[go: up one dir, main page]

RU2012135772A - Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения - Google Patents

Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2012135772A
RU2012135772A RU2012135772/04A RU2012135772A RU2012135772A RU 2012135772 A RU2012135772 A RU 2012135772A RU 2012135772/04 A RU2012135772/04 A RU 2012135772/04A RU 2012135772 A RU2012135772 A RU 2012135772A RU 2012135772 A RU2012135772 A RU 2012135772A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
group
salt
base
Prior art date
Application number
RU2012135772/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2564024C2 (ru
Inventor
Дейвид ХУК
Цзянгуан ЧЖОУ
Юньчжон ЛИ
Цзи КУ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2012135772A publication Critical patent/RU2012135772A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2564024C2 publication Critical patent/RU2564024C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (4) или его соли,в которойR1 обозначает водород или защитную группу атома азота; иR4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4);включающийреакцию соединения формулы (3) или его соли,в которой R1 обозначает водород или защитную группу атома азота;предпочтительно в котором соединением формулы (3) является соединение формулы (3а)в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (3);сначала с основанием и затем с соединением формулы СОили R4COY, в которой Y обозначает галоген или -OR' и в которой R4 и R' независимо выбраны из алкила, арила и арилалкила, с получением соединения формулы (4) или его соли.2. Способ по п.1, в котором R4 обозначает гидроксигруппу и в котором соединение формулы (3) сначала вводят в реакцию с основанием и затем с соединением формулы СО.3. Способ по п.1, в котором R4 выбран из группы, включающей алкил, арил и арилалкил и в котором соединение формулы (3) сначала вводят в реакцию с основанием и затем с соединением формулы R4COY, в которой У обозначает галоген или -OR' и в которой R4 и R' независимо выбраны из группы, включающей алкил, арил и арилалкил.4. Способ по любому из п.п.1-3, в котором основание выбрано из группы, включающейгидрид металла;алкоксид щелочных металлов;амин, необязательно в присутствии добавки, выбранной из числа галогенидов щелочноземельных металлов;основание формулы MRa, в которой М обозначает щелочной металл и Ra обозначает алкил или арил;основание формулы RcRdNM, в которой Rc и Rd незави

Claims (17)

1. Способ получения соединения формулы (4) или его соли,
Figure 00000001
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота; и
R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;
предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)
Figure 00000002
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4);
включающий
реакцию соединения формулы (3) или его соли,
Figure 00000003
в которой R1 обозначает водород или защитную группу атома азота;
предпочтительно в котором соединением формулы (3) является соединение формулы (3а)
Figure 00000004
в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (3);
сначала с основанием и затем с соединением формулы СО2 или R4COY, в которой Y обозначает галоген или -OR' и в которой R4 и R' независимо выбраны из алкила, арила и арилалкила, с получением соединения формулы (4) или его соли.
2. Способ по п.1, в котором R4 обозначает гидроксигруппу и в котором соединение формулы (3) сначала вводят в реакцию с основанием и затем с соединением формулы СО2.
3. Способ по п.1, в котором R4 выбран из группы, включающей алкил, арил и арилалкил и в котором соединение формулы (3) сначала вводят в реакцию с основанием и затем с соединением формулы R4COY, в которой У обозначает галоген или -OR' и в которой R4 и R' независимо выбраны из группы, включающей алкил, арил и арилалкил.
4. Способ по любому из п.п.1-3, в котором основание выбрано из группы, включающей
гидрид металла;
алкоксид щелочных металлов;
амин, необязательно в присутствии добавки, выбранной из числа галогенидов щелочноземельных металлов;
основание формулы MRa, в которой М обозначает щелочной металл и Ra обозначает алкил или арил;
основание формулы RcRdNM, в которой Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей алкил, циклоалкил, гетероциклил или силил, и М обозначает щелочной металл; и
их смеси.
5. Способ получения соединения формулы (1) или его соли,
Figure 00000005
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота;
предпочтительно в котором соединением формулы (1) является соединение формулы (1а)
Figure 00000006
в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (1);
включающий
реакцию соединения формулы (4) или его соли
Figure 00000007
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота; и
R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;
предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)
Figure 00000008
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4);
с основанием и формальдегидом, необязательно в присутствии межфазного катализатора, с получением соединения формулы (1) или его соли.
6. Способ по п.5, в котором основание выбрано из группы, включающей
гидрид металла;
амин;
неорганическое основание;
основание формулы MRa, в которой М обозначает щелочной металл и Ra обозначает алкил или арил;
основание формулы RcRdNM, в которой Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей алкил, циклоалкил, гетероциклил или силил, и М обозначает щелочной металл; и
их смеси.
7. Способ по п.5 или 6, в котором реакция дополнительно включает добавление соли щелочного металла и необязательно осушающего реагента.
8. Способ получения соединения формулы (1) или его соли,
Figure 00000005
в которой R1 обозначает водород или защитную группу атома азота;
предпочтительно в котором соединением формулы (1) является соединение формулы (1а)
Figure 00000006
в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (1);
в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (1);
включающий стадии
(i) получение соединения формулы (4) или его соли,
Figure 00000009
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота; и
R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;
предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)
Figure 00000010
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4);
реакцией соединения формулы (3) или его соли,
Figure 00000003
в которой R1 обозначает водород или защитную группу атома азота;
предпочтительно в котором соединением формулы (3) является соединение формулы (3а)
Figure 00000004
в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы (3);
сначала с основанием и затем с соединением формулы CO2 или R4COY, в которой Y обозначает галоген или -OR' и в которой R4 и R' независимо выбраны из алкила, арила и арилалкила, с получением соединения формулы (4) или его соли, и
(ii) реакции соединения формулы (4) или его соли,
Figure 00000011
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота; и
R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;
предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)
Figure 00000012
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4);
с основанием и формальдегидом, необязательно в присутствии межфазного катализатора, с получением соединения формулы (1) или его соли.
9. Способ по п.8, в котором основание, использующееся на стадии i), является таким, как определено в п.4, и основание использующееся на стадии ii), является таким, как определено в п.6.
10. Способ по п.8 или 9, в котором стадии i) и ii) проводят по однореакторной методике.
11. Способ по любому из пп.1, 5, 6, 8 и 9, в котором
R1 выбран из группы, включающей трет-бутоксикарбонил, бензоил, стирил, 1-бутенил, бензил, п-метоксибензил и пирролидинилметил; и
R4 выбран из группы, включающей трет-бутил, метил, изопропил, фенил и гидроксигруппу.
12. Соединение формулы (4) или его соль,
Figure 00000013
в которой
R1 обозначает водород или защитную группу атома азота; и
R4 выбран из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, арил и арилалкил;
предпочтительно в котором соединением формулы (4) является соединение формулы (4а)
Figure 00000014
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (4).
13. Соединение по п.12, в котором
R1 выбран из группы, включающей трет-бутоксикарбонил, бензоил, стирил, 1-бутенил, бензил, п-метоксибензил и пирролидинилметил; и
R4 выбран из группы, включающей трет-бутил, метил, изопропил, фенил и гидроксигруппу.
14. Применение соединения по п.12 или 13, для синтеза ингибитора NEP или его пролекарства, такого как ингибитор NEP или его пролекарство, содержащее в качестве основной цепи γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или ее эфир.
15. Применение по п.14, в котором ингибитором NEP является N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановая кислота или ее соль или ее пролекарство.
16. Применение по п.15, в котором пролекарством ингибитора NEP является этиловый эфир N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его соль.
17. Способ получения этилового эфира N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (4) или его соли, определенной в п.12 или 13.
RU2012135772/04A 2010-01-22 2011-01-21 Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения RU2564024C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2010/070322 2010-01-22
CN2010070322 2010-01-22
PCT/CN2011/070458 WO2011088797A1 (en) 2010-01-22 2011-01-21 Intermediates of neutral endopeptidase inhibitors and preparation method thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012135772A true RU2012135772A (ru) 2014-02-27
RU2564024C2 RU2564024C2 (ru) 2015-09-27

Family

ID=44306404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012135772/04A RU2564024C2 (ru) 2010-01-22 2011-01-21 Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US9067883B2 (ru)
EP (1) EP2526088B1 (ru)
JP (1) JP5600183B2 (ru)
KR (1) KR101463670B1 (ru)
CN (2) CN102712585B (ru)
AU (1) AU2011207020B2 (ru)
BR (1) BR112012017869A2 (ru)
CA (1) CA2786929C (ru)
ES (1) ES2550485T3 (ru)
HR (1) HRP20151061T1 (ru)
MX (1) MX2012008483A (ru)
PL (1) PL2526088T3 (ru)
PT (1) PT2526088E (ru)
RU (1) RU2564024C2 (ru)
SI (1) SI2526088T1 (ru)
WO (1) WO2011088797A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20091364A1 (es) * 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
JP5600183B2 (ja) * 2010-01-22 2014-10-01 ノバルティス アーゲー 中性エンドペプチダーゼ阻害剤の中間体およびその調製方法
WO2012025501A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Novartis Ag Process for the preparation of intermediates for the manufacture of nep inhibitors
HUE028051T2 (hu) 2010-12-15 2016-11-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilizin inhibitorok
CN103261168B (zh) 2010-12-15 2015-08-05 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
JP5959066B2 (ja) 2011-02-17 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体
ES2582640T3 (es) 2011-02-17 2016-09-14 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Derivados aminobutíricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CN103748070B (zh) 2011-05-31 2015-06-24 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
JP5959075B2 (ja) 2011-05-31 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤
CA2835216A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
TWI562986B (en) * 2012-02-15 2016-12-21 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Process for preparing 4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-hydroxymethyl-2-methyl-pentanoic acid compounds
CN104350052B (zh) 2012-05-31 2017-05-31 施万生物制药研发Ip有限责任公司 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂
CN104470521B (zh) 2012-06-08 2017-04-12 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
LT2864292T (lt) 2012-06-08 2017-07-10 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilizino inhibitoriai
KR102104954B1 (ko) 2012-08-08 2020-04-27 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제
PT2964616T (pt) 2013-03-05 2017-08-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores da neprilisina
KR20160113291A (ko) 2014-01-30 2016-09-28 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프리리신 저해제
SG11201606057PA (en) 2014-01-30 2016-08-30 Theravance Biopharma R&D Ip Llc 5-biphenyl-4-heteroarylcarbonylamino-pentanoic acid derivatives as neprilysin inhibitors
WO2015154673A1 (en) * 2014-04-10 2015-10-15 Zhaoyin Wang Novel prodrugs and combinations for treatment of hypertension and cardiovascular diseases
PT3218351T (pt) 2014-11-14 2019-09-26 Zentiva Ks Um método para a preparação, isolamento e purificação de formas farmaceuticamente aplicáveis de ahu-377
US9433598B2 (en) 2015-02-11 2016-09-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc (2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
RU2715241C2 (ru) 2015-02-19 2020-02-26 ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота
CN104860894B (zh) * 2015-06-10 2017-05-17 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
JO3771B1 (ar) 2015-12-10 2021-01-31 Novartis Ag متوسطات لتحضير ساكوبيتريل وتحضيرها
EP3386945A1 (en) 2015-12-11 2018-10-17 Zentiva, K.S. Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method
RS62172B1 (sr) 2016-03-08 2021-08-31 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Kristalna (2s,4r)-5-(5’-hloro-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-il)-2-(etoksimetil)-4-(3-hidroksi izoksazol-5-karboksamido)-2-metilpentanska kiselina i njene upotrebe
WO2018007919A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
US10851059B2 (en) 2016-08-17 2020-12-01 Novartis Ag Processes and intermediates for NEP inhibitor synthesis
CN106380421B (zh) * 2016-08-26 2017-12-08 中国科学院上海有机化学研究所 沙库必曲的合成方法
EP3558930B1 (en) 2016-12-23 2021-05-26 Novartis AG New process for early sacubitril intermediates
CN108794342B (zh) 2017-04-28 2023-04-14 武汉朗来科技发展有限公司 羧酸铵盐化合物、其晶型、无定形物及其制备方法
CN112094198B (zh) * 2020-06-15 2025-02-11 南京红太阳医药研究院有限公司 一种n-亚硝基-n-甲基-4-氨基丁酸的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
EP0916656B1 (en) * 1997-11-14 2003-09-10 Schering Aktiengesellschaft A method for production of pyrrolidinone derivatives
JPH11152267A (ja) * 1997-11-20 1999-06-08 Mitsui Chem Inc ピロリジノン誘導体の製造方法
EP1903027A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-26 Novartis AG Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
PL2121578T3 (pl) * 2007-01-12 2017-02-28 Novartis Ag Sposób wytwarzania kwasu 5-bifenyl-4-amino-2-metylo-pentanowego
PE20091364A1 (es) * 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
JP5600183B2 (ja) * 2010-01-22 2014-10-01 ノバルティス アーゲー 中性エンドペプチダーゼ阻害剤の中間体およびその調製方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120120947A (ko) 2012-11-02
US9067883B2 (en) 2015-06-30
JP5600183B2 (ja) 2014-10-01
EP2526088B1 (en) 2015-08-05
RU2564024C2 (ru) 2015-09-27
AU2011207020B2 (en) 2014-04-17
CN104262228B (zh) 2017-01-18
CA2786929A1 (en) 2011-07-28
PT2526088E (pt) 2015-11-03
KR101463670B1 (ko) 2014-11-19
AU2011207020A1 (en) 2012-08-09
US20150274642A1 (en) 2015-10-01
HRP20151061T1 (hr) 2015-12-04
CN102712585A (zh) 2012-10-03
BR112012017869A2 (pt) 2019-09-24
MX2012008483A (es) 2012-08-15
ES2550485T3 (es) 2015-11-10
CN102712585B (zh) 2015-06-24
US9278908B2 (en) 2016-03-08
EP2526088A4 (en) 2013-08-21
WO2011088797A1 (en) 2011-07-28
EP2526088A1 (en) 2012-11-28
CA2786929C (en) 2017-10-24
CN104262228A (zh) 2015-01-07
PL2526088T3 (pl) 2016-01-29
SI2526088T1 (sl) 2015-12-31
JP2013517306A (ja) 2013-05-16
US20120289710A1 (en) 2012-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012135772A (ru) Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
RU2013112856A (ru) Новый способ получения промежуточных соединений, используемых при получении ингибиторов nep
RU2010144823A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2015108790A (ru) СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
DK1678119T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2-dihalogenacyl-3-amino-acrylsyreestere og 3-dihalogenmethyl-pyrazol-4-carboxylsyreestere
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
CY1115696T1 (el) Μεθοδος για την παρασκευη υποκατεστημενου με διαρυλιο 4-αμινο-βουτυρικου οξεος ή παραγωγων του και η χρηση τους για την παρασκευη αναστολεων νερ
RU2010149496A (ru) Феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний
IN2014DN05639A (ru)
HRP20201089T1 (hr) Postupak sinteze inhibitora indolamin 2,3-dioksigenaze
CO5550450A2 (es) Derivados de 1-acil-pirrolidina para el tratamiento de infec ciones virales
MX2010003887A (es) Metodo para produicir 2?-desoxi-5-azacitidina (decitabina).
RU2012122367A (ru) Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения
RU2015111635A (ru) Улучшенные способы ацилирования майтанзинола
RU2007147346A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
DE602006009698D1 (de) Verfahren zur herstellung von expoxybutanol-zwischenprodukten
RU2017144050A (ru) Способ синтеза производных рапамицина
EA200701470A1 (ru) Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений
WO2011147276A1 (zh) 利用酯交换法制备丙烯酸酯单体及其衍生物的工艺
DE50311072D1 (de) Verfahren zur herstellung von polyalkyl(halb)metallaten
PE20090824A1 (es) Proceso para la preparacion de trifluoralquil-fenil sulfonamidas y de sulfonamidas heterociclicas
RU2006133455A (ru) Химический способ
RU2010147864A (ru) Способы получения замещенных гетероциклов -149
JP2019524783A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180122