[go: up one dir, main page]

HUP0300491A2 - Improvements in or relating to the delivery of oral drugs - Google Patents

Improvements in or relating to the delivery of oral drugs Download PDF

Info

Publication number
HUP0300491A2
HUP0300491A2 HU0300491A HUP0300491A HUP0300491A2 HU P0300491 A2 HUP0300491 A2 HU P0300491A2 HU 0300491 A HU0300491 A HU 0300491A HU P0300491 A HUP0300491 A HU P0300491A HU P0300491 A2 HUP0300491 A2 HU P0300491A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dose
housing
active ingredient
particulate material
patient
Prior art date
Application number
HU0300491A
Other languages
English (en)
Inventor
John Nicholas Staniforth
Michael Tobyn
Original Assignee
Vectura Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0004701A external-priority patent/GB0004701D0/en
Application filed by Vectura Ltd filed Critical Vectura Ltd
Publication of HUP0300491A2 publication Critical patent/HUP0300491A2/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
    • A61J7/0015—Devices specially adapted for taking medicines
    • A61J7/0038—Straws
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
    • A61J7/0015—Devices specially adapted for taking medicines
    • A61J7/0053—Syringes, pipettes or oral dispensers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
    • A61J7/0076—Medicament distribution means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
    • A61J7/02—Pill counting devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0003—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
    • A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0066—Inhalators with dosage or measuring devices with means for varying the dose size
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/0081—Locking means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
    • A61J1/035—Blister-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
    • A61J7/0076—Medicament distribution means
    • A61J7/0084—Medicament distribution means for multiple medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007—Mechanical counters
    • A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/008—Electronic counters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

Rendszer hatóanyag adagolására, amely tartalmaz egy házból ésműködtetőből álló több egységes adagoló eszközt. Az eszköz több adag,hatóanyag-részecskékből álló, aprószemcsés anyagot tartalmaz ésműködtetéskor egy adagot adagol az aprószemcsés anyagból. A hatóanyag-szemcsék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 mm - 1 mm közötti, így agyógyszerből hatást keltő dózis nem juthat a humán páciens alsótüdejébe. Ugyancsak a találmány tárgyai új módszerek, eszközök ésadagolási formák is hatóanyag adagolására. Ó

Description

Orális gyógyszeradagoló eszköz.
A találmány tárgya eszköz és eljárás por-alakú gyógyszerek orális adagolására gasztrointesztinális elhelyezéshez.
A gyógyszerek adagolásának legjellemzőbb módja az orális út, szilárd adagolási formák, úgymint tabletták és kapszulák alkalmazásával. A szilárd dózisok orális adagolása sokkal kényelmesebb és elfogadottabb, mint az egyéb adagolási módok, például a parenterális adagolás. A szilárd adagolási formák gyártása, kiszerelése és beadása azonban nem mentes a kapcsolódó problémáktól és hátrányoktól.
A szilárd adagolási formák gyártásánál a hatóanyagot különféle okok miatt más hozzávalókat is kombinálni kellett, például a fizikai megjelenés javítására, a tablettázáshoz vagy kapszulázáshoz a szükséges tömeg biztosítására, a stabilitás javítására, a préselhetőség javítására, vagy a beadás utáni szétesés elősegítésére. Ezekről a hozzáadott hordozókról azonban kiderült, hogy károsan befolyásolták a hatóanyag felszabadítását, stabilitását bio-értékesithetőségét. A hozzáadott hordozók különösen problémát jelentenek az olyan gyógyszereknél, amelyekből a terápiás hatás elérésére nagy dózis szükséges, mint például a biofoszfonát gyógyszerek esetében. A kiegészítő hordozók alkalmazása a kész tablettát rendkívül naggyá teheti, ami nyelőcső károsodást idézhet elő, ha az adagolási forma fizikai jellemzői következtében a lenyelése nem megfelelően történt. Nyelőcső károsodást okozhat a gyógyszer saját toxicitása is, ha a tabletta elakad a torokban, vagy a nagyobb mérete miatt meghosszabbodik az áthaladási ideje a nyelőcsőben.
Bizonyos gyógyszerek tablettázása továbbá sok gyártási problémával is jár. Nevezetesen, sok gyógyszernek, pl. az acetaminofénnek rossz a kompresszibilitása és közvetlenül nem préselhető szilár adagolási formává. Következésképpen az ilyen gyógyszereket vagy nedvesen kell granulálni, vagy a tablettázhatóság érdekében különleges minőségben kell gyártani, ami megnöveli a gyártási lépések számát és a termelési költségeket.
A késztermék adagolási formánként! és sarzsonkénti különbségei minimálisra korlátozása érdekében jó gyártási gyakorlat és a folyamatok ellenőrzése szükséges. Még ennek a
P-O242
- 3 gyakorlatnak a szigorú követése sem biztosítja, hogy csak elfogadható mértékű eltérések forduljanak elő.
A szilárd adagolási formák ipari mértékű termelésének és hivatalos jóváhagyásának magas költségei miatt az ilyen készítmények csak korlátolt számú erősségben állnak rendelkezésre és ezek csak a lakosság legnagyobb szektorainak szükségleteit elégítik ki. Ez a gyakorlat sajnos sok beteget hagy elfogadható kezelési eszköz nélkül és az orvos nehéz helyzetben van a dózisok egyénivé tétele tekintetében, hogy kielégítsék a betegeik klinikai szükségleteit.
Az orális szilárd adagolási formák a készítményeket érzékennyé teszi az újra-csomagolás, nem megfelelő tárolás és kézi műveletek okozta romlás és szennyeződés iránt.
Van sok olyan beteg is, aki nem tud, vagy nem akar bevenni hagyományos orális adagolású formákat. Egyes betegeknél az elfogadhatatlan íz, vagy a gyógyszer dózis érzékelése a szájban záró reflexet vált ki, ami a nyelést nehézzé, vagy lehetetlenné teszi. Más, például gyermek, vagy időskorú betegek nehéznek találják a jellegzetes orális adagolási formák lenyelését, például a tabletta mérete miatt.
Más, különösen idősebb betegeknél olyan körülmények fordulnak elő, mint a gyomorsavhiány, ami akadályozza a szilárd orális adagolási formák sikeres használatát. A gyomorsavhiány olyan állapot, amikor rendellenes mértékben vagy teljesen hiányzik a szabad sósav a gyomor váladékaiból. Ez az állapot gátolja az orális szilárd adagolási formák szétbomlását és/vagy feloldását, különösen a nagy vagy oldhatatlan hordozó anyag mennyiségek esetében.
Kifejlesztették bizonyos terápiás hatóanyagok ízesített oldatait/szuszpenzióit, hogy megkönnyítsék az orális gyógyszerek beadását olyan betegeknél, akiknek általában nehézséget okoz a hagyományos szilárd adagolási formák lenyelése. Bár a folyékony készítmények könnyebben beadhatók a problémás betegeknek, a folyékony/szuszpenzió készítményeknek is vannak jelentős problémái és korlátái. A folyékony dózis mennyisége nem szabályozható olyan könnyen, mint a tabletta és kapszula formáké és sok terápiás hatóanyag nem eléggé stabil az oldat/szuszpenzió alakban. Valójában a legtöbb szuszpenzió alakú készítményt jellemzően a gyógyszerész állítja elő és a tárolhatóságuk még hűtés mellett is korlátozott. A folyékony
P-O242
- 4 készítményekkel kapcsolatos további probléma a hatóanyag íze, ami nem ennyire fontos tényező a tabletták vagy kapszulák esetében. Bizonyos gyógyszer hatóanyagok íze annyira elfogadhatatlan, hogy a folyékony készítmények nem használható megoldások. Továbbá az oldat/szuszpenzió típusú készítmények jellemzően nem elfogadhatók olyan esetekben, amikor a hatóanyagot védő bevonattal kell ellátni, például íz-elfedő bevonattal, vagy enterikus bevonattal, hogy az megvédje a hatóanyagot a gyomor erősen savas körülményeitől.
Bizonyos gyógyszerek orális adagolási formáihoz képest egy másik alternatívát jelentenek az aeroszol adagolási formák, amelyekkel terápiás hatóanyagokat adagolnak a tüdő rendszerben történő elhelyezésre. Az aeroszol adagolási formának számos előnye van a beteg számára. A hatóanyag csomagolása a beteg által kényelmesen és könnyen használható, általában kevés kézi manipulációval. Mivel a gyógyszer a készülékbe van zárva, ez kiküszöböli a gyógyszer kézi manipulációját és minimálisra korlátozható a tartalomnak a levegő és nedvesség általi szennyezése. Továbbá beiktatható egy adagoló szelep az eszközbe a dózisoknak az egyes betegek részére történő egyéni beállítása céljából. Az ilyen készítményeknek is vannak azonban hátrányai, mint például a gyógyszer csökkent biorendelkezésreállása a beteg általi nem megfelelő beadás következtében. Például ha a beteg légzése nincs koordinálva az eszköz működtetésével, a hatóanyag nem jut el a hatás kívánt helyére, aminek a következménye a terápiás előny csökkenése.
Másik alternatívát jelentenek a száraz por adagolási formák. Például a WO 94/04133 nemzetközi szabadalmi bejelentésben inhalációra szolgáló por összetételt ismertetnek, amely tartalmaz egy mikro-finomságú gyógyszert, például salbutamol szulfátot és egy antistatikus hatóanyagot tartalmazó hordozót. A hordozó kalcium karbonát vagy egy cukor, különösképpen laktóz. A hordozó mennyisége 95-99,99 súlyszázalék. Az összetételek állítólag hasznosak a hatóanyagnak a tüdőbe juttatásához, ugyanakkor kismértékű mellékhatásokkal járnak, mint amilyen a hányinger és a gyógyszert maximális mértékben juttatják el a tüdőkbe.
A 4590206 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom kapszulákat, patronokat vagy aeroszol tartályokat ismertet, amelyek porlasztással szárított nátrium kromoglikátot tartal
P-O242
- 5 maznak finom eloszlású, nem agglomerált formában. Az egyes gyógyszer-részecskék jelentős részének szemcsemérete és alakja lehetővé teszi a mély behatolást a tüdőbe és mégis szabadon folyóak, lehetővé téve a kapszulákba töltést.
A WO 93/25198 nemzetközi szabadalmi bejelentés tárgya egy ultrafínom por inhalálás céljára. A por egy gyógyszert és hidroxi-propil és/vagy hidroxi-propil-metil cellulózt tartalmaz. A porban lévő részecskék 80 súlyszázaléka állítólag 0,510 mikron szemcseátmérőjű. A por állítólag képes elérni az alsó légcsövet és a hörgőket.
A fentiekben tárgyalt, ismert gyógyszer adagolás hátrányai (és más hátrányok) miatt a technika állása szerint szükség van olyan eszköz és módszer kifejlesztésére, ami megkönynyíti terápiás hatóanyagok tág tartományának eljuttatását gasztrointesztinális elhelyezésre és minimálisra korlátozzák az olyan anyagoknak a tüdőben történő lerakódását, amelyek tüdő-toxikológiája nemkívánatos vagy ismeretlen, de amelyek orális adagolásra jóváhagyottak.
Találmányunk tárgya eljárás és rendszer egy dózis aprószemcsés alakú gyógyszer adagolására gasztrointesztinális elhelyezésre .
Találmányunk tárgya eljárás és rendszer egy dózis aprószemcsés alakú gyógyszer orális beadására a páciens szájüregébe gasztrointesztinális elhelyezésre.
Találmányunk tárgya eljárás és rendszer egy dózis aprószemcsés alakú gyógyszer kimérésére, ezt követő orális beadásra a páciens szájüregébe gasztrointesztinális elhelyezésre .
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer több dózis aprószemcsés alakú gyógyszer adagolására, amely módszer minimálisra korlátozza az inert gyógyszerészeti hordozók szükségességét.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer több dózis aprószemcsés alakú gyógyszer adagolására, gyors, standard, késleltetett, szabályozott vagy célzott felszabadításra .
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer egy dózis gyógyszer kimérésére, gasztrointesztinális elhelyezésre, amely megvédi a hatóanyagot a szennyezéstől és nedvességtől.
P-O242
- 6 Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer egy dózis gyógyszer kimérésére, gasztrointesztinális elhelyezésre, amely lehetővé teszi a dózis beállithatóságát az egyedi páciens vagy beteg populáció szükséglete alapján.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer egy dózis gyógyszer kimérésére, gasztrointesztinális elhelyezésre, amely a hatóanyagok és terápiák széles választékához használható, például rendszeres és/vagy helyi körülmények kezelésére .
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer két vagy több különböző aprószemcsés alakú gyógyszer egyidejű vagy különböző időpontban történő kimérésére. A rendszer eszköze a 2 vagy több gyógyszert külön terekben, vagy együtt, ugyanabban a térben tartja.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer egy dózis gyógyszer kimérésére, gasztrointesztinális elhelyezésre, amely dózisonként és sarzsonként elfogadható változtathatóságot nyú j t.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás egy dózis gyógyszer kimérésére a gyógyszer kompresszibilitása vagy a dózis menynyisége szerinti korlátozás nélkül.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás és rendszer egy dózis gyógyszer kimérésére, gasztrointesztinális felszívódásra, amely folyadék segítség nélkül beadható és lenyelhető.
Találmányunk tárgya továbbá új orális adagolási formák szolgáltatása sokszemcsés alakban.
Jelen találmányunk által a találmány fenti és egyéb tárgyait valósítjuk meg, amely bizonyos megvalósításokban gyógyszer adagoló rendszert eredményez gyógyszer gasztrointesztinális elhelyezésére. A rendszer tartalmaz egy házból és működtetőből álló több egységes adagoló eszközt, amely eszköz több dózis, gyógyszer-részecskékből álló, aprószemcsés anyagot tartalmaz és működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból, mimellett a gyógyszer-részecskék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm és előnyösen kisebb, mint kb. 1 mm, az apró szemcsék tüdőben történő lerakódásának minimálisra korlátozására, miáltal a gyógyszer hatásos dózisa nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe. A gyógyszer adagoló rendszer használható az apró szemcsék egy dózisának a páciens
P-O242
- 7 szájüregébe (in vivo) vagy az egységnyi dózis egy közbenső edénybe adagolására (ex vivo), ezt követő gasztrointesztinális elhelyezésre.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány tartalmaz egy házból és működtetőből álló adagoló eszközt, amely eszköz több dózis, gyógyszer-részecskékből álló, aprószemcsés anyagot tartalmazhat és működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból, mimellett a gyógyszer-részecskék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm és előnyösen kisebb, mint kb. 1 mm, az apró szemcsék tüdőben történő lerakódásának minimálisra korlátozására, miáltal a gyógyszer hatásos dózisa nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe. Az eszköz használható az apró szemcsék egy dózisának a páciens szájüregébe (in vivo) vagy az egységnyi dózis egy közbenső edénybe adagolására (ex vivo), ezt követő gasztrointesztinális elhelyezésre.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány tartalmaz egy eszközt aprószemcsés anyag formájú gyógyszerből több egységnyi dózis beadására, amely eszköz tartalmaz egy házat, amely több egység dózist tartalmaz a gyógyszer-részecskéket tartalmazó aprószemcsés anyagból, a háznak nyílása van az aprószemcsés anyagból egy-egy dózis kiadására; egy mérő elemet, amely működtethető egy első helyzet és egy második helyzet között, az elsőben befogad egy dózist a házból és a második helyzetben kiadja az egy dózist a házon lévő nyíláshoz; az egy dózis kiadása az eszközből az eszközön kívülre a ház nyílásán keresztül történik 20 1/percnél kisebb légárammal. Előnyös megvalósításoknál az eszköz nem tartalmaz hajtóanyagot az egy dózis kiadásának megkönnyítésére és előnyösen az egy dózis kiadása a nyíláson keresztül lényegében a gravitáció által történik.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány tartalmaz egy eszközt aprószemcsés anyag formájú gyógyszerből több egységnyi dózis beadására, amely eszköz tartalmaz a gyógyszer részecskéket tartalmazó aprószemcsés anyagból több egységnyi dózist befogadó házat, a háznak száj-darabja van az aprószem
P-O242
- 8 esés anyagból egy dózis beadására a páciens száj üregébe; a házban van egy eszköz egységnyi dózis aprószemcsés anyagnak a házból kivételére és a száj-darabba továbbítására, a szájdarab gyógyszer fogadó vége össze van kötve a kivevő eszközzel, a gyógyszer kiadó végén keresztül pedig megtörténik a dózis kiadása az eszközön kívülre, a száj-darab úgy van az eszközre helyezve, hogy a száj-darabon keresztül kilökött gyógyszer-részecskék lényegében anélkül rakhatók le a páciens száj üregében, hogy gyógyszer részecskék kerülnének a páciens tüdejebe.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány tartalmaz egy eszközt aprószemcsés anyag formájú gyógyszerből több egységnyi dózis beadására, amely eszköz tartalmaz a gyógyszer részecskéket tartalmazó aprószemcsés anyagból több egységnyi dózist befogadó házat, a háznak száj-darabja van az aprószemcsés anyagból egy dózis beadására a páciens száj üregébe; egy mérő eleme egy dózis aprószemcsés anyagnak a házból kiemelésére és a száj-darabba továbbítására, a száj-darab gyógyszer fogadó vége össze van kötve a mérő elemmel, a gyógyszer kiadó végén keresztül pedig megtörténik a dózis kiadása az eszközön kívülre, a száj-darab úgy van az eszközre helyezve, hogy a száj-darabon keresztül kilökött gyógyszer-részecskék lényegében anélkül rakhatók le a páciens száj üregében, hogy gyógyszer részecskék kerülnének a páciens tüdejébe.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány eljárást tartalmaz gyógyszer adagoló rendszer készítésére több dózis gasztrointesztinális elhelyezésre szánt gyógyszer beadására, a rendszer tartalmazza aprószemcsés gyógyszerkészítmény készítését oly módon, hogy a részecskék a szájüregbe helyezve és lenyelve a gasztrointesztinális traktusba kerüljenek és ne jussanak jelentős mennyiségben a tüdőbe; tartalmazza továbbá
P-O242
- 9 a gyógyszer-készítmény több dózisának elhelyezését egy eszközben, amely egy dózist mér ki a beadáshoz.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány eljárást tartalmaz olyan páciens kezelésére, akinek több dózis gyógyszerre van szüksége gasztrointesztinális elhelyezésre, az eljárás tartalmazza a gyógyszer részecskéket tartalmazó apró szemcsék elkészítését oly módon, hogy a gyógyszer részecskék a szájüregbe helyezve és lenyelve a gasztrointesztinális traktusba kerülnek és számottevő mennyiségük nem jut a tüdőbe; az eljárás továbbá tartalmazza az apró szemcsék több dózisának elhelyezését egy eszközbe, amely beadáshoz kimér egy dózist és vagy (a) beadja az egy dózist a páciens szájüregébe, vagy (b) az egy dózist egy közbenső tartályba helyezi és ezután továbbítja az egy dózist a páciens szájüregébe.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány nagyszámú komprimálatlan szabadon folyó részecskéből álló gyógyszerkészítményt tartalmaz gasztrointesztinális elhelyezésre, amely egy gyógyszerből és egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóból áll, a részecskék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm - kb. 1 mm közötti, és a részecskék legalább 80% gyógyszert, előnyösen legalább 90% gyógyszert tartalmaznak.·
Bizonyos megvalósítási formáknál a gyógyszer-készítmény továbbá tartalmazhat segítő anyagot (például abszorbeálás elősegítőt, textúra módosítót, íz-elfedőt, édesítőt, ízesítőt, nyál stimulánst vagy ezek kombinációját, ami elősegíti a dózis orális beadhatóságát.
Bizonyos megvalósítási formáknál a gyógyszer-készítmény továbbá tartalmazhat gyors, standard, fékezett, szabályozott vagy célzott felszabadítást elősegítő anyagot.
Bizonyos megvalósítási formáknál a találmány eljárást tartalmaz aprószemcsés anyagot tartalmazó gyógyszer adagolására, több egységes adagoló eszköz útján, amely eszköz egy
P-O242
- 10 - .· ’··,'··♦· ««· ··«· ··* · ‘ házból és működtetőből áll. Az eszköz működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból és ezután újra használják az eszközt a gyógyszerből további adagok adagolására megfelelő adagolási időközönként, a gyógyszer-szemcsék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm és előnyösen kisebb, mint kb. 1 mm, így a gyógyszerből hatást keltő dózis nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe. Az eljárás bizonyos megvalósítási formáinál működtetéskor a dózis beadása a páciens szájüregébe történik (in vivo). Alternatív megoldásként működtetéskor a dózis elhelyezése egy közbenső tárolóba történik (ex vivo), ezt követő gasztrointesztinális elhelyezésre.
A találmány bizonyos megvalósítási formáinál a dózis több mint 80%-a jut a gasztrointesztinális traktusba, előnyösen több mint 90% vagy több mint 95%, és legelőnyösebben a dózis kb. 100%-a a gasztrointesztinális traktusba kerül.
A találmány előnyös megvalósítási formáinál a dózis apró szemcsék diszkrét halmazából áll. A találmány szempontjából a diszkrét halmaz azt jelenti, hogy az apró szemcsék össze nem préselt, szabadon folyó egységként vannak jelen és nincsenek felhővé vagy köddé diszpergálva, ami hatékonyan korlátozza minimálisra a hatóanyag belélegzését a páciens tüdejébe. A dózis lehet például körülbelül 0,01 mg és körülbelül 1,5 g közötti, a beadandó hatóanyag dózisától függően. Például a dózis lehet 1 mg és körülbelül 100 mg közötti, vagy 10 mg és körülbelül 50 mg közötti. A dózis adagolása előnyösen a nyelvre történik, legelőnyösebben a nyelvnek a fogak mögötti eleje tájára, ahonnan könnyen lenyelhető további folyadékkal vagy annak szükségessége nélkül. A találmány azonban lehetővé teszi az elhelyezést a nyelv bármelyik részére, figyelembe véve például a nyelv különböző részeinek íz-érzékenységét és/vagy az egyes páciensek egyéni kényelmi preferenciáit, például a száj helyzetét.
P-O242
A találmány bizonyos megvalósítási formáinál a gyógyszer részecskék átlagos átmérője olyan nagyságú, ami minimálisra korlátozza azok belélegezhetőségét az alsó tüdőbe. A gyógyszer részecskék halmozott átlagos szemcse mérete nagyobb mint 10 pm, előnyösen nagyobb mint körülbelül 50 pm vagy nagyobb mint körülbelül 75 pm. A találmány bizonyos megvalósítási formáinál a gyógyszer részecskék átlagos méret tartománya 100 pm - körülbelül 1 mm közötti. Előnyös megvalósításokban a gyógyszer részecskéknek több mint 80%-a a fent közölt átmérőjű (nem az átlagos átmérő), például a részecskék több mint 80%-ának átmérője nagyobb mint 10 pm vagy az átmérőjük körülbelül 100 pm és körülbelül 1 mm közötti. Más megvalósítási formáknál a gyógyszer részecskéknek több mint 90%-a a fent közölt átmérőjű.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a gyógyszer részecskék átlagos átmérője nem változik többet, mint körülbelül 20%-ot, előnyösen nem több mint 15%-ot és legelőnyösebben nem többet, mint 10%-ot.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban az apró szemcsék gyógyszerészetileg elfogadható hordozót tartalmaznak. A hordozó előnyösen legfeljebb 20 súly%-át alkotja az apró szemcséknek, előnyösen legfeljebb 10 súly%-át.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a hordozó be van vonva a gyógyszerrel, vagy a gyógyszer van bevonva a hordozóval. Alternatívaként a gyógyszer és a hordozó porok keveréke lehet, mindegyik por előnyösen nagyobb, mint 10 pm, előnyösen nagyobb mint 50 pm vagy nagyobb mint 75 pm.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a hordozó biztosíthatja a gyógyszer íz-elfedését. Az íz-elfedéses és más megvalósítási formáknál a hordozó tartalmazhat aromákat és/vagy édesítőket. Más megvalósítási formáknál a hordozó
P-O242
- 12 biztosíthatja a gyógyszer tartós vagy késleltetett felszabadítását .
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban egy tartály tartalmaz több dózis gyógyszert. A tartály tartalmazhat akárhány dózishoz elegendő mennyiségű aprószemcsés anyagot, például körülbelül 2 dózistól körülbelül 400 dózisig. A páciens kiszolgálásának megkönnyítése érdekében a tartályban lévő mennyiség elegendő például a dózisok egy napi, egy havi, vagy egy évi mennyiségének kiszolgálására, például 30 vagy 365 dózist napi egyszeri adagolásnál egy hónapra, illetve egy évre.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a rendszer több adagoló szerkezetet tartalmazhat különböző dózis mennyiségek szolgáltatására különböző időpontokban. Például tartalmazhat a rendszer két adagoló szerkezetet, amelyek eltérő mennyiségű dózis szolgáltatására alkalmasak reggel és este. Más megvalósítási formáknál az adagoló szerkezet beállítható a dózis nagyság növelése vagy csökkentése céljából.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a rendszer tartalmazhat egynél több tartályt, ezek mindegyike más-más gyógyszert, vagy a gyógyszer enantiomer formáit tartalmazhatja. Működtetéskor megtörténik mindegyik gyógyszer kívánt mennyiségének kimérése kiadáshoz, az ilyen mérés történhet a gyárban vagy másutt, például gyógyszertárban. Az ilyen rendszer hasznos lehet kombinációs terápiához és kiküszöbölné több rendszer használatának szükségességét és lehetővé tenné a dózisok és dózis kombinációk sokkal szélesebb tartományának használatát, mint ami eddig lehetséges volt.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a rendszer a betáplált dózisok 80%-ig, előnyösen 90%-ig terjedő mennyiségét kiadja, így a hatékony rendszer biztosításával kiküszöböljük a hulladékot.
P-O242
- 13 A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a mennyiség változása a dózisok között nem több mint 5%. A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a dózis kiadását egy gáz könynyíti meg, amit szolgáltathat a páciensek saját lélegzési művelete, vagy a rendszer tartalmazhatja sűrített vagy cseppfolyós gázként. Alternatív megoldásként a dózis kiadását folyékony hordozó könnyítheti meg. Ilyen megvalósítási formában a folyadék és a dózis keverése a dózisnak a tartályból történő kiadása közben vagy azt követően történik.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban az eszköz tartalmaz egy száj-darabot. A száj-darab előnyösen elég hoszszú, hogy minimálisra korlátozza a nedvességnek az eszközön kívülről történő hatását a tartályra. A szájdarab előnyösen tartalmaz egy száj darab sapkát vagy lezárást a (nyáltól vagy párától eredő) nedvesség behatolásának minimálisra korlátozása céljából. A tartályra ható nedvesség minimálisra korlátozása céljából a találmány szárító anyagot is tartalmazhat. A nedvesség felhalmozódásának megakadályozása céljából további intézkedésként az eszköz víztaszító anyagból készíthető. Például az eszköz nem-nedvesedő anyagból, például szilikonból állhat, amely nedvesség általi szennyezés esetén cseppek képződését segítené elő, amelyek lefolynának és nem tapadnának az eszköz felületéhez és így nem okoznák víz felhalmozódását. Bizonyos megvalósítási formákban az eszköz (különösképpen a száj-darab) tartalmazhat ezüst tartalmú műanyagot vagy más, a mikrobák növekedését gátló anyagot.
A páciens kiszolgálásának megkönnyítése érdekében a találmány egyes megvalósítási formái tartalmaznak egy számlálót vagy mutatót, amely mutatja a rendszerben maradt vagy a kiadott dózisok számát.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban a dózisok előre ki vannak mérve a működtetés előtt, például kapszulák
P-O242
- 14 vagy bliszterek alakjában, és ennek során mindegyik bliszter egy egyedi dózist tartalmaz. A rendszer alkalmas lehet akárhány előre kimért dózis befogadására, például körülbelül 2től körülbelül 400 bliszterig.
A találmány bizonyos megvalósítási formáiban alkalmas további dózisokkal történő újratöltésre (a tartályba vagy előre kimért alakban), teljes, vagy részbeni kiürülés után. Alternatívaként olyan rendszer gyártható, amelynél az eszköz eldobható és nem alkalmas további dózisokkal történő újratöltésre .
A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyszer beadására a páciensnek, gasztrointesztinális elhelyezésre, amely tartalmazza a gyógyszer aprószemcsés alakban történő készítését; az apró szemcsék elhelyezését egy gyógyszer beadó eszközben, amely alkalmas az apró szemcsékből több dózist elhelyezni a szájüregben; az apró szemcsék egy dózisának a szájüregbe olymódon történő beadását, hogy a gyógyszer több, mint körülbelül 80%-a gasztrointesztinális traktusba jusson. Ez az eljárás megvalósítható például a következő tényezők legalább egyikének szabályozásával: a) az apró szemcsék oly módon történő kialakítása, hogy átlagos átmérőjük nagyobb legyen, mint 10 μm; b) az apró szemcsék olyan eszközzel történő beadása, amelynek száj-darabja van, amely az apró szemcséket a páciens nyelvére irányítja; c) az apró szemcsék olyan eszközzel történő beadása, amely a dózist diszkrét halmazként adagolja; és d) az apró szemcsék olyan eszközzel történő beadása, amelynek tölcséres száj-része van.
A találmány tárgya továbbá beadó eljárások (például in vivo beadás és ex vivo kiadagolás) és kezelési eljárások a közölt megvalósítások összetett anyagokkal történő alkalmazásával. A találmány tárgya továbbá az összes közölt megvalósítás elkészítésének eljárása.
P-O242
- 15 A találmány tárgya továbbá olyan rendszerekre is kiterjed, amelyek 10 pm-nél nagyobb részecskéket tartalmaznak egy bizonyos gyógyszerből és 10 pm-es vagy kisebb részecskéket ugyanabból vagy egy másik gyógyszerből és amelyek működtetéskor egy dózist adagolnak orális vagy pulmonáris beadásra.
A találmány tárgya továbbá olyan száj-darabokra is kiterjed, amelyek alkalmasak egy gyógyszer adagoló eszközre történő rá illesztésre, aprószemcsés alakú gyógyszernek egy páciens szájüregébe történő beadására, a javítás az, hogy a szájdarab a gyógyszer adagoló eszköztől szögben áll el és így az apró szemcséket a páciens nyelvére irányítja.
A találmány tárgya továbbá olyan száj-darabokra is kiterjed, amelyek kúpos vagy derékszögű alakúak és nyílásuk tölcsér szerű, oly módon, hogy a szájdarab kilépésének keresztmetszete nagyobb, mint a száj darab belépésének keresztmetszete. Ez lecsökkenti a továbbított apró szemcsék sebességét, hogy minimálisra korlátozódjék a tüdőbe jutás.
A találmány tárgya továbbá olyan száj-darabokra és eszközökre is kiterjed, amelyek a dózist függőlegesen ejtik a nyelvre minimális vagy semmi vízszintes sebességgel. Ez a működés a dózist a nyelvre irányítja és minimálisra korlátozza a részecskék mozgását a torok hátsó oldala felé, hogy minimálisra korlátozzuk vagy elkerüljük a tüdőbe jutást. Előnyös megvalósítási formáknál az eszköz szándék szerinti felhasználásakor a dózis több mint 80%-ának kiadása egy az eszköztől független függőleges alapvonalhoz képest körülbelül 45 foktól körülbelül 135 fokig terjedő lefelé irányban történik. Előnyösen a gyógyszernek több mint 90%-a követi ezt az irányt.
A találmány tárgya továbbá a páciens részére terápiás hatás szolgáltatására is kiterjed, amelynek során az itt közölt rendszerek, eszközök és készítmények felhasználásával adunk be a páciensnek egy dózis gyógyszert. A találmány tárgyához tar
P-O242
- 16 toznak az itt közölt rendszerek, eszközök és készítmények elkészítésének eljárásai.
A találmány tárgyát képezik továbbá az itt közölt új porok orális adagolásra.
A jelen találmány szempontjából az eszköz kifejezés olyan készüléket jelent, amely alkalmas egy dózis gyógyszer kiszolgálására.
A rendszer kifejezés egy hatóanyag adagoló eszközt jelent, kombinálva a közölt aprószemcsés gyógyszerrel, amelynek specifikációja az itt közöltek szerinti, például a gyógyszer szemcsemérete, a hordozó típusa, stb.
A diszkrét halmaz kifejezés apró szemcsék nem komprimált, szabadon folyó egységére vonatkozik, minimális mennyiségű szemcsés anyag szétszórásával a környezetbe (például felhő vagy köd alakjában).
A gyógyszer kifejezés bármely hatóanyagra vonatkozik, amely gasztrointesztinális beadás után egy páciensre terápiás hatás kifejtésére alkalmas. Ez magában foglal minden gyógyszert, amelyek célja a felszívódás szisztematikus hatás végett (tekintet nélkül a tényleges bio-hasznosulásukra), továbbá a bélben és/vagy a száj üregben lokális hatásra szánt gyógyszerek, például nystatin antibiotikumok vagy helyi érzéstelenitők.
A szemcseméret kifejezés a részecske átmérőjére vonatkozik .
A lerakás kifejezés egy dózis elhelyezését jelenti az elnyelésre és/vagy hatásra szándékozott ponton. Például a gasztrointesztinális lerakás a dózis lerakását jelenti a gasztrointesztinális rendszerben például rendszer-hatás céljából történő abszorbeálás vagy helyi hatás kifejtése céljából. A pulmonáris lerakás gyógyszer szándékos elhelyezését
P-O242
- 17 jelenti a tüdőbe gyógyszerészeti hatás kifejtése végett, tekintet nélkül arra, hogy a dózis bejuthat a szájüregbe a pulmonáris lerakást megelőzően.
A kiadás kifejezés a jelen találmány szerinti eszközökkel és rendszerekkel kapcsolatban használva azt jelenti, hogy az eszköz vagy rendszer egy dózist szolgáltat ex vivo azzal a szándékkal, hogy utána egy emlősnek beadják. Például az eszköz vagy rendszer kiadhat egy dózist egy ételbe, folyadékba, kanálba, vagy más közbenső befogadóba.
A beadás kifejezés a jelen találmány szerinti eszközökkel és rendszerekkel kapcsolatban használva azt jelenti, hogy az eszköz vagy rendszer a dózist in vivo szolgáltatja, vagyis közvetlenül egy emlős gasztrointesztinális traktusába.
A szolgáltatás kifejezés tartalmaz minden ex vivo és in vivo kiadást, vagyis a kiadást és a beadást.
A páciens kifejezés vonatkozik emberekre, valamint terápiás hatóanyagot igénylő más emlősökre, például háziállatokra vagy haszonállatokra. Ez a kifejezés vonatkozik a profilaktikus kezelést igénylő vagy ilyenben részesülő emberekre vagy emlősökre is.
Egyes megvalósítási formáknál az apró szemcsék funkció szerint vannak meghatározva, tekintettel arra a tényre, hogy a méretük olyan, hogy számottevő mennyiségük nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe. Ez a definíció azonban úgy értendő, hogy a gyógyszer kis százaléka (de nem terápiás hatású mennyiség) valójában véletlenül bejuthat a páciens tüdejébe. Ezzel a definícióval továbbá meg kívántuk határozni a részecskéket, de nem korlátozva a találmány használatát csak emberek kezelésére. A találmány ugyancsak felhasználható gyógyszer adagok más emlősöknek történő beadására is.
A mellékelt rajzok rövid ismertetése.
P-O242
1. A találmány szerinti kiadó eszköz vázlatos oldalnézete függőleges helyzetben; és
2. Az 1. ábra szerinti eszköz vázlatos oldalnézete elfordított (kiadási) helyzetben.
3. A találmány szerinti kiadó eszköz egy másik, szájdarabbal ellátott formájának függőleges metszete;
4. A3, ábra szerinti eszköz elölnézete, a szájdarab tárolási helyzetbe fordítva;
5. A találmány szerinti kiadó eszköz egy harmadik formája, száj darabbal;
6. Az 5. ábra szerinti eszköz elölnézete, a szájdarab tárolási helyzetbe fordítva; és
7. A találmány szerinti kiadó eszköz egy negyedik formájának függőleges metszete.
8. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása tároló dobbal.
9. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása a tartályon kívül elhelyezett forgatható résszel.
10. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása a tartályon kívül elhelyezett forgatható résszel.
11. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása forgatható lemezes szerkezettel.
12. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása csúsztatható lemezes szerkezettel.
13. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása archimedesi csavarral.
14. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása csúsztatható tagos szerkezettel.
15. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása csúsztatható tartályos szerkezettel.
P-O242
16. A találmány egy megvalósítási formájának ábrázolása húzó zsinóros szerkezettel.
17. Egy bliszter pakk ábrázolása.
18. Bliszter szalagot vagy tekercset nyitó szerkezet ábrázolása.
19. Bliszter szalagot vagy tekercset felszúró szerkezet ábrázolása .
20. és 20A ábra: Kerek bliszter csomagok ábrázolásai.
21. Emelő rudas por kiadó eszköz ábrázolása.
22. A por kiadó eszköz, tetszés szerint hozzákapcsolható poradagolóval .
23. Por kiadó eszköz belső tartállyal.
24. Elferdített szájdarab.
25. Görbített száj darab.
26. Egyenes, ferdeállású szájdarab.
27. Kúpos száj darab.
28. Derékszögű szájdarab.
29. Legyező alakú szájdarab.
A technika állása szerint elismert volt, hogy a beszívásra vagy befúvásra szánt száraz por készítményeknek körülbelül 2 mikron átmérőjű részecskékből kell állni, hogy a részecskék elérjék a perifériális vagy mély tüdőt, beleértve az alveolákat. A 10 mikronnál nagyobb átmérőjű részecskék belégzéskor nem tudják elérni a mély tüdőt, mivel felhalmozódnak a humán páciens torkának hátsó oldalán és a felső légutakban. Ezért az ismert por adagoló rendszereket 10 mikronnál kisebb részecske méretekkel alakították ki, hogy a részecskék elérjék hatásuk kívánt helyét, a tüdő rendszert. Az ismert por adagoló eszközök nem vették figyelembe részecskék adagolását több-dózisos adagoló eszközből gasztrointesztinális elhelyezés céljára és ezért mellőzték a nagyméretű, például 10 mikronnál nagyobb gyógyszer részecskék felhasználását. A jelen
P-O242
- 20 találmány kapcsán meglepő felfedezés volt, hogy 10 mikronnál nagyobb gyógyszer részecskéket lehet kiadni egy többször használható gyógyszer adagoló eszközből a páciens részére gasztrointesztinális elhelyezésre a gyógyszer részecskék tüdőbe történő beszivásának minimálisra csökkentése céljából, hogy lényegében a teljes dózis a gasztrointesztinális rendszerbe kerüljön.
A jelen találmány tárgya egy rendszer, amelynek része egy aprószemcsés alakú gyógyszer több dózisát tartalmazó eszköz. A rendszer működtetésekor az eszköz kiad egy dózist, előnyösen a páciens szájüregébe történő beadással, a dózisnak a páciens gasztrointesztinális rendszerébe történő elhelyezésére, az ezt követő abszorbeálás és/vagy hatás kifejtése céljából. Ezt követően a beteg előnyösen lenyeli a dózist a gyomorban és/vagy belekben történő abszorbeálás és/vagy hatás kifejtése céljából. A rendszer azonban használható nyelv alatti vagy a szájüregben történő abszorbeálás és/vagy hatás kifejtése céljára is.
A gasztrointesztinális elhelyezés növelése és a tüdőben történő elhelyezés csökkentése érdekében a dózis beadása előnyösen diszkrét halmazként történik. A dózis diszkrét halmazként történő beadása biztosítja azt, hogy az apró szemcsék együtt vannak és nincs a szájüregben belégzésre hajlamos diszperzió vagy köd képződés.
A gyógyszer részecskék átlagos mérete nagyobb, mint 10 pm és előnyösen nagyobb, mint 50 pm annak érdekében, hogy minimálisra korlátozzuk a gyógyszer belégzését a tüdőbe, hogy az említett gyógyszerből ne juthasson hatékony dózis a humán páciens alsó tüdejébe. A gyógyszer részecskék például nagyobbak lehetnek mint 75 pm vagy nagyobbak mint 100 pm. A gyógyszer részecskék nagyságának előnyös tartománya 100 pm és 500 pm közötti, bár 1 mm-es és annál nagyobb gyógyszer részecskék is még használhatók lennének a jelen találmányban. A dózisban lévő minden inaktív részecske is előnyösen nagyobb mint 10 pm, hogy minimális legyen az ilyen részecskék beszívása a tüdőbe .
A kívánt átlagos szemcseméret elérése érdekében a hatóanyag bele foglalható nagyobb részecskékbe, ha maga a hatóanyag kisebb mint 10 pm. Ez történhet a technikában ismert eljárásokkal, például granulálással, bevonással, agglomerálással vagy
P-O242
- 21 porlasztásos bevonással. A nagyobb szemcsék tartalmazhatnak gyógyszer készítményekben történő használatra alkalmas hordozó anyagokat.
A jelen találmány tárgyát képezik olyan rendszerek is, amelyek 10 μτη-nél nagyobb és 10 pm-nél kisebb szemcséket is tartalmaznak ugyanazon vagy más-más gyógyszerből és egy dózist adnak ki orális és pulmonáris beadásra. Például a gasztrointesztinális elhelyezés szükséges, a gyógyszer úgy készül, hogy a gasztrointesztinális dózis legalább 95 súlyszázalékának aerodinamikai átmérője legalább 50 pm legyen. A belélegezhető dózishoz a gyógyszer olyan aprószemcsés forma lesz, amelynél a belélegezhető dózis legalább 90 súlyszázalékának aerodinamikai átmérője nem több, mint 10 pm. Ezek a részecskék elrendezhetők úgy, hogy nagyobb hordozó részecskékről legyenek leválaszthatók.
A gasztrikus dózis és a belélegezhető dózis egy hordozó részecskéket tartalmazó készítménybe foglalható össze; a belélegezhető gyógyszer a hordozó részecskék felületén van és azokról leválasztható az eszközből történő belélegzéskor; a nagyobb részecskék szolgálnak gasztrointesztinális elhelyezésre. A két dózis elhelyezhető ugyanabban a tartályban vagy külön tárolható és működtetéskor együtt adagolható.
A találmány előnyös megvalósítási formáiban az aprószemcsés gyógyszer részecskék átlagos átmérője nem változik többet, mint körülbelül 20%-ot, előnyösebben nem több mint 15%-ot és legelőnyösebben nem többet mint 10%-ot. Előnyösen az inaktív részecskék is ebben a tartományban lesznek.
Előnyös megvalósítási formákban a gyógyszer részecskék több mint körülbelül 80%-a van a fenti szóráson belül, még előnyösebben több mint 90%-a és legelőnyösebben körülbelül 100%-a. Például egy előnyös megvalósítási formában a dózis gyógyszer részecskéinek körülbelül 90%-ának átlagos szemcsemérete körülbelül 450 és körülbelül 550 pm közötti lenne, bár ennek a példának nincs korlátozó szándéka. Előnyösen az inaktív részecskék is ebben a tartományban lesznek.
A dózis nagysága függ a szándékolt terápiás hatás eléréséhez szükséges gyógyszer mennyiségtől és az esetleg szükséges gyógyszerészetileg elfogadható hordozó mennyiségétől. Jellemzően körülbelül 0,01 mg és körülbelül 1,5 g közötti dózis lenne elegendő, hogy a beadésó gyógyszer terápiásán haté
P-O242
- 22 kony mennyiségét tartalmazza, ez a tartomány azonban nem korlátozó és lehet kisebb vagy nagyobb a gyógyszer és hordozó szükséges mennyiségétől függően. Általában a dózis ne legyen olyan nagy, hogy a páciens ne tudja nagy nehézség nélkül lenyelni. Előnyös ha a dózis eléggé kis mennyiségű ahhoz, hogy további folyadék nélkül lenyelhető legyen, de a találmány nincs korlátozva az ilyen mennyiségre és kiterjed az olyan dózisokra, amelyek folyadékot igényelnek. A dózis előnyösen körülbelül 1 mg és körülbelül 100 mg közötti, vagy körülbelül 10 mg és körülbelül 50 mg közötti, a hatóanyag erősségétől függően. Az olyan helyzetekben, amikor a dózis a könnyű lenyelhetőség szempontjából túl nagy, figyelembe vettük, hogy a rendszer többször működtethető megosztott dózisok egymást követő kiadásához, amelyek a páciens által könnyebben lenyelhetők.
Amikor az a szándék, hogy a dózis lenyelése további folyadék használata nélkül történjék, a találmány bizonyos alkalmazásainál arról gondoskodnak, hogy az apró szemcsék hatékony mennyiségben tartalmazzanak nyál termelést fokozó anyagot, hogy megkönnyítsék a dózis lenyelését. Ilyen hatóanyag többek között bármely az emberi fogyasztás szempontjából biztonságos sav, beleértve az étkezési savakat, sav anhidrideket és a savak sóit. Étkezési savak többek között a borkősav, almasav, fumársav, adipinsav és borostyánkősav és a gyümölcs savak, például a citromsav. A fenti savak anhidridjei is használhatók. A savak sói közé tartozhatnak nátrium-, dihidrogénfoszfát, dinátrium dihidrogén pirofoszfát-, sav citrát sók és a savanyú nátrium-szulfit.
A találmány más megvalósítási formáinál az apró szemcsék tartalmazhatnak egy habosító anyagot vagy vegyületet, amely kellemes érzékszervi hatást biztosít és lényegében elfedni képes a porban lévő rosszízű hatóanyagok ízét. A habosító hatás nyáltermelés fokozóként is működik. A habosító anyagok közé gázfejlesztő vegyületek tartoznak. Az előnyös habosító anyagok folyadék, például a szájban lévő nyál hatására bekövetkező kémiai reakciók útján fejlesztenek gázt. Ez a buborékot vagy gázt fejlesztő kémiai reakció legtöbbször egy sav (például a fent felsorolt nyáltermelést fokozó savak) és egy alkáli fém karbonát/dikarbonát vagy bázis reakciójának ered
P-O242
- 23 ménye. A vegyületek ezen két általános osztályának reakciója a nyállal érintkezve széndioxid gázt fejleszt.
A savak és/vagy habosító alkotórészek használata különösen hasznos savhiányos pácienseknél, vagy olyan más pácienseknél, akiknek problémát okoz a dózis folyadék nélküli lenyelése .
Az apró szemcsék lenyelésének megkönnyítése és a tüdőbe belégzésük minimálisra korlátozása érdekében a rendszer előnyösen olyan kialakítású, hogy a dózis elhelyezése a páciens nyelvére történjék. A nyelvet ki lehet ölteni a dózis ráhelyezésének megkönnyítése érdekében vagy előnyösen a kiadó alakítható ki úgy, hogy a dózis elhelyezése a nyelvre anélkül legyen lehetséges, hogy a páciensnek ki kelljen ölteni a nyelvét. Előnyösen a rendszer olyan kialakítású, hogy a dózis elhelyezése a fogak mögé, a nyelv elejére történjék. A nyelv elejét azért részesítik előnyben, hogy ösztönözzék a dózis természetes lenyelését a nyelőcsőbe. Ez csökkenti annak lehetőségét, hogy egyes részecskéket a légáramlat elragadjon és azokat belélegezzék a tüdő rendszerbe, továbbá megkönnyíti a dózis lenyelését egy természetesebb nyelési reflex kiváltásával. Bár lehetséges lenne a dózist a nyelven bárhol elhelyezni, beleértve a nyelv hátul lévő részére történő elhelyezést a lágy szájpadlás reflexre ingerlése nélkül.
A legtöbb gyógyszerkészítménynél gyakran szükséges volt gyógyszerészetileg elfogadható hordozó hozzáadása a gyógyszerhez. Például egy hatóanyag tablettává vagy kapszulává történő kikészítésekor terjedelem növelő anyagot használtak, hogy elegendő tömeg legyen a hatóanyag tablettázására vagy kapszulázására. Ez sok hátrányt okozott a fentebb tárgyalt szilárd adagolási formáknál.
A jelen találmánnyal azonban nem szükséges, hogy a készítmény nagy százalékban hordozóból álljon, mivel előnyös, ha a páciens nyelvére helyezett dózis a lenyelés megkönnyítése érdekében a lehető legkisebb. A jelen találmányban a hordozót például a folyás javítására, íz elfedésére, a lenyeléshez a nyál termelés fokozására vagy esetleg a gyógyszer módosított felszabadítására használjuk. Az előnyös megvalósítási formákban a hordozó az apró szemcsék kevesebb mint körülbelül 20 súlyszázaléka és még előnyösebben kevesebb mint körülbelül 10 súlyszázaléka. Ezeket az előnyös súlyszázalékokat a hordo
P-O242
- 24 zó vonatkozásában nem szántuk korlátozásnak. Például mikrodózisos gyógyszer, mint a digoxin vagy levothiroxin esetén több mint 20% hordozóra lehet szükség, hogy elegendő tömeg álljon rendelkezésre az elfogadható folyási vagy dózis kimérési jellemzők biztosításához.
Az apró szemcsék gyógyszerészetileg elfogadható hordozója lehet a gyógyszer bevonata. Ilyen megvalósítási formánál a hordozó biztosíthatja a gyógyszer módosított felszabadítását, például készíthető olyan aprószemcsés termék a késleltetett felszabadítás biztosítására, amelyben a gyógyszer felszabadítása a bélben történik. Hordozó anyaggal bevont aprószemcsés termék készíthető a gyógyszer időben tartós felszabadításának biztosítására a gyomor-bél traktusban. A gyógyszer bevonása hordozóval történhet bizonyos gyógyszerek keserű ízének elfedésére is.
Alternatívaként a hordozó felhasználható szubsztrátumként, amelyet bevonnak a gyógyszerrel. Ez a készítmény opció használható a részecskék kívánt folyási képességének, valamint a tüdőbe belégzés minimálisra korlátozásához szükséges kritikus tömegének biztosítására.
A hordozó felhasználható a gyógyszerrel keverékben is a kívánt tulajdonságok (például folyási tulajdonságok) biztosítására, hogy a dózist diszkrét egységként lehessen kiadni, csak minimális mennyiségű aprószemcsés anyagot szuszpendálva a levegőbe.
Timikor a szemcséket ellenőrzött felszabadítású porként készítik, a gyógyszer kombinálható egy polimerrel, amely lehet oldható, oldhatatlan, permeábilis, nem-permeábilis vagy biológiailag lebontható. A polimerek lehetnek polimerek vagy kopolimerek. A polimer lehet természetes vagy szintetikus polimer. A természetes polimerek lehetnek többek között polipeptidek, poliszaharidok és alginsav. Alkalmas polipeptid a zein és alkalmas poliszaharid a cellulóz. A gyógyszer/polimer kombináció ismert módszerekkel, mint granulálással, porlasztásos bevonással vagy agglomerálással készíthető.
Reprezentatív szintetikus polimerek többek között az alkyl cellulózok, hidroxialkyl cellulózok, cellulóz éterek, cellulóz észterek, nitrocellulózok, akryl és metakril savak és ezek észterei, poliamidok, policarbonátok, polialkylének,
P-O242
- 25 polialkylén glykolok, polialkylén oxidok, polialkylén terefLalátok, polivinyl alkoholok, polivinyl észterek, polivinyl halidok, polivinyl pyrrolidon, poliglycolidok, polisiloxánok és poliuretánok és ezek kopolimerei. A felhasználandó polimert megszabja annak toxicitása és a kompatibilitása az adott esetben használt hatóanyaggal és a szakember által nehézség nélkül kiválasztható.
Különösen előnyös polimerek többek között: metil cellulóz, etil cellulóz, hidroxipropil cellulóz, hidroxipropil metil cellulóz, hidroxibutil metil cellulóz, cellulóz acetát, (alacsony, közepes vagy nagy molekulasúlyú) cellulóz propionát, cellulóz acetát propionát, cellulóz acetát butirát, cellulóz acetát italát, karboximetil cellulóz, cellulóz triacetát, cellulóz sulfát nátrium sója, poli(metil metakrilát), poli(etil metakrilát), poli(butilmetakrilát), poli(isobutil metakrilát), poli(hexilmetakrilát), poli (isodecil metakrilát), poli(lauril metakrilát), poli(fenil metakrilát), poli(metil akrilát), poli(izopropil akrilát), poli(izobutil akrilát), poli(oktadecil akrilát), polietilén, kis sűrűségű polietilén, nagy sűrűségű polietilén, polipropilén, poli(etilén-glikol), poli(etilén oxid), poli(etilén tereftalát), poli(vinil alkohol), poli(vinil izobutil éter), poli(vinil acetát), poli(vinil klorid) és polivinil pirrolidon.
Különösen előnyös kopolimerek többek között: butil metakrilát/izobutil metakrilát kopolimer, nagy molekulasúlyú metilvinil éter/maleinsav kopolimer, metilvinil éter/maleinsav monoetil észter kopolimer, metilvinil éter/malein anhidrid kopolimer és vinil alkohol/vinil acetát kopolimer.
P-O242
- 26 Reprezentatív biodegradábilis polimerek többek között: polilaktidok, poliglikolidok, poli(etilén tereftalát), polihidroxi-butirát, polihidroxi-valerát és poliuretán.
Reprezentatív akrilátok és metakrilátok többek között a poliakril és metakril polimerek, mint például az Eudragit. Amberlite és Carbopol védjeggyel forgalmazottak.
A jelen találmánnyal kapcsolatban alkalmas gyógyszer osztályok többek között savlekötők, gyulladásgátló szerek, koszorúér tágítok, perifériális értágítók, fertőzés-gátlók, psziho-tropikumok, anti-manikumok, stimulánsok, antihisztaminok, hashajtók, vértódulás csökkentők, vitaminok, gasztrointesztinális nyugtatok, hasmenés gátló készítmények, anti-anginális gyógyszerek, értágítók, anti-aritmikumok, vérnyomáscsökkentők, érösszehúzók és migrén kezelők, véralvadásgátlók és anti-trombikus gyógyszerek, analgetikumok, antipiretikumok, hipnotikumok, nyugtatok, hányás-gátlók, émelygés-gátlók, anti-konvulzánsok, neuromuszkuláris gyógyszerek, hiper- és hipo-glikemikus szerek, tiroid és anti-tiroid készítmények, diure-tikumok, anti-spazmodikumok, uterin relaxánsok, ásványi és tápláló adalékok, elhízás elleni gyógyszerek, anabolikus szerek, eritropoietikus szerek, asztma elleni szerek, hörgő-tágítok, köhögés csillapítók, mucolitikumok, a meszesedést és csontátalakulást befolyásoló gyógyszerek és húgysav-ellenes gyógyszerek.
Különleges gyógyszerek tartalmaznak gasztrointesztinális nyugtátokat, többek között metoclopramidot és propanthelin bromidot; savgátlókat, többek között aluminum trisilikátot, aluminum hidroxidot, ranitidint és cimetidint; gyulladás gátló szereket, többek között fenilbutazont, indometacint, naproxent, ibuprofent, flurbiprofént, diclofenakot dexamethazonátot, prednizont és prednizolont,· koronaér tágító gyógyszereket, többek között gliceril trinitrátot, izoszorbid
P-O242
- 27 dinitrátot és pentaeritritol tetranitrátot; periferális és cerebrális értágítókat, többek között szoloktidilumot, vincamint, naftidrofuril oxalátot, co-dergokrin mesilátot, ciklandelatot, papaverint és nikotinsavat; fertőzés gátló anyagokat, többek között eritro-micin sztearátot, cefalexint, nalidixin savat, tetraciklin hidrokloridot, ampicillint, flukloxacillin nátriumot, hexamin mandelátot és hexamin hippurátot; neuroleptikus gyógyszereket, többek között flurazepamot, diazepamot, temazepamot, amitriptilint, doxepint, lithium karbonátot, lithium szulfátot, klórpromazint, thioridazint, trifluperazint, flufenazint, piperothiazint, haloperidolt, maprotilin hidrokloridot, imipramint és desmetil-imipramint; központi idegstimulánsokat, többek között metilfenidátot, efedrint, epinefrint, isoprotere-nolt, amfetamin szulfátot és amfetamin hidrokloridot; antihisz-tamikus szereket, többek között difenil hidramint, difenil piralint, klórfeniramint és brómfeniramint; hasmenés elleni szereket, többek között bisacodil és magnézium hidroxidot; dioktil nátrium szulfoszukcinát hashajtót; táplálék kiegészítőket, többek között aszkorbinsavat, alfa tokoferőit, thiamint és piridoxint; görcsoldószereket, többek között diciklomint és difenoxilátot; a szívritmusra ható gyógyszereket, többek között verapamilt, nifedipint, diltiazemot, prokain-amidot, dizopira-midot, bretilium toszilátot, quinidin szulfátot és quinidin glukonátot; magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszereket, többek között propranolol hidrokloridot, guanethidin mono-szulfátot, metildopát, oxprenolol hidrokloridot, kaptoprilt és hidralazint; a migrén kezelésére használt gyógyszereket, többek között ergotamint; a vér alvadását befolyásoló gyógyszereket, többek között epszilon aminokapron savat és protamin szulfátot; analgetikumokat,
P-O242
többek között acetilszalicil savat, acetaminofént, kodein foszfátot, kodein szulfátot, oxikodont, dihidrokodein tartrátot, oxykodeinont, morfint, heroint, nalbufint, butorfanol tartarátot, pentazocin hidrokloridot, ciklazacint, pethidint, buprenorfint, scopolamint és mefenamin savat; anti-epileptikus gyógyszereket, többek között fenitoin nátriumot és nátrium valproátot; neuromuszkuláris szereket, többek között dantrolén nátriumot; a cukorbetegség kezelésére használt szereket, többek között tolbutamidot, disbenáz glukagont és inzulint; a pajzsmirigy működési zavarainak kezelésére használt gyógyszereket, többek között trijód-thironint, thiroxint és propilthiouracilt; vízhajtó gyógyszereket, többek között furosemidet, chlorthalidont, hidrochlorthiazidot, spironolaktont és triamterent; a ritodrin méhgörcs oldó gyógyszert; étvágy csökkentőket, többek között fenfluramin hidro-kloridot, fentermint és dietil-proprion hidrokloridot; asztma elleni és hörgő tágító szereket, többek között aminofilint, teofiline, salbutamolt, orciprenalin szulfátot és terbutalin szulfátot; köptető szereket, többek között guaifenesint; köhögés-csökkentőket, többek között dextromethorfant és noszkapint; nyálképző szereket, többek között karbociszteint; antiszéptikumokat, többek között cetilpyridinium kloridot, tyrothricint és klórhexidint; decongestans gyógyszereket, többek között fenil-propanol amint és pszeudo-efedrint; hypnotikumokat, többek között dikloralphenazont és nitrazepamot; hányinger elleni szereket, többek között promethazin theoklátot; vérkéző gyógyszereket, többek között ferroszulfátot, fólsavat és kalcium glukonátot; uricosuricumokat, többek között szulfinpirazont, allopurinolt és probenecidet; és meszesedést befolyásoló szereket, többek között bifoszfonátokat, például, etidronátot, pamidronátot,
P-O242
alendronátot, residronátot, teludronátot, clodro-nátot és alondronátot.
A következők, íz-, vagy szag-jellenzőik miatt olyan gyógyszerek, amelyek - orálisan adagolva - a gyógyszert vagy gyógyhatású anyagot a beteg számára bevehetétlenné tennék és a jelen találmány szerint íz-takarásra szorulnának. Ilyenek többek között a H2 receptor antagonisták, antibiotikumok, analgetikumok, cardiovasculáris szerek, peptidek vagy fehérjék, hormonok, migrén elleni szerek, anti-coagulansok, hányás elleni szerek, magas vérnyomás elleni szerek, narkotikum antagonisák, kelátképzők, anti-anginális szerek, chemoterápiás szerek, sedatívumok, anti-neoplasztikumok, prosztaglandinok, antidiuretikumok és hasonlók. A jellemző gyógyszerek többek között tartalmaznak nizatidint, címetidint, ranitidint, famotidint, roxatidint, etinidint, lupitidint, nifentidint, niperitont, sulfotidint, tuvatidint, zaltidint, erithomicint, penicillint, ampicillint, roxithromicint, clarithromicint, psyliumot, ciprofloxacint, theofilint, nifedipint, prednizont, prednizolont, ketoprofént, acetaminofént, ibuprofént, dexibuprofén llizinátot, flurbiprofént, naproxént, kodeint, morfint, nátrium diklofenakot, acetil-szalicilsavat, koffeint, pszeudoefredint, fenil-propanolamint, difénhidramint, klórfeniramint, dextromethorfánt, berberint, loperamidot, mefenamic acid, flufenamic acid, asztemizolt, terfenadint, certirizint, fenitoint, guafenezint, N-acetilprokainamid-HClt, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóit és származékait.
A száraz por inhaláló eszközök nagy levegő-áramokat igényelnek olyan nyírási feltételek előállítására, amelyek elegendőek diszkrét gyógyszer-részecskék leválasztására a pulmonáris rendszerben. Minél nagyobb a légáram, annál inkább diszpergálja az eszköz a porított gyógyszert kisebb, jobban
P-O242
·.· n« .·♦· ♦» '*
- 30 - % ”·. <>
belélegezhető részecskékre. Ez a légáram a körülbelül 20 liter/perc és körülbelül 150 liter/perc közötti tartományban van és nagy nyíró erőket fejt ki a gyógyszer agglomerátumokra és ütközéseket okoz a porított gyógyszer agglomerátumok között, mindkettő pedig elősegíti a nagy agglomerátumok felbontását a kívánt primer részecskékre a tüdőben történő lerakás céljára. A jelen találmány egyes megvalósításaiban a légáram elegendő arra, hogy a gyógyszer dózist kihozza az eszközből, de nem elegendő arra, hogy a részecskéket köddé alakítsa a tüdő rendszerbe történő belégzés céljára. Ez a légáram kevesebb mint 20 liter/perc, előnyösen kevesebb mint 10 liter/perc. A jelen találmány szerint a technika állásának megfelelő eszközök úgy alakíthatók át, hogy a kívánt, 20 liter/perc-nél kisebb légáramot biztosítsák. Más megvalósításoknál minimális a légáram és a por az eszközből a gravitáció vagy mechanikus hatás következtében jut a szájüregbe. Bizonyos megvalósításoknál az egységnyi dózist mérik és a kiadás előtt mechanikusan mozgatják az eszköz kiadó nyílásához (a gravitációval ellentétes vagy azzal megegyező irányban).
Bizonyos megvalósításokban a részecskéket egy tartály tartalmazza. Ez a tartály előnyösen több dózist tartalmaz az apró szemcsés anyagból, hogy több egységnyi dózist lehessen belőle kiadni. A tartályban lévő és a rendszerből kiadható egységnyi dózisok száma más tényezők mellett függ az adagolás gyakoriságától és a gyógyszerrel végzett terápia időtartamától. Például akut terápia céljára a rendszer kialakítható úgy, hogy 30 dózis antibiotikumot adjon ki napi háromszori, 10 napos előírás szerint. Más esetben krónikus terápiánál a rendszer beállítható úgy, hogy 30, 100 vagy akár 365 dózist tartalmazzon egy vérnyomáscsökkentő szerből napi egyszeri adagolásra.
P-O242
- 31 Bizonyos megvalósításokban a találmány szerinti rendszer úgy alakítható ki, hogy a tartály cserélhető, például egy cserélhető patron alakjában, vagy úgy, hogy a tartály újra tölthető, például oly módon, hogy eltávolítható dugót tartalmaz és így ömlesztett por tölthető be. Azonban az újra tölthető rendszerű megvalósításoknál előnyös, ha a rendszer cserélhető rendszerrel működik, amilyen például a már ismertetett patron, nem pedig ömlesztett por újratöltésével egy dugó eltávolításával megnyitott nyíláson át, mivel az utóbbi jobban ki van téve az emberi tévedésnek, például porveszteség kiömlés vagy nem megfelelő manipuláció következtében. Továbbá az ömlesztett porok manipulációja a tartály, a por, vagy mindkettő szennyeződését okozhatja nedvességgel és/vagy szennyező anyagokkal.
Más megvalósításokban a rendszer eldobható, vagyis az összes dózis beadása után a rendszerben a gyógyszer nem pótolható újabb dózisokkal. Ez a megvalósítás több okból hasznos lehet. Az eldobható rendszer főképpen biztonságot nyújt a beteg, a gyógyszer felírója és gyártója számára, hogy a beteg megfelelő dózisokat kap egy működő rendszerből, amely nem volt kitéve hosszú időn át helytelen kezelésnek és/vagy belső súrlódásnak. Az ilyen eldobható eszköz a gyártás összköltségét is csökkentheti, mivel csak olyan eszközt kell gyártani, amely véges időn át szolgáltat pontos dózist. Az újratölthető rendszereknél nagyobb gondot kellene fordítani a gyártás eljárása és anyagai kiválasztásánál arra, hogy az eszköz képes legyen hosszabb időn át, például egy éven túl pontos dózisokat szolgáltatni. Az eldobható és újratölthető rendszer közötti kompromisszumként olyan újratölthető rendszer készíthető, amelyben a beteg tájékoztatást kap, hogy bizonyos idő és/vagy terápiás ciklus eltelte után a rendszert új eszközre kell cserélni. Az ilyen rendszer hasznos lehet a beteg, a
P-O242
- 32 gyógyszer felírója és gyártója számára azáltal, hogy csökkenti a gyártási költséget, javítja a beteg kényelmét azáltal, hogy újra tudja tölteni az eszközt és valamennyi fél számára biztosítja, hogy a beteg nem használ olyan eszközt, amely esetleg nem működőképes a belső súrlódás és/vagy nem megfelelő kezelés következtében.
Más megvalósításoknál számláló iktatható be a rendszerbe, amely javíthatja a beteg kényelmét. Ez a felhasznált számláló vagy mutató segítségével azok a betegek, akik néha elfelejtik, hogy hány dózist vettek be, tudhatják, bevették-e az előző dózist. Szilárd adagolási formák esetén, ha a beteg elfelejtette, bevette-e az előző dózist, gyakran meg kell számolni a megmaradt dózisokat, hogy ez kiderüljön. Ez olyan problémákat okoz, mint a szennyezés, továbbá a hibás számolás lehetősége, amikor a beteg a számolási tévedés következtében dupla dózist vehet be, vagy egy dózis kimaradhat. A számláló továbbá folyamatosan tájékoztatja a felhasználót, hogy mikor fog kifogyni a gyógyszer és segít megtervezni a beteg számára a gyógyszertár kellő időben történő meglátogatását. Ez csökkentheti annak valószínűségét, hogy a beteget meglepetés érje, amikor a rendszer nem ad ki dózisokat. Az eszköz alternatívan vagy felfelé számlálva számolja a kiadott dózisokat, vagy visszaszámolva a rendszerben maradtakat. A számláló lehet elektromos vagy mechanikus, a technika állása szerint ismert szerkezet. A kijelző lehet látható szerkezet, vagyis a por egy színes jel alá eshet, ami a megmaradó dózisok számát jelzi, vagy a belül lévő port egy ablakban láthatóvá teheti, vagy a technika állása szerint ismert más megoldás lehet.
A jelen találmány szerint - eltérően a tablettáktól vagy kapszuláktól, amelyeknek szekunder csomagolásán beteg tájékoztató címkék vannak elhelyezve - a tartályon található a gyártó, elrendelő vagy adagoló által tartósan rögzített cim
P-O242
- 33 ke. Mivel a gyógyszer nincs elválasztva a tartálytól, a címke nem válik el a gyógyszertől és a címke minden dózisnál vagy a dózisok között látható.
Bizonyos megvalósításoknál az apró szemcsés dózis kimérése és kilökése történik az eszközből. A dózis előnyösen a tartályból kilépve egy továbbító járatba kerül, amely a dózist az eszközből a beteg szájüregébe vagy egy közbenső edénybe továbbítja. A továbbító járat lehet üreges cső alakú vagy alakos vezeték üreges belsőrésszel, amelyben a dózis továbbítható. Egyes megvalósításokban a dózis a kiadó vezetéken át gravitáció által jut a száj üregbe, ezért az egységet működtetés és kiadás közben függőleges helyzetben kell tartani. A találmány bizonyos megvalósításainál azonban figyelembe vettük a tartályból kiadást és a kiadáshoz a vezetéken keresztül történő szállítás megkönnyítését gáz vagy vizes hordozó használatával. Például gáz tehető szabaddá működtetéskor, hogy megkönnyítse a dózis kifelé mozgását az eszközből. A gáz lehet sűrített, és a rendszerben egy további tartályban elhelyezett, vagy lehet sűrítve ugyanabban a tartályban, mint az apró szemcsés anyag. A nyomás alatti gáz lehet sűrített levegő vagy cseppfolyós gáz, amely a tartályból kiengedve válik légneművé. Egy másik megvalósításnál folyadék kiengedése történhet egy külön tartályból, amelyben az apró szemcsék és a folyadék működtetés után összekeverednek és az apró szemcsék folyadék szuszpenziója kerül a beteg szájüregébe.
Előnyös megvalósításokban a rendszer a dózist a gravitációval szemben továbbítja mechanikus eszközökkel. Az ilyen megvalósításoknál a dózist tartalmazó tartály vagy bliszter a szájnál alacsonyabb ponton van adagolás előtt és működtetéskor a gravitációval szemben történik a dózis mozgatása a kiadó üregbe, ahonnan a nyelvre kerül. A lerakás helyén használható a gravitáció. Ez kényelmesebb és alkalmasabb mozgást
P-O242
- 34 biztosít a beteg számára, inkább mint az alternatíva, amelynél a dózis a szájüregnél magasabb ponton van és gravitáció által vagy annak segítségével jut a kiadó pontra. Például egy szívó szalmaszál kellemesebb érzést nyújt a felhasználó számára, ha a tartalmat felszívja a nyelvre és nem az eredeti pontról szívja, például a tartályból.
Azt is figyelembe vettük, hogy a dózis legyen mechanikusan kilökhető az eszközből, például dugattyú, csiga vagy hasonló szerkezet hatására. Ez használható annak biztosítására, hogy a teljes dózis kilökődjék az eszközből. Például, ha nedvesség általi szennyeződés van a kilökés pontján, a dózis egy része az eszközhöz tapadhat. Dugattyú, csiga vagy hasonló szerkezet minimálisra csökkentheti vagy megszűntetheti az ilyen helyzet lehetőségét.
Azt is figyelembe vettük, hogy a már közöltek szerint a dózis kilökése bizonyos esetekben ne a szájüregbe történjék, hanem a bevétel előtt valáme^ly italba, ételbe, tartóba (például kanálba) vagy más alkalmas közbenső befogadóba.
- 35 EGYES MEGVALÓSÍTÁSOK RÉSZLETES LEÍRÁSA
Az 1. ábrára hivatkozással: az 1 eszköznek van egy 2 háza, amely tartalmaz egy 3 alapot és egy 4 kiadó részt. A házon belül van egy kör keresztmetszetű 5 kamra. A kamra tartalmaz egy 6 sarzsot egy bizonyos gyógyszerkészítményből, például orálisan aktív hatóanyagot tartalmazó por vagy szemcsés készítményből. Az 5 kamra tetején van egy 7 kiadó vezeték, amely közlekedik a 8 kiadó nyílással. A 8 kiadó nyílás lefedhető egy 9 sapkával, amelynek rögzítése súrlódással vagy rá pattintással történhet (nincs feltűntetve az ábrán) a 2 ház külső felületéhez. Az 5 kamra kerületén 10 mérőeszköz van elhelyezve egy dózis kimérésére az 5 kamrából és a mért dózis kiadására a 7 kiadó vezetékbe. Az 1. ábrán fel nem tűntetett mérőeszköz lehet például olyanféle, amit száraz por készítmények por inhalátorba bemérésére használnak. Az ilyen mérőeszköz egy alkalmas formája le van írva a 0 661 071B számú Európai Szabadalmi Leírásban.
A 2. ábrán az 1. ábra szerinti eszköz megfordított helyzetben látható. A megfordítás következtében a készítmény közvetlenül a 7 kiadó vezeték és 10 mérőeszköz mellett helyezkedik el. A működtetés hatására (olyan eszközök esetében, mint a 0 661 071B számú Európai Szabadalmi Leírás szerinti, forgatás által) megtörténik egy dózis mérése és kiadása a 7 kiadó vezetékbe, amelyen keresztül a gravitáció hatására a 8 kiadó nyíláshoz esik. Szükség esetén a diszpergált dózis-a 11 (közbenső) edénybe adható.
P-O242
3G ··· ···· ♦·· ·* ··
A technika állása szerint a száraz porinhalálőknál ismert forgatható adagoló eszközöknél gyakran szükséges, hogy a felhasználó mindkét kezét igénybe vegye az eszköz használatához a működtetéshez szükséges forgató művelet miatt. Célul tűztük a találmány szerinti eszköz ellátását olyan működtetővel, összekötve a forgatható eszközt és egy az eszköz házán távolabb elhelyezett működtetőt, amely távműködtető olyan elrendezésű, hogy azzal a kézzel működtethető, amely az eszközt tartja. A távműködtető eszköz például működtethető lehet egy kar vagy gomb megnyomása vagy meghúzása által.
A 3. ábrára hivatkozással a találmány szerinti eszköz egy másik megvalósítási formájánál a gyógyszer közvetlenül a beteg szájába adható. A3, és 4. ábrák szerinti eszköznek hoszszúkás 21 háza van, amelybe sekély dob alakú 22 tartály van beépítve, amely az adagolandó 23 aprószemcsés anyagot tartalmazza. A 22 tartály tengelye keresztirányban keresztül nyúlik a hosszúkás házon és a 22 tartály átmérője nagyobb, mint a 21 ház szélessége, úgy hogy a tartály végei túlnyúlnak a ház oldalain. A 22 tartály forgatható és úgy alakítható ki, hogy a 23 aprószemcsés anyagot az 1. és 2. ábránál fentebb leírttal analóg módon mérje. A házon a 22 tartály alatt 24 kiadó vezeték van elhelyezve az anyag mért dózisainak befogadására egy 25 nyíláshoz történő továbbításra. Egy 26 szájdarab van elhelyezve a házhoz a 25 nyílásnál.
A 26 szájdarabban kialakított 27 átvezetés közlekedik a 25 nyílással, hogy befogadja abból az aprószemcsés anyagot. Egy szeleppel ellátott légző nyílás (egyik sincs ábrázolva) van kialakítva a 21 házon és ez is úgy közlekedik a 24 kiadó vezetékkel, hogy levegő szívható be a légző nyíláson keresztül, amikor a beteg szívást végez a száj darabon át. A szelep olyan kialakítású, hogy csak korlátozott mennyiségű levegő, általában kevesebb, mint 20 cm3 levegő beszívását teszi lehetővé a beteg egy szívási művelete alatt, a szelep lezár, amiP-O242 si --/.--.: ·::··:
··· ···· ··« ·* ♦ · kor ez a levegő mennyiség áthaladt és megakadályozza további levegő mennyiség beszívását.
A 26 száj darabnak közvetlenül a 25 nyílás mellett van egy 28 meghosszabbított része. A 28 meghosszabbított résznek a 21 háztól távolabbi végén egy 29 kiöblösödő rész van, amely meghatározza a lefelé fordított 30 kiadó nyílást. A 28 meghoszszabbított rész alatt egy 31 ütköző van, amely arra szolgál, hogy jelezze a használó számára a 26 szájdarab helyes beillesztési mélységét a szájba. A 26 szájdarab egy 32 forgócsapra van szerelve, amely körül a szájdarab elfordítható a használati helyzetből a tárolási helyzetbe. A tárolási helyzetet a 3. ábrán szaggatott vonallal tűntettük fel. Amikor a 26 szájdarab tárolási helyzetben van, a 24 kiadó vezeték kilépésénél lévő 25 nyílás lezárható egy 33 csúsztatható záró lemez segítségével, amely megakadályozza nedvesség bejutását a 22 tartályba a kiadó műveletek között. A 26 szájdarabnak a tárolási helyzetből történt kiszabadítása után (nem ábrázolt) működtető eszközök mozdíthatók el a kiadó mechanizmus (beleértve a 22 tartály) és az adag számláló működésbe hozására. A 4. ábrán az eszközt úgy tűntettük fel, hogy a 26 szájdarab tárolási helyzetben van.
A3, és 4. ábra szerinti eszköz 26 száj darabjának elrendezése és viszonylagos méretei úgy vannak megválasztva, hogy biztosítsák a diszpergált 23 aprószemcsés anyag lényegében teljes mennyiségének bejuttatását és elhelyezését a beteg szájába. Különösképpen azzal a céllal vannak megválasztva, hogy megakadályozzuk az anyag véletlen belélegzését. így a 26 száj darab 28 meghosszabbított része meghatároz egy viszonylag kis keresztmetszetű 27a áramlási csatornát (például 5 mm átmérőjű kör keresztmetszettel), amely a távolabbi végén felbővül egy 30 kiadó nyílássá, amelynél a 27b átvezetés sokkal nagyobb keresztmetszetű. Továbbá, a 30 kiadó nyílás lefelé van fordítva. A 27b átvezetés távolabbi részének felbővítése a 27a áramlási csatornából érkező, a levegő által szállított anyag lelassulását okozza és ez a lelassulás a 30 kiadó nyílás lefelé fordításával együtt elősegíti az anyag lerakását a beteg szájában és különösen a nyelvére. Továbbá, mint lentebb ismertetni fogjuk, a szemcsés anyag előnyösen olyan kikészítésű lesz, ami minimálisra korlátozza a beadáskor még a levegőben lebegve maradó mennyiséget és így annak belélegzését.
P-O242
Az 5. és 6. ábrák szerinti 34 eszköz hasonló a 3. és 4. ábrák szerintihez és a részeket a 3. és 4. ábrákban lévőkkel azonos tételszámokkal jelöltük. A3, és 4. ábrákkal kapcsolatban már ismertetett szerkezetekhez képest az 5. ábra szerinti eszköz tartalmaz egy 35 további tartályt a hozzá tartozó mérő eszközzel (nincs ábrázolva) és 36 kiadó vezetékkel. A 24 és 36 kiadó vezetékek közlekednek a 26 szájdarabban lévő 27 átvezetéssel, oda juttatva az aprószemcsés anyagot a megfelelő 22 és 35 tartályokból. A 6. ábrán az 5. ábra szerinti eszközt úgy ábrázoltuk, hogy a 26 szájdarab tárolási helyzetben van. A 35 tartály általában 37 aprószemcsés anyagot tartalmaz, amely a 23 aprószemcsés anyagtól eltérő hatóanyagú, bár a 37 aprószemcsés anyag tartalmazhatja szükség szerint ugyanazt az orális hatóanyagot is, eltérő dózisú adagolás tartalék forrásaként. Például az egyik tartály tartalmazhat glitazon készítményt, míg a másik ugyanakkor szulfonilkarbamidot. További kombinációk kiválasztása rutin feladat a szakemberek számára, figyelembe véve a gyógyszerek ismert hatásait és ellenjavallatait.
A 7. ábrán látható 38 eszköz bizonyos szempontból hasonló a 3. és 4. ábrákon látható 20 eszközhöz és a 3. és 4. ábrákon megjelenített részek hivatkozási számai a 7. ábrán azonosak. A 38 eszköz esetében azonban többletként jelen van egy 39 tartály is valamint (nem ábrázolt) mérő eszköz egy második, inhalálásra alkalmas 40 aprószemcsés anyag számára.
Az eszköznek van egy 41 kiadó vezetéke, amelybe a 39 tartályból bemért anyag felhasználás céljára kerül. A kiadó vezeték közlekedik egy 42 inhalációs légvezetékkel, amely úgy van elhelyezve, hogy fogadja a 41 kiadó vezetékből érkező anyagot. Az útvonal a 22 tartálytól a 24 kiadó vezetéken át a 26 szájdarabba illetve a 39 tartályból a 41 kiadó vezetéken át a 42 inhalációs légvezetékbe egymástól független. Minthogy a fentebb a 3. és 4. ábrák 20 eszközével kapcsolatban leírtuk, a 24 kiadó vezeték közlekedik egy a levegő belépését határoló szeleppel ellátott levegő nyílással, a 41 kiadó vezeték egy, a házon lévő külön levegő nyílással közlekedik, amely a levegő lényegében korlátozatlan belépését teszi lehetővé, amikor a beteg inhalálást végez a 42 inhalációs légvezetéken keresztül. Az eszköz tartalmaz (nem ábrázolt) választó szerkezetet, mely a beteg által működtethető, hogy kivá
P-O242 ·:> ·::· lassza a 23 vagy 40 anyagok közül melyik adagolása történjék. A beteg által végzett kiválasztásnak megfelelően a ki nem választott anyaghoz tartozó kiadó vezeték elzáródik.
Ellentétben a 26 szájdarab öblösített 30 kiadó nyílásával, a 38 eszköz 42 légvezetéke lényegében állandó, sőt esetleg szűkülő keresztmetszetű és csak kissé hajlik lefelé. Ennek eredményeként a 42 légvezeték levegőárama viszonylag nagy sebességgel áramlik és esetleg még gyorsul is. Ez, kombinálva a légvezeték kilépésének irányával, az aprószemcsés anyag belélegzésének elősegítését szolgálja. A 22 és 39 tartályokban felhasználható aprószemcsés anyagok alkalmas kombinációi tartalmazhatják a fent már említett orális hatóanyagok bármelyikét (a 22 tartály esetében), valamint bármely inhalálás általi beadásra alkalmas gyógyszert (39 tartály esetén), feltéve természetesen, hogy a kiválasztott gyógyszerek a használat szempontjából kompatibilisek. Az inhalációra alkalmas gyógyszerek közé tartoznak, de ezekre korlátozás nélkül, a légúti betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló szerek.
A 7. ábra szerinti eszköz különösen alkalmas a beadásra ott, ahol gyors reagálásra és tartós hatásra egyaránt szükség van. Például fájdalom csökkentésnél gyakran szükséges a kezelés kezdetekor a gyors megszabadítás a fájdalomból, majd a fájdalom csökkentésének további fenntartása. További lehetséges felhasználási terület a légúti betegségek kezelése napközben belélegezhető gyógyszerrel és éjszakára lassúbb hatású orálisan ható gyógyszerrel.
A 8. ábra szerinti egyes megvalósításokban a rendszer része egy olyan eszköz, amely egy 81 dobot tartalmaz, benne elhelyezett 82 üreggel, a 83 aprószemcsés anyag elhelyezésére. A dobnak van egy 84 külső burkolata, egy közvetlenül a külső burkolaton belül elhelyezett forgatható 85 belső burkolata és egy közvetlenül a belső burkolat egy részén belül elhelyezett mozdulatlan 86 visszatartó lemeze. A külső burkolaton egy a visszatartó lemez mögötti ponton van egy 87 kiadó lyuk a dózis kiadására és a forgatható belső burkolaton el van helyezve egy 88 töltő nyílás. A forgatható belső burkolatnak van egy 89 első helyzete, ahol a töltő nyílás nincs a visszatartó lemez mellett, így lehetséges az aprószemcsés anyagból egy dózis betöltése a töltő nyílásba; és egy 810 második helyzete, ahol a töltő nyílás a visszatartó lemez mellett van és
P-O242 «·« «V·· ··♦ ♦·* közlekedik a külső kiadó lyukkal. Működtetéskor a belső burkolatot elmozdítjuk az első helyzetből a második helyzetbe és megtörténik a dózis kiadása a tartályból a kiadó lyukhoz és kilökődése az eszközből a betegnek történő beadásra. Ennél a megvalósításnál az aprószemcsés anyagot tartalmazó dob lehet gömb alakú vagy hengeres.
Egy másik megvalósításnál, amit a 9. ábrán mutatunk be, a rendszerben van egy eszköz, amely tartalmaz egy 90 tartályt, amely tartalmazza a 91 aprószemcsés részecskéket és van rajta egy 92 kilépő lyuk; egy a tartályon kívül lévő 93 forgatható elemen a forgatható elem első helyzetében a kilépő lyukkal közlekedő 94 külső üreg van, megengedve az aprószemcsés anyag abba történő betöltődését; egy mozdulatlan 95 visszatartó ház közvetlenül takarja a forgatható elemet, a visszatartó házon van egy 96 kiadó lyuk; a forgatható elemnek van egy második helyzete, melyben annak külső ürege közlekedik a kiadó lyukkal és amikor a működtetés hatására a forgatható elem az első helyzetből a második helyzetbe mozdul, megtörténik a dózis kiadása a tartályból a kiadó lyukhoz és kibocsátása a betegnek történő beadás céljára.
Egy további megvalósításnál, amit a 10. ábrán mutatunk be, a rendszerben van egy eszköz, amely tartalmaz egy 101 tartályt, amely tartalmazza a 102 aprószemcsés anyagot és van rajta egy 103 kilépő lyuk; egy a tartályon kívül lévő 104 forgatható elemet, amelyen több 105 külső üreg van; a forgatható elemet közvetlenül fedő mozdulatlan 106 visszatartó házat a rajta elhelyezett 107 kiadó lyukkal; a forgatható elem a rajzon olyan helyzetben van, amikor az egyik külső üreg közlekedik a kilépő lyukkal, hogy föltöltődjék egy dózis aprószemcsés anyaggal és egy külső üreg közlekedik a kiadó lyukkal. A forgatható elem úgy forgatható, hogy mindegyik üreget pontosan a mellette lévő üreg helyére mozdítsa el, amelyben egy dózis aprőszemcsés anyag továbbítása történik a kiadó lyukból, amikor a dózist tartalmazó üreg odáig haladt, hogy közlekedik a kiadó lyukkal.
további megvalósításnál, amit a 11. ábrán mutatunk be, a rendszerben van egy eszköz, amely tartalmaz egy 111 tartályt, amely tartalmazza a 112 aprószemcsés anyagot és van rajta egy 113 kilépő lyuk; egy 114 mozgatható lemez, egy rajta kialakított 115 töltő lyukkal, a mozgatható lemez első
P-O242 helyzetében a töltő lyuk közlekedik a tartály kilépő nyílásával; egy 116 visszatartó lemez van elhelyezve közvetlenül a mozgatható lemez alatt, hogy a töltő lyukkal egy töltő üreget képezzen, amit megtöltünk az aprószemcsés anyag egy dózisával, amikor a mozgatható lemez első helyzetében van, a mozdulatlan visszatartó lemezen van egy 117 kiadó lyuk; a mozgatható lemeznek van egy második helyzete, amelyben a töltő lyuk közlekedik a kiadó lyukkal. Működtetéskor a mozgó lemez az első helyzetből a második helyzetbe mozdul el és megtörténik egy dózis továbbítása a kiadó lyukhoz, ahol az kilökődik az eszközből és megtörténik a beadás a betegnek. Egy alternatív megvalósításnál az eszköznek közvetlenül a mozgatható lemez felett van egy 118 mozdulatlan felső lemeze, a felső lemezen van egy lyuk, amely közlekedik a tartályon lévő lyukkal és a töltő lyuk azzal a céllal, hogy visszatartsa a dózist az üregben az első lyuktól a másodikhoz történő továbbítás közben. Bizonyos, a 11. ábra szerinti megvalósításoknál a 114 mozgatható lemez kör alakú és forgó mozgással jut az első helyzetből a másodikba. A 12. ábra szerinti más megvalósításoknál a 114 mozgatható lemez négyszögletes és csúszással mozog az első helyzetből a második helyzetbe.
A találmány egy további megvalósításánál a rendszer része egy eszköz, amely tartalmaz egy 131 archimédeszi csavart, amely alternáló mozgásra alkalmas egy-egy dózis aprószemcsés anyag kiadására a 132 tartályból a beteg száj üregébe.
A találmánynak egy a 14. ábrán feltűntetett további megvalósításánál a rendszer része egy eszköz, amely tartalmaz egy a 142 tartállyal közlekedő 141 rudat és egy a rúddal közlekedő 143 kiadó vezetéket, és az említett eszköz képes a gyógyszer egy dózisát szolgáltatni a tartályból a kiadó vezetékbe. Bizonyos megvalósításoknál az eszköz tartalmaz egy 144 csúsztatható elemet is a tartályon és a rúdon belül, a csúsztatható elemen van egy benne kialakított 145 töltő üreg, a csúsztatható elemnek van egy első helyzete, amikor a töltő üreg a tartályban helyezkedik el és egy második helyzete, amikor a töltő üreg a rúdban helyezkedik el és közlekedik a kiadó nyílással. Működtetéskor a csúsztatható elem az első helyzetből a második helyzetbe mozog és megtörténik egy dózis gyógyszer kiadása a tartályból a kiadó vezetékbe, majd ezután a beteg szájüregébe. Előnyös megvalósításokban egy szerkezet,
P-O242 ··%.· -%.-..;·;
például egy 146 rúgó tolja vissza a csúsztatható elemet az első helyzetbe a dózis kiadása után. Egy a 15. ábrán feltűntetett alternatív megvalósításban a csúsztatható elem a 147 tartály, amit a 148 ház foglal magába.
A találmány egy további megvalósításánál, amit a 16. ábrán mutatunk be, a rendszer része egy eszköz, amely egy 162 zsinóron egyenletes osztású 163 csomókat tartalmazó és a csövön belül több egyenlő osztású 164 légzsákot formáló 161 hosszabb cső. A légzsákok mindegyike egy-egy dózist tartalmaz a 165 aprószemcsés anyagból, működtetéskor a zsinórt meghúzva szabaddá teszünk egy légzsákot és megtörténik egy dózis kiadása a rendszerből, majd továbbítása a beteg szájüregébe.
A találmány bizonyos megvalósításaiban a dózisok mérése egyedileg történik a működtetés előtt. A 17. ábrán olyan megvalósítást mutatunk be, amely 172 szubsztrátum alapon lévő 171 bliszterekbe foglalt dózisokat tartalmaz, mindegyik bliszter egységnyi dózist tartalmaz és a blisztereket 173 lezárás fedi. Bizonyos megvalósításokban a bliszterek szalagszerűen, sorban vannak elhelyezve, más megvalósításokban viszont a szalag tekercs alakban van.
A rendszer bizonyos, előre bemért blisztereket tartalmazó, a 18. ábra szerinti megvalósításaiban a működtetés hatására a bliszter szalagot vagy tekercset egy 180 fogaskerék szerkezet tolja előre, a lezárás egy falisztért fedő mennyiségét felveszi egy 181 első felvevő görgő és a szubsztrátum alap azonos mennyiségét felveszi egy 182 második felvevő görgő, ezáltal az aprószemcsés anyag egy dózisa kilökődik a szalagról és megtörténik kiadása a rendszerből a beteg szájüregébe. Előnyösen 183 szorító görgőket használunk a szubsztrátum alap kiegyenesítésére, hogy ez által megkönnyítsük a bliszter szubsztrátum gördülését és tárolását.
A rendszer bizonyos, előre bemért blisztereket tartalmazó, a 19. ábra szerinti megvalósításaiban a rendszer továbbá tartalmaz egy 191 szúró elemet, amelyben a szalagot olyan helyzetbe továbbítjuk, ahol egy vonalban áll a lyukasztó elemmel, ahol működtetéskor a lyukasztó elem behatol a bliszterbe és az aprószemcsés anyag egy dózisa kilökődik a szalagból és megtörténik kiadása a rendszerből a beteg szájüregébe.
P-O242
A rendszer bizonyos, előre bemért blisztereket tartalmazó megvalósításaiban a szubsztrátum alap tárcsa alakú és a bliszterek a tárcsa kerületén vannak elhelyezve. A bliszterek egymástól és a csomag közepétől egyforma távolságra vannak, amint a 20. ábrán feltűntettük, működtetéskor a szubsztrátum alap központi tengelye körül forog és egy blisztert helyez egy vonalba egy lyukasztó elemmel. A lyukasztó elem behatol a bliszterbe és az aprószemcsés anyag egy dózisát kilöki a bliszterből, hogy megtörténjék annak kiadása a rendszerből a beteg szájüregébe. Alternatív megvalósításokban a bliszterek a 20a. ábrán feltűntetett módon mátrix-szerűen vannak elhelyezve, ami bonyolultabb mechanizmust igényelne, hogy a blisztereket a lyukasztó elemhez továbbítsuk vagy viszont.
A találmány egy másik, a 21. ábrán feltűntetett megvalósítása gyógyszert tartalmazó aprószemcsés anyag egy dózisának a beteg nyelvére helyezésére szolgáló eszközre vonatkozik, az eszköz tartalmaz egy 211 házat a benne kialakított, a 213 aprószemcsés anyag több dózisát tartalmazó 212 belső üreggel, a háznak van egy 214 kúpos felső vége egy azon kialakított 215 nyílással, valamint egy 216 kúpos alsó vége, egy 217 emelőrúd van egy 218 első helyzetben a ház kúpos alsó részébe helyezve és mozgatható a ház kúpos felső végében lévő 219 felső helyzetig, az emelőrúd tartalmaz egy 220 meghosszabbított hengert 221 felső véggel és 222 belső tolórúddal a meghosszabbított henger belsejében, amely a henger felső vége alatt végződik a 223 töltő üreget alkotva, amikor az emelőrúd az első helyzetben van (21b. ábra), a belső tolórúd úgy mozgatható, hogy végül a henger felső vége feletti ponton legyen, amikor az emelőrúd a második helyzetben van (21d. ábra); miközben az eszköz függőleges az első helyzetben, a töltő üreg megtöltődik az aprószemcsés anyag egy dózisával és amikor az emelőrudat a második helyzetbe mozgatjuk, a belső tolórúd a henger felső vége feletti pontig mozog és megtörténik a gyógyszer egy dózisának kilökése a házból a beteg nyelvére (21f. ábra). A találmány ezen megvalósítása tartalmazhat továbbá egy a felső kúpos vég nyílását lefedő 224 végsapkát vagy legalább egy a felső kúpos vég nyílását lefedő 225 lezárót, és a legalább egy redőny kinyílik amikor az emelőrúd a második helyzetben van. A találmánynak ezen megvalósítása tartalmazhat továbbá egy 226 belső peremet a kúpos felsőrész nyílásában, a belső
P-O242 perem olyan kialakítású, hogy megfogja és megállítja a meghosszabbított henger mozgását, de a belső tolórúdét nem, megengedve, hogy a belső tolórúd eljusson egy a henger felső vége feletti pontig, kilökve a dózist. A belső toló rúd helyzete a meghosszabbított hengerben előnyösen beállítható a töltő üreg térfogatának változtatására, a dózis egyénivé tételére. A felső kúpos rész előnyösen elég hosszú ahhoz, hogy lehetővé tegye a dózis elhelyezését a beteg nyelvének hátulsó részére. Egyes megvalósításokban az eszköz megtölthető gyógyszerrel és rögzíthető az első és második helyzet között a működtetés előtt a 21c. ábrán feltüntetett módon.
A találmány egy másik, a 22. ábrán feltűntetett megvalósítása gyógyszert tartalmazó aprószemcsés anyag egy dózisának a beteg nyelvére helyezésére szolgáló eszközre vonatkozik, az eszköz tartalmaz egy 2221 házat a benne kialakított, a 2223 belső üreggel, a házon van egy 2224 nyílás, amely összeköti a belső üreget a házon kívüli térrel, a ház a nyílást a nyelv felé fordítva alkalmasan illeszthető a humán beteg szájüregébe; a belső üregben van egy 2225 mozgatható elem, a mozgatható elemnek van egy 2226 töltő rése, amely alkalmas egy dózis gyógyszer befogadására, a töltő rést körülveszi a ház amikor a mozgatható elem egy első helyzetben van (e), a mozgatható elem átállítható egy második helyzetbe (f), amelyben a töltő rés közlekedik a ház nyílásával, kiadva a gyógyszert a nyílásba vagy kibocsátva a gyógyszert a beteg nyelvére. Bizonyos megvalósításokban a mozgatható elem vízszintesen csúsztatható az első helyzetből a második helyzetbe vagy forgatható a meghosszabbított ház belsejében az első helyzetből a másodikba (22h. és 22i. ábra). Előnyösen a meghosszabbított ház elég hosszú ahhoz, hogy lehetővé tegye a gyógyszer elhelyezését a beteg nyelvének hátsó részére. Ez a megvalósítás tartalmazhat egy 2227 por adagolót is, összekapcsolva a ház nyílásával, a gyógyszer dózist a töltő résbe helyezve, amikor a mozgatható elem a második helyzetben van, a por adagoló teljesen kivehető a házból, lehetővé téve a dózis elhelyezését a beteg nyelvére. Előnyös megvalósításokban a por adagoló egy átfordítható elemmel van a házhoz erősítve (például csuklópánt, hajlékony szalag vagy más hasonló szerkezet) ami egy zárt és egy nyitott helyzetet biztosít. Amikor a ház és a por adagoló zárt helyzetben van, a por adagoló a ház nyílásához kapcsolóP-O242 ···. ·.····.
• · · ··· · ··· ·· ·β dik és olyan helyzetben van, hogy a gyógyszer egy dózisát a 2226 töltő résbe helyezi a mozgatható elem második helyzetében. Nyitott állásban a ház és a por adagoló tere összekapcsolódik, ami lehetővé teszi, hogy a ház kiadjon egy dózist a felhasználó szájába a por adagoló jelenléte általi akadályozás nélkül. Annak érdekében, hogy csökkentsük a gyógyszer kiadásával kapcsolatos lépések számát, az átfordító működtetés a nyitott állásból a zárt állásba vagy viszont, működtethet egy lépést a kiadás folyamatában. Például az eszköz nyitása kiválthatja a töltő rés töltését és/vagy a mozgatható elem mozgását a második helyzetből az első helyzetbe. Alternatívan az eszköz nyitása kiválthatja a töltő rés töltését, a mozgatható elem mozgását a második helyzetből az első helyzetbe az eredeti nyitás közben és a mozgatható elem mozgását vissza az első helyzetbe, hogy a nyitási művelet vége közben, amikor az ezt követő kiadást nem akadályozza a por adagoló. A por adagoló tartalmazhat bármilyen szerkezetet a por mérésére, beleértve a fent ismertetett tartály szerkezetek bármelyikét, például a por adagoló tartalmazhat egy 2228 házat, amely 2229 belső tartályt képez több adag 2230 por alakú gyógyszer befogadására egy a tartállyal közlekedő 2231 orsót és egy 2232 kiadó kivezetést, amely közlekedik az orsóval, itt a por adagoló képes egy dózis gyógyszert kiadni a tartályból a kiadó kivezetésbe. Egy megvalósításban a por adagoló tartalmaz továbbá 2233 csúsztatható elemet is a belső tartályon belül és az orsóban 2234 töltő üreg van elhelyezve, a csúsztatható elemnek van egy 2235 első helyzete, amelyben a töltő üreg a tartályban helyezkedik el és egy 2236 második helyzete, amikor a töltő nyílás az orsóban helyezkedik el és közlekedik a kiadó nyílással, ahová a csúsztatható elem első helyzetéből a második helyzetébe történő mozgása után egy dózis gyógyszer kiadása történik a gyógyszer adagolóból a mozgatható elem töltő nyílásába.
A találmánynak egy másik, a 23a.-23d. ábrákon feltűntetett megvalósítása gyógyszert a beteg nyelvére helyező eszközre irányul, amely tartalmaz egy 231 házat, egy 232 tartályt és egy 233 orsót képezve, amelyek közlekednek a tartállyal, a házon van egy 234 nyílás, amely összeköti a szárat a házon kívüli térrel, a ház olyan kialakítású, hogy oly módon illeszkedik a humán beteg szájüregébe, hogy a nyílás a beteg nyelve felé van fordítva; egy 236 töltő réssel P-O242
4β I··, \· ί·.. ’·.* • · · ··*···· ·· · · beteg nyelve felé van fordítva; egy 236 töltő réssel ellátott és egy dózisnyi gyógyszer befogadására képes 235 mozgatható elem az orsó belsejében egy első (23b. ábra) helyzetbe van állítva, amikoris a töltő nyílás közlekedik a tartállyal és megtölthető a dózissal, a mozgatható elem áthelyezhető egy második helyzetbe (23d. ábra), ahol a töltő nyílás közlekedik a ház nyílásával, ahol megtörténik a gyógyszer dózis kiadása a beteg nyelvére. Bizonyos megvalósításokban a mozgatható elem csúsztatható az első helyzetből a másodikba, vagy forgatható a meghosszabbított házban és átfordul az első helyzetből a másodikba, az eszköz tartalmazhat továbbá egy 237 rögzítő szerkezetet, amely egy az első és második helyzet közötti helyen tartja a töltő nyílást (23c. ábra). Az eszköz előnyösen tartalmaz egy szerkezetet, például egy 238 rugót a mozgatható elemnek a második helyzetbe történő mozgatására a rögzítő szerkezet kioldása nyomán. Előnyösen a felső kúpos rész elég hosszú, hogy lehetővé tegye a dózis ráhelyezését a beteg nyelvének hátsó részére és van egy 239 levehető sapkája.
A jelen találmány szerinti rendszernek és eszköznek úgy kell tartalmaznia a port, hogy meggátolja annak a külső környezet általi szennyezését és zárást biztosítson a por vesztesége és hulladékba kerülése ellen. Ez elérhető elasztomer tömítésekkel, amelyek lezárást biztosíthatnak a tartály és a többi alkotóelem között, megakadályozva a por szivárgását vagy megszökését a tartályból. Ez alternatívan megvalósítható az alkotóelemeknek például egy csavar segítségével történő deformálásával, szoros súrlódó kapcsolatot hozva létre a gyógyszert tartalmazó alkotóelemek között.
Találmányunk tárgyai továbbá új száj darabok, amelyek segítik a dózisok koordinált elhelyezését a szájűregbe.
Bizonyos megvalósításoknál a szájdarab először hasonlóan áll ki az eszközből, mint egy standard inhaláló hagyományos szájdarabja. Azonban a kezdeti előre nyúlás után a szájdarab szögben lefelé fordul, hogy a dózist a felhasználó nyelvére irányítsa, amint a 24. ábrán feltűntettük. Ennek célja biztosítani, hogy ezt követően lehetőleg a dózis 100%-ának abszorbeálása megtörténjék a gyomor-bél traktus által és ne legyen belélegzés a tüdő rendszerbe. A szögben megtört szájdarabnak
P-O242 ···.·.····.
*·· ······« ·· 4 « lehet éles szöge (24. ábra) vagy lehet ívelt a 25. ábra szerint .
Egy további megvalósításban a szögben megtört vagy ívelt száj darab helyett lehet a száj darab egyenes, de bizonyos szögben állhat ki az eszközből, amikor az függőleges helyzetben van (26. ábra), annak érdekében, hogy a dózist a nyelvre irányítsa és azért is, hogy csökkentsen minden iránytörést a szögben megtört és ívelt szájdarab által, aminek eredménye bizonyos mennyiségű gyógyszernek a rendszerben visszatartása és általa ki nem adása lehetne.
A jelen találmány szerinti szájdarab további új jellegzetes vonása, hogy bővülő szájdarabja van, amely csökkenti a sokszemcsés anyag sebességét, megakadályozva a dózis szétszóródását és elaprózódását, ami a tüdőbe beszűrődést okozhatná. A technika állása szerint szűkített vagy venturi kialakítású száj darabok megnövelt sebességet eredményeznek a továbbítás során, amely előnyös a tüdőbe inhaláláshoz. A jelen találmány szerinti bővülő szájdarab eredményeként a sokszemcsés anyag sebessége nem növekszik, ezáltal megnő a gasztrointesztinális elhelyezésű gyógyszer százalékaránya. Amint a 27. ábrán feltűntettük, a száj darab lehet 270 kúpos alakú, ahol a száj darab 271 kilépése nagyobb, mint a 272 belső belépés, ahol az egység belép a szájdarabba. Előnyös megvalósításokban a kilépő átmérő 25%, 50% vagy 100%-kal nagyobb, mint a szájdarab belépő átmérője. Ezeket a százalékokat azonban nem szántuk korlátozásnak.
A 28. ábrán feltűntetett más megvalósításoknál a szájdarab lehet 281 derékszögű, 282 vízszintes felsőrésszel és 283 vízszintes alsórésszel, amelyek hosszabbak, mint a 284 oldalak, hogy illeszkedjék a beteg szájába. A kúpos szájdarabhoz hasonlóan a 285 kilépő nyílás nagyobb lesz, mint a 286 belépő nyílás. Például a kilépő nyílás keresztmetszete 25%, 50% vagy 100%-kal nagyobb lehet, mint a belépő nyílásé.
A 29. ábrán feltűntetett más kialakítású derékszögű jellegű 291 szájdarab megvalósításoknál a kinyúlás legyező alakú lehet. Az ilyen megvalósításnál a 292 oldalfalak a 293 száj darab kezdettől kifelé bővülnek, például 15 fokos szögben, egymástól ellenkező irányban távolodva, így biztosítva a bővülést. Amikor a falak elérik a kívánt távolságot, a 294
P-O242 ···.?·.><
α · · «··· · · « · · ·· szajdarab teteje és alja a 295 külső élen konvex, ami legyezőszerű megjelenést eredményez.
A találmány bizonyos megvalósításaiban a technika állása, például a por inhalálás! technika állása szerint ismert gyógyszeradagoló eszközöket lehetséges úgy módosítani/adaptálni, hogy képesek és alkalmasak legyenek olyan részecskékből álló dózisok adagolásának működtetésére, amely részecskék mérete alkalmas a gasztrointesztinális beadásra a tüdő rendszerbe törtnő minimális inhalálás mellett. Ilyen eszközök le vannak írva a WO 94/04133 és a WO 93/25198 nemzetközi közzétételi iratokban, valamint a 4,590,206 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. További eszközöket alább ismertetünk:
Egy ilyen eszköz a WO 92/00771 nemzetközi közzétételi iratban leírt Bespak néven ismert eszköz, amely az Innovata Biomed Limited cégtől szerezhető be. Az ott leírt eszköz tartalmaz egy tároló kamrát a beadandó porított gyógyszer számára és egy mérő elemet mérő csészékkel, amelybe a porított gyógyszer egyes dózisait helyezik. A levegő belégzése az eszköz egyik végén lévő belégző járaton keresztül történik és a levegőt úgy irányítják, hogy érintkezzék a porított gyógyszerrel megtöltött mérő csészével. A mérő csésze felül nyitva úgy van beállítva, hogy érintkezzék a levegő árammal, lehetővé téve a por kiszabadítását a csészéből. A belégzés hatására a dózis keveredik a légárammal és tovább halad a száj darabon keresztül, hogy megtörténjék az inhaláció. A mérő elemen a mérő csészék egy külső csonkakúp-szerű falon úgy vannak elhelyezve, hogy mindegyik mérő csésze felül nyitott és találkozik a levegő árammal belégzés közben. A mérő elem forog, úgy hogy a mérő csészék mozognak egy olyan helyzet között, amelyben a csésze befogadja a porított gyógyszer egy dózisát a tároló kamrából és egy olyan helyzet között, amelyben a csésze ki van téve a légáramnak. Amikor az egyik csésze ki van téve a légáramnak, egy másik csésze egyvonalban áll a tároló kamrával és megtöltődik a porral. Miután megtörtént a dózis kifújasa a mérő csészéből és ezt követően a mérő elem forgása, egy törlő elem törli és tisztítja a csészét, hogy eltávolítson minden diszpergálatlan port, ezt szárítás követi nedvességet abszorbeáló anyaggal.
P-O242 ···. .· ···..··.:··: *·· ···· ··· ·· «·
Egy további eszközt írtak le porok inhalálására a 2,587,215 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Olyan inhalálót ismertetnek, amely porított gyógyszert tartalmazó tároló kamrát, egy keverő kamrát és egy adott gyógyszer dózist a tároló kamrából a keverő kamrába továbbító eszközöket tartalmaz. A keverő kamrában a dózist levegővel keverik és az inhalálás szájdarabon keresztül történik.
Egy további eszközt írtak le porított inhalációs gyógyszerek beadására a 4,274,403 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Inhalálót ismertetnek porított gyógyszer orron át történő beadására, az eszköz tárolót tartalmaz a gyógyszer bizonyos mennyiségének befogadására. A tároló eszközön tápláló lyuk van, amelyen át a porított gyógyszer kivehető a tároló eszközből. Az eszköz továbbá tartalmaz egy operatívan a tároló eszközhöz kapcsolt kiadó fejet a porított gyógyszer orron keresztül történő jobb adagolására. A találmány szerinti inhaláló adagoló feje tartalmaz egy fúvókát, egy test-részt, egy kiadó hengert és egy szelelő nyílást. A fúvóka olyan kialakítású, hogy illeszkedjék a felhasználó orrnyílásába. A test-rész a fúvóka mellett van elhelyezve és van egy átmenő furata. Az átmenő furat operatívan köti össze a fúvókában lévő kiadó járatot a tároló eszköz felé menő tápláló nyílással. A tápláló nyílás és a kiadó járat keresztirányban el van tolva egymáshoz képest azokon a pontokon, ahol az átmenő furathoz csatlakoznak.
A kiadó henger tartalmaz egy mérő kamrát. A mérő kamra választhatóan állítható vonalba vagy a tápláló nyílással vagy a kiadó járattal. A kiadó henger csúsztathatóan van elhelyezve a keresztirányú furatban, hogy mozgatható legyen a mérőkamrát a tápláló nyílással szemben beállító első keresztirányú helyzet és egy második, a mérőkamrát a kiadó járattal szemben beállító helyzet között. Az első helyzetben a mérőkamra az inhaláló működtetésekor megtölthető egy töltet porított gyógyszerrel. A második helyzetben a porított gyógyszer töltet a kiadó járatba kerül a felhasználó általi inhalálásra. A szelelő nyílás a kiadó henger részeként van kialakítva és csak a henger második állásában alkalmas a mérőkamra szellőztetésére a légkör felé, vagyis akkor, amikor por van elhelyezve az eszközben úgy, hogy a felhasználó által inhalálható.
P-O242
Egy további inhaláló eszközt ismertetnek a 4,524,769 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Inhalálót ismertetnek mikronizált gyógyszerészeti hatóanyag betegnek történő beadására. Az inhaláló tartalmaz egy gáz vezető eszközt, amelyen át gáz áramlik a beadandó mikronizált anyag szállítása céljából. Az inhaláló továbbá tartalmaz egy membránt több előre kiválasztott perforált résszel, mindegyik rész alkalmas a hatóanyagból egy-egy 50 mg-nál kisebb, száraz por alakú reprodukálható dózis tartására és kiadására. A por részecskék szemcse mérete kisebb, mint 5 mikrométer. A membrán több helyzetbe mozgathatóén van összekötve a gáz vezető eszközzel, miáltal a membrán mindegyik előre kiválasztott része egymást követően helyezhető a gáz vezeték belsejébe a hatóanyag ott lévő dózisának kiadására. Mindegyik előre kiválasztott rész, ahonnan megtörtént a hatóanyag kiadása, a külső helyzetbe mozgatható hatóanyag befogadása céljából.
A 2,041,763 számú Egyesült Királyság-beli szabadalmi bejelentésben inhalálót ismertetnek portároló kamrával és egy forgatható mérő elemmel, amely adagoló lyukakkal rendelkezik, ezek az egyik helyzetben a tároló kamra felé nyitottak, a másikban pedig a keverő kamra felé. A mérő elem forgatása hatására történik a por továbbítása a tároló kamrától a keverő kamrába, az inhalálás céljára.
Az EP 0 079 478 számú Európai Szabadalmi leírásban inhalálót ismertetnek tároló kamrával, inhaláló légcsatornával és benne lévő üreggel kialakított forgatható kiadó elemmel. A kiadó elemet az egyik helyzetből, amelyben az üreg befogadja a port a tároló kamrából, elforgatják egy másik helyzetbe, amelyben a por az üregből gravitáció hatására egy a légcsatornában elhelyezett gyűjtőre esik.
Ismert továbbá egy inhaláló forgatható mérő elemmel, amelyben bemélyedések vannak kialakítva. A bemélyedések porított gyógyszert tartalmaznak. A mérő elem forgatása hatására a bemélyedések egyike a levegő beszívó nyílás járata felé nyitottá válik, hogy megtörténjék a légáram általi elragadás és inhalálás. (4,860,740 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás.)
A WO 92/09322 számú nemzetközi közzétételi iratban ismertetett Easyhaler® elnevezésű, a Boehringer Ingelheim cégtől beszerezhető eszköz példa egy olyan másik alkalmas eszközre,
P-O242 amely adaptálható/átalakítható a jelen találmány szerinti készítmények adagolására. Az eszköz tartalmaz egy porított gyógyszerészeti anyag ellátást és adagoló eszközt, amely egy forgatható henger, annak kerületén elhelyezett öt egyforma bemélyedéssel. A hengert úgy forgatják, hogy egy bemélyedés vonalba kerül a gyógyszer táplálással és betöltődik egy gyógyszer mennyiség, míg egy másik bemélyedés a szájdarabbal· összekötött légcsatornával kerül egy vonalba. Ezután történik a megtöltött bemélyedés elfordítása a másik helyzetbe, az inhalációs légáram közvetlen útjába. A dózis előre beállítása a forgatható adagoló eszköz bemélyített részével történik és az üresre öblítést az inhalációs kamrán keresztül menő közvetlen légáram végzi. Az eszköz működtetéséhez a forgatható adagoló eszközt úgy fordítják, hogy egy teli adagoló kamra (aminek megtöltése az előző után már megtörtént) egy vonalba kerüljön a szájdarabhoz menő légcsatornával. A felhasználó általi inhaláláskor levegő beszívás történik nyílásokon és fúvókákon át közvetlenül az adagoló kamrába. A levegő átöblíti az adagoló kamrát, előidézve a gyógyszernek a levegő általi elragadását a száj darabon keresztüli inhalálás irányába. A légcsatorna tengelye 70° és 110° közötti, de előnyösen 30° szögben van elhelyezve az adagoló eszköz tengelyéhez képest.
Ismert továbbá egy eszköz por alakú gyógyszer tüdőbe történő adagolására inhalálás útján. Az eszköz tartalmaz egy szájdarabot, egy a szájdarabbal közlekedő gyógyszer tartályt és mérőeszközt egy dózis gyógyszer kiadására a tartályból. A tartály a hatóanyagot tartalmazó laza por alakban 1-10 pm részecske méretű, porított gyógyszerből egy tömörített tömböt tartalmaz. A mérőeszköz tartalmaz egy forgatható csavarvonal alakú pengét a tömörített tömbből történő lekaparásra. így a működtetés hatására a csavar alakú penge a tömörített por alakú gyógyszert olyan részecskékként kaparja le, amelyek alkalmasak a beteg légző útjába történő inhalálásra. (Lásd 5,176,132 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás . )
A GGU EP93/01157 és EP93/01158 európai szabadalmi bejelentései tárgya inhalációs eszköz illetve gyűrű alakú tabletta. A GGU eszköze tartalmaz egy a száj darabban elhelyezett gyógyszer taroló testet. A test egy inhaláló cső kezdetét képezi, amelyen keresztül a gyógyszer inhalálása történik. A gyógyP-O242
szer tömörített és gyűrű alakban van. Használatkor egy homlokmaró forog, részecskéket hozva létre a gyógyszerből. Inhaláláskor levegő áramlik át a házon és a homlokmaró vágó élei közelében lévő belépő nyílásokon. A vágó élek közötti bemélyedések, a belépő nyílások és a bemélyedések együtt a szájdarabhoz vezető légcsatornát képeznek, amelyen át a gyógyszer részecskék inhalálása történik.
A dózisok mennyiségét a homlokmaró fordulatok száma szabja meg. Egy rugó nyomja az inhaláló csövet és így a gyógyszer tömböt a homlokmaró felé. Működtetéskor egy felhúzó gombot forgatnak a rugó megfeszítésére. A kioldó szerkezet hatására a rugó felszabadul és forgatja a felső részt, amellyel a homlokmaró össze van kötve.
További jellegzetes gyógykezelési célú inhalálókat ismertetnek például a 3,157,179; 3,178,748; 3,183,907; 3,356,088; 3,361,306; 3,456,644; 3,456,646; 3,565,070; 3,656,070;
3,636,949; 3,658,059; 3,732,864; 3,789,843; 3,814,297;
3,991,761; 3,826,413; 4,206,758; 4,414,972; 4,484,577;
4,534,345; 4,592,348; 4,817,822; 4,484,577; 4,926,852;
4,790,305; 4,210,155; 4,852,561; 4,644,107; 4,677,975;
4,803,978; 4,934,358; 4,955,371; 5,020,527; 5,048,514;
5,060,643; 5,224,471; 5,250,287; 5,284,133; és 5,351,683 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban. A nagy emlősök, például lovak orr-garat inhalálóira jellemző az 5,062,423 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás .
Jellegzetes eszközöket ismertetnek és írnak le por alakú gyógyszerek kezelésére számos Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban, többek között a 6,142,146; 6,116,238; 6,073,818; 6,071,498; 6,065,471; 6,029,663; 6,006,747; 5,934,273; 5,875,776; 5,871,010; 5,785,049; 5,577,497; 5,694,920; 5,642,728; 5,568,807; 5,546,932; 5,524,613; 5,476,093; 5,447,151; 5,383,850; 5,372,128; 5,301,666; 5,287,850; 5,263,475; 5,042,472; 4,889,114; 4,860,740; 4,846,168; 4,338,931; 5,458,1351; 5,388,572; 5,349,947; 5,042,472; 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,831,606; 3,948,264; 3,971,377; és 4,147,166 számú Amerikai Egyesült
P-O242
Allamok-beli szabadalmi leírásokban. A száraz por inhalálók között találhatók dózis inhalálók, például a Monohaler® védjeggyel ismert egy-dózis inhaláló és több-dózis inhalálók, például több-dózisos, a lélegzés által működtetett száraz por inhalálók, például a Turbohaler® védjeggyel ismert. Ezek a technika állása szerinti eszközök zselatin-kapszulába vagy bliszterbe foglalt porított gyógyszert használnak úgy, hogy mindegyik kapszula vagy bliszter egy külön dózist tartalmaz. A 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,795,244; és 3,807,400 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban a porított gyógyszert tartalmazó kapszulát felszúró eszközzel felszerelt inhaláló eszközöket ismertettek, amelyből az inhalálás hatása szívja ki a gyógyszert a felszúrt kapszulából a felhasználó szájába. A 2,517,482 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan eszközt ismertetnek, amelyben a port tartalmazó kapszulát inhalálás előtt egy alsó kamrába helyezik, ahol a felhasználó egy felszúró tű kézzel történő megnyomásával szúrja fel. Felszúrás után megkezdődik az inhalálás és a kapszula felszívása a készülék egy felső kamrájába, ahol minden irányba mozog, ami a por kiürítését eredményezi a szúrt lyukakon át az inhalálás légáramába. Egy nagyon jól ismert, Diskhaler elnevezésű száraz por inhalálóban egy bliszter tárcsán elhelyezett bliszterekbe zárt egyedi gyógyszer dózisokat használnak. Egy dugattyú szúrja fel a blisztereket az egyes dózisok kibocsátása céljára. A tárcsát az egymást követő dózisokhoz nyomógombbal léptetik tovább. (Lásd a 4,627,432 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírást.)
A 08/681.103 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi bejelentésben ismertetnek egy Spiros inhaler elnevezésű száraz por inhalálót, amely ugyancsak bliszter tárcsával működik. Az US93/09751 számú PCT bejelentésben ismertetett to
P-O242 vábbi inhaláló egy gyógyszert tartalmazó patron több üregében elhelyezett egyedi gyógyszer dózisokat tartalmaz. A patront kézzel léptetik tovább a soron következő dózishoz a gyógyszert tartalmazó patron forgatásával.
Forgó propellert tartalmazó inhalálót ismertetnek az 5,327,883 és 5,577,497 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban.
A beteg általi inhalálás céljára aeroszol gyógyszerezést szolgáltató ismert eszközök között találhatók kézi üzemű és a lélegzés által működtetett mért dózis inhalálók. Az aeroszol inhalációs gyógyszerezést szolgáltató eszközökre néhány példát ismertetnek az 5,960,792; 5,848,587; 5,738,087; 5,666,948; 5,617,844; 5,505,194; 5,394,866; 5290,539; 5,165,391; 5,027,806; 4,955,371; 4,852,561; 4,790,305;
4,509,515; 5,954,047; 5,755,218; 5,724,986; 5,622,162;
5,544,647; 5,505,194; 5,392,768; 5,304,125; 4,852,561;
3,187,748; 3,565,070; 3,814,297; 3,826,413; 4,592,348;
4,648,393; 4,803,978; 4,896,832 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. További példák egy a 3M Healthcare cégtől beszerezhető Aerosol Sheathed Actuator and Cap elnevezésű termék és egy a Riker Laboratories cégtől beszerezhető Autohaler néven ismert termék.
Az egy darabból álló fix aeroszol működtetős eszközök ismertetése található a 3,918,451; 3,991,761; 4,011,864; 4,069,819; 4,227,522; 4,265,236; 4,454,877; 4,576,157; 4,648,393; 4,860,740; 5,002,048; 5,012,804; 5,115,803; 5,134,993; 5,134,993; 5,161,524; és 5,178,138 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban.
ízelt, vagy a zsebben vagy táskában, zsebben kényelmes hordás érdekében összehajtható vagy teleszkóp-szerűen széthúzható eszközöket ismertetnek a 3,739,950,- 3,788,316; 3,927,806; 3,994,421; 4,130,116; 4,292,966; 4,509,515;
P-O242
4,637,528; és 4,641,644 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban
A légzés által működtetett inhalálók abban különböznek a túlnyomásos aeroszolos inhalálóktól, hogy a légzés által működtetett inhalálókat a felhasználó általi inhalálás működteti és így megbízható a gyógyszer beszívása a tüdő disztális területeire. Jellegzetes, a légzés által működtetett inhalálókat ismertetnek a 6,102,036; 5,483,954; 4,846,168;
4,524,769 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban .
Más rendszerek eszközt tartalmaznak a gyógyszerezésnek az inhalálás általi beindítására is, ismertetésüket lásd a 4,664,107; 4,803,978 és 4,739,754 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban.
Eldobható, a légzés által működtetett inhalálókat ismertetnek a WO 89/01348 számú nemzetközi közzétételi iratban, más eldobható inhalálókat pedig a 6,102,035, 6,062,213, 5,660,169, 5,533,505, 4,955,371 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban.
Az inhalálók további újabb fejlesztéseit ismertetik a6,149,892; 6,143,277; 6,131,566; 6,116,234; 6,062,213; 6,083,514; 6,074,668; és 5,878,917 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban.
P-O242

Claims (91)

Szabadalmi igénypontok,.
1. Rendszer hatóanyag adagolására, azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy házból és működtetőből álló több egységes adagoló eszközt, amely eszköz több dózis, hatóanyagrészecskékből álló, aprószemcsés anyagot tartalmaz és működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból, mimellett a hatóanyag-részecskék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 μm és 1 mm közötti, miáltal a hatóanyag hatásos dózisa nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe, az alveolákat is beleértve.
$2. ·’· “ j’ ··% *'·Ι •·· ······✓ · ··
Eljárás hatóanyag készítmény készítésére gastrointesztinális elhelyezésre azzal jellemezve, hogy készítünk nagyszámú, nem összepréselt, szabadon folyó hatóanyagot és gyógyszerészetileg elfogadható, kötőanyagot tartalmazó részecskét, a hatóanyag-részecskék átlagos átmérője nagyobb mint 10 pm-től körülbelül 1 mm-ig és azzal jellemezve, hogy a részecskék legalább körülbelül 80% hatóanyagot tartalmaznak.
Eszköz több egység-adag aprószemcsés anyag alakú hatóanyag adagolására azzal jellemezve, hogy tartalmaz i. egy házat, amelybe több egység-adag aprószemcsés anyag alakjában lévő hatóanyag helyezhető, ennek a háznak van egy száj része az aprószemcsés anyag egy dózisának a beteg szájüregébe történő beadására;
ii. eszközt egy egység-adagnyi aprószemcsés anyag kivételére a házból és ezen adag továbbítására a száj darabba, a szájdarabnak van egy hatóanyag befogadó vége, amely ehhez az eszközhöz csatlakozik és egy hatóanyag kiadó vége, amelyen keresztül az egy dózis továbbítása történik az eszközön kívülre, a száj darab úgy van az eszközre helyezve, hogy a száj darabon keresztül kilökött hatóanyag lényegében anélkül rakható le a páciens szájüregében, hogy részecskék kerülnének a páciens tüdejébe.
Eszköz több egység-adag aprószemcsés anyag alakú hatóanyag adagolasara azzal jellemezve, hogy tartalmaz i. egy házat, amelybe több egység-adag aprószemcsés anyag alakjában lévő hatóanyag helyezhető, ennek a háznak van θ9Υ száj része az aprószemcsés anyag egy egy dózisjának a páciens szájüregébe történő beadására;
P-O242
Μ«·Μ ·«*« ··-« *.
ii. egy kimérőt egy dózis aprószemcsés anyag kivételére a házból és ezen adag továbbítására a száj darabba, a száj darabnak van egy hatóanyag befogadó vége, amely ehhez a kimérő eszközhöz csatlakozik és egy hatóanyag kiadó vége, amelyen keresztül az egy dózis továbbítása történik az eszközön kívülre, a száj darab úgy van az eszközre helyezve, hogy a száj darabon keresztül kilökött hatóanyag lényegében anélkül rakható le a páciens szájüregében, hogy részecskék kerülnének a páciens tűdé j ébe.
2. Az 1. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis adagolása in vivo történik a páciens száj üregébe.
3. 1. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis adagolása ex vivo történik egy közbenső edénybe.
4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis alakja egy különálló egység alakjában van.
5. 1., 2. vagy 4. igénypont szerinti rendszer azzal jelle- mezve, hogy az eszköz az egységnyi dózist a páciens nyelvére adagolja.
6. Az 1.-5. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-részecskék átlagos átmérője nagyobb, mint 50 μm.
P-O242
7. Az 1.-6. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az aprószemcsés anyag egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozót is tartalmaz.
8. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hatóanyag beburkolja a hordozót.
9. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó beburkolja a hatóanyagot.
10. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó íz-elfedő anyagot tartalmaz.
11. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó édesítő és/vagy illatosító anyagot tartalmaz.
12. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó nyál stimulánst és/vagy, habosító anyagot tartalmaz .
13. A 7. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó szabályozottan felszabadító anyagot tartalmaz.
14. A 13. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a hordozó kevesebb, mint az aprószemcsés anyag kb. 20 tömeg %-a.
15. Az 1.-14. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy több dózist egy tároló tartalmaz.
P-O242
16. A 15. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy hatóanyagot kimérő részegységet is tartalmaz, amely a tárolóból a rendszer működtetésekor egységnyi dózist mér ki.
17. Az 1.-16. igénypontok bármelyike szerinti rendszerhez tartozó eszköz, azzal jellemezve, hogy
i. részei egy dob (81), az aprószemcsés anyagot (83) tartalmazó belső üreggel (82), a dobon van egy külső burkolat (84), egy forgatható belső burkolat (85) és egy rögzített tartó-sáv (86), amely közvetlenül a belső burkolat egy részén elhelyezett;
ii. a külső burkolaton az egységnyi dózis kiadására egy kiadó lyuk (87) van a tartó-sáv mögött;
iii. a forgatható belső burkolaton van egy töltő nyílás (88) és a belső burkolaton biztosított egy első helyzet (89) amelyben a töltő nyílás nincs a tartó-sáv mellett, miáltal lehetővé válik egy egység dózis aprószemcsés anyag betöltése;
iv. a forgatható belső burkolaton biztosított egy második helyzet (810), amelynél a töltő nyílás a tartó-sáv mellett van és a kiadó lyukkal közlekedik, amikor működtetéskor a belső burkolat az első helyzetből a második helyzetbe mozdul el és egy dózis adag kilökődik az eszközből.
18. Az 1.-16. igénypontok bármelyike szerinti rendszerhez tartozó eszköz, azzal jellemezve, hogy
i. tartalmaz egy az aprószemcsés anyagot (91) tartalmazó tárolót (90) kilépő nyílással (92);
ii. tartalmaz kívül, a tárolón egy forgatható elemet (93) egy a kilépő nyílással közlekedő külső üreggel (94),
P-O242 amely a forgatható elem első helyzetében biztosítja egy dózis aprószemcsés anyag betöltését;
iii. tartalmaz egy a forgatható elemet közvetlenül takaró álló tartó házat (95), rajta elhelyezett kiadó lyukkal (96) ;
iv. továbbá a forgatható elemnek van egy második helyzete, amelyben a forgatható elem külső ürege közlekedik a kiadó lyukkal, amelyben egy dózis kiadása történik a tárolóból a kiadó nyíláshoz a mozgatásakor amikor a forgatható rész működtetéskor az első helyzetből a második helyzetbe mozdul el és az egy dózis kilökődik az eszközből.
19. Az 1.-16. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az eszköz tartalmaz
i. egy az aprószemcsés anyagot (102) tartalmazó tárolót (101) kilépő nyílással (103) ;
ii. kívül, a tárolón egy forgatható elemet (104) több, külső üreggel (105);
iii. egy a forgatható elemet közvetlenül takaró álló tartó házat (106) , rajta elhelyezett kiadó lyukkal (107) ;
iv. a forgatható elem azon helyzetében, amikor egy külső üreg közlekedik a kiadó lyukkal, amelybe egy dózis aprószemcsés anyag töltendő és egy külső üreg közlekedik a kiadó lyukkal;
v. működtetéskor a forgatható elem továbbítja mindegyik üreget a következő üreg helyzetébe, amelyben aprószemcsés anyag kiadása történik a kiadó lyukból, amikor megtörtént az egy dózist tartalmazó üreg előre léptetése úgy, hogy az közlekedjék a kiadó lyukkal.
P-O242
20 .
Ί
21.
22 .
23 .
go >·, «««« »·· »»
Az 1.-16. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az eszköz tartalmaz
i. egy az aprószemcsés anyagot (112) tartalmazó tárolót (111), azon lévő kilépő nyílással (113);
ri. egy mozgatható lemezt (114), azon lévő töltő lyukkal (115), a mozgatható lemez első helyzetében a töltő lyuk közlekedik a tartály kilépő nyílásával;
iii. egy mozdulatlan visszatartó lemezt (116) közvetlenül a mozgó lemez alatt, töltő üreget képezve a töltő lyukkal, amely egy dózis aprószemcsés anyaggal telik meg, amikor a mozgatható lemez első helyzetében van, a mozdulatlan visszatartó lemezen egy kiadó nyílásban (117);
ív. a mozgatható lemeznek van egy második helyzete, amikor a töltő lyuk közlekedik a kiadó nyalással és megtörténik az egy dózis kiadása az eszközből, amelyben a mozgó lemez működtetéskor első helyzetéből a második helyzetbe mozdul el.
A 20. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy az eszköznek van egy mozdulatlan felső lemeze (118) közvetlenül a mozgó lemez fölött, amely közlekedik a tartály lyukkal és töltő nyílással.
A 20. vagy 21. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy a mozgatható lemez (114) négyszögletes és csúsztathatóan mozog az első helyzetből a másodikba .
A 20. vagy 21. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy a mozgatható lemez (114) kerek és
P-O242
G4 • · « · · « · •u<· ···« ·»φ «4 forgathatóan mozog az első helyzetből a másodikba.
24. Az 1.-23. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az eszköz szájdarabot (26) tartalmaz .
25. A 24. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a szájdarab (26) elegendő hosszúságú, hogy minimálisra korlátozza az aprószemcsés anyag nedvességnek kitételét az eszközön kívülről.
26. A 24.vagy 25. igénypontok bármelyike szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy az eszköz tartalmaz egy szájdarab sapkát (239), hogy az minimálisra korlátozza az aprószemcsés anyag nedvességnek kitételét az eszközön kívülről.
27. Az 1.-26. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az továbbá szárítószert is tartalmaz az aprószemcsés részecskékre az eszközön kívülről történő nedvesség-hatás csökkentésére.
28. Az 1.-27. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy a dózisok kimérése a működtetés előtt egyedileg történik.
29. A 28. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy szubsztrátum alapon (172) blisztereket (171) tartalmaz, mindegyik bliszter egyedileg kimért egység-dózist tartalmaz és a blisztereket záró fedél (173) takarja.
P-O242 β2 ··· ······* ·· ··
30. A 29. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a bliszterek sorban vannak elrendezve, szalag alakjában.
31. A 30. igénypont szerinti rendszer azzal jellemezve, hogy a szalag tekercs alakban van.
32. Eszköz gyógyszer adagolására, amely egy házból (211) és működtetőből áll. Az eszköz több adag, hatóanyagrészecskékből álló, aprószemcsés anyagot tartalmazhat és működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból, amelyben a hatóanyag-szemcsék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 gm, - 1 mm közötti, miáltal a hatóanyag hatásos dózisa nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe.
33. A 32. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis adagolása in vivo történik a páciens szájüregébe.
34. A 32. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis adagolása ex vivo történik egy közbenső edénybe.
35. A 32.-34. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az egységnyi dózis alakja egy különálló egység aljában van.
36. A 32., 33. vagy 35. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy az eszköz az egységnyi dózist a páciens nyelvére adagolja.
P-O242
37. A 32.-36. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, amelynél a házban belső üreg (212) van kialakítva, amely több adagot tartalmaz az aprószemcsés anyagból (213), a háznak kúpos felső vége (214) van egy nyílással (215) és kúpos alsó vége (216) van, továbbá tartalmaz egy emelő rudat (217), amely első helyzetében (218) a ház kúpos alsó végében van és egy második helyzetbe (219) mozgatható a ház kúpos felső végében, az emelő rúd tartalmaz egy hosszúkás hengert (220) felső véggel (221) és a hosszúkás hengeren belül egy belső tolórúddal (222), amely a henger felső vége előtt végződik, így töltő üreget (223) képez amikor az emelő rúd az első helyzetben van, a belső rúd a henger felső végéig mozgatható, amikor a rúd a második helyzetben van, azzal jellemezve, hogy az eszköz az első helyzetben függőleges helyzetű, a töltő üreg megtelik az aprószemcsés anyag egy dózisával és amikor az emelő rudat működtetéskor a második helyzetbe mozgatják, a belső tolórúd a henger felső vége feletti pontig mozdul el és megtörténik egy dózis kiadása a házból.
38. A 37. igénypont szerinti eszköz továbbá azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy belső peremet (226) a kúpos felsőrész nyílásában, olyan kialakítással, hogy beakadva a hosszúkás hengerbe megállítja annak mozgását, de a belső tolórúdét nem, így lehetővé téve, hogy a belső tolórúd mozgása a henger felső vége feletti pontnál végződjék az egy dózis kilökése céljából.
39. A 37.-38. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a belső tolórúd a hosszúkás hengerben az első helyzetében beállítható a töltő üreg térfogatának szabályozására és a hatóanyag adagjának egyéni beállítására.
P-O242
40. A 32.-36. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a házon nyílás van, amely a belső üreget összeköti a ház külső felületével, a ház olyan kialakítású, hogy illeszkedik egy humán páciens szájüregébe oly módon, hogy a nyílás a páciens nyelve felé esik, továbbá azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy mozgatható elemet (2225) az üregen belül, amely mozgatható elemen töltőrés (2226) van, amely egy adag hatóanyag befogadására alkalmas, a töltőrést zárja a ház, amikor a mozgatható elem az első helyzetében van, a mozgatható elem áthelyezhető egy második helyzetbe, amelyben a töltőnyílás közlekedik a ház nyílásával, a hatóanyagot a nyílásba töltve, vagyis a hatóanyagot kiadva.
41. A 40. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a mozgatható elem vízszintesen csúsztatható az első helyzetből a második helyzetbe.
42. A 40. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a mozgatható elem forgatható a hosszúkás házban és elfordul az első helyzetből a második helyzetbe.
43. A 40.-42. igénypontok bármelyike szerinti eszköz továbbá azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy por adagolót (2227) oly módon kapcsolva a ház nyílásához, hogy egy dózis hatóanyagot helyez a nyílásba és amikor a mozgatható elem a második helyzetében van, a por adagoló eltávolítható a ház nyílásától, lehetővé téve az adagnak a páciens nyelvére helyezését .
44. A 43. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a por adagoló eltávolítható a házból.
P-O242 ··· ···· ··· ·* *·
45. A 43. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a por adagoló egy felhajtható elemmel van a házhoz erősítve.
46. A 32.-36. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a háznak (231) van egy tartálya (232) és egy a tartállyal közlekedő orsója (233), a házon van egy nyílás (234), amely összeköti a házon kívüliéi, a ház olyan kialakítású, hogy illeszkedjék a humán páciens szájüregébe olymódon, hogy a nyílás a páciens nyelve felé esik, továbbá azzal jellemezve, hogy egy töltő nyílással (236) ellátott mozgatható elem (235), amely egy adag hatóanyag befogadására alkalmas, egy első helyzetében úgy van elhelyezve a száron belül, amelynek töltő nyílása közlekedik a tartállyal, hogy megtölthető az adaggal, ez a mozgatható elem működtetéskor áthelyezhető egy második helyzetbe, miáltal a töltő nyílás közlekedik a ház nyílásával, ahová a hatóanyag adag kiadása történik.
47. A 46. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a mozgatható elem vízszintesen csúsztatható az első helyzetéből a másodikba.
48. A 46. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy a mozgatható elem forgatható a hosszúkás házban és elfordul az első helyzetéből a másodikba.
49. Eljárás aprőszemcsés anyagot tartalmazó hatóanyag adagolására, több egységes adagoló eszköz útján, azzal jellemezve, hogy az eszköz egy házból és működtetőből áll. Az eszköz működtetéskor egy dózist adagol az aprószemcsés anyagból és ezután újra használják az eszközt a gyógyszerből további adagok adagolására megfelelő adagolási időköz-
P-O242
GG :.. χχ ·♦· ··*· ··* »· ·· önként, a hatóanyag-szemcsék átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm - kb. 1 mm közötti, így a gyógyszerből hatást keltő dózis nem juthat a humán páciens alsó tüdejébe.
50. A 49. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az egység adag beadása in vivo történik a páciens száj üregébe .
51. A 49. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az egység adag adagolása ex vivo történik egy közbenső befogadóba .
52. A 49.-51. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az egység adag diszkrét halmaz alakjában van jelen.
53. A 49., 50. vagy 52. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az eszköz az egy dózist a páciens nyelvére adagolja.
54. A 49.-53. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemcsék átlagos átmérője nagyobb mint körülbelül 50 pm.
55. Aprószemcsés alakú hatóanyagot a páciens szájüregébe beadó hatóanyag adagoló eszköz száj darabja, kilépéssel a szemcsék kiadására és belépéssel a szemcsék befogadására, azzal jellemezve, hogy a szájdarab a vízszinteshez képest több mint 15°-os szögben lefelé nyúlik a hatóanyag adagoló eszköztől, amikor az eszköz függőleges helyzetben van, így
P-O242
GV • · · »·····« ·· · · a aprószemcsés anyagot a páciens nyelvére irányítja.
56. Az 55. igénypont szerinti szájdarab azzal jellemezve, hogy a száj darab lefelé irányul, így a aprószemcsés anyagot a páciens nyelvére adja.
57. Az 55. vagy 56. igénypontok bármelyike szerinti szájdarab, azzal jellemezve, hogy kúpos alakú és kilépése nagyobb átmérőjű, mint a belépés, amelyen át a aprószemcsés anyag a szájdarabba jut.
58. Az 57. igénypont szerinti szájarab azzal jellemezve, hogy a kilépés átmérője 25%-kal nagyobb, mint a belépés átmérője.
59. Az 57. igénypont szerinti szájarab azzal jellemezve, a kilépés átmérője 50%-kai nagyobb, mint a belépés átmérőj e.
60. Az 57. igénypont szerinti szájarab azzal jellemezve, hogy a kilépés átmérője 100%-kal nagyobb, mint a belépés átmérőj e.
61. Az 55. vagy 56. igénypontok bármelyike szerinti száj darab, azzal jellemezve, hogy négyszögletes alakú, oldalfalai a belépéstől egymáshoz képest ellenkező szögben kifelé állnak, így a kilépése nagyobb keresztmetszetű, mint a belépés, amelyen át a aprószemcsés anyag a száj darabba jut.
62. A 61. igénypont szerinti szájarab azzal jellemezve, hogy a kilépés keresztmetszete 25%-kal nagyobb, mint a belépés
P-O242
63 ··· ···· ··· ·♦ ** gastrointesztinális traktusba.
63 .
63 ··· ······· ·· ··
64 .
65.
66.
67 .
68 .
keresztmetszete.
A 61. igénypont szerinti a kilépés keresztmetszete keresztmetszete.
száj arab azzal jellemezve, hogy 50%-kal nagyobb, mint a belépés
A 61. igénypont szerinti szájarab azzal jellemezve, hogy a kilépés keresztmetszete 100%-kal nagyobb, mint a belépés keresztmetszete.
A 61.-64. igénypontok bármelyike szerinti szájdarab, azzal jellemezve, hogy a felső és alsó falainak külső éle homorú.
Eljárás hatóanyag beadására humán páciensnek gastrointesztinális elhelyezésre azzal jellemezve, hogy i. a hatóanyag aprószemcsés anyag alakú;
ii. az aprószemcsés anyag egy hatóanyag adagoló eszközben van, amely alkalmas az aprószemcsés anyagból több egységnyi dózis beadására a szájüregbe;
iii. az aprószemcsés anyag egység adagjának beadása a szájüregbe oly módon történik, hogy az egy dózis több mint körülbelül 80%-a gastrointesztinális traktusba kerül.
A 66. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a gyógyszernek több mint körülbelül 90%-a kerül a gastrointesztinális traktusba.
A 66. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a gyógyszernek körülbelül 100%-a kerül a
P-O242
69. Eszköz aprószemcsés anyag formájú gyógyszerből több egységnyi dózis beadására azzal jellemezve, hogy tartalmaz i. egy házat, amely több egységnyi dózist tartalmaz a hatóanyag-részecskéket tartalmazó aprószemcsés anyagból, a háznak nyílása van az aprószemcsés anyagból egy-egy dózis kiadására;
ii. egy mérő elemet, amely működtethető egy első helyzet és egy második helyzet között, az elsőben befogad egy dózist a házból és a második helyzetben kiadja az egy dózist a házon lévő nyíláshoz;
iii. az egy dózis kiadása a mérő elemtől az eszközön kívülre a ház nyílásán keresztül történik 20 1/percnél kisebb légárammal.
70. A 69. igénypont szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy az eszköz nem tartalmaz hajtóanyagot az egy dózis kiadásának megkönnyítésére.
71. A 69. vagy 70. igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az egység adag kiadása a nyíláson keresztül lényegében gravitáció által történik.
72. Eljárás hatóanyag beadó rendszer készítésére több adag hatóanyag beadására gastrointesztinális elhelyezésre azzal jellemezve, hogy hatóanyag-részecskéket tartalmazó aprőszemcsés anyagot készítünk oly módon, hogy a hatóanyag-részecskék a szájüregbe helyezve és lenyelve a gastrointesztinális traktusba jutnak és nem jut belőlük számottevő mennyiség a tüdőbe és az aprószemcsés anyagból
P-O242 *«« ···« ♦· ·* több egy dózist helyezünk egy eszközbe, amely egy-egy dózist mér ki a beadáshoz.
73. Eljárás gastrointesztinális elhelyezésre szolgáló gyógyszerből több dózist igénylő páciens kezelésére azzal jellemezve, hogy hatóanyag-részecskéket tartalmazó aprószemcsés anyagot készítünk, amelyben lévő hatóanyag-részecskék a szájüregbe helyezve és lenyelve a gastrointesztinális traktusba jutnak és nem jut belőlük számottevő mennyiség a tüdőbe; az aprószemcsés anyagból több egy dózist helyezünk egy eszközbe, amely egy dózist mér ki és azt vagy a. továbbítja az egy dózist a páciens szájüregébe, vagy b. elhelyezi az egy dózist egy közbenső edénybe és ezután adja be az egy dózist a páciens szájüregébe.
74. Gyógyszer készítmény gastrointesztinális elhelyezésre azzal jellemezve, hogy tartalmaz nagyszámú, nem összepréselt, szabadon folyó hatóanyagot és gyógyszerészetileg elfogadható, kötőanyagot tartalmazó részecskét, a hatóanyagrészecskék átlagos átmérője nagyobb mint 10 pm-től körülbelül 1 mm-ig és azzal jellemezve, hogy a részecskék legalább körülbelül 80% hatóanyagot tartalmaznak.
75. A 74. igénypont szerinti hatóanyag készítmény azzal jellemezve, hogy a részecskék legalább körülbelül 90% hatóanyagot tartalmaznak.
76. A 74. vagy 75. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy segítő anyagot, amely javítja az egy dózis orális beadhatóságát.
P-O242 τι χχ ··« ···· ··« ·.. ··
77. A 76. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a segítő anyag abszorbeálhatóságot segítő, textúra módosító, ízesítő (?), édesítő, aromásító, nyálképzést fokozó, habosító anyag, vagy ezek kombinációja.
78. A 77. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a nyálképzést fokozó anyag citromsav, borkősav, almasav, fumarinsav, adipinsav, borostyánkő-sav, ezek savanhidridjei, savanyú sói és/vagy ezek kombinációi.
79. A 74.-78. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a segítő anyag tartalmaz egy késleltetett felszabadítást elősegítő anyagot.
80. A 74.-79. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a részecskék egy dózisokra oszthatók, amelyek terápiásán hatékony mennyiséget tartalmaznak a gyógyszerből és a hatóanyag mennyisége 1 mg-500 mg.
81. A 74.-79. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-szemcsék átlagos átmérője nagyobb, mint körülbelül 50 pm.
82. A 74.-80. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-szemcsék 80%-ának átlagos átmérője nagyobb, mint 10 pm - kb. 1 mm közötti.
83. A 74.-82. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-szemcsék 80%-ának átlagos átmérője nagyobb, mint 50 pm - kb. 1 mm közötti.
P-O242
84 .
85 .
86 .
87. Az 1.-31. igénypontok bármelyike szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy az egy dózis több mint 80%-ának, előnyösen több mint 90%-ának és még előnyösebben körülbelül 100%ának kiadása egy az eszköztől független függőleges alapvonalhoz képest körülbelül 45 foktól körülbelül 135 fokig terjedő lefelé irányban történik.
88. A 32.-48., 69.-71., 85. vagy 86. igénypontok bármelyike szerinti eszköz azzal jellemezve, hogy az egy dózis több mint 80%-ának, előnyösen több mint 90%-ának és még előnyösebben körülbelül 100%-ának kiadása egy az eszköztől független függőleges alapvonalhoz képest körülbelül 45 foktól körülbelül 135 fokig terjedő lefelé irányban történik.
89. Eszköz azzal jellemezve, hogy az 1.-31. vagy 87. igénypontok bármelyike szerinti rendszert tartalmazza.
90. Aprószemcsés anyag azzal jellemezve, hogy az 1.-14. igénypontok bármelyike szerinti rendszert tartalmazza.
P-O242
91. Rendszer azzal jellemezve, hogy a 74.-83. igénypontok szerinti készítményt tartalmazza.
SOMFAI ÉS TÁRSAI IPARJOGI KFT.
1137 Bp., Pozsonyi út 38.
A bejelentő helyett a meghatalmazott
Dr. Somfai Éva szabadalmi ügyvivő
P-O242
HU0300491A 2000-02-28 2001-02-26 Improvements in or relating to the delivery of oral drugs HUP0300491A2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0004701A GB0004701D0 (en) 2000-02-28 2000-02-28 Improvements in or relating to the delivery of powdered oral drugs
GB0009023A GB0009023D0 (en) 2000-02-28 2000-04-12 Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
PCT/IB2001/000251 WO2001064182A2 (en) 2000-02-28 2001-02-26 Improvements in or relating to the delivery of oral drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUP0300491A2 true HUP0300491A2 (en) 2003-07-28

Family

ID=26243754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0300491A HUP0300491A2 (en) 2000-02-28 2001-02-26 Improvements in or relating to the delivery of oral drugs

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7089934B2 (hu)
EP (2) EP1261316B1 (hu)
JP (1) JP2003525081A (hu)
CN (1) CN100341483C (hu)
AT (1) ATE392885T1 (hu)
AU (2) AU3400501A (hu)
BR (1) BR0108730A (hu)
CA (1) CA2401288A1 (hu)
DE (1) DE60133723T2 (hu)
ES (1) ES2305057T3 (hu)
HU (1) HUP0300491A2 (hu)
MX (1) MXPA02008403A (hu)
NO (1) NO20024072L (hu)
NZ (1) NZ521034A (hu)
PL (1) PL204106B1 (hu)
WO (1) WO2001064182A2 (hu)

Families Citing this family (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US6737042B2 (en) * 2001-05-24 2004-05-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug esters through an inhalation route
US7498019B2 (en) 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
CA2447519C (en) * 2001-05-24 2008-09-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route
US20070122353A1 (en) * 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US6759029B2 (en) * 2001-05-24 2004-07-06 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan and zolmitriptan through an inhalation route
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US6805853B2 (en) * 2001-11-09 2004-10-19 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
WO2003020241A2 (en) * 2001-09-05 2003-03-13 Vectura Limited Functional powders for oral delivery
EP1446102A1 (en) 2001-11-21 2004-08-18 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of caffeine through an inhalation route
GB0201677D0 (en) * 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
EP1490031A1 (en) 2002-03-07 2004-12-29 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
JP2006509716A (ja) * 2002-03-12 2006-03-23 マイクロドース・テクノロジーズ・インコーポレーテッド 吸入で同時投与した薬剤を特定部位へ届ける方法
ES2425392T3 (es) * 2002-03-20 2013-10-15 Mannkind Corporation Cartucho para un aparato de inhalación
CA2483687A1 (en) 2002-05-13 2003-11-20 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug amines through an inhalation route
CN1717237A (zh) 2002-11-26 2006-01-04 艾利斯达分子传输公司 洛沙平和阿莫沙平在制备治疗疼痛的药物中的应用
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7550133B2 (en) * 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
DE10300032B3 (de) * 2003-01-03 2004-05-27 E. Braun Gmbh Pulverinhalator
US20040255936A1 (en) * 2003-04-30 2004-12-23 David Urbanus Disposable metered dose inhaler with integrated electronic counter
JP2007516149A (ja) 2003-05-21 2007-06-21 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 基板温度の均一性を制御する方法、および、内蔵式加熱ユニットおよびそれを使用する薬剤供給ユニット
AU2005209199B2 (en) * 2004-01-16 2008-09-11 Biodel Inc. Sublingual drug delivery device
US20080096800A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-24 Biodel, Inc. Rapid mucosal gel or film insulin compositions
PT1740154E (pt) * 2004-03-12 2009-09-11 Biodel Inc Composições de insulina com absorção melhorada
US20080090753A1 (en) 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
EP2246086A3 (en) 2004-08-12 2012-11-21 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit
ES2385934T3 (es) 2004-08-20 2012-08-03 Mannkind Corporation Catálisis de la síntesis de dicetopiperazina.
HUE025151T2 (hu) 2004-08-23 2016-01-28 Mannkind Corp Diketo-piperazin-sók gyógyszeradagolás céljára
HRP20130246T1 (hr) 2004-11-19 2013-04-30 Glaxosmithkline Llc Postupak personaliziranog izdavanja kombinacije lijekova u promjenjivoj koncentraciji iz proizvoda namijenjenih za individualiziranje terapije
FR2881119B1 (fr) * 2005-01-25 2010-07-30 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide.
EP2656860B1 (en) * 2005-06-17 2021-05-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Topical vasoconstrictor preparations and methods for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy
US7799344B2 (en) 2005-09-14 2010-09-21 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents
US7713929B2 (en) 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
GB0520794D0 (en) * 2005-10-12 2005-11-23 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE102006009637A1 (de) 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator mit Mundstück mit mikrobiologischer Schutzfunktion
US9289583B2 (en) * 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
WO2008085764A1 (en) * 2007-01-05 2008-07-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8357114B2 (en) * 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US20070203907A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-30 Polyglot Systems, Inc. User interface for entry of step changes
WO2007093020A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Bayer Healthcare Ag Package, or drug kit, or drug smooth administration presentation for the treatment of hypertension, cardiovascular diseases and decrease platelet aggregation.
US8039431B2 (en) 2006-02-22 2011-10-18 Mannkind Corporation Method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
US7718609B2 (en) * 2006-04-12 2010-05-18 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
JP2010504931A (ja) * 2006-09-27 2010-02-18 ニコノヴァム エービー 指向性の使用
US20080142007A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Norton Healthcare Ltd Medicament dispenser for an inhaler
US8795721B2 (en) 2006-12-18 2014-08-05 Eatlittle Inc. Device for delivery of a substance
TW200843802A (en) * 2007-02-09 2008-11-16 Drugtech Corp Compositions for improving gastrointestinal nutrient and drug absorption
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
WO2008124522A2 (en) * 2007-04-04 2008-10-16 Biodel, Inc. Amylin formulations
ES2569359T3 (es) * 2007-07-06 2016-05-10 Vectura Delivery Devices Limited Inhalador
US20090048155A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Endacea, Inc. Methods for preventing and treating tissue injury and sepsis associated with Yersinia pestis infection
WO2009086077A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antagonists
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
MX2010007342A (es) * 2008-01-04 2010-08-26 Biodel Inc Formulaciones de insulina para la liberacion de insulina como una funcion de los niveles de glucosa en el tejido.
DK2293833T3 (en) * 2008-06-13 2016-05-23 Mannkind Corp DRY POWDER INHALER AND MEDICINAL ADMINISTRATION SYSTEM
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
JP5479465B2 (ja) 2008-06-20 2014-04-23 マンカインド コーポレイション 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法
TWI494123B (zh) 2008-08-11 2015-08-01 Mannkind Corp 超快起作用胰島素之用途
US9352137B2 (en) * 2008-10-29 2016-05-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug cartridge for delivering a drug depot comprising a bulking agent and/or cover
US20100106132A1 (en) * 2008-10-29 2010-04-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug cartridge for delivering a drug depot comprising superior and inferior covers
US20100106136A1 (en) * 2008-10-29 2010-04-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device with sliding cartridge
US20100106137A1 (en) * 2008-10-29 2010-04-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug Delivery System
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
CA2754595C (en) 2009-03-11 2017-06-27 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
US8548623B2 (en) 2009-03-18 2013-10-01 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
EP3130396B1 (en) 2009-03-27 2021-03-17 Bend Research, Inc. Spray-drying process
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
US8333729B2 (en) * 2009-04-07 2012-12-18 Polybiotics Llc Multi-dose delivery system
US20100273822A1 (en) * 2009-04-22 2010-10-28 William Wayne Howard Immediate release compositions and methods for delivering drug formulations using strong acid ion exchange resins
EP2432531B1 (de) 2009-05-18 2019-03-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
US8551528B2 (en) 2009-06-12 2013-10-08 Mannkind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
US9016147B2 (en) 2009-11-03 2015-04-28 Mannkind Corporation Apparatus and method for simulating inhalation efforts
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
WO2011064164A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
PH12012501114A1 (en) 2010-01-05 2024-06-03 Microdose Therapeutx Inc Inhalation device and method
WO2011094208A2 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Endacea, Inc. Methods and pharmaceutical compositions for preventing and treating renal impairment
GB2479928A (en) * 2010-04-30 2011-11-02 R5 Pharmaceuticals Ltd Holder for a drug delivery device
IL223742A (en) 2010-06-21 2016-06-30 Mannkind Corp A dry powder inhaler and preparation for it
WO2011160932A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US9084976B2 (en) 2010-09-03 2015-07-21 Bend Research, Inc. Spray-drying apparatus and methods of using the same
EP2611530B1 (en) 2010-09-03 2019-01-16 Bend Research, Inc. Spray-drying apparatus and methods of using the same
US8815294B2 (en) 2010-09-03 2014-08-26 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives and a carrier material
EP2618924A1 (en) 2010-09-24 2013-07-31 Bend Research, Inc. High-temperature spray drying process and apparatus
US10589075B2 (en) * 2010-10-21 2020-03-17 Thomas Wills Delivery systems and method thereof
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
MY180552A (en) 2011-04-01 2020-12-02 Mannkind Corp Blister package for pharmaceutical cartridges
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CN102274564B (zh) * 2011-06-30 2013-01-16 南京大学 胶体颗粒可控式靶向气动雾化给药装置
CN102274563B (zh) * 2011-06-30 2012-09-26 南京大学 简易胶体颗粒可控式靶向气动雾化给药装置
CN102247641B (zh) * 2011-06-30 2012-11-28 南京大学 一次性预装急救药液的简易靶向气动雾化给药装置
DE202011104802U1 (de) * 2011-08-20 2012-01-26 Christian Kober Strohhalm zur Messung schädlicher Stoffe bzw. von Partydrogen in Getränken
CN103930145A (zh) * 2011-10-10 2014-07-16 皇家飞利浦有限公司 用于将雾化药剂输送到受治疗者的气管的吹口以及方法
EP2776053A1 (en) 2011-10-24 2014-09-17 MannKind Corporation Methods and compositions for treating pain
CN104114213B (zh) * 2011-12-16 2016-06-22 赛诺菲股份有限公司 通过吸入向病人施用粉末状药物的装置
GB2499597A (en) * 2012-02-21 2013-08-28 Innovata Biomed Ltd Dry powder inhaler with stepped rotation of metering member
US9033912B2 (en) 2012-03-28 2015-05-19 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery system
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
DE202012005997U1 (de) 2012-06-20 2012-07-18 Claus Linder Gefäß für Getränke und Flüssigkeiten jeglicher Art zur Messung schädlicher Stoffe bzw. Rauschgift und Partydrogen in Getränken
AU2013202919C1 (en) * 2012-07-03 2016-02-04 Advent Pharmaceuticals Pty Ltd Blister Pack
SG11201500218VA (en) 2012-07-12 2015-03-30 Mannkind Corp Dry powder drug delivery systems and methods
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
US9757395B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US8845578B2 (en) 2013-02-28 2014-09-30 Medtronic Xomed, Inc. Biomaterial delivery device
US8920364B2 (en) * 2013-02-28 2014-12-30 Medtronic Xomed, Inc. Biomaterial delivery device
AU2014228415B2 (en) 2013-03-15 2018-08-09 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
AU2013388034B2 (en) 2013-04-30 2019-08-15 Aspeya US Inc. Dry powder formulations and methods of use
MX394255B (es) 2013-07-18 2025-03-24 Mannkind Corp Composiciones farmaceuticas en polvo seco estables al calor y metodos
EP3030294B1 (en) 2013-08-05 2020-10-07 MannKind Corporation Insufflation apparatus
EP3030298B1 (en) 2013-08-09 2017-10-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
PL2835146T3 (pl) 2013-08-09 2021-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
UA122894C2 (uk) * 2014-04-28 2021-01-20 Філіп Морріс Продактс С.А. Інгалятор нікотинового порошку
WO2015166344A1 (en) * 2014-04-28 2015-11-05 Philip Morris Products S.A. Nicotine powder inhaler
EP3136895B1 (en) * 2014-04-28 2023-06-21 Philip Morris Products S.A. Flavoured nicotine powder inhaler
LT4242916T (lt) 2014-05-07 2025-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purkštuvas
ES2874029T3 (es) 2014-05-07 2021-11-04 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
EA032850B1 (ru) 2014-05-07 2019-07-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Контейнер, небулайзер и способ изготовления контейнера
US9775978B2 (en) 2014-07-25 2017-10-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having a retaining member
US10080877B2 (en) 2014-07-25 2018-09-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having a drug cartridge
GB201414796D0 (en) * 2014-08-20 2014-10-01 Nasaleze Patents Ltd Metered dose dispensing apparatus and method of use thereof
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
BR112017013311B1 (pt) 2014-12-23 2022-05-31 Acelrx Pharmaceuticals, Inc Aparelho para a dispensação de formas de dosagem via oral e transmucosal
WO2016179540A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Synagile Corporation Pharmaceutical suspensions containing drug particles, devices for their administration, and methods of their use
CN107920589B (zh) 2015-05-19 2022-03-08 Jt国际公司 烟雾生成设备及容器
EP3097803A1 (en) * 2015-05-26 2016-11-30 Fontem Holdings 1 B.V. Electronic smoking device
US10076650B2 (en) 2015-11-23 2018-09-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Enhanced stylet for drug depot injector
US10549081B2 (en) 2016-06-23 2020-02-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug delivery device and methods having a retaining member
MX2018015628A (es) * 2016-07-21 2019-04-11 Philip Morris Products Sa Inhalador de polvo seco.
US20190122589A1 (en) * 2016-08-15 2019-04-25 William` G. Hupp Three-dimensional container label and method of use
US10434261B2 (en) 2016-11-08 2019-10-08 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug pellet delivery system and method
CN106880500B (zh) * 2017-03-27 2019-09-24 孙洁 一种精神科用辅助喂药器及其使用方法
EP3628016B1 (en) * 2017-05-01 2025-01-01 Michael V. Quinn System for dosing and dispensing medication
US9861578B1 (en) 2017-05-11 2018-01-09 Yuri Issac Busiashvili Sublingual dosimetric drip caged ball valve device
CN107137234A (zh) * 2017-06-23 2017-09-08 成都理工大学 一种定量给药装置
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
CA3076353A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Otitopic Inc. Dry powder compositions with magnesium stearate
GB201721065D0 (en) * 2017-12-15 2018-01-31 Ondosis Ab Delivery device for drug pellets
WO2019140432A1 (en) * 2018-01-15 2019-07-18 Hygieia Health Co., Limited Systems, methods, compositions and devices for personalized nutrition formulation and delivery system
US20240009083A1 (en) * 2018-01-15 2024-01-11 Tsi Group Co., Ltd. Systems, methods, compositions and devices for personalized nutrition formulation and delivery system
US20210045556A1 (en) * 2018-01-19 2021-02-18 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Hiccup relieving apparatus
KR102852740B1 (ko) 2018-02-02 2025-08-29 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. 전기적 응축 에어로졸 디바이스
CN108525091A (zh) * 2018-02-14 2018-09-14 张莹 一种呼吸内科用给药装置
US20210187211A1 (en) * 2018-05-08 2021-06-24 Omega Life Science Ltd. Nebulizers, nebulizer cartridges and uses thereof
US10188585B1 (en) 2018-07-20 2019-01-29 Yuri Busiashvili Device for the sublingual administration of a medication formed from dissolving a tablet in a liquid
USD1010104S1 (en) 2020-02-26 2024-01-02 Higher Innovations, Inc. Hiccup relieving apparatus
GB202004831D0 (en) * 2020-04-01 2020-05-13 Ondosis Ab Delivery device for oral dosage forms
WO2021246852A1 (ru) * 2020-06-03 2021-12-09 Малик Сейлханович АБДЫКАДИРОВ Портативный газовый ингалятор
US20230233416A1 (en) * 2020-06-15 2023-07-27 Vivolab Ab Pacifier
US12397140B2 (en) 2020-09-15 2025-08-26 Tema LLC Device, system and method for sublingual delivery
CN115252432B (zh) * 2022-08-09 2024-10-29 扬州市职业大学(扬州开放大学) 一种辅助型喂药装置

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US512804A (en) * 1894-01-16 Automatic feed-water regulator
US697209A (en) * 1901-07-24 1902-04-08 Benno Koppenhagen Device for facilitating taking pills.
US2517482A (en) 1949-04-09 1950-08-01 Sharp & Dohme Inc Inhaler
US2587215A (en) 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US3183907A (en) 1962-06-25 1965-05-18 Merck & Co Inc Device for inhalation aerosol
NL297349A (hu) 1962-08-31
US3178748A (en) 1963-03-19 1965-04-20 Ideal Rubber Products Co Floor mop with wringer attachment
US3187748A (en) 1963-04-29 1965-06-08 Merck And Company Inc Inhalation-actuated aerosol device
US3356088A (en) 1963-09-25 1967-12-05 Trustees Of The Ohio State Uni Breath-controlled anesthetic applicator and method of operation
US3361306A (en) 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3507277A (en) 1966-09-17 1970-04-21 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
GB1182779A (en) 1966-09-17 1970-03-04 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation Device
US3456644A (en) 1967-01-19 1969-07-22 Dart Ind Inc Inhalation-actuated aerosol dispensing device
US3456646A (en) 1967-01-19 1969-07-22 Dart Ind Inc Inhalation-actuated aerosol dispensing device
GB1268051A (en) 1968-06-07 1972-03-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
DE1813993C3 (de) 1968-12-11 1974-01-24 Paul Ritzau Pari-Werk Kg, 8135 Soecking Vorrichtung zum Zerstäuben und Vernebeln von flüssigen oder pulverförmigen Stoffen
US3565070A (en) 1969-02-28 1971-02-23 Riker Laboratories Inc Inhalation actuable aerosol dispenser
US3636949A (en) 1969-08-08 1972-01-25 Armstrong Kropp Dev Corp Inhalation-initiated aerosol dispenser
US3831606A (en) 1971-02-19 1974-08-27 Alza Corp Auto inhaler
GB1383761A (en) 1971-02-25 1974-02-12 Woodcraft Dc Inhalation device for use with an aerosol container
US3739950A (en) 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
CH521758A (it) 1971-04-07 1972-04-30 Mora Maria Inalatore nasale tascabile
US3732864A (en) 1971-06-07 1973-05-15 Schering Corp Inhalation coordinated aerosol dispensing device
US3656070A (en) 1971-06-21 1972-04-11 Us Navy Variable axial ratio compensator
IT941426B (it) 1971-07-17 1973-03-01 Isf Spa Inalatore a camera di turbinio per sostanze medicamentose polveriformi
NO134730L (hu) 1971-07-19 1900-01-01
GB1413285A (en) 1971-11-25 1975-11-12 Bespak Industries Ltd Aerosol devices
US4011864A (en) 1972-08-29 1977-03-15 Paul Guichard Respiratory apparatus
US3927806A (en) 1972-09-07 1975-12-23 Philip Meshberg Applicator for attachment to a spray mist dispenser
US3795244A (en) 1973-02-02 1974-03-05 Syntex Corp Inhalation device
US4069819A (en) 1973-04-13 1978-01-24 Societa Farmaceutici S.P.A. Inhalation device
DE2346914C3 (de) 1973-09-18 1980-10-16 Paul Ritzau Pari-Werk, Gmbh & Co, 8130 Starnberg Inhalator für pulverförmige Substanzen
IT1016489B (it) 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
US3971377A (en) 1974-06-10 1976-07-27 Alza Corporation Medicament dispensing process for inhalation therapy
US3948264A (en) 1975-05-21 1976-04-06 Mead Johnson & Company Inhalation device
US3994421A (en) 1975-09-29 1976-11-30 American Cyanamid Company Unitary therapeutic aerosol dispenser
IT1066105B (it) 1976-08-13 1985-03-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Inalatore per sostanze in confezione spray
IE46865B1 (en) 1977-04-29 1983-10-19 Allen & Hanburys Ltd Device for dispensing medicaments
US4147166A (en) 1977-05-02 1979-04-03 American Cyanamid Company Oral inhalator powder dispenser
US4210155A (en) 1978-08-03 1980-07-01 Jerry Grimes Inspirational inhalation spirometer apparatus
US4227522A (en) 1978-09-05 1980-10-14 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
IT7920688U1 (it) 1979-02-05 1980-08-05 Chiesi Paolo Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore
SE415957B (sv) 1979-02-16 1980-11-17 Draco Ab Aerosolinhalationsanordning
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
US4274403A (en) 1979-08-29 1981-06-23 Struve Roger L Inhaler
US4265236A (en) 1980-03-31 1981-05-05 Pacella Angelo M Portable inhalator device
EP0045419B1 (en) 1980-08-04 1984-10-17 FISONS plc Inhalation device for administering medicaments
ES506585A0 (es) 1980-10-30 1982-09-01 Riker Laboratories Inc Un dispositivo para facilitar la inhalacion oral de medica- mentos en forma de polvo
US4387809A (en) * 1981-05-01 1983-06-14 Botzler Paul C Multi-compartment combination package and stirrer device
US4454877A (en) 1981-05-26 1984-06-19 Andrew Boettner Portable nebulizer or mist producing device
ATE23272T1 (de) 1981-07-08 1986-11-15 Draco Ab Pulverinhalator.
SE438261B (sv) 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
US4484577A (en) 1981-07-23 1984-11-27 Key Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery method and inhalation device therefor
EP0072046B1 (en) 1981-07-24 1986-01-15 FISONS plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
SE433443B (sv) 1981-09-15 1984-05-28 Draco Ab Aerosolinhalationsanordning
EP0079478A1 (en) 1981-11-03 1983-05-25 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
US4509515A (en) 1982-02-23 1985-04-09 Fisons Plc Inhalation device
ES286422Y (es) 1982-10-08 1986-09-16 Glaxo Group Limited Dispositivo para administrar medicamentos a pacientes
DE3237575A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue orale mopidamolformen
JPS6032714A (ja) * 1983-08-01 1985-02-19 Teijin Ltd 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物
US4576157A (en) 1983-10-24 1986-03-18 Raghuprasad Puthalath K Oral inhalation apparatus
GB8328808D0 (en) 1983-10-28 1983-11-30 Riker Laboratories Inc Inhalation responsive dispensers
DE3345722A1 (de) 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
US4637528A (en) 1984-01-19 1987-01-20 William H. Rorer, Inc. Articulated joint in aerosol medicament dispenser
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
NZ209900A (en) 1984-10-16 1989-08-29 Univ Auckland Automatic inhaler
US4644107A (en) 1984-10-26 1987-02-17 Ttc Voice-controlled telephone using visual display
US4648393A (en) 1984-11-02 1987-03-10 Ackrad Laboratories, Inc. Breath activated medication spray
US4592348A (en) 1984-12-17 1986-06-03 Waters Iv William C Aerosol inhaler
US4805811A (en) 1985-03-29 1989-02-21 Aktiebolaget Draco Dosage device
US4803978A (en) 1985-08-09 1989-02-14 Johnson Iv John J Apparatus for actuating an inhaler
SE8601351D0 (sv) 1986-03-24 1986-03-24 Nilsson Sven Erik Styrd administration av fysiologiskt aktiva emnen
NO871709L (no) 1986-04-25 1987-10-26 Glaxo Group Ltd Indikeringsanordning.
US4739754A (en) 1986-05-06 1988-04-26 Shaner William T Suction resistant inhalator
US4790305A (en) 1986-06-23 1988-12-13 The Johns Hopkins University Medication delivery system
US4926852B1 (en) 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
JPS63143081A (ja) 1986-12-05 1988-06-15 メクト株式会社 吸入器
CA1329526C (en) 1987-08-20 1994-05-17 Hiroshi Ikura Powdery medicine applicator device
US4896832A (en) 1987-09-07 1990-01-30 Bespak Plc Dispensing apparatus for metered quantities of pressurised fluid
US4852561A (en) 1988-07-27 1989-08-01 Sperry C R Inhalation device
ES2051371T3 (es) 1988-10-04 1994-06-16 Univ Johns Hopkins Inhalador de aerosoles.
EP0373237A1 (de) 1988-12-13 1990-06-20 Siemens Aktiengesellschaft Inhalationsgerät, insbesondere Taschen-Inhalationsgerät
US4981468A (en) 1989-02-17 1991-01-01 Eli Lilly And Company Delivery device for orally administered therapeutic agents
US5012804A (en) 1989-03-06 1991-05-07 Trudell Medical Medication inhaler with adult mask
US4955371A (en) 1989-05-08 1990-09-11 Transtech Scientific, Inc. Disposable inhalation activated, aerosol device for pulmonary medicine
CA2009326C (en) * 1989-05-09 1998-01-27 Lawrence J. Daher Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation
US5176132A (en) 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
IT1230313B (it) 1989-07-07 1991-10-18 Somova Spa Inalatore per medicamenti in capsule.
US5002048A (en) * 1989-12-12 1991-03-26 Makiej Jr Walter J Inhalation device utilizing two or more aerosol containers
ATE90211T1 (de) * 1990-02-07 1993-06-15 Vetter & Co Apotheker Doppelkammerspritze und verwendungsverfahren.
US5201308A (en) * 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
US5020527A (en) 1990-02-20 1991-06-04 Texax-Glynn Corporation Inhaler device with counter/timer means
US5062423A (en) 1990-02-27 1991-11-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Equine aerosol drug delivery method and apparatus
IT1240750B (it) 1990-04-12 1993-12-17 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere
FR2662672B1 (fr) * 1990-05-31 1992-08-21 Aerosols & Bouchage Dispensateur de melange.
IE61651B1 (en) * 1990-07-04 1994-11-16 Zambon Spa Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
IT1243344B (it) * 1990-07-16 1994-06-10 Promo Pack Sa Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere
US5060643A (en) 1990-08-07 1991-10-29 Tenax Corporation Breath-activated inhalation device
US5115803A (en) 1990-08-31 1992-05-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol actuator providing increased respirable fraction
US5178138A (en) 1990-09-11 1993-01-12 Walstrom Dennis R Drug delivery device
SE9002895D0 (sv) 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
IT1244441B (it) 1990-09-13 1994-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol
FR2667509B1 (fr) * 1990-10-04 1995-08-25 Valois Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes.
US5304125A (en) 1990-10-05 1994-04-19 The University Of North Carolina Apparatus for administering solid particulate aerosols to the lungs
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
GB9026025D0 (en) * 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
IT1249600B (it) 1991-02-21 1995-03-09 Elettro Plastica Spa Erogatore nasale di sostanze farmaceutiche nebulizzate
WO1994016759A1 (en) 1991-03-05 1994-08-04 Miris Medical Corporation An automatic aerosol medication delivery system and methods
US5394866A (en) 1991-03-05 1995-03-07 Aradigm Corporation Automatic aerosol medication delivery system and methods
US5392768A (en) 1991-03-05 1995-02-28 Aradigm Method and apparatus for releasing a controlled amount of aerosol medication over a selectable time interval
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US5327883A (en) 1991-05-20 1994-07-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using
IT1250421B (it) * 1991-05-30 1995-04-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive.
IT1248059B (it) 1991-06-14 1995-01-05 Miat Spa Insufflatore multidose per farmaci in polvere
JPH0614756Y2 (ja) * 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
ES2141108T3 (es) 1991-07-02 2000-03-16 Inhale Inc Metodo y dispositivo para proporcionar medicamentos en aerosol.
US5337740A (en) * 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
US5161524A (en) 1991-08-02 1992-11-10 Glaxo Inc. Dosage inhalator with air flow velocity regulating means
US5287850A (en) 1991-08-20 1994-02-22 Habley Medical Technology Corporation Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler
AU2513092A (en) 1991-08-26 1993-03-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Powder dispenser
DE4211475A1 (de) 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
US5320094A (en) * 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
US5476093A (en) 1992-02-14 1995-12-19 Huhtamaki Oy Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament
EP0558879B1 (en) * 1992-03-04 1997-05-14 Astra Aktiebolag Disposable inhaler
WO1993018812A1 (en) 1992-03-25 1993-09-30 Tebro S.A. Powder jet dispenser for medicament inhalation therapies
DE59307510D1 (de) 1992-05-29 1997-11-13 Ggu Gesundheits Umweltforsch Vorrichtung zur erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel
DK0572969T3 (hu) 1992-06-05 1997-02-24 Hoechst Ag
AU659328B2 (en) 1992-06-12 1995-05-11 Teijin Limited Ultrafine powder for inhalation and production thereof
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US5284133A (en) 1992-07-23 1994-02-08 Armstrong Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means
GB2269992A (en) 1992-08-14 1994-03-02 Rh Ne Poulenc Rorer Limited Powder inhalation formulations
ATE174804T1 (de) 1992-10-19 1999-01-15 Dura Pharma Inc Trockenpulverinhalator
SE9203743D0 (sv) 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
AU4066693A (en) 1992-12-23 1994-07-19 Bernhard Hugemann Compacted drug body for use in the mechanical generation of inhalable active-substance particles
FR2700279B1 (fr) * 1993-01-14 1995-03-17 Valois Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé.
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
JPH08506504A (ja) 1993-02-12 1996-07-16 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー エアゾール導入器具
US5372128A (en) 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5349947A (en) 1993-07-15 1994-09-27 Newhouse Michael T Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow
US5524613A (en) 1993-08-25 1996-06-11 Habley Medical Technology Corporation Controlled multi-pharmaceutical inhaler
US5388572A (en) 1993-10-26 1995-02-14 Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same
DE4340768A1 (de) * 1993-11-30 1995-06-01 Bayer Ag Vorrichtung zum Inhalieren
EP0661071B1 (en) 1993-12-01 2000-02-02 Resmed Limited Device for continuous positive airway pressure breathing (CPAP)
US5505194A (en) 1994-03-23 1996-04-09 Abbott Laboratories Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions
US6102036A (en) 1994-04-12 2000-08-15 Smoke-Stop Breath activated inhaler
FI942196L (fi) * 1994-05-11 1995-11-12 Orion Yhtymae Oy Jauheinhalaattori
US5483954A (en) 1994-06-10 1996-01-16 Mecikalski; Mark B. Inhaler and medicated package
FR2722765B1 (fr) * 1994-07-25 1996-08-23 Oreal Recipient permettant le stockage d'au moins deux produits, le melange de ces produits et la distribution du melange ainsi obtenu
DE69529104T2 (de) * 1994-09-16 2003-07-17 Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S., Marly-Le-Roi Inhalator
FR2725623A1 (fr) * 1994-10-18 1996-04-19 Flamel Tech Sa Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os
US5965164A (en) * 1994-10-28 1999-10-12 Fuisz Technologies Ltd. Recipient-dosage delivery system
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5544647A (en) 1994-11-29 1996-08-13 Iep Group, Inc. Metered dose inhalator
US5628981A (en) * 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5948438A (en) * 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
GB9501841D0 (en) * 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
EP0820414B1 (en) 1995-04-14 2004-02-04 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
RO119116B1 (ro) 1995-04-14 2004-04-30 Glaxo Wellcome Inc. Inhalator pentru dozarea salmeterolului
EP0820279B1 (en) 1995-04-14 2002-07-03 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler for albuterol
US5622166A (en) 1995-04-24 1997-04-22 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler delivery system
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
DE19518810A1 (de) * 1995-05-26 1996-11-28 Bayer Ag Nasal-Applikator
ATE209518T1 (de) 1995-06-21 2001-12-15 Asta Medica Ag Arzneipulverkartusche mit integrierter dosiereinrichtung, sowie pulverinhalator
DE19525546C2 (de) 1995-07-13 2002-05-02 Schott Glas Vorrichtung zur Verabreichung von Substanzen, insbesondere Inhalationspräparate
SG80553A1 (en) * 1995-07-20 2001-05-22 Tanabe Seiyaku Co Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
US5617844A (en) 1995-09-21 1997-04-08 King; Russell W. Aerosol medication delivery system
US5848587A (en) 1995-09-21 1998-12-15 Medi-Nuclear Corporation, Inc. Aerosol medication delivery system
US5738087A (en) 1995-09-21 1998-04-14 King; Russell W. Aerosol medication delivery system
US5724986A (en) 1995-11-06 1998-03-10 Jones Medical Instrument Co. Casing and spirometer for metered dose inhaler
US5694920A (en) 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
RU2195965C2 (ru) * 1996-02-21 2003-01-10 Шеринг Корпорейшн Устройство для ингаляции порошка
US5875776A (en) 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5871010A (en) 1996-06-10 1999-02-16 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders
US5906202A (en) * 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
SE9700424D0 (sv) * 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Powder inhaler
US5948787A (en) * 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
US6006747A (en) 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
PT101988B (pt) * 1997-04-04 2004-02-27 Hovione Farmaciencia Sa Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto
US5881720A (en) 1997-04-29 1999-03-16 The Procter & Gamble Company Method of delivering halotherapy
NZ504021A (en) 1997-10-17 2003-04-29 Systemic Pulmonary Delivery Lt Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication
US6116238A (en) 1997-12-02 2000-09-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5891476A (en) * 1997-12-22 1999-04-06 Reo; Joe P. Tastemasked pharmaceutical system
US6083514A (en) 1998-01-09 2000-07-04 Abbott Laboratories Polymethylpentene container for an inhalation anesthetic
US6074668A (en) 1998-01-09 2000-06-13 Abbott Laboratories Container for an inhalation anesthetic
US6142146A (en) 1998-06-12 2000-11-07 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US6062213A (en) 1998-06-16 2000-05-16 Fuisz Technologies Ltd. Single unit dose inhalation therapy device
US6073818A (en) 1998-06-19 2000-06-13 Genzyme Transgenics Corporation Apparatus for controlled delivery of powdered solid materials
IT1301969B1 (it) * 1998-07-30 2000-07-20 Lisapharma Spa Sucralfato gel secco granulare e poroso procedimento per la suapreparazione, e composizioni farmaceutiche solide che lo contengono
US6531152B1 (en) * 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
US7521068B2 (en) * 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6116234A (en) 1999-02-01 2000-09-12 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Metered dose inhaler agitator
FI107126B (fi) 1999-04-23 2001-06-15 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori yhdistelmälääkkeelle

Also Published As

Publication number Publication date
ES2305057T3 (es) 2008-11-01
US20010020147A1 (en) 2001-09-06
PL365076A1 (en) 2004-12-27
EP1941868A2 (en) 2008-07-09
AU3400501A (en) 2001-09-12
CN1429100A (zh) 2003-07-09
US20090011031A1 (en) 2009-01-08
NO20024072L (no) 2002-10-25
DE60133723D1 (de) 2008-06-05
EP1941868A3 (en) 2011-06-29
US7089934B2 (en) 2006-08-15
US20050158394A1 (en) 2005-07-21
EP1261316A2 (en) 2002-12-04
WO2001064182A3 (en) 2002-01-31
JP2003525081A (ja) 2003-08-26
MXPA02008403A (es) 2004-09-27
PL204106B1 (pl) 2009-12-31
ATE392885T1 (de) 2008-05-15
WO2001064182A9 (en) 2002-08-08
DE60133723T2 (de) 2009-07-02
CN100341483C (zh) 2007-10-10
CA2401288A1 (en) 2001-09-07
NO20024072D0 (no) 2002-08-27
NZ521034A (en) 2004-08-27
BR0108730A (pt) 2002-11-05
EP1261316B1 (en) 2008-04-23
WO2001064182A2 (en) 2001-09-07
AU2001234005B2 (en) 2006-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1261316B1 (en) Device for the delivery of oral drugs
AU2001234005A1 (en) Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
US6941948B2 (en) Medicament storage and delivery devices
JP2003525081A5 (hu)
US20060254583A1 (en) Dry powder inhaler system
RO120532B1 (ro) Dispozitiv şi metodă de eliberare modulată a agenţilor activi aerosoli
HU217896B (hu) Inhalálásra szolgáló eszköz, és eljárás ilyen eszköz készítésére
HU216405B (hu) Hordozóelem por alakú gyógyszerek adagolására szolgáló inhalálókészülékhez
JP2927464B2 (ja) エアゾール装置
JPH0257942B2 (hu)
HU213495B (en) Device for inhalation of powdered medicament
HU225186B1 (hu) Porinhaláló eszköz és eljárás
JP2004526523A (ja) 吸入装置および方法
JPH0147190B2 (hu)
IE41604B1 (en) A device for the inhalation of medicaments
JP2002541990A (ja) 複合薬剤用の粉末吸入器
NZ548168A (en) Multiparticulate formulations for oral delivery, comprising a core coated by melt-coating smaller excipient particles onto the core
MXPA06014502A (es) Reduccion de retencion de polvo en superficies.
AU2006201463B2 (en) Improvements in or Relating to the Delivery of Oral Drugs
HK1122216A (en) Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
ZA200206850B (en) Delivery of oral drugs.
EP0991443A1 (en) Inhaling device
CN115666689A (zh) 用于吸入粉末状乙酰水杨酸的装置及其相关用途
WO2003020197A1 (en) Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
JP2002255794A (ja) 均一に多回投与可能な経鼻投与用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: PHARMAKODEX LIMITED, GB

Free format text: FORMER OWNER(S): VECTURA LIMITED, GB

FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees