AR085403A1 - Proteinas monovalentes que se unen a antigenos - Google Patents

Abstract

La presente también se refiere a métodos para su producción, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos anticuerpos y a usos de los mismos (terapia contra el cáncer).Reivindicación 1: Una proteína monovalente que se une a un antígeno y está formada por: a) una cadena larga modificada de un anticuerpo que se une específicamente a un antígeno, en la que el dominio VH se ha reemplazado por el dominio VL de dicho anticuerpo; y b) una cadena larga modificada de dicho anticuerpo, en la que el dominio CH1 se ha reemplazado por el dominio CL de dicho anticuerpo. Reivindicación 2: La proteína monovalente que se une al antígeno según la reivindicación 1, caracterizada porque el dominio CH3 de la cadena larga modificada del anticuerpo de a) y el dominio CH3 de la cadena larga modificada del anticuerpo de b) se unen entre sí en una interfase, que está formada por la interfase original entre los dominios CH3 del anticuerpo; dicha interfase está alterada para fomentar la formación de la proteína monovalente que se une al antígeno, dicha alteración está caracterizada porque: i) el dominio CH3 de una cadena larga está alterado, de modo que dentro de la interfase original el dominio CH3 de una cadena larga, que se une a la interfase original del dominio CH3 de la otra cadena larga dentro de la proteína monovalente que se une al antígeno, se reemplaza un resto aminoácido por un resto aminoácido que tiene un mayor volumen de cadena lateral, con lo cual se genera una protuberancia dentro de la interfase del dominio CH3 de una cadena larga que puede alojarse dentro de una cavidad de la interfase del dominio CH3 de la otra cadena larga y ii) el dominio CH3 de la otra cadena larga está alterado, de modo que dentro de la interfase original del segundo dominio CH3, que se une a la interfase original del primer dominio CH3 de la proteína monovalente que se une al antígeno, se reemplaza un resto aminoácido por un resto aminoácido que tiene un menor volumen de cadena lateral, con lo cual se genera una cavidad en la interfase del segundo dominio CH3, dentro de la cual puede alojarse una protuberancia de la interfase del primer dominio CH3.