[go: up one dir, main page]

RU2008152449A - Получение гликопротеинов - Google Patents

Получение гликопротеинов Download PDF

Info

Publication number
RU2008152449A
RU2008152449A RU2008152449/10A RU2008152449A RU2008152449A RU 2008152449 A RU2008152449 A RU 2008152449A RU 2008152449/10 A RU2008152449/10 A RU 2008152449/10A RU 2008152449 A RU2008152449 A RU 2008152449A RU 2008152449 A RU2008152449 A RU 2008152449A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
temperature range
glycoprotein
cell culture
medium
approximately
Prior art date
Application number
RU2008152449/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2463345C2 (ru
Inventor
Даниэль Р. ЛАСКО (US)
Даниэль Р. ЛАСКО
Стефан М. КОЗА (US)
Стефан М. КОЗА
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38645762&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008152449(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008152449A publication Critical patent/RU2008152449A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2463345C2 publication Critical patent/RU2463345C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018Culture media for cell or tissue culture
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018Culture media for cell or tissue culture
    • C12N5/0037Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05Inorganic components
    • C12N2500/10Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20Transition metals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells
    • C12N2510/02Cells for production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ получения гликопротеина в культуре клеток, включающий ! культивирование клеток млекопитающего, содержащих ген, кодирующий требуемый гликопротеин, в среде для культивирования клеток, которая содержит приблизительно от 10 до 600 нМ марганца при условиях и в течение времени, достаточного для осуществления экспрессии указанного гликопротеина, при этом экспрессированный гликопротеин имеет степень гликозилирования, повышенную по сравнению со степенью гликозилирования, наблюдаемой при использовании таких же условий и такой же среды, но в отсутствие марганца. ! 2. Способ по п.1, включающий стадии: ! культивирование клеток млекопитающего, содержащих ген, кодирующий требуемый гликопротеин, в среде для культивирования клеток, которая содержит приблизительно от 10 до 600 нМ марганца; ! поддерживание культуры при первом диапазоне температур в течение первого промежутка времени, достаточного для воспроизводства клеток до достижения плотности жизнеспособных клеток в диапазоне приблизительно 20-80% от максимально возможной плотности жизнеспособных клеток, который можно достигнуть при поддержании культуры при первом температурном диапазоне; ! перевод культуры во второй диапазон температур такой, что по меньшей мере одно значение температуры второго диапазона температур ниже самого низкого значения температуры первого диапазона температур; !поддерживание культуры в течение второго промежутка времени при условиях и в течение времени, достаточного для осуществления экспрессии гликопротеина, при этом экспрессированный гликопротеин имеет повышенную степень гликозилирования, по сравнению со степенью гликозил�

Claims (30)

1. Способ получения гликопротеина в культуре клеток, включающий
культивирование клеток млекопитающего, содержащих ген, кодирующий требуемый гликопротеин, в среде для культивирования клеток, которая содержит приблизительно от 10 до 600 нМ марганца при условиях и в течение времени, достаточного для осуществления экспрессии указанного гликопротеина, при этом экспрессированный гликопротеин имеет степень гликозилирования, повышенную по сравнению со степенью гликозилирования, наблюдаемой при использовании таких же условий и такой же среды, но в отсутствие марганца.
2. Способ по п.1, включающий стадии:
культивирование клеток млекопитающего, содержащих ген, кодирующий требуемый гликопротеин, в среде для культивирования клеток, которая содержит приблизительно от 10 до 600 нМ марганца;
поддерживание культуры при первом диапазоне температур в течение первого промежутка времени, достаточного для воспроизводства клеток до достижения плотности жизнеспособных клеток в диапазоне приблизительно 20-80% от максимально возможной плотности жизнеспособных клеток, который можно достигнуть при поддержании культуры при первом температурном диапазоне;
перевод культуры во второй диапазон температур такой, что по меньшей мере одно значение температуры второго диапазона температур ниже самого низкого значения температуры первого диапазона температур;
поддерживание культуры в течение второго промежутка времени при условиях и в течение времени, достаточного для осуществления экспрессии гликопротеина, при этом экспрессированный гликопротеин имеет повышенную степень гликозилирования, по сравнению со степенью гликозилирования, наблюдаемой при использовании таких же условий и такой же среды, но в отсутствие марганца.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что первый диапазон температур включает диапазон температур приблизительно 30-42°С.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что первый диапазон температур включает температуру приблизительно 37°С.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что второй диапазон температур включает диапазон температур приблизительно 25-41°С.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что второй диапазон температур включает температуру приблизительно 31°С.
7. Способ по п.2, дополнительно включающий вторую смену температурного режима после указанной первой смены температурного режима, которая представляет собой перевод культуры на третье значение температуры или в третий диапазон температур, при этом по меньшей мере одно значение температуры указанного третьего диапазона температур ниже самого низкого значения температуры указанного второго диапазона температур.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что третий диапазон температур включает диапазон температур приблизительно 25-40°С.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что среда для культивирования клеток содержит приблизительно 20-200 нМ марганца.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что среда для культивирования клеток содержит приблизительно 40 нМ марганца.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что среда для культивирования клеток включает глутамин, начальная концентрация которого меньше или равна приблизительно 8 мМ.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что начальная концентрация глутамина в среде для культивирования клеток меньше или равна приблизительно 4 мМ.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что объем культуры клеток составляет по меньшей мере около 500 л.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что в культуру клеток дополнительно после начала культивирования клеток добавляют питательную среду.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что в культуру клеток дополнительно добавляют вспомогательные компоненты.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанные вспомогательные компоненты выбраны из группы, включающей гормоны и/или другие факторы роста, неорганические ионы, буферы, витамины, нуклеозиды или нуклеотиды, микроэлементы, аминокислоты, липиды, глюкозу или другой источник энергии и их комбинации.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что в культуру клеток добавляют глюкозу в количестве приблизительно 2 г/л.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что среда для культивирования клеток характеризуется определенным составом.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный гликопротеин включает фактор свертывания крови IX.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что фактор свертывания крови IX представляет собой рекомбинантный фактор свертывания крови IX человека.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный гликопротеин включает антитело к А-бета.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что антитело к А-бета представляет собой моноклональное антитело.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что антитело к А-бета представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 к пептиду А-бета.
24. Среда для культивирования клеток, которая содержит приблизительно 10-600 нМ марганца.
25. Среда для культивирования клеток по п.24, которая содержит приблизительно 20 -200 нМ марганца.
26. Среда для культивирования клеток по п.25, которая содержит приблизительно 40 нМ марганца.
27. Среда для культивирования клеток согласно любому из пп.24-26, отличающаяся тем, что указанная среда для культивирования клеток содержит глутамин, начальная концентрация которого менее или равна приблизительно 8 мМ.
28. Среда для культивирования клеток по п.27, отличающаяся тем, что начальная концентрация глутамина менее или равна приблизительно 4 мМ.
29. Среда для культивирования клеток по п.24, отличающаяся тем, что указанная среда характеризуется определенным составом.
30. Гликопротеин, полученный способом согласно любому из пп.1-23.
RU2008152449/10A 2006-07-13 2007-07-11 Получение гликопротеинов RU2463345C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83065806P 2006-07-13 2006-07-13
US60/830,658 2006-07-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008152449A true RU2008152449A (ru) 2010-08-20
RU2463345C2 RU2463345C2 (ru) 2012-10-10

Family

ID=38645762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152449/10A RU2463345C2 (ru) 2006-07-13 2007-07-11 Получение гликопротеинов

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8129145B2 (ru)
EP (3) EP2495307B9 (ru)
JP (1) JP5401310B2 (ru)
KR (1) KR101495549B1 (ru)
CN (2) CN104878064A (ru)
AR (1) AR061976A1 (ru)
AU (1) AU2007272957B2 (ru)
BR (1) BRPI0714212B8 (ru)
CA (1) CA2657248C (ru)
DK (3) DK2495307T5 (ru)
ES (2) ES2440487T3 (ru)
HK (1) HK1214307A1 (ru)
HU (1) HUE039128T2 (ru)
IL (1) IL196252A (ru)
MX (1) MX2009000349A (ru)
PE (1) PE20081194A1 (ru)
PL (2) PL2041270T3 (ru)
PT (2) PT2495307T (ru)
RU (1) RU2463345C2 (ru)
SI (1) SI2495307T1 (ru)
TR (1) TR201807021T4 (ru)
TW (1) TW200812577A (ru)
WO (1) WO2008008360A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7138262B1 (en) 2000-08-18 2006-11-21 Shire Human Genetic Therapies, Inc. High mannose proteins and methods of making high mannose proteins
PL2041270T3 (pl) 2006-07-13 2014-04-30 Wyeth Llc Wytwarzanie glikoprotein
SG10201510384UA (en) 2006-09-13 2016-01-28 Abbvie Inc Cell culture improvements
US8911964B2 (en) 2006-09-13 2014-12-16 Abbvie Inc. Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody
JP5401319B2 (ja) * 2006-11-03 2014-01-29 ワイス・エルエルシー 細胞培養における解糖阻害物質
ES2541454T3 (es) * 2007-03-02 2015-07-20 Wyeth Llc Uso de cobre y glutamato en cultivos celulares para producción de polipéptidos
TW200902708A (en) * 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
US20090233334A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Excellgene Sa Cell cultivation and production of recombinant proteins by means of an orbital shake bioreactor system with disposable bags at the 1,500 liter scale
WO2010048192A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Abbott Laboratories Viral inactivation during purification of antibodies
RU2520838C2 (ru) 2008-10-20 2014-06-27 Эббви Инк Выделение и очистка антител с использованием аффинной хроматографии на основе белка а
EP3009447B1 (en) * 2009-07-24 2018-06-06 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. Production of erythropoiesis stimulating protein using metal ions
AU2010281403B2 (en) * 2009-07-28 2016-03-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compositions and methods for treating Gaucher disease
CN107254499B (zh) 2010-04-26 2021-09-17 诺华股份有限公司 改进的细胞培养方法
AU2011350456B2 (en) * 2010-12-28 2016-05-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Animal cell culturing method
US9062106B2 (en) 2011-04-27 2015-06-23 Abbvie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
DK2702164T3 (en) 2011-04-29 2016-02-01 Biocon Res Ltd METHOD FOR REDUCING heterogeneity OF ANTIBODIES AND METHOD OF PRODUCING THESE ANTIBODIES
JP2014527518A (ja) 2011-07-20 2014-10-16 ゼプテオン インコーポレイテッド ポリペプチド分離法
US10059770B2 (en) 2012-01-30 2018-08-28 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process of modulating man5 and/or afucosylation content of a glycoprotein composition
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
US9249182B2 (en) 2012-05-24 2016-02-02 Abbvie, Inc. Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
AU2013309506A1 (en) 2012-09-02 2015-03-12 Abbvie Inc. Methods to control protein heterogeneity
HK1207960A1 (en) 2013-03-12 2016-02-19 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
US9217168B2 (en) 2013-03-14 2015-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods of cell culture
WO2014170866A2 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process of obtaining glycoprotein composition with increased galactosylation content
BR112016002622B1 (pt) * 2013-08-20 2023-04-11 Lek Pharmaceuticals D.D Meio de cultura celular e uso de selênio
WO2015051293A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Abbvie, Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
WO2015128795A1 (en) 2014-02-25 2015-09-03 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for modifying galactosylation and g0f content of a glycoprotein composition by glutamine supplementation
RU2712562C2 (ru) * 2014-02-27 2020-01-29 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Модулирование клеточного роста и гликозилирования при производстве рекомбинантных гликопротеинов
ES2784503T3 (es) 2014-12-01 2020-09-28 Amgen Inc Procedimiento para manipular el nivel de contenido de glicano de una glicoproteína
KR102007930B1 (ko) * 2014-12-31 2019-08-06 주식회사 엘지화학 재조합 당단백질의 글리코실화 조절 방법
EP3042952A1 (en) * 2015-01-07 2016-07-13 CEVEC Pharmaceuticals GmbH O-glycan sialylated recombinant glycoproteins and cell lines for producing the same
KR20180012303A (ko) 2015-05-22 2018-02-05 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 변형된 폰 빌레브란트 인자의 제조 방법
EP3303559A1 (en) * 2015-06-01 2018-04-11 Biogen MA Inc. Manganese supplementation for control of glycosylation in mammalian cell culture process
CN104894055B (zh) * 2015-06-15 2018-07-17 成都金凯生物技术有限公司 一种优化的细胞培养基、细胞培养方法及其在制备蛋白和抗体中的应用
KR101932137B1 (ko) * 2017-01-02 2018-12-24 연세대학교 산학협력단 당화 증강용 조성물 및 당화 증강된 단백질의 제조방법
EP3625329A1 (en) 2017-05-17 2020-03-25 Octapharma AG Method for the production of a recombinant target protein
HU231514B1 (hu) * 2018-11-07 2024-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
US11634499B2 (en) 2018-11-13 2023-04-25 Janssen Biotech, Inc. Control of trace metals during production of anti-CD38 antibodies
JP2020188737A (ja) * 2019-05-23 2020-11-26 東ソー株式会社 抗体依存性細胞傷害活性が向上した抗体の製造方法
MY193354A (en) 2019-12-06 2022-10-06 Regeneron Pharma Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same
KR20230045615A (ko) * 2020-08-14 2023-04-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 단백질을 제조하는 방법
EP4314247A4 (en) * 2021-03-23 2025-12-10 Biogen Ma Inc Reducing host cell impurities during recombinant protein production

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) * 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US5078996A (en) 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
NO162160C (no) * 1987-01-09 1989-11-15 Medi Cult As Serumfritt vekstmedium, samt anvendelse derav.
US5166320A (en) 1987-04-22 1992-11-24 University Of Connecticut Carrier system and method for the introduction of genes into mammalian cells
SU1587450A1 (ru) * 1988-05-04 1990-08-23 Институт биоорганической химии АН БССР Способ разделени гликозилированной и негликозилированной форм пролактина биологического материала
US6048728A (en) * 1988-09-23 2000-04-11 Chiron Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression
US5549892A (en) 1988-12-23 1996-08-27 Genzyme Corporation Enhanced in vivo uptake of glucocerebrosidase
JPH0396383A (ja) 1989-09-08 1991-04-22 Riso Kagaku Corp 画像形成装置
EP1132471A3 (de) 1989-09-12 2001-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
US5156964A (en) * 1990-08-16 1992-10-20 Cetus Corporation Methods for adapting cells for increased product production through exposure to ammonia
US5122469A (en) * 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
GB9022545D0 (en) * 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Culture medium
US5118816A (en) 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
ES2236682T5 (es) 1991-01-21 2011-03-31 Elan Pharmaceuticals, Inc. Ensayo y modelo para la enfermedad de alzheimer.
ES2338791T3 (es) 1992-08-21 2010-05-12 Vrije Universiteit Brussel Inmunoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US6765087B1 (en) 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
US5593972A (en) 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US5981505A (en) 1993-01-26 1999-11-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for delivery of genetic material
US5571515A (en) 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US5705364A (en) * 1995-06-06 1998-01-06 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process
CA2751712C (en) 1996-10-23 2016-11-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Immunotherapy and improved vaccines
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US6217900B1 (en) 1997-04-30 2001-04-17 American Home Products Corporation Vesicular complexes and methods of making and using the same
AU2112199A (en) 1998-01-12 1999-07-26 Betagene, Inc. Recombinant cell lines for drug screening
CA2322160C (en) 1998-02-27 2013-01-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Vaccines, immunotherapeutics and methods for using the same
BR9914160A (pt) 1998-09-30 2001-06-26 American Cyanamid Co Composição antigênica, método para aumentar a capacidade de uma composição antigênica que contenha um antìgeno selecionado de uma bactéria, vìrus, fungo ou parasita patogênicos, do haemophilus influenzae, do helicobacter pylori, do vìrus sincicial respiratório, do rotavìrus, e, do vìrus simples do herpes para evocar a resposta imune de um hospedeiro vertebrado, plasmìdeo, célula hospedeira, método para produzir uma holotoxina do cólera mutante imunogênica, e, uso de uma quantidade auxiliar eficaz de uma holotoxina do cólera mutante
US6506598B1 (en) 1999-04-26 2003-01-14 Genentech, Inc. Cell culture process
JP2001120262A (ja) * 1999-10-26 2001-05-08 Welfide Corp 生理活性物質の産生増強方法
KR100581574B1 (ko) 2000-03-22 2006-05-22 옥타게네 게엠베하 인간 세포주 내 재조합 혈액 응고 인자의 제조
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
IL159209A0 (en) 2001-06-07 2004-06-01 Wyeth Corp Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant
AU2002346249B2 (en) 2001-06-07 2007-03-15 The Regents Of The University Of Colorado Mutant Forms of Cholera Holotoxin as an Adjuvant
SI2371392T1 (sl) 2002-05-02 2015-10-30 Wyeth Holdings Llc Konjugati derivat-nosilec kaliheamicina
PT1543106E (pt) 2002-07-15 2007-05-31 Immunex Corp Métodos e meios para controlar a sialilação de proteínas produzidas por células de mamíferos
US7335491B2 (en) 2004-08-27 2008-02-26 Wyeth Research Ireland Limited Production of anti-abeta
TWI384069B (zh) * 2004-08-27 2013-02-01 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 多胜肽之製法
TWI364458B (en) * 2004-08-27 2012-05-21 Wyeth Res Ireland Ltd Production of tnfr-lg
EP1707634A1 (en) 2005-03-29 2006-10-04 Octapharma AG Method for isolation of recombinantly produced proteins
AR058140A1 (es) 2005-10-24 2008-01-23 Wyeth Corp Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia
WO2007056062A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Wyeth Methods for adapting mammalian cells
EP4155385A1 (en) * 2005-12-08 2023-03-29 Amgen Inc. Improved production of glycoproteins using manganese
PL2041270T3 (pl) 2006-07-13 2014-04-30 Wyeth Llc Wytwarzanie glikoprotein

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008008360A1 (en) 2008-01-17
PL2495307T3 (pl) 2018-07-31
US20080081356A1 (en) 2008-04-03
BRPI0714212B1 (pt) 2021-01-19
HUE039128T2 (hu) 2018-12-28
CA2657248C (en) 2018-10-30
EP3255141A1 (en) 2017-12-13
CN104878064A (zh) 2015-09-02
SI2495307T1 (en) 2018-05-31
EP2495307A1 (en) 2012-09-05
RU2463345C2 (ru) 2012-10-10
DK3255141T3 (da) 2022-01-31
CA2657248A1 (en) 2008-01-17
PT2041270E (pt) 2013-12-27
PE20081194A1 (es) 2008-09-22
JP5401310B2 (ja) 2014-01-29
DK2041270T3 (da) 2014-01-27
DK2495307T3 (en) 2018-05-07
ES2440487T3 (es) 2014-01-29
EP3255141B1 (en) 2021-12-01
KR101495549B1 (ko) 2015-02-25
ES2668212T9 (es) 2018-05-30
AU2007272957B2 (en) 2014-05-01
DK2495307T5 (en) 2018-07-16
BRPI0714212B8 (pt) 2021-05-25
TR201807021T4 (tr) 2018-06-21
TW200812577A (en) 2008-03-16
EP2495307B9 (en) 2018-05-02
IL196252A (en) 2016-02-29
JP2009543550A (ja) 2009-12-10
AU2007272957A1 (en) 2008-01-17
PT2495307T (pt) 2018-05-10
KR20090029841A (ko) 2009-03-23
MX2009000349A (es) 2009-03-09
US8129145B2 (en) 2012-03-06
EP2041270A1 (en) 2009-04-01
ES2668212T3 (es) 2018-05-17
EP2495307B1 (en) 2018-02-21
BRPI0714212A2 (pt) 2013-03-26
HK1214307A1 (zh) 2016-07-22
CN101541950A (zh) 2009-09-23
EP2041270B1 (en) 2013-11-20
IL196252A0 (en) 2011-08-01
PL2041270T3 (pl) 2014-04-30
AR061976A1 (es) 2008-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152449A (ru) Получение гликопротеинов
RU2458988C2 (ru) ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА pФНО-lg
JP6347949B2 (ja) 改良型細胞培養培地
JP5576115B2 (ja) 高濃度アミノ酸含有培地を用いた細胞の培養方法
JP5749930B2 (ja) ペプチド含有動物細胞培養用培地
RU2012150283A (ru) Усовершенствованный способ культивирования клеток
ES2743903T3 (es) Métodos para cambiar el perfil isoeléctrico de un producto proteico y sus usos
WO2005028626A3 (en) Cell culture media
CN103911339A (zh) 一种无血清成纤维细胞培养基及其制备方法
RU2007108718A (ru) Получение антител против амилоида бета
EA201270213A1 (ru) Способ получения полипептида или вируса, представляющих интерес, в непрерывной клеточной культуре
JP2010520765A (ja) 細胞培養用ガムコーティング、製造方法および使用方法
CN103282509A (zh) 动物细胞的培养方法
RU2015144020A (ru) Среды для культивирования клеток и способы получения антител
IL276211B2 (en) HU14.18K322A monoclonal antibody production process
WO2021250583A3 (en) 3d culture of mesenchymal lineage precursor or stem cells
JP6108170B2 (ja) 細胞培養用培地
CN102007207B (zh) 一种浓缩培养液及其使用方法
CA2738176A1 (en) Method for polyclonal immunoglobulin g production by human b cells
CN102653729B (zh) 一种用于中国仓鼠卵巢细胞的培养基
KR101318498B1 (ko) 재조합 단백질의 생산성 향상을 위한 배양용 배지 첨가용 조성물
US10526631B1 (en) Method of reducing serine for asparagine misincorporation
CN101955983A (zh) 单克隆抗体半固体筛选培养基
JP5872902B2 (ja) 新規な流加培養法
CN105695416A (zh) 一种哺乳动物细胞无血清培养基