RU2001126570A

RU2001126570A - Производные 1-аренсульфонил-2-арилпирролидина и пиперидина для лечения нарушений центральной нервной системы

Info

Publication number: RU2001126570A
Application number: RU2001126570/04A
Authority: RU
Inventors: Венсан МЮТЕЛЬ; Эрик ВИЕЙРА; Юрген ВИХМАНН
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 1999-03-25
Filing date: 2000-03-18
Publication date: 2003-06-27

Claims

1. Соединения общей формулы

где R¹ означает водород или (С₁-С₇)алкил;

R² означает фурил, тиенил, пиридил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из (С₁-С₇)алкила, (С₁-С₇)алкоксигруппы, галогена, циангруппы, CF₃ или -N(R⁴)₂;

R³ означает нафтил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из (С₁-С₇)алкила, (С₁-С₇)алкоксигруппы, галогена, ацетила, циангруппы, гидрокси(С₁-С₇)алкила, -СН₂-морфолин-4-ила, (С₁-С₇)алкилокси(С₁-С₇)алкила, (С₁-С₇)алкил-N(R⁴)₂ или CF₃;

R⁴ означает независимо друг от друга водород или (С₁-С₇)алкил, за исключением (RS)-2-фенил-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидина, (RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-п-толилпирролидина, N-тозил-цис-3-метил-2-фенилпирролидина, 3-[1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-ил]пиридина и N-тозил-2-(3,4-диметоксифенил)пирролидина, а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает водород или метил;

R² означает фенил, необязательно замещенный галогеном, (С₁-С₇)алкилом, CF₃ или -N(СН₃)₂, и их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения по пп.1 и 2, которые представляют собой

(RS)-2-(3-фторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-(3-фторфенил)пирролидин,

(RS)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-фенилпирролидин,

(RS)-2-(4-хлорфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-(4-фторфенил)пирролидин,

(RS)-2-(4-фторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-1-бензолсульфонил-2-(4-хлорфенил)пирролидин,

(RS)-1-(4-фторбензолсульфонил)-2-(4-фторфенил)пирролидин,

(RS)-2-(4-фторфенил)-1-(толуол-2-сульфонил)пирролидин,

(RS)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-п-толилпирролидин,

(RS)-1-(4-этилбензолсульфонил)-2-(4-фторфенил)пирролидин,

(RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-м-толилпирролидин,

(RS)-2-(3-хлорфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(3,4-дифторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-1-(4-фторбензолсульфонил)-2-(4-диметиламино-3-хлорфенил)-пирролидин,

(RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-(4-фторметилфенил)пирролидин,

(RS)-2-(4-хлор-3-метилфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(4-фторфенил)-1-(4-трифторметилбензолсульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(N,N-диметиламинофенил)-1-(4-фторбензолсульфонил)пирролидин,

(R)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-(4-фторфенил)пирролидин,

(S)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-(4-фторфенил)пирролидин,

(RS)-2-(4-этилфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(4-этилфенил)-1-(4-фторбензолсульфонил)пирролидин,

(S)-2-(4-фторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(R)-2-(4-фторфенил)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин,

(RS)-2-(4-фторфенил)-1-(4-метоксиметилбензолсульфонил)-пирролидин и

(2RS,3RS)-2-(4-фторфенил)-3-метил-1-(толуол-4-сульфонил)-пирролидин.

4. Соединения по п.1, где R¹ означает водород; и R² означает фурил, тиенил или пиридил.

5. Соединения по пп.1 и 4, которые представляют собой (RS)-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2-тиен-2-илпирролидин, (RS)-2-тиен-2-ил-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин и (RS)-2-тиeн-3-ил-l-(толуол-4-сульфoнил)пиppoлидин.

6. Лекарственное средство, включающее соединение по любому из пп.1-5 или (RS)-2-фенил-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин, (RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-п-толилпирролидин, N-тозил-цис-3-метил-2-фенилпирролидин, 3-[1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-ил]пиридин или N-тозил-2-(3,4-диметоксифенил)пирролидин, а также их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые наполнители.

7. Лекарственное средство по п.6 для профилактики или лечения острых и/или хронических неврологических нарушений, как, например, ограниченная функция головного мозга, вызванная операциями по шунтированию или трансплантациями, плохое кровоснабжение мозга, травмы спинного мозга, травмы головы, гипоксия, вызванная беременностью, остановка сердца, гипогликемия, болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, ALS, СПИД-деменция, травмы глаз, ретинопатия, нарушения узнавания, расстройства памяти, а также острая и хроническая боль, шизофрения, паркинсонизм неясного происхождения или паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами, а также состояния, которые приводят к реакциям, связанным с недостатком глутамата, как, например, мышечные спазмы, конвульсии, мигрень, недержание мочи, привыкание к никотину, психозы, привыкание к опиуму, тревога, рвота, дискинезия и депрессия.

8. Применение соединений по любому из пп.1-5 или (RS)-2-фенил-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидина, (RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-п-толилпирролидина, N-тозил-цис-3-метил-2-фенилпирролидина, 3-[1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-ил]пиридина или N-тозил-2-(3,4-диметоксифенил)пирролидина, а также их фармацевтически приемлемых солей для профилактики или лечения заболевания и, соответственно, для приготовления соответствующих лекарственных средств.

9. Соединения по пп.1-5 или (RS)-2-фенил-1-(толуол-4-сульфо-нил)пирролидин, (RS)-1-(толуол-4-сульфонил)-2-п-толил-пирролидин, N-тозил-цис-3-метил-2-фенилпирролидин, 3-[1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-ил]пиридин или N-тозил-2-(3,4-диметоксифенил)пирролидин, а также их фармацевтически приемлемые соли для профилактики или лечения острых и/или хронических неврологических нарушений.

10. Способ получения соединений по любому из пп.1-5, а также их фармацевтически приемлемых солей, предусматривающий взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

и, в случае необходимости, превращение функциональной группы в соединении формулы I в другую функциональную группу, и, в случае необходимости, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединения по пп.1-5, полученные в соответствии со способом по п.10.

12. Изобретение, как оно здесь описано.