[go: up one dir, main page]

RU2007140734A - Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak - Google Patents

Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak Download PDF

Info

Publication number
RU2007140734A
RU2007140734A RU2007140734/04A RU2007140734A RU2007140734A RU 2007140734 A RU2007140734 A RU 2007140734A RU 2007140734/04 A RU2007140734/04 A RU 2007140734/04A RU 2007140734 A RU2007140734 A RU 2007140734A RU 2007140734 A RU2007140734 A RU 2007140734A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
heterocyclyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2007140734/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин ДЕЙЛИ (US)
Кевин ДЕЙЛИ
Никола ХИРОН (GB)
Никола ХИРОН
Александэр ХЕРД (US)
Александэр ХЕРД
Стефанос ИОАННИДИС (US)
Стефанос ИОАННИДИС
Джеймс Уолтер ДЖАНЕТКА (US)
Джеймс Уолтер ДЖАНЕТКА
Пол ЛАЙН (US)
Пол Лайн
Джами СКОТТ (GB)
Джами СКОТТ
Дорин ТОАДЕР (US)
Дорин Тоадер
Мелисса ВАСБИНДЕР (US)
Мелисса ВАСБИНДЕР
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Янь Ю (US)
Янь Ю
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36586532&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007140734(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007140734A publication Critical patent/RU2007140734A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! в которой: ! А и D каждый независимо выбирают из N, CH, S, О и NR4; ! L выбирают из NR5, О и S; ! Х и Y каждый независимо выбирают из N и СН; ! R1 выбирают из циано, галогена; C1-6алкила, -NR11R12, C1-6алкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, OR6; -СОкарбоциклила, -СОгетероциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где х независимо представляет собой 0-2 и y независимо представляет собой 1 или 2; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10; ! R2 выбирают из (C1-3алкил)NR7R8, 4-7-членного гетероциклильного кольца, содержащего по меньшей мере один атом азота, -СОкарбоциклила, -СОгетероциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -CO2(С1-6алкил), -CO2карбоциклила, -СО2гетероциклила, -CO2NR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хциклоалкила, -S(O)хциклоалкенила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где x независимо представляет собой 0-2 и y независимо представляет собой 1 или 2 и где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13; ! и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14, ! R3 выбирают из Н, бензила, C1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, OR6, CHO, -СОкарбоциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где х независимо представляет собой 0-2, y независимо п

Claims (40)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой:
А и D каждый независимо выбирают из N, CH, S, О и NR4;
L выбирают из NR5, О и S;
Х и Y каждый независимо выбирают из N и СН;
R1 выбирают из циано, галогена; C1-6алкила, -NR11R12, C1-6алкокси, С2-6алкенила, С2-6алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, OR6; -СОкарбоциклила, -СОгетероциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где х независимо представляет собой 0-2 и y независимо представляет собой 1 или 2; и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10;
R2 выбирают из (C1-3алкил)NR7R8, 4-7-членного гетероциклильного кольца, содержащего по меньшей мере один атом азота, -СОкарбоциклила, -СОгетероциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -CO2(С1-6алкил), -CO2карбоциклила, -СО2гетероциклила, -CO2NR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хциклоалкила, -S(O)хциклоалкенила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где x независимо представляет собой 0-2 и y независимо представляет собой 1 или 2 и где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13;
и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14,
R3 выбирают из Н, бензила, C1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, OR6, CHO, -СОкарбоциклила, -СО(С1-6алкил), -CONR28R29, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, S(O)yNR28R29, и -(C1-6алкил)S(O)yNR28R29, где х независимо представляет собой 0-2, y независимо представляет собой 1 или 2 и где R3 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R15;
и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
R4 выбирают из H, C1-3алкила, циклопропила и CF3;
R5 выбирают из Н, C1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила и OR6; где R5 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими
R17; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
R6 выбирают из Н, C1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, и гетероциклила; где R6 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R7 и R8 независимо выбирают из Н, C1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, и гетероциклила; где R7 и R8 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R20; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R21;
R11 и R12 независимо выбирают из Н, С1-6алкила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, где R11 и R12 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R32; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R33;
R9, R13, R15, R17, R19, R20, R32 и R34 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR28R29, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(С1-6алкил), -Окарбоциклила, -Огетероциклила, -Оарила, -OC(O)C1-6алкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)CHO, -NHCONR28R29, -N(C1-6алкил)CONR28R29, -NHCO(С1-6алкил), -NHCOкарбоциклила, -NHCO(гетероциклил), -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(С1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(С1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -СОарила, -CO2H, -CO2(С1-6алкил), -CO2карбоциклила, -СО2гетероциклила, -OC(O)(NR28R29), меркапто, -S(O)x(C1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)xNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2, где R9, R13, R15, R17, R19, R20, R32 и R34 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R22 и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R23;
R10, R14, R16, R18, R21, R24, R33, и R35 каждый независимо выбирают из циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, -O(С1-6алкил), -Окарбоциклила, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОкарбоциклил -СОарила, -CO2(С1-6алкил), -CO2карбоциклила, -CO2гетероциклила, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)yNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2, и y независимо представляет собой 1 или 2; где R10, R14, R16, R18, R21, R24, R33 и R35 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R25 и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R26;
R22 и R25 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR28R29, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(С1-6алкил), -Окарбоциклила, -Огетероциклила, -Оарила, -ОС(O)С1-6алкила, -NHCHO, -N(C1-6алкил)СНО, -NHCONR28R29, -N(C1-6алкил)CONR28R29, -NHCO(С1-6алкил), -NHCOкарбоциклила, -NHCO(гетероциклил), -NHCO2(С1-6алкил); -NHCO2H, -N(С1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(С1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -СО(С1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -CO2Н, -CO2(С1-6алкил), -CO2карбоциклила, -OC(O)(NR28R29), меркапто, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)xNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2, где R22 и R25 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R36 и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R27;
R23 и R26 каждый независимо выбирают из циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, -O(С1-6алкил), -Окарбоциклила, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -CO(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -CO2(C1-6алкил), -CO2карбоциклила, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)yNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2, и y независимо представляет собой 1 или 2; где R23 и R26 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R30 и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R31;
R28 и R29 каждый независимо выбирают из H, амино, циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, -O(C1-6алкил), -Оарила, -ОСОалкила, -амидино, -СНО, -CO(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -SO(C1-6алкил), -SO2(С1-6алкил), где R28 и R29 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R34; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R35;
R30 и R36 каждый независимо выбирают из галогена, нитро, -NR28R29, циано, изоциано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, кето(=O), -O(C1-6алкил), -Окарбоциклила, -ОС(O)С1-6алкила, -NHCHO, -N(С1-6алкил)СНО, -NHCONR28R29, -N(C1-6алкил)CONR28R29, -NHCO(C1-6алкил), -NHCOкарбоциклила, -NHCO(гетеропиклил), -NHCO2(C1-6алкил); -NHCO2H, -N(С1-6алкил)СО(С1-6алкил), -NHSO2(C1-6алкил), карбокси, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -CO(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -CO2Н, -CO2(C1-6алкил), -CO2карбоциклила, -OC(O)(NR28R29), меркапто, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)xNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2;
R27 и R31 каждый независимо выбирают из циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, арила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гидрокси, -O(С1-6алкил), -Окарбоциклила, -амидино, -СНО, -CONR28R29, -CO(C1-6алкил), -СОгетероциклила, -СОциклоалкила, -СОциклоалкенила, -CO2(C1-6алкил), -CO2карбоциклила, -S(O)х(С1-6алкил), -S(O)хкарбоциклила, -S(O)хгетероциклила, и -S(O)yNR28R29; где х независимо представляет собой 0-2, и y независимо представляет собой 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с пунктом 1, где R2 выбирают из (C1-3алкил)NR7R8 и 4-7-членного гетероциклильного кольца, содержащего по меньшей мере один атом азота, где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13; и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с пунктом 1, где R2 представляет собой 4-х-7-ми членное гетероциклильное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота, где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13; и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с пунктом 1, где R1 выбирают из арила и гетероциклила и где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с пунктом 1, где R3 представляет собой Н.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с пунктом 1, где Х представляет собой N; Y представляет собой СН; А представляет собой СН и D представляет собой S.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, где Х представляет собой СН; Y представляет собой СН; А представляет собой СН и D представляет собой NR4.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, где L представляет собой NR5.
9. Соединение формулы I в соответствии с пунктом 1, где
А представляет собой СН;
D представляет собой S;
L представляет собой NR5;
Х представляет собой N;
Y представляет собой СН;
R1 выбирают из C1-6алкила, арила и гетероциклила, где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10;
R2 представляет собой 4-7-членное гетероциклильное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота, где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13; и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14;
R3 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или C1-3алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы I в соответствии с пунктом 1, где
А представляет собой СН;
D представляет собой NR4;
L представляет собой NR5;
Х представляет собой СН;
Y представляет собой СН;
R1 выбирают из C1-6алкила, арила и гетероциклила, где R1 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R9; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R10;
R2 представляет собой 4-х-7-ми членное гетероциклильное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота, где R2 необязательно может быть замещен на одном или нескольких атомах углерода одним или несколькими R13; и дополнительно, где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота указанной части необязательно может быть замещен группой, выбранной из R14;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н, C1-3алкил, циклопропил и CF3;
R5 представляет собой Н или C1-3алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы I в соответствии с п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
2-фенил-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(3-фторфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-2-(2-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(4-фторфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(3,4-дифторфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{метил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(3-фторфенил)-4-{метил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(4-фторфенил)-4-{метил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{метил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{[транс-2-метилпиперидин-3-ил]амино}-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(3-фторфенил)-4-{[транс-2-метилпиперидин-3-ил]амино}тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{[отранс-2-метилпиперидин-3-ил]амино}-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(4-фторфенил)-4-{[транс-2-метилпиперидин-3-ил] амино} тиено [3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{[(2R,3S)-2-метилпиперидин-3-ил]амино}-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{[(2R,3S)-2-метилпиперидин-3-ил]амино}-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{метил[транс-2-метилпиперидин-3-ил]амино}-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(2,6-диметилпиперидин-3-ил)амино]-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(2,6-диметилпиперидин-3-ил)амино]-2-(3-фторфенил)тиено[3,2-с] пиридин-7-карбоксамида;
4-[(2,6-диметилпиперидин-3-ил)амино]-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(6-метилпиперидин-3-ил)амино]-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(6-метилпиперидин-3-ил)амино]-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-2-[4-(пиперидин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
2-(4-хлорфенил)-4-(пиперидин-3-иламино)-1Н-индол-7-карбоксамида;
2-(4-фторфенил)-4-(пиперидин-3-иламино)-1Н-индол-7-карбоксамида;
2-фенил-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-1Н-индол-7-карбоксамида;
2-(3-фторфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-1Н-индол-7-карбоксамида;
2-(4-хлорфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-1Н-индол-7-карбоксамида;
2-(4-фторфенил)-4-[(3S)-пиперидин-3-иламино]-1Н-индол-7-карбоксамида;
4-{этил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-{этил[(3S)-пиперидин-3-ил]амино}-2-(3-тиенил)тиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида;
4-[(транс-2-этилпиперидин-3-ил)амино]-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида; и 4-[(цис-2-этилпиперидин-3-ил)амино]-2-фенилтиено[3,2-с]пиридин-7-карбоксамида.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в любом из пп.1-11, для применения для лечения или профилактики нарушений, связанных со злокачественным новообразованием.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в любом из пп.1-11, для применения для лечения или профилактики опухолевого заболевания, такого как рак молочной железы, яичников, легких, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, желчных протоков, костей, мочевого пузыря, головы и шеи, почек, печени, желудочно-кишечной ткани, пищевода, поджелудочной железы, кожи, яичек, щитовидной железы, матки, шейки матки, наружных женских половых органов или других тканей, а также лейкозов и лимфом, включая ХЛЛ и ХМЛ, опухолей центральной и периферической нервной системы, и других тканей, таких как меланома, множественная миелома, фибросаркома и остеосаркома, и злокачественных опухолей головного мозга.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в любом из пп.1-11, для применения для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний, включая аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания.
15. Способ ограничения пролиферации клеток у человека или животного, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
16. Способ лечения человека или животного, страдающего от злокачественного новообразования, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
17. Способ профилактического лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
18. Способ лечения человека или животного, страдающего от опухолевого заболевания, такого как рак молочной железы, яичников, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, желчных проток, костей, мочевого пузыря, головы и шеи, почек, печени, желудочно-кишечной ткани, пищевода, поджелудочной железы, кожи, яичек, щитовидной железы, матки, шейки матки, наружных женских половых органов или других тканей, а также лейкозов и лимфом, включая ХЛЛ и ХМЛ, опухолей центральной и периферической нервной системы, и других тканей, таких как меланома, множественная миелома, фибросаркома и остеосаркома, и злокачественных опухолей головного мозга.
или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в любом из пп.1-11.
19. Способ лечения человека или животного, страдающего от пролиферативного заболевания, такого как аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
20. Способ лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, и противоопухолевого средства.
21. Способ лечения злокачественного новообразования, который включает введение человеку или животному соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, и средства, повреждающего ДНК.
22. Способ лечения инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
23. Способ профилактики инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как указано в любом из пп.1-11, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
25. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства.
26. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
27. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевого заболевания, такого как рак молочной железы, яичников, легких, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, желчных проток, костей, мочевого пузыря, головы и шеи, почек, печени, желудочно-кишечной ткани, пищевода, поджелудочной железы, кожи, яичек, щитовидной железы, матки, шейки матки, наружных женских половых органов или других тканей, а также лейкозов и лимфом, включая ХЛЛ и ХМЛ, опухолей центральной и периферической нервной системы, и других тканей, таких как меланома, множественная миелома, фибросаркома и остеосаркома, и злокачественных опухолей головного мозга.
28. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний, включая аутоиммунные, воспалительные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания.
29. Способ ингибирования СНК1 киназы, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в указанном ингибировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
30. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности СНК1 киназы.
31. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для ограничения пролиферации клеток.
32. Способ ингибирования Pak киназы, который включает введение человеку или животному, нуждающемуся в указанном ингибировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11.
33. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Pak киназы
34. Способ ограничения опухолегенеза у человека или животного, который включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-11, как указано в любом из пп.1-11.
35. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в любом из пп.1-11, в сочетании с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для получения ингибирующего действия по отношению к Pak киназе у теплокровного.
36. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в любом из пп.1-11, для приготовления лекарственного средства для ограничения опухолегенеза.
37. Соединение формулы (IV), (IV'), (VI), (VI'), (IX), (XI), (XII), и (XIII), пригодное в качестве промежуточных продуктов для получения соединений в соответствии с формулой (I) или их солей, как определено в п.1
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где R1, R2, R3, и R5 имеют значения, указанные для формулы (I), и Z представляет собой галоген.
38. Способ получения соединения формулы (I) в соответствии с п.1, где Х представляет собой N, Y представляет собой СН, А представляет собой СН, D представляет собой S, R3 представляет собой Н и L представляет собой NR5, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (II), где Z представляет собой галоген, например, бром, хлор или йод
Figure 00000010
с амином формулы (III), где R2 и R5 имеют значения, указанные для формулы (I), в присутствии основания
Figure 00000011
получая соединение формулы (IV)
Figure 00000012
б) взаимодействие соединения формулы (IV) с соединением формулы (V) или (V'),
где R1 имеет значения, указанные в формуле (I), и R' представляет собой Н или метил,
Figure 00000013
Figure 00000014
получая соединение формулы (VI)
Figure 00000015
;
в) гидролиз соединения формулы (VI) с образованием соединения в соответствии с формулой (I), как показано в формуле (IA)
Figure 00000016
;
г) и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
39. Способ получения соединения формулы (I), где Х представляет собой N, Y представляет собой СН, А представляет собой СН, D представляет собой S, R3 представляет собой Н, и L представляет собой О, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (II), где Z представляет собой галоген, например, бром, хлор или йод
Figure 00000010
со спиртом формулы (III'), где R2 имеет значения, указанные в формуле (I), в присутствии основания,
Figure 00000017
получая соединение формулы (IV')
Figure 00000018
;
б) взаимодействие соединения формулы (IV') с соединением формулы (V) или (V'),
где R1 имеет значения, указанные в формуле (I), и R' представляет собой Н или метил,
Figure 00000013
Figure 00000019
;
получая соединение формулы (VI')
Figure 00000020
;
в) гидролиз соединения формулы (VI') с образованием соединения в соответствии с формулой (I), как показано в формуле (IB)
Figure 00000021
г) и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
40. Способ получения соединения формулы (I), где Х представляет собой СН, Y представляет собой СН, А представляет собой СН, D представляет собой NR4, и L представляет собой NR5 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (VII), где R'' представляет собой Н, метил, этил или бензил
Figure 00000022
с кетоном формулы (VIII), где R1 имеет значения, указанные в формуле (I)
Figure 00000023
получая индол формулы (IX)
Figure 00000024
;
б) взаимодействие индола формулы (IX) с амином формулы (X), где R3 имеет значения, указанные в формуле (I)
Figure 00000025
получая соединение формулы (XI)
Figure 00000026
;
в) восстановление соединения формулы (XI) с образованием амина формулы (XII)
Figure 00000027
; и
г) взаимодействие соединения формулы (XII) с подходящим альдегидом, кетоном, карбоновой кислотой или сульфонилхлоридом R2, где R2 имеет значения, указанные в формуле (I), с образованием соединения в соответствии с формулой (I), как показано в формуле (IC)
Figure 00000028
;
или альтернативно, взаимодействие соединения формулы (XII) с нитритом натрия и галогенидом меди, получая соединение формулы (XIII), где Z представляет собой галоген
Figure 00000029
;
д) взаимодействие соединения формулы (XIII) с амином формулы (III), где R2 и R5 имеют значения, указанные для формулы (I), в присутствии катализатора,
Figure 00000030
получая соединение в соответствии с формулой (I), как показано в формуле (ID)
Figure 00000031
е) и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли соединений формулы (IC) или (ID).
RU2007140734/04A 2005-04-06 2006-04-05 Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak RU2007140734A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66877905P 2005-04-06 2005-04-06
US60/668,779 2005-04-06
US73886605P 2005-11-21 2005-11-21
US60/738,866 2005-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007140734A true RU2007140734A (ru) 2009-05-20

Family

ID=36586532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140734/04A RU2007140734A (ru) 2005-04-06 2006-04-05 Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090275570A1 (ru)
EP (1) EP1869052A1 (ru)
JP (1) JP2008534664A (ru)
KR (1) KR20080009200A (ru)
AR (1) AR053352A1 (ru)
AU (1) AU2006232620A1 (ru)
BR (1) BRPI0608659A2 (ru)
CA (1) CA2601983A1 (ru)
IL (1) IL186112A0 (ru)
MX (1) MX2007012448A (ru)
NO (1) NO20074634L (ru)
RU (1) RU2007140734A (ru)
TW (1) TW200714604A (ru)
UY (1) UY29458A1 (ru)
WO (1) WO2006106326A1 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
TW200616967A (en) 2004-06-24 2006-06-01 Smithkline Beecham Corp Novel indazole carboxamides and their use
US7576212B2 (en) 2004-12-09 2009-08-18 Xention Limited Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors
US8063071B2 (en) 2007-10-31 2011-11-22 GlaxoSmithKline, LLC Chemical compounds
KR101020431B1 (ko) * 2005-11-08 2011-03-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ5 수용체 길항제로서의 티아졸로[4,5-c]피리딘 유도체
US20080269291A1 (en) * 2005-11-18 2008-10-30 Kerns Jeffrey K Chemical Compounds
GB0525164D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
US7842713B2 (en) 2006-04-20 2010-11-30 Pfizer Inc Fused phenyl amido heterocyclic compounds
US7994321B2 (en) 2006-08-08 2011-08-09 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted thieno[3,2-C]pyridine-7-carboxylic acid derivatives
ATE531720T1 (de) * 2006-08-21 2011-11-15 Genentech Inc Aza-benzofuranylverbindungen und anwendungsverfahren dafür
EP2069359B1 (en) * 2006-08-21 2014-11-12 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
ES2397637T3 (es) * 2006-11-10 2013-03-08 Massachusetts Institute Of Technology Inhibidores de PAK para uso en el tratamiento de trastornos del desarrollo neurológico
AR065804A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento
JP2010525046A (ja) * 2007-04-27 2010-07-22 アストラゼネカ アクチボラグ 血液系腫瘍の治療のための方法
WO2008148840A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
CN101678019B (zh) 2007-06-08 2016-03-30 詹森药业有限公司 哌啶/哌嗪衍生物
CA2687918C (en) 2007-06-08 2016-11-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
EP2231143B1 (en) * 2007-12-13 2013-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5H-pyrido[4,3-b]indoles as INHIBITORS OF JANUS KINASES
CN101481380B (zh) 2008-01-08 2012-10-17 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 噻吩并哒嗪类化合物及其制备方法、药物组合物及其用途
CN101959887B (zh) 2008-01-08 2013-07-31 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡咯并吡啶
CN101965347B (zh) 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
US7998688B2 (en) 2008-03-07 2011-08-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Inhibition of EMT induction in tumor cells by anti-cancer agents
AR071717A1 (es) 2008-05-13 2010-07-07 Array Biopharma Inc Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer.
CA2725933C (en) 2008-06-05 2018-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Drug combinations comprising a dgat inhibitor and a ppar-agonist
EP2344458A1 (en) 2008-09-11 2011-07-20 Pfizer Inc. Heteroaryls amide derivatives and their use as glucokinase activators
EP2177510A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-21 Universität des Saarlandes Allosteric protein kinase modulators
EP2406249A1 (en) 2009-03-10 2012-01-18 Glaxo Group Limited Indole derivatives as ikk2 inhibitors
DK2406253T3 (da) 2009-03-11 2013-08-12 Pfizer Benzofuranylderivater anvendt som glucokinase-inhibitorer
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
EP2826780B1 (en) * 2009-09-18 2016-06-01 Zhanggui Wu Thieno[2,3-d]pyridazine derivatives and therapeutic use thereof for protein kinase inhibition
EP2598491B1 (en) 2010-07-27 2015-09-02 Cadila Healthcare Limited Substituted 4-(4-fluoro-3-(piperazine-1- carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2h)-one derivatives as poly (adp-ribose) polymerase- 1 inhibitors
DE102010049877A1 (de) 2010-11-01 2012-05-03 Merck Patent Gmbh 7-((1,2,3)Triazol-4-yl)-pyrrolo(2,3) pyrazinderivate
MX343669B (es) 2010-11-16 2016-11-16 Array Biopharma Inc Combinacion de inhibidores de la cinasa de control 1 inhibidores de la cinasa wee 1.
MX2013005507A (es) 2010-11-17 2013-07-17 Hoffmann La Roche Metodos para tratamiento de tumores.
DE102011008352A1 (de) 2011-01-12 2012-07-12 Merck Patent Gmbh 5-([1,2,3]Triazol-4-yl)-7H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidinderivate
WO2012097478A1 (en) * 2011-01-21 2012-07-26 Abbott Laboratories Bicyclic carboxamide inhibitors of kinases
DE102011009961A1 (de) 2011-02-01 2012-08-02 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
WO2012148775A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Amgen Inc. Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors
KR20140135198A (ko) 2012-03-16 2014-11-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pak1 억제제로 흑색종을 치료하는 방법
DE102012019369A1 (de) 2012-10-02 2014-04-03 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivat
US9938258B2 (en) 2012-11-29 2018-04-10 Karyopharm Therapeutics Inc. Substituted 2,3-dihydrobenzofuranyl compounds and uses thereof
JP5930452B2 (ja) 2012-12-31 2016-06-08 カディラ・ヘルスケア・リミテッド 置換フタラジン‐１（２ｈ）‐オン誘導体
CN105530932B (zh) * 2013-06-26 2019-09-27 艾伯维公司 作为btk抑制剂的伯甲酰胺
EP3016946B1 (en) 2013-07-03 2022-10-12 Karyopharm Therapeutics Inc. Substituted benzofuranyl and benzoxazolyl compounds and pharmaceutical uses thereof
WO2015042414A1 (en) * 2013-09-20 2015-03-26 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and methods of using same
EP2865757A1 (en) 2013-10-22 2015-04-29 Sylentis, S.A.U. siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the PDK1 gene.
US10266526B2 (en) * 2014-09-10 2019-04-23 Epizyme, Inc. Substituted 1,2,3-triazoles as SMYD inhibitors for treating cancer
LT3461821T (lt) 2014-10-24 2020-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Indolo karboksamido junginiai, naudotini kaip kinazės inhibitoriai
US20170369470A1 (en) * 2014-12-16 2017-12-28 Karyopharm Therapeutics Inc. Cyclic Compounds and Uses Thereof
KR20170124602A (ko) 2015-03-13 2017-11-10 포르마 세라퓨틱스 인크. Hdac8 억제제로서의 알파-신나미드 화합물 및 조성물
WO2017015152A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy using pdk1 and pi3k inhibitors
JP2018528196A (ja) 2015-08-18 2018-09-27 カリオファーム セラピューティクス，インコーポレイテッド 癌の治療のための（ｓ，ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−ｎ−（（５−（４−（３−フルオロ−３−メチルピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−７−（４−フルオロフェニル）ベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド
WO2017117447A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and uses thereof
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
AU2019435745B2 (en) * 2019-03-18 2026-01-22 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Cardiomyocyte proliferation
AU2021206201A1 (en) * 2020-01-07 2022-08-18 Shanghai Huayu Biotechnology Co., Ltd. Combination cancer therapy using CHK inhibitor
CN116916914A (zh) * 2020-12-29 2023-10-20 锐新医药公司 Sos1抑制剂及其用途
CN113816970B (zh) * 2021-09-18 2022-08-09 济宁医学院附属医院 一种选择性铜离子螯合剂、其制备方法及其在肺纤维化中的应用
CN113861215B (zh) * 2021-09-18 2022-05-17 济宁医学院附属医院 一种选择性铜离子螯合剂、其制备方法及其在结直肠癌中的应用
TW202507551A (zh) * 2022-01-19 2025-02-16 美商Ｄ２Ｓ公司 用於執行設計規則核對檢查的方法、機器可讀取媒體及系統

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1539754A4 (en) * 2002-08-23 2009-02-25 Novartis Vaccines & Diagnostic BENZIMIDAZOCHINOLINONE AND ITS USE
US7253166B2 (en) * 2003-04-22 2007-08-07 Irm Llc 6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds that induce neuronal differentiation in embryonic stem cells
US20050148643A1 (en) * 2003-08-19 2005-07-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Carbamate compositions and methods fo rmodulating the activity of the CHK1 enzyme

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007012448A (es) 2007-10-19
NO20074634L (no) 2007-10-31
TW200714604A (en) 2007-04-16
CA2601983A1 (en) 2006-10-12
WO2006106326A1 (en) 2006-10-12
UY29458A1 (es) 2006-11-30
BRPI0608659A2 (pt) 2010-11-30
EP1869052A1 (en) 2007-12-26
KR20080009200A (ko) 2008-01-25
WO2006106326A8 (en) 2007-11-29
AU2006232620A1 (en) 2006-10-12
IL186112A0 (en) 2008-01-20
AR053352A1 (es) 2007-05-02
JP2008534664A (ja) 2008-08-28
US20090275570A1 (en) 2009-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007140734A (ru) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
EP3277276B1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
US6432950B1 (en) Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to benzothienopyrimidine derivatives
MX2023013080A (es) Inhibidores alostericos de cromenona del fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades.
CA2552050A1 (en) Substituted heterocycles and the uses thereof
EP3313410A1 (en) Compositions and methods for inhibiting arginase activity
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
JP5911929B2 (ja) 特定の癌の治療のためのｒｄｅａ１１９／ｂａｙ８６９７６６を含む組み合わせ医薬
BRPI0823522A2 (pt) Uso de um composto derivado de ceramida
JP2010523477A5 (ru)
RU2001126570A (ru) Производные 1-аренсульфонил-2-арилпирролидина и пиперидина для лечения нарушений центральной нервной системы
MX2024013178A (es) Inhibidores alostericos de cromenona de la fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades
RU2005111590A (ru) 2,4-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
JP2004525184A5 (ru)
US20140213583A1 (en) PI3K Inhibitor for Use in the Treatment of Bone Cancer or for Preventing Metastatic Dissemination Primary Cancer Cells into the Bone
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
WO2023244639A1 (en) Methods of predicting cns cancer response to treatment with egfr inhibitors
US6380206B1 (en) Method of inhibiting neoplastic cells with 4,5-diaminopyrimidine derivatives
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren
RU2010118458A (ru) Производное изоксазола для лечения рака
JP2005029573A (ja) 腫瘍転移抑制剤
RU2006133150A (ru) Производные пиразолина, применимые для лечения рака
RU2015111171A (ru) Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы и ингибитор ароматазы
RU2004131860A (ru) Комбинированная противоопухолевая терапия, включающая использование замещенных акрилиоилпроизводных дистамицина и лучевой терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20090515