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JPH11505826A - 殺虫剤としての二環式アミン - Google Patents

殺虫剤としての二環式アミン

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JPH11505826A
JPH11505826A JP8535466A JP53546696A JPH11505826A JP H11505826 A JPH11505826 A JP H11505826A JP 8535466 A JP8535466 A JP 8535466A JP 53546696 A JP53546696 A JP 53546696A JP H11505826 A JPH11505826 A JP H11505826A
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リチャード アイリス ゴッドフリー，クリストファー
ステファン クロウ，マーティン
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ゼネカ リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)の化合物であって、ここで、R1は、式(A)の基を表わし、ここで、各W、X、YおよびZは、CR基または窒素原子のいずれかを表わすが、但し、W、X、YおよびZの２個以下は、窒素原子を表わし、ここで、存在する各Rは、独立して、水素およびハロゲン原子およびシアノ基、アミノ基、ヒドラジノ基、アシルアミノ基、水酸基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アルコキシアルケニル基、アルキニル基、カルボキシリックアシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基およびヘテロサイクリル基から選択され、該基は、６個までの炭素原子を含有し、ここで、R2は、水素またはシアノ、またはアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アルカンスルホニル基、アレーンスルホニル基、アルカニルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロサイクリルアルキル基、カルバミル基またはジチオカルボキシル基から選択した基であり、該基は、１個〜15個の炭素原子を含有し、該基は、必要に応じて、ハロゲン基、シアノ基、カルボキシル基、カルボキシリックアシル基、カルバミル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、水酸基、ニトロ基、ハロアルキル基、アルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、イミデート基およびホスホナト基、およびそれらから誘導した酸付加塩および四級アンモニアム塩およびN-酸化物から選択した１個またはそれ以上の置換基で置換されている。この化合物は、殺虫剤として有用である：

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 殺虫剤としての二環式アミン 発明の分野 本発明は、新規な二環式アミン、それらの調製方法、それらを含有する殺虫組 成物およびそれらを用いて昆虫系害虫を攻撃し防除する方法に関する。 発明の要旨 本発明は、式(Ｉ)の化合物を提供し、ここで、R1は、式(A)の基を表わし、こ こで、各W、X、YおよびZは、CR基または窒素原子のいずれかを表わすが、但し、 W、X、YおよびZの２個以下は、窒素原子を表わし、ここで、存在する各Rは、独 立して、水素およびハロゲン原子およびシアノ基、アミノ基、ヒドラジノ基、ア シルアミノ基、水酸基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、ハ ロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アルコ キシアルケニル基、アルキニル基、カルボキシリックアシル基、アルコキシカル ボニル基、アリール基およびヘテロサイクリル基から選択され、該基は、６個ま での炭素原子を含有し、ここで、R2は、水素またはシアノ、またはアルキル基、 アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ア ルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アルカ ンスルホニル基、アレーンスルホニル基、アルカニルオキシカルボニル基、アラ ルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロサイクリルア ルキル基、カルバミル基またはジチオカルボキシル基から選択される基であり、 該基は、１個〜15個の炭素原子を含有し、該基は、必要に応じて、ハロゲン基、 シアノ基、カルボキシル基、カルボキシリックアシル基、カルバミル基、アルコ キシカルボニル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、水酸基、ニトロ基、 ハロアルキル基、アルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、イミデート基および ホスホナト基、およびそれらから誘導される酸付加塩および四級アンモニアム塩 およびN-酸化物から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている。 R1は、好ましくは、ハロ置換フェニル基、ピリジル基またはジアジニル基である 。 発明の詳細な説明 好ましい局面では、本発明は、式(Ｉ)の化合物を提供し、ここで、R1は、必要 に応じてハロゲンで置換したフェニル基または必要に応じてハロゲンで置換した ピリジル基、ピリダジニル基またはピラジニル基を表わし、そしてR2は、水素ま たはC1-6アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基、ベンジル基、 ピリジルメチル基、チエニルメチル基、チアゾリルメチル基(これらは、必要に 応じて、１個またはそれ以上のアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニ ル基、シアノ基、必要に応じて置換したアルカンスルホニル基またはハロゲン原 子で置換されていてもよい)、およびそれらの酸付加塩を表わす。 これらの化合物の特に好ましい一群には、R1が、必要に応じてハロゲンで置換 したフェニル基またはピリジル基を表わし、そしてR2が、４個までの炭素原子を 含有するアルキル基(これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のハロゲン原 子で置換されていてもよい)を表わすものがある。 これらの化合物の特に好ましい群には、R1が、5-ハロピリド-3-イル基を表わ し、そしてR2が、水素またはハロアルキル基、ハロアルケニル基またはハロベン ジル基を表わすものがある。 本発明に従った式Ｉの特定の化合物には、以下の表Ｉで示したものがあり、こ の表Ｉでは、各化合物に対して、R1およびR2により表わされる基が、この化合物 の融点(℃)または物理的状態の表示と共に、示されている。 このR1基およびR2基は、エキソ関係またはエンド関係のいずれかで位置できる ので、式Ｉの二環式アミン化合物は、１個より多い異性体形態で存在できること が理解でき、本発明は、その範囲内に、エキソ形態およびエンド形態の両方お よびそれらの混合物を包含し、また、R1またはR2のいずれかに存在するシス置換 型およびトランス置換型またはキラル中心から生じる、任意の他の異性体変形物 も包含する。適切な酸付加塩には、無機酸(例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、 硝酸およびリン酸)を有するもの、または有機カルボン酸(例えば、シュウ酸、酒 石酸、乳酸、吉草酸、トルイル酸、ヘキサン酸およびフタル酸)を有するもの、 またはスルホン酸(例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトル エンスルホン酸)を有するものが挙げられる。それ程一般的でない酸を有する化 合物72(表Ｉ)の塩の例を、表ＩAに示す。 式(Ｉ)の化合物の調製は、以下で記述し実施例でさらに例示する合成技術の１ 個またはそれ以上を使用することにより、達成できる。 一般式(Ｉ)の化合物は、式R2L(ここで、Lは、適切な脱離基(例えば、ハロゲン 化物またはトリフレート)である)の化合物の存在下にて、一般式(II)の化合物を 適切な塩基(例えば、炭酸カリウム)で処理することにより、一般式(II)の化合物 から調製できる。 他方、一般式(I)の化合物は、適切な還元剤(例えば、ギ酸)の存在下にて、ア ルデヒド(R3CHO；ここで、R3CH2＝R2である)を用いた還元アミノ化により、一般 式(II)の化合物から調製できる。 一般式(II)の化合物は、例えば、まず、クロロホルメートエステル(例えば、 ビニルクロロホルメート)で処理してカーバメートを生成し、続いて、酸加水分 解することにより、一般式(III)の化合物を脱メチル化することによって、調製 できる。 一般式(III)の化合物は、まず、3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オ クタン(IV)を適切な塩基(例えば、リチウムジイソプロピルアミド(LDA))で処理 し、続いて、ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリール(R1Hal)と反 応させることにより、調製できる。 3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(IV)は、適切な塩基(例え ば、カリウムエトキシド)の存在下にて、トロピノン(Ｖ)をイソシアン化トシル メチルで処理することにより、調製できる。別法として、3-シアノ-8-メチル-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(IV)は、塩化チオニルで処理して、別の3-クロロ- 8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(XIII)を得、続いて、J．Am．Chem．S oc.，1958 80，4677で記述のようにして、シアン化物で処理することにより、ト ロピン(XII)から調製できる。 別法として、一般式(I)の化合物は、適切な塩基(例えば、リチウムジイソプロ ピルアミド(LDA))で処理し、続いて、ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテ ロアリール(R1Hal)と反応させることにより、一般式(VI)の化合物から調製でき る。 一般式(VI)の化合物は、ハロゲン化アルキル(R2Hal)の存在下にて、適切な塩 基(例えば、炭酸カリウム)で処理することにより、3-シアノ-8-アザビシクロ[3. 2.1]オクタン(VII)から調製できる。 3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(VII)は、例えば、まず、クロロホ ルメートエステル(例えば、ビニルクロロホルメート)で処理して、カーバメート を生成し、続いて、酸加水分解を行うことにより、3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(IV)を脱メチル化することによって調製できる。 さらに別の方法として、一般式(VI)の化合物は、適切な塩基(例えば、カリウ ムエトキシド)の存在下にて、一般式(VIII)の化合物をイソシアン化トシルメチ ルで処理することにより、調製できる。 一般式(VIII)の化合物は、Robinsonのトロピノン合成(例えば、J．Chem．Soc. ，1917，111，762を参照せよ)により、調製できる。別法として、一般式(VIII) の化合物は、例えば、Tetrahedron，1973，155，Bull，Chem，Chem，Soc，Jpn. ，1971，44，1708およびJ．Org．Chem.，1971，36，1718に記述のように、アミ ン(R2NH2)との反応により、シクロヘプタ-2,6-ジエノン(XI)から調製できる。 さらに別の方法として、一般式(Ｉ)の化合物は、J．Med．Chem.，1975，18，4 96に記述のように、適切な塩基(例えば、水素化ナトリウム)の存在下にて、一般 式(IX)の化合物を、一般式(Ｘ)のアリール-またはヘテロアリールアセトニトリ ルで処理することにより、調製できる。 一般式(VI)の化合物(R2が、メチル、ベンジルまたはトリクロロエチルを表わ すものを除いて)は、以前には報告されていないと考えられる。従って、さらに 別の局面では、本発明は、式(VI)の化合物を提供し、ここで、R2は、この上で示 した任意の意味であるが、但し、R2は、メチル、ベンジルまたはトリクロロエチ ルではあり得ない。 さらに他の局面では、本発明は、一定位置の昆虫などの害虫を攻撃する方法を 提供する。この方法は、この位置または害虫に対して、式Ｉの化合物またはそれ らの酸付加塩を含有する殺虫組成物を、殺虫に効果的な量で適用することによる 。 式Ｉの化合物およびそれらの酸付加塩は、昆虫系の害虫(例えば、りんし類、 双し類、同し類および甲虫類(Diabrotica、すなわち、とうもろこし根虫を含む) )および他の無脊椎動物系の害虫(例えば、ダニ)を攻撃し防除するのに、使用で きる。本発明の化合物を使用することにより攻撃され防除できる昆虫系およびダ ニ系の害虫には、農業(この用語は、食品および繊維製品用の作物の生育を包 含する)、園芸および畜産、林業、植物起源の製品(例えば、果物、穀物および木 材)の貯蔵に関係する害虫、および人および動物の病気の伝染に関係する害虫が 挙げられる。式Ｉの化合物により防除できる昆虫系およびダニ系の害虫の例には 、以下がある： Myzus persicae（アブラムシ）、Aphis gossypii（アブラムシ）、Aphis faba e （アブラムシ）、Aedes aegypti（カ）、Anopheles spp.（カ）、Culex spp． （カ）、Dysdercus fasciatus（カプシツド）、Musca domestica（イエバエ）、Pieris brassicae （ホワイトバタフライ（white butterfly））、Plutella xylo stella （コナガ）、Phaedon cochleariae（マスタードビートル（mustard beetl e））、Aonidiella spp.（カイガラムシ）、Trialeurodes spp.（コナジラミ） 、Bemisia tabaci（コナジラミ）、Blattella germanica（ゴキブリ）、Peripla neta americana （ゴキブリ）、Blatta orientalis（ゴキブリ）、Spodoptera li ttoralis（ヤガの幼虫）、Heliothis virescens（Heliothis virescensの幼虫（ tobacco budworm））、Chortiocetes terminifera（バッタ）、Diabrotica spp. （ウリハムシ）、Agrotis spp.（ネキリムシ）、Chilo partellus（メイズステ ムボーラー（maize stem borer））、Nilaparverta lugens（同翅類の昆虫（pla nthopper））、Nephotettix cincticeps（ウンカ）、Panonychus ulmi（リンゴ ハダニ）、Panonychus citri（ミカンハダニ）、Tetranychus urticae（ナミハ ダニ）、Tetranychus cinnabarinus（カーミンスパイダーマイト（carmine spid er mite））、Phyllcoptruta oleivora（シトラスラストマイト（citrus rust m ite））、Polyphagotarsonemus latus（広範囲のダニ（broad mite））、およびBrevipalpus spp.（ダニ）。 線虫系、昆虫系またはダニ系の害虫の存在位置、または線虫系、昆虫系または ダニ系の害虫の攻撃を受けやすい植物に、式Ｉの化合物を適用するためには、こ の化合物は、通常、式Ｉの化合物に加えて適切な不活性希釈剤物質またはキャリ ア物質および/または界面活性剤を含有する組成物に処方される。線虫系の害虫 の防除に一般に適用される組成物の量は、活性成分の割合で、１ヘクタールあた り0.01〜10 kg、好ましくは、１ヘクタールあたり0.1〜６ kgである。 これらの組成物は、散布粉末、湿潤可能な粉末、顆粒(緩慢放出または迅速放 出)、乳濁液または懸濁液の濃縮物、液状溶液、乳濁液、種子粉衣、霧状/煙状の 処方物または放出制御組成物(例えば、マイクロカプセル化した顆粒または懸濁 液)の形態で、土壌、植物または種子、これらの害虫の存在位置、またはこれら の害虫の生育地に適用できる。 散布粉末は、この活性成分を、１種またはそれ以上の細かく分割した固体キャ リアおよび/または希釈剤(例えば、天然粘土、カオリン、パイロフィライト、ベ ントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、ケイソ ウ土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、イオウ、石 灰、小麦粉、タルクおよび他の有機および無機の固体キャリア)と混合すること により、処方される。 顆粒は、この活性成分を、多孔性顆粒物質(例えば、軽石、アタパルジャイト 粘土、フラー土、キーゼルグール、ケイソウ土、粉砕とうもろこし壁土(ground corn cobs)など)またはハードコア物質(例えば、砂、ケイ酸塩、鉱物性炭酸塩、 硫酸塩、リン酸塩など)のいずれかに吸収させることにより、形成される。この 活性成分を有する固体キャリアの含浸、結合または塗装を促進するのに一般的に 使用される試薬には、脂肪族および芳香族石油溶媒、アルコール、ポリビニルア セテート、ポリビニルアルコール、エーテル、ケトン、エステル、デキストリン 、ショ糖および植物油が挙げられる。他の添加剤(例えば、乳化剤、湿潤剤また は分散剤)もまた、含有できる。 マイクロカプセル化処方物(マイクロカプセル懸濁液CS)または他の放出制御処 方物もまた、特に、一定期間にわたる緩慢放出、および種子処理に使用できる。 他方、これらの組成物は、浸液、注水添加剤または噴霧液(これらは、一般に 、１種またはそれ以上の公知の湿潤剤、分散剤または乳化剤(界面活性剤)の存在 下での、この活性成分の水性分散液または乳濁液である)として使用される液状 調製物の形態であり得る。水性分散液または乳濁液の形態で使用できる組成物は 、一般に、１種以上の活性成分を高濃度で含有する乳化可能な濃縮物(EC)または 懸濁濃縮物(SC)の形態で、供給される。ECは、通常、実質的に非揮発性の有機溶 媒に溶解した活性成分を含有する均一な液状組成物である。SCは、微細粒径の固 体活性成分の水分散液である。これらの濃縮物を適用するためには、それらは、 水 に希釈され、通常、処理する領域への噴霧によって、適用される。 EC用の適切な液体溶媒には、メチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロ ヘキサノン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、パラフィン、灯油、ホワイ ト油、アルコール(例えば、ブタノール)、メチルナフタレン、トリメチルベンゼ ン、トリクロロエチレン、N-メチル-2-ピロリドンおよびテトラヒドロフルフリ ルアルコール(THFA)が挙げられる。 湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン型、アニオン型または非イオン型で あり得る。カチオン型の適切な試薬には、例えば、四級アンモニウム化合物(例 えば、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド)が挙げられる。アニオン型の 適切な試薬には、例えば、石鹸、硫酸の脂肪族モノエステルの塩(例えば、ラウ リル硫酸ナトリウム)、スルホン化芳香族化合物の塩(例えば、ドデシルベンゼン スルホン酸ナトリウム)、リグノスルホン酸またはブチルナフタレンスルホン酸 ナトリウム、カルシウムまたはアンモニウム、およびジイソプロピル-およびト リイソプロピルナフタレンスルホン酸のナトリウム塩の混合物が挙げられる。非 イオン型の適切な試薬には、例えば、エチレンオキシドと脂肪アルコール(例え ば、オレイルアルコールまたはセチルアルコール)またはアルキルフェノール(例 えば、オクチルフェノール、ノニルフェノールおよびオクチルクレゾール)との 縮合生成物が挙げられる。他の非イオン性試薬には、長鎖脂肪酸およびヘキシト ール無水物から誘導される部分エステル、該部分エステルとエチレンオキシドと の縮合生成物、およびレシチンがある。 これらの濃縮物は、しばしば、長期間の貯蔵に耐えること、およびこのような 貯蔵後に、水で希釈して、水性調製物(これは、通常の噴霧装置により適用でき る程度に充分な期間にわたって、均一性を保つ)を形成できることが必要である 。これらの濃縮物は、10〜85重量％の１種以上の活性成分を含有し得る。希釈し て水性調製物を形成する場合には、このような調製物は、使用する目的に依存し て、種々の量の活性成分を含有できる。 式Ｉの化合物はまた、種子処理で使用するために、粉末(乾燥種子処理物DSま たは水分散可能な粉末WS)または液体(流動可能な濃縮物FS、液体種子処理物LS、 またはマイクロカプセル懸濁液CS)として 処方できる。 使用の際には、これらの組成物は、昆虫系の害虫、この害虫の存在位置、この 害虫の生育地、またはこの害虫が侵入し易い生育植物に、殺虫組成物を適用する 任意の公知手段(例えば、散粉、噴霧または顆粒含入)により、適用される。 式Ｉの化合物は、この組成物の唯一の活性成分であり得るか、または適切な場 合には、１種またはそれ以上のさらなる活性成分(例えば、殺虫剤、共力剤、除 草剤、殺菌剤または植物生長抑制剤)と混合できる。式Ｉの化合物と混合して含 入するのに適切なさらなる活性成分は、本発明の組成物の活性範囲を広げる化合 物、またはこの害虫の存在位置におけるそれらの持続性を高める化合物であり得 る。それらは、式Ｉの化合物の活性と相乗効果を有するか、または、例えば、効 果速度を上げるか反発性を克服することにより、その活性を補足できる。さらに 、このタイプの多成分混合物は、個々の成分に対する耐性の進展を克服するかま たは防止するのに役立つ。含有される特定の追加活性成分は、この混合物の意図 した用途および必要な補足作用のタイプに依存する。適切な殺虫剤の例には、以 下がある： ａ）ピレスロイド（例えば、ペルメトリン、エスフェンバレレート、デ ルタメトリン、特定のλサイハロトリン中のサイハロトリン、ビフェントリン、 フェンプロパトリン、サイフルトリン、テフルトリン）、魚類に安全な（fish s afe）ピレスロイド（例えば、エトフェンプロックス、天然ピレトリン、テトラ メトリン、s-ビオアレトリン、フェンフルトリン、プラレトリン、および5-ベン ジル-3-フリルメチル-(E)-(1R,3S)-2,2-ジメチル-3-(2-オキソチオラン-3-イリ デンメチル)シクロプロパンカルボキシレート）； ｂ）有機ホスフェート（例えば、プロフェノホス、スルプロホス、メチ ルパラチオン、アジンホス-メチル、デメトン-s-メチル、ヘプテノホス、チオメ トン、フェナミホス、モノクロトホス、プロフェノホス、トリアゾホス、メタミ ドホス、ジメトエート、ホスファミドン、マラチオン、クロロピリホス、ホスア ローン、テルブホス、フェンスルホチオン、フォノホス、ホレート、ホキシム、 ピリミホス-メチル、ピリミホス-エチル、フェニトロチオン、またはジアジノン ）； ｃ）カーバメート（アリールカーバメートを含む）（例えば、ピリミカ ーブ、クロエトカーブ、カーボフラン、フラチオカーブ、エチオフェンカーブ、 アルジカーブ、チオフロックス、カーボスルファン、ベンジオカーブ、フェノブ カーブ、プロポクスル、またはオキサミル）； ｄ）ベンゾイル尿素（例えば、トリフルムロン、またはクロロフルアズ ロン）； ｅ）有機スズ化合物（例えば、サイヘキサスズ、酸化フェンブタスズ、 アゾシクロスズ）； ｆ）アベルメクチン（avermectin）またはミルベマイシンのようなマク ロライド（例えば、アバメクチン、イベルメクチン、およびミルベマイシンなど ）； ｇ）ホルモンおよびフェロモン； ｈ）有機塩素化合物（例えば、ベンゼンヘキサクロリド、DDT、クロル デン、またはジエルドリン）； ｉ）アミジン（例えば、クロロジメホルム、またはアミトラズ）； ｊ）燻煙剤； ｋ）イミダクロプリド（Imidacloprid）。 上で挙げた主要な化学クラスの殺虫剤に加えて、特定の標的を有する他の殺虫 剤が、この混合物の意図した用途に適切ならば、混合物中で使用できる。例えば 、特定の作物に対する選択的な殺虫剤(例えば、コメに使用する茎穿孔性害虫用 の特定の殺虫剤(例えば、カータップまたはブプロフェジン）)が、使用できる。 他方、特定の昆虫種/齢に特異的な殺虫剤(例えば、殺卵-幼虫剤(例えば、クロフ ェンテジン、フルベンジミン、ヘキシチアゾックスおよびテトラジフォン)、モ チリサイド(例えば、ジコフォールまたはプロパルガイト)、殺ダニ剤(例えば、 ブロモプロピレート、クロロベンジレート)、または成長調節因子(例えば、ヒド ラメチルロン、シロマジン、メトプレン、クロロフルアズロンおよびジフルベン ズロン))もまた、この組成物に含有できる。 この組成物で使用する適切な共力剤の例には、ピペロニルブトキシド、セサマ ックス、サフロキサンおよびドデシルイミダゾールが包含される。 この組成物に含有される適切な除草剤、殺菌剤および植物成長調節因子は、意 図した標的および必要な効果に依存する。 コメに選択的な除草剤のうち含有できるものの一例には、プロパニルがあり、 綿に使用する植物成長調節因子の一例には、「Pix」があり、そしてコメに使用 する殺菌剤の例には、ブラストサイド(例えば、ブラストサイジンＳ)が挙げられ る。この組成物における、式Ｉの化合物と他の活性成分との比は、多くの因子( 標的のタイプ、この混合物から必要とされる効果などを含む)に依存する。しか しながら、一般に、この組成物のさらなる活性成分は、ほぼ、通常使用される割 合で適用されるか、または、相乗効果が起こるなら、それより僅かに少ない割合 で使用される。 本発明を、以下の実施例により例示する。実施例１〜86は、一連の式(Ｉ)の化 合物の調製を例示する。 実施例87〜104は、本発明の式Ｉの化合物を適用するのに適切な処方物を例示 する。以下の成分は、登録商標で表わされ、以下で示す組成を有する。 登録商標 組成 Synperonic NP8 ｝ ノニルフェノール−エチレンオキシド Synperonic NP13 ｝ 縮合物 Synperonic OP10 ｝ Aromasol H アルキルベンゼン溶媒 Solvesso 200 不活性有機希釈剤 Keltrol 多糖類 実施例１ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 温度を０℃と10℃の間に維持するような割合の窒素下にて、０℃で、ジメトキ シエタン(240 ml)およびエタノール(８ ml)中のトロピノン(11.58ｇ)およびイソ シアン化トシルメチル(21.2ｇ)の撹拌混合物に、カリウムt-ブトキシド(22.4ｇ) を少しずつ添加した。次いで、この混合物を室温まで暖め、さらに４時間撹拌し た。室温で３日間放置した後、この混合物を濾過し、その固体残留物をジメトキ シエタンで洗浄した。この濾液を、減圧下にてエバポレートし、クロマトグラフ ィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]にかけて、エキソ-3-シアノ- 8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(9.1ｇ)を得た。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液[これは、 テトラヒドロフラン(60 ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液29 ml)を、ジイ ソプロピルアミン(10 ml)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフ ラン(60ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(10. 0g)を滴下した。この混合物を、−25℃で20分間撹拌し、次いで、−78℃まで冷 却した。次いで、テトラヒドロフラン(60 ml)中の3-フルオロピリジン(10.0ｇ) を滴下した。次いで、この混合物を、６時間にわたって、室温まで暖めた。次い で、この混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物 をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロ マトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(80：20)]にかけて、黄色の オイルを得、これは、放置すると、結晶化した。この固形物をヘキサンおよびエ ーテルで洗浄し、濾過し、そして空気乾燥して、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(8.2g)を得た。 実施例２ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フルオロエチ ル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、０℃で、テトラヒドロフラン(40 ml)中のエキソ-3-(ピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(4.0ｇ)に、テ トラヒドロフラン(10 ml)中のビニルクロロホルメート(6.0 ml)を滴下した。次 いで、この混合物を70℃で4.5時間加熱した。室温まで冷却した後、この混合物 を濾過し、その固体残留物を酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を、減圧下に てエバポレートし、そして放置して結晶化させると、エキソ-3-(ピリド-3-イル)- エンド -3-シアノ-8-(ビニルカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(4.1 ｇ)が得られた。 メタノール(25 ml)中のエキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニ ルカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(3.5ｇ)および濃塩酸(３ ml)を ６時間還流し、次いで、室温で一晩放置した。この混合物をさらに４時間還流し た後、室温まで冷却し、次いで、減圧下にてエバポレートした。次いで、この混 合物を、２Ｍ水酸化ナトリウムと酢酸エチルとの間で分割し、その水層を分離し 、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、乾燥し (MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.7ｇ)を得、これは、放置すると 、結晶化した。 エキソ-3-(ピリド-3-イル)- エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン (0.2ｇ)、1-ブロモ-2-フルオロエタン(0.21 ml)、炭酸カリウム(0.14ｇ)および テトラヒドロフラン(６ ml)を60℃で6.5時間加熱し、次いで、室温で一晩放置し た。次いで、1-ブロモ-2-フルオロエタン(0.2 ml)を添加し、この混合物を60℃ で６時間加熱し、室温まで冷却し、濾過し、そして減圧下にてエバポレートした 。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]により、エ キソ -3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フルオロエチル)-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.123ｇ)を得た(m.p．84.4℃)。 実施例３ 本実施例は、エキソ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-エンド-3-シアノ-8-メチル -8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液[これは、 テトラヒドロフラン(80 ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液40 ml)を、ジイ ソプロピルアミン(14.0 ml)に添加することにより、製造した]に、エキソ-3-シ アノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(テトラヒドロフラン(80 ml)中 で13.6ｇ)を滴下した。この混合物を−25℃で0.5時間撹拌し、次いで、−78℃ま で冷却した。この温度を−65℃未満に維持するような速度で、テトラヒドロフラ ン(80 ml)中の1,3,5-トリフルオロベンゼン(12.0ｇ)を滴下した。この混合物を 、一晩で室温まで暖め、次いで、水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。 合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポ レートして、黄色の固形物を得た。これを、ジエチルエーテルから再結晶させて 、エキソ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタンを得た。この再結晶からの母液を、クロマトグラフィー[Si O 2 ；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]にかけて、さらに、エキソ-3-(3,5-ジ フルオロフェニル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン (全体で11.2ｇ)を得た。 実施例４ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(プロプ-1-イル) -8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−５℃で、ジエチルエーテル(15 ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メ チル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(3.0ｇ)の撹拌混合物に、ジエチルエーテ ル(15 ml)中のビニルクロロホルメート(2.5 ml)を滴下した。次いで、この混合 物を、０℃で0.5時間、そして還流状態で５時間撹拌した。室温まで冷却した後 、この混合物を濾過し、その固体残留物をジエチルエーテルで洗浄した。合わせ た濾液を、減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-シアノ-8-(ビニルオキシカ ルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.93ｇ)を得た。 エキソ-3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ ン(2.9ｇ)、濃塩酸(１ ml)およびメタノール(30 ml)を４時間還流し、次いで、 室温で一晩放置した。濃塩酸(１ ml)を添加し、この混合物を４時間還流した。 室温まで冷却した後、この混合物を減圧下にてエバポレートし、酢酸エチルに溶 解し、そして２Ｍ水酸化ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、 そして減圧下にてエバポレートして、暗黄色の固形物として、エキソ-3-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.09ｇ)を得た。 エキソ-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ)、1-ブロモプロパン (0.34 ml)および炭酸カリウム(1.27ｇ)を、エタノール(５ ml)中にて、室温で５ 時間撹拌した。次いで、1-ブロモプロパン(0.17 ml)を添加し、この混合物を一 晩撹拌した。1-ブロモプロパン(0.17 ml)を添加し、この混合物を室温で６時間 撹拌し、1-ブロモプロパン(0.17ml)をさらに添加し、この混合物を室温で３日間 放置し、次いで、0.5時間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、濾 過し、この濾液を減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジ クロロメタン：メタノール(90：10)]により、エキソ-3-シアノ-8-プロピル-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.39ｇ)が得られた。窒素下にて、−25℃で、リ チウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液[これは、テトラヒドロフラン(２ ml)中 にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液0.8ml)を、ジイソプロピルアミン(0.2 ml)に添 加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン(92 ml)中のエキソ-3-シ アノ-8-プロピル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.32ｇ)を滴下した。この混 合物を−25℃で0.5時間撹拌し、−76℃まで冷却し、そしてテトラヒドロフラン( ２ ml)中の3-フルオロピリジン(0.175ｇ)を滴下した。この混合物を−76℃で１ 時間撹拌し、次いで、室温までゆっくりと暖め、そして一晩放置した。この混合 物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出物をブラインおよび水で 洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフ ィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(ピリド-3 -イル)-エンド-3-シアノ-8-(プロプ-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0 .35ｇ)を得た。 実施例５ 本実施例は、3-フェニル-3-シアノ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ ンの調製を例示する。 窒素下にて、０℃で、N,N-ジメチルホルムアミド(30 ml)中のシアン化ベンジ ル(0.69ｇ)およびメソ-2,5-ビス(クロロメチル)-1-ベンジルピロリジン(1.0ｇ) に、水素化ナトリウム(オイル中の55％懸濁液0.75ｇ)を注意深く添加した。この 混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、水冷水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽 出した。その水層を室温で一晩放置し、次いで、濾過し、その固体残留物を水で 洗い、そして空気乾燥した。この固体生成物を、クロマトグラフィー[SiO2；ヘ キサン：酢酸エチル(80：20)]にかけて、3-フェニル-3-シアノ-8-ベンジル-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタンの10：１の(エキソ-フェニル)：(エンド-フェニル) 混合物(0.21g)を得た。 実施例６ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ベンジル-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(16.5ｇ)および水(70 ml)の撹拌混合物に 、５Ｍ塩酸３滴を添加した。10分後、ベンジルアミン(13.6 ml)および５Ｍ塩酸( 30 ml)の混合物を添加し、続いて、水(100 ml)中の1,3-アセトンジカルボン酸(18.2 ｇ)および酢酸ナトリウム(10ｇ)の混合物をすぐに添加した。室温で３日間(この 間、二酸化炭素が発生した)撹拌した後、この混合物をpH ８まで塩基性化し、そ して酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧 下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン：酢酸エチル]に より、8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(11.2ｇ)を得た。 窒素下にて、０℃で、ジメトキシエタン(50 ml)中の8-ベンジル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン-3-オン(2.0ｇ)、イソシアン化トシルメチル(2.36ｇ)および エタノール(２ ml)の撹拌混合物に、カリウムt-ブトキシド(2.5ｇ)を少しずつ添 加した。この混合物を、０℃で0.5時間、次いで、室温で一晩撹拌した。次いで 、この混合物を濾過し、その固体残留物をジメトキシエタンで洗浄した。合わせ た濾液を、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ヘキ サン：酢酸エチル(80：20)]にかけて、3-シアノ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3. 2.1]オクタン(0.87ｇ)を得た。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液[これは、 テトラヒドロフラン(２ ml)中にて、n-BuLi(1.6Ｍヘキサン溶液1.5 ml)を、ジイ ソプロピルアミン(0.246ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロ フラン(２ ml)中の3-シアノ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ )を滴下した。0.5時間後、この混合物を−76℃まで冷却し、テトラヒドロフラン (２ ml)中の3-フルオロピリジン(0.215ｇ)を添加した。２時間後、この混合物を 室温まで一晩暖め、次いで、水を添加した。次いで、この混合物を酢酸エチルで ３回抽出し、合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そ して減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン ：メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.245ｇ)を得、これは、放置すると 、結晶化した(m.p．119〜120℃)。 実施例７ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-メトキシエチ ル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン (0.30ｇ)、2-ブロモエチルメチルエーテル(0.235ｇ)および炭酸カリウム(0.213 ｇ)を、エタノール(３ ml)中にて、30時間還流した。この混合物を室温まで冷却 し、濾過し、そしてエタノールで洗浄した。この濾液を減圧下にてエバポレート し、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]に かけて、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-メトキシエチル)-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.223ｇ)を得た。 実施例８ 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-2-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(３ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、ジイソプ ロピルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン (３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ) を添加した。30分後、2-フルオロピリジン(0.388ｇ)のテトラヒドロフラン(３ m l)溶液を添加した。１時間後、この混合物を室温まで暖め、次いで、一晩放置し た。水を添加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を水 で２回洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマト グラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]により、エキソ-3-(ピ リド-2-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.46 7ｇ)を得た。 実施例９ 本実施例は、エキソ-3-(ピラジン-2-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(３ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、ジイソプ ロピルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン (３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ) を添加した。30分後、この混合物を−78℃まで冷却し、クロロピラジン(0.46ｇ) のテトラヒドロフラン(５ ml)溶液を添加した。１時間後、この混合物を室温ま で暖め、そして一晩放置した。水を添加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽出 した。合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減 圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタ ノール(95：５)〜(90：10)]により、エキソ-3-(ピラジン-2-イル)-エンド-3-シ アノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.368ｇ)を得た(m.p．76〜77℃ )。 実施例10 本実施例は、エキソ-3-(6-クロロピラジン-2-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(５ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液2.66 ml)を、ジイソ プロピルアミン(0.673ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフ ラン(５ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1. 0ｇ)を添加した。30分後、この混合物を−78℃まで冷却し、2,6-ジクロロピラジ ン(1.0ｇ)のテトラヒドロフラン(５ ml)溶液を添加した。１時間後、この混合物 を室温まで暖め、そして週末にわたって放置した。水を添加し、この混合物を酢 酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し (MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジク ロロメタン：メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(6-クロロピラジン-2-イル )-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.10ｇ)を得た(m .p．79.8〜80.1℃)。 実施例11 本実施例は、エキソ-3-(6-クロロピリダジン-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メ チル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(２ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液1.4 ml)を、ジイソプ ロピルアミン(0.45ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラ ン(５ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5 ｇ)を添加した。30分後、1,3-ジメチルイミダゾリジノン(１ ml)を添加し、この 混合物を−78℃まで冷却した。3,6-ジクロロクロロピリダジン(0.50ｇ)のテトラ ヒドロフラン(２ ml)溶液を添加した。２時間後、この混合物を室温まで暖め、 そして一晩放置した。水を添加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合 わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にて エバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95 ：５)]により、エキソ-3-(6-クロロピリダジン-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メ チル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.082ｇ)を得た。 実施例12 本実施例は、エキソ-3-(5,6-ジクロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メ チル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 オキシ塩化リン(11 ml)および五塩化リン(4.45ｇ)に、3-クロロ-2-ヒドロキシ -5-ニトロピリジン(4.8ｇ)を添加し、この混合物を一晩還流した。次いで、この 混合物を室温まで冷却し、そして減圧下にてエバポレートした。この混合物に氷 水を添加し、固体生成物を形成した。この固形物を濾過により除去し、水で洗浄 し、そして空気乾燥して、2,3-ジクロロ-5-ニトロピリジン(3.94ｇ)を得た。 イソプロピルアルコール(40 ml)および水(８ ml)に、2,3-ジクロロ-5-ニトロ ピリジン(3.9ｇ)および鉄粉(3.0ｇ)を添加し、この混合物を４時間還流した。次 いで、この混合物を室温まで冷却し、そして(セライトで)濾過した。この濾液を 減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン：酢酸 エチル(80：20)〜(50：50)]にかけて、5-アミノ-2,3-ジクロロピリジン(1.71ｇ) を得た。 窒素下にて、−15℃で、三フッ化ホウ素エーテル錯化合物(0.92 ml)に、ジク ロロメタン(10 ml)中の5-アミノ-2,3-ジクロロピリジン(0.80ｇ)を添加した。ジ クロロメタン(15 ml)を添加し、続いて、ジクロロメタン(５ ml)中の亜硝酸t-ブ チル(0.71 ml)を添加した。15分後、この混合物を、20分間にわたって、−５℃ まで暖めた。ヘキサンを添加し、得られた固形物を濾過し、空気乾燥し、エーテ ルで洗浄し、そしておよそ−20℃で一晩保存した。次いで、気体の発生がおさま るまで、この固形物を加熱し、その生成物をkugelrohr蒸留して、2,3-ジクロロ- 5-フルオロピリジン(0.104ｇ)を得た。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(１ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液0.29 ml)を、ジイソ プロピルアミン(0.073ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフ ラン(１ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0. 10ｇ)を添加した。30分後、テトラヒドロフラン(１ ml)中の2,3-ジクロロ-5-フ ルオロピリジン(0.10ｇ)を添加した。１時間後、この混合物を室温まで暖め、そ して一晩放置した。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。 合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレート した。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)〜(90： 10)]により、黄色の固形物として、エキソ-3-(5,6-ジクロロピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.019g)を得た。 実施例13 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(メトキシカルボ ニルメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン (0.20ｇ)、ブロモ酢酸エチル(0.187ｇ)および炭酸カリウム(0.155ｇ)を、エタノ ール(３ ml)中にて、４時間還流した。次いで、この混合物を濾過し、その濾液 を減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン： メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-( メトキシカルボニルメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.112ｇ)を得た。 実施例14 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(メチルスルホニ ルメチルスルホニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン (0.39ｇ)およびトリエチルアミン(15 ml)を、ジクロロメチン(５ ml)に添加し、 この混合物を−20℃まで冷却した。塩化メタンスルホニル(0.12 ml)を滴下し、 この混合物を室温まで暖めた。１時間後、この混合物を減圧下にてエバポレート し、そして酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を、重炭酸ナトリウム水溶液お よび水(２回)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。 クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]により、ゴム 状物が得られ、これは、ヘキサンおよびエーテルで粉末化することにより固形物 を形成した。クロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン：酢酸エチル(80：20)]により 、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(メチルスルホニルメチルスル ホニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.028ｇ)を得た(m.p．163〜164℃)。 実施例15 本実施例は、エキソ-3-(6-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 ０℃にて、炭酸ジ-t-ブチル(0.512ｇ)のアセトニトリル(５ ml)撹拌溶液に、 アセトニトリル(３ ml)中のエキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)を滴下した。4-ジメチルアミノピリジン(0.02 ｇ)を添加し、30分後、この混合物を室温まで暖め、２時間撹拌し、そして一晩 放置した。この混合物を減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー [SiO2；酢酸エチル：ジクロロメタン(20：80)〜(30：70)]にかけて、エキソ-3-( ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(t-ブチルオキシカルボニル)-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.602ｇ)を得た。 窒素下にて、０℃で、エキソ-3-(ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(t-ブチ ルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.20ｇ)のジクロロメタ ン(２ ml)溶液に、m-クロロパーオキシ安息香酸(0.22ｇ)を添加した。１時間後 、この混合物を室温まで暖め、そして一晩放置した。この混合物を減圧下にてエ バポレートし、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、乾 燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(N-オキソピリド- 3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(t-ブチルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2. 1]オクタン(0.161ｇ)を得た。 エキソ-3-(N-オキソピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(t-ブチルオキシカル ボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.161ｇ)を、オキシ塩化リン(１ ml) に添加し、この混合物を１時間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し 、 減圧下にてエバポレートし、トルエンを添加し、そして減圧下にてエバポレート した。酢酸エチルを添加し、この混合物を水酸化ナトリウム水溶液および水(２ 回)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-( 6-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.0 58ｇ)を得た。 エキソ-3-(6-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.05ｇ)およびパラホルムアルデヒド(0.50ｇ)を、ギ酸(２ ml)に添加 し、この混合物を還流下にて加熱した。２時間後、この混合物を室温まで冷却し 、そして一晩放置した。この混合物を減圧下にてエバポレートし、２Ｍ水酸化ナ トリウムを添加した。この混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出物を ブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そし てクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]にかけて、エキソ -3-(6-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ [3.2.1]オクタン(0.023ｇ)を得た。 実施例16 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(n-ヘキ シル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(3 ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、ジイソプ ロピルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン (３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ) を添加した。−25℃でさらに15分放置した後、−78℃で、テトラヒドロフラン( ３ ml)中の3,5-ジクロロピリジン(0.588ｇ)を添加した。１時間後、この混合物 を室温まで暖め、そして一晩放置した。次いで、水を添加し、得られた混合物を 酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥 し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジ クロロメタン：メタノール(90：10)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル )-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.249ｇ)を得た 。 ０℃にて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.6ｇ)のテトラヒドロフラン(25 ml)撹拌溶液に 、テトラヒドロフラン(５ ml)中のビニルクロロホルメート(2.6 ml)を添加した 。この混合物を、１時間にわたって、室温まで暖め、２時間還流し、次いで、室 温まで冷却した。20時間後、この混合物を、水と酢酸エチルとの間で分割し、そ の有機層を分離し、水で洗浄し、そして乾燥した(MgSO4)。減圧下でのエバポレ ートにより、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオ キシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.0ｇ)を得た。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボ ニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.6 ｇ)をメタノール(50 ml)に溶解し、 濃塩酸(７ ml)を添加した。この混合物を３時間還流し、その後、この混合物を 減圧下にてエバポレートし、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した。得ら れた混合物を酢酸エチルで抽出し、そして減圧下にてエバポレートして、褐色の 固形物を得た。次いで、これをヘキサンで洗浄して、エキソ-3-(5-クロロピリド -3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.2ｇ)を得た。 エタノール(２ ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.15ｇ)に、臭化n-ヘキシル(0.1 ml)および炭 酸カリウム(0.1ｇ)を添加し、次いで、この混合物を44時間還流した。次いで、 この混合物をエタノールで希釈し、濾過し、そして減圧下にてエバポレートした 。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(96：４)]により、エ キソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(n-ヘキシル)-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.123ｇ)を得た。 実施例17 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アリル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エタノール(２ ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.15ｇ)に、臭化アリル(62μl)および炭酸カリ ウム(0.1ｇ)を添加し、この混合物を３時間撹拌し、次いで、一晩放置した。次 いで、この混合物をエタノールで希釈し、濾過し、そして減圧下にてエバポレー トした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]によ り、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アリル-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.167ｇ)を得た。 実施例18 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2,2,2- トリフルオロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(16.5ｇ)の水(70 ml)溶液に、希塩酸数滴 を添加した。室温で30分間撹拌した後、2,2,2-トリフルオロエチルアミン塩酸塩 (16.9ｇ)、1,3-アセトンジカルボン酸(18.3ｇ)および酢酸ナトリウム(10.0ｇ)を 添加し、この混合物を室温で２日間撹拌した。この混合物を水で500 mlまで希釈 し、炭酸カリウムで飽和し、そして酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽 出物を炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポ レートした。蒸留(90℃；0.1 mmHg)により、8-(2,2,2-トリフルオロエチル)-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(8.7ｇ)を得た。 窒素下にて、温度を10℃未満に保持するような速度で、8-(2,2,2-トリフルオ ロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(4.0ｇ)およびイソシアン化 トシルメチル(4.9ｇ)のジメトキシエタン(80 ml)およびエタノール(５ ml)撹拌 溶液に、冷却しながら、カリウムt-ブトキシド(5.4ｇ)をゆっくりと添加した。 この混合物を、室温まで暖めつつ、18時間撹拌し、減圧下にてエバポレートし、 そして炭酸カリウム水溶液に添加した。この混合物を酢酸エチルで２回抽出し、 合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、オイル を得た。この混合物を還流ヘキサンで抽出し、その抽出物を冷却し、そして減圧 下にてエバポレートして、エキソ-3-シアノ-8-(2,2,2-トリフルオロエチル)-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.5ｇ)を得た(m.p．90〜92℃)。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液[これは、 テトラヒドロフラン(10 ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液2.4 ml)を、ジイ ソプロピルアミン(0.61ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロ フラン(10 ml)中のエキソ-3-シアノ-8-(2,2,2-トリフルオロエチル)-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(1.09ｇ)を添加した。−25℃で２時間後、この混合物を−7 6℃まで冷却し、テトラヒドロフラン(10 ml)中の3,5-ジクロロピリジン(0.74ｇ) を添加した。この混合物を室温まで暖め、18時間撹拌し、そして減圧下にてエバ ポレートした。この混合物をエーテルに溶解し、水で２回洗浄し、乾燥し(MgSO4 )、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジエチルエ ーテル：ヘキサン(20：80)〜(50：50)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-(2,2,2-トリフルオロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オ クタン(0.45ｇ)を得た(m.p．109.5〜111.5℃)。 実施例19 本実施例は、エキソ-3-(5-ブロモピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、テト ラヒドロフラン(３ ml)中にて、n-BuLi(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、ジイソプ ロピルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン (３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ) を添加した。30分後、この混合物を−76℃まで冷却し、3,5-ジブロモピリジン(0 .94ｇ)のテトラヒドロフラン(３ ml)溶液を添加した。１時間後、この混合物を 室温まで暖め、そして一晩放置した。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチル で３回抽出した。合わせた抽出物をブライン(２回)および水で洗浄し、乾燥し(M gSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロ ロメタン：メタノール(90：10)]により、エキソ-3-(5-ブロモピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.327ｇ)を得た(m.p. 144〜145℃)。 実施例20 本実施例は、エキソ-3-(5-シアノピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-ブロモピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.30ｇ)およびシアン化銅(Ｉ)(0.345ｇ)を、窒素下にて、N- メチルピロリドン(10 ml)中において、200℃で加熱した。36時間後、この反応系 を室温まで冷却し、そして水を添加し、続いて、水酸化アンモニウム水溶液（比 重＝0.88)を添加した。この混合物を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた 抽出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポ レートした。得られたオイルをエーテルに溶解し、そしてブラインで７回洗浄し 、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[Si O2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]により、黄色の固体を得た。これを 、(ジクロロメタン/ヘキサン、酢酸エチル/ヘキサンおよびジクロロメタン/ヘキ サンから)３回再結晶して、エキソ-3-(5-シアノピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.49ｇ)を得た(融点183.5〜184℃ )。 実施例21 本実施例は、エキソ-3-(5-エトキシピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.30ｇ)およびナトリウムエトキシド(0.625ｇ)を、窒素下に て、N,N-ジメチルホルムアミド(10 ml)中において、80℃で加熱した。５時間後 、この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この混合物を酢酸エチル で３回抽出し、合わせた抽出物をブライン(２回)および水で洗浄し、乾燥し(MgS O4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロ メタン：メタノール(90：10)]により、オイルを得た。少量のヘキサンを添加し 、そしてこの混合物をおよそ０℃で一晩放置し、その後、固体生成物を形成した 。この混合物を濾過し、その固体を少量のヘキサンで洗浄して、エキソ-3-(5-エ トキシピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オク タン(0.105ｇ)を得た(融点 56〜57℃)。 実施例22 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-イソプ ロピル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(16.5ｇ)の水(70 ml)撹拌溶液に、2Ｍ塩酸 (８滴)を添加した。15分後、この反応系に、ジイソプロピルアミン(7.38ｇ)およ び2Ｍ塩酸(40 ml)の混合物を添加し、続いて、水(100 ml)中のアセトンジカルボ ン酸(18.25ｇ)および酢酸ナトリウム(10.0ｇ)を添加した。３日後、1,3-アセト ンジカルボン酸(6.0ｇ)および酢酸ナトリウム(3.0ｇ)を添加した。さらに６日後 、この混合物をpH ８まで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この抽出 物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。次いで、その水性画 分をクロロホルムで抽出し、その抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエ バポレートした。合わせた抽出物の蒸留(95〜115℃；18 mmHg)により、8-イソプ ロピル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(3.37ｇ)を得た。 窒素下にて、この温度を10℃以下に保持するような速度で、8-イソプロピル-8 -アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(3.16ｇ)およびイソシアン化トシルメチ ル(4.80ｇ)のジメトキシエタン(50 ml)およびエタノール(2.2 ml)中の撹拌溶液 に、冷却しながら、カリウムt-ブトキシド(5.0ｇ)をゆっくりと添加した。１日 後、イソシアン化トシルメチル(1.0ｇ)、カリウムt-ブトキシド(1.0ｇ)およびエ タノール(１ ml)を添加した。さらに１日後、この混合物を濾過し、その濾液を 減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン ：メタノール(95：５)]にかけて、エキソ-3-シアノ-8-イソプロピル-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.90ｇ)を得た。 10℃で30分間にわたって、エキソ-3-シアノ-8-イソプロピル-8-アザビシクロ[ 3.2.1]オクタン(0.38ｇ)および3,5-ジクロロピリジン(0.34ｇ)のテトラヒドロフ ラン(５ ml)撹拌溶液に、テトラヒドロフラン(５ ml)中のリチウムビス(トリメ チルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液2.5 ml)を添加した。次い で、この混合物を室温で２時間撹拌し、そして室温で一晩放置した。3,5-ジクロ ロピリジン(0.15ｇ)を添加し、続いて、30分間にわたって、リチウムビス(トリ メチルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液1.0 ml)を添加した。２ 時間後、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中の１Ｍ 溶液1.0 ml)を滴下し、そしてさらに１時間後、さらなるリチウムビス(トリメチ ルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液1.0 ml)を添加し、そしてこ の混合物を50℃まで暖めた。５分後、この反応系を室温まで冷却し、そして炭酸 ナトリウム水溶液を添加した。この混合物を酢酸エチルで２回抽出し、そして合 わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ートして、褐色のオイルを得た。このオイルを沸騰ヘキサンで抽出し、そして 合わせた抽出物を減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-クロロピリド-3- イル)-エンド-3-シアノ-8-イソプロピル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.60 ｇ)を得た。 実施例23 本実施例は、エキソ-3-(2,6-ジクロロピリミド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8- メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、n-BuL i(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、テトラヒドロフラン(３ ml)中のジイソプロピ ルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン(３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ)を添 加した。30分後、この混合物を−78℃まで冷却し、そして2,4,6-トリクロロピリ ミジン(0.728ｇ)のテトラヒドロフラン(５ ml)溶液を添加した。１時間後、この 混合物を室温まで暖め、２時間撹拌し、そして一晩放置した。水を添加し、そし てこの混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインおよび水 で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラ フィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)〜(90：10)]により、エキソ -3-(2,6-ジクロロピリミド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ [3.2.1]オクタン(0.087ｇ)を得た(融点 95〜97℃)。 実施例24 本実施例は、エキソ-3-(2-クロロピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、n-BuL i(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、テトラヒドロフラン(３ ml)中のジイソプロピ ルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン(３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ)を添 加した。30分後、この混合物を−78℃まで冷却し、そして2,4,6-トリクロロピリ ジン(0.724ｇ)のテトラヒドロフラン(５ ml)溶液を添加した。１時間後、この混 合物を室温まで暖め、そして一晩放置した。水を添加し、そしてこの混合物を酢 酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にて エバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95 ：５)]により、固体生成物が得られ、これを、(酢酸エチル/ヘキサンで)再結晶 して、エキソ-3-(2,6-ジクロロピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.389ｇ)を得た(融点 165〜166℃)。 エキソ-3-(2,6-ジクロロピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)およびヒドラジン水和物(0.106 ml)を、イソプ ロピルアルコール(５ ml)中にて５時間還流し、次いで、一晩、そのまま放置し た。ヒドラジン水和物(0.106 ml)を添加し、そしてこの混合物を８時間還流した 。さらなるヒドラジン水和物(0.106 ml)を追加し、そしてこの混合物をさらに８ 時間還流した。室温まで冷却した後、この混合物を減圧下にてエバポレートし、 そしてその残留物をジクロロメタンで抽出した。この抽出物を水で２回洗浄し、 乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてヘキサンおよびエーテルと 共に粉末化して、エキソ-3-(2-クロロ-6-ヒドラジノピリド-4-イル)-エンド-3- シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.205ｇ)を得た(融点 215〜2 16℃)。 エキソ-3-(2-クロロ-6-ヒドラジノピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル -8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.170ｇ)の水(３ ml)溶液に、硫酸銅(II)八水 和物(0.36ｇ)を添加した。室温まで冷却した後、水酸化アンモニウム溶液(比重 ＝0.88)を添加し、そしてこの混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽 出物をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]に より、エキソ-3-(2-クロロピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(0.052ｇ)を得た(融点 104〜105℃)。 実施例25 本実施例は、エキソ-3-(ピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(2,6-ジクロロピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(0.35ｇ)、粉砕した水酸化カリウム(0.133ｇ)および木炭 上パラジウム(0.20ｇ)を、メタノール(10 ml)中において、水素下にて、３時間 撹拌し、次いで、３日間放置した。この混合物を(セライトで)濾過し、減圧下に てエバポレートし、そして酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を水酸化ナトリ ウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレート して、固体生成物を得、これをヘキサンおよびエーテルで洗浄して、エキソ-3-( ピリド-4-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0. 072ｇ)を得た(融点 74.5〜76℃)。 実施例26 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(3,3-ジ フルオロプロプ-2-エン-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示 する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.248ｇ)、1-ブロモ-1,1-ジフルオロプロプ-2-エン(0.314ｇ)および炭 酸カリウム(0.345ｇ)を、エタノール(２ ml)中において、２時間撹拌し、次いで 、４日間放置した。次いで、この混合物を減圧下にてエバポレートし、そして水 を添加した。次いで、この混合物をジクロロメタンで３回抽出し、そして合わせ た抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレート した。濾過[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(98：２)]により、エキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(3,3-ジフルオロプロプ-2-エン-1-イ ル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.287ｇ)を得た。 実施例27 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(3-オキ ソ-4,4,4-トリフルオロブト-1-エン-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの 調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.30ｇ)、4-エトキシ-1,1,1-トリフルオロブト-3-エン-2-オン(0.204 ｇ)および炭酸カリウム(0.20ｇ)を、エタノール中において、還流下にて加熱し た。４時間後、この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この混合物 を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わせた抽出物をブライン(２回)および水で 洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフ ィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロ ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(3-オキソ-4,4,4-トリフルオロブト-1-エン -1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.162ｇ)を得た(融点 144〜145℃)。 実施例28 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アセチ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温で、ジクロロメタン(10 ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)に、N,N-ジイソプロピル エチルアミン(0.43 ml)および塩化アセチル(0.18 ml)を添加した。10分後、この 混合物を減圧下にてエバポレートし、そして酢酸エチル(50 ml)を添加した。得 られた混合物を炭酸カリウム溶液で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にて エバポレートした。得られた生成物を熱ヘキサンと共に粉末化し、そして減圧下 にてエバポレートして、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -アセチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.43ｇ)を得た(融点 162〜165℃)。 実施例29 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン過塩素酸水素塩の調製を例示する。 室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(5.0ｇ)のジエチルエーテル(100 ml)撹拌懸濁液に、過塩素酸 (1.19 ml)を滴下した。５時間後、この混合物を濾過し、そしてその沈殿物をジ エチルエーテルで洗浄して、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン過塩素酸水素塩(5.36ｇ)を得た。 実施例30 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(tert- ブチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -アザビシクロ[3.2.1]オクタン過塩素酸水素塩(1.0g)のエタノール(２ ml)撹拌 溶液に、室温にて、アセトン(0.42 ml)を添加した。30分後、この混合物を50℃ まで加熱した。１時間後、この混合物を減圧下にてエバポレートした。次いで、 アセトンを添加し、そしてこの混合物を還流下にて３時間加熱し、次いで、減圧 下にてエバポレートした。ジエチルエーテル(10 ml)を添加し、続いて、臭化メ チルマグネシウム(ジエチルエーテル中の3.0Ｍ溶液4.3 ml)を添加した。次いで 、この混合物を還流下にて６時間加熱し、次いで、室温で一晩放置した。次いで 、飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタンで３ 回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧 下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノ ール(95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- (tert-ブチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.218ｇ)を得た(融点 127〜129 ℃)。 実施例31 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニル-3-オキソ-プロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示す る。 トルエン(30 ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.0ｇ)およびp-トルエンスルホン酸(0.15ｇ)の混 合物に、2-フェニルプロパナール(1.08ｇ)を添加し、そしてこの混合物を、ディ ーン−スターク還流（Dean-Stark reflux）下にて、３時間加熱した。室温で一 晩放置した後、この混合物を減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-クロロ ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニルプロプ-1-エン-1-イル)-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタンを得、これを、さらに精製することなく、使用した。 ジクロロメタン(30 ml)中にて、上記の反応に由来のエキソ-3-(5-クロロピリ ド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニルプロプ-1-エン-1-イル)-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタンに、ナトリウムN-クロロ-p-トルエンスルホンアミド(2.3ｇ )を添加し、そしてこの混合物を室温で５時間撹拌した。室温で週末にわたって 放置した後、この混合物を８時間撹拌し、次いで、一晩放置した。次いで、この 混合物を(セライトで)濾過し、そしてその残留物をジクロロメタンで洗浄した。 合わせた濾液を次亜塩素酸ナトリウム(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(M gSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジ クロロメタン：メタノール(98：２)]に続いて、クロマトグラフィー[SiO2；ジク ロロメタン：メタノール(99：１)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-(2-フェニル-3-オキソ-プロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2 .1]オクタン(0.43ｇ)を得た(融点 124〜126℃)。 実施例32 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニルブト-3-エン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下、室温で、臭化メチルトリフェニルホスホニウム(0.56ｇ)のジメチルス ルホキシド(30 ml)撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド(0.085ｇ)を２つの部分に 分けて添加した。この混合物を70℃まで暖め、そして２時間後、少量のジメチル スルホキシド中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フ ェニル-3-オキソ-プロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.30ｇ)を滴 下した。３時間後、この混合物を室温まで冷却し、そして一晩放置した。この混 合物を氷水に注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせ た抽出物をブラインで２回洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ートした。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(90：10)]により、エキソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニルブト-3-エ ン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.24ｇ)を得た。 実施例33 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニル-3-ヒドロキシプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例 示する。 窒素下にて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニル-3-オキソ-プロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.90ｇ)のエタ ノール(15 ml)撹拌溶液に、ホウ水素化ナトリウム(0.094ｇ)を添加した。２時間 後、この混合物をブラインに注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチルで２回抽 出した。合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そして クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(50：50)]にかけて、エキソ-3 -(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニル-3-ヒドロキシプロ プ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.777ｇ)を得た(融点 124〜126℃) 。 実施例34 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フル オロ-2-フェニルプロプ-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示 する。 三フッ化ジエチルアミノイオウ(0.4 ml)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3- イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニル-3-ヒドロキシプロプ-2-イル)-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(0.10ｇ)を、ジクロロメタン(0.2 ml)中にて、室温で４ 時間撹拌した。この混合物を、室温で週末にわたって放置し、そして水を添加し た。この混合物を酢酸エチルで抽出し、そしてその水層を飽和重炭酸ナトリウム 溶液で塩基性化した。次いで、この水層を酢酸エチルで３回抽出し、そして合わ せた抽出物を重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、 そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル： ヘキサン(17：83)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シ アノ-8-(2-フルオロ-2-フェニルプロプ-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ ン(0.075ｇ)を得た。 実施例35 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニル-3-アセトキシプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例 示する。 窒素下にて、室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -(2-フェニル-3-ヒドロキシプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0. 15ｇ)のジクロロメタン(５ ml)撹拌溶液に、トリエチルアミン(0.06 ml)および 塩化アセチル(0.029 ml)を添加した。1.5時間後、ジクロロメタンを添加し、そ してこの混合物を水(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減 圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン( 20：80)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フ ェニル-3-アセトキシプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.14ｇ) を得た(融点 130〜131℃)。 実施例36 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ホルミ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(3.0ｇ)およびギ酸(1.14 ml)を、還流状態で４時間加熱した。次いで、 この混合物を110℃で一晩加熱し、そしてギ酸(1.0 ml)を添加した。８時間後、 この混合物を室温まで冷却し、そして一晩放置した。酢酸エチルを添加し、そし てこの混合物を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液(２回)、水およびブラインで洗浄し、 乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2 ；酢酸エチル：メタノール(95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル )-エンド-3-シアノ-8-ホルミル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.675ｇ)を得 た(融点 141〜142℃)。 実施例37 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ジイソ プロピルカルバミル)-8-アザビシクコ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)のジクロロメタン(５ ml)撹拌溶液に、トリエチルア ミン(0.27 ml)を添加し、続いて、塩化ジイソプロピルカルバミル(0.317ｇ)を添 加した。２時間後、この混合物を室温で４日間放置した。次いで、ジクロロメタ ンを添加し、そしてこの混合物を水(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgS O4)、そして減圧下にてエバポレートした。濾過[SiO2；酢酸エチル]により、エ キソ- 3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ジイソプロピルカルバミ ル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.12ｇ)を得た(融点 118〜121℃)。 実施例38 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(tert- ブチルカルバミル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)のジクロロメタン(４ ml)撹拌溶液に、トリエチルア ミン(0.27 ml)を添加し、続いて、tert-ブチルイソシアネート(0.22 ml)を添加 した。３時間後、この混合物を室温で一晩放置し、次いで、ジクロロメタンを添 加した。次いで、この混合物を水(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4 )、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジエチルエ ーテル]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(tert- ブチルカルバミル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)を得た(融点 62〜6 5℃)。 実施例39 本実施例は、(R)-エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1- フェニルエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2,5-ジメトキシテトラヒドロフラン(16.5ｇ)および水(70 ml)の混合物に、５Ｍ 塩酸３滴を添加した。次いで、(R)-a-メチルベンジルアミン(15.125ｇ)および ５Ｍ塩酸(30 ml)の冷却混合物を添加し、続いて、1,3-アセトンジカルボン酸(18 .26ｇ)、酢酸ナトリウム(10ｇ)および水(100 ml)を添加した。５日後、この混合 物を炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この抽 出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした 。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(10：90)〜(20：80)]により 、(R)-8-(1-フェニルエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オンを得た。 −５℃で、この温度を−２℃以下に維持するような速度で、ジメトキシエタン (200 ml)およびエタノール(６ ml)中の得られた(R)-8-(1-フェニルエチル)-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(11.45ｇ)およびイソシアン化トシルメチル( 12.7ｇ)の撹拌混合物に、カリウムt-ブトキシド(13.4ｇ)を少しずつ添加した。 一晩撹拌した後、この混合物を(セライトで)濾過し、そしてその濾液を減圧下に てエバポレートした。次いで、その残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、 乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2 ；酢酸エチル：ヘキサン(50：50)]により、(R)-エキソ-3-シアノ-8-(1-フェニル エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(3.5ｇ)を得た(融点 138〜139.5℃)。 窒素下にて、０℃で、(R)-エキソ-3-シアノ-8-(1-フェニルエチル)-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(1.0ｇ)および3,5-ジクロロピリジン(0.674ｇ)のテトラ ヒドロフラン(20 ml)撹拌溶液に、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(テト ラヒドロフラン中の1.0Ｍ溶液4.8 ml)を添加した。この混合物を室温まで暖め、 そして24時間放置した。水(20 ml)を添加し、そしてこの混合物を30分間撹拌し 、次いで、２日間放置した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、そしてその抽出 物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。 クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(50：50)]、分取薄層クロマト グラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(25：75)]およびヘキサンからの再結晶 により、(R)-エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1-フェニ ルエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.46ｇ)を得た(融点 113〜115℃)。 実施例40 本実施例は、エキソ-3-(5-アミノピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-ブロモピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.106ｇ)および硫酸銅(II)水和物(0.001ｇ)に、アンモニア 溶液(35％)を添加し、封管した。この混合物を、100℃で20時間加熱し、次いで 、150℃で24時間加熱した。次いで、この混合物を冷却し、そして減圧下にてエ バポレートした。次いで、その残留物をメタノールに溶解し、木炭を添加し、そ してその混合物を濾過し、そして減圧下にてエバポレートした。水およびジクク ロメタンを添加し、続いて、アンモニア溶液を添加して、そして得られた混合物 をジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgS O4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-アミノピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.045ｇ)を得た(融 点 188〜190℃) 実施例41 本実施例は、エキソ-3-(5-アセチルアミドピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-アミノピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタン(0.10ｇ)に、無水酢酸(10.0 ml)を添加した。３日後、希重炭 酸ナトリウム溶液および酢酸エチルを添加し、続いて、重炭酸ナトリウムおよび 炭酸カリウムを添加して、この混合物を塩基性化した。この混合物を酢酸エチル で抽出し、そしてその抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレート して、エキソ-3-(5-アセチルアミドピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.107ｇ)を得た。 実施例42 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(a-シア ノベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 １Ｍ塩酸(20 ml)に、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.0ｇ)およびベンズアルデヒド(0.89 ml)を添加 し、そしてこの混合物を20分間撹拌した。次いで、水(６ ml)中のシアン化ナト リウム(0.549ｇ)を添加した。18時間後、エタノール(20 ml)を添加して、１相を 得た。６日後、この反応混合物を、酢酸エチルと水の間で分割し、そしてその有 機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール：トリエチ ルアミン(99.4：0.5：0.1)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-(a-シアノベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.104ｇ)を 得た(融点 141〜142℃)。 実施例43 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(a-カル バミルベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(a-シアノベンジル)- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.51ｇ)に、濃硫酸(10 ml)を添加し、そしてこ の混合物を１時間撹拌した。氷(100ｇ)を添加し、そしてこの混合物を重炭酸ナ トリウム溶液で塩基性化した。沈殿物が形成され、これを濾過により集め、酢酸 エチルに溶解し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマ トグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(99：１)〜(98：２)]により、エキソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(a-カルバミルベンジル )-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.181ｇ)を得た(融点 193〜195℃)。 実施例44 本実施例は、エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、トリ(n-ブチル)ホスフィン(0.124 ml)のN,N-ジメチルホルムアミ ド(５ ml)撹拌溶液に、臭化ニッケル(II)(0.16ＭのN,N-ジメチルホルムアミド溶 液1.55 ml)を添加した。次いで、ヨウ化カリウム(3.96ｇ)を添加し、続いて、エ キソ -3-(5-ブロモピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3 .2.1]オクタン(1.522ｇ)を添加し、そしてこの混合物を還流下にて48時間加熱し た。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして水と酢酸エチルの間で分割し た。その有機層を乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマト グラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)]にかけて、エキソ-3-( 5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オ クタン(0.399ｇ)を得た(融点 144〜145℃)。 実施例45 本実施例は、エキソ-3-(5-トリフルオロメチルピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 トリフルオロ酢酸ナトリウム(2.6ｇ)のN-メチルピロリジノン(５ ml)撹拌溶液 に、エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)を添加し、続いて、ヨウ化銅(Ｉ)を添加し、そし てこの混合物を180℃まで加熱した。３時間後、この混合物を室温まで冷却し、 水を添加し、そしてジクロロメタンで抽出した。その有機層を濾過し、そしてこ の濾液を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。ジエチルエーテ ルを添加し、そしてこの混合物を水で繰り返し抽出した。その水性画分を減圧下 にてエバポレートし、炭酸カリウムで塩基性化し、そしてジエチルエーテルで抽 出した。この抽出物を１Ｍ塩酸で洗浄し、そしてその水性画分を炭酸カリウムで 塩基性化し、そしてジエチルエーテルで抽出した。この抽出物を乾燥し(MgSO4) 、そして減圧下にてエバポレートした。分取薄層クロマトグラフィー[Al2O3；ジ エチルエーテル]により、エキソ-3-(5-トリフルオロメチルピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.027ｇ)を得た(融点 1 18.2〜118.5℃)。 実施例46 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(メルカ プトチオカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)のエタノール(５ ml)撹拌溶液に、二硫 化炭素(0.12 ml)を添加した。４時間後、この混合物を一晩放置した。この沈殿 物を濾過により集め、そしてヘキサンで洗浄して、エキソ-3-(5-クロロピリド-3 -イル)-エンド-3-シアノ-8-(メルカプトチオカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1 ]オクタン(0.509ｇ)を得た(融点 224℃；分解した)。 実施例47 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(フルオ ロカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温で、ジメチルスルホキシド(３ ml)中でのエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-(メルカプトチオカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オ クタン(0.40g)の撹拌混合物に、ヨードメタン(0.08 ml)を添加した。３時間後、 水を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出 物を水(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバ ポレートした。ジクロロメタンを添加し、そしてこの混合物をブラインで２回洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-クロ ロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(メチルメルカプトチオカルボニル)-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.187g)を得た。 窒素下にて、０℃で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -(メチルメルカプトチオカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.180ｇ) のジクロロメタン溶液に、テトラ(n-ブチル)アンモニウム二水素トリフルオライ ド(0.48ｇ)を添加した。次いで、N-ブロモスクシンイミド(0.38ｇ)を添加した。 10分後、この混合物を室温まで暖めた。２時間後、この混合物を０℃まで冷却し 、そして週末にわたって放置した。次いで、この混合物を室温で８時間撹拌し、 そして一晩放置した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、そして重炭酸ナト リウムおよび亜硫酸水素ナトリウムの溶液を添加した。この混合物をジクロロメ タンで抽出し、そしてその抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ー トした。酢酸エチルを添加し、そしてこの混合物を水(２回)およびブラインで洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィ ー[SiO2；ジエチルエーテル：ヘキサン(80：20)]により、エキソ-3-(5-クロロピ リド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(フルオロカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1 ]オクタン(0.10ｇ)を得た(融点 165〜167℃)。 実施例48 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2,2-ジ フルオロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 臭化2,2-ジフルオロエチル(1.08ｇ)、炭酸カリウム(1.38ｇ)、ヨウ化カリウム (0.30ｇ)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビ シクロ[3.2.1]オクタン(1.238ｇ)を、エタノール(10 ml)中にて、50℃で撹拌し た。８時間後、この混合物を室温で３日間放置した。次いで、臭化2,2-ジフルオ ロエチル(1.08ｇ)を添加し、そしてこの混合物を還流下にて48時間加熱した。次 いで、臭化2,2-ジフルオロエチル(1.08ｇ)および炭酸カリウム(1.38ｇ)を添加し 、そしてこの混合物を還流下にて24時間加熱した。次いで、臭化2,2-ジフルオロ エチル(1.08ｇ)を添加し、そしてこの混合物を還流下にて24時間加熱した。次い で、この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この混合物をジクロロ メタンで２回抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4 )、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメ タン：メタノール(96：４)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-(2,2-ジフルオロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.278ｇ )を得た(融点 101〜104℃)。 実施例49 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェ ニルエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 臭化2-フェニルエチル(0.222ｇ)、炭酸カリウム(0.345ｇ)およびエキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.248 ｇ)を、還流下にて、エタノール(２ ml)中で、９時間加熱した。臭化2-フェニル エチル(0.1ｇ)を添加し、そしてこの混合物を５時間還流した。次いで、この混 合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この混合物をジクロロメタンで２ 回抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして 減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メ タノール(98：２)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-(2-フェニルエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.08ｇ)を得た。 実施例50 本実施例は、エキソ-3-(5-ヒドロキシピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メ チル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 ピリジニウム塩酸塩(1.0ｇ)およびエキソ-3-(5-メトキシピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.20ｇ)を、150℃で共 に５時間加熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、水を添加し、そして この混合物を重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、そして酢酸エチルで３回抽出 した。その水性画分を希塩酸で中和し、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わ せた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレート した。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)〜(80： 20)]により、ゴム状物が得られ、これは、ジエチルエーテルの添加により結晶化 して、エキソ-3-(5-ヒドロキシピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.049ｇ)を得た(融点 171〜172℃)。 実施例51 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ベンジ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、−25℃で、リチウムジイソプロピルアミドの溶液[これは、n-BuL i(2.5Ｍヘキサン溶液1.6 ml)を、テトラヒドロフラン(３ ml)中のジイソプロピ ルアミン(0.4ｇ)に添加することにより、製造した]に、テトラヒドロフラン(３ ml)中のエキソ-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ)を添 加した。15分後、この混合物を−78℃まで冷却し、そしてテトラヒドロフラン( ３ ml)中の3,5-ジクロロピリジン(0.588ｇ)を添加した。１時間後、この混合物 を室温まで暖め、そして一晩放置した。次いで、水を添加し、そして得られた混 合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインおよび水で洗浄し 、 乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2 ；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3- イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.249ｇ)が 得られた。 ０℃で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.6ｇ)のテトラヒドロフラン(25 ml)撹拌溶液に、 テトラヒドロフラン(５ ml)中のビニルクロロホルメート(2.6 ml)を添加した。 この混合物を１時間にわたって室温まで暖め、２時間還流し、次いで、室温まで 冷却した。20時間後、この混合物を、水と酢酸エチルとの間で分割し、そしてそ の有機層を分離し、水で洗浄し、そして乾燥した(MgSO4)。減圧下でのエバポレ ートにより、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオ キシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.0ｇ)が得られた。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボ ニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.6ｇ)をメタノール(50 ml)に溶解し、 そして濃塩酸(７ ml)を添加した。この混合物を３時間還流し、その後、この混 合物を減圧下にてエバポレートし、そして炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した 。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、そして減圧下にてエバポレートして、 褐色の固体を得た。次いで、これをヘキサンで洗浄して、エキソ-3-(5-クロロピ リド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.2ｇ)を得た 。 臭化ベンジル(0.079ｇ)および炭酸カリウム(0.12ｇ)に、エタノール(５ ml)中 のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.104ｇ)を添加し、そしてこの混合物を18時間還流した。室温まで冷 却した後、この混合物を減圧下にてエバポレートし、そして水と酢酸エチルの間 で分割した。その有機層を分離し、そして減圧下にてエバポレートした。分取薄 層クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(97：３)]により、エ キソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ベンジル-8-アザビシクロ [3.2.1]オクタン(0.077ｇ)を得た。 実施例52 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ペンタ フルオロフェニルメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.248ｇ)、臭化2,3,4,5,6-ペンタフルオロベンジル(0.313ｇ)、炭酸カ リウム(0.345ｇ)およびエタノール(２ ml)を、還流下にて３時間撹拌した。次い で、この混合物を減圧下にてエバポレートし、そして水を添加した。次いで、こ の混合物をジクロロメタンで３回抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、オイルを得、これ を放置して結晶化させた。この結晶を小容量のエーテルで洗浄して、エキソ-3-( 5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ペンタフルオロフェニルメチル)- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.258ｇ)を得た(融点 143〜144℃)。 実施例53 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(4-カル ボキシラトベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンカリウムの調製を例示す る。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)- エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.248ｇ)、4-ブロモメチル安息香酸(0.258ｇ)、炭酸カリウム(0.345ｇ )およびエタノール(２ ml)を、還流下にて、2.5時間撹拌した。次いで、この混 合物をエタノールで希釈し、濾過し、そしてその濾液を減圧下にてエバポレート して、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(4-カルボキシラ トベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンカリウム(0.292ｇ)を得た。 実施例54 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(3-クロ ロ-4-フルオロベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.495ｇ)、3-クロロ-4-フルオロベンズアルデヒド(0.317ｇ)およびギ 酸(96％、0.230ｇ)を、還流下にて、５時間加熱した。次いで、この混合物を室 温まで冷却し、希水酸化ナトリウムで塩基性化し、そしてジクロロメタンで２回 抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下 にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノー ル(100：０)〜(95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3- シアノ-8-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.2 90ｇ)を得た(融点 95〜97℃)。 実施例55 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ピリド -2-イルメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 塩化2-ピコリル塩酸塩(0.361ｇ)、炭酸カリウム(0.828ｇ)およびエキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.495 g)を、エタノール(４ ml)中において、還流下にて、２時間加熱した。次いで、 この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この混合物をジクロロメタ ンで２回抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、 そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタ ン：メタノール(100：０)〜(95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-(ピリド-2-イルメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ ン(0.447ｇ)を得た(融点 123〜125℃)。 実施例56 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((2-メ チルチアゾール-4-イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示 する。 4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩(0.202ｇ)、炭酸カリウム(0.483ｇ )およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3 .2.1]オクタン(0.247ｇ)を、エタノール(２ ml)中において、還流下にて、1.5時 間加熱した。次いで、4-クロロメチル-2-メチルチアゾール塩酸塩(0.40ｇ)を添 加し、そしてこの混合物を30分間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却 し、そして水を添加した。この混合物をジクロロメタンで２回抽出し、そして合 わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレ ートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(99：１)〜( 95：５)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((2- メチルチアゾール-4-イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.269 ｇ)を得た(融点 81〜83℃)。 実施例57 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((3,5- ジメチルイソキサゾール-4-イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調 製を例示する。 4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾール(0.160ｇ)、炭酸カリウム(0.345 ｇ)、ヨウ化カリウム(0.02ｇ)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.247ｇ)を、エタノール(２ ml)中 において、還流下にて、３時間加熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し 、そして水を添加した。この混合物をジクロロメタンで２回抽出し、そして合わ せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレー トした。濾過[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(98：２)]により、エキソ-3-( 5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((3,5-ジメチルイソキサゾール-4- イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.258ｇ)を得た(融点 95〜99℃) 。 実施例58 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(5-クロ ロチオフェン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2-クロロ-5-クロロメチルチオフェン(0.367ｇ)、炭酸カリウム(0.690ｇ)およ びエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.495ｇ)を、エタノール(２ ml)中において、還流下にて、1.5時間加 熱した。次いで、ヨウ化カリウム(0.02ｇ)を添加し、そしてこの混合物を1.5時 間還流した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した。この 混合物をジクロロメタンで２回抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで洗浄 し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[ SiO2；ジクロロメタン：メタノール(100：０)〜(96：４)]により、エキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(5-クロロチオフェン-2-イル)-3-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.37ｇ)を得た(融点 119〜121℃)。 実施例59 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((5-ク ロロ-1,2,3-チアジアゾール-4-イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの 調製を例示する。 5-クロロ-4-クロロメチル-1,2,3-チアジアゾール(0.187ｇ)、炭酸カリウム(0. 345ｇ)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.248ｇ)を、エタノール(２ ml)中において、還流下にて 、４時間加熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして水を添加した 。この混合物をジクロロメタンで２回抽出し、そして合わせた抽出物をブライン で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラ フィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(100：０)〜(98：２)]により、エキ ソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((5-クロロ-1,2,3-チアジア ゾール-4-イル)メチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.148g)を得た。 実施例60 本実施例は、エキソ-3-(5-フルオロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 −10〜−15℃で、三フッ化ホウ素エーテレート(etherate)(1.5 ml)に、ジクロ ロメタン（150ml）中のエキソ-3-(5-アミノピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)を添加した。数分後、亜硝酸t- ブチル(２ ml)を添加し、そしてこの混合物を室温まで暖め、そして一晩放置し た。この固体沈殿物を集め、そして加熱して分解を起こした。その残留物を２Ｍ 塩酸に溶解し、酢酸エチルで洗浄し、塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した 。この抽出物を乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグ ラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(90：10)]にかけて、エキソ-3-(5- フルオロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オ クタン(0.089ｇ)を得た。 実施例61 本実施例は、エキソ-3-(5-(ピロール-1-イル)ピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-アミノピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシク ロ[3.2.1]オクタンおよび酢酸(13 ml)の混合物に、2,5-ジメトキシテトラヒドロ フラン(0.53 ml)を添加した。５分後、この混合物を還流下にて１時間加熱し、 次いで、室温まで冷却し、そして一晩放置した。酢酸エチルを添加し、そしてこ の混合物を2Ｍ塩酸および水で抽出した。合わせた抽出物を炭酸カリウムで塩基 性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして減 圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-(ピロール-1-イル)ピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.105ｇ)を得た。 実施例62 本実施例は、エキソ-3-(5-(1-エトキシビニル)ピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、室温で、エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.817ｇ)およびN,N-ジメチルホルムア ミド(30 ml)の撹拌混合物に、(1-エトキシビニル)トリ-n-ブチルスズ(0.82 ml) を添加した。次いで、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.65 ｇ)を添加し、そしてこの混合物を130℃で３時間加熱した。次いで、この混合物 を室温まで冷却し、水を添加し、そしてこの混合物をジクロロメタンで３回抽出 した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にて エバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(91 ：９)]に続いて、クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(98： ２)〜(92：８)]により、エキソ-3-(5-(1-エトキシビニル)ピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.22ｇ)を得た。 実施例63 本実施例は、エキソ-3-(5-アセチルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 アセトン(２ ml)中のエキソ-3-(5-(1-エトキシビニル)ピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.18ｇ)の撹拌混合物に、 ２Ｍ塩酸(１ ml)を添加した。３時間後、この混合物を一晩放置した。この混合 物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、そして得られた混合物をジクロロメタン で３回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし 、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(93：７)]にか けて、エキソ-3-(5-アセチルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタン(0.13ｇ)を得た。 実施例64 本実施例は、エキソ-3-(5-エチニルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メテ ル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、室温で、トリメチルシリルアセチレン(0.22 ml)、ジエチルアミ ン(1.13 ml)、ヨウ化銅(Ｉ)(0.01ｇ)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン )パラジウム(０)(0.02ｇ)の撹拌混合物に、テトラヒドロフラン(１ ml)中のエキ ソ -3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2 .1]オクタン(0.50ｇ)を滴下した。３時間後、この混合物を室温で24時間放置し 、次いで、減圧下にてエバポレートした。ジクロロメタン(10 ml)を添加し、続 いて、フッ化テトラブチルアンモニウム(テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液1.7 m l)を添加し、そしてこの混合物を室温で1.5時間撹拌した。水を添加し、そして この混合物をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄 し、乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[Si O2；ジクロロメタン：メタノール(95：５)〜(90：10)]にかけて、粗生成物を得 た。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(92：８)]に続いて 、この生成物をジクロロメタンに溶解し、水(２回)およびブラインで洗浄し、乾 燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-エチニルピリ ド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ )を得た。 実施例65 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1-ヒド ロキシ-1-シアノ-2-フェニルプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの 調製を例示する。 イソプロピルアミン(0.045 ml)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-(2-フェニル-3-オキソ-プロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1 ]オクタン(0.20ｇ)のメタノール(２ ml)撹拌溶液に、シアノホウ水素化ナトリウ ム(0.033ｇ)を添加した。次いで、メタノール性塩化水素を添加して、pH ５に した。２時間後、この混合物を室温で２日間放置し、そしてイソプロピルアミン (0.045 ml)およびシアノホウ水素化ナトリウム(0.033ｇ)を添加した。室温で６ 時間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてこの混合物をジクロロ メタンで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、 減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン ：メタノール(100：０)〜(90：10)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-(1-ヒドロキシ-1-シアノ-2-フェニルプロプ-2-イル)-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.75ｇ)を得た(融点 172〜175℃)。 実施例66 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-(イ ソプロピルアミノ)-2-フェニルプロプ-1-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン の調製を例示する。 室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-フェニル -3-ヒドロキシプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.25ｇ)のジク ロロメタン(５ ml)撹拌溶液に、トリエチルアミン(0.1 ml)および塩化メタンス ルホニル(0.053 ml)を添加した。２時間後、イソプロピルアミン(0.65 ml)を添 加した。２時間後、この混合物を室温で一晩放置し、次いで、ジクロロメタンを 添加した。この混合物を水(２回)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、減 圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン： メタノール(98：２)〜(95：５)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-(2-(イソプロピルアミノ)-2-フェニルプロプ-1-イル)-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.24ｇ)を得た。 実施例67 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-シアノ メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エタノール(10 ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.0ｇ)および炭酸カリウム(2.23ｇ)の混合物に 、ブロモアセトニトリル(0.85 ml)を添加し、この混合物を還流状態で３時間加 熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、セライトで濾過し、そしてジク ロ ロメタンで洗浄した。この濾液を減圧下にてエバポレートし、クロマトグラフィ ー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(99：１)]にかけ、そして(酢酸エチル/ヘ キサンで)再結晶して、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- シアノメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.36ｇ)を得た(m.p．149〜151℃ )。 実施例68 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-((1-エ トキシカルボニル)エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 テトラヒドロフラン(８ ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3 -シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.5ｇ)および炭酸カリウム(0.42ｇ)の 混合物に、2-ブロモプロピオン酸エチル(0.29 ml)を添加し、そしてこの混合物 を還流状態で24時間加熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、セライト で濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄した。この濾液を減圧下にてエバポレー トし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(100：０) 〜(98：２)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8- (1-(エトキシカルボニル)エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.49ｇ)を得 た。 実施例69 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(6-フル オロピリド-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2,6-ジフルオロピリジン(0.37 ml)、炭酸カリウム(1.12ｇ)およびエキソ-3-(5 -クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.0 ｇ)を、N-メチルピロリジノン(10 ml)中において、140℃で、全体で８時間加熱 した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、そして得られた混合物 を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgS O4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン： 酢酸エチル(90：10)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3- シアノ-8-(6-フルオロピリド-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.796ｇ )を得た(m.p．131.5〜132.5℃)。 実施例70 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(5-クロ ロチアゾール-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 2-ブロモ-5-クロロチアゾール(2.4ｇ)、炭酸カリウム(1.67ｇ)およびエキソ-3 -(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1 .0ｇ)を、N-メチルピロリジノン(10 ml)中において、140℃で、全体で10時間加 熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、そして得られた混合 物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(M gSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン ：酢酸エチル(90：10)]にかけた。(ヘキサンでの)再結晶により、エキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(5-クロロチアゾール-2-イル)-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.17ｇ)を得た(m.p．111〜112℃)。 実施例71 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ペンタ フルオロフェニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 ヘキサフルオロベンゼン(0.93 ml)、炭酸カリウム(1.12ｇ)およびエキソ-3-(5 -クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.0 ｇ)を、N-メチルピロリジノン(10 ml)中において、150℃で５時間加熱した。ヘ キサフルオロベンゼン(0.93 ml)および炭酸カリウム(1.12ｇ)を添加し、そして この混合物を160℃で７時間加熱した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、 水に注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物 をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そしてクロ マトグラフィー[SiO2；ヘキサン：酢酸エチル(90：10)]にかけて、エキソ-3-(5- クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ペンタフルオロフェニル-8-アザビシ クロ[3.2.1]オクタン(0.55ｇ)を得た。 実施例72 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温にて、テトラヒドロフラン(５ ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イ ル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(1.0ｇ)およびN,N-ジイソ プロピルエチルアミン(0.85 ml)の撹拌混合物に、シアン化トシル(0.88 ml)を滴 下した。６時間後、この混合物を室温で一晩放置し、水に注ぎ、そして酢酸エチ ルで３回抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4 )、減圧下にてエバポレートし、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ヘキサン：酢 酸エチル(90：10)]にかけた。(ヘキサン/酢酸エチルでの)再結晶により、エキソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1 ]オクタン(0.20ｇ)を得た(m.p．168〜170℃)。 実施例73 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メトキ シ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.32ｇ)のイソプロピルアルコール(25 ml )撹拌懸濁液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(14.5 ml)を滴下した。30分後 、イソプロピルアルコール(５ ml)中のシクロヘプタ-2,6-ジエノン(3.0ｇ)を滴 下した。24時間後、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(4.9 ml)を添加した。６時 間後、この混合物を室温で一晩放置した。この混合物を減圧下にてエバポレート し、ジエチルエーテルを添加し、そして得られた混合物を2Ｍ塩酸で３回抽出し た。合わせた水性画分をジエチルエーテルで３回洗浄し、水酸化ナトリウムで中 和し、そしてジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。Kugelrohr蒸留によ り、8-メトキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(0.86ｇ)を得た。 カリウムt-ブトキシド(2.17ｇ)の1,2-ジメトキシエタン(10 ml)撹拌懸濁液に 、その温度を10℃未満に保持するような割合でイソシアン化トシルメチル(2.52 ｇ)を添加した。45分後、1,2-ジメトキシエタン(10 ml)中の8-メトキシ-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン(1.0ｇ)を滴下した。30分後、この混合物を室 温まで暖めた。４時間後、この混合物を室温で一晩放置し、次いで、水を添加し た。得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィ ー[SiO2；ヘキサン：酢酸エチル(90：10)]により、エキソ-3-シアノ-8-メトキシ -8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)を得た。 ０℃にて、エキソ-3-シアノ-8-メトキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.4 0ｇ)および3,5-ジクロロピリジン(0.358ｇ)のテトラヒドロフラン(５ ml)撹拌溶 液に、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(１Ｍテトラヒドロフラン溶液2.4 2 ml)を滴下した。１時間後、この混合物を室温まで暖めた。５時間後、水を添 加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。調製用薄層クロマ トグラフィー[SiO2；酢酸エチル]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-メトキシ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.192ｇ)を得た( m.p．107.5〜108.5℃)。 実施例74 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-(エ トキシカルボニル)エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 テトラヒドロフラン中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ -8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.75ｇ)およびアクリル酸エチル(2.0ｇ)に、 水素化ナトリウム(80％オイル分散液0.095ｇ)を添加した。この混合物を８時間 還流し、次いで、室温まで冷却して、水を添加し、この混合物を酢酸エチルで２ 回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧 下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；クロロホルム：メタノー ル(95：５)]に続いて、クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ジクロロメタン (80：20)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-( エトキシカルボニル)エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンを得た。 実施例75 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-カル ボキシエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-(エトキ シカルボニル)エチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.41ｇ)のエタノール( ８ ml)撹拌溶液に、３Ｍ水酸化ナトリウム(４ ml)を添加した。24時間後、この 混合物を塩基性にしてpH ９とし、そして減圧下にてエバポレートした。この生 成物をメタノール/トルエンと共沸させ、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジク ロロメタン：メタノール(75：25)]にかけて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル )-エンド-3-シアノ-8-(2-カルボキシエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0 .21ｇ)を得た(m.p．180〜181℃)。 実施例76 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(O,O-ジ エチルホスホノメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.20ｇ)、O,O-ジエチルホスホノメチルトリフレート(0.245ｇ)および 炭酸カリウム(0.15ｇ)を、テトラヒドロフラン(８ ml)中において、加熱還流さ せた。３時間後、この混合物を室温まで冷却し、濾過し、そして減圧下にてエバ ポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(96：４ )]に続いて、高速液体クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール( 96：４)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(O,O- ジエチルホスホノメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンを得た(m.p．69〜70 ℃)。 実施例77 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-ホスホ ノメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 ０℃で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(O,O-ジエチ ルホスホノメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.56ｇ)のジクロロメタン( 30 ml)撹拌溶液に、臭化トリメチルシリル(1.5 ml)を滴下した。30分後、この混 合物を室温まで暖めた。７時間後、臭化トリメチルシリル(0.8 ml)を添加し、23 時間後、臭化トリメチルシリル(0.5 ml)を追加し、そして18時間後、臭化トリメ チルシリル(0.5 ml)をさらに追加した。24時間後、この混合物を減圧下にてエバ ポレートし、水を添加し、この混合物を濾過した。10分後、この濾液をメタノー ル/トルエンと共沸させて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-ホスホノメチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.49ｇ)を得た(m.p．242 〜245℃)。 実施例78 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-シア ノエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エタノール(10 ml)中のエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.40ｇ)および炭酸カリウム(0.45ｇ)に、3-ブ ロモプロピオニトリル(0.174 ml)を添加し、この混合物を還流下にて16時間加熱 した。3-ブロモプロピオニトリル(0.13 ml)を添加し、この混合物を３時間還流 し、そして室温まで冷却した。水を添加し、この混合物をジクロロメタンで３回 抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下 にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノー ル(100：０)〜(98：２)]により、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3- シアノ-8-(2-シアノエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.343ｇ)を得た。 実施例79 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1,1-ジ メチル-2,2,2-トリフルオロエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例 示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタンヒドロパークロレート(3.42ｇ)のアセトン(30 ml)懸濁液に、４Åのモ レキュラーシーブ(1.0ｇ)を添加し、この混合物を還流下にて５時間加熱した。 次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして濾過して、エキソ-3-(5-クロロピ リド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-イソプロピレン-8-アザビシクロ[3.2.1]オク タニウムパークロレート(0.279ｇ)を得た。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-イソプロピレン-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタニウムパークロレート(0.50ｇ)のテトラヒドロフラン( ５ ml)懸濁液に、トリメチル(トリフルオロメチル)シラン(0.5Ｍテトラヒドロフ ラン溶液5.2 ml)を添加した。フッ化セシウム(0.39ｇ)を添加し、この混合物を 超音波浴に2.5時間入れた。次いで、この混合物を水に添加し、得られた混合物 をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し (MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2； ジクロロメタン：メタノール(97：３)]に続いて、調製用薄層クロマトグラフィ ー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(98：２)]により、エキソ-3-(5-クロロピ リド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1,1-ジメチル-2,2,2-トリフルオロエチル)-8 -アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.02ｇ)を得た。 実施例80 本実施例は、エキソ-3-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、2,2,2-トリフルオロエタノール(2.3 ml)のN-メチルピロリジノン (20 ml)溶液に、ナトリウム(0.46ｇ)を少しずつ添加した。臭化テトラフェニル ホスホニウム(0.05ｇ)およびエキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シア ノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(2.6ｇ)を添加し、この混合物を、 110℃で18時間加熱し、そして140℃で５時間加熱した。2,2,2-トリフルオロエタ ノール(３ ml)のN-メチルピロリジノン(５ ml)溶液に、ナトリウム(0.6ｇ)を添 加し、30分後、得られた混合物を反応混合物に添加した。140℃で６時間後、こ の混合物を室温まで冷却し、水に加えた。この混合物をジエチルエーテルで２回 抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバ ポレートした。得られた混合物を濾過し[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95 ：５)]、そしてクロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(95：５ )]にかけて、エキソ-3-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリド-3-イル)-エン ド -3-シアノ-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.065ｇ、純度80％)を 得た。 実施例81 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1-シア ノエチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン(0.50g)、2-ブロモプロピオニトリル(２ ml)および炭酸カリウム(0.50 ｇ)を、エタノール(５ ml)中にて、還流した。24時間後、この混合物を室温まで 冷却し、水を添加し、この混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽 出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした 。 クロマトグラフィー[SiO2；ジクロロメタン：メタノール(100：０)〜(98：２)] に続いて、クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(80：20)]および調 製用薄層クロマトグラフィー[Al2O3；酢酸エチル：ヘキサン(40：60)]により、エキソ -3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(1-シアノエチル)-8-ア ザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.044ｇ、純度80％)を得た。 実施例82 本実施例は、エキソ-3-(5-フェニルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニ ルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 ０℃にて、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル-8- アザビシクロ[3.2.1]オクタン(3.0ｇ)のテトラヒドロフラン(20 ml)溶液に、ビ ニルクロロホルメート(2.17 ml)を添加した。次いで、この混合物を５時間加熱 還流させ、次いで室温で一晩放置した。次いで、水を添加し、この混合物をジク ロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥 し(MgSO4)、そして減圧下にてエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；ジ クロロメタン：メタノール(98：２)]により、エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル )-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ ン(3.64ｇ)を得た。 エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボ ニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50ｇ)のトルエン(２ ml)撹拌溶液に、 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(O)(0.042ｇ)を添加した。この 混合物に、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液(1.22 ml)と、エタノール(0.5 ml)中のフェ ニルボロン酸(0.16ｇ)とを添加し、この混合物を加熱還流させた。２時間後、こ の混合物を室温まで冷却し、水を添加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽出し た。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にてエ バポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(45：55)]に より、エキソ-3-(5-フェニルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシ カルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.33ｇ)を得た。 実施例83 本実施例は、エキソ-3-(5-フェニルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-アザ ビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 エキソ-3-(5-フェニルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキシカル ボニル)-8-アザビシクロ[3.2.I]オクタン(0.30ｇ)のメタノール(10 ml)溶液に、 濃塩酸(0.5 ml)を添加し、この混合物を加熱還流させた。５時間後、この混合物 を室温で４日間放置し、次いで、還流下にて５時間加熱した。次いで、この混合 物を室温まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、そしてジクロロ メタンで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、そして２Ｍ塩酸で ２回抽出した。この酸性抽出物を塩基性にし、そしてジクロロメタンで３回再抽 出した。合わせた有機性の抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして 減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-フェニルピリド-3-イル)-エンド-3- シアノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.20ｇ)を得た。 実施例84 本実施例は、エキソ-3-(5-メチルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニル オキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、０℃で、ヨウ化銅(Ｉ)(1.16ｇ)のジエチルエーテル(10 ml)撹拌 懸濁液に、メチルリチウム(1.4Ｍジエチルエーテル溶液8.7 ml)を滴下した。45 分後、ジエチルエーテル(５ ml)中のエキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド -3-シアノ-8-(ビニルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50 ｇ)を添加した。室温で５日後、水を添加し、この混合物を酢酸エチルで３回抽 出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下に てエバポレートした。クロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(60：40 )]により、エキソ-3-(5-メチルピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキ シカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.085ｇ)を得た。 実施例85 本実施例は、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(2-シア ノプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例示する。 窒素下にて、室温で、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8 -イソプロピレン-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニウムパークロレート(0.50ｇ) のアセトニトリル(５ ml)撹拌溶液に、シアン化ナトリウム(0.069ｇ)を添加した 。 ４時間後、この混合物を室温で週末の間放置し、水を添加し、この混合物をジク ロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4 )、そして減圧下にてエバポレートして、エキソ-3-(5-クロロピリド-3-イル)-エ ンド -3-シアノ-8-(2-シアノプロプ-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0. 38ｇ、純度90％)を得た。 実施例86 本実施例は、エキソ-3-(5-(エトキシカルボニル)ピリド-3-イル)-エンド-3-シ アノ-8-(ビニルオキシカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの調製を例 示する。 窒素下にて、エキソ-3-(5-ヨードピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-メチル- 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.50g)のエタノール(10 ml)撹拌溶液に、炭酸 カリウム(0.205ｇ)および塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0. 026ｇ)を添加した。次いで、この反応容器を一酸化炭素でフラッシュし、トリエ チルアミン(３滴)を添加し、この混合物を加熱還流させた。３時間後、この混合 物を室温まで冷却し、水およびブラインを添加し、この混合物を酢酸エチルで３ 回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し(MgSO4)、減圧下にてエバポレートし、そ してクロマトグラフィー[SiO2；酢酸エチル：ヘキサン(35：65)]にかけて、エキ ソ -3-(5-(エトキシカルボニル)ピリド-3-イル)-エンド-3-シアノ-8-(ビニルオキ シカルボニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン(0.29ｇ)を得た。 実施例20〜106で調製した化合物の構造の一致の確認は、プロトン磁気共鳴に より行った。結果を、以下の表に示す。 実施例 特に記載のない限りCDCｌ3中での1HNMR(270MHz) 実施例87 本実施例は、乳化可能な濃縮組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この濃縮物は、以下の 組成を有する： 重量％ 化合物No.1 25.5 SYNPERONIC NP13 2.5 ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム 2.5 AROMASOL H 70 実施例88 本実施例は、乳化可能な濃縮組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この濃縮物は、以下の 組成を有する： 重量％ 化合物No.5 50.0 SYNPERONIC NP13 6.0 ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム 4.0 AROMASOL H 40.0 実施例89 本実施例は、乳化可能な濃縮組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この濃縮物は、以下の 組成を有する： 重量％ 化合物No.9 1.0 SYNPERONIC OP10 3.0 ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム 2.0 AROMASOL H 94.0 実施例90 本実施例は、湿潤可能な粉末組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この湿潤可能な粉末は 、以下の組成を有する： 重量％ 化合物No.13 25.0 シリカ 25.0 リグノスルホン酸ナトリウム 5.0 ラウリル硫酸ナトリウム 2.0 カオリナイト 43.0 実施例91 本実施例は、湿潤可能な粉末組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この湿潤可能な粉末は 、以下の組成を有する： 重量％ 化合物No.17 1.0 リグノスルホン酸ナトリウム 5.0 ラウリル硫酸ナトリウム 2.0 カオリナイト 92.0 実施例92 本実施例は、湿潤可能な粉末組成物を例示し、これは、水で希釈することによ り、噴霧目的に適当な液状調製物に容易に変換され得る。この湿潤可能粉末は、 以下の組成を有する： 重量％ 化合物No.21 40.0 シリカ 40.0 リグノスルホン酸カルシウム 5.0 ラウリル硫酸ナトリウム 2.0 カオリナイト 13.0 実施例93 本実施例は、散布剤(dusting powder)を例示し、これは、植物または他の表面 に直接適用でき、１重量％の化合物No.25および99重量％のタルクを含有する。 実施例94 本実施例は、パラフィン性希釈剤と混合した後、超低容量法での適用に適当な 濃縮液状処方物を例示する。 重量％ 化合物No.29 90.0 SOLVESSO 200 10.0 実施例95 本実施例は、パラフィン性希釈剤と混合した後、超低容量法での適用に適当な 濃縮液状処方物を例示する。 重量％ 化合物No.33 25.0 SOLVESSO 200 75.0 実施例96 本実施例は、パラフィン性希釈剤と混合した後、超低容量法での適用に適当な 濃縮液状処方物を例示する。 重量％ 化合物No.37 10.0 SOLVESSO 200 90.0 実施例97 本実施例は、超低容量法での適用(希釈せず)に適当な液状処方物を例示する。 重量％ 化合物No.41 15 綿実油 50 SOLVESSO 200 35 実施例98 本実施例は、カプセル状懸濁濃縮物を例示し、これは、水で希釈することによ り、容易に変換され得、水性スプレーとしての適用に適当な調製物を形成する。 重量％ 化合物No.45 10.0 アルキルベンゼン溶媒(例えば、AROMASOL H) 5.0 トルエンジイソシアネート 3.0 エチレンジアミン 2.0 ポリビニルアルコール 2.0 ベントナイト 1.5 多糖類(例えば、KELTROL) 0.1 水 76.4 実施例99 本実施例は、カプセル懸濁濃縮物を例示し、これは、水で希釈することにより 、容易に変換され得、水性スプレーとしての適用に適当な調製物を形成する。 重量％ 化合物No.49 1.0 アルキルベンゼン溶媒(例えば、AROMASOL H) 10.0 トルエンジイソシアネート 3.0 エチレンジアミン 2.0 ポリビニルアルコール 2.0 ベントナイト 1.5 多糖類(例えば、KELTROL) 0.1 水 80.4 実施例100 即時使用可能な顆粒処方物： 重量％ 化合物No.4 0.5 SOLVESSO 200 0.2 ノニルフェノールエトキシレート(例えば、Synperonic NP8) 0.1 炭酸カルシウム顆粒(0.3〜0.7 mm) 99.2 実施例101 水性懸濁濃縮物： 重量％ 化合物No.8 5.0 カオリナイト 15.0 リグノスルホン酸ナトリウム 3.0 ノニルフェノールエトキシレート(例えば、Synperonic NP8) 1.5 プロピレングリコール 10.0 ベントナイト 2.0 多糖類(例えば、Keltrol) 0.1 殺菌剤(例えば、Proxel；Proxelは、登録商標である) 0.1 水 63.3 実施例102 濃縮物から製造した、即時使用可能な散粉(D.P.)。 濃縮物： 重量％ 化合物No.12 10 シリカ 20 炭酸マグネシウム 70 活性成分１％を含有する粉剤(dust)の例： 上記濃縮物 10 タルク 90 実施例103 本実施例は、即時使用可能な顆粒処方物を例示する。 重量％ 化合物No.16 5 Synperonic NP8 2 軽石顆粒(20/40 BS メッシュ) 93 実施例104 本実施例は、水分散可能な顆粒処方物を例示する。 重量％ 化合物No.20 5 シリカ 5 リグノ硫酸ナトリウム 10 ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム 5 酢酸ナトリウム 10 モンモリロナイト粉末 65 実施例105 本実施例は、式Ｉの化合物の殺虫特性を例示する。式Ｉの化合物の活性は、種 々の害虫を用いて測定した。特に記載のない場合には、これらの害虫を、この化 合物500ppmを含有する液状組成物で処理した。これらの組成物は、この化合物を アセトン/エタノール(50：50)混合物に溶解し、この液状組成物が、この化合物 を必要な濃度で含有するようになるまで、この溶液を、「SYNPERONIC」NP8の商 品名で販売されている湿潤剤0.05重量％を含有する水で希釈することにより、製 造した。「SYNPERONIC」は、登録商標である。 各害虫に関して採用した試験操作は、基本的には同じであり、多くの害虫を媒 体(これは、通常、この害虫が常食にしている基質、宿主植物または食糧である) に支持し、そしてこの媒体および害虫のいずれかまたは両方を、この組成物で処 理することを包含する。次いで、この処理後、通常、２日間〜５日間の異なる期 間において、この害虫の死亡率を評価した。 桃アリマキ(Myzus persicae)に対する試験結果を、表IIに提示する。これらの 結果は、Ａ、ＢまたはＣで表わした死亡率の等級(スコア)を示しており、ここで 、Ｃは、40％未満の死亡率を示し、Ｂは、40〜79％の死亡率を示し、そしてＡは 、80〜100％の死亡率を示す。「−」は、この化合物を試験しなかったか、また は意味のある結果が得られなかったか、いずれかを示す。この試験では、白菜(C hinese Cabbage)の葉にアリマキを発生させ、アリマキに荒らされた葉に、この 試験組成物を噴霧し、３日後に、その死亡率を評価した。 害虫の種、その支持媒体または食物、この試験のタイプおよび持続期間に関す る情報は、表IIIに示す。これらの害虫種は、アルファベットの略号で表した。 タバコ芽蠕虫(tobacco budworm;Heliothis viescens、幼虫)に対する試験では 、以下の化合物が、ＡまたはＢのスコアを得た： 化合物２、８、14、18、23、66、72、95、99、102、104、120、131、156、169 、170、227、229、231、234、236、243、260、262、270、274、312。 根瘤線虫(Meloldogyme incognita)に対する試験では、以下の化合物が、Ａま たはＢのスコアを得た： 化合物36、55、71、77、94、99、120、160、207、233、237、238、253、257、 271、312、317、318。 ハダニ(Tetranychus urticae)に対する試験では、以下の化合物が、Ａまたは Ｂのスコアを得た： 化合物12、13、22、23、25、34、37、39、47、53、63、64、66、87、90、99、 101、106、120、135、142、186、193、195、199、201、207、208、236、237、23 9、245、247、249、280、283、310〜321。 コナジラミ(Bemesia tabaci)に対する試験では、以下の化合物が、特に効果的 であった： 化合物33、34、36、56、64、68、69、70、72、74、76、77、81、90、93、99、 227〜275。 前出の記述で参照した化学式を、以下に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ルイス，テレンス イギリス国 アールジー12 ４キューキュ ー バークシャー，ブラックネル，ロマン ヒル，クインティリス 18 (72)発明者 ゴッドフリー，クリストファー リチャー ド アイリス イギリス国 アールジー12 ８ユーダブリ ュー バークシャー，ブラックネル，グレ ート ホランズ，バイキング 159 (72)発明者 クロウ，マーティン ステファン イギリス国 アールジー10 ０エックスエ ヌ バークシャー，ツウィフォード，ステ ファン クローズ 25

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式(Ｉ)の化合物： ここで、R1は、式(A)の基を表わす： ここで、各W、X、YおよびZは、CR基または窒素原子のいずれかを表わすが、但 し、W、X、YおよびZの２個以下は、窒素原子を表わし、ここで、存在する各Rは 、独立して、水素およびハロゲン原子およびシアノ基、アミノ基、ヒドラジノ基 、アシルアミノ基、水酸基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基 、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、ア ルコキシアルケニル基、アルキニル基、カルボキシリックアシル基、アルコキシ カルボニル基、アリール基およびヘテロサイクリル基から選択され、該基は、６ 個までの炭素原子を含有し、ここで、R2は、水素またはシアノ、またはアルキル 基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基 、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アルコキシカルボニル基、ア ルカンスルホニル基、アレーンスルホニル基、アルカニルオキシカルボニル基、 アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロサイクリ ルアルキル基、カルバミル基またはジチオカルボキシル基から選択される基であ り、該基は、１個〜15個の炭素原子を含有し、該基は、必要に応じて、ハロゲン 基、 シアノ基、カルボキシル基、カルボキシリックアシル基、カルバミル基、アルコ キシカルボニル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、水酸基、ニトロ基、 ハロアルキル基、アルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、イミデート基および ホスホナト基、およびそれらから誘導される酸付加塩および四級アンモニアム塩 およびN-酸化物から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている； 但し、R2がベンジルのとき、R1は、フェニルではあり得ない。 ２．R1が、ハロ置換フェニル基、ピリジル基またはジアジニル基を表す、請求 項１に記載の化合物。 ３．R1が、必要に応じてハロゲンで置換したフェニル基または必要に応じてハ ロゲンで置換したピリジル基、ピリダジニル基またはピラジニル基を表わし、そ してR2が、水素またはC1-6アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル 基、ベンジル基、ピリジルメチル基、チエニルメチル基、チアゾリルメチル基( これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上のアルキル基、アルコキシ基、ア ルコキシカルボニル基、シアノ基、必要に応じて置換したアルカンスルホニル基 またはハロゲン原子で置換されていてもよい)、およびそれらの酸付加塩を表わ す、請求項１に記載の化合物。 ４．R1が、ハロ置換ピリジル基である、請求項１に記載の化合物。 ５．R2が、水素またはハロアルキル基、ハロアルケニル基またはハロアラルキ ル基である、請求項１に記載の化合物。 ６．R2が、ハロアルキル基またはハロアルケニル基である、請求項４に記載の 化合物。 ７．R2が、フルオロアルキル基またはフルオロアルケニル基である、請求項６ に記載の化合物。 ８．R1が、5-ハロピリド-3-イル基である、請求項４に記載の化合物。 ９．R2が、フルオロエチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロエチルであ る、請求項８に記載の化合物。 10．殺虫効果、殺ダニ効果または殺線虫効果のある量の請求項１に記載の化合 物を含有する、殺虫、殺ダニおよび殺線虫組成物。 11．一定位置におけるダニ系または線虫系の害虫を攻撃し防除する方法であっ て、該害虫または該害虫の存在位置を、効果的な量の請求項10に記載の組成物で 処理することを包含する、方法。 12．前記害虫が、生育植物の昆虫系害虫である、請求項11に記載の方法。 13．R2が水素ではない式(Ｉ)の化合物を調製する方法であって、塩基の存在下 にて、式(II)の化合物を、式R2Lの化合物と反応させることを包含し、ここで、L は、脱離基である、方法： 14．Lが、ハロゲン化物またはトリフレートを表わす、請求項13に記載の方法 。 15．式(I)の化合物を調製する方法であって、塩基の存在下にて、式(VI)の化 合物を式R1Halの化合物と反応させることを包含し、ここで、Halは、ハロゲン化 物である、方法： 16．式(VI)の化合物を調製する方法であって： 塩基の存在下にて、式(VII)の化合物を、式R2Lの化合物と反応させることを包 含し、ここで、Lは、脱離基である、方法： 17．式(VI)の化合物： ここで、R2は、水素またはシアノ、またはアルキル基、アリール基、ヘテロア リール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルケニル基、アラルケ ニル基、アルキニル基、アルコキシカルボニル基、アルカンスルホニル基、アレ ーンスルホニル基、アルカニルオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニ ル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロサイクリルアルキル基、カルバミル 基またはジチオカルボキシル基から選択される基であり、該基は、１個〜15個の 炭素原子を含有し、該基は、必要に応じて、ハロゲン基、シアノ基、カルボキシ ル基、カルボキシリックアシル基、カルバミル基、アルコキシカルボニル基、ア ルコキシ基、アルキレンジオキシ基、水酸基、ニトロ基、ハロアルキル基、アル キル基、アミノ基、アシルアミノ基、イミデート基およびホスホナト基、および それらから誘導される酸付加塩および四級アンモニアム塩およびN-酸化物から選 択される１個またはそれ以上の置換基で置換され；但し、R2は、メチル、3-メチ ルブチル、ヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、4-クロロベンジル、4- メチルベンジル、4-メトキシベンジル、3,4-ジクロロベンジル、3-トリフルオロ メチルベンジル、2-フェネチル、2-チエニルまたはトリクロロエチルではあり得 ない。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008526888A (ja) * 2005-01-10 2008-07-24 アカディア ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 選択的アンドロゲン受容体モジュレータとしてのアミノフェニル誘導体
JP2010532777A (ja) * 2007-07-12 2010-10-14 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物剤として有用なトロパン誘導体

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9510459D0 (en) 1995-05-24 1995-07-19 Zeneca Ltd Bicyclic amines
HUP9902111A3 (en) * 1996-05-13 2000-03-28 Zeneca Ltd Bicyclic amines and their n-oxides, intermediates, preparation and use thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds
GB9623944D0 (en) * 1996-11-15 1997-01-08 Zeneca Ltd Bicyclic amine derivatives
GB9624114D0 (en) * 1996-11-20 1997-01-08 Zeneca Ltd Pesticidal bicyclic amine derivatives
GB9624501D0 (en) * 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Insecticial compositions and method
GB9624611D0 (en) * 1996-11-26 1997-01-15 Zeneca Ltd Bicyclic amine compounds
SI20020A (sl) 1996-11-26 2000-02-29 Zeneca Limited 8-azabiciklo/3.2.1/oktan-, 8-azabiciklo/3.2.1/okt-6-en-, 9-azabiciklo/3.3.1/nonan-, 9-aza-3-oksabiciklo/3.3.1/nonan- in 9-aza-3-tiabiciklo/3.3.1/nonan- derivati, njihova priprava in njihova uporaba kot insekticidov
GB9706574D0 (en) * 1997-04-01 1997-05-21 Zeneca Ltd Cyano substituted cycloalkanes
GB9724693D0 (en) 1997-11-21 1998-01-21 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9726033D0 (en) * 1997-12-09 1998-02-04 Zeneca Ltd Chemical process
TWI221842B (en) * 1997-12-11 2004-10-11 Syngenta Ltd Process for the preparation of 8-azabicyclo(3.2.1)octane derivatives
GB9809161D0 (en) * 1998-04-29 1998-07-01 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9913455D0 (en) 1999-06-09 1999-08-11 Zeneca Ltd Chemical process
US6552015B2 (en) * 2000-08-03 2003-04-22 Pfizer Inc. Azabicycloalkane derivatives and therapeutic uses thereof
WO2002057263A1 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Syngenta Limited 8-azabicyclo "3.2.1.! octanes as insecticides
AU2002219383A1 (en) * 2001-01-17 2002-07-30 Syngenta Limited Bicyclic amines as insecticides
GB0101226D0 (en) * 2001-01-17 2001-02-28 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0117032D0 (en) * 2001-07-12 2001-09-05 Syngenta Ltd Chemical compounds
DE10152005A1 (de) * 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
DE10160007A1 (de) 2001-12-06 2003-06-18 Bayer Cropscience Ag [1.2]-Oxazin-3,5-dione
DE10218231A1 (de) 2002-04-24 2003-11-06 Bayer Cropscience Ag Methylthiophencarboxanilide
DE10219035A1 (de) 2002-04-29 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
JP2004018506A (ja) * 2002-06-20 2004-01-22 Bayer Ag 殺虫性フタラミド誘導体
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
DE10246959A1 (de) * 2002-10-09 2004-04-22 Bayer Cropscience Ag Thiazolylbiphenylamide
DE10249055A1 (de) * 2002-10-22 2004-05-06 Bayer Cropscience Ag 2-Phenyl-2-substituierte-1,3-diketone
JP4043339B2 (ja) * 2002-10-22 2008-02-06 川崎マイクロエレクトロニクス株式会社 試験方法および試験装置
DE10257080A1 (de) * 2002-12-06 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Substituierte Pyrazolincarboxanilide
DE10258314A1 (de) * 2002-12-13 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Biphenyloximether
DE10301519A1 (de) * 2003-01-17 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag 9-Ketospinosyn-Derivate
DE10303589A1 (de) * 2003-01-29 2004-08-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
WO2004072023A2 (de) 2003-02-14 2004-08-26 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Oxathiincarboxamide
DE10311300A1 (de) * 2003-03-14 2004-09-23 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-Phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
US7687531B2 (en) 2003-05-21 2010-03-30 Bayer Cropscience Ag Iodopyrazolyl carboxanilides
DE10326386A1 (de) 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
BRPI0412486A (pt) * 2003-07-10 2006-09-19 Bayer Cropscience Ag piridinilanilidas
DE10331675A1 (de) 2003-07-14 2005-02-10 Bayer Cropscience Ag Hetarylsubstituierte Pyrazolidindion-Derivate
DE10337497A1 (de) 2003-08-14 2005-03-10 Bayer Cropscience Ag 4-Biphenylsubstituierte-Pyrazolidin-3,5-dion-Derivate
DE10337496A1 (de) 2003-08-14 2005-04-14 Bayer Cropscience Ag 4-Biphenylsubstituierte-4-substituierte-pyrazolidin-3,5-dione
DE10343872A1 (de) * 2003-09-23 2005-04-21 Bayer Cropscience Ag Suspensionskonzentrate
IN2004DE01799A (ja) * 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
DE10349502A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag 1,3-Dimethylbutylcarboxanilide
DE10349497A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Pyrazolylcarboxanilide
MXPA06004308A (es) 2003-10-23 2006-06-05 Bayer Cropscience Ag Isopentilcarboxanilidas para la lucha contra los microorganismos indeseables.
DE10354607A1 (de) 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE10357568A1 (de) * 2003-12-10 2005-07-07 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
DE102004003493A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Bayer Cropscience Ag 5-Phenylpyrimidine
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
DE102004005786A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Haloalkylcarboxamide
DE102004006324A1 (de) * 2004-02-10 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004007076A1 (de) * 2004-02-13 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Imidazolopyrimidine
DE102004008807A1 (de) * 2004-02-20 2005-09-08 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
DE102004012901A1 (de) 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
DE102004014620A1 (de) 2004-03-25 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
US7485727B2 (en) * 2004-03-31 2009-02-03 Nippon Soda Co., Ltd. Cyclic amine compound and pest control agent
DE102004032418A1 (de) * 2004-04-07 2005-10-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102004020840A1 (de) 2004-04-27 2005-11-24 Bayer Cropscience Ag Verwendung von Alkylcarbonsäureamiden als Penetrationsförderer
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
DE102004030753A1 (de) 2004-06-25 2006-01-19 Bayer Cropscience Ag 3'-Alkoxy spirocyclische Tetram- und Tretronsäuren
DE102004041530A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Bayer Cropscience Ag Biphenylthiazolcarboxamide
DE102004059725A1 (de) 2004-12-11 2006-06-22 Bayer Cropscience Ag 2-Alkyl-cycloalk(en)yl-carboxamide
DE102004062513A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Insektizide auf Basis von Neonicotinoiden und ausgewählten Strobilurinen
DE102004062512A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Cropscience Ag Synergistische Mischungen mit insektizider und fungizider Wirkung
US20060173037A1 (en) * 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
DE102005008021A1 (de) * 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
DE102005022147A1 (de) 2005-04-28 2006-11-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CA2618087A1 (en) * 2005-08-19 2007-03-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Bridged n-bicyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
EP1932844B1 (en) 2005-10-06 2015-09-02 Nippon Soda Co., Ltd. Cross-linked cyclic amine compounds and agents for pest control
DE102005057837A1 (de) 2005-12-03 2007-06-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombination
DE102005058838A1 (de) 2005-12-09 2007-06-14 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombination
DE102005060464A1 (de) * 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxamide
DE102005060466A1 (de) 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
DE102005060462A1 (de) 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
DE102005060467A1 (de) 2005-12-17 2007-06-21 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
DE102006056544A1 (de) 2006-11-29 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Insektizide Wirkstoffkombinationen (Formononetin+Insektizide)
DE102006058623A1 (de) * 2006-12-08 2008-06-12 Bayer Cropscience Ag Oxooxetane als fungizide Mittel
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
CL2007003744A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende un derivado 2-piridilmetilbenzamida y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
US20100190645A1 (en) * 2007-02-02 2010-07-29 Anne Suty-Heinze Synergistic fungicidal active compound combinations comprising formononetin
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
TW200904331A (en) 2007-06-15 2009-02-01 Bayer Cropscience Sa Pesticidal composition comprising a strigolactone derivative and an insecticide compound
ATE554078T1 (de) 2007-07-26 2012-05-15 Vitae Pharmaceuticals Inc Synthese von 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-1-hemmern
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
TW200927115A (en) 2007-11-16 2009-07-01 Boehringer Ingelheim Int Aryl-and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8598160B2 (en) 2008-02-15 2013-12-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723034A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR071236A1 (es) 2008-05-01 2010-06-02 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores ciclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
CA2722427A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8765780B2 (en) 2008-05-13 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
EP2145538A1 (de) 2008-07-15 2010-01-20 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Pflanzen- und Materialschutzmittel
CA2729998A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PL2324018T3 (pl) 2008-07-25 2014-02-28 Boehringer Ingelheim Int Cykliczne inhibitory dehydrogenazy 11 beta-hydroksysteroidowej typu 1
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
EP2440537A1 (en) 2009-06-11 2012-04-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
UY33001A (es) 2009-11-06 2011-05-31 Boehringer Ingelheim Int Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina
WO2011159760A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
WO2011161128A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CN103179960A (zh) 2010-11-02 2013-06-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗代谢疾病的药物组合
TWI537258B (zh) 2010-11-05 2016-06-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜環芳基羰基衍生物
EP2683239A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 Bayer Intellectual Property GmbH Use of lipochito-oligosaccharide compounds for safeguarding seed safety of treated seeds
EP2744783A1 (en) 2011-08-17 2014-06-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Indenopyridine derivatives
MX2015013617A (es) * 2013-03-28 2016-02-25 Syngenta Participations Ag Metodos para controlar plagas resistentes a neonicotinoides.
JP2016515552A (ja) * 2013-03-28 2016-05-30 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー ネオニコチノイド耐性有害生物の防除方法
MX2015013628A (es) * 2013-03-28 2016-02-18 Syngenta Ltd Metodos para controlar las plagas resistentes a neonicotinoides.
JP2016534127A (ja) * 2013-09-06 2016-11-04 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺虫性化合物
IL315468A (en) 2014-09-17 2024-11-01 Spogen Biotech Inc Fusion proteins, recombinant bacteria, and methods for using recombinant bacteria
WO2016050567A1 (en) * 2014-10-01 2016-04-07 Syngenta Participations Ag Insecticidal cyanotropane derivatives
WO2017100249A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Valent Biosciences Corporation Concentrated gibberellin solution formulations
WO2019224280A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical formulations containing a polymeric crystal growth inhibitor
EP3649858A1 (en) 2018-11-06 2020-05-13 Bayer AG Agrochemical formulations containing a polymeric crystal growth inhibitor
CN111406741B (zh) * 2020-01-16 2021-11-02 陶俊德 乙晴作为土壤熏蒸化学药剂的应用及其施用方法
IL319711A (en) 2022-09-29 2025-05-01 Adama Makhteshim Ltd Concentrated agrochemical compounds of anthranilic diamides

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3120537A (en) * 1958-04-30 1964-02-04 Sterling Drug Inc 3-(monocarbocyclic aryl)-3-carboxytropanes and esters thereof
US3133073A (en) * 1959-12-10 1964-05-12 Sterling Drug Inc 3-aryl-1, 5-iminocycloalkanes and preparation thereof
US3308131A (en) * 1962-12-06 1967-03-07 Du Pont Tertiary carbamyl triazoles
NL129205C (ja) * 1963-02-25
NL6605944A (ja) * 1965-05-04 1966-11-07
US3501461A (en) * 1968-01-18 1970-03-17 Allied Chem Azabicyclic phosphonate
US3546232A (en) * 1968-10-25 1970-12-08 Smithkline Corp 3 - phenyl - 8 - thianaphthenylalkyl derivatives of nortropine and nortropidine
US3657257A (en) * 1970-08-31 1972-04-18 Robins Co Inc A H 3-aryl-8-carbamoyl nortropanes
LU76173A1 (ja) * 1976-11-11 1978-07-10
US4180669A (en) * 1976-12-13 1979-12-25 Abbott Laboratories 2-(N-phenethyl-4-piperidino)-5-pentyl resorcinol
US4350691A (en) * 1979-12-20 1982-09-21 Beecham Group Limited Certain azabicyclocarboxamides and compositions containing same
DE3045688A1 (de) * 1980-12-04 1982-07-08 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue 8-arylalkyl-3-phenyl-3-nortropanole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
CA1244028A (en) * 1983-04-14 1988-11-01 Hans Maag Pyrimidine derivatives
FR2548666A1 (fr) * 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0216625A3 (en) * 1985-09-24 1988-08-17 The Wellcome Foundation Limited Pesticidal compounds
NZ225999A (en) * 1987-09-10 1992-04-28 Merck Sharp & Dohme Azacyclic- or azabicyclic-substituted thiadiazole derivatives and pharmaceutical compositions
ATE115384T1 (de) * 1987-10-13 1994-12-15 United States Surgical Corp Trokarbesteck.
EP0315390B1 (en) * 1987-11-04 1994-07-20 Beecham Group Plc Novel 4-oxobenzotriazines and 4-oxoquinazolines
ES2098248T3 (es) * 1989-05-17 1997-05-01 Pfizer Derivados de 2-piperidino-1-alcanoles como agentes antiisquemicos.
US5306723A (en) * 1990-05-10 1994-04-26 Pfizer Inc. Neuroprotective indolone and related derivatives
CA2086434C (en) * 1990-07-23 1998-09-22 John A. Lowe, Iii Quinuclidine derivatives
FI111367B (fi) * 1991-02-04 2003-07-15 Aventis Pharma Inc Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-(aryylioksialkyyli)heteroaryyli-8-atsabisyklo[3.2.1]oktaanijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käytetyt välituotteet
US5491148A (en) * 1991-04-26 1996-02-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Isoquinolinone and dihydroisoquinolinone 5-HT3 receptor antagonists
NZ243065A (en) * 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
PT100639A (pt) * 1991-06-27 1993-09-30 Univ Virginia Commonwealth Metodo para o tratamento terapeutico com compostos que sao ligandos ao receptor sigma e compostos ai utilizados, nomeadamente derivados fenilalquil-amina, aminotetralina,piperazina e piperidina
US5244906A (en) * 1992-01-23 1993-09-14 Dowelanco Insect control with substituted oxadiazole and thiadiazole compounds
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
WO1995003306A1 (en) * 1993-07-22 1995-02-02 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal azacyclic heterocycles
US5393767A (en) * 1993-08-26 1995-02-28 Dowelanco Insect control with substituted triazole and tetrazole compounds
AU5383196A (en) * 1995-05-17 1996-11-29 R.J. Reynolds Tobacco Company Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of central nervous system disorders
GB9510459D0 (en) * 1995-05-24 1995-07-19 Zeneca Ltd Bicyclic amines
TR199800628T2 (xx) * 1995-10-13 1998-07-21 Neurosearch A/S 8-Azabisiklo$3.2.1]okt-2-en t�revleri, bunlar�n haz�rlanmas� ve kullan�m�.
HUP9902111A3 (en) * 1996-05-13 2000-03-28 Zeneca Ltd Bicyclic amines and their n-oxides, intermediates, preparation and use thereof, insecticide, acaricide and nematocide compositions containing these compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008526888A (ja) * 2005-01-10 2008-07-24 アカディア ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 選択的アンドロゲン受容体モジュレータとしてのアミノフェニル誘導体
JP2010532777A (ja) * 2007-07-12 2010-10-14 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物剤として有用なトロパン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP0828739B1 (en) 2002-09-11
DZ2037A1 (fr) 2002-10-23
EA199700416A1 (ru) 1998-10-29
HUP9802708A3 (en) 1999-03-29
AR003419A1 (es) 1998-08-05
ZA963875B (en) 1996-12-02
DE69623614D1 (de) 2002-10-17
IL118254A (en) 2002-04-21
PT828739E (pt) 2002-12-31
MA23880A1 (fr) 1996-12-31
JP4276699B2 (ja) 2009-06-10
TR199701427T1 (xx) 1998-04-21
ATE223913T1 (de) 2002-09-15
UY24239A1 (es) 1996-06-07
GB9609978D0 (en) 1996-07-17
BR9609112A (pt) 1999-02-02
GB9510459D0 (en) 1995-07-19
IL118254A0 (en) 1996-09-12
WO1996037494A1 (en) 1996-11-28
CA2217064A1 (en) 1996-11-28
NZ307596A (en) 1999-05-28
BG102066A (en) 1998-09-30
CN1185154A (zh) 1998-06-17
CN1066730C (zh) 2001-06-06
GB2301819B (en) 1999-05-19
TW334435B (en) 1998-06-21
US5922732A (en) 1999-07-13
CZ368797A3 (cs) 1998-02-18
HU226985B1 (en) 2010-04-28
GB2301819A (en) 1996-12-18
HUP9802708A2 (hu) 1999-02-01
SK157897A3 (en) 1998-05-06
KR100386035B1 (ko) 2003-09-22
AU710540B2 (en) 1999-09-23
US6391883B1 (en) 2002-05-21
AU5698896A (en) 1996-12-11
MX9708899A (es) 1998-03-31
ID25629A (id) 1999-05-23
OA10537A (en) 2002-04-25
EA000468B1 (ru) 1999-08-26
TNSN96078A1 (fr) 2005-03-15
PL323453A1 (en) 1998-03-30
DE69623614T2 (de) 2003-01-30
US6207676B1 (en) 2001-03-27
ES2183950T3 (es) 2003-04-01
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