H),1.30(d,3H)；氣相層析-質譜分析(GCMS)(m/z)[M-H]：201。
6.5 2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙酸(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)acetic acid)之合成(用於合成範例化合物140)
步驟a：於一50毫升之雙頸圓底瓶中置入4-溴-2-氟-1-(三氟甲基)苯(4-bromo-2-fluoro-1-(trifluoromethyl)benzene)(0.5公克，2.05毫莫耳)、氯乙酸乙酯(328毫克，2.67毫莫耳)及二甲基甲醯胺(4毫升)等。將此反應系統進行除氣，然後再度充入氬氣，接著於 反應混合物中添加入錳(225毫克，4.1毫莫耳)及聯吡啶溴化鎳(62毫克，0.16毫莫耳)。最後再於反應混合物中添加入三氟乙酸(4.1微升)，並將反應混合物進行除氣，然後再度充入氬氣。將反應混合物於65℃下加熱1小時。由薄層色層分析之結果(10%乙酸乙酯於己烷中，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物以水(50毫升)及氫氯酸水溶液(4N，0.5毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(3 x 40毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於減壓下將其濃縮後得到粗產物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果取得純質之化合物(490毫克，產率27%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 7.54(t,1H),7.15(d,2H),4.16(q,2H),3.64(s,2H),1.26(t,3H)。
步驟b：將步驟a取得之產物(1.48公克，6毫莫耳)溶解於四氫呋喃(9毫升)中。接著於混合物中添加入氫氧化鋰水溶液(9毫升，1M，9毫莫耳)。於環境周圍溫度下攪拌反應混合物2小時。由薄層色層分析之結果(60%乙酸乙酯於己烷中，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全被轉換。將反應混合物以水(50毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(2 x 40毫升)洗滌之。接著以4N之氫氯酸水溶液(pH值大約為2左右)將水相酸化，然後以乙酸乙酯(3 x 50毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以水(50毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌。合併後之有機相接著再以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於減壓下將其濃縮後得到所要之產物(1.2公克，產率94%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.58(s,1H),7.72(t,1H),7.43(d,1H),7.32(d,1H),3.74(s,2H)；LCMS[M-H-CO2]：177。
6.6 2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoic acid)之合成(用於合成範例化合物141)
步驟a：將二硼二-頻哪醇酯(5.2公克，20.57毫莫耳)添加至一攪拌中，由4-溴-2-氟-1-(三氟甲基)苯(5公克，20.57毫莫耳)溶於1,4-二氧雜環己烷(400毫升)所組成之溶液中，並將其進行除氧二次。接著於混合物中添加入醋酸鉀(potassium acetate)(6.05公克，61.72毫莫耳)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(PdCl2(PPh3)2)(0.43公克，0.61毫莫耳)，然後再將混合物進行除氧。將反應混合物於100℃下加熱12小時。然後將混合物通過矽藻土床過濾，然後將濾液蒸發至乾燥為止。將生成之殘留物置入乙酸乙酯(200毫升)中，並以水(2 x 100毫升)洗滌之。最後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並將其蒸發至乾燥後得到粗化合物，其接著經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：5%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果得到化合物(4公克，產率67%)。
步驟b：將2-(三氟甲基磺醯氧基)丙烯酸乙酯(ethyl 2-(trifluoro-methylsulfonyloxy)acrylate)(4.1公克，17.92毫莫耳)添加至一攪拌中，由步驟a所取得之產物(4公克，13.78毫莫耳)溶於甲苯(50毫升)所組成之溶液中，並將其進行除氧二次。接著於混合物中添加入四三苯基膦鈀(Pd(PPh3)4)(0.8公克，0.68毫莫耳)，然後再度將混合物進行除氧。接著再於混合物中添加入2M之碳酸鈉水溶液(16毫升)，然後將其於60℃下加熱10小時。將反應混 合物以水(100毫升)稀釋，然後以乙酸乙酯(2 x 100毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並於蒸發至乾燥之後得到粗化合物，其接著經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：2%乙酸乙酯於己烷中)被加以純化，結果得到1.8公克之純質化合物(產率52.6%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 7.78(t,1H),7.63(d,1H),7.48(d,1H),6.45(s,1H),6.25(s,1H),3.77(s,3H)。
步驟c：將由步驟b所取得之產物(1.8公克，7.62毫莫耳)溶解於乙酸乙酯(20毫升)中，並將其置入Parr氫化瓶中，然後於混合物中添加入鈀碳(180毫克，10%鈀)。於50psi下將反應混合物進行氫化10小時。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並將濾液濃縮後得到1.7公克之粗化合物(產率94%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 7.73(t,1H),7.47(d,1H),7.34(d,1H),3.99(q,1H),3.61(s,3H),1.42(d,3H)。
步驟d：將1M之氫氧化鋰水溶液(12毫升)添加至一攪拌中，由步驟c所取得之產物(1.7公克，6.79毫莫耳)溶於四氫呋喃(12毫升)所組成之溶液中。於環境周圍溫度下將反應混合物攪拌30分鐘。由薄層色層分析之結果顯示起始反應物質已完全被轉換。將有機溶劑加以濃縮，然後於殘留物中添加入水(50毫升)。生成之水相接著以乙酸乙酯(30毫升)洗滌。接著再以1N之氫氯酸水溶液將水相部份酸化至pH值2，然後以乙酸乙酯(3 x 25毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，並將其蒸發至乾燥後得到產物(1.3公克，產率81%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.59(bs,1H),7.73(t,1H),7.45(d,1H),7.34(d,1H),3.86(q,1H),1.40(d,3H)；GCMS(m/z)：236。
6.7 2-(4-環丙基-3-氟苯基)丙酸(2-(4-cyclopropyl-3-fluorophenyl) propanoic acid)之合成(用於合成範例化合物125)
步驟a：於0℃下，將一由4-環丙基-3-氟苯胺氫氯酸鹽(4-cyclo-propyl-3-fluoroaniline hydrochloride)(3.4公克，18.18毫莫耳)溶於乙腈(20毫升)所組成之溶液添加至一由碘化鉀(9公克，94.42毫莫耳)及亞硝酸異戊酯(4.89毫升，36.34毫莫耳)於乙腈(30毫升)所組成之懸浮溶液中。於完成添加之步驟之後，將反應混合物於室溫下攪拌30小時。接著將乙腈蒸發移除；所生成之殘留物然後以乙酸乙酯(250毫升)稀釋，再以水(2 x 100毫升)、飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並被加以濃縮。所生成之粗化合物隨之經由管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用石油醚為沖提液，純化之後得到一黃色之液體(4.1公克，57.6%)。
步驟b：將一由步驟a所取得之產物(1.9公克，7.25毫莫耳)及2-溴丙酸甲酯(methyl 2-bromopropanate)(2.22毫升，18.12毫莫耳)溶於二甲基甲醯胺(20毫升)所組成之溶液以氬氣進行除氣，接著於室溫下將2,2’-聯吡啶(2,2’-bipyridyl)(0.113公克，0.723毫莫耳)、二溴化鎳(158毫克，0.723毫莫耳)、錳粉(796毫克，14.49毫莫耳)及三氟乙酸(催化量)添加至混合物中，然後將反應混合物於75℃下攪拌24小時。冷卻反應混合物至室溫，並以乙醚(200毫升)稀釋之，然後以水(100毫升)、飽和之氯化鈉水溶液(30毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，過濾被加以濃縮。所生成之 粗化合物隨之經由管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用5%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到一呈淡黃色液體之產物(520毫克，32%)。
步驟c：於室溫下，將含一結晶水之氫氧化鋰(900毫克，21.61毫莫耳)添加至一由步驟b所取得之產物(1.2公克，5.4毫莫耳)溶於含有甲醇(3毫升)、四氫呋喃(6毫升)及水(6毫升)之混合液所組成之溶液中，然後於室溫下將反應混合物攪拌3小時。接著將反應混合物於減壓下濃縮，並將殘留之水相以水(75毫升)加以稀釋，再以乙酸乙酯(50毫升)洗滌以去除雜質。該水相接著以1N之氫氯酸水溶液(5毫升)加以酸化(pH值大約4左右)，再以乙酸乙酯(2 x 50毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液(15毫升)洗滌，然後以硫酸鈉乾燥去除水分，接著被過濾及被加以濃縮。所生成之粗化合物隨之經由管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用5%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到呈淡黃色液體之標題化合物(650毫克，58%)。
6.8 2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙酸(2-(3-fluoro-4-((2-methoxyethoxy)methyl)phenyl)propanoic acid)之合成(用於合成範例化合物142)
步驟a：將一由2-溴丙烯酸(2-bromoacrylic acid)(10公克，66.66毫莫耳)、苯甲基溴(BnBr)(9毫升，73.72毫莫耳)及碳酸鉀(18公克，133.3毫莫耳)於乙腈(100毫升)所組成之懸浮溶液於80℃下攪拌3小時，直到反應物完全消耗為止。過濾反應混合物，並將其濃縮。所生成之粗化合物隨之經由管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用5%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到一黃色之液體(10公克，62.8%)。
步驟b：將硼氫化鈉(NaBH4)(6.0公克，158.73毫莫耳)分成數個均等部份添加至一攪拌中，由4-溴-2-氟苯甲醛(4-bromo-2-fluorobenzalde-hyde)(15公克，79.36毫莫耳)溶於0℃至-5℃之甲醇(100毫升)所組成之溶液中，然後將其於室溫下攪拌。將反應混合物以冰水(100毫升)稀釋，並將其於減壓下加以濃縮。接著以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取生成之殘留水溶液；以飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌該乙酸乙酯層，繼而以無水硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後將其過濾及濃縮後得到一無色之油狀物(15公克，98%)。
步驟c：將60%之氫化鈉(2.93公克，73.53毫莫耳)分成數個部份緩緩添加至一攪拌中，由步驟b取得之產物(10公克，49.02毫莫耳)溶於0℃之四氫呋喃(250毫升)所組成之溶液中。在完成添加之步驟之後，將懸浮溶液於50℃下加熱30分鐘，然後將其冷卻至室溫。接著於混合物中添加入1-溴-2-甲氧基乙烷(1-bromo-2-methoxyethane)(5毫升，53.92毫莫耳)，然後將其於室溫下攪拌20小時。將反應混合物以冰水(100毫升)稀釋，並將其於減壓下加以濃縮。接著以乙酸乙酯(2 x 150毫升)萃取生成之殘留水溶液；以飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌合併後之乙酸乙 酯層，繼而以無水硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後將其過濾及濃縮。所生成之粗化合物隨之經由管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用5%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到呈黃色液體之產物(6公克，47%)。
步驟d：將一攪拌中，由步驟c取得之產物(6公克，22.8毫莫耳)、二硼二-頻哪醇酯(5.8公克，22.8毫莫耳)及酯酸鉀(6.7公克，68.4毫莫耳)於四氫呋喃(50毫升)所組成之懸浮溶液以充入氬氣氣流之方式進行除氧30分鐘。接著於混合物中添加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(Pd(PPh3)2Cl2)(36.5毫克，0.228毫莫耳)，然後將氬氣於繼續充入反應混合物中10分鐘。將反應混合物於100℃下攪拌1小時。接著濃縮反應混合物，然後將生成之粗化合物以管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用10%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到呈淡黃色油狀物之產物(5公克，61.7%)。
步驟e：於室溫下，將一由步驟d取得之產物(5公克，16.129毫莫耳)及碳酸銫(15.7公克，48.38毫莫耳)於二甲基甲醯胺(50毫升)所組成之懸浮溶液以充入氬氣之方式進行除氧30分鐘。接著於混合物中添加入(1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵)二氯化鈀(Pd(dppf)Cl2)(657毫克，0.806毫莫耳)，然後繼續充入氬氣至反應混合物中。經過10分鐘之後，將由步驟a取得之產物(4.6公克，19.35毫莫耳)添加至反應混合物中，然後將其於100℃下攪拌1小時。接著以乙酸乙酯(200毫升)稀釋反應混合物，並以矽藻土製成之過濾墊過濾，然後以乙酸乙酯(2 x 25毫升)洗滌之。將生成之濾液繼而以水(2 x 100毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(50毫升)洗滌，再以無水硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其過濾及濃縮。所生成之粗化合物隨之以管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用10%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，純化之後得到呈淡黃色油狀物 之產物(1.4公克，25%)。
步驟f：於室溫下，將一由步驟e取得之產物(2.8公克，8.139毫莫耳)及10%鈀碳(300毫克)於甲醇(20毫升)所組成之懸浮溶液進行氫化反應(氣球壓力)1小時。將反應混合物先以矽藻土過濾墊過濾，然後以甲醇(2 x 15毫升)洗滌。將合併後之濾液加以濃縮，並將生成之粗化合物以管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，使用30%乙酸乙酯之石油醚溶液為沖提液，加以純化，結果得到呈無色油狀物之標題化合物(1.2公克，57.7%)。
6.9 2-(4-(苯基胺基甲醯基)苯基)丙酸(2-(4-(phenylcarbamoyl)phenyl)propanoic acid)之合成(用於合成範例化合物143)
步驟a：將一由硫酸(118毫升)溶於水(500毫升)所組成之溶液添加至4-胺基苯甲酸(4-aminobenzoic acid)(150公克，1094毫莫耳)中，然後於0℃下將反應內容物攪拌10分鐘。接著於0℃下將一由亞硝酸鈉(98.1公克，1420毫莫耳，1.3克當量)溶於水(500毫升)所組成之溶液以滴流之方式以2小時之時間添加至反應內容物 中，然後於相同之溫度下將反應內容物攪拌1小時。於另外一圓底瓶中，將一由硫酸(118毫升)溶於水(500毫升)所組成之溶液添加至碘化鉀(253.3公克，1520毫莫耳，1.4克當量)中，然後於0℃下將反應內容物攪拌15分鐘。於0℃下將前面製備完成之重氮鹽溶液以滴流之方式以2小時之時間添加至後者製備之溶液中。將全反應混合物先於0℃下攪拌1小時，然後再於40℃下繼續攪拌1小時。以薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.1)監測反應之進度。當反應完全進行時，將冰水(500毫升)添加至反應內容物中，並將其過濾。生成之殘留物在經由硫代硫酸鈉水溶液(2 x 100毫升)之洗滌並隨之乾燥之後得到呈深棕色固體之粗產物(125公克，未經純化)。
步驟b：將碳酸鉀(103公克，750毫莫耳，1.5克當量)添加至一由步驟a取得之產物(125公克)溶於丙酮(800毫升)所組成之溶液中，然後將其於室溫下攪拌一段時間。接著以滴流之方式將一由二甲基硫醚(DMS)(76.2公克，600毫莫耳，1.2克當量)溶於丙酮(500毫升)所組成之溶液以30分鐘之時間添加至混合物中，並將該反應混合物於室溫下攪拌8小時。以薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.6)監測反應之進度。當反應完全進行時，將反應內容物經由一矽藻土床過濾，然後以丙酮(100毫升)洗滌。於減壓下將濾液濃縮，然後將殘留物置入二氯甲烷(250毫升)中，並將其以冷水(2 x 100毫升)洗滌。合併後之有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，接著於減壓下被加以濃縮。所生成之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，5%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈白色固體之產物(60公克，產率45%)。
步驟c：將2-氯丙酸酯(2-chloropropionate)(14公克，110毫莫耳，3克當量)添加至一由步驟b取得之產物(10公克，39毫莫耳) 溶於二甲基甲醯胺(150毫升)所組成之溶液中，然後將此反應內容物於氮氣環境之下攪拌30分鐘。接著於反應內容物中添加入錳(4.2公克，70毫莫耳，2克當量)，然後將此反應內容物於氮氣環境之下攪拌30分鐘。接著再於反應內容物中添加入二溴化鎳.聯吡啶(NiBr2．bipyridine)(1.42公克，2.6毫莫耳，0.07克當量)，然後將此反應內容物於氮氣環境之下攪拌30分鐘。接著再於反應內容物中添加入15至20滴之三氟乙酸，然後將此反應內容物攪拌1小時。以薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.4)監測反應之進度。當反應完全進行時，將水(30毫升)添加至反應內容物中，並將其攪拌30分鐘。接著將反應內容物過濾，並以己烷(2 x 50毫升)洗滌過濾床。將濾液以己烷(4 x 100毫升)萃取，所得到之水相接著再以己烷(2 x 50毫升)萃取。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下被加以濃縮。所生成之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，3%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈紅色液體之產物(6公克，產率70%)。
步驟d：於室溫下，將一由氫氧化鈉(2.7公克，67毫莫耳，2.5克當量)溶於水(60毫升，10倍)所組成之溶液以滴流之方式添加至一攪拌中，由步驟c取得之產物(6公克，27毫莫耳)溶於甲醇(60毫升，10倍)所組成之溶液中。然後將全反應混合物於室溫下攪拌3小時。以薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.1)監測反應之進度。由於反應尚未完全進行完畢，故將反應內容物繼續攪拌5小時。再次以薄層色層分析法檢測並確證起始反應物質已完全消失。將甲醇完全蒸餾移除，並將生成之殘留物冷卻至0℃。接著以6N之氫氯酸水溶液將反應內容物酸化至pH值大約2左右，然後將析出之固體加以過濾。將得到之固體溶解於乙酸乙酯(100毫升)中，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後於減 壓下經過濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(4.5公克，產率86%)。
步驟e：將三甲基氯矽烷(TMS chloride)(1.39公克(1.64毫升)，12毫莫耳，1克當量)以滴流之方式添加至一攪拌中，由步驟d取得之產物(2.5公克，12毫莫耳)溶於無水甲醇(25毫升，10倍)所組成之溶液中，然後將反應混合物於室溫下攪拌2小時。以薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.4)監測反應之進度。當反應完全進行時，將甲醇於減壓下完全蒸餾移除。生成之殘留物接著被置入二氯甲烷(50毫升)中，然後以碳酸氫鈉水溶液(2 x 50毫升)洗滌之。該水相接著依序以乙酸乙酯(50毫升)及己烷(50毫升)洗滌。然後將此水相冷卻至0℃，接著以6N之氫氯酸水溶液將其酸化至pH值大約2左右，然後將析出之固體加以過濾。將得到之固體溶解於乙酸乙酯(100毫升)中，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後於減壓下經過濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(1.54公克，產率61%)。
步驟f-g：於室溫下，依序將萃醯氯(oxalyl chloride)(2.08公克(1.44毫升)，16毫莫耳，1.5克當量)及催化量之二甲基甲醯胺添加至一攪拌中，由步驟e取得之產物(2.3公克，10毫莫耳)溶於二氯甲烷(23毫升)所組成之溶液中。然後將反應內容物於室溫下攪拌20分鐘。以薄層色層分析法(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.7)監測反應之進度。由於反應尚未完全進行完畢，故將反應內容物加熱至40℃，然後於相同之溫度下攪拌1小時。再次以薄層色層分析法檢測並確證起始反應物質已完全消失。將二氯甲烷於減壓下完全蒸餾移除。於另一圓底瓶中，將三乙基胺(3.2公克(2.5毫升)，25毫莫耳，2.5克當量)添加至一由苯胺(0.83公克，9毫莫耳)溶於二氯甲烷(10毫升)所組成之溶液，然後於0℃下將該反應內容物攪 拌15分鐘。接著於0℃下將前面製備完成之酸醯氯溶於二氯甲烷(13毫升)之溶液以滴流之方式添加至後面製備之溶液中，然後將全反應混合物於0℃下攪拌1小時。以薄層色層分析法(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.3)監測反應之進度。當反應完全進行時，將水(10毫升)添加至混合物中，然後將生成之兩相加以分離。有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下經過濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(3公克，產率96%)。
步驟h：於室溫下，將水(30毫升，10倍)添加至一由步驟g取得之產物(3公克，10毫莫耳)溶於四氫呋喃(30毫升，10倍)所組成之溶液中，然後將反應內容物於室溫下攪拌15分鐘。接著於反應混合物中添加入氫氧化鋰(0.5公克，21毫莫耳，2克當量),然後將全反應混合物於室溫下攪拌5小時。以薄層色層分析法(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.1)監測反應之進度。當反應完全進行時，將四氫呋喃於減壓下完全蒸餾移除。水相部份則依序以乙酸乙酯(50毫升)及己烷(50毫升)洗滌。然後將水相冷卻至0℃，以6N之氫氯酸水溶液將其酸化至pH值大約2左右，並將析出之固體加以過濾。將得到之固體溶解於乙酸乙酯(100毫升)中，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後於減壓下經過濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(2.15公克，產率75%)。
6.10 合成2-(4-磺醯胺基苯基)丙酸(2-(4-sulphonamidophenyl)propanoic acid)之通則性流程圖
流程圖2：
於步驟j10中，經由硝基取代之苯基J-VII可依習知技術人士所熟悉之方法，例如於一取代反應中，其中使用一被單次鹵化，較佳被單次氯化或溴化之酯化合物J-VI，若需要時使用一種鹼之下，經反應之後形成化合物J-VIII。
若需要時，經單次鹵化，較佳被單次氯化之酯化合物J-VI，其中R5b≠氫原子，可依習知技術人士所熟悉之方法，於先前之步驟k06中由二鹵素之羧酸酯K-V，於其中鹵素較佳為溴或氯原子，製備而得以藉由此方式將殘基R5b(R5b≠氫原子)加至酯化合物J-VI中。
若於步驟j10中，使用化合物J-VI時，其中R5a及R5b各自為氫原子，或其中取代基為R5b=氫原子，則位於R5a及R5b等位置上或位於R5b位置上之官能基則可於該合成之系列反應中於較後面之時間點，例如於步驟j10之後及步驟j11之前，分別被加入化合物中。於本案例中，化合物J-VIII，其中R5b=氫原子，或化合物J-VIII，其中R5a及R5b各自為氫原子，可分別於一進一步之步驟j10a及j10b中進行反應，該等步驟分別被實施於步驟j10及步驟j11之間，以形成化合物J-VIII-a，其中R5b≠氫原子，或化合物J-VIII-b，其中R5a及R5b各自≠氫原子。化合物J-VIII-a及J-VIII-b等接著可於步驟j11中進一步被反應。
於步驟j11中，化合物J-VIII(或J-VIII-a或J-VIII-b)之硝基可依習知技術人士所熟悉之方法，例如利用以氫進行之氫化反應或利用以酸性金屬鹽之溶液進行之還原反應，被轉變成一苯胺衍生物J-IX。
於步驟j12中，苯胺化合物J-IX可依習知技術人士所熟悉之方法，例如利用一經鹵化，較佳經氯化之磺醯基化合物，其化學式為R0-S(=O)2-Hal，較佳R0-S(=O)2-Hal，且若需要時使用一種鹼之下，經反應後形成化合物J-X。
J-X可直接於步驟j13中使用一種為習知技術人士所熟悉之酯分解法，例如使用一種鹼或一種酸，經反應後形成化合物J-XI。然而，另一種方法則係J-X之磺醯胺基可依習知技術人士所熟悉 之方法，例如利用一鹵化物R0-Hal，較佳利用一碘化物R0-I，於步驟j14中先進行N-取代反應以形成化合物J-XII，接著於步驟j15中進行先前提到之酯分解反應以形成J-XIII。
習知技術人士所熟悉用於實施反應步驟j10至j15及k06之所有方法皆可從有機化學標準工具書，例如J.March.Advanced Organic Chemistry,Wiley & Sons,6th edition,2007；F.A.Carey,R.J.Sundberg,Advanced Organic Chemistry,Parts A and B,Springer,5th edition,2007；team of authors,Compendium of Organic Synthetic Methods,Wiley & Sons中推演得到。此外，還可由常見之資料庫，諸如從荷蘭阿姆斯特丹Elsevier之Reaxys®資料庫，或從美國華盛頓美國化學學會之SciFinder®資料庫中查獲其他方法或文獻。
6.10.1 2-(3-氟-4-(磺醯胺基)苯基)丙酸(2-(3-fluoro-4-(sulphonamido)-phenyl)propanoic acid)之合成
步驟j10：於氮氣環境之下，將3克當量之三級-丁醇鉀(potassium tert.butoxide)置入二甲基甲醯胺中使之成為泥漿液，然後將其冷卻至-40℃。接著於此溫度下將一由鄰-氟硝基苯(o-fluoronitrobenzene)(J-VII)(1克當量)及2-氯丙酸乙酯(ethyl 2-chloropropionate)(J-VI)(1.2克當量)組成之混合物添加至反應混 合物中，並將此混合物攪拌10分鐘。於-40℃下以乙酸及水稀釋該反應混合物。該水相然後重複以20%之乙酸乙酯之己烷溶液萃取數次，合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分。經過濃縮後之有機相接著經由管柱色層分析法(二氧化矽，10%乙酸乙酯/己烷)加以純化，結果製備得到產物J-VIII。
步驟j11：於氫氣環境之下，將一由J-VIII(1克當量)及鈀活性碳(10%鈀)於乙醇中所組成之懸浮溶液進行氫化反應1小時。接著以過濾方式將懸浮溶液移出，並將其於真空下加以濃縮，然後以管柱色層分析法(二氧化矽，10%乙酸乙酯/己烷)將其純化。由此方式製備得到J-IX。
步驟j12：將J-IX(1克當量)置入二氯甲烷及吡啶中，並將其冷卻至0℃。接著於0℃下以滴流之方式將具有通式Cl-S(=O)2-R0之化合物(1.5克當量)添加至反應混合物中，然後將其於室溫下攪拌2小時。當反應混合物被冷卻至0℃之後，利用4N之氫氯酸水溶液將反應混合物酸化至pH 3。有機相接著重複以二氯甲烷萃取數次。合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分，然後將其濃縮至乾燥。生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，10%乙酸乙酯/己烷)之純化後，結果製備得到所要之產物J-X。
步驟j13：將1克當量之J-X溶解於一由四氫呋喃及水組成之混合液(2：1)中，然後將其攪拌3分鐘。接著於此溶液中添加入3克當量之氫氧化鋰，其亦溶解於一由四氫呋喃及水組成之混合液(2：1)中，然後將此懸浮溶液於45℃下攪拌2小時。當經過冷卻之後，利用4N之氫氯酸水溶液將水相調整至pH 1，然後重複以二氯甲烷萃取該水相數次。合併後之有機相繼而以硫酸鎂將其乾 燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮，由此方式製備得到J-XI。
6.10.2 2-(3,5-二氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙酸(2-(3,5-difluoro-4-(methylsulphonamido)-phenyl)propanoic acid)之合成
步驟j10：將三級-丁醇鉀(KOtBu)(31.85毫莫耳，3.57公克)溶解於二甲基甲醯胺(30毫升)中，並將其冷卻至-45℃。接著於-40℃下將一由2-氯丙酸乙酯(15.9毫莫耳，2克當量)及1,3-二氟-2-硝基苯(1,3-difluoro-2-nitrobenzene)(15.7毫莫耳，2.5克當量)及組成之混合物以滴流之方式添加至該溶液中，然後於完成添加之步驟之後，將此反應混合物繼續攪拌1小時。於進行純化時，利用16%之氫氯酸水溶液將反應混合物調整至pH 4，並以水(150毫升)將其稀釋。接著以乙酸乙酯(3 x 50毫升)萃取該混合物，合併後之有機相則以水(50毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分。經過於真空下去除溶劑之後，結果製備得到呈油狀物之產物(4.12公克，產率99%)。
步驟j11：將丙酸二氟硝基苯酯(difluoronitrophenyl propanoate)(10毫莫耳，2.59公克)溶解於乙醇/乙酸乙酯之混合液(200毫升，1：1)中，並將其於一連續流動氫化系統(H-cube)(1巴，25℃，1毫升/分鐘，0.25莫耳/公升)中進行氫化反應。經過真空下移除溶 劑之後，可得到呈油狀物之二氟胺基丙酸酯(difluoroaminopropionate)(2.27公克，產率99%)。
步驟j12：將丙酸二氟胺基苯酯(difluoroaminophenyl propanoate)(5毫莫耳，1.15公克)溶解於吡啶(4毫升)中，並將其於保護氣體之環境下冷卻至0℃，然後將甲磺醯氯(methanesulphonyl ehloride)(7.5毫莫耳，582微升)添加至混合物中。經過於0℃下攪拌1小時之後，於受碎冰冷卻之反應混合物中添加入水(25毫升)，並利用16%之氫氯酸水溶液將其調整至pH 1，然後以二氯甲烷(2 x 50毫升)萃取該反應混合物。將有機相合併，並以硫酸鎂將其乾燥去除水分，然後於真空下將溶劑蒸發移除。生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(二氧化矽，環己烷/乙酸乙酯2：1)之純化後，結果製備得到0.458公克之產物(產率28%)。
步驟j13：將甲基磺醯化反應之產物(1.46毫莫耳，0.45公克)溶解於四氫呋喃/水組成之混合液(5毫升，2：1)中，然後於反應混合物中添加入氫氧化鋰(4.39毫莫耳，0.105公克)，並將混合物於回流下加熱12小時。接著於反應混合物中再添加入水(25毫升)及乙醚(25毫升)。經過兩相分離之後，利用氫氯酸水溶液將水相酸化至pH 2，並將其以二氯甲烷(3 x 25毫升)萃取。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後於真空下將溶劑蒸發移除。所得到之產物呈白色之固體(0.402公克，產率98%)。
6.10.3 2-(3-氟-4-(甲基磺醯基胺基)苯基)丙酸(2-(3-fluoro-4-(methylsulphonylamino)phenyl)propanoic acid)之合成
步驟j10：將三級-丁醇鉀(1000公克，8.93莫耳)置於氮氣環境之下，然後將添加入4公升二甲基甲醯胺後所生成之泥漿液冷卻至-40℃。接著於此溫度下將一由鄰-氟硝基苯(420公克，2.97莫耳)及2-氯丙酸乙酯(488公克，3.57莫耳)組成之混合物添加至反應混合物中，並將此混合物攪拌10分鐘。於-40℃下將乙酸添加至反應混合物中以終止反應之進行，並加入30公升之水稀釋該反應混合物。該水相然後重複以20%之乙酸乙酯之己烷溶液萃取數次，合併後之有機相則以水(4 x 10公升)及飽和之氯化鈉水溶液(10公升)洗滌，繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分。經過濃縮後之有機相接著經由管柱色層分析法(二氧化矽，10%乙酸乙酯/己烷)加以純化，結果製備得到483公克之硝基酯(67.3%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ[ppm]8.01(t,1H),7.21-7.26(m,2H),4.06-4.19(m,2H),3.76(q,1H),1.50(d,3H),1.22(t,3H).HPLC：97%。
步驟j11：於氮氣之環境下，依序將硝基酯(250公克，0.248莫耳)、甲醇(1.1公升)及鈀活性碳(10公克，10%鈀)置入一2公升之Parr氫化瓶中，然後於瓶中充滿氮氣，接著於45psi及室溫下進行氫化反應3小時。以過濾方式將反應混合物移出，並以1公升之甲醇將其洗滌。然後以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯之己烷溶液)將有機相濃縮後得到之棕色液體加以純化。結果得到118.8公克之胺基酯(54.24%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]6.88(dd,1H),6.78(dd,1H),6.69(t, 1H),3.96-4.06(m,2H),3.55-3.60(q,1H),1.29(d,3H),1.15(t,3H).Qualitative HPLC：99%。
步驟j12：將胺基酯(110公克，0.52莫耳)置入900毫升之二氯甲烷及吡啶(63毫升，0.78莫耳)中，然後將其冷卻至0℃。接著於0℃下將甲磺醯氯(44.4毫升，0.57莫耳)以滴流之方式添加至混合物中，並於室溫下將反應混合物攪拌2小時。當混合物被冷卻至0℃之後，利用4N之氫氯酸水溶液將混合物酸化至pH 3。然後以二氯甲烷(3 x 600毫升)重複萃取該有機相。合併後之有機相則以水(2 x 1公升)及飽和之氯化鈉水溶液(1 x 1公升)洗滌，繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分，然後將其濃縮至乾燥。生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：15%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到85.8公克之產物(56.9%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ[ppm]7.33(t,1H),7.21(d,1H),7.10(dd,1H),4.01-4.10(m,2H),3.80(q,1H),3.01(s,3H),1.37(d,3H),1.13(t,3H).Qualitative HPLC：99%。
步驟j13依6.10.2所述進行。
6.10.4 N-甲基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基胺基)苯基)丙酸(N-methyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonylamino)phenyl)propanoic acid)之合成
步驟j10至j12依6.10.3所述進行。
步驟j14：將1克當量之2-[3-氟-4(甲基磺醯基胺基)苯基]丙酸乙酯(ethyl 2-[3-fluoro-4(methylsulphonylamino)phenyl]propanoate)添加至一由1.25克當量之氫化鈉(60%)於二甲基甲醯胺所組成之懸浮溶液中，然後將此混合物於室溫下攪拌30分鐘。接著將3.75克當量之甲基碘分成數個部份添加至該反應混合物中，並將此混合物於100℃下攪拌1.5小時，然後將其緩緩冷卻至室溫。經過添加水至混合物中之後，將反應混合物以乙酸乙酯萃取二次。合併後之有機相則以飽和之氯化鈉水溶液重複洗滌數次，繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其加以濃縮。所得到之產物J-XI則直接於步驟j15中繼續被使用。
步驟j15：將1克當量之J-XI溶解於一由四氫呋喃/水組成之混合液(2：1)中，然後將其攪拌15分鐘。接著於此溶液中添加入3克當量之氫氧化鋰，其亦溶解於一由四氫呋喃及水組成之混合液(2：1)中，然後將此懸浮溶液於45℃下攪拌2小時。當進行冷卻之時，利用4N之氫氯酸水溶液將水相調整至pH 1，然後重複以二氯甲烷萃取該水相數次。合併後之有機相繼而以硫酸鎂將其乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。
6.11 其他2-(3-氟-4-(甲基磺醯基胺基)苯基)丙酸及乙酸(2-(3-fluoro-4-(methylsulphonylamino)phenyl)propanoic and acetic acid)之合成
6.11.1羧酸，其中R 5b =合有1至10個碳原子之烷基(較佳甲基(CH 3 )、乙基(CH 2 -CH 3 )及丙基(CH 2 -CH 2 -CH 3 ))
取代基R5b係於介在j10與j11間之反應步驟j10a中被引入，如圖2所示。
步驟j10及步驟j11至j13依上文所述進行。
步驟j10a：於0℃下，將0.75克當量之烷基碘(R5b-I)以滴流之方式緩緩添加至一由J-VIII(1克當量)及氫化鈉(0.6克當量)溶於二甲基甲醯胺所組成之溶液中，然後將此反應混合物攪拌大約10分鐘。接著於反應混合物中添加入1N之氫氯酸水溶液以終止反應之進行，然後加入水將其稀釋，接著以乙醚將其重複萃取數次。合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其於真空下加以濃縮。所得到之粗產物可經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10至20%乙酸乙酯之己烷溶液)進一步之純化後，結果製備得到產物J-VIII-a。
6.11.2 羧酸，其中R 5a 及R 5b 與和R 5a 及R 5b 鍵結之碳原子共同形成一含有3至10個碳原子之環烷基
取代基R5a及R5b係於介在j10與j11間之反應步驟j10b中被引入，如圖2所示。
步驟j10：
於0℃下，將一由乙酸3-氟苯酯(3-fluorophenyl acetate)(1克當 量)及硫酸(0.261克當量)所組成之混合物以滴流之方是添加至一含有亞硝酸(1克當量)之溶液中，然後將此混合物攪拌2小時。將此反應混合物以冰水稀釋，然後將其以乙酸乙酯重複萃取數次。合併後之有機相則以水洗滌，然後將其於真空下加以濃縮，接著以管柱色層分析法(沖提液：乙酸乙酯/己烷)加以純化，由此方式結果製備得到J-VIII。
步驟j10b：
將氫化鈉(10克當量)緩緩添加至由J-VIII(1克當量)溶於無水四氫呋喃所組成之溶液中，然後將此混合物攪拌10分鐘。接著於混合物中添加入相對應之1,1-二鹵素烷基化合物，較佳一種二溴烷基化合物(5克當量)。於30分鐘以內將混合物加熱至室溫，然後於混合物中添加飽和氯化銨水溶液以終止反應之進行。於水相經過純化之後，所得到之粗產物最後以快速色層分析法(沖提液：乙酸乙酯/己烷)加以純化，由此方式結果製備得到J-VIII-b。步驟j11至步驟j13依上文所述進行。
6.11.3 2-環己基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙酸(2-cyclohexyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)acetic acid)之合成
步驟k06：2-氯-2-環己基乙酸乙酯(ethyl 2-chloro-2-cyclohexyl acetate)
於室溫及氮氣之環境下，將170毫升之無水四氫呋喃與100毫升1M之硼烷-四氫呋喃-絡合物(100毫莫耳)進行混合。接著於5分鐘之內將12.3毫升之順-1,5-環辛二烯(cis-1,5-cyclooctadiene)(100毫莫耳)以滴流之方式添加至該混合物中，其中溫度被升高至45℃。將反應混合物於回流下沸騰1.5小時，然後再將其冷卻至45℃，並於混合物中再添加入10.1毫升之環己烯(cyclohexene)(100毫莫耳)，繼而將其於45℃下繼續攪拌2小時。當反應混合物於冰浴中經過冷卻之後，將12.2毫升之二氯乙酸乙酯(100毫莫耳)添加至50毫升之三級-丁醇中，並將混合物攪拌15分鐘，然後另外於15分鐘之內將1M之三級-丁醇鉀(100毫莫耳，100毫升)以滴流之方式添加至反應混合物中。將反應混合物繼續攪拌15分鐘，然後將其與33毫升3M之醋酸鈉水溶液(100毫莫耳)進行混合，接著小心將22.5毫升30%之過氧化氫以滴流之方式添加至混合物中。將混合物於室溫下攪拌30分鐘，接著以氯化鈉使混合物進行鹽析；有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後於減壓下將溶劑蒸發移除。當固體殘留物經由三級-丁基甲基醚(tert.BME)、環己烷/三級-丁基甲基醚(9：1)及三級-丁基甲基醚與乙酸乙酯之洗滌後，可製備得到7.6公克(37.4%)之產物。
步驟j10：2-環己基-2-(3-氟-4-硝基苯基)乙酸乙酯(ethyl 2-cyclohexyl-2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)acetate)
將8.2公克之三級-丁醇鉀溶解於70毫升之二甲基甲醯胺中，然後將其冷卻至-45℃。為此目的，將一由2-氯-2-環己基乙酸乙酯(36.6毫莫耳，7.5公克)及1-氟-2-硝基苯(36.6毫莫耳，3.9毫升)所組成之混合物以滴流之方式小心地添加至前述之反應混合物中，並將其繼續攪拌20分鐘。接著利用16%之氫氯酸水溶液將反應混合物調整至pH 4，再以25毫升之水將其稀釋，然後以乙酸乙 酯(3 x 50毫升)萃取之。當有機相經合併之後，有機相先以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再經由硫酸鎂乾燥去除水分，然後於真空下被加以濃縮。所生成之殘留物隨之以管柱色層分析法(矽膠：篩孔100至200，沖提液：10%乙酸乙酯之環己烷溶液)純化後，結果製備得到5.5公克(49%)之產物。
步驟j11：2-(4-胺基-3-氟苯基)-2-環己基乙酸乙酯(ethyl 2-(4-amino-3-fluorophenyl)-2-cyclohexylacetate)
將2-環己基-2-(3-氟-4-硝基苯基)乙酸乙酯溶解於一由乙醇及乙酸乙酯以1：1組成之混合液(420毫升)中，然後將其置入一連續流動氫化系統(H-cube)(1巴，25℃，1毫升/分鐘，0.25莫耳/公升)中進行氫化反應。當溶劑經過移除及經過乾燥之後，結果可得到5公克(定量轉換率)之產物。
步驟j12：2-環己基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙酸乙酯(ethyl 2-cyclohexyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)acetate)
將胺化合物(5公克，17.9毫莫耳)溶解於15毫升之吡啶中，然後將其於氮氣之環境下冷卻至0℃，接著將混合物與2毫升之甲磺醯氯(26.8毫莫耳)進行混合，並於0℃下將反應混合物繼續攪拌1小時。當混合物被碎冰冷卻之時，將反應混合物與15毫升之水進行混合，接著利用16%之氫氯酸水溶液將混合物調整至pH 1。當混合物經由二氯甲烷(3 x 50毫升)萃取之後，將有機相合併，繼而以硫酸鎂將有機相乾燥去除水分，然後將其於真空下加以濃縮。所生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：50%乙酸乙酯之環己烷溶液)之純化後，結果製備得到5.4公克(85.4%)之產物。
步驟j13：2-環己基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙酸(2-cyclohexyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)acetic acid)
將苯基乙酸酯(15.2毫莫耳，5.4公克)溶解於一由30毫升之四氫呋喃及15毫升之水所組成之混合液中，然後將其與1.09公克之氫氧化鋰(45.7毫莫耳)進行混合，繼而將其於回流下沸騰6小時，其後再將其於室溫下繼續攪拌12小時。接著將15毫升之水添加至混合物中，然後將兩相分離。水相部份利用氫氯酸被加以酸化，並以二氯甲烷(3 x 50毫升)重複將其萃取數次。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其加以濃縮。所生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：50%乙酸乙酯之環己烷溶液)之純化後，結果製備得到1.05公克(產率21%)之產物。
6.11.4 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙酸(2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)-2-phenylacetic acid)之合成
步驟k06：2-氯-2-苯基乙酸乙酯(ethyl 2-chloro-2-phenylacetate)
於0℃下，將氯苯基乙醯氯(chlorophenyl acetyl chloride)(53毫莫耳，7.6毫升)以滴流之方式添加至一由三乙基胺(63.5毫莫耳，8.7毫升)溶於甲醇所組成之溶液中，然後將混合物於室溫下攪拌3.5小時。接著將反應混合物置入100毫升之水中，然後以乙酸乙酯(3 x 100毫升)重複將其萃取數次。當有機相經合併之後，將有機相以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其於真空下加以濃縮。結果 製備得到8.76公克(83.4%)之產物。
步驟j10：2-(3-氟-4-硝基苯基)-2-苯基乙酸乙酯(ethyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-2-phenylacetate)
將9.8公克之三級-丁醇鉀溶解於90毫升之二甲基甲醯胺中，然後將其冷卻至-45℃。為此目的，將一由2-氯-2-苯基乙酸乙酯(43.8毫莫耳，8.7公克)及1-氟-2-硝基苯(43.8毫莫耳，4.6毫升)所組成之混合物以滴流之方式小心地添加至前述之反應混合物中，並將其繼續攪拌20分鐘。接著利用16%之氫氯酸水溶液將反應混合物調整至pH 4，再以25毫升之水將其稀釋，然後以乙酸乙酯(3 x 50毫升)萃取之。當有機相經合併之後，有機相先以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再經由硫酸鎂乾燥去除水分，然後於真空下被加以濃縮。所生成之殘留物隨之以管柱色層分析法(矽膠：篩孔100至200，沖提液：10%乙酸乙酯之環己烷溶液)純化後，結果製備得到5.9公克(44.9%)之產物。
步驟j11：2-(4-胺基-3-氟苯基)-2-苯基乙酸乙酯(ethyl 2-(4-amino-3-fluorophenyl)-2-phenylacetate)
將2-苯基-2-(3-氟-4-硝基苯基)乙酸乙酯溶解於一由乙醇及乙酸乙酯以1：1組成之混合液(465毫升)中，然後將其置入一連續流動氫化系統(H-cube)(1巴，25℃，1毫升/分鐘，0.25莫耳/公升)中進行氫化反應。當溶劑經過移除及經過乾燥之後，結果可得到5.2公克(97.5%)之產物。
步驟j12：2-苯基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙酸乙酯(ethyl 2-phenyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)acetate)
將胺化合物(5.2公克，19毫莫耳)溶解於15毫升之吡啶中，然後將其於氮氣之環境下冷卻至0℃，接著將混合物與2.2毫升之甲磺醯氯(28.5毫莫耳)進行混合，並於0℃下將反應混合物繼續攪 拌1小時。當混合物被碎冰冷卻之時，將反應混合物與15毫升之水進行混合，接著利用16%之氫氯酸水溶液將混合物調整至pH 1。當混合物經由二氯甲烷(3 x 50毫升)萃取之後，將有機相合併，繼而以硫酸鎂將有機相乾燥去除水分，然後將其於真空下加以濃縮。所生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：50%乙酸乙酯之環己烷溶液)之純化後，結果製備得到5.8公克(87%)之產物。
步驟j13：2-苯基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙酸(2-phenyl-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)acetic acid)
將苯基乙酸酯(16.5毫莫耳，5.8公克)溶解於一由32毫升之四氫呋喃及16毫升之水所組成之混合液中，然後將其與1.18公克之氫氧化鋰(49.5毫莫耳)進行混合，繼而將其於回流下沸騰15小時。接著將15毫升之水添加至混合物中，然後將兩相分離。水相部份利用氫氯酸被加以酸化，並以二氯甲烷(3 x 50毫升)重複將其萃取數次。合併後之有機相繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其加以濃縮。所生成之殘留物最後經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：50%乙酸乙酯之環己烷溶液)之純化後，結果製備得到3.3公克(產率61.3%)之產物。
6.11.5 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)乙酸(2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)-2-(3-fluorophenyl)acetic acid)之合成(用於合成範例化合物66)
步驟a：將2-(3-氟苯基)-2-羥基乙酸(2-(3-fluorophenyl)-2-hydroxy-acetic acid)(12公克，70.5毫莫耳)溶解於四氫呋喃(120毫升)中。接著於混合物中添加入亞硫醯氯(thionyl chloride)(10公克，84.6毫莫耳)。然後再將催化量之二甲基甲醯胺(1毫升)添加至反應混合物中。將反應混合物於環境周圍溫度下隔夜攪拌。然後將有機溶劑於減壓下蒸發移除；所生成之殘留物則以水(200毫升)加以稀釋，並以二氯甲烷(2 x 200毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，然後於減壓下經由濃縮之後得到12公克之粗產物。
步驟b：將由步驟a取得之粗產物(12公克)溶解於苯(240毫升)中。接著於混合物中添加入乙醇(120毫升)及硫酸(2毫升)。然後利用Dean stark除水裝置將反應混合物於回流下加熱4小時。薄層色層分析之結果(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.7)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將有機溶劑於減壓下蒸發移除，並將生成之殘留物以水(200毫升)加以稀釋。該水相接著以20%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 200毫升)進行萃取。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，然後於減壓下經由濃縮之後得到一黃色之殘 留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一淡黃色液體之化合物(8.2公克，產率59.5%)。
步驟c：於-30℃下，將一由步驟b取得之產物(8.2公克，38毫莫耳)及1-氟-2-硝基苯(5.34公克，38毫莫耳)於二甲基甲醯胺(30毫升)所組成之混合物添加至一攪拌中，由三級-丁醇鉀(8.5公克，75.75毫莫耳)於二甲基甲醯胺(50毫升)所組成之懸浮溶液中。將此反應混合物於相同之溫度下攪拌30分鐘。薄層色層分析之結果(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.6)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物以水(800毫升)加以稀釋，並以20%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 200毫升)將其進行萃取。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分。有機溶劑於減壓下經由蒸發移除之後得到一棕色液體之化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一淡棕色液體之化合物(3.2公克，產率26%)。
步驟d：於一250毫升之圓底瓶中，將由步驟c取得之產物(3.2公克，10毫莫耳)溶解於乙酸乙酯(50毫升)中。接著於氮氣環境下將飽碳(150毫克，10%鈀)添加至混合物中。然後將反應混合物於大氣氫氣壓力下攪拌12小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.3)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物經由矽藻土床過濾，然後以乙酸乙酯(3 x 50毫升)洗滌該過濾床。有機相接著經由濃縮之後產生一黃色之殘留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之胺化合物(2.3公克，產率79%)。
步驟e：將由步驟d取得之產物(2.3公克，7.8毫莫耳)溶解於 二氯甲烷(35毫升)中。接著於混合物中添加入吡啶(1.9毫升，23.4毫莫耳)。接著於0℃下以滴流之方式將甲基磺醯氯(1.1公克，9.4毫莫耳)添加至反應混合物中，然後將其於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物以二氯甲烷(100毫升)加以稀釋，並以水(3 x 50毫升)將其進行洗滌。有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，然後經由濃縮之後得到一固體化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：15%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之化合物(2.8公克，產率96%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 7.55(t,1H),7.30-7.35(q,1H),6.98-7.18(m,5H),6.50(s,1H),4.21-4.27(q,2H),3.04(s,3H),1.28(t,3H)。
步驟f：將由步驟e取得之產物(2.8公克，7.5毫莫耳)溶解於四氫呋喃(30毫升)中。接著於0℃下以滴流之方式將氫氧化鋰水溶液(1M，23毫升，23毫莫耳)添加至反應混合物中。然後將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(30%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.05)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將溶劑於減壓下蒸發移除，並將殘留物以水(70毫升)加以稀釋。所生成之水相接著以乙酸乙酯(70毫升)洗滌，然後以2N之氫氯酸水溶液將該水相酸化至pH 3至4。該經過酸化之水相接著以乙酸乙酯(3 x 150毫升)萃取。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，然後將其於減壓下經由濃縮之後得到一白色固體之化合物(1.8公克，70%)。1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ 12.99(bs,1H),9.58(s,1H),7.08-7.41(m,7H),5.16(s,1H),3.01(s,3H)；Mass(M+1)：342。
6.11.6 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-對-甲苯基乙酸 (2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)-2-p-tolylacetic acid)之合成(用於合成範例化合物68)
步驟a：將氰化鈉(7.3公克，149.8毫莫耳)溶解於水(30毫升)中，然後於該混合物中添加入氯化銨(13.3公克，249.6毫莫耳)。接著於反應混合物中再添加入由4-甲基苯甲醛(4-methylbenzaldehyde)(15公克，124.8毫莫耳)溶於甲醇(25毫升)所組成之溶液，然後將其於環境周圍溫度下攪拌2天。薄層色層分析之結果(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.4)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將水(100毫升)及苯(100毫升)添加至反應混合物，然後將其攪拌10分鐘。將經過分離收集之有機相以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一黃色液體之化合物(17公克，未經純化)。
步驟b：將由步驟a取得之粗產物(17公克)溶解於6N之氫氯酸水溶液(136毫升)中，然後將其於回流下加熱20小時。於減壓 下將氫氯酸蒸發移除。接著以乙醇(2 x 200毫升)稀釋生成之殘留物，並將其於減壓下加以濃縮。最後於混合物中添加入乙酸乙酯(250毫升)，然後將其於70℃下攪拌1小時。當冷卻混合物時，有固體析出。將固體經由玻璃燒結之漏斗過濾之後得到黃色結晶固體之化合物(15公克，未經純化)。
步驟c：將由步驟b取得之產物(15公克，74.4毫莫耳)溶解於氫氯酸(300毫升)中，然後將其冷卻至-5℃。接著以滴流之方式將由亞硝酸鈉(9.75公克，141.3毫莫耳)溶於水(45毫升)所組成之溶液於30分鐘之時間添加至混合物中。當完成添加之步驟之後，將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌3小時。薄層色層分析之結果(於乙酸乙酯中，Rf值：0.3)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。以乙酸乙酯(3 x 250毫升)萃取該水相。有機相則依序以水(2 x 200毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(200毫升)洗滌。經過洗滌之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一黃色之固體(12.5公克，未經純化)。
步驟d：將由步驟c取得之產物(10公克，54毫莫耳)溶解於苯(200毫升)中。接著於混合物中添加入乙醇(100毫升)及硫酸(2毫升)。然後將反應混合物於回流下加熱4小時。薄層色層分析之結果(於5%乙酸乙酯/己烷中，Rf值：0.7)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將有機溶劑於減壓下蒸發移除，然後以水(200毫升)稀釋生成之殘留物。接著以20%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 200毫升)萃取該水相。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一黃色之殘留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一淡黃色液體之化合物(10公克，產率87%)。
步驟e：於-30℃下，將一由步驟d取得之產物(10公克，47毫莫耳)及1-氟-2-硝基苯(6.6公克，47毫莫耳)溶於二甲基甲醯胺(40毫升)所組成之混合物添加至一攪拌中，由三級-丁醇鉀(10.6公克，94毫莫耳)於二甲基甲醯胺(60毫升)所組成之懸浮溶液中。接著於相同之溫度下攪拌反應混合物30分鐘。薄層色層分析之結果(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.6)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物以水(1公升)稀釋，然後以20%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 250毫升)萃取之。有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分。當溶劑於減壓下蒸發移除之後得到一淡黃色之化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一黃色液體之化合物(10.4公克，產率68%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 8.12(t,1H),7.55(dd,1H),7.37(dd,1H),7.16-7.23(m,4H),5.38(s,1H),4.13-4.18(m,2H),2.27(s,3H),1.16(t,3H)。
步驟f：於一500毫升之圓底瓶中，將由步驟e取得之產物(10.4公克，33毫莫耳)溶解於乙酸乙酯(150毫升)中。然後於氮氣之環境下將鈀碳(520毫克，10%鈀)添加至混合物中。將反應混合物於大氣氫氣壓力下攪拌12小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.3)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並以乙酸乙酯(3 x 100毫升)洗滌該過濾床。然後有機相經過濃縮後得到一黃色之殘留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之胺化合物(8公克，產率85%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 7.10-7.15(m,4H),6.89(dd,1H),6.80(dd,1H),6.68(t,1H),5.09(s,1H),4.92(s,1H),4.07-4.12(m,2H),2.25(s,3H),1.15(t,3H)。
步驟g：將由步驟f取得之產物(8公克，27.8毫莫耳)溶解於二氯甲烷(120毫升)中。接著於混合物中添加入吡啶(6.7毫升，83.5毫莫耳)。及硫酸(2毫升)。然後於0℃下以滴流之方式將甲基磺醯氯(3.8公克，33.4毫莫耳)添加至反應混合物中，並將其於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯之己烷溶液，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。以二氯甲烷(200毫升)稀釋反應混合物，然後以水(3 x 200毫升)洗滌之。有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一固體化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：15%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之化合物(8.8公克，產率78.6%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 9.57(s,1H),7.32(t,1H),7.12-7.21(m,6H),5.16(s,1H),4.10-4.16(m,2H),3.00(s,3H),2.26(s,3H),1.16(t,3H)。
步驟h：將由步驟g取得之產物(4公克，10.9毫莫耳)溶解於四氫呋喃(60毫升)中。接著於0℃下以滴流之方式將氫氧化鋰之水溶液(1M，33毫升，33毫莫耳)添加至反應混合物中。將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(30%乙酸乙酯之己烷溶液，Rf值：0.05)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將溶劑於減壓下蒸發移除，然後以水(70毫升)稀釋生成之殘留物。接著以乙酸乙酯(50毫升)洗滌該水相，並以2N之氫氯酸水溶液將該水相酸化至pH 3至4。經過酸化之水相然後以乙酸乙酯(3 x 50毫升)進行萃取。合併後之有機相則以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一白色之固體化合物(3.1公克，產率84%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 9.57(s,1H),7.32(t,1H),7.12-7.21(m,6H),5.16(s,1H),3.00(s,3H),2.26(s,3H)。
6.11.7 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-3-苯基丙酸(2-(3-fluoro-4- (methylsulphonamido)phenyl)-3-phenylpropanoic acid)之合成(用於合成範例化合物145)
步驟a：將2-胺基-3-苯基丙酸(10公克，60.5毫莫耳)溶解於濃氫氯酸水溶液(200毫升)中，然後將其冷卻至-5℃。接著以滴流之方式將由亞硝酸鈉(7.9公克，115毫莫耳)溶於水(30毫升)所組成之溶液於30分鐘之時間添加至混合物中。當完成添加之步驟之後，將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌2小時。薄層色層分析之結果(於50%乙酸乙酯之己烷溶液中，Rf值：0.4)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。以乙酸乙酯(3 x 200毫升)萃取該水相。有機相則依序以水(2 x 200毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(200毫升)洗滌。經過洗滌之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一黃色之液體(12公克，未經純化)。
步驟b：將由步驟a取得之產物(12公克，65毫莫耳)溶解於苯(240毫升)中。接著於混合物中添加入乙醇(120毫升)及硫酸(2毫升)。然後於使用Dcanstark除水裝置下將反應混合物於回流下加熱4小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯之己烷溶液，Rf 值：0.6)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將有機溶劑於減壓下蒸發移除，然後以水(200毫升)稀釋生成之殘留物。接著以30%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 200毫升)萃取該水相。合併後之有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一淡黃色之殘留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一淡黃色液體之化合物(10公克，產率87%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 7.23-7.35(m,5H),4.81(q,1H),4.11(q,2H),3.10-3.34(m,2H),1.14(t,3H)。
步驟c：於-30℃下，將一由步驟b取得之產物(13.5公克，63.5毫莫耳)及1-氟-2-硝基苯(7.12公克，63.5毫莫耳)溶於二甲基甲醯胺(50毫升)所組成之混合物添加至一攪拌中，由三級-丁醇鉀(14.3公克，127毫莫耳)於二甲基甲醯胺(90毫升)所組成之懸浮溶液中。接著於相同之溫度下攪拌反應混合物30分鐘。薄層色層分析之結果(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值：0.4)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物以水(1.5公升)稀釋，然後以20%乙酸乙酯之己烷溶液(3 x 250毫升)萃取之。有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分。當溶劑於減壓下蒸發移除之後得到一淡黃色之化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：2%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到一淡棕色之固體(14.5公克，產率72%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 6.64-7.24(m,8H),3.96(q,2H),3.77(t,1H),3.18(q,1H),2.90(q,1H),1.02(t,3H)。
步驟d：於一500毫升之圓底瓶中，將由步驟c取得之產物(14.5公克，45.7毫莫耳)溶解於乙酸乙酯(300毫升)中。然後於氮氣之環境下將鈀碳(700毫克，10%鈀)添加至混合物中。將反應混合物於 大氣氫氣壓力下攪拌12小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯之己烷溶液，Rf值：0.4)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並以乙酸乙酯(3 x 150毫升)洗滌該過濾床。然後有機相經過濃縮後得到一淡黃色之殘留物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：10%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之胺化合物(12.5公克，產率95%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 6.64-7.24(m,8H),5.06(s,2H),3.96(q,2H),3.77(t,1H),3.18(q,1H),2.90(q,1H),1.02(t,3H)。
步驟e：將由步驟d取得之產物(12.5公克，43.5毫莫耳)溶解於二氯甲烷(190毫升)中。接著於混合物中添加入吡啶(10.5毫升，130.5毫莫耳)。然後於0至5℃下以滴流之方式將甲基磺醯氯(6公克，47.85毫莫耳)添加至反應混合物中，並將其於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(20%乙酸乙酯之己烷溶液，Rf值：0.2)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。以二氯甲烷(200毫升)稀釋反應混合物，然後以水(3 x 200毫升)洗滌之。有機相繼而以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一固體化合物，其隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔，沖提液：20%乙酸乙酯之己烷溶液)之純化後，結果製備得到純質之化合物(13.5公克，產率85%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 9.57(s,1H),7.14-7.34(m,8H),3.94-4.04(m,3H),3.25(q,1H),2.97-3.02(m,4H),1.03(t,3H)。
步驟f：將由步驟e取得之產物(4公克，11毫莫耳)溶解於四氫呋喃(60毫升)中。接著於10至15℃下以滴流之方式將氫氧化鋰之水溶液(1M，33毫升，33毫莫耳)添加至反應混合物中。將反應混合物於環境周圍溫度下攪拌16小時。薄層色層分析之結果(於 30%乙酸乙酯之己烷溶液中，Rf值：0.05)顯示起始反應物質已完全消耗完畢。將溶劑於減壓下蒸發移除，然後以水(150毫升)稀釋生成之殘留物。接著以乙酸乙酯(150毫升)洗滌該水相，並以2N之氫氯酸水溶液將該水相酸化至pH 3至4。經過酸化之水相然後以乙酸乙酯(3 x 150毫升)進行萃取。合併後之有機相則以無水硫酸鎂乾燥去除水分，接著將其於減壓下濃縮後得到一白色之固體化合物(3公克，產率81%)。1H NMR(CDCl3,400MHz)：δ 12.53(s,1H),9.56(s,1H),7.15-7.33(m,8H),3.91(t,1H),3.26(q,1H),3.00(s,3H),2.96(t,1H).MS m/z(M+1)：338。
7. 經揀選具有通式(VI)之胺之製備
7.1 4-環丙基-3-氟苯胺氫氯酸酸鹽(4-cycloprop.yl-3-fluoroaniline hydrochloride)之合成(用於合成範例化合物126)
步驟a：將三級-丁基氧基羰基酸酐(boc-anhydride)(6.4公克，29.09毫莫耳)添加至一由4-溴-3-氟苯胺(4-bromo-3-fluoroaniline)(5公克，26.4毫莫耳)溶於水(40毫升)所組成之混合物中，然後將其於室溫下攪拌16小時，直到反應物完全消耗為止。將水(50毫升)添加至該澄清之溶液中以得到白色之沉澱物，過濾該固體，並以水(2 x 20毫升)將其洗滌，然後將其於減壓下乾燥之後得到一白色之固體(5.82公克，76%)。
步驟b：將一由步驟a取得之產物(1公克，3.46毫莫耳)、環 丙基硼酸(cyclopropyl boronic acid)(0.74毫莫耳)、三環己基膦(tricyclohexyl phosphine)(0.387毫克，1.38毫莫耳)、磷酸鉀(tripotassium phosphate)(3.67公克，17.38毫莫耳)等溶於甲苯(10毫升)及水(10毫升)所組成之懸浮溶液以通入氬氣之方式進行除氣30分鐘。然後於混合物中添加入乙酸鈀(Pd(OAc)2)(155毫克，0.69毫莫耳)。將混合物封入一密封之試管中並於110℃下攪拌20小時。接著將反應混合物冷卻至室溫，繼而將其以乙酸乙酯(200毫升)稀釋，然後以水(2 x 30毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(25毫升)洗滌，再以硫酸鈉將其乾燥去除水分，最後於減壓下將其濃縮之後產生一殘留物。該殘留物隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：2%乙酸乙酯之石油醚溶液)純化之後得到一白色之固體(600毫克，69%)。
步驟c：於0℃下，將一由氫氯酸溶於乙醚(60毫升)所組成之溶液添加至由步驟b取得之產物(2.65公克，10.55毫莫耳)中，然後將混合物於室溫下攪拌36小時。將固體過濾，並以乙醚(3 x 10毫升)及戊烷(3 x 10毫升)將其洗滌，經過乾燥之後得到所要呈白色固體之化合物(810毫克，43%)。
7.2 4-(環丙基乙炔基)-3-氟苯胺(4-(cyclopropylethynyl)-3-fluoroaniline)之合成(用於合成範例化合物139)
步驟a：將Cul(90毫克，0.47毫莫耳)及三乙基胺(3.5毫升，25.62毫莫耳)添加至一攪拌中，由4-碘-3-氟苯胺(4-iodo-3-fluoroaniline)(2.25公克，9.49毫莫耳)溶於0℃至-5℃之 四氫呋喃(25毫升)所組成之溶液中。然後於-5℃下將反應混合物以通入氬氣之方式進行除氧30分鐘。將(1,1'-双(二苯基膦)二茂鐵)二氯化鈀．二氯甲烷(Pd(dppf)Cl2．CH2Cl2)(346毫克，0.47毫莫耳)添加至混合物中，並繼續將氬氣通入混合物中。經過10分鐘之後，於-5℃下將環丙基乙炔(cyclopropyl acetylene)(0.72毫升，8.54毫莫耳)添加至混合物中，並將其於室溫下攪拌16小時。接著以乙醚(200毫升)稀釋反應混合物，然後將其通過矽藻土過濾墊過濾，並隨後以乙醚(2 x 25毫升)洗滌該過濾墊。將濾液濃縮，並將殘留物以管柱色層分析法(100至200篩孔之矽膠)，利用己烷為沖提液，純化之後得到呈淡棕色液體之標題化合物(750毫克，45%)。
8. 經揀選具有通式(VIa)或(V)之氨基甲酸苯酯及具有通式(IVa)之苯酯之製備
8.1 (3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基氨基甲酸甲基苯酯(methyl phenyl(3-tert-butyl-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methyl-carbamate)之合成(用於合成範例化合物57至65、122及144)
步驟a：將碳酸鉀(9.16公克，3.5毫莫耳)添加至一由(3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺((3-tert-butyl-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine)(5公克，18毫莫耳)溶於二甲基甲醯胺(25毫升，5倍)所組成之溶液中，然後將其冷卻至0℃。接者以滴流之方式將氯甲酸苯酯(3.28公克 (2.65毫升)，20毫莫耳，1.1克當量)於15分鐘之時間添加至混合物中，然後將全反應混合物於0℃下繼續攪拌15分鐘。以薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.3)監測反應之進度。當反應完全進行時，將反應內容物進行過濾，並以冷水(100毫升)將濾液稀釋，然後以乙酸乙酯(3 x 25毫升)萃取產物。合併後之有機相則以飽和之氯化鈉水溶液(100毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並隨後於減壓下被加以濃縮。生成之粗產物接著經由管柱色層分析法(矽膠，10%乙酸乙酯/己烷)純化之後得到所要呈白色固體之產物(3.2公克，45%)。
9. 其他經揀選依據通式(II)之吡唑衍生物之製備
9.1 (1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺((1-(3-chlorophenyl)-4-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methana mine)之合成(用於合成範例化合物84及134)
步驟a：於-20℃下，將正丁基鋰(1.6體積莫耳濃度)(24.7公克(258.3毫升)，0.38莫耳，2.2克當量)以滴流之方式於2小時之時間添加至一由二異丙基胺(40.8公克(57毫升)，0.404莫耳，2.3克當量)溶於四氫呋喃(400毫升)所組成之溶液中，然後於0℃下將反 應內容物攪拌30至45分鐘。將反應內容物冷卻至-75℃，然後將一由2,2,2-三氟乙酸乙酯(ethyl 2,2,2-trifluoroacetate)(25公克，0.17莫耳)溶於四氫呋喃(200毫升)所組成之溶液以滴流之方式於2小時之時間添加至反應混合物中。將反應混合物先於-75℃下攪拌1小時，接著再於室溫下繼續攪拌1小時。以薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.5)監測反應之進度。當反應完全進行時，將冰水(700毫升)加入反應混合物中以終止反應之進行，接著將溶劑完全蒸餾移除。生成之殘留物繼而以二氯甲烷(3 x 300毫升)進行洗滌，並以30%氫氯酸水溶液將反應內容物酸化，然後以乙醚(3 x 400毫升)萃取產物。合併後之有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並隨後於減壓下被加以濃縮。生成之粗產物接著於真空下經由蒸餾濃縮之後得到於35℃/0.1mm下呈無色液體之產物(17公克，64%)。
步驟b：將由步驟a取得之產物(10公克，0.066毫莫耳)置入氫氯酸之乙醇溶液(300毫升，30倍)中，然後於混合物中添加入3-氯苯基聯氨(3-chlorophenyl hydrazine)(9.43公克，0.066莫耳，1克當量)。將反應混合物於回流下加熱2小時。以薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.3)監測反應之進度。當反應完全進行時，濃縮反應內容物，並將殘留物置入水(200毫升)中。接著以1N之氫氧化鈉水溶液將反應內容物鹼化至pH值大約12左右，然後將其過濾。將所得到之固體置入乙酸乙酯(200毫升)中，並以硫酸鈉將該內容物乾燥去除水分，然後於減壓下經濃縮之後產生所要呈紅色固體之產物(12公克，產率65%)。
步驟c：將溴化酮(11.33公克，0.0511莫耳，1.2克當量)置入乙腈(176毫升)中，並將其加熱至150℃。接著於混合物中添加入正丁基腈(n-butyl nitrile)(6.59公克(7.47毫升)，0.063莫耳，1.5克 當量)，然後於150℃下以滴流之方式將一由步驟b所取得之產物(11.75公克，0.042莫耳)溶於乙腈(176毫升)所組成之溶液於30分鐘之時間添加至反應混合物中，並攪拌反應混合物15分鐘。利用薄層色層分析法(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.7)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將乙腈蒸餾移除，並將殘留物置入冰水(300毫升)中，然後以乙酸乙酯(5 x 100毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下被加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，純己烷)被加以純化。純質之產物並未被分離，且取得之混合物呈紅色之液體(16公克，未經純化)，且相同之產物被使用於下一步驟中。
步驟d：將氰化銅(6.8公克，0.076莫耳，2克當量)及碘化鈉(100公克，催化量)添加至一由步驟c所取得之產物(13公克，0.038莫耳)溶於N-甲基吡咯烷酮(NMP)(130毫升，10倍)所組成之溶液中。將反應混合物置入一預先加熱至180℃之油浴中，並令其攪拌8小時。利用薄層色層分析法(5%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.4)監測反應之進度。當反應完全進行之後，以水(200毫升)稀釋反應內容物，然後以乙酸乙酯(5 x 100毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以冷水(5 x 50毫升)洗滌，再經由硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下被加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，2%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈淡黃色固體之產物(8公克)。
步驟e：將於0至5℃下，將由硼烷-四氫呋喃絡合物(boran-THF)於四氫呋喃(70毫升)所組成之溶液添加至一由步驟d取得之產物(5公克，0.017莫耳)溶於無水四氫呋喃(30毫升，6倍)所組成之溶液中。將此反應混合物緩緩加熱至50℃，並令其攪拌12小時。利用薄層色層分析法(75%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約0.2)監測反應之 進度。當反應完全進行之後，於0℃下以濃氫氯酸將反應內容物酸化，並將反應內容物於室溫下攪拌2小時。以10%之氫氧化鈉水溶液將反應內容物鹼化至pH值大約12左右，然後以乙酸乙酯(5 x 50毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下被加以濃縮。生成之固體以10%乙醚/己烷洗滌，然後經過乾燥之後得到所要呈白色固體之產物(3公克，產率59%，熔點：82至86℃)。
9.2 (1-(3-氯苯基)-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)甲胺氫氯酸鹽((1-(3-chlorophenyl)-3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)methanamine hydrochloride)之合成(用於合成範例化合物128)
步驟a：於室溫下，將草酸二乙酯(diethyl oxalate)(0.92毫升，6.85毫莫耳，1克當量)添加至一含有乙醇鈉(sodium ethoxide)之溶液中(新鮮配製，其係將鈉(1公克，8.2毫莫耳，1.2克當量)溶解於乙醇(30毫升)中)，然後於0℃下以滴流之方式將環丙基甲基酮(cyclopropyl methyl ketone)(0.74毫升，7.5毫莫耳，1.1克當量) 添加至混合物中。將反應混合物緩緩加熱至室溫，並將其攪拌3小時。接著於混合物中添加入冰水(10毫升)，然後於減壓下將乙醇蒸發移除。以2N之氫氯酸水溶液(15毫升)稀釋殘留之水相，並以乙醚(2 x 25毫升)萃取之。有機相則以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，最後將其過濾及濃縮之後得到一淡棕色之液體(400毫克，產率：31%)。
步驟b：於室溫下，將甲氧基胺(methoxylamine)(30%之水溶液，0.4毫升，0.651毫莫耳，1.2克當量)添加至一由步驟a取得之產物(200毫克，0.543毫莫耳，1克當量)溶於乙醇(8毫升)所組成之溶液中，然後將反應混合物攪拌1小時。將乙醇於減壓下蒸發移除，殘留之水相則以乙酸乙酯(15毫升)萃取。有機相接著以水(10毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(10毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，最後將其過濾及於減壓下濃縮之後得到一淡黃色之液體(180毫克，產率：78%)。
步驟c：將一由步驟b取得之產物(1.1公克，5.164毫莫耳，1克當量)及3-氯苯基聯氨氫氯酸鹽(1.84公克，10.27毫莫耳，2克當量)所組成之混合物置入乙酸(20毫升)及2-甲氧基乙醇(10毫升)中，然後將反應混合物於105℃下加熱3小時。將溶劑蒸發移除，並以乙酸乙酯(60毫升)萃取殘留物。有機相接著以水(10毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(10毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，最後將其過濾及於減壓下濃縮之後得到一殘留物。該殘留物接著以管柱色層分析法(矽胺：100至200篩孔；沖提液：2%乙酸乙酯之石油醚溶液)純化之後得到一淡棕色之半固體(1.15公克，77%)。
步驟d：於0℃下，將氫氧化鋰(1.08公克，25.71毫莫耳，3克當量)添加至一由步驟c取得之產物(2.5公克，8.62毫莫耳，1 克當量)溶於含有四氫呋喃(15毫升)、甲醇(9毫升)及水(3毫升)組成之混合液所組成之溶液中，然後將反應混合物於室溫下攪拌2小時。將溶劑蒸發移除，並以2N之氫氯酸水溶液(1.2毫升)將殘留物之pH值調整至大約3左右。接著以乙酸乙酯(2 x 60毫升)萃取該酸性之水相；合併後之有機相則以水(10毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(10毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，最後將其過濾及於減壓下濃縮之後產生一灰白色之固體(1.4公克，62%)。
步驟e：於0℃下，將吡啶(0.25毫升，3.2毫莫耳，0.6克當量)及三級-丁基氧基羰基酸酐((Boc)2O)(1.4毫升，6.37毫莫耳，1.2克當量)添加至一由步驟d取得之產物(1.4公克，8.62毫莫耳，1克當量)溶於1,4-二氧環己烷(30毫升)所組成之溶液中，然後將生成之反應混合物於相同之溫度下攪拌30分鐘。接著於0℃下將碳酸氫銨(ammonium bicarbonate)(0.84公克，10.63毫莫耳，2克當量)添加至反應混合物中，然後將其於室溫下隔夜攪拌。將反應混合物以水(10毫升)稀釋，並以乙酸乙酯(2 x 30毫升)萃取該水相。有機相隨之以2N之氫氯酸水溶液(20毫升)、水(10毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(10毫升)洗滌添，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，最後將其過濾及於減壓下濃縮之後產生一殘留物。該殘留物接著以管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：乙酸乙酯之石油醚溶液(16：84))純化之後得到一白色之固體(1公克，72%)。
步驟f：於0℃下，將硼烷.二甲基硫醚(BH3．DMS)(1.44公克，15.32毫莫耳，2克當量)添加至一由步驟e取得之產物(2公克，7.66毫莫耳，1克當量)溶於四氫呋喃(25毫升)所組成之溶液中，並將反應混合物於70℃下加熱3小時。接著將反應混合物冷卻至0℃，然後於反應混合物中添加入甲醇(15毫升)，並將其於回流下加熱1 小時。將反應混合物冷卻至室溫，然後將溶劑於減壓下蒸發移除。將生成之殘留物溶解於乙醚(15毫升)中，接著將其冷卻至0℃，然後於混合物中添加入一由氫氯酸溶於1,4-二氧環己烷(3毫升)所組成之溶液(反應混合物之pH值大約為4左右)。將沉澱之固體過濾，然後將其以乙醚(5毫升，三次)洗滌後產生呈白色固體之氫氯酸鹽化合物(600毫克，28%)。
9.3 (3-三級-丁基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)甲胺((3-tert-butyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine)之合成(用於合成範例化合物127)
步驟a：將水合聯氨(132毫升，6.6倍)添加至一由2-氯吡啶(2-chloro-pyridine)(20公克，0.17莫耳)溶於乙醇(100毫升，5倍)所組成之溶液中，然後將反應混合物於回流下加熱15小時。利用薄層色層分析法(40%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.1)監測反應之進度。由於反應尚未完全進行完畢，故繼續讓反應混合物於回流下加熱15小時，並以薄層色層分析法監控之。當反應完全進行之後，將聯氨氫氯酸鹽之乙醇溶液於100℃下完全蒸餾移除，並將殘留物置入二氯甲烷(500毫升)中，然後以飽和之碳酸鈉水溶液(100毫升)洗滌該反應內容物。合併後之有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並將其於減壓下加以濃縮後得到呈低熔點固體之粗產物(11 公克，未經純化)。該粗產物直接被使用於下一步驟中。
步驟b：將4,4-二甲基-3-氧基戊腈(4,4-dimethyl-3-oxopentanenitrile)(11.3公克，0.09莫耳，0.9克當量)分成數個部份添加至一攪拌中，由步驟a取得之產物(11公克，未經純化)溶於乙醇(110毫升，10倍)所組成之溶液中，然後再於混合物中添加入催化量之氫氯酸。將反應混合物加熱至100℃，並於回流下加熱6小時。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.7)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將乙醇蒸餾移除，並將殘留物置入水(200毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 100毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，10%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈灰白色固體之產物(18公克)。
步驟c：將氯化銅(12.3公克，0.09莫耳，5克當量)添加至一由步驟b取得之產物(4公克，0.01莫耳)溶於乙腈(80毫升)所組成之溶液中。接著以滴流之方式將一由三級-丁基腈(tert-butyl nitrile)(2.8公克(3.3毫升)，0.023莫耳，1.5克當量)溶於乙腈(40毫升(總共120毫升，30倍))所組成之溶液於10分鐘之時間添加至反應混合物中，然後將全反應混合物於室溫下攪拌5小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.3)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將乙腈蒸餾移除，並將殘留物置入水(100毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，4%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈淡黃色液體之產物(2.1公克，產率：48%)。
步驟d：將氰化銅(1.56公克，0.017莫耳，2克當量)分成數個部份添加至一由步驟c取得之產物(2.1公克，0.008莫耳)溶於N-甲基吡咯烷酮(NMP)(21毫升，1倍)所組成之溶液中，然後再於其中添加入催化劑量之碘化鈉。將反應混合物加熱至180℃，並於該溫度下維持4小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.5)監測反應之進度。當反應完全進行之後，以乙酸乙酯稀釋該反應內容物，然後將內容物通過矽藻土床過濾，接著再以冷水(50毫升)洗滌濾液。有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，並將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，6至8%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈灰白色固體之產物(0.8公克，產率：40%)。
步驟e：將催化劑量之雷尼鎳(Raney nickel)添加至一由步驟d取得之產物(1.5公克，0.006莫耳)溶於甲醇(20毫升)所組成之溶液中。接著將反應混合物於60psi下進行氫化1小時。利用薄層色層分析法(15%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.1)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應內容物於矽藻土床上過濾，然後以甲醇洗滌之。所得到之濾液經由管柱色層分析法(矽膠，6%乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到呈乳白色油狀物之標題產物(1.4公克，產率：97%)。
9.4 (1-(吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲胺氫氯酸鹽((1-(pyridin-3-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)methanamine hydro-chloride)之合成(用於合成範例化合物136)
步驟a：於溫度維持在0℃下，將一由亞硝酸鈉(35.23公克，510.6毫莫耳)溶於水(40毫升)所組成之溶液以滴流之方式於15分鐘之時間添加至一冰冷，由吡啶-3-胺(pyridin-3-amine)(40公克，425.5.毫莫耳)溶於0℃之濃氫氯酸(500毫升)中。當完成添加之後，將溶液攪拌20分鐘。接著於溫度維持在0℃下將此溶液以滴流之方式於20分鐘之時間添加至一由氯化亞錫(SnCl2)(177.5公克，936.3毫莫耳)溶於濃氫氯酸(100毫升)所組成之溶液中，然後將生成之黃色溶液於0℃下攪拌30分鐘。將生成之黃色固體加以過濾，並以水(3 x 50毫升)將其洗滌，經過乾燥之後得到呈黃色固體之產物(106.5公克，未經純化)。
步驟b：於0℃下，將乙腈(38.46毫升，731.7毫莫耳)以滴流之方式添加至一冰冷，由氫化鈉(60%均散於油中之液體，29.26公克，731.7毫莫耳)溶於1,4-二氧環己烷(450毫升)所組成之懸浮溶液中，然後將其攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至-5℃，接著於反應混合物中緩緩添加入2,2,2-三氟乙酸乙酯(83.12公克，585.36毫莫耳)，並將其於室溫下攪拌16小時。將反應混合物冷卻至-0℃，接著於混合物中添加入甲醇(150毫升)以終止反應之進行，再將混合物以乙酸乙酯(300毫升)加以稀釋，然後以稀釋之氫 氯酸水溶液將混合物之pH值調整至大約4左右。將有機相分離收集，水相部份則以乙酸乙酯(2 x 250毫升)萃取。合併後之乙酸乙酯層則以水(250毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(200毫升)洗滌，繼而經由硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後經由過濾及於減壓下濃縮之後得到一棕色之液體(57公克)。此粗化合物本身在無進一步之純化下被繼續使用。
步驟c：將一由步驟b取得之產物(57公克，未經純化；416.05毫莫耳)及由步驟a取得之產物(60.5公克，416.05毫莫耳)溶於乙醇(650毫升)所組成之溶液於回流下攪拌3小時。然後將反應混合物加以濃縮；並以乙酸乙酯(2公升)稀釋生成之殘留物，接著以水(2 x 500毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(500毫升)洗滌該有機相，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後將其經由過濾及於減壓下濃縮之後產生一殘留物。該殘留物隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：30%乙酸乙酯之石油醚溶液)純化之後得到一黃色之固體(31.48公克)。
步驟d：於0℃下，將一由步驟c取得之產物(23.5公克，103.07毫莫耳)溶於乙腈(100毫升)所組成之溶液以滴流之方式添加至一冰冷，由碘化鉀(51.3公克，309.21毫莫耳)及亞硝酸異戊酯(41.16毫升，309.21毫莫耳)於無水乙腈(350毫升)所組成之懸浮溶液中，並將反應混合物於100℃下攪拌20小時。然後將反應混合物加以濃縮；並以乙酸乙酯(1公升)稀釋生成之殘留物，接著以水(2 X400毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(200毫升)洗滌該有機相，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後將其經由過濾及於減壓下濃縮之後產生一殘留物。該殘留物隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：30%乙酸乙酯之石油醚溶液)純化之後得到一淡黃色之固體(16.52公克，37%)。
步驟e：將氰化亞銅(6.53公克，73.0毫莫耳)添加至一由步驟d取得之產物(16.5公克，48.67毫莫耳)溶於無水N-甲基吡咯烷酮(NMP)(150毫升)所組成之溶液中，然後將反應混合物於200℃下攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫，接著於混合物中添加入乙二胺(ethylene diamine)(50毫升)以終止反應之進行，再將混合物以乙酸乙酯(800毫升)加以稀釋。將生成之懸浮溶液經由矽藻土床過濾，接著以乙酸乙酯(2 x 100毫升)洗滌該過濾床。合併後之濾液則以水(2 x 300毫升)及飽和之氯化鈉水溶液(250毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉將其乾燥去除水分，然後將其經由過濾及於減壓下濃縮之後產生一殘留物。該殘留物隨之經由管柱色層分析法(矽膠：100至200篩孔；沖提液：20至30%乙酸乙酯之石油醚溶液)純化之後得到一黃色之固體(5.12公克，44%)。
步驟f：將雷尼鎳(3公克，濕式，經甲醇(4 x 5毫升)洗滌)添加至一由步驟e取得之產物(4.5公克，18.9莫耳)溶於飽和之氨甲醇溶液(50毫升)所組成之溶液中，然後將反應混合物置入一Parr氫化瓶中並於室溫下40psi之壓力下進行氫化4小時。將反應混合物經由矽藻土床過濾，並將濾液於減壓下加以濃縮。接著將生成之殘留物置入飽和之氫氯酸乙醚溶液(50毫升)中，並將其攪拌2小時。接乙醚移除，並以乙醚(3 x 10毫升)洗滌生成之固體，然後將其於真空下乾燥之後得到呈淡棕色固體之產物化合物(1.2公克，23%)。
9.5 5-(胺基甲基)-3-三級-丁基-N-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-1-胺(5-(aminomethyl)-3-tert-butyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-1-amine)之合成(用於合成範例化合物98)
步驟a：將雷尼鎳(5公克，1倍)添加至一由三級-丁基-1H-吡唑-5-腈(tert-butyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile)(5公克，0.033莫耳)溶於甲醇(100毫升，20倍)所組成之溶液中，然後將反應混合物於70psi下進行氫化反應1至2小時。利用薄層色層分析法(40%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.1)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應混合物進行過濾，並以甲醇(100毫升)洗滌過濾床。接著將甲醇完全蒸餾移除，並將生成之淡黃色液體粗產物(5公克，未經純化)直接使用於下一步驟中。
步驟b：將碳酸鈉(5.1公克，0.04莫耳，1.5克當量)添加至一攪拌中，由步驟a取得之產物(5公克，未經純化)溶於甲醇(50毫升，10倍)所組成之溶液中，並將其攪拌15分鐘。將反應內容物冷卻至0℃，然後以滴流之方式將boc酸酐(6.97公克，1.1克當量)於10分鐘之時間添加至反應混合物中，然後將全反應混合物於0℃下攪拌30分鐘。利用薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.3)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將甲醇完全蒸餾移除，並將生成之殘留物置入水中(100毫升)，然後以乙酸 乙酯(2 x 100毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而經由硫酸鈉乾燥去除水分，隨之於減壓下被加以濃縮。生成之粗產物接著再經由己烷之再結晶後產生所要呈白色固體之產物(4.5公克)。
步驟c：將氫氧化鈉(7.9公克，0.19莫耳，1.0克當量)添加至一攪拌中，由步驟b取得之產物(5公克，0.019莫耳)溶於二甲基甲醯胺(50毫升，10倍)所組成之溶液中。將反應內容物冷卻至0℃，然後將羥基胺-O-磺酸(hydroxylamine-O-sulphonic acid)(6.4公克，0.057毫莫耳，3克當量)分成數個部份於30分鐘之時間添加至反應混合物中，然後將反應混合物於0℃下攪拌2小時。利用薄層色層分析法(30%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應內容物倒入碎冰(200公克)之中，並將內容物過濾。將取得之固體置入己烷(100毫升)中，然後將其過濾及乾燥之後得到所要呈白色固體之產物(4公克，產率75%)。
步驟d：將含有三氟乙醛(trifluoroacetaldehyde)(50毫升中含1.41公克(0.014莫耳，2克當量))之乙醚溶液添加至一攪拌中，由步驟c取得之產物(2公克，0.001莫耳)溶於乙醇(20毫升，10倍)所組成之溶液中。將反應混合物於室溫下攪拌12小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.7)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將乙醇完全蒸餾移除，並將生成之粗產物以管柱色層分析法(矽膠，己烷)純化之後得到所要呈白色固體之產物(2公克，產率77%)。
步驟e：將10%鈀碳(0.5公克，催化量)添加至一攪拌中，由步驟d取得之產物(1.7公克，0.0048莫耳)溶於甲醇(170毫升)所組成之溶液中。然後將反應混合物於氫氣氣球壓力下攪拌12小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.3)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應混合物進行過濾，並以 甲醇洗滌過濾床。接著將甲醇從濾液中蒸餾移除，並將生成之粗產物以管柱色層分析法(鹼性鋁，己烷)純化之後得到呈白色固體之標題產物(1.02公克，產率50%，熔點：80至83℃)。
步驟f：於室溫下，將二氯甲烷(20毫升)添加至一攪拌中，含有由步驟e取得之boc-化合物(1.0公克)之溶液中，然後將其攪拌大約20分鐘。接著將此反應混合物冷卻至0至5℃，並將氯化氫氣體通入混合物中大約30分鐘。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷/50%乙酸乙酯/己烷)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將二氯甲烷蒸餾移除。接著加入水(20毫升)，並以20%異丙醇/氯仿之混合液萃取化合物，然後將兩相分離。將有機相於減壓下蒸餾以移除溶劑，並將其於高度真空下加以乾燥。接著再經由庚烷之洗滌及高度真空下之乾燥後得到粗產物。所得到之粗產物呈淡黃色具黏稠性之液體(0.65公克，產率91%)。
9.6 (1-(4-甲氧基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲胺((1-(4-methoxybenzyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine)之合成(用於合成範例化合物132)
步驟a：將4-二甲胺基吡啶(DMAP)(4.25公克，0.034莫耳， 0.01克當量)添加至二氯甲烷(3公升)中，然後將此內容物冷卻至-10℃。接著於該混合物中添加入三氟乙酸酐(765公克(510毫升)，3.2莫耳，1.05克當量)，然後於-10℃下以滴流之方式再將乙基乙烯基醚(ethyl vinyl ether)(250公克，3.04莫耳)添加至混合物中，時間為時45分鐘。將全反應混合物先於0℃下攪拌8小時，然後再於室溫下隔夜攪拌。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.7)監測反應之進度。當反應完全進行之後，加入飽和之碳酸氫鈉水溶液(600毫升)至反應內容物中以終止反應之進行，然後將有機相分離。水相部份以二氯甲烷(2 x 500毫升)進行萃取。合併後之有機相繼而以水(2 x 1公升)洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除水份，然後於減壓下經濃縮之後得到呈棕色液體狀之粗產物(450公克，未經純化)。
步驟b：將聯氨二氫氯酸鹽(225公克，2.14莫耳，1.6克當量)置入乙醇(1400毫升)中，然後將其攪拌均勻。接著於室溫下將三乙基胺(TEA)(135.4公克(185.4毫升)，1.34莫耳，1克當量)以滴流之方式添加至混合物中，時間為時45分鐘。然後於室溫下再將由步驟a取得之產物(225公克，未經純化)以滴流之方式添加至混合物中。以回流之方式隔夜加熱全反應混合物。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將乙醇完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(500毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 400毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以冰水(300毫升)洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(195公克)。
步驟c：將氫化鈉(33.08公克(19.85，60%)，1.5克當量)添加至少量之己烷中，並將其攪拌均勻10分鐘。將己烷移除，然後於 氮氣環境之下以滴流之方式將無水二甲基甲醯胺(500毫升)添加至氫化鈉中，並將其攪拌均勻。接著於氮氣環境之下以滴流之方式將一由步驟b取得之產物(75公克，0.55莫耳)溶於二甲基甲醯胺(125毫升)所組成之溶液添加至混合物中。接著以滴流之方式再將一由4-甲氧基苯甲醯氯(4-methoxybenzoyl chloride)(86.3公克，0.55莫耳，1克當量)溶於二甲基甲醯胺(125毫升)所組成之溶液添加至混合物中。將全反應混合物於室溫下攪拌12小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應內容物倒入冰水(500毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 400毫升)萃取產物。反應內容物繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下濃縮之後得到所要呈棕色液體之產物(125公克，產率：88%)。
步驟d：將二異丙基胺(28.4(39.4毫升)，1.2克當量)置入四氫呋喃(500毫升)中，並將其攪拌均勻，然後將其冷卻至0℃。接著於0℃下以滴流之方式將正丁基鋰(234.4毫升，1.5克當量)添加至反應混合物中，然後將其冷卻至-78℃。接著再將一由步驟c取得之產物(62公克，0.24莫耳)溶於四氫呋喃(200毫升)所組成之溶液以滴流之方式添加至反應混合物中，時間為時30分鐘。將反應內容物於-78℃下繼續攪拌30分鐘。然後將無水二氧化碳氣體通入反應混合物中1.5小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.1)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將反應內容物倒入冰水(300毫升)中，然後於鹼性之條件下以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取水相。該水相接著以20%之氫氯酸水溶液加以酸化，然後以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(42公克，產率：58%)。
步驟e：將催化量之二甲基甲醯胺添加至一由步驟d取得之產物(50公克，0.16莫耳)溶於二氯甲烷(750毫升，15倍)所組成之溶液中，然後將其冷卻至0℃。接著於0℃下將亞硫醯氯(99.3公克(61毫升)，0.83莫耳，5克當量)以滴流之方式添加至混合物中，時間為時30分鐘。將全反應混合物加熱至回流之溫度，然後令其於回流下加熱2小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測反應之進度。當起始反應物質消失之後，將二氯甲烷完全蒸餾移除。將先前製備之羧酸醯氯溶解於二氯甲烷(500毫升)中，然後於0℃下將其以滴流之方式添加至氨水溶液(600至700毫升)中。將全反應混合物攪拌1小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.7)監測反應之進度。當反應完全進行之後，於混合物中加入冰水(200毫升)，然後以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取產物。合併後之有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(37公克，未經純化)。所得到之粗產物直接被使用於下一步驟中。
步驟f：將氫化鋰鋁(4.7公克，0.12莫耳，1克當量)添加至少量之己烷中，並將其均勻攪拌10分鐘。將己烷移除，然後於冰冷之條件下將四氫呋喃(250毫升)添加至氫化鋰鋁中。接著於0℃下以滴流之方式將一由步驟e取得之產物(37公克，0.12莫耳)溶於四氫呋喃(120毫升)所組成之溶液添加至混合物中，時間為時30分鐘。將反應混合物於回流下加熱5小時。利用薄層色層分析法(50%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.2)監測反應之進度。由於反應尚未完全進行完畢，故於反應混合物中再添加入氫化鋰鋁(2.3公克)，然後於回流下繼續加熱4小時。此時反應已經完全進行。將反應內容物緩緩添加至硫酸鈉之飽和溶液(1公升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 500毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥 去除水分，然後將其於減壓下濃縮之後得到呈灰白色固體之粗產物(32.5公克)。所得到之粗產物直接被使用於下一步驟中。
步驟g：將三乙基胺(22.7公克(30.2毫升)，0.026莫耳，0.8克當量)以滴流之方式添加至一由步驟f取得之產物(80公克，0.28莫耳)溶於被冷卻至0℃之二氯甲烷(600毫升)所組成之溶液中，時間為時10分鐘。接著於0℃下將Boc酸酐(61.2公克(62.5毫升)，0.28莫耳，1克當量)溶於二氯甲烷(200毫升)所組成之溶液以滴流之方式添加至反應混合物中，時間為時20至30分鐘。將全反應混合物先於0℃下攪拌30分鐘，然後再於室溫下繼續攪拌30分鐘。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.6)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將二氯甲烷完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(500毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 300毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。之後得到所要呈灰白色固體之產物(195公克)。所得到之粗產物經由己烷(200毫升)再結晶之後，結果得到所要呈灰白色固體之產物(80公克，產率：74%)。
步驟h：將由步驟g取得之產物(5公克，0.012莫耳)置入二氯甲烷(30毫升，6倍)中，並將其冷卻至0℃。接著於0℃下將氯化氫氣體通入反應混合物中45分鐘。利用薄層色層分析法(30%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.2)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將二氯甲烷完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(200毫升)中，然後以20%乙酸乙酯/己烷(2 x 100毫升)萃取產物。水相繼而以2N之氫氧化鈉水溶液被鹼化至pH值大約為10左右，接著再以乙酸乙酯(5 x 100毫升)加以萃取。合併後之有機相則以水(2 x 200毫升)洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下經過濃縮之後得到所要呈黃色液體之產物(2.4公克，產率：64%)。
9.7 N-(5-(胺基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺((N-(5-(aminomethyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzamide)之合成(用於合成範例化合物146)
步驟a：將氯化銨(17.34公克，0.129莫耳，2.5克當量)分成數個部份於30分鐘之時間添加至一攪拌中，由(1-(4-(甲氧基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-)甲基氨基甲酸三級-丁酯(tert-butyl(1-(4-methoxy-benzyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methylcarbamate)(20公克，0.052莫耳)溶於冷卻至0℃之甲苯(300毫升，15倍)所組成之溶液中。然後將反應混合物緩緩加熱至50至60℃，並將其於相同之溫度下攪拌2小時。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.1)監測反應之進度。當反應完全進行之後，於反應內容物中添加入稀氫氯酸溶液以終止反應之進行，並於內容物中加入冰水(300毫升)，然後以乙酸乙酯(2 x 100毫升)萃取之。該水相接著以氫氧化鈉水溶液加以鹼化，並以乙酸乙酯萃取之。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下經濃縮之後得到呈棕色固體之粗產物(4.6公克)。所得到之粗產物直接被使用於下一步驟中。
步驟b：將三乙基胺(1.74公克(2.4毫升)，0.017莫耳，0.5克當量)以滴流之方式於10分鐘之時間添加至一攪拌中，由步驟a取得之產物(5.7公克，0.034莫耳)溶於冷卻至0℃之二氯甲烷(37毫升)所組成之溶液中。接著於0℃下以滴流之方式將由boc酸酐(3.76公克(3.9毫升)，0.017莫耳，0.5克當量)溶於二氯甲烷(20毫升)所組成之溶液於10至15分鐘之時間添加至反應混合物中。將全反應混合物先於0℃下攪拌30分鐘，然後再於室溫下繼續攪拌30分鐘。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.6)監測反應之進度。由於反應尚未完全進行完畢，故於混合物中再添加入Boc酸酐(0.3克當量)，然後將其於室溫下繼續攪拌15分鐘。利用薄層色層分析法監測反應之進度，結果發現反應已完全進行。將二氯甲烷完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(300毫升)中，然後以乙酸乙酯(2 x 200毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮之後得到所要呈灰白色固體之產物(7公克，產率：76%)。
步驟c：於室溫下，將一由步驟b取得之產物(10公克，0.037莫耳)溶於二甲基甲醯胺(50毫升)所組成之溶液以滴流之方式於45分鐘之時間添加至一由氫化鈉(1.85公克，0.077莫耳，1.2克當量)於二甲基甲醯胺(50毫升)所組成之混合物中。然後以滴流之方式將0.5M之單氯胺(322毫升)於30分鐘之時間添加至混合物中。將全反應混合物於室溫下攪拌20分鐘。利用薄層色層分析法(30%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.5)監測反應之進度。當反應完全進行之後，於冰冷之條件下將飽和之硫代硫酸鈉水溶液加至反應內容物中以終止反應之進行，然後以乙酸乙酯(5 x 100毫升)萃取產物。合併後之萃取液繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，4 %乙酸乙酯/己烷)被加以純化，結果得到所要呈灰白色固體之產物(4公克，產率：62%)。
步驟d：將碳酸鉀(1.18公克，2克當量)、水(12毫升，10倍)及四正丁基溴化銨(TBAB)(0.137公克，0.0004莫耳，0.1克當量)添加至一由步驟c取得之產物(1.2公克，0.0042莫耳)溶於甲苯(12毫升，10倍)所組成之溶液中。將反應內容物攪拌15分鐘，然後冷卻至0℃。接著於0℃下以滴流之方式將由苯甲醯氯(0.72公克，0.005莫耳，1.2克當量)溶於甲苯(6毫升)所組成之溶液添加至前述之混合物中，然後將全反應混合物於室溫下攪拌2小時。利用薄層色層分析法(30%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.6)監測反應之進度。當反應完全進行之後，於混合物中加入冰水(100毫升)，然後將有機相分離。水相部份以乙酸乙酯(5 x 75毫升)進行萃取。合併後之有機相則以水(2 x 100毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分。反應內容物接著於減壓下被加以濃縮，所得到之粗產物經由管柱色層分析法(矽膠，3%乙酸乙酯/己烷)純化之後，結果得到所要呈淡黃色液體之產物(1.1公克，產率：67%)。
步驟e：將三氟乙酸(2.2毫升，2倍)以滴流之方式添加至一由步驟d取得之產物(1.1公克，0.0028莫耳)溶於被冷卻至0℃之二氯甲烷(11毫升，10倍)所組成之溶液中。將全反應混合物於室溫下攪拌1至1.5小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.2)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將二氯甲烷完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(200毫升)中，再以飽和之碳酸氫鈉水溶液將其鹼化，然後以乙酸乙酯(4 x 50毫升)萃取產物。合併後之萃取液則以水(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。所生成之粗產物隨之經由管柱色層分析法(矽膠，10%乙酸乙酯/己烷)純化之後得到所 要呈白色固體之產物(0.24公克，產率：30%)。
9.8 5-(胺基甲基)-N-(吡啶-2-基甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-胺(5-(aminomethyl)-N-(pyridin-2-ylmethyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-amine)之合成(用於合成範例化合物129)
步驟a：將由吡啶-2-甲醛(picolinaldehyde)(1.14公克(1毫升)，0.016莫耳，1.5克當量)溶於甲醇(5毫升)所組成之溶液添加至一由(1-胺基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基氨基甲酸三級-丁酯(tert-butyl(1-amino-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methylcarbamate)(2公克，0.0071莫耳)溶於甲醇(15毫升)所組成之溶液中。接著以乙酸(0.2毫升，催化量)將反應混合物酸化，然後將其於回流下加熱24小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將甲醇完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(200毫升)中，然後以乙酸乙酯(4 x 50毫升)萃取產物。合併後之萃取液則以水(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將乙酸乙酯完全蒸餾移除。所得到之粗產 物經由己烷(10毫升)之再結晶之後，結果得到所要呈液體之產物(2公克，產率：76%)。
步驟b：將硼氫化鈉(NaBH4)(0.2公克，0.0054莫耳，1克當量)緩緩添加至一由步驟a取得之產物(2公克，0.0054莫耳)溶於被冷卻至0℃之甲醇(20毫升，10倍)所組成之溶液中。將全反應混合物於室溫下攪拌1小時。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.2)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將甲醇完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(100毫升)中，然後以乙酸乙酯(5 x 50毫升)萃取產物。合併後之萃取液則以水(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物經由管柱色層分析法(矽膠，10%乙酸乙酯/己烷)純化之後，結果得到所要呈淡黃色固體之產物(1.1公克，產率：57%)。
步驟c：將三氟乙酸(2.2毫升，2倍)以滴流之方式添加至一由步驟b取得之Boc化合物產物(1.1公克)溶於被冷卻至0℃之二氯甲烷(11毫升，10倍)所組成之溶液中。將全反應混合物於室溫下攪拌1至1.5小時。利用薄層色層分析法(10%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.2)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將二氯甲烷完全蒸餾移除，接著將殘留物置入冰水(200毫升)中，再以飽和之碳酸氫鈉水溶液將其鹼化，然後以乙酸乙酯(4 x 50毫升)萃取產物。合併後之萃取液則以水(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。所得到之粗產物經由管柱色層分析法(矽膠，10%乙酸乙酯/己烷)純化之後，結果得到所要呈白色固體之產物(0.425公克，產率：53%)。
9.9 (3-三級-丁基-1-(苯基磺醯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺((3-tert-butyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine)之合 成(用於合成範例化合物108)
步驟a：於0℃下，將三乙基胺(2.44公克(3.36毫升)，24毫莫耳，1.2克當量)添加至一攪拌中，由3-三級-丁基-1H-吡唑-5-腈(3公克，20毫莫耳)溶於二氯甲烷(30毫升，10倍)所組成之溶液中。接著於0℃下將苯基磺醯氯(phenylsulfonyl chloride)(2.84公克(2毫升)，10毫莫耳，0.8克當量)添加至反應混合物中，然後將其於室溫下攪拌12小時。利用薄層色層分析法(20%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.6)監測反應之進度。當反應完全進行之後，將冰水(20毫升)添加至反應混合物中，然後將有機相分離，並依序以1N之氫氯酸水溶液(2 x 20毫升)及水(2 x 15毫升)將其洗滌。接著以硫酸鈉將反應內容物乾燥去除水分，然後將其於減壓下加以濃縮。所生成之粗產物在經由己烷之再結晶之後產生所要呈灰白色固體之產物(4公克，68%)。
步驟b：於0至5℃下，將硼烷-二甲基硫醚(1.81公克(23.8毫升)，20毫莫耳，3克當量)添加至一由步驟a取得之產物(2.3公克，7毫莫耳)溶於四氫呋喃(23毫升，10倍)所組成之溶液中。接著將反應混合物加熱至80℃，並將其攪拌5小時。利用薄層色層分析法(75%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.6)監測反應之進度。當反應完全進行之後，加入5℃以下之稀氫氯酸水溶液至反應混合物中終止反應之進行，然後攪拌該內容物12小時。再次以薄層色層分析法(75%乙酸乙酯/己烷，Rf值大約為0.4)監測。接著將反應內容物倒入冰水(100毫升)中，並以乙酸乙酯(4 x 40毫升)萃取化合物。該水相然後於0至5℃下以2N之氫氧化鈉水溶液加以鹼化，然後 以乙酸乙酯(5 x 20毫升)萃取化合物。合併後之萃取物接著以水(2 x 50毫升)洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除水分，然後於減壓下經濃縮之後得到呈淡黃色液體之粗產物(750毫克)。
範例性化合物之合成
1. 醯胺(A=CR 5b )之製備
通則性之說明係闡釋具有通式(II)之胺與具有通式(III)之羧酸或具有通式(IV)之羧酸衍生物相互反應並生成具有通式(I)之化合物，於其中A=CR5b(醯胺)，如圖1a(步驟j09)所示。
1.1 方法A：
於室溫下，將具有通式(III)之羧酸(1克當量)、具有通式(II)之胺(1.2克當量)與N'-(3-二甲胺基丙基)-N-乙基碳二亞胺(EDCI)(1.2克當量)置入二甲基甲醯胺(每20毫升含有10毫莫耳之羧酸)中攪拌12小時，接著將水加入混合物中。以乙酸乙酯重複萃取反應混合物數次，並以氯化鈉使水相呈現飽和狀態，然後再以乙酸乙酯萃取之。合併後之有機相則以1N之氫氯酸及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂乾燥去除水分，然後於真空下將溶劑去除。所得到之殘留物隨之經由快速色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如1：2之乙酸乙酯/己烷混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(I)。
1.2 方法B：
於0℃下，將具有通式(III)之羧酸(1克當量)及具有通式(II)之胺(1.1克當量)溶解於二氯甲烷(每6毫升含有1毫莫耳之羧酸)中，然後於混合物中添加入N'-(3-二甲胺基丙基)-N-乙基碳二亞胺(EDCI)(1.5克當量)、N-羥基苯並三唑(HOBt)(1.4克當量)及三乙基胺(3克當量)。將此反應混合物於室溫下攪拌20小時。所得到之粗產物則經由管柱色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如2：1 之正己烷/乙酸乙酯混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(I)。
1.3 方法C：
將具有通式(III)之羧酸(1克當量)先與一氯化劑，較佳與亞硫醯氯混合，然後將由此方式生成之混合物於回流下沸騰，結果羧酸(III)依此方式被轉變形成對應之羧酸醯氯(IV)。接著於0℃下將具有通式(II)之胺(1.1克當量)溶解於二氯甲烷(每6毫升含有1毫莫耳之羧酸)中，然後於混合物中添加入三乙基胺(3克當量)。將此反應混合物於室溫下攪拌20小時。所得到之粗產物則經由管柱色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如2：1之正己烷/乙酸乙酯混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(I)。
1.4 方法D：
將製備得到之苯酯(IVa)(1克當量)與對應之胺(II)(1.1克當量)溶解於四氫呋喃(每120毫升含有10毫莫耳之反應混合物)中。然後於添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.5克當量)之後，將反應混合物於室溫下攪拌16小時。當溶劑於真空下移除之後，所得到之殘留物隨之經由快速色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如1：1之乙酸乙酯/己烷混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(I)。
以下諸範例性化合物1-56、66-80、117-121、124-125、127-138、140-143及145-147係依據上述諸方法之其中一者製備而得。
2. 尿素(A=N)之製備
通則性之說明係闡釋具有通式(II)或(VI)之胺與氯甲酸苯酯相互反應並生成具有通式(V)或(VIa)之化合物(分別於步驟j07及步驟v1)，接著具有通式(V)之化合物與具有通式(VI)之胺或具有通式(VIa)之化合物與具有通式(II)之胺反應並生成具有通式(I)之化合物，其中A=N，如圖1a及1c(分別為步驟j08及步驟v2)所示：
步驟j07及步驟v1：將具有通式(II)或(VI)之胺(1克當量)置入二氯甲烷(每70毫升含有10毫莫耳之胺)中，然後於室溫下將氯甲酸苯酯(1.1克當量)添加至混合物中。將混合物攪拌30分鐘。當溶劑於真空下移除之後，所得到之殘留物隨之經由快速色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如1：2之乙醚/己烷混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(V)或(VIa)。
步驟j08及步驟v2：將所得到之氨基甲酸苯酯(V)或(VIa)(1克當量)及對應之胺(VI)或(II)(1.1克當量)溶解於四氫呋喃(每120毫升含有10毫莫耳之反應混合物)中。然後於添加1,8-二氮雜雙環 [5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(1.5克當量)之後，將反應混合物於室溫下攪拌16小時。當溶劑於真空下移除之後，所得到之殘留物隨之經由快速色層分析法(二氧化矽，不同比例，諸如1：1之乙酸乙酯/己烷混合液)被加以純化，結果由此方式製得產物(I)。
以下諸範例性化合物57-65、122-123、126、139及144係依據上述諸方法之其中一者製備而得。
於前文中所說明用於合成根據本發明化合物之諸種方法亦能使習知技術人士合成下列範例性化合物81至116：
下文中所列舉之質量光譜分析數據係以下列範例化合物為例：
藥理學數據
根據本發明化合物對香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之親和性係依據本文中所述之方法(分別為藥理學方法I及II)所測得。
具有前文所圖示通式(1)之根據本發明之諸化合物顯現對VR1/TRPV1受體具有極佳之親和性(表1)。
表1中之縮寫具有下列之含意：Cap=辣椒素AG=促效劑pAG=部份促效劑pH=於pH刺激後 NADA=花生四烯酸多巴胺(N-arachidonoyl dopamine)NE=無作用FTm=針對小鼠進行之福馬林試驗出現於符號,,@“後之數值係表示抑制作用(以百分比表示)分別被測得時之濃度。

Claims (24)

  1. 一種具通式(I)之經取代之化合物， 其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氫原子、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；A代表氮原子或CR5b，n代表1、2、3或4；R0代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；芳香基或雜芳香基，其分別為未經取代或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其分別為未經取代或經單取代或多取代，其中該烷基鏈可各自為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；R1代表次結構(T1) 其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、含有1至8個碳原子之烷基或含有1至8個碳原子之烷基磺醯基，其中含有1至8個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基及被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、羥基、三氟甲氧基、胺基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、含有1至4個碳原子之烷氧基、羥基及三氟甲氧基；若R11a及R11b與相同之碳原子鍵結時，則取代基R11a及R11b 當中僅有一者可代表羥基、三氟甲氧基、胺基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基或被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基；m代表0、1、2、3或4；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；代表含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；代表芳香基或雜芳香基， 其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；R2代表氫原子、R0基、氟、碘、氰基(CN)、硝基(NO2)、羥基、巰基、三氟甲基(CF3)、二氟一氫甲基(CF2H)、一氟二氫甲基(CFH2)、二氟一氯甲基(CF2Cl)、一氟二氯甲基(CFCl2)、2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)、三氟甲氧基(OCF3)、二氟一氫甲氧基(OCF2H)、一氟二氫甲氧基(OCFH2)、二氟一氯甲氧基(OCF2Cl)、一氟二氯甲氧基(OCFCl2)、三氟甲硫基(SCF3)、二氟一氫甲硫基(SCF2H)、一氟二氫甲硫基(SCFH2)、二氟一氯甲硫基(SCF2Cl)、一氟二氯甲硫基(SCFCl2)、三氟甲基-磺醯基(S(=O)2-CF3)、二氟一氫甲基-磺醯基(S(=O)2-CF2H)、一氟二氫甲基-磺醯基(S(=O)2-CFH2)或五氟化硫基(SF5)；R4代表氫、氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至10個碳原子之 烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；R5a代表氫原子、羥基、含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經單取代或多取代；R5b代表氫原子或R0基；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經單取代或多取代；R6、R7、R9及R10彼此獨立地各自代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基(C(=O)H)、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基(CONH2)、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基(O-C(=O)-R0)、R0基氧基羰氧基(O-C(=O)-O-R0)、被一R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-NH-R0)、被二個R0基取代之醯胺基氧基(O-C(=O)-N(R0)2)、R0基磺醯基氧基(O-S(=O)2-R0)、羥基磺醯基氧基(O-S(=O)2OH)、R0基氧基磺醯基氧基(O-S(=O)2OR0)、磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NH2)、被一R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2NHR0)、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基(O-S(=O)2N(R0)2)、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-R0)、被一R0基氧基羰基取代之胺基(NH-C(=O)-O-R0)、被一醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH2)、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基(NH-C(=O)-NH-R0)、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺 基(NH-C(=O)-N(R0)2)、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-R0)、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基(NR0-C(=O)-O-R0)、被一R0基及一醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH2)、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-NH-R0)、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基(NR0-C(=O)-N(R0)2)、被一羥基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OH)、被一R0基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2R0)、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NH-S(=O)2OR0)、被一磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NH2)、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2NHR0)、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基(NH-S(=O)2N(R0)2)、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OH)、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2R0)、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基(NR0-S(=O)2OR0)、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NH2)、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2NHR0)、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基(NR0-S(=O)2N(R0)2)、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基；R8代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲 氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基，其中若R8代表R0基且R0基代表雜芳香基時，則所述之雜芳香基係由下列之組群中所選出，該組群由下 列者所組成：苯並呋喃基(benzofuranyl)、苯並咪唑基(benzoimidazolyl)、苯並噻吩基(benzothienyl)、苯並噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯並噻唑基(benzothiazolyl)、苯並三唑基(benzotriazolyl)、苯並噁唑基(benzooxazolyl)、苯並噁二唑基(benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹噁啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯並呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯並噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl,furanyl)、咪唑並噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲哚嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、異喹啉基(isoquinolinyl)、異噁唑基(isoxazoyl)、異噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基(indolyl)、萘啶基(naphthyridinyl)、噁唑基(oxazolyl)、噁二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、苯並噠嗪基(phthalazinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、吡啶基[2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基](pyridyl,2-pyridyl,3-pyridyl,4-pyridyl)、吡咯基(pyrrolyl)、噠嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘌呤基(purinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、噻吩基(thienyl,thiophenyl)、三唑基(triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)及三嗪基(triazinyl)；其中，除特別註明外，「經取代之烷基」、「經取代之雜環基」及「經取代之環烷基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基、亞胺基、被二個胺基取代之亞甲基(=C(NH2)2)、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、 三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其中，除特別註明外，「經取代之環烷基1」及「經取代之雜 環基1」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、側氧基、被二個胺基取代之亞甲基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其中，除特別註明外，「經取代之芳香基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、 被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其中，除特別註明外，「經取代之雜芳香基」，於各別對應之殘基方面，係指一或數個氫原子彼此各自獨立地被氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、R0基、醛基、R0基羰基、羧基、R0氧基羰基、醯胺基、被一R0基取代之醯胺基、被二個R0基取代之醯胺基、羥基、三氟甲氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、R0基氧基、R0 基羰氧基、R0基氧基羰氧基、被一R0基取代之醯胺基氧基、被二個R0基取代之醯胺基氧基、R0基磺醯基氧基、羥基磺醯基氧基、R0基氧基磺醯基氧基、磺醯胺基氧基、被一R0基取代之磺醯胺基氧基、被二個R0基取代之磺醯胺基氧基、胺基、被一R0基取代之胺基、被二個R0基取代之胺基、被一R0基羰基取代之胺基、被一R0基氧基羰基取代之胺基、被一醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一R0基羰基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基羰基取代之胺基、被一R0基及一醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之醯胺基取代之胺基、被一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一磺醯胺基取代之胺基、被一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一羥基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一R0基氧基磺醯基取代之胺基、被一R0基及一磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有一R0基之磺醯胺基取代之胺基、被一R0基及一含有二個R0基之磺醯胺基取代之胺基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基、R0基硫基、R0基氧硫基、R0基磺醯基、羥基磺醯基、R0基氧基磺醯基、磺醯胺基、被一R0基取代之磺醯胺基或被二個R0基取代之磺醯胺基所取代；其形式為游離化合物；互變異構物；氮-氧化物；外消旋物；鏡像異構物、非鏡像異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物之混合物或單一種類之鏡像異構物或非鏡像異構物；或其形式為生理 上可被接受之酸或鹼所形成之鹽類。
  2. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其特徵為，R4代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氫原子、羥基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；R5b代表氫原子；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基， 其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表芳香基、雜芳香基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10 個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
  3. 根據申請專利範圍第1項或第2項所述之經取代之化合物，其特徵為，R4代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氫原子或甲基，若A代表氮原子時；或R5a代表氫原子或甲基，若A代表CR5b時；其中R5b代表氫原子；或代表含有1至4個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；或代表含有3至10個碳原子之環烷基，其為飽和或不飽和，未經取代；或代表苯基或苯甲基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、三氟甲基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基及含有1至4個碳原子之烷基，或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
  4. 根據申請專利範圍第3項所述之經取代之化合物，其特徵為，R5a代表氫原子或甲基，若A代表氮原子時；或R5a代表氫原子，若A代表CR5b時。
  5. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其特徵為， Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基、乙基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)、羥基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)、羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)、三氟甲氧基、胺基、或被一甲基取代之胺基、被二個甲基取代之胺基、被一乙基取代之胺基、被二個乙基取代之胺基、或被一甲基及一乙基取代之胺基；若R11a及R11b與相同之碳原子鍵結時，則取代基R11a及R11b當中僅有一者可代表羥基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基、羥基乙氧基、胺基、被一甲基取代之胺基、被二個甲基取代之胺基、被一乙基取代之胺基、被二個乙基取代之胺基、被一甲基及一乙基取代之胺基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基；或代表苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4 個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、苯甲基及苯基，其中苯甲基及苯基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1或雜環基1，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、苯甲基、苯基及吡啶基，其中苯甲基、苯基及吡啶基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基。
  6. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其特徵為，R2代表氫、氟、碘、氰基、硝基、三氟甲基、二氟一氫甲基、一氟二氫甲基、二氟一氯甲基、一氟二氯甲基、羥基、三氟甲 氧基、二氟一氫甲氧基、一氟二氫甲氧基、二氟一氯甲氧基、一氟二氯甲氧基、巰基、三氟甲硫基、二氟一氫甲硫基、一氟二氫甲硫基、二氟一氯甲硫基、一氟二氯甲硫基；或代表含有1至10個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中 選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、羧基及三氟甲基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表芳香基或雜芳香基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基；或代表經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之芳香基或雜芳香基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧 基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至8個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基、羥基磺醯基、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基可分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至8個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、羧基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基及羥基磺醯基，其中烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、側氧基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
  7. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其特徵為，R6及R10彼此各自獨立地由下列組群中選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、含有1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基及被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；R7、R8及R9彼此各自獨立地由下列組群中選出，該組群由下列者所組成：氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、胺基、醯胺基；含有 1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之醯胺基、含有1至4個碳原子之烷氧基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基羰基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之磺醯胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之磺醯胺基，其中含有1至4個碳原子之烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基；含有3至10個碳原子之環烷基、雜環基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其分別為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、被一含有1至4個碳原子之烷基及一含有1至4個碳原子之烷基磺醯基取代之胺基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、 含有1至4個碳原子之烷基磺醯基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取代之醯胺基、被一苯基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之苯基或吡啶基，其中苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基及含有1至4個碳原子之烷氧基。
  8. 根據申請專利範圍第7項所述之經取代之化合物，其特徵為，R6及R10代表氫原子。
  9. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其具有通式(If) 其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、或三氟甲基；A代表氮原子或CR5b，R1代表次結構(T1) 其中Y代表羰基、氧原子、硫原子、磺醯基、被一羰基取代之胺基或NR12基，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲基磺醯基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自獨立地代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基；m代表0、1或2；Z代表含有1至4個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基；或代表含有3至10個碳原子之環烷基1，其為飽和或不飽和、嗎啉基、四氫吡喃基(tetrahydropyranyl)、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下 列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基及含有1至4個碳原子之烷基；或代表苯基或吡啶基，其分別為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基、三氟甲硫基；R2代表氫、氟、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、環丙基、環丁基；或代表苯基，其為未經取代或經一或數個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基及三氟甲氧基；R4代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基；R5a代表氫原子或甲基，若A代表氮原子時；或代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基，若A代表CR5b時；R5b代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環戊基、環己基；或代表苯基或苯甲基，其各自為未經取代或經一、二或三個彼此各自獨立地由下列組群中選出之取代基單取代、二取代或三取代，該組群由下列者所組成：含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或三氟甲氧基；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個碳原子之環烷基，其為飽和或不飽和，及未經取代， R7及R9彼此各自獨立地代表氫、氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷基、含有1至4個碳原子之烷氧基、氟、氯、溴、碘；R8代表氫、氟、氯、溴、碘；氰基；硝基；三氟甲基；羥基；三氟甲氧基；巰基；三氟甲硫基；胺基；醯胺基；被一甲基取代之醯胺基；被一乙基取代之醯胺基；被二個甲基取代之醯胺基；被二個乙基取代之醯胺基；含有1至4個碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代或經羥基單取代或二取代；被一甲基羰基取代之胺基；被一乙基羰基取代之胺基；被一甲基磺醯基取代之胺基甲基；被一乙基磺醯基取代之胺基甲基；被一甲基磺醯基取代之胺基；被一乙基磺醯基取代之胺基；甲硫基；乙硫基；甲基磺醯基；乙基磺醯基；被一甲基取代之磺醯胺基；被一乙基取代之磺醯胺基；被二個甲基取代之磺醯胺基；被二個乙基取代之磺醯胺基；甲基磺醯基甲基；乙基磺醯基甲基；含有1至4個碳原子之烷氧基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經取代；含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷氧基-含有1至4個碳原子之烷基、含有3至10個碳原子之環烷基或經由含有1至8個碳原子之烷基所橋接之含有3至10個碳原子之環烷基，其為飽和或不飽和，未經取代，且其中若需要時烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經取代；哌啶基；哌嗪基；4-甲基哌嗪基；嗎啉基；二氧異噻唑烷基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、被一苯基取代之醯胺基、被一苯基羰基取代之胺基、被一苯基取代之胺基、被一吡啶基取代之醯胺基、被一吡啶基羰基取代之胺基、被一吡啶基取代之胺基，其中苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基分別為未經取代或經一或數個彼此各自 獨立地由下列組群中選出之取代基單取代或多取代，該組群由下列者所組成：氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、三氟甲氧基、含有1至4個碳原子之烷基、三氟甲基、巰基、含有1至4個碳原子之烷硫基及三氟甲硫基。
  10. 根據申請專利範圍第1項所述之經取代之化合物，其由下列之組群所選出：3 N-((3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；4 (S)-N-((3-三級-丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；5 N-((3-三級-丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；6 (S)-N-((3-三級-丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；7 N-((3-三級-丁基-1-環己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；8 (S)-N-((3-三級-丁基-1-環己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；9 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-N-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；11 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-N-((3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；12 N-((3-三級-丁基-1-對-甲苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；13 N-((3-三級-丁基-1-(4-三級-丁基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺； 14 N-((3-三級-丁基-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；15 (S)-N-((3-三級-丁基-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；16 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；17 (S)-N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；18 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯-4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；19 (E)-N-((3-三級-丁基-1-(4-甲基苯乙烯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；20 N-((3-三級-丁基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；21 N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；22 (R)-N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；23 (S)-N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；24 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；25 (R)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；26 (S)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺； 27 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-甲氧基-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；28 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-甲氧基-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；29 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)丙醯胺；30 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟苯基)丙醯胺；31 2-(4-溴-3-氟苯基)-N-((1-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；32 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-異丁基苯基)丙醯胺；33 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；34 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(呋喃-3-基)苯基)丙醯胺；35 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(2-氟聯苯-4-基)丙醯胺；36 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(1,2-二羥基乙基)-3-氟苯基)丙醯胺；37 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-2-氟苯甲醯胺；38 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-乙基苯甲醯胺；39 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-2-氟-N-苯基苯甲醯胺； 40 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(4-氟苯基)苯甲醯胺；41 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)苯甲醯胺；42 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲醯胺；43 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙醯胺；44 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二溴-4-羥基苯基)乙醯胺；45 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二溴-4-羥基苯基)丙醯胺；46 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)丙醯胺；47 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙醯胺；48 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)乙醯胺；49 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙醯胺；50 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(4-氯苯基胺基)苯基)丙醯胺；51 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-(4-甲氧基苯基胺基)苯基)丙醯胺；52 2-(4-胺基-3,5-二氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺； 53 2-(4-乙醯胺基-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；54 N-(4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-2-氟苯基)苯甲醯胺；55 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-[4-(1,1-二氧異噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]丙醯胺；56 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-[4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-氟苯基)丙醯胺；57 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3,5-二氟苯基)尿素；58 1-(4-溴-3-氟苯基)-3-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)尿素；59 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)尿素；60 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(二氟甲氧基)苯基)尿素；61 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)尿素；62 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)尿素；63 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)尿素；64 1-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-(苯基胺基)苯基)尿素；65 4-(3-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)脲基)-N-(4-氟苯基)苯甲醯胺； 66 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；67 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-環己基-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)乙醯胺；68 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-對-甲苯基乙醯胺；69 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氯-4-(甲硫基)苯基)丙醯胺；70 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基)丙醯胺；71 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲硫基)苯基)丙醯胺；72 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基)丙醯胺；73 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；74 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；75 N-[[5-三級-丁基-2-(3-氯苯基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；76 N-[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；77 N-[(5-三級-丁基-2-環己基-2H-[1,2,4]三唑-3-基)甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；78 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺； 79 N-[(5-三級-丁基-2-吡啶-3-基-2H-[1,2,4]三唑-3-基)甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；80 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-吡啶-3-基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]丙醯胺；81 N-[[5-三級-丁基-2-(6-氯吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；82 N-[[5-三級-丁基-2-(3,3-二氟環丁烷羰基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；83 N-[[2-(3-氯苯基)-4-甲基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；84 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；85 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]丙醯胺；86 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；87 N-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；88 4-[1-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；89 4-[1-[[2-(二丙基胺基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-N-吡啶-2-基苯甲醯胺；90 2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；91 2-[3-氟-4-(2-羥基乙基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺； 92 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；93 2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；94 2-[4-(1,2-二羥基乙基)-3-氟苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；95 2-(3-氟苯基)-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙醯胺；96 2-氟-4-[1-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]苯甲醯胺；97 2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]-N-[[2-[(4-氟苯基)甲基甲基胺基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙醯胺；98 N-[[5-三級-丁基-2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；99 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]丙醯胺；100 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；101 N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；102 N-[(2-丁氧基-5-三級-丁基-2H-吡唑-3-基)甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；103 N-[[2-環戊基氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；104 N-[[2-環戊基氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺； 105 2-(3-氟苯基)-N-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙醯胺；107 N-[[2-(環己基硫基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；108 N-[[2-(苯磺醯基)-5-三級-丁基-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；109 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺醯胺基)-3-甲氧基苯基]丙醯胺；110 N-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；111 4-[1-[[2-環己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；112 2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-己基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]丙醯胺；113 4-[1-[[2-環丁基-5-(三氟甲基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基胺基甲醯基]乙基]-2-氟苯甲醯胺；114 N-[[5-三級-丁基-2-(3,3-二氟環丁烷羰基)-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺醯胺基)苯基]丙醯胺；116 N-[[2-(苯磺醯基)-5-三級-丁基-2H-[1,2,4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基)乙醯胺；117 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)-2-甲基丙醯胺；118 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環丙醯胺；119 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環丁醯胺； 120 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環戊醯胺；121 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)環己醯胺；122 1-((3-三級-丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟苯基)尿素；123 3-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-1-(3-氟苯基)-1-甲基尿素；124 N-((1-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基甲基)苯基)丙醯胺；125 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-環丙基-3-氟苯基)丙醯胺；126 1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-環丙基-3-氟苯基)尿素；127 N-((3-三級-丁基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；128 N-((1-(3-氯苯基)-3-環丙基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯基甲基)苯基)丙醯胺；129 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)-N-((1-(吡啶-2-基甲基胺基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；130 N-((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；131 2-(3-氟苯基)-N-((1-戊基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺；132 2-(3-氟苯基)-N-((1-(4-甲氧基苯甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺； 133 N-((3-三級-丁基-1-(2,2,2-三氟乙基胺基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；134 N-((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；135 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙醯胺；136 2-(3-氟苯基)-N-((1-(吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)乙醯胺；137 N-((1-環己基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)丙醯胺；138 2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基甲基)苯基)-N-((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)丙醯胺；139 1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(4-環丙基乙炔基)-3-氟苯基)尿素；140 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙醯胺；141 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙醯胺；142 N-((3-三級-丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙醯胺；143 4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基胺基)-1-(側氧基丙-2-基)-N-苯基苯甲醯胺；144 1-((3-三級-丁基-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)尿素；145 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺醯胺基)苯基)-3-苯基丙醯胺； 146 N-(5-((2-(3-氟苯基)乙醯胺基)甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺；147 N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3,5-二氟-4-羥基苯基)乙醯胺；其各自之形式為游離化合物；外消旋物；鏡像異構物、非鏡像異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物之混合物或單一種類之鏡像異構物或非鏡像異構物；或其形式為生理上可被接受之酸或鹼所形成之鹽類。
  11. 一種醫藥組成物，其含有根據申請專利範圍第1項至第10項中任一項所述之至少一經取代之化合物，其形式為單獨之立體異構物或其混合物、游離化合物及/或其等生理上可被接受之鹽類；且於需要時亦含有適當之添加劑及/或輔助劑及/或於需要時還含有其他活性成份。
  12. 一種根據申請專利範圍第1項至第10項中任一項所述之至少一經取代之化合物，其用於治療及/或預防一或數種由下列組群中選出之病症，該組群由下列者所組成：疼痛；痛覺過敏症；觸疼痛；灼熱痛；偏頭痛；憂鬱症；神經性疾病；軸索損傷；神經退化症；認知功能障礙；癲癇症；呼吸病症；咳嗽；尿失禁；膀胱過動症(OAB)；腸胃道之病症及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸躁症；中風；眼刺激；皮膚刺激；神經性皮膚病；過敏性皮膚病；牛皮癬；白斑；單純泡疹；發炎；腹瀉；搔癢；骨質疏鬆症；關節炎；骨關節炎；風濕症；飲食失調病症；藥物成癮性；藥物濫用；出現於藥物成癮性之禁斷症狀；發展成對藥物之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現於毒品成癮性之禁斷症狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現於酒精成癮性之禁斷症狀；用於利尿；用於抗鈉尿排泄；用於影響心血管 系統；用於增加警覺性；用於治療傷口及/或燒燙傷；用於治療斷裂神經；用於增加性慾；用於調節運動活力；用於抗焦慮；用於局部麻醉及/或用於抑制因施予香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑。
  13. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防病症，其特徵為，該疼痛係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：急性疼痛、慢性疼痛、由神經病變所引起之疼痛、內臟所引起之疼痛及關節疼痛。
  14. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防病症，其特徵為，該神經退化症係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：多發性硬化症、阿茲海默症、巴金森氏症及杭亭頓氏症。
  15. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該認知功能障礙為認知功能不全。
  16. 根據申請專利範圍第15項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該認知功能障礙為記憶障礙。
  17. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該呼吸病症係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：氣喘、支氣管炎及肺炎。
  18. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該發炎係為腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發炎。
  19. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該飲食失調病症係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：貪食症、惡病質症、厭食症及肥胖症。
  20. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該發展成對藥物之耐受性係為對天然或合成類鴉片之耐受性。
  21. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該所引起之不良副作用係由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
  22. 根據申請專利範圍第12項所述之化合物，其用於治療及/或預防之病症，其特徵為，該香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)之促效劑由下列之組群中所選出，該組群由下列者所組成：辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil)。
  23. 一種用於製備根據申請專利範圍第1項至第10項中任一項所述之化合物之方法，其特徵為，至少一具有通式(II)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵，於反應溶媒中，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，與具有通式(III)或通式(IV)之化合物反應， 其中Hal代表鹵素，且R5a、R5b、R6、R7、R8、R4及R10各自具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，形成具有通式(I)之化合物， 其中A代表CR5b且X、R1、R2、R4、R5a、R5b、R4、R7、R8、R9、R10及n具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵；或其特徵為，至少一具有通式(II)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵，經反應後形成具有通式(V)之化合物， 其中X、R1、R2、R4及n具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵，於反應溶媒中，於氯甲酸苯酯之存在下，如於需要時於至少一鹼及/或偶合劑之存在下，且所述之化合物如於需要時被純化及/或分離，具有通式(V)之化合物與具有通式(VI)之化合物相互反應， 其中R6、R7、R8、R9及R10具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵，且於反應溶媒中，如於需要時於至少一適當偶合劑之存在下，如於需要時於至少一鹼之存在下，形成具有通式(I)之化合物， 其中A代表氮原子且X、R1、R2、R4、R5a、R6、R7、R8、R9及R10及n具有根據前述申請專利範圍中一或多項所述之代表意涵。
  24. 根據申請專利範圍第23項所述之製備化合物之方法，其特徵為，具有通式(IV)之化合物之Hal代表溴或氯。
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110092554A1 (en) * 2007-11-19 2011-04-21 Richard Chesworth 1,3,5 tri-subtituted benzenes for treatment of alzheimer's disease and other disorders
RU2527177C2 (ru) 2007-12-20 2014-08-27 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Четырехзамещенные бензолы
US8946204B2 (en) * 2009-05-07 2015-02-03 Gruenenthal Gmbh Substituted phenylureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands
EP2316820A1 (en) * 2009-10-28 2011-05-04 Dompe S.p.A. 2-aryl-propionamide derivatives useful as bradykinin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
JP2013542231A (ja) * 2010-11-10 2013-11-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング バニロイド受容体リガンドとしての置換された二環式芳香族カルボキサミド誘導体および尿素誘導体
BR112014001880A2 (pt) 2011-07-26 2017-02-21 Gruenenthal Gmbh derivados de carboxamida e ureia contendo pirazol heteroaromáticos substituídos como ligantes de receptor vaniloide
JP2014521617A (ja) 2011-07-26 2014-08-28 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング バニロイド受容体リガンドとしての置換二環性芳香族カルボキサミドおよび尿素誘導体
EP2776424A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Grünenthal GmbH Substituted pyrazolyl-based carboxamide and urea derivatives bearing a phenyl moiety substituted with an n-cyclic group as vanilloid receptor ligands
BR112014011108A2 (pt) 2011-11-09 2017-05-16 Gruenenthal Gmbh derivados de carboxamida e ureia à base de pirazolila substituída portando uma porção fenila substituída com um grupo contendo so2 como ligantes do receptor de vaniloides
HK1202116A1 (zh) * 2011-11-09 2015-09-18 Grünenthal GmbH 作为香草素受体配体的携带被含n基团取代的苯基部分的取代的基於吡唑基的甲酰胺及脲衍生物
KR20140091042A (ko) 2011-11-09 2014-07-18 그뤼넨탈 게엠베하 바닐로이드 수용체 리간드로서의 ｃｏ－함유 그룹으로 치환된 페닐 모이어티를 갖는 치환된 피라졸릴계 카복스아미드 및 우레아 유도체들
HK1201839A1 (zh) 2011-11-09 2015-09-11 Grünenthal GmbH 作为香草素受体配体的携带被含氧基团取代的苯基部分的取代的基於吡唑基的甲酰胺及脲衍生物
FR2998892B1 (fr) * 2012-12-04 2015-01-02 Pf Medicament Derives d'aminocyclobutane, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
WO2014122083A1 (de) 2013-02-06 2014-08-14 Bayer Cropscience Ag Halogensubstituierte pyrazolderivate als schädlingsbekämpfungsmittel
KR20160104065A (ko) 2014-01-03 2016-09-02 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 농약으로서의 신규 피라졸릴헤테로아릴아미드
CN103787839B (zh) * 2014-01-21 2015-12-02 苏州昊帆生物科技有限公司 合成2,3,4,5,6-五氟苯酚的方法
EP3224252B1 (en) * 2014-11-24 2019-01-09 Medifron Dbt Inc. Substituted oxazole- and thiazole-based carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands ii
WO2018015411A1 (en) * 2016-07-20 2018-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonylcycloalkyl carboxamide compounds as trpa1 modulators
CN109020808B (zh) * 2017-06-12 2021-07-06 浙江九洲药业股份有限公司 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法
ES2965494T3 (es) * 2018-04-12 2024-04-15 Bayer Ag Derivados de N-(ciclopropilmetil)-5-(metilsulfonil)-n-{1-[1-(pirimidin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-5-il]etil}benzamida y los correspondientes derivados de piridina-carboxamida como plaguicidas
CN108785676A (zh) * 2018-06-25 2018-11-13 青岛大学 Trpv1对map成瘾调控作用
CN111257444A (zh) * 2020-01-20 2020-06-09 中国医科大学附属第一医院 一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6979686B1 (en) * 2001-12-07 2005-12-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
WO2007064872A2 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bayer Healthcare Llc Urea compounds useful in the treatment of cancer
WO2008059370A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Pfizer Japan Inc. Substituted bicyclocarboxyamide compounds

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1020447A4 (en) * 1997-09-11 2000-11-15 Nissan Chemical Ind Ltd PYRAZOLE-BASED COMPOUNDS AND PLANT DISEASE CONTROL AGENT
HK1056164B (zh) * 2000-03-24 2013-06-21 Euro-Celtique S.A. 芳基取代的吡唑，三唑和四唑，及其用途
JP2004525071A (ja) 2000-07-20 2004-08-19 ニューロジェン コーポレイション カプサイシン受容体リガンド
GB0206876D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
EP1643960A2 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Merck & Co., Inc. Arylsulfonamide derivatives
EP1940821B1 (de) 2005-10-19 2013-03-20 Grünenthal GmbH Neue vanilloid-rezeptor liganden und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln
BRPI0713187A2 (pt) * 2006-07-20 2012-10-16 Mehmet Kahraman método de inibir rho-quinase, método de tratamento de doença mediada por rho-quinase, composto e composição farmacêutica
TW200833663A (en) * 2006-12-21 2008-08-16 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
DE102007018149A1 (de) 2007-04-16 2008-10-23 Grünenthal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2683461A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-23 Gruenenthal Gmbh Novel vanilloid receptor ligands and the use thereof for the production of pharmaceuticals
WO2008137102A2 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Torreypines Therapeutics, Inc. Methods of modulating amyloid beta and compounds useful therefor
KR20100031639A (ko) * 2007-07-09 2010-03-23 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료용 삼중 치환된 피리미딘 유도체
JP2008251019A (ja) 2008-04-18 2008-10-16 Dainippon Printing Co Ltd 入会手続装置及び非接触ｉｃタグの配布方法
JP2010083763A (ja) * 2008-09-29 2010-04-15 Mitsui Chemicals Inc ピラゾール誘導体およびその製造方法、ならびに殺菌剤
WO2010108187A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Brandeis University Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
US8334315B2 (en) * 2009-05-07 2012-12-18 Gruenenthal Gmbh Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6979686B1 (en) * 2001-12-07 2005-12-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
WO2007064872A2 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bayer Healthcare Llc Urea compounds useful in the treatment of cancer
WO2008059370A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-22 Pfizer Japan Inc. Substituted bicyclocarboxyamide compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ji et al., "p38 MAPK Activation by NGF in Primary Sensory Neurons after Inflammation Increases TRPV1 Levels and Maintains Heat Hyperalgesia", Neuron, 2002, Vol.36, pages 57-68. *

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