RU2003120070A - Производные гуанидина и амидина в качестве ингибиторов фактора ха - Google Patents
Производные гуанидина и амидина в качестве ингибиторов фактора ха Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003120070A RU2003120070A RU2003120070/04A RU2003120070A RU2003120070A RU 2003120070 A RU2003120070 A RU 2003120070A RU 2003120070/04 A RU2003120070/04 A RU 2003120070/04A RU 2003120070 A RU2003120070 A RU 2003120070A RU 2003120070 A RU2003120070 A RU 2003120070A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- unsubstituted
- trisubstituted
- independently mono
- independently
- Prior art date
Links
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 title 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 27
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- -1 amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 3
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (11)
1. Соединение формулы I,
где
R0 представляет
1. фенил, где фенил является независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2 или
2. моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота в качестве гетероатомов кольца, где гетероарил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2,
R2 представляет
1. -NO2,
2. галоген,
3. -CN,
4. -OH,
5. -NH2,
6. (C1-C8)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой, гидроксигруппой или метоксигруппой, или
7. -(C1-C8)-алкил, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой, гидроксигруппой или метоксигруппой,
Q и Q’ различные и представляют прямую связь или -O-,
R10 представляет атом водорода или (C1-C4)-алкил-,
Х представляет
1. (C1-C6)-алкилен, где алкилен является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой или гидроксигруппой,
D представляет атом не из группы углерода, кислорода, серы и азота,
подструктура формулы III
представляет собой
1. моно- или бициклическую 5-10-членную карбоциклическую арильную группу, где указанная 5-10-членная карбоциклическая арильная группа является незамещенной или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещена R1,
2. фенил, где фенил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
3. моно- или бициклическую 5-10-членную гетероциклическую группу (Het), содержащую один или более гетероатомов в качестве гетероатомов кольца, таких как азот, сера или кислород, где указанная группа Het является незамещенной или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещена R1, или
4. пиридил, где пиридил является незамещенным или
независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
R1 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. R11R12N-, где R11R12 независимо друг от друга представляют атом водорода, (C1-C4)-алкил- или (C1-C6)-ацил-,
5. (C1-C8)-алкиламино-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
6. -OH,
7. -SO2-NH2,
8. (C1-C8)-алкилокси-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
9. (C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
10. (C1-C8)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
11. гидроксикарбонил-(C1-C8)-алкилуреидо-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
12. (C1-C8)-алкилоксикарбонил-(C1-C8)-алкилуреидо-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
13. (C1-C8)-алкилсульфонил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13, или
14. -C(O)-NR14R15, где R14R15 независимо друг от друга являются атомом водорода или (C1-C4)-алкилом-, или два остатка R1, связанные с соседними атомами углерода кольца, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо, конденсированное с кольцом, изображенным в формуле I, где кольцо, образованное двумя остатками R1, является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к атому азота, несущему R11 и R12, может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома кольца, выбранных из кислорода, серы и азота, и в котором один или два атома углерода кольца могут быть замещены оксогруппой с образованием -C(O)-остатка(ов),
R13 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -OH,
5. (C1-C8)-алкил-,
6. (C1-C8)-алкилокси-,
7. -CF3 или
8. -NH2,
V представляет остаток формул IIa, IIb, IIc, IId, IIe или IIf,
где
L представляет прямую связь или (C1-C3)-алкилен, где алкилен является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен А,
А. представляет
1. атом водорода,
2. -C(O)-OH,
3. -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен -OH, -NH2 или -(C1-C4)-алкокси,
4. -С(O)-NR4R5,
5. (C1-C4)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен -OH, -NH2 или -(C1-C4)-алкокси,
6. -SO2-NH2 или
7. -SO2-CH3,
U представляет -NH2, (C1-C4)-алкил-, -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкил или -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкиларил,
M представляет атом водорода, (C1-C3)-алкил- или -OH,
R4 и R5 независимо друг от друга являются одинаковыми или различными и представляют
1. атом водорода,
2. (C1-C12)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13, как указано выше,
3. (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкил-, где алкил и арил являются незамещенными или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещены R13, как указано выше,
4. (C6-C14)-арил-, где арил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13, как указано выше,
5. Het-, где Het- является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13, как указано выше, или
6. Het-(C1-C4)-алкил-, где алкил и Het- являются незамещенными или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещены R13, как указано выше, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 3-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к атому азота, несущему R4 и R5, может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома кольца, выбранных из кислорода, серы и азота;
во всех его стереоизомерных формах и их смеси в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой
R0 представляет фенил, где фенил является независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2, или
пиридил, где пиридил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2,
R2 представляет
1. -NO2,
2. галоген,
3. -CN,
4. -OH,
5. -NH2,
6. (C1-C4)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой, гидроксигруппой или метоксигруппой, или
7. -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой, гидроксигруппой или метоксигруппой,
Q, Q’, X, R1, R11 и R12 определены, как указано в п.1,
D представляет атом не из группы углерода и азота,
подструктура формулы III представляет собой
1. фенил, где фенил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1, или
2. пиридил, где пиридил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
R13 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -OH,
5. (C1-C4)-алкил-,
6. (C1-C4)-алкилокси-,
7. -CF3 или
8. -NH2,
R10 представляет атом водорода или метил,
V представляет фрагмент формул IIa, IIb, IIc, IId, IIe или IIf, как указано выше, где L, U, M, R4 и R5 определены, как указано в п.1, и
А представляет
1. атом водорода,
2. -C(O)-OH,
3. -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен -OH, -NH2 или -(C1-C4)-алкокси,
4. -С(O)-NR4R5 или
5. (C1-C4)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен -OH, -NH2 или -(C1-C4)-алкокси.
3. Соединение формулы I, по пп.1 или 2, в которой
R0 представляет фенил, где фенил является независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2, или
пиридил, где пиридил является независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2,
R2 представляет
1. -NH2,
2. галоген,
3. -CN,
4. -OH,
5. (C1-C4)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или замещен аминогруппой, или
6. -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или замещен аминогруппой,
Q и Q’ различные и представляют прямую связь или -O-,
X представляет
1. (C1-C4)-алкилен, где алкилен является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой или гидроксигруппой,
D представляет атом не из группы углерода и азота,
подструктура формулы III представляет собой фенил или пиридил, где фенил и пиридил являются незамещенными или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещены R1,
R1 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -NH2,
5. (C1-C4)-алкиламино-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
6. -OH,
7. -SO2-NH2,
8. (C1-C4)-алкилокси-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
9. (C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или
независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
10. (C1-C4)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
11. (C1-C4)-алкилсульфонил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
12. -C(O)-NR14R15, где R14R15 независимо друг от друга представляют атом водорода или (C1-C4)-алкил-,
13. R11R12N-, где R11 и R12 определены, как указано выше, или
14. -NR4R5,
R13 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -OH,
5. (C1-C4)-алкил-,
6. (C1-C4)-алкилокси-,
7. -CF3 или
8. -NH2,
R10 представляет атом водорода или метил,
V представляет фрагмент формул IIa, IIb, IIc, IId, IIe или IIf, как указано выше, где
L представляет прямую связь или (C1-C3)-алкилен-,
А представляет атом водорода, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, -С(O)-NR4R5 или (C1-C4)-алкил-,
U представляет -NH2, метил, -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкил или -NH-C(O)-O-(CH2)фенил,
M представляет атом водорода, (C1-C3)-алкил- или -OH, и
R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода или (C1-C4)-алкил-.
4. Соединение формулы I по одному или более пп.1-3, в которой
R0 представляет фенил или пиридил, где фенил и пиридил независимо друг от друга являются моно-, ди- или тризамещены независимо друг от друга R2,
R2 представляет
1. галоген,
2. -CN,
3. (C1-C4)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или замещен галогеном или аминогруппой, или
4. -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или замещен аминогруппой или галогеном,
Q и Q’ различные и представляют прямую связь или -O-,
X представляет -(C1-C3)-алкилен-, где алкилен является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен галогеном, аминогруппой или гидроксигруппой,
D представляет атом углерода,
подструктура формулы III представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
R1 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -NH2,
5. (C1-C4)-алкиламино-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
6. -OH,
7. -SO2-NH2,
8. (C1-C4)-алкилокси-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
9. (C6-C14)-арил, где арил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
10. (C1-C4)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
11. (C1-C4)-алкилсульфонил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
12. -C(O)-NR14R15, где R14R15 независимо друг от друга представляют атом водорода или (C1-C4)-алкил-,
13. R11R12N-, где R11 и R12 определены, как указано выше, или
14. -NR4R5,
R13 представляет
1. галоген,
2. -CF3,
3. -NH2,
4. -OH,
5. (C1-C4)-алкил- или
6. (C1-C4)-алкилокси-,
R10 представляет атом водорода и
V представляет фрагмент формул IIa, IIb, IIc или IId, как указано выше, где
L представляет прямую связь или (C1-C2)-алкилен-,
А представляет атом водорода, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, -С(O)-NR4R5 или (C1-C4)-алкил,
U представляет -NH2, метил, -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкил или -NH-C(O)-O-(CH2)фенил,
M представляет атом водорода или (C1-C3)-алкил- и
R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода или метил.
5. Соединение формулы I по одному или более из пп.1-4, в которой
R0 представляет фенил, где фенил независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R2,
R2 представляет
1. галоген,
2. (C1-C4)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или замещен галогеном или аминогруппой, или
3. -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или замещен аминогруппой или галогеном,
Q и Q’ различные и представляют прямую связь или -O-,
X представляет -(C1-C3)-алкилен-,
D представляет атом углерода,
подструктура формулы III представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
R1 представляет
1. галоген,
2. -NO2,
3. -CN,
4. -NH2,
5. (C1-C4)-алкиламино-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
6. -OH,
7. -SO2-NH2,
8. (C1-C4)-алкилокси-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
9. (C1-C4)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
10. (C1-C4)-алкилсульфонил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
11. -C(O)-NR14R15, где R14R15 независимо друг от друга представляют атом водорода или (C1-C2)-алкил-,
12. R11R12N-, где R11 и R12 определены, как указано выше, или
13. -NR4R5,
R13 представляет
1. галоген,
2. -CF3,
3. -NH2,
4. -OH,
5. (C1-C4)-алкил- или
6. (C1-C4)-алкилокси-,
R10 представляет атом водорода и
V представляет фрагмент формул IIa, IIb, IIc или IId, как указано выше, где
L представляет прямую связь или (C1-C2)-алкилен-,
А представляет атом водорода, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, -С(O)-NR4R5 или (C1-C4)-алкил,
U представляет -NH2, метил, -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкил или -NH-C(O)-O-(CH2)фенил,
M представляет атом водорода или метил, и
R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода или метил.
6. Соединение формулы I по одному или более из пп.1-5, в которой
R0 представляет фенил, где фенил независимо друг от друга дизамещен R2,
R2 представляет
1. галоген,
2. (C1-C2)-алкилокси-, где алкилокси является незамещенным или замещен аминогруппой, или
3. -(C1-C4)-алкил, где алкил является незамещенным или замещ ен аминогруппой,
Q и Q’ различные и представляют прямую связь или -O-,
X представляет -CH2-CH2-,
D представляет атом углерода,
подструктура формулы III представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R1,
R1 представляет
1. галоген,
2. -OH,
3. -NH2,
4. -C(O)-NR14R15, где R14R15 независимо друг от друга представляют атом водорода или (C1-C2)-алкил-,
5. (C1-C3)-алкилокси-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13, или
6. (C1-C3)-алкил-, где алкил является незамещенным или независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещен R13,
R13 представляет фтор или хлор,
R10 представляет атом водорода и
V представляет фрагмент формул IIa, IIb, IIc или IId, как указано выше, где
L представляет прямую связь или (C1-C2)-алкилен-,
А представляет атом водорода, -C(O)-OH, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, -С(O)-NR4R5 или -(C1-C4)-алкил,
U представляет -NH2, метил, -NH-C(O)-O-(C1-C4)-алкил или -NH-C(O)-O-(CH2)фенил,
M представляет атом водорода, и
R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода или метил.
7. Способ получения соединения формулы I по одному или более из пп.1-6, включающий
a) реакцию присоединения строительного блока формулы XI,
где R0, Q, Q’ и X являются такими как определено в пп.1-6, а R1’, R1’’, R1’’’, R1’’’’ являются атомом водорода или соответствуют R1, как определено в пп.1-6, но где в R0, Q, R1, Q’ и X функциональные группы могут также находиться в защищенной форме или в форме групп-предшественников, и Y является нуклеофильно замещаемой уходящей группой или гидроксигруппой,
к фрагменту формулы III
H-NR10-V (XII)
где R10 и V являются такими, как определено в пп.1-6, но где в R10 и V функциональные группы могут также находиться в защищенной форме или форме групп-предшественников, или
b) сочетание фрагмента формулы XIII с фрагментом XII,
R0-Q-X-Q’-W-C(O)-Y (XIII)
где R0, Q, Q’, и X являются такими, как определено в пп.1-6, W представляет подструктуру формулы III, но где в R0, Q, Q’, W и X функциональные группы могут также находиться в защищенной форме или форме групп-предшественников, и Y является нуклеофильно замещаемой уходящей группой или гидроксигруппой
или гидроксильная группа может быть присоединена к полистирольной смоле.
8. Фармацевтический препарат, включающий, по меньшей мере, одно соединение формулы I по одному или более из пп.1-6 и/или его физиологически приемлемые соли и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения формулы I по одному или более из пп.1-6 и/или его физиологически приемлемых солей, и/или его пролекарств для получения фармацевтических агентов для ингибирования фактора Xa и/или фактора VIIa или для оказания влияния на свертывание крови или фибринолиз.
10. Применение по п.9 для оказания влияния на свертывание крови, воспалительный ответ, фибринолиз, сердечно-сосудистые нарушения, тромбоэмболические заболевания, рестенозы, ненормальное образование тромбов, острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, острую закупорку сосудов, связанную с тромболитической терапией, тромбоэмболию, чрезкожное, патологическое образование тромбов, происходящее в венах нижних конечностей после хирургической операции на брюшной полости, колене и бедре, транслюминальную коронарную ангиопластику, преходящие приступы ишемии, удар, риск легочной тромбоэмболии, некоторые вирусные инфекции или рак, внутрисосудистую коагулопатию, имеющую место в сосудистых системах во время септического шока, коронарную болезнь сердца, инфаркт миокарда, стенокардию, сосудистый рестеноз, например, рестеноз после ангиопластики типа PTCA, синдром респираторного дисстресса взрослых, мультиорганную недостаточность, удар и заболевание рассеянного внутрисосудистого свертывания, тромбозы, типа тромбоза глубокой вены и проксимальной вены, которые могут иметь место после хирургической операции.
11. Пролекарство соединения формулы I по пп.1-6, предпочтительно (C1-C6)-ацильные или (C1-C6)-алкилоксикарбонильные пролекарства соединения формулы I по пп.1-6.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00126750 | 2000-12-06 | ||
| EP00126750.9 | 2000-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003120070A true RU2003120070A (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=8170585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003120070/04A RU2003120070A (ru) | 2000-12-06 | 2001-11-28 | Производные гуанидина и амидина в качестве ингибиторов фактора ха |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020173656A1 (ru) |
| EP (1) | EP1345900B1 (ru) |
| JP (1) | JP4274522B2 (ru) |
| KR (1) | KR20040015036A (ru) |
| CN (1) | CN1479722A (ru) |
| AR (1) | AR033684A1 (ru) |
| AU (2) | AU3320602A (ru) |
| BR (1) | BR0115938A (ru) |
| CA (1) | CA2430518C (ru) |
| CZ (1) | CZ20031554A3 (ru) |
| DE (1) | DE60126143T2 (ru) |
| DK (1) | DK1345900T3 (ru) |
| EE (1) | EE200300192A (ru) |
| ES (1) | ES2278798T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20030447A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0302604A3 (ru) |
| IL (2) | IL156214A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004848A (ru) |
| NO (1) | NO20032489L (ru) |
| NZ (1) | NZ526269A (ru) |
| PL (1) | PL362320A1 (ru) |
| PT (1) | PT1345900E (ru) |
| RU (1) | RU2003120070A (ru) |
| SK (1) | SK6862003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002046159A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200303847B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003265398A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-25 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation |
| US7405210B2 (en) | 2003-05-21 | 2008-07-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase |
| WO2005014532A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use |
| US7208601B2 (en) * | 2003-08-08 | 2007-04-24 | Mjalli Adnan M M | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| CA2531796A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| WO2005034994A1 (ja) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 固形腫瘍治療剤 |
| ES2353309T3 (es) | 2004-03-08 | 2011-03-01 | Prosidion Ltd. | Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa. |
| DE602005013275D1 (de) | 2004-12-02 | 2009-04-23 | Prosidion Ltd | Pyrrolopyridin-2-karbonsäureamide |
| DE102006048300A1 (de) | 2006-01-26 | 2007-08-02 | Hellstern, Peter, Prof. Dr.med. | Inhibitoren des Blutgerinnungsfaktors Xa zur Verwendung als Antikoagulans |
| TW201035088A (en) | 2009-02-27 | 2010-10-01 | Supergen Inc | Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene DNA methyltransferase inhibitors |
| US8507640B2 (en) | 2010-08-19 | 2013-08-13 | International Business Machines Corporation | Methods of ring opening polymerization and catalysts therefor |
| JO3407B1 (ar) | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
| BR112020000553A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | carboxamidas como moduladores de canal de sódio |
| US11247987B2 (en) | 2017-10-06 | 2022-02-15 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting ubiquitin specific peptidase 30 |
| EP3793997B1 (en) | 2018-05-17 | 2024-03-13 | Forma Therapeutics, Inc. | Fused bicyclic compounds useful as ubiquitin-specific peptidase 30 inhibitors |
| LT3860989T (lt) | 2018-10-05 | 2023-06-12 | Forma Therapeutics, Inc. | Sulieti pirolinai, kurie veikia kaip ubikvitinui specifinės proteazės 30 (ups30) inhibitoriai |
| WO2020146612A1 (en) | 2019-01-10 | 2020-07-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Esters and carbamates as modulators of sodium channels |
| US12441703B2 (en) | 2019-01-10 | 2025-10-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Carboxamides as modulators of sodium channels |
| EP4667582A1 (en) * | 2024-06-20 | 2025-12-24 | Instrumentation Laboratory Company | Factor xa reagent |
| US20250389737A1 (en) * | 2024-06-20 | 2025-12-25 | Instrumentation Laboratory Company | FACTOR Xa REAGENT |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201303B (ru) * | 1990-07-05 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
| US5506134A (en) | 1990-10-22 | 1996-04-09 | Corvas International, Inc. | Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex |
| US5833982A (en) | 1991-02-28 | 1998-11-10 | Zymogenetics, Inc. | Modified factor VII |
| US5788965A (en) | 1991-02-28 | 1998-08-04 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII |
| ES2103181B1 (es) * | 1994-08-01 | 1998-04-01 | Menarini Lab | Amidas naftalenicas con accion antagonista de los leucotrienos. |
| HUT76346A (en) * | 1994-04-26 | 1997-08-28 | Selectide Corp | Factor xa inhibitors |
| US5792769A (en) * | 1995-09-29 | 1998-08-11 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Guanidino protease inhibitors |
| GB9602166D0 (en) * | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Zeneca Ltd | Aminoheterocyclic derivatives |
| TW542822B (en) * | 1997-01-17 | 2003-07-21 | Ajinomoto Kk | Benzamidine derivatives |
| WO1999000127A1 (en) * | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
| AU757868B2 (en) * | 1998-03-23 | 2003-03-06 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Piperididinyl and N-amidinopiperidinyl derivatives |
| US20020016339A1 (en) * | 1998-03-23 | 2002-02-07 | Klein Scott I. | Piperididinyl and N-amidinopiperidinyl derivatives |
| EP0987274A1 (en) | 1998-09-15 | 2000-03-22 | Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH | Factor VIIa Inhibitors |
| JP4744050B2 (ja) * | 1999-09-17 | 2011-08-10 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ベンズアミドおよび関連するＸａ因子阻害剤 |
-
2001
- 2001-11-28 SK SK686-2003A patent/SK6862003A3/sk unknown
- 2001-11-28 HU HU0302604A patent/HUP0302604A3/hu unknown
- 2001-11-28 EP EP01984775A patent/EP1345900B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 NZ NZ526269A patent/NZ526269A/en unknown
- 2001-11-28 EE EEP200300192A patent/EE200300192A/xx unknown
- 2001-11-28 AU AU3320602A patent/AU3320602A/xx active Pending
- 2001-11-28 HR HR20030447A patent/HRP20030447A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 DK DK01984775T patent/DK1345900T3/da active
- 2001-11-28 PT PT01984775T patent/PT1345900E/pt unknown
- 2001-11-28 DE DE60126143T patent/DE60126143T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 ES ES01984775T patent/ES2278798T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 MX MXPA03004848A patent/MXPA03004848A/es active IP Right Grant
- 2001-11-28 PL PL01362320A patent/PL362320A1/xx unknown
- 2001-11-28 RU RU2003120070/04A patent/RU2003120070A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 CZ CZ20031554A patent/CZ20031554A3/cs unknown
- 2001-11-28 CA CA2430518A patent/CA2430518C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-28 BR BR0115938-0A patent/BR0115938A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 CN CNA018201121A patent/CN1479722A/zh active Pending
- 2001-11-28 JP JP2002547898A patent/JP4274522B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-28 IL IL15621401A patent/IL156214A0/xx unknown
- 2001-11-28 KR KR10-2003-7007612A patent/KR20040015036A/ko not_active Withdrawn
- 2001-11-28 WO PCT/EP2001/013874 patent/WO2002046159A1/en not_active Ceased
- 2001-11-28 AU AU2002233206A patent/AU2002233206B2/en not_active Ceased
- 2001-12-04 AR ARP010105642A patent/AR033684A1/es unknown
- 2001-12-06 US US10/004,422 patent/US20020173656A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-05-19 ZA ZA200303847A patent/ZA200303847B/en unknown
- 2003-05-29 IL IL156214A patent/IL156214A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-02 NO NO20032489A patent/NO20032489L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-07-07 US US10/886,312 patent/US7435747B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003120070A (ru) | Производные гуанидина и амидина в качестве ингибиторов фактора ха | |
| ES2316383T3 (es) | Benzamidas e inhibidores relacionados del factor xa. | |
| CA2432572A1 (en) | Oxybenzamides derivatives as factor xa inhibitors | |
| KR930702292A (ko) | 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체 | |
| AR042109A1 (es) | Derivados de acido mandelico, procedimiento de preparacion, composicion farmaceutica que lo comprende, y, usos | |
| RU2004110719A (ru) | Зздабиторы протеаз, расщепляющих за пролином | |
| JP2018507238A5 (ru) | ||
| MEP9509A (en) | Pharmaceutical compositions containing azetidine derivatives, novel azetidine derivatives and preparation thereof | |
| RU2002129354A (ru) | Производные этилендиамина | |
| WO2005028479A3 (en) | Hiv replication inhibiting purine derivatives | |
| ATE314347T1 (de) | Sulfonylderivate | |
| WO1998035951A3 (en) | New aminopiperazine derivatives | |
| RU2007109870A (ru) | 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ | |
| KR920701169A (ko) | 피리다지논 유도체 | |
| NO20060973L (no) | Pyridylderivater og deres anvendelse som tempeutiske midler | |
| DE10301300A1 (de) | Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein | |
| JP2002530385A5 (ru) | ||
| MY133897A (en) | N-(4-carb-amimidophenyl) glycineamide derivatives | |
| CN103403018B (zh) | 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂,它们的制备以及作为凝结因子IIa和Xa的选择性抑制剂的用途 | |
| RU2002100067A (ru) | Ингибиторы фактора viia | |
| JP2003528084A5 (ru) | ||
| NO20050573L (no) | 4-'7-halo-2-quino (XA) linyloksy ! fenoksypropionsyrederivater som antineoplastiske midler | |
| TR200102008T2 (tr) | Serebral işemi profilaksı ve tedavisi için piridin türevlerinin kullanımı. | |
| NO172893C (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive cefem-forbindelser | |
| WO2002066443A3 (en) | 2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20050913 |