[go: up one dir, main page]

RU2009130534A - Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты - Google Patents

Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2009130534A
RU2009130534A RU2009130534/04A RU2009130534A RU2009130534A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A RU 2009130534/04 A RU2009130534/04 A RU 2009130534/04A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
salt
compound
tautomer
protecting group
Prior art date
Application number
RU2009130534/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2530900C2 (ru
Inventor
Дейвид ХУК (CH)
Дейвид ХУК
Томас РУХ (CH)
Томас РУХ
Бернхард РИСС (FR)
Бернхард РИСС
Бернхард ВИТФЕЛЬД (DE)
Бернхард ВИТФЕЛЬД
Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР (DE)
Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР
Маттиас НАПП (DE)
Маттиас Напп
Маркус БЭНЦИГЕР (CH)
Маркус Бэнцигер
Стивен ХОКЕР (GB)
Стивен ХОКЕР
Лех ЦИШЕВСКИЙ (US)
Лех ЦИШЕВСКИЙ
Лиладхар Мурлидхар УЭЙКОУЛ (US)
Лиладхар Мурлидхар Уэйкоул
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38124137&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009130534(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009130534A publication Critical patent/RU2009130534A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2530900C2 publication Critical patent/RU2530900C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/18—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 2. Соединение по п.1, или его таутомер, или его соль, отличающееся тем, что его конфигурация соответствует формуле (1-а) ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород. ! 4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой азотзащитную группу, выбранную из пивалоила, пирролидинилметила, трет-бутоксикарбонила, бензила, силила, ацетила, бензилоксикарбонила (Cbz) и триметилсилилэтоксиметила (СЭМ). ! 5. Соединение, соответствующее формуле (1'), или его соль ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу и R1' представляет собой водород или кислородзащитную группу. ! 6. Соединение по п.5, имеющее структуру, как показана формулой (1'') ! , ! где R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой арил или алкил, предпочтительно - метил или этил. ! 7. Способ получения соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 8. Способ по п.7, включающий обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, основанием и метилирующим реагентом, предпочтительно обработку соединения формулы (1-а), или его таутом�

Claims (87)

1. Соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
2. Соединение по п.1, или его таутомер, или его соль, отличающееся тем, что его конфигурация соответствует формуле (1-а)
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой азотзащитную группу, выбранную из пивалоила, пирролидинилметила, трет-бутоксикарбонила, бензила, силила, ацетила, бензилоксикарбонила (Cbz) и триметилсилилэтоксиметила (СЭМ).
5. Соединение, соответствующее формуле (1'), или его соль
Figure 00000003
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу и R1' представляет собой водород или кислородзащитную группу.
6. Соединение по п.5, имеющее структуру, как показана формулой (1'')
Figure 00000004
,
где R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой арил или алкил, предпочтительно - метил или этил.
7. Способ получения соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
8. Способ по п.7, включающий обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, основанием и метилирующим реагентом, предпочтительно обработку соединения формулы (1-а), или его таутомера, или его соли.
9. Способ по п.7, включающий:
(а) обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, вначале основанием, а затем - соединением формулы YCO2R, в которой Y представляет собой галоген или -OR', и R и R' независимо выбраны из алкила, арила и арилалкила, с получением соединения формулы (20) или его соли
Figure 00000006
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой водород и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил;
б) взаимодействие полученного соединения формулы (20) с основанием и метилирующим реагентом с получением соединения формулы (20), или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил;
в) необязательно обработку соединения формулы (20), где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил, омыляющим реагентом с получением соединения формулы (20), или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой ОН;
г) обработку соединения, полученного на стадии (б) или (в), в условиях реакции декарбоксилирования с получением соединения формулы (2).
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что конфигурация соединения формулы (20) соответствует формуле (20-а)
Figure 00000007
.
11. Способ по одному из пп.7-9, в котором получают соединение, или его таутомер, или его соль, имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (2-а)
Figure 00000008
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
12. Способ по п.7, в котором соединение, соответствующее формуле (1-а), или его таутомер, или его соль, используют в качестве исходного вещества, а получают соединение, соответствующее формуле (2-а), или его таутомер, или его соль, при диастереомерном соотношении более чем 60:40, предпочтительно - более чем 70:30.
13. Способ по п.8, в котором соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль, имеет конфигурацию, соответствующую формуле (1-а), и в котором получают соединение, соответствующее формуле (2) при соотношении диастереомеров (2-а):(2-b)
Figure 00000008
Figure 00000009
,
по меньшей мере, 80:20, предпочтительно, по меньшей мере, 91:9.
14. Способ по п.9 или 10, в котором соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль, имеет конфигурацию, соответствующую формуле (1-а), и в котором получают соединение, соответствующее формуле (2) при соотношении диастереомеров (2-а):(2-b)
Figure 00000008
Figure 00000009
,
по меньшей мере, 55:45.
15. Способ по п.9 или 10, в котором соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль, имеет конфигурацию, соответствующую формуле (1-а), и в котором получают соединение, соответствующее формуле (2) при соотношении диастереомеров (2-а):(2-b)
Figure 00000008
Figure 00000010
,
по меньшей мере, 29:79.
16. Способ получения соединения, соответствующего формуле (3), или его соли
Figure 00000011
,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла
Figure 00000005
,
где в вышеприведенных формулах R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что получают соединение, имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (3-а), или его соль,
Figure 00000012
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
18. Способ по п.16 или 17, в котором соединение формулы (2) получают в соответствии со способом по одному из пп.8-16.
19. Способ по п.16 или 17, где R1 и R2 представляют собой водород и R3 представляет собой этильную группу.
20. Способ получения соединения, соответствующего формуле (18), или его соли
Figure 00000013
,
включающий стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000002
,
б) метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (2-а), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000008
,
в) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2-а), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (3-а), или его соли,
Figure 00000014
,
г) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (3-а), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
где в вышеприведенных формулах R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
21. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000015
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его соли, или его таутомера, с бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000016
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
22. Способ по п.21, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
23. Способ по п.22, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
24. Способ получения соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000015
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой гидроксильную группу, с гидроксибензотриазолом.
25. Способ по п.24, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
26. Способ по п.25, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
27. Способ получения соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000016
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000015
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
с бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли.
28. Способ по п.27, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
29. Способ по п.28, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
30. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли
Figure 00000016
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
31. Способ по п.30, в котором восстановление включает обработку водородом и катализатором.
32. Способ по п.31, в котором катализатором является Pd/C.
33. Способ по п.32, в котором катализатор Pd/C выбран из группы, состоящей из 10% Pd/C типа К-0218, 10% типа PD CP 4505 D/R, 5% Pd/C типа 39, 10% Pd/C типа 39, 10% Pd/C типа 39 (7200), 20% Pd/C типа 91,10% Pd/C типа 338, 10% Pd/C типа 394, 10% Pd/C типа 394 (6065), 10% Pd/C типа 394 (6249), 10% Pd/C типа 395, 10% Pd/C типа 395 (6002), 10% Pd/C типа mod (72595), 15% Pd/C типа А101023 и 15% Pd/C типа А502085.
34. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (7), или его соли,
Figure 00000017
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (7), или его соли, в условиях реакции Виттига, с получением соединения, соответствующего формуле (8) или его соли,
Figure 00000018
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (8) или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (9), или его соли,
Figure 00000019
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
г) необязательно удаление азотзащитных групп с получением соединения, соответствующего формуле (10), или его соли,
Figure 00000020
,
где R5 представляет собой водород или алкил, и
д) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (10), или его соли, где R5 представляет собой водород или алкил, в условиях реакции замыкания цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
35. Способ получения соединения, соответствующего формуле (8), или его соли,
Figure 00000018
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения формулы (7), или его соли,
Figure 00000021
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, в условиях реакции Виттига, с получением соединения формулы (8).
36. Способ получения соединения, соответствующего формуле (9), или его соли,
Figure 00000022
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (8), или его соли,
Figure 00000018
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил, с получением соединения формулы (9).
37. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (11), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000023
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R6 представляет собой уходящую группу, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением, предпочтительно с бифенилмагний галогенидом.
38. Способ по п.37, в котором реакция соединения формулы (11) с активированным (например металлированным) бифенильным соединением протекает в условиях катализируемой Fe или Mn реакции кросс-сочетания, предпочтительно при использовании FeCl3, Fe(acac)3 или MnCl2.
39. Способ по п.37, в котором реакция соединения формулы (11) с активированным (например металлированным) бифенильным соединением протекает в присутствии добавки - соли металла.
40. Способ по одному из пп.37-39, в котором используется соединение формулы (11), или его таутомер, или его соль, имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (11-а)
Figure 00000024
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R6 представляет собой уходящую группу.
41. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (12), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000025
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
б) взаимодействие соединения (12), или его таутомера, или его соли, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000026
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
42. Способ получения соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000026
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (12), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000025
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (13).
43. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000026
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
44. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
Figure 00000027
,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000028
,
в) гидрирование соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
Figure 00000029
,
и
г) восстановление соединения, соответствующего формуле (16), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14)-(16) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
45. Способ получения соединения, соответствующего формуле (16), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000030
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения формулы (16).
46. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
Figure 00000032
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
47. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
48. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (21), или его соли,
Figure 00000033
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
49. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
Figure 00000027
,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
в) восстановление соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего (21), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000034
и
г) гидрирование соединения, соответствующего (21), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14), (15) и (16) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
50. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
Figure 00000027
,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
в) гидрирование соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14) и (15) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
51. Способ получения соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
Figure 00000027
,
с 4-формилбифенилом, с получением соединения формулы (15).
52. Способ получения соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000035
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения (21).
53. Способ получения соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
Figure 00000032
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
Figure 00000027
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с 4-метилбифенильным соединением формулы 4-бифенил-СН2-Х, в котором X представляет собой уходящую группу, с получением соединения, соответствующего формуле (16), или его соли, в присутствии основания, предпочтительно в присутствии основания и хирального катализатора фазового переноса.
54. Способ по п.53, в котором конфигурация соединения (16), или его соли, соответствует формуле (16-а)
Figure 00000036
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
55. Способ получения соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (17), или его соли,
Figure 00000037
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли.
56. Применение соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, для получения NEP-ингибитора или его пролекарства.
57. Применение по п.56, где соединение, или его таутомер, или его соль, имеет конфигурацию, соответствующую формуле (1-а)
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
58. Применение по п.56 или 57, где пролекарством NEP-ингибитора является этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соль.
59. Соединение, соответствующее формуле (2), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (2-а), или его таутомеру, или его соли,
Figure 00000008
.
60. Соединение по п.59, где в формуле (2-а) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, выбранную из пивалоила и трет-бутоксикарбонила (БОК).
61. Соединение, соответствующее формуле (4), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000015
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой морфолинил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (4-а), или его таутомеру,
Figure 00000038
,
где R1 и R4 имеют значения, определенные выше для формулы (4).
62. Соединение, соответствующее формуле (8), или его соль,
Figure 00000039
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (8-а)
Figure 00000040
.
63. Соединение, соответствующее формуле (9), или его соль,
Figure 00000041
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляют собой водород или алкил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (9-а)
Figure 00000042
.
64. Соединение, соответствующее формуле (13), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000026
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (13-а), или его таутомеру,
Figure 00000043
.
65. Соединение, соответствующее формуле (15), или его соль,
Figure 00000031
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
66. Соединение, соответствующее формуле (16), или его соль,
Figure 00000032
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (16-а)
Figure 00000036
.
67. Соединение, соответствующее формуле (20), или его соль,
Figure 00000006
,
предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (20-a)
Figure 00000007
,
где в вышеприведенных формулах R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R10 представляет собой группу, которая может подвергаться омылению и/или декарбоксилированию, и R11 представляет собой водород или метил.
68. Соединение, соответствующее формуле (5), или его соль, в кристаллической форме,
Figure 00000016
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (5-а)
Figure 00000044
.
69. Соединение, соответствующее формуле (21), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000045
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
70. Соединение, соответствующее формуле (22), или его таутомер, или его соль,
Figure 00000046
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
71. Соединение, соответствующее формуле (7), или его соль,
Figure 00000047
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (7-а)
Figure 00000048
.
72. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (6), или его соли,
Figure 00000049
,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (6), или его соли, с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
Figure 00000050
,
в) дегидратацию соединения, соответствующего формуле (22), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000051
,
г) гидрирование соединения (21), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (6), (22) и (21) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
73. Способ получения соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
Figure 00000050
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (6), или его соли
Figure 00000049
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (22), или его соли.
74. Способ получения соединения, соответствующего формуле (21), или его соли,
Figure 00000052
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает дегидратацию соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
Figure 00000050
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли.
75. Способ по п.72, в котором гидрирование протекает в условиях реакции энантиоселективного гидрирования.
76. Способ получения соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
Figure 00000013
,
включающий стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000001
,
б) метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли,
Figure 00000005
в) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (3) или его соли,
Figure 00000011
,
г) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (3), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
где в вышеприведенных формулах R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
77. Способ по п.76, в котором соединение формулы (1), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.21, 30, 34, 37, 41, 43, 44, 46, 47, 48, 49, 50 или 72.
78. Способ по п.76, в котором
соединение формулы (1), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.21, 30, 34, 37, 41, 43, 44, 46, 47, 48, 49, 50 или 72, и
соединение формулы (2), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.7-15.
79. Способ по одному из пп.76-78, в котором конфигурация соединений формул (1), (2) и (3), или их таутомеров, или их солей, соответствует формулам (1-а), (2-а) и (3-а), или их таутомерам,
Figure 00000002
Figure 00000008
Figure 00000012
.
80. Соединение, соответствующее формуле (3), или его соль, в кристаллической форме,
Figure 00000011
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу и R3 представляет собой водород или алкил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (3-а)
Figure 00000053
.
81. Соединение по п.80, где R1 и R2 представляют собой водород, а R3 представляет собой алкил.
82. Соединение, соответствующее формуле (2), или его таутомер, или его соль, в кристаллической форме,
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (2-а), или ее таутомеру,
Figure 00000008
.
83. Кристаллическая форма гидрохлорида сложного этилового эфира (2R,4S)-4-амино-5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты, при этом термин "кристаллическая форма" включает сольватную форму.
84. Кристаллическая форма по п.83, именуемая модификация А, охарактеризованная рентгеновской порошковой дифрактограммой, демонстрирующей следующие пики, приведенные в градусах 2 Тета +/- 0,2 градуса: 17,0, 18,3, 22,2, 22,7 и 24,0.
85. Кристаллическая форма гидрохлорида (2R,4S)-4-амино-5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты, где термин "кристаллическая форма" включает сольватную форму.
86. Кристаллическая форма по п.83, для которой пространственная группа представляет собой моноклинную С2-группу.
87. Соединение, соответствующее формуле (9), или его соль, в кристаллической форме,
Figure 00000054
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно R1 и R2 представляют собой водород, и R5 представляет собой водород или алкил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (9-а),
Figure 00000055
.
RU2009130534/04A 2007-01-12 2008-01-10 Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты RU2530900C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07100451 2007-01-12
EP07100451.9 2007-01-12
PCT/EP2008/000142 WO2008083967A2 (en) 2007-01-12 2008-01-10 Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009130534A true RU2009130534A (ru) 2011-02-20
RU2530900C2 RU2530900C2 (ru) 2014-10-20

Family

ID=38124137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009130534/04A RU2530900C2 (ru) 2007-01-12 2008-01-10 Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты

Country Status (36)

Country Link
US (4) US8115016B2 (ru)
EP (1) EP2121578B1 (ru)
JP (1) JP5715339B2 (ru)
KR (2) KR101580067B1 (ru)
CN (1) CN101631765B (ru)
AR (1) AR064842A1 (ru)
AU (2) AU2008204546B2 (ru)
BR (1) BRPI0806700A8 (ru)
CA (1) CA2674291C (ru)
CL (1) CL2008000077A1 (ru)
CO (1) CO6251311A2 (ru)
CY (1) CY1118225T1 (ru)
DK (1) DK2121578T3 (ru)
EC (1) ECSP099508A (ru)
ES (1) ES2602566T3 (ru)
GT (1) GT200900195A (ru)
HR (1) HRP20161484T1 (ru)
HU (1) HUE030695T2 (ru)
IL (1) IL199492A (ru)
JO (1) JO3142B1 (ru)
LT (1) LT2121578T (ru)
MA (1) MA31284B1 (ru)
MX (1) MX2009007474A (ru)
MY (2) MY153432A (ru)
NZ (1) NZ577910A (ru)
PE (2) PE20081563A1 (ru)
PH (1) PH12012502091A1 (ru)
PL (1) PL2121578T3 (ru)
PT (1) PT2121578T (ru)
RU (1) RU2530900C2 (ru)
SG (1) SG185318A1 (ru)
SI (1) SI2121578T1 (ru)
TN (1) TN2009000296A1 (ru)
TW (1) TWI413638B (ru)
WO (1) WO2008083967A2 (ru)
ZA (1) ZA200904311B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2629930C2 (ru) * 2011-11-02 2017-09-05 ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи,ЭлЭлСи Ингибиторы неприлизина

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2121578T3 (pl) * 2007-01-12 2017-02-28 Novartis Ag Sposób wytwarzania kwasu 5-bifenyl-4-amino-2-metylo-pentanowego
AU2012202949B2 (en) * 2008-01-17 2015-01-22 Novartis Ag Process and intermediates for the preparation of 5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid derivatives
PE20091364A1 (es) * 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
EP2435402B1 (en) 2009-05-28 2016-04-13 Novartis AG Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
JP5420761B2 (ja) 2009-05-28 2014-02-19 ノバルティス アーゲー ネプリリシン阻害剤としての置換アミノプロピオン酸誘導体
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
JP5600183B2 (ja) * 2010-01-22 2014-10-01 ノバルティス アーゲー 中性エンドペプチダーゼ阻害剤の中間体およびその調製方法
WO2012025501A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Novartis Ag Process for the preparation of intermediates for the manufacture of nep inhibitors
WO2012025502A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Novartis Ag New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture nep inhibitors
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US8673974B2 (en) * 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
US8877815B2 (en) * 2010-11-16 2014-11-04 Novartis Ag Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP
CN103261168B (zh) 2010-12-15 2015-08-05 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
HUE028051T2 (hu) 2010-12-15 2016-11-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilizin inhibitorok
JP5959066B2 (ja) 2011-02-17 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体
ES2582640T3 (es) 2011-02-17 2016-09-14 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CN103748070B (zh) 2011-05-31 2015-06-24 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
CA2835216A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
JP5959075B2 (ja) 2011-05-31 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤
TWI562986B (en) * 2012-02-15 2016-12-21 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds
CN104350052B (zh) 2012-05-31 2017-05-31 施万生物制药研发Ip有限责任公司 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂
LT2864292T (lt) 2012-06-08 2017-07-10 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilizino inhibitoriai
CN104470521B (zh) 2012-06-08 2017-04-12 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
KR102104954B1 (ko) 2012-08-08 2020-04-27 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제
EA028583B1 (ru) 2013-02-14 2017-12-29 Новартис Аг Замещенные бис-фенилбутановые производные фосфоновой кислоты в качестве ингибиторов nep (нейтральная эндопептидаза)
AU2014216417B2 (en) 2013-02-14 2016-05-12 Novartis Ag Substituted bisphenyl butanoic acid derivatives as NEP inhibitors with improved in vivo efficacy
PT2964616T (pt) 2013-03-05 2017-08-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores da neprilisina
CN104230865B (zh) * 2013-06-13 2018-01-09 上海翰森生物医药科技有限公司 联芳基取代的4‑氨基丁酸衍生物及其制备方法和用途
SG11201606057PA (en) 2014-01-30 2016-08-30 Theravance Biopharma R&D Ip Llc 5-biphenyl-4-heteroarylcarbonylamino-pentanoic acid derivatives as neprilysin inhibitors
KR20160113291A (ko) 2014-01-30 2016-09-28 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프리리신 저해제
PT3218351T (pt) 2014-11-14 2019-09-26 Zentiva Ks Um método para a preparação, isolamento e purificação de formas farmaceuticamente aplicáveis de ahu-377
WO2016086798A1 (zh) * 2014-12-03 2016-06-09 上海翰森生物医药科技有限公司 Nep抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用
CN104557600B (zh) * 2015-01-26 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 沙库比曲的制备方法
US9433598B2 (en) 2015-02-11 2016-09-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc (2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
RU2715241C2 (ru) 2015-02-19 2020-02-26 ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота
WO2016135751A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 Mylan Laboratories Limited Novel process for the preparation of sacubitril and its intermediates
CN106187808A (zh) * 2015-05-08 2016-12-07 苏州鹏旭医药科技有限公司 Ahu-377的制备方法、ahu-377中间体及ahu-377中间体的制备方法
CN104829514B (zh) * 2015-05-12 2017-10-03 江苏福瑞生物医药有限公司 一种药物中间体的合成方法
CN104926707B (zh) * 2015-05-12 2017-10-27 江苏福瑞生物医药有限公司 一种药物中间体的合成方法
CN104860894B (zh) * 2015-06-10 2017-05-17 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
WO2016203500A2 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Actavis Group Ptc Ehf. Preparation of sacubitril or salt thereof and novel intermediates in the preparation of sacubitril
US11786498B2 (en) * 2015-07-02 2023-10-17 Novartis Ag Sacubitril calcium salts
WO2017006254A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Novartis Ag Drug combination comprising an angiotensin ii receptor antagonist, a neutral endopeptidase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist
CN105061263B (zh) * 2015-08-11 2017-03-15 苏州楚凯药业有限公司 一种nep抑制剂中间体的制备方法
CN105168205A (zh) * 2015-08-18 2015-12-23 泰力特医药（湖北）有限公司 一种血管紧张素ii受体和脑啡肽酶受体双重抑制剂lcz696的制备方法
WO2017033128A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Novartis Ag Biphenyl-substitued 4-amino-butyric acid derivatives and their use in the synthesis of nep inhibitors
CN105130869B (zh) * 2015-09-07 2017-12-26 曾伟 一种Entresto中间体(S)‑5‑(联苯‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮的合成方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
CN105348209B (zh) 2015-12-09 2017-12-26 浙江天宇药业股份有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
CN105523964B (zh) * 2015-12-09 2017-05-24 苏州楚凯药业有限公司 一种抗心衰药物中间体的制备方法
JO3771B1 (ar) * 2015-12-10 2021-01-31 Novartis Ag متوسطات لتحضير ساكوبيتريل وتحضيرها
EP3386945A1 (en) 2015-12-11 2018-10-17 Zentiva, K.S. Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method
CN106977415B (zh) * 2016-01-15 2021-03-26 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法
CN105566194A (zh) * 2016-02-01 2016-05-11 张伯引 一种Sacubitril中间体的制备方法
EP3424899B1 (en) * 2016-02-29 2022-05-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Sacubitril intermediate and preparation method thereof
RS62172B1 (sr) 2016-03-08 2021-08-31 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Kristalna (2s,4r)-5-(5’-hloro-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-il)-2-(etoksimetil)-4-(3-hidroksi izoksazol-5-karboksamido)-2-metilpentanska kiselina i njene upotrebe
WO2017191620A1 (en) * 2016-05-06 2017-11-09 Sun Pharmaceutical Industries Limited A crystalline form of a salt of sacubitril and a process of its preparation
CN105924355B (zh) * 2016-05-11 2018-08-17 浙江宏元药业有限公司 沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法
WO2018007919A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
CN107602399B (zh) * 2016-07-11 2020-09-25 江西东邦药业有限公司 一种脑啡肽酶抑制剂中间体的制备方法
US10851059B2 (en) 2016-08-17 2020-12-01 Novartis Ag Processes and intermediates for NEP inhibitor synthesis
CN106496055A (zh) * 2016-10-09 2017-03-15 杭州科巢生物科技有限公司 一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法
WO2018069833A1 (en) * 2016-10-10 2018-04-19 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
EP3558930B1 (en) 2016-12-23 2021-05-26 Novartis AG New process for early sacubitril intermediates
CN107311909A (zh) * 2017-06-22 2017-11-03 东南大学 一种lcz696杂质对照品的制备方法
CN109206419B (zh) * 2017-06-29 2023-07-14 上海迪赛诺化学制药有限公司 沙库比曲中间体及其制备方法和应用
EP3720838B1 (en) * 2017-12-05 2022-08-03 Basf Se Organic sulfonic acid salts of amino acid esters and process for their preparation
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
CN110407733A (zh) * 2018-04-26 2019-11-05 鲁南制药集团股份有限公司 一种沙库巴曲杂质化合物
CN110551151A (zh) * 2018-05-30 2019-12-10 微宏动力系统（湖州）有限公司 一种磷酸酯或亚磷酸酯的制备方法、电解液及二次电池
CN108727213B (zh) * 2018-06-29 2021-06-08 中国科学院上海有机化学研究所 一种沙库必曲的制备方法
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
CN109456212A (zh) * 2018-12-03 2019-03-12 康化（上海）新药研发有限公司 一种沙库比曲中间体的合成方法
CN109400504A (zh) * 2018-12-11 2019-03-01 重庆三圣实业股份有限公司 Lcz696中间体非对映异构体的分离纯化方法
JP7636079B2 (ja) * 2019-01-08 2025-02-26 ベーアーエスエフ・エスエー アミノ酸エステルの有機硫酸塩を調製する方法
CN109912486B (zh) * 2019-04-25 2022-09-27 东北制药集团股份有限公司 一种联苯甲基内酰胺化合物的制备方法
CN110878039A (zh) * 2019-12-18 2020-03-13 株洲千金药业股份有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法
JP7064527B2 (ja) * 2020-05-01 2022-05-10 ノバルティス アーゲー サクビトリルカルシウム塩
EP4178941B1 (en) 2020-07-09 2025-11-19 AdvanSix Resins & Chemicals LLC Branched amino acid surfactants
US12071588B2 (en) 2020-07-13 2024-08-27 Advansix Resins & Chemicals Llc Branched amino acid surfactants for oil and gas production
MY207213A (en) 2020-07-13 2025-02-06 Advansix Resins & Chemicals Llc Branched amino acid surfactants for personal care and cosmetic products
KR102853576B1 (ko) 2020-07-13 2025-09-03 어드밴식스 레진즈 앤드 케미컬즈 엘엘씨 잉크, 페인트, 및 접착제를 위한 분지형 아미노산 계면활성제
CA3185077A1 (en) 2020-07-13 2022-01-20 Edward Asirvatham Branched amino acid surfactants for cleaning products
CA3184842A1 (en) 2020-07-13 2022-01-20 Advansix Resins & Chemicals Llc Branched amino acid surfactants for electronics products
MY207730A (en) 2020-07-13 2025-03-14 Advansix Resins & Chemicals Llc Branched amino acid surfactants for use in healthcare products
CN115677521B (zh) * 2022-11-16 2024-02-02 迪嘉药业集团股份有限公司 一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法
CN117447341B (zh) * 2023-09-06 2025-11-18 杭州国瑞生物科技有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠中间体的精制方法
CN117756622A (zh) * 2023-12-21 2024-03-26 安徽皓元药业有限公司 一种沙库巴曲关键中间体的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5015793B2 (ru) 1972-06-07 1975-06-07
EP0055175B1 (fr) 1980-12-23 1984-06-13 Air Industrie Installations thermo-électriques
FR2597100A1 (fr) 1986-01-21 1987-10-16 Nippon Shinyaku Co Ltd Derives du pyroglutamide
PH24872A (en) 1986-08-25 1990-12-26 Schering Corp (5r,6s,8r)-6-(-1-hydroxyethyl)-2-(3r-pyrrolidin-2-one-3-yl)thiopenem-3-carboxylic acid
JPH07103101B2 (ja) 1989-07-24 1995-11-08 キッセイ薬品工業株式会社 ピログルタミン酸誘導体
PH30484A (en) 1990-02-19 1997-05-28 Ciba Geigy Acy compounds pharmaceutical composition containing said compound and method of use thereof
US5250522A (en) * 1992-10-09 1993-10-05 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives
US5273990A (en) 1992-09-03 1993-12-28 Ciba-Geigy Corporation Phosphono substituted tetrazole derivatives
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
DE69324106T2 (de) 1992-11-17 1999-12-09 Sankyo Co., Ltd. Krystallines Carbapenemderivat
ZA938438B (en) * 1992-11-17 1994-06-20 Sankyo Co Crystalline carbapenem derivative
US5550119A (en) 1995-03-02 1996-08-27 Ciba-Geigy Corporation Phosphono substituted tetrazole derivatives as ECE inhibitors
PL328519A1 (en) * 1996-02-19 1999-02-01 Japan Tobacco Inc Antidiabetic therapeutic agent
CA2344412A1 (en) * 1998-09-21 2000-03-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thiol compound, their production and use
IL162661A0 (en) 2002-01-17 2005-11-20 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising valsartan and nep inhibitors
KR101032006B1 (ko) 2002-03-29 2011-05-02 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 히드록시모르폴리논 유도체 및 이의 의약 용도
US7618981B2 (en) 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents
JP5017098B2 (ja) 2004-05-07 2012-09-05 ユミコア・アクチエンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト 均一系のエナンチオ選択的水素化触媒のためのフェロセニル配位子
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
MY146830A (en) 2005-02-11 2012-09-28 Novartis Ag Combination of organic compounds
EP1903027A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-26 Novartis AG Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
PL2121578T3 (pl) * 2007-01-12 2017-02-28 Novartis Ag Sposób wytwarzania kwasu 5-bifenyl-4-amino-2-metylo-pentanowego

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2629930C2 (ru) * 2011-11-02 2017-09-05 ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи,ЭлЭлСи Ингибиторы неприлизина

Also Published As

Publication number Publication date
US20100113801A1 (en) 2010-05-06
NZ577910A (en) 2012-04-27
LT2121578T (lt) 2016-11-25
AU2012203155B2 (en) 2014-03-20
SG185318A1 (en) 2012-11-29
GT200900195A (es) 2011-11-03
EP2121578A2 (en) 2009-11-25
PT2121578T (pt) 2016-11-14
AR064842A1 (es) 2009-04-29
CY1118225T1 (el) 2017-06-28
MY151993A (en) 2014-07-31
CN101631765A (zh) 2010-01-20
TWI413638B (zh) 2013-11-01
CO6251311A2 (es) 2011-02-21
HK1139122A1 (zh) 2010-09-10
PE20121615A1 (es) 2012-12-02
KR101560005B1 (ko) 2015-10-13
BRPI0806700A2 (pt) 2011-09-13
KR20140085576A (ko) 2014-07-07
WO2008083967A3 (en) 2008-08-28
WO2008083967A2 (en) 2008-07-17
KR101580067B1 (ko) 2015-12-23
US8115016B2 (en) 2012-02-14
ECSP099508A (es) 2009-08-28
CA2674291C (en) 2015-11-24
CA2674291A1 (en) 2008-07-17
US9206116B2 (en) 2015-12-08
JP2010515698A (ja) 2010-05-13
AU2008204546A1 (en) 2008-07-17
PL2121578T3 (pl) 2017-02-28
US8716495B2 (en) 2014-05-06
JO3142B1 (ar) 2017-09-20
MY153432A (en) 2015-02-13
KR20090101375A (ko) 2009-09-25
JP5715339B2 (ja) 2015-05-07
TN2009000296A1 (en) 2010-12-31
DK2121578T3 (en) 2016-12-05
HUE030695T2 (en) 2017-05-29
PH12012502091A1 (en) 2019-06-14
RU2530900C2 (ru) 2014-10-20
SI2121578T1 (sl) 2016-12-30
AU2012203155A1 (en) 2012-06-21
US8993785B2 (en) 2015-03-31
MA31284B1 (fr) 2010-04-01
HRP20161484T1 (hr) 2016-12-16
AU2008204546B2 (en) 2012-03-15
US20120142916A1 (en) 2012-06-07
TW200844092A (en) 2008-11-16
BRPI0806700A8 (pt) 2019-01-22
IL199492A (en) 2015-06-30
US20140249320A1 (en) 2014-09-04
EP2121578B1 (en) 2016-08-10
CL2008000077A1 (es) 2008-08-18
CN101631765B (zh) 2014-10-01
ES2602566T3 (es) 2017-02-21
ZA200904311B (en) 2010-04-28
PE20081563A1 (es) 2009-01-04
US20150166468A1 (en) 2015-06-18
MX2009007474A (es) 2009-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009130534A (ru) Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты
JP2023010738A5 (ru)
Soai et al. Chiral N, N-dialkylnorephedrines as catalysts of the highly enantioselective addition of dialkylzincs to aliphatic and aromatic aldehydes. The asymmetric synthesis of secondary aliphatic and aromatic alcohols of high optical purity
JP2024105360A5 (ru)
JP7122019B2 (ja) アミド化合物の製造方法
JP2007523973A5 (ru)
CN1630648A (zh) N－苯基－2－嘧啶胺衍生物
RU2012135772A (ru) Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения
JP2020063289A5 (ru)
JP2013528200A (ja) エステルアミド化合物を調製する方法
JP2006514054A5 (ru)
JP2007500734A5 (ru)
RU2012111227A (ru) Получение нейростимулирующего пиперазина
Chen et al. Synthesis of Guanidines from Amines and Carbodiimides Catalyzed by Mono‐Indenyl‐Ligated Rare Earth Metal Bis (silylamide) Complexes
JP5992463B2 (ja) 多官能（メタ）アクリルアミド化合物の製造方法
JP2002534409A5 (ru)
ZA200502275B (en) Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors
JP2005526795A5 (ru)
JP2010516644A5 (ru)
FR2915995A1 (fr) Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique.
Sasaki et al. Enantioselective trapping of an α-chiral carbanion of acyclic nitrile by a carbon electrophile
TWI296269B (en) Process for preparing amic acid esters
JPWO2022215652A5 (ru)
JP5344523B2 (ja) 立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒、およびそれを用いたα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法
CN117486740A (zh) 过渡金属催化亚胺的不对称还原加成反应高效合成手性α-氨基酸衍生物的新方法