RU2008111068A - Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью - Google Patents
Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008111068A RU2008111068A RU2008111068/13A RU2008111068A RU2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068/13 A RU2008111068/13 A RU 2008111068/13A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- binding molecule
- antigen binding
- modified antigen
- substitution
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 107
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 107
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 107
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 40
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 claims abstract 12
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 10
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract 8
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 3
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 claims 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 2
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 2
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100067974 Arabidopsis thaliana POP2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000037914 B-cell disorder Diseases 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010069448 Bladder dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101100118549 Homo sapiens EGFR gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100495232 Homo sapiens MS4A1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851030 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 1
- 206010030201 Oesophageal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004179 Oral Leukoplakia Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101100123851 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HER1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010039796 Seborrhoeic keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000028299 esophageal disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019064 esophageal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000008557 oral mucosa leukoplakia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью. ! 2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в рез
Claims (59)
1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
3. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
4. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области тяжелой цепи.
5. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена находится в области FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
6. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой целый каркасный участок FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи замещен VH FR1 зародышевой линии.
7. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанный каркасный участок FR1 включает аминокислотную последовательность в положении 8-13 по нумерации Kabat, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105.
8. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 8, 9, 10, 11, 12 или 13 по нумерации Kabat.
9. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat.
10. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.9, в которой указанная замена представляет замену аминокислотного остатка в положении 11 по нумерации Kabat на валин.
11. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat.
12. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.11, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
13. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатков аминокислот в положениях 11 и 12 по нумерации Kabat.
14. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на валин и в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
15. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на лейцин и в положении 12 по нумерации Kabat на валин.
16. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена представляет замену по меньшей мере одного остатка аминокислоты в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
17. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.16, в которой указанная замена в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 110 или 112 по нумерации Kabat.
18. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области легкой цепи.
19. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.18, в которой указанная замена в указанной вариабельной области легкой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 40, 80, 83, 105 или 106 по нумерации Kabat.
20. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, в которой указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной агонистической активностью.
21. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.20, причем указанная повышенная агонистическая активность является индукцией апоптоза.
22. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, причем указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной антагонистической активностью.
23. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с антигеном CD20 человека.
24. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с рецепторной тирозинкиназой.
25. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.24, причем указанная рецепторная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из HER1 (EGFR1), HER2/neu, HER3, HER4, IGF-1R, FGFR, PDGFR, VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3.
26. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62.
27. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, дополнительно включающая область Fc человека.
28. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.27, в которой указанная область Fc модифицирована для изменения олигосахаридов.
29. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанная область Fc модифицирована для снижения доли остатков фукозы по сравнению с немодифицированной областью Fc.
30. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанной области Fc свойственно повышенное соотношение остатков N-ацетил-D-глюкозамина (GlcNAc) к остаткам фукозы в модифицированной области Fc по сравнению с немодифицированной областью Fc.
31. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая домен СН1, содержащий по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по сравнению с доменом СН1 исходного полипептида, в которой указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
32. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.31, в которой указанная замена в домене СН1 представляет замену остатка аминокислоты в одном или нескольких из положений 148, 149 или 150.
33. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, включающий вариабельную область тяжелой или легкой цепи, в котором указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи содержит по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке по сравнению с исходной вариабельной областью тяжелой или легкой цепи, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени при объединении указанного полипептида с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
34. Выделенный полинуклеотид по п.33, причем указанная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
35. Вектор, включающий полинуклеотид по п.33.
36. Клетка хозяина, включающая вектор по п.35.
37. Клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид с активностью β(1,4)-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в области Fc полипептида, образуемого указанной клеткой-хозяином, причем указанный полипептид является антиген-связывающей молекулой по п.1 или 2.
38. Клетка-хозяин по п.37, в которой указанная антигенсвязывающая молекула, образуемая указанной клеткой-хозяином, проявляет повышенную эффекторную функцию в результате указанной олигосахаридной модификации.
39. Клетка-хозяин по п.38, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенной Fc-опосредованной клеточной цитотоксичностью.
40. Клетка-хозяин по п.39, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенным прямым сигнал-индуцируемым апоптозом.
41. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащей по меньшей мере одну замену аминокислотного остатка по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клеток-хозяев по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(ii) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
42. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, включающей по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанное приводит к изменению способности опосредовать перекрестное сшивание из-за указанного замещения, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клетки-хозяина по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(U) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
43. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную антигенсвязывающую молекулу по одному из пп.1, 2 или 31 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Применение антигенсвязывающей молекулы по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака, или предракового состояния, или повреждения.
45. Применение по п.44, в котором указанный рак выбран из группы, включающей В-клеточную лимфому, рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почек и рак мозга.
46. Применение по п.44, в котором указанное предраковое состояние или повреждение выбрано из группы, включающей лейкоплакию ротовой полости, актинический кератоз (старческие бородавки), предраковые полипы толстой или прямой кишки, желудочную эпителиальную дисплазию, аденоматозную дисплазию, синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки, язву пищевода Баррета, дисплазию мочевого пузыря и предраковые цервикальные состояния.
47. Применение по п.44, в котором указанная антигенсвязывающая молекула используется в терапевтически эффективном количестве примерно от 1,0 мг/кг до примерно 15 мг/кг.
48. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики, расстройства, связанного с измененной клеточной сигнальной активностью и/или измененным поперечным сшиванием одного или нескольких антигенов-мишеней.
49. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенный апоптоз.
50. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным расстройством является В-клеточное расстройство.
51. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным антигеном-мишенью является антиген CD20.
52. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, для получения лекарственного средства для индукции апоптоза в клетках, в которой указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи включает по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает повышенной способностью индуцировать апоптоз по сравнению с указанным исходным полипептидом.
53. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной клеточной сигнальной активностью антигена-мишени, в котором указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
54. Применение по п.53, в котором указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенная индукция апоптоза.
55. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
56. Применение по п.52, 53 или 55, в котором указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
57. Применение по п.53 или 55, в котором указанное заболевание или расстройство является клеточным пролиферативным расстройством.
58. Применение по п.57, в котором указанное клеточное пролиферирующее заболевание является раком.
59. Применение по п.58, в котором указанный рак является В-клеточной лимфомой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71145405P | 2005-08-26 | 2005-08-26 | |
| US60/711,454 | 2005-08-26 | ||
| PCT/IB2006/003294 WO2007031875A2 (en) | 2005-08-26 | 2006-08-25 | Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012139197/10A Division RU2547931C2 (ru) | 2005-08-26 | 2006-08-25 | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008111068A true RU2008111068A (ru) | 2009-10-10 |
| RU2482132C2 RU2482132C2 (ru) | 2013-05-20 |
Family
ID=37865318
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) | 2005-08-26 | 2006-08-25 | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью |
| RU2008111068/10A RU2482132C2 (ru) | 2005-08-26 | 2006-08-25 | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) | 2005-08-26 | 2006-08-25 | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070071745A1 (ru) |
| EP (3) | EP2395024B1 (ru) |
| JP (3) | JP5373396B2 (ru) |
| KR (2) | KR101460932B1 (ru) |
| CN (2) | CN101291954B (ru) |
| AR (1) | AR055137A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006290433B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0615397B1 (ru) |
| CA (1) | CA2619298C (ru) |
| CL (2) | CL2010000823A1 (ru) |
| IL (1) | IL189756A (ru) |
| NO (2) | NO345919B1 (ru) |
| PH (1) | PH12012502376B1 (ru) |
| RU (2) | RU2547931C2 (ru) |
| SG (1) | SG192479A1 (ru) |
| TW (2) | TWI615407B (ru) |
| WO (1) | WO2007031875A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802500B (ru) |
Families Citing this family (127)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
| ES2527871T3 (es) | 2003-05-01 | 2015-02-02 | Imclone Llc | Anticuerpos completamente humanos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana |
| KR101364902B1 (ko) | 2003-11-05 | 2014-02-21 | 로슈 글리카트 아게 | 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체 |
| PT1871805T (pt) | 2005-02-07 | 2019-12-02 | Roche Glycart Ag | Moléculas de ligação a antigénios que se ligam ao rfce, vetores que as codificam e as suas utilizações |
| EP2100618B1 (en) | 2005-06-17 | 2014-02-12 | ImClone LLC | An anti-PDGFRalpha antibody for use in the treatment of metastatic bone cancer |
| JP5373396B2 (ja) * | 2005-08-26 | 2013-12-18 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 改変された細胞シグナル活性有する改変抗原結合分子 |
| CN101484587B (zh) | 2006-02-03 | 2014-02-12 | 英克隆有限责任公司 | Igf-ir拮抗剂作为辅药用于前列腺癌的治疗 |
| AR062223A1 (es) | 2006-08-09 | 2008-10-22 | Glycart Biotechnology Ag | Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas |
| RU2540150C2 (ru) | 2007-06-25 | 2015-02-10 | Эсбатек, Эн Элкон Биомедикал Рисёрч Юнит Ллк | Способы модификации антител и модифицированные антитела с улучшенными функциональными свойствами |
| KR101234436B1 (ko) * | 2007-09-05 | 2013-02-18 | 로슈 글리카트 아게 | 유형 ⅰ 및 유형 ⅱ 항-ｃｄ２０ 항체를 사용하는 병용 치료요법 |
| US20090098118A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-16 | Thomas Friess | Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent |
| US20090110688A1 (en) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Georg Fertig | Combination therapy of type ii anti-cd20 antibody with a proteasome inhibitor |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| BRPI0819593A2 (pt) * | 2007-12-21 | 2015-05-05 | Genentech Inc | "método para tratamento de um paciente com artrite reumatóide (ra)" |
| RU2540013C2 (ru) * | 2008-03-13 | 2015-01-27 | Биотест Аг | Средство для лечения заболевания |
| KR20100135257A (ko) * | 2008-03-13 | 2010-12-24 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
| JP5604311B2 (ja) * | 2008-03-13 | 2014-10-08 | バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 疾患治療剤 |
| PT2268310T (pt) * | 2008-03-25 | 2016-08-23 | Roche Glycart Ag | Uso de um anticorpo anti-cd20 do tipo ii com citotoxicidade celular acrescida dependente de anticorpo (adcc) em combinação com ciclofosfamida, vincristina e doxorubicina para tratar linfomas não-hodgkin |
| BRPI0910482A2 (pt) * | 2008-04-29 | 2019-09-24 | Abbott Lab | imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas |
| US20100260668A1 (en) * | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| NZ589436A (en) * | 2008-06-03 | 2012-12-21 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| TW201008580A (en) * | 2008-06-03 | 2010-03-01 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| NZ603698A (en) * | 2008-07-08 | 2014-03-28 | Abbvie Inc | Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| RU2531548C2 (ru) * | 2008-09-29 | 2014-10-20 | Биотест Аг | Композиция для лечения заболевания |
| US20100247484A1 (en) * | 2009-03-31 | 2010-09-30 | Heinrich Barchet | Combination therapy of an afucosylated antibody and one or more of the cytokines gm csf, m csf and/or il3 |
| EP2414391B1 (en) | 2009-04-02 | 2018-11-28 | Roche Glycart AG | Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments |
| JP5587975B2 (ja) | 2009-04-07 | 2014-09-10 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異的抗−ＥｒｂＢ−３／抗−ｃ−Ｍｅｔ抗体 |
| JP5616428B2 (ja) | 2009-04-07 | 2014-10-29 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 三価の二重特異性抗体 |
| CA2757426A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-erbb-2/anti-c-met antibodies |
| EP2435476A4 (en) * | 2009-05-27 | 2013-04-17 | Synageva Biopharma Corp | ANTIBODIES OBTAINED FROM BIRDS |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| UY32808A (es) * | 2009-07-29 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas |
| TWI409079B (zh) * | 2009-08-14 | 2013-09-21 | Roche Glycart Ag | 非典型岩藻醣化ｃｄ２０抗體與苯達莫斯汀（ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ）之組合療法 |
| MA33470B1 (fr) * | 2009-08-14 | 2012-07-03 | Hoffmann La Roche | Polythérapie à base d'un anticorps afucosylé anti-cd20 et de fludarabine et/ou mitoxantrone |
| TW201113037A (en) | 2009-08-28 | 2011-04-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against CDCP1 for the treatment of cancer |
| TWI412375B (zh) | 2009-08-28 | 2013-10-21 | Roche Glycart Ag | 人類化抗ｃｄｃｐ１抗體 |
| KR20120060877A (ko) * | 2009-09-01 | 2012-06-12 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
| US20120302737A1 (en) | 2009-09-16 | 2012-11-29 | Genentech, Inc. | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| WO2011047262A2 (en) * | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
| CN102822201B (zh) | 2009-12-22 | 2014-09-24 | 罗切格利卡特公司 | 抗her3抗体及其用途 |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| MX342590B (es) | 2010-04-27 | 2016-10-05 | Roche Glycart Ag | Terapia de combinacion de un anticuerpo cd20 afucosilado con un inhibidor mtor. |
| NZ607480A (en) | 2010-08-03 | 2014-10-31 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| RU2013106216A (ru) | 2010-08-03 | 2014-09-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биомаркеры хронической лимфоцитарной лейкемии |
| AR082693A1 (es) * | 2010-08-17 | 2012-12-26 | Roche Glycart Ag | Terapia de combinacion de un anticuerpo anti-cd20 afucosilado con un anticuerpo anti-vegf |
| WO2012025530A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
| JP2013539364A (ja) | 2010-08-26 | 2013-10-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| TW201302793A (zh) | 2010-09-03 | 2013-01-16 | Glaxo Group Ltd | 新穎之抗原結合蛋白 |
| EP2651976A1 (en) * | 2010-12-16 | 2013-10-23 | Roche Glycart AG | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor |
| EP2655413B1 (en) | 2010-12-23 | 2019-01-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| AR085403A1 (es) | 2011-02-28 | 2013-09-25 | Hoffmann La Roche | Proteinas monovalentes que se unen a antigenos |
| AR085404A1 (es) | 2011-02-28 | 2013-09-25 | Hoffmann La Roche | Proteinas de union a antigeno |
| MX2014002996A (es) | 2011-09-23 | 2014-05-28 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos anti - egfr/anti - igf-1r bisespecificos. |
| RU2722829C9 (ru) * | 2011-09-30 | 2020-09-22 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень |
| US20130302274A1 (en) * | 2011-11-25 | 2013-11-14 | Roche Glycart Ag | Combination therapy |
| JP2015508994A (ja) | 2011-12-30 | 2015-03-26 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Ｉｌ−１３および／またはｉｌ−１７に対する二重可変ドメイン免疫グロブリン |
| JP6486686B2 (ja) | 2012-02-10 | 2019-03-20 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 単鎖抗体及び他のヘテロ多量体 |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| BR112014028368A2 (pt) | 2012-06-27 | 2017-11-14 | Hoffmann La Roche | método de produção de conjugado de região fc de anticorpo, conjugado de região fc de anticorpo e formulação farmacêutica |
| MY194330A (en) | 2012-11-01 | 2022-11-28 | Abbvie Inc | Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2727941A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-07 | MAB Discovery GmbH | Method for the production of multispecific antibodies |
| EP2727943A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-07 | MAB Discovery GmbH | Trispecific antibodies against human EGFR, HER2 and HER3 |
| EP2727942A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-07 | MAB Discovery GmbH | Bispecific antibodies against human EGFR, HER2, and HER3 |
| EP2914629A1 (en) | 2012-11-05 | 2015-09-09 | MAB Discovery GmbH | Method for the production of multispecific antibodies |
| US9180185B2 (en) | 2013-01-11 | 2015-11-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Combination therapy of anti-HER3 antibodies |
| EP2953974B1 (en) | 2013-02-05 | 2017-12-20 | EngMab Sàrl | Bispecific antibodies against cd3epsilon and bcma |
| EP2762496A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-06 | EngMab AG | Method for the selection of antibodies against BCMA |
| WO2014160490A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genetech, Inc. | Antibody formulations |
| BR112015023797A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-24 | Abbvie Inc | proteínas de ligação de especificidade dupla dirigidas contra il-1b e/ou il-17 |
| EP3055329B1 (en) | 2013-10-11 | 2018-06-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies |
| WO2015082446A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment of cancer using an anti-cdcp1 antibody and a taxane |
| JP2017501157A (ja) | 2013-12-17 | 2017-01-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｐｄ−１軸結合アンタゴニスト及び抗ｃｄ２０抗体を使用してがんを治療する方法 |
| HRP20192038T1 (hr) | 2014-05-30 | 2020-02-07 | Henlix Biotech Co., Ltd. | Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr) |
| JP7072384B2 (ja) | 2014-09-15 | 2022-05-20 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体製剤 |
| EP3689910A3 (en) | 2014-09-23 | 2020-12-02 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method of using anti-cd79b immunoconjugates |
| WO2016073664A1 (en) * | 2014-11-05 | 2016-05-12 | The University Of Chicago | Methods and compositions pertaining to human cerebral cavernous malformations |
| CN107001482B (zh) | 2014-12-03 | 2021-06-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多特异性抗体 |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| HK1248577A1 (zh) | 2015-05-11 | 2018-10-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| AU2016282877A1 (en) * | 2015-06-24 | 2018-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against human CSF-1R for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias |
| EP3108897A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human csf-1r for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias |
| EP3313887A2 (en) | 2015-06-26 | 2018-05-02 | MAB Discovery GmbH | Monoclonal anti-il-1racp antibodies |
| BR112017027736A2 (pt) | 2015-06-29 | 2018-10-09 | Genentech Inc | anticorpo anti-cd20 tipo ii para uso no transplante de órgãos |
| HUE048939T2 (hu) | 2015-08-03 | 2020-09-28 | Engmab Sarl | Human B sejt érési antigén elleni monoklonális antitestek (BCMA) |
| AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
| EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
| EP4026848A1 (en) | 2015-12-09 | 2022-07-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing the cytokine release syndrome |
| JP2019515874A (ja) * | 2016-03-01 | 2019-06-13 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 改変された細胞死誘導を有するオビヌツズマブ変異体 |
| US20190183931A1 (en) * | 2016-04-01 | 2019-06-20 | Amgen Inc. | Chimeric receptors to flt3 and methods of use thereof |
| WO2017184553A1 (en) * | 2016-04-18 | 2017-10-26 | Baylor College Of Medicine | Cancer gene therapy targeting cd47 |
| EP3241845A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-08 | MAB Discovery GmbH | Humanized anti-il-1r3 antibodies |
| EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
| EP3257866A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-20 | Academisch Medisch Centrum | Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd |
| US10148939B2 (en) | 2016-07-19 | 2018-12-04 | Gopro, Inc. | Mapping of spherical image data into rectangular faces for transport and decoding across networks |
| AU2017353427A1 (en) | 2016-11-02 | 2019-05-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Bispecific antibody against BCMA and CD3 and an immunological drug for combined use in treating multiple myeloma |
| KR102692708B1 (ko) | 2016-12-20 | 2024-08-07 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-cd20/항-cd3 이중특이성 항체 및 4-1bb(cd137) 작용물질의 병용 요법 |
| EP3401332A1 (en) | 2017-05-08 | 2018-11-14 | MAB Discovery GmbH | Anti-il-1r3 antibodies for use in inflammatory conditions |
| MX2019014274A (es) | 2017-06-02 | 2020-01-23 | Hoffmann La Roche | Metodo de tratamiento. |
| EP3658584A1 (en) | 2017-07-26 | 2020-06-03 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Combination therapy with a bet inhibitor, a bcl-2 inhibitor and an anti-cd20 antibody |
| CN111278461A (zh) * | 2017-08-16 | 2020-06-12 | 百时美施贵宝公司 | 可前药化抗体、其前药以及使用和制备方法 |
| CN111511762B (zh) | 2017-08-21 | 2025-05-06 | 天演药业公司 | 抗cd137分子及其用途 |
| WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
| KR102836393B1 (ko) | 2018-03-13 | 2025-07-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 4-1bb 작용제와 항-cd20 항체의 치료 조합 |
| US12331320B2 (en) | 2018-10-10 | 2025-06-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Genome edited cancer cell vaccines |
| US20220009959A1 (en) * | 2018-11-26 | 2022-01-13 | North Carolina State University | Peptide ligands for capture of host cell proteins |
| KR20210100668A (ko) | 2018-12-06 | 2021-08-17 | 제넨테크, 인크. | 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법 |
| CN114206340A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法 |
| CA3140287A1 (en) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Johannes Auer | Method for the generation of a trivalent antibody expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization |
| EP4003333A4 (en) * | 2019-07-31 | 2023-11-01 | The Wistar Institute for Anatomy and Biology | CONSTRUCTIONS OF MULTIVALENT DNA ANTIBODIES AND THEIR USE |
| EP4028054B1 (en) | 2019-09-12 | 2025-12-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF LUPUS NEPHRITIS |
| AU2020365836A1 (en) | 2019-10-18 | 2022-04-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of using anti-CD79b immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma |
| CN111411079B (zh) * | 2020-03-27 | 2025-12-12 | 北京时合生物科技有限公司 | 细胞培养方法、改造抗体、细胞培养基、细胞产品及其应用 |
| MX2022013198A (es) | 2020-04-24 | 2022-11-14 | Genentech Inc | Metodos de uso de inmunoconjugados anti-cd79b. |
| WO2021228178A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Adagene Ag | Compositions and methods for treating cancer |
| CN116829598A (zh) | 2021-01-06 | 2023-09-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 采用pd1-lag3双特异性抗体和cd20 t细胞双特异性抗体的组合疗法 |
| BR112023018621A2 (pt) | 2021-03-15 | 2023-10-24 | Hoffmann La Roche | Métodos para tratar nefrite lúpica, esgotar células b periféricas, kits para tratar nefrite lúpica e anticorpos anti-cd20 tipo ii |
| AU2022273063A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-11-23 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| US20240336697A1 (en) | 2021-08-07 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| TW202337494A (zh) | 2021-11-16 | 2023-10-01 | 美商建南德克公司 | 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡（ｓｌｅ）之方法及組成物 |
| TW202428613A (zh) | 2022-09-21 | 2024-07-16 | 法商賽諾菲生物技術公司 | 人源化抗il-1r3抗體及使用方法 |
| KR20250099701A (ko) | 2022-11-08 | 2025-07-02 | 제넨테크, 인크. | 소아기 발병 특발성 신증후군의 치료 조성물 및 치료 방법 |
| WO2025226808A1 (en) | 2024-04-24 | 2025-10-30 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| US5225539A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| PT1516628E (pt) | 1995-07-27 | 2013-09-24 | Genentech Inc | Formulação de proteína liofilizada isotónica estável |
| US6001358A (en) | 1995-11-07 | 1999-12-14 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof |
| UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
| EP0999853B1 (en) | 1997-06-13 | 2003-01-02 | Genentech, Inc. | Stabilized antibody formulation |
| KR20010042435A (ko) * | 1998-04-03 | 2001-05-25 | 나가야마 오사무 | 인간조직인자(티에프)에 대한 인간형화항체 및인간형화항체의 제조방법 |
| US6602684B1 (en) * | 1998-04-20 | 2003-08-05 | Glycart Biotechnology Ag | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| ATE428732T1 (de) * | 1998-05-20 | 2009-05-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Gen rekombinante antikörper |
| EP1141711A1 (en) * | 1999-01-05 | 2001-10-10 | Unilever Plc | Binding of antibody fragments to solid supports |
| ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| EP2270150B2 (en) | 1999-04-09 | 2019-08-07 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| AU2001288226B2 (en) | 2000-07-31 | 2007-07-26 | Synthon Biopharmaceuticals B.V. | Expression of biologically active polypeptides in duckweed |
| US20020128448A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-09-12 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Variant IgG3 Rituxan and therapeutic use thereof |
| RU2306952C2 (ru) * | 2001-01-31 | 2007-09-27 | Байоджен Айдек Инк. | Лечение в-клеточных злокачественных опухолей с использованием комбинации применений, связанных с антителами, уменьшающими количество b-клеток, и с иммуномодулирующими антителами |
| AU2002307037B2 (en) * | 2001-04-02 | 2008-08-07 | Biogen Idec Inc. | Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII |
| US7321026B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-01-22 | Skytech Technology Limited | Framework-patched immunoglobulins |
| US6881557B2 (en) | 2001-07-12 | 2005-04-19 | Arrowsmith Technologies Llp | Super humanized antibodies |
| MXPA04001072A (es) * | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
| AU2002305767B2 (en) * | 2001-09-20 | 2008-04-10 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for treating and preventing skin disorders using binding agents specific for PSMA |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| EP1467615B2 (en) | 2001-12-27 | 2017-03-22 | GlycoFi, Inc. | Methods to engineer mammalian-type carbohydrate structures |
| CN101914158A (zh) * | 2002-02-14 | 2010-12-15 | 免疫医疗公司 | 抗cd 20抗体及其融合蛋白和使用方法 |
| US7432063B2 (en) | 2002-02-14 | 2008-10-07 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Methods for affinity maturation |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| EP2319935B1 (en) | 2002-03-19 | 2016-04-27 | Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek | GnTIII (UDP-N-acetylglucosamine:Beta -D mannoside Beta (1,4)-N-acetylglucosaminyltransferase III) expression in plants. |
| EP1490405B1 (en) * | 2002-03-21 | 2007-08-22 | Eli Lilly And Company | ANTAGONISTIC ANTI-hFAS LIGAND HUMAN ANTIBODIES AND FRAGMENTS THEREOF |
| US20030190689A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-09 | Cell Signaling Technology,Inc. | Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies |
| WO2004000102A2 (en) | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Abgenix, Inc. | Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy |
| PT1534335E (pt) | 2002-08-14 | 2012-02-28 | Macrogenics Inc | Anticorpos específicos de fcγriib e processos para a sua utilização |
| ATE472604T1 (de) | 2002-09-12 | 2010-07-15 | Greenovation Biotech Gmbh | Verfahren zur herstellung von proteinen |
| WO2004050850A2 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to phospholipase a2 and uses thereof |
| AU2003294912B2 (en) | 2002-12-20 | 2009-06-04 | Greenovation Biotech Gmbh | Production of heterologous glycosylated proteins in bryophyte cells |
| US7960512B2 (en) * | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| EP2368578A1 (en) | 2003-01-09 | 2011-09-28 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| NZ591970A (en) | 2003-01-22 | 2012-11-30 | Roche Glycart Ag | Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
| WO2004065417A2 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| WO2004083248A1 (en) * | 2003-03-14 | 2004-09-30 | Pharmacia Corporation | Antibodies to igf-i receptor for the treatment of cancers |
| EP1629001A2 (en) * | 2003-06-05 | 2006-03-01 | Genentech, Inc. | Blys antagonists and uses thereof |
| JP2007528723A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-10-18 | メディミューン，インコーポレーテッド | 抗体のヒト化 |
| KR101364902B1 (ko) | 2003-11-05 | 2014-02-21 | 로슈 글리카트 아게 | 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체 |
| EP1700121A4 (en) * | 2003-12-23 | 2008-09-03 | Rinat Neuroscience Corp | AGONIST ANTI-TRKC ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| US20050288491A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-12-29 | Wilson David S | Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus |
| US7501121B2 (en) * | 2004-06-17 | 2009-03-10 | Wyeth | IL-13 binding agents |
| CA2579142A1 (en) * | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Macrogenics, Inc. | Humanized antibodies against west nile virus and therapeutic and prophylactic uses thereof |
| US8916165B2 (en) * | 2004-12-15 | 2014-12-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition |
| AU2006255085A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Genentech, Inc. | Method of producing antibodies with modified fucosylation level |
| JP5373396B2 (ja) * | 2005-08-26 | 2013-12-18 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 改変された細胞シグナル活性有する改変抗原結合分子 |
-
2006
- 2006-08-25 JP JP2008527537A patent/JP5373396B2/ja active Active
- 2006-08-25 WO PCT/IB2006/003294 patent/WO2007031875A2/en not_active Ceased
- 2006-08-25 EP EP11163025.7A patent/EP2395024B1/en active Active
- 2006-08-25 TW TW103141056A patent/TWI615407B/zh active
- 2006-08-25 CN CN2006800388491A patent/CN101291954B/zh active Active
- 2006-08-25 EP EP06831581.1A patent/EP1931712B1/en active Active
- 2006-08-25 RU RU2012139197/10A patent/RU2547931C2/ru active
- 2006-08-25 EP EP11163023.2A patent/EP2395023B1/en active Active
- 2006-08-25 RU RU2008111068/10A patent/RU2482132C2/ru active
- 2006-08-25 KR KR1020137024997A patent/KR101460932B1/ko active Active
- 2006-08-25 TW TW095131256A patent/TWI478940B/zh active
- 2006-08-25 CA CA2619298A patent/CA2619298C/en active Active
- 2006-08-25 KR KR1020087007364A patent/KR101379568B1/ko active Active
- 2006-08-25 CN CN201310053310.5A patent/CN103204935B/zh active Active
- 2006-08-25 AR ARP060103708A patent/AR055137A1/es active IP Right Grant
- 2006-08-25 AU AU2006290433A patent/AU2006290433B2/en active Active
- 2006-08-25 SG SG2013052113A patent/SG192479A1/en unknown
- 2006-08-25 BR BRPI0615397-6A patent/BRPI0615397B1/pt active IP Right Grant
- 2006-08-25 NO NO20081328A patent/NO345919B1/no unknown
- 2006-08-25 US US11/509,842 patent/US20070071745A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-25 BR BR122020020335-8A patent/BR122020020335B1/pt active IP Right Grant
-
2008
- 2008-02-25 IL IL189756A patent/IL189756A/en active IP Right Grant
- 2008-03-18 ZA ZA2008/02500A patent/ZA200802500B/en unknown
-
2010
- 2010-07-30 CL CL2010000823A patent/CL2010000823A1/es unknown
- 2010-07-30 CL CL2010000822A patent/CL2010000822A1/es unknown
-
2012
- 2012-11-29 PH PH12012502376A patent/PH12012502376B1/en unknown
-
2013
- 2013-02-20 JP JP2013030821A patent/JP5912090B2/ja active Active
-
2014
- 2014-10-22 JP JP2014215276A patent/JP6081974B2/ja active Active
- 2014-12-19 US US14/577,180 patent/US20150344584A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-05-04 NO NO20210557A patent/NO20210557A1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008111068A (ru) | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью | |
| JP7772759B2 (ja) | ヒトｃｄ３結合抗体 | |
| JP7132311B2 (ja) | 細胞障害性ベンゾジアゼピン誘導体 | |
| TWI826828B (zh) | 抗her3抗體-藥物結合物及含有其之醫藥及醫藥組成物 | |
| WO2022188740A1 (en) | Antibody-immune agonist conjugate and applications thereof | |
| IL256558A (en) | Preparations containing antibody-drug couplings and methods for their manufacture | |
| JP2017527562A (ja) | 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体 | |
| CN107580604A (zh) | 包含细胞结合剂和细胞毒性剂的缀合物 | |
| TW201705983A (zh) | 半胱胺酸工程改造抗體之結合物 | |
| CN107050468A (zh) | 缀合物的制备方法 | |
| JP2019508495A (ja) | 抗ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体およびその使用 | |
| TW201934549A (zh) | 苯二氮平衍生物 | |
| WO2022224997A1 (ja) | 抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７二重特異性抗体 | |
| TW201839001A (zh) | 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物 | |
| IL306114A (en) | 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates and uses thereof | |
| WO2022029496A1 (en) | Anti-her2 / anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof | |
| TW202535885A (zh) | 配體-藥物偶聯物、偶聯連接子及其用途 | |
| TWI906070B (zh) | 抗體-藥物結合物之用途 | |
| TW202540198A (zh) | 雙特異性抗體樣蛋白以及彼之製造及使用方法 | |
| WO2025252112A1 (zh) | 二糖化合物、含有二糖化合物的抗体-药物偶联物及其用途 | |
| NZ739165B2 (en) | Human cd3 binding antibody | |
| BR112019010051A2 (pt) | anticorpo biespecífico heterodimérico, polinucleotídeo isolado, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira, composição, método de produzir o anticorpo biespecífico heterodimérico, uso do anticorpo bieífico heterodimérico, e método de prevenir e/ou tratar uma doença |