HU229568B1 - Eljárás maszkírozott ízû és azonnali hatóanyag-leadású bevont szemcsék elõállítására - Google Patents
Eljárás maszkírozott ízû és azonnali hatóanyag-leadású bevont szemcsék elõállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU229568B1 HU229568B1 HU0202062A HUP0202062A HU229568B1 HU 229568 B1 HU229568 B1 HU 229568B1 HU 0202062 A HU0202062 A HU 0202062A HU P0202062 A HUP0202062 A HU P0202062A HU 229568 B1 HU229568 B1 HU 229568B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- coating
- coated
- coated granules
- mixture
- particles
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 37
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 51
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 43
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 40
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 34
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 32
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 27
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 27
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 18
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 15
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 12
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 12
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical group OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 33
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 8
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 8
- 239000006255 coating slurry Substances 0.000 description 7
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015055 Talinum crassifolium Nutrition 0.000 description 1
- 244000010375 Talinum crassifolium Species 0.000 description 1
- 206010043183 Teething Diseases 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940039042 pregabalin 150 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
- Y10T428/2998—Coated including synthetic resin or polymer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seasonings (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány maszkírozott .ízű és azonnali ha tő anyag-leadásét bevont szemcsék előállítására vonatkozik, A találmány tárgyát képezik a hatóanyaggal bevont szemcsék is, amelyeket ezzel az eljárással állíthatunk ele, és az ilyen bevont szemcséket magába foglaló bármilyen megjelenési forma is.
A leírásban és az igénypontokban az azonnali hatóanyagieadasú kifejezés azt jelenti, hogy a hatásos molekula felszabadulási kinetikáját lényegében a formuláiás és/vagy az előállítási eljárás paraméterei (lásd közelebbről a European Drug Ageney “megjegyzések a módosított hatóanyag-leadásé orális és transzdermálís dőzísformákra vonatkozó útmutatáshoz” című, 1998. április 22-én keltezett kiadványát>. Következésképpen a hatóanyag oldódási profilja lényegében annak belső tulajdonságaitól függ.
Az azonnali hatóanyag-leadás eléréséhez a ö 237 506 számú európai közrebocsátásí iratban egy bonyolult eljárást javasolnak gyorsan széteső szemcsék előállítására, amely szerint először egy hatóanyagból víz és etanol elegyévei oldatot készítenek, majd az oldathoz: egy emulgeálószert adnak, és a képződött elegyet gyorsan homogenizálják. Az így kapott anyagösszetételt egy közömbös, mikrokristályos cellulózt és szétesést elősegítő szert tartalmazó hordozótól álló porágyra permetezik. A képződött aggregátumot végül szárítják és többé vagy kevésbé gömb alakú forφ» «««X
X * * X mában kapják. Ennek az eljárásnak a fő célja nem olyan szemcsék előállítása, amelyekben a hatóanyag ize maszkírozva van.
Jól ismert, hogy számos hatóanyag kellemetlen ízű, így lényeges ezeknek a hatóanyagoknak az izét legalább arra az időre maszkírozni, amíg a ssájüregfoen tartózkodnak, hogy a bevételüket kellemesebbé és a betegnek a kezeléssel való együttműködését optimálissá tegyék.
Az egyik javasolt megoldás szerint a hatóanyag részecskéit cellulóz polimerrel vonják be. Noha ily módon a szemcsékben jelenlevő hatóanyag izét kielégítő mértékben maszkírozzák, a cellulóz polimer bármilyen pH értéken mutatott kis permeabilítása és oldhatósága lelassítja a hatóanyag leadását, és a készítmény ennek következtében alkalmatlan az azonnali hatóanyag-ieadásű kinetikához.
A probléma megoldására a bejelentők azt javasolják az ER 93/14033 számú szabadalmi bejelentésben, amely a jelen bejelentés benyújtásának napján még nem került nyilvánosságra, begy az ibuprofen részecskéket et il cellulózon és h.idrczxipropiimetíi cellulózon alapuló oldattal permetezzék le, amely oldat még az ibuprofen oldódásának elősegítésére is tartalmaz egy szert.
Egy másik módszernek megfelelően a hatóanyag részeskéit akril típusú polimerrel vonják be. Ezen polimerek között pHfüggö polimereket, azaz olyan polimereket, amelyek oldhatósága a pH-tői füge, és pH~tóI független polimereket különböztethetünk meg, amely polimerek oldhatósága a pH-tő'l független,
A pH-tői függő polimerek, az oldhatósági tartományuktól, függően, a hatóanyag késiéitetett leadását okozhatják mindaddig,
4.:33.6/06 3
F32Ö2062
Q ΐ I . c o vesibe r amíg a vékonybél távolabbi részébe el nem jutnak. Más szóval, az ilyen bevonat nem kompatibilis a hatóanyag azonnali leadásával.
A pB-tól független akrilos polimerek a meghatározás szerint oldhatatlanok, és noha valójában kielégítsek az íz maszklrozása szempontjából, szintén nem alkalmasak a permeabilitásí tulajdonságaik miatt a hatóanyag azonnali leadására.
Az ilyen típusú polimer alkalmazását különösen a 4 726 966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a WO
98/47493 számú közrebocsátást iratban ismertetik.
A 4 726 966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ibuprofen mikrogömbök előállítására alkalmas eljárást ismertetnek, amely szerint az ibuprcfen részecskéket alifás alkoholban oldják, majd különféle oldószerek és akrilos gyanták segítségével átkrístályosítják mikrogömbök képződése közben. Ez az előállítási eljárás, amit egy nagyon speciális módszerrel valósítanak meg, lehetővé teszi az íz maszkirozását, tehát elvileg megfelelő..
hasonló gyógyászati készítményt ismertetnek a WO 98/47493 számú nemzetközi közrebocsátasi iratban, amely akril típusú polimer filmmel bevont szemcsékből áll, és amely, ahogy arra kifejezetten utalnak, a hatóanyagot késleltetve adja le.
A WO 99/09.958 az. közzétett nemzetközi szabadalmi leírás eljárást ismertet tabletta készítmény előállítására; az eljárás tartalmazza metíIceliulózt, keményítőt és ehető kalciumot tartalmazó granulátum tömörítését a raetiiceilulóz kivételével azonos komponenseket tartalmazó extra granulátum keverékkel. A keveréket ezután tablettákká sajtolják.
74.036/DE 4 Uz 06--2ÍM.1..
Az US 5 358 71? sz. szabadalmi leírás eljárást ír le a közvetlenül sajtolható naproxen készítmény előállítására. Az eljárás során naproxen-tartalmú keveréket készítenek, mely adott esetben tartalmaz kötőanyagot is, és a kapott készítményt vízzel és száraz segédanyagokkal keverik.
A 0 255 ?2S számú európai közrebocsátás! iratban hasonlóképpen formulálási adjnvánsok (kötőanyagok és szétesést elősegítő anyagok) alkalmazását Írják le a nyújtott hatóanyagleadásn szemcsék külső rétegében, amely készítmény tabletta formájú. Ebben az esetben a formulálási adjuvánsokat, ezen belül a térhálósított nátriom-kroszkarmeilözt és a povldon-származékokat azért ·*,♦
X* ♦ ♦· ♦ :♦ alkalmazzák, hogy a nyújtott hatőanyag-leadásű szemcsék kohézióját a tahlettazási eljárás alatt megfelelővé tegyék, ugyanakkor a tabletta gyors szétesését biztosítsák.
A 0 525 38.9 számú európai közrebocsátás! iratban gyors szétesésű, több részecskéből álló tabletták előállítási eljárását ismertetik, ahol a készítménybe különösen kroszpovídonna! bevont hatóanyag-szemcséket foglalnak. Ezt az anyagösszetételt azzal a céllal alakították ki, hogy a tabletta gyors szétesését biztosítsa, és eközben megfelelő kohéziót tartson fenn.
A fenti két dokumentumot tekintve megállapíthatjuk, hogy a tabletta gyors szétesése nem jelenti autómat ikusan a hatóanyag azonnali leadását.
Más szóval, a jelen találmány célja, olyan bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, ahol a hatóanyag ize maszkírozva van, és a hatóanyag felszabadulása azonnali a; bevonó polimer természetétől függetlenül.
Ennek megvalósítására a találmány eljárást javasol maszkírozott ízű és azonnali hatóanyag-leadásé bevont szemcsék előállítására, amelyre jellemző, hogy • legalább a hatóanyagból és egy a szemcse szétesését elősegítő anyagból álló por komponenseit először szárazon Összekeverj: a k;
* a képződött port ezután granuláljuk legalább egy, a részecskéket szemcsékké összekötni képes kötőanyagot tartalmazó segédanyag-keverék jelenlétében;
X* * *
« a képződött szemcséket legalább egy bevonőanyagfoől és egy a membrán szétesését elősegítő anyagból álló szuszpenziővai permetezéssel bevonjuk;
* végül a bevont szemcséket szárítjuk.
A leírásban és az igénypontokban a membrán szétesését elősegítő kifejezés olyan segédanyagra utal, amely képes a bevonási iépés után kapott, a szemeseket bevonó réteg szétesést sebességét növelni.
Hasonlóképpen, a szemcsék szétesését elősegítő anyag mégha, tározás olyan, segédanyagra utal, amely képes a szemcse bevonórétegének feloldása után a hatóanyag-részecskék egymástól való elkülönülésének sebességét fokozni.
A <’szupsrdezíntegránsokf!-at, amelyek nagyteljesítményű szétesést elősegítő anyagokként is ismertek, külső szétesést elősegítő anyagként (ÁGH) és belső szétesést elősegítő anyagként (AGG; használják. Székét sz anyagokat, amelyek a szakemberek széles körében ismertek, közelebbről a Journal of Phaz-zsaoeufcícal
Sciences, 35(11} (November) (1995) Irodalmi helyen írják le.
A találmány szerinti eljárásban a szemese és a membrán szétesését elősegítő anyagokat előnyösen a nátrium-karfoonimetiloeilulőz, a kroszpovidon és a karboximeti1keményítő közül választ juk .
A találmány szerinti eljárás meglepő módon és váratlanul lehetővé teszi a két problémának a megszüntetését egymással szöges ellentétben álló megoldásokkal, nevezetesen a bevonással elérjük a hatóanyag izének maszkirozását, miközben azonban nem késleltetjük a hatóanyag oldódását, és ezt úgy valósítjuk meo, hogy *·»«* »»*« nemcsak kötőanyagot és bevonőszert, hanem a szemcse és a membrán szétesését elősegítő anyagot is a készítménybe foglalunk a szemcsék, illetve a membrán szintjén.
A tényleges granulálás és a bevonási lépés megkülönböztetése aránylag elméleti, mivel a granulálási lépésben alkalmazott kötőanyag fő célja, hogy összekösse a hatóanyag és az AGG részecskéit, ugyanakkor részben már bevonja a képződött szemcséket is.
Hasonlóképpen, noha a tényleges bevonási lépésben használt bevonőszer lényegi funkciója az egyes szemcsék végső bevonatának kialakítása, azonban a szer önkényesen összeköt más bevont szemcséket is egy szemcse-agglomerációs mechanizmus révén.
A találmány szerinti eljárás első megvalósítási módjában a kötőanyagot és a bevonószert cellulóz polimerek és akrilos polimerek közöl választjuk.
Noha a kötőanyag és a bevonőszer a vegyületek ugyanazon csoportjába tartozik, funkciójukban azonban különböznek egymástól, amint azt előzőleg már említettük.
Az előnyösen választott cellulóz polimerek többek között az etíIcelluiőz, a hidroxipropiiceílulöz (HPC}, a karboxímeti1céllal óz. (CMC) és a hidroxípropilmetileellulőz (HFMC). önmagában vagy keverék formájában.
Az akrilos polimereket előnyösen az amwonío-matakrílát kopolimer (Eudragit® Rü vagy RS), a poliakrilát (Eadragít® NE) és a metakriisav kopolimer (Eadragit® L. vagy S} közül, választjuk, az Suöragit© a Rohm cég bejegyzett védjegye.
Egy előnyös megvalósítási módnak megfelelően a kötőanyag és a bevonőszer ugyanolyan természetű.
··« * ♦.)»·♦*.♦ ♦ * * » κ .# * « * * » χ *# Φ * ♦♦
A hatóanyag leadásának további gyorsítására a bevonó szuszpenzió áthatolást elősegítő anyagot is tartalmaz, amely a saját oldhatósági tulajdonságai következtében a membránbevonaton perforációt hoz létre, igy lehetővé teszi a hatóanyag leadását.
A.z áthatolást elősegítő, megfelelő szerekre példaként a povídcnt és származékait, a polietilénglikolt, a szilícium-dioxidot, a poiiolokat és a kis viszkozitású cellulóz polimereket érni í t j ü k..
Kis viszkozitású cellulóz, polimerként hipromeiíóz. típusú polimereket használunk, amelyek viszkozitása € centipoíse.
Ahhoz, fogy a szemcse szintjén hasonló hatást érjünk el, azaz elősegítsük a hatóanyag kötött részecskéinek a granulálási lépés után képződött szemcsékből való leadását, a granulálási lépésben használt segédanyag-keverékbe szintén foglalunk egy fentebb leírt típusú, áthatolást elősegítő komponenst.
A fentieken túlmenően, hogy a hatóanyag izének maszkírozását optimalizáljuk, a bevonó lépésben permetezéssel felvitt szuszpenzió édesítőszert is tartalmaz.
Hasonlóképpen, a hatóanyag izének a bevont szemcse szétesés!
folyamatának teljes ideje alatti maszkirozása céljából, azaz nemcsak a szemcsét bevonó film fokozatos szétesésének ideje alatt, hanem, a hatóanyag részecskéinek ezt követő elkülönülése alatt is, a kiindulási száraz porkeverékbe édesítőszert is foglalhatunk ,
A készítményben használható édesítőszer például az aszpartám, a káiium-aceszuifám, a nátrium-szacharinét, a neoheszperídin-dihiőxokaikon, a monoammoníum—giicirrizinát, a cukrok és cukorφφ * ΦΦΦΦ *ΦΦ*
Φ X Φ ♦ * φ « « \> * Φ » * Φ * <ϊ\ * Φ « Φ Φ « \ ΧΦΦ « « φφφφ φφ származékok, valamint a poiiolok és azok származékai is önmagukban vagy keverék formájában.
A bevonó szuszpenziő és a kiindulási száraz porkeverék antisztatikus tufajdonságainak kialakítására antisztatikus szereket is tartalmazhat, például kicsapott vagy koiioidálís .szílícium-díszádot és talkumot.
Szükségtelen említeni, hogy a granulálási és bevonási lépéseket különböző készülékekben vagy ugyanabban a készülékben, és mindegyik esetben azonos vagy eltérő természetű segédanyagok keverékének jelenlétében végezhetjük.
Egy első megvalósítási módnak megfelelően a kiindulási porkeverék száraz keverését és a granulálási, bevonást és szárítási lépéseket fluídágyban valósítjuk meg.
Ebben az esetben a kiindulási porkeveréket először fluidizárjuk, majd a port legalább egy kötőanyagot tartalmazó segédanyag-keverékkel iepermetezve granuláljuk, az Így kapott szemcséket a bevonő-szuszpenzióval leperrnetezve bevonjuk, és a képződött bevont szemcséket végül, fluídágyban szárítjuk.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a granulálási lépésben használt segédanyagok keveréke és a bevonási lépésben, használt bevonó szuszpenzió egyetlen keverék. Ebben, az esetben a granulálási lépést a permetezési lépéstől a különböző paraméterek változtatásával, Így az elegy permetezési sebességével és az elegy porlasztási nyomásával különböztetjük meg. Ily módon a segédanyagok keverékének csak egy részét használjuk fel a granulálási lépés alatt, míg a másik részét a bevonási lépésben alkalmazzuk.
«4 444* «4 4'JC * 4 4 *4 «
X 4 4 4 4 x X X 4
4X4« *«
Ennek megfelelően a bevonő-szuszpenziö permetezési sebessége nagyobb a granulálási lépésben, mint a bevonási lépésben, mig a bevonő-szuszpenzíő porlasztási nyomása alacsonyabb a granulálási lépés alatt, mint a bevonási lépés alatt.
A gyakorlatban laboratóriumi méretekben egy fluídágyas készüléket, például Glatt GPC'Gl típusút használunk a granulálási lépésben, a bevonö-szuszpenziő permetezési sebessége 10 és 25 g/pero között van., és a porlasztási nyomás 1-1,8 bar.
A bevonási tépés alatt a bevonó-szuszpenziö permetezési sebessége 5 és 15 g/perc közötti, mig a porlasztási nyomás 1,5-2,5 ba .r.
Egy előnyös megvalósítási módban a segédanyagok, keverékének 10-20 %~át a granulálási lépésben, és a 100 %-foől megmaradó részt a bevonási lépésben permetezzük.
Más szóval és ezen előnyös megvalósítási móddal összhangban, miután a hatóanyagot, a szemcse szétesését elősegítő anyagot és előnyösen egy édesítőszert szárazon összekevertünk, a fluidlzált ágyat a membrán szétesését elősegítő anyagból, a bevonöszerbői, a kötőanyagból ás az áthatolást elősegítő anyagból álló segéd snyag-szuszpenziöval permetezzük, miközben úgy változtatjuk a szuszpenzíö permetezési, sebességét és porlasztó nyomását, hogy először a granulálás menjen végbe, majd a képződött szemcsék bevonása történjen meg.
Egy másik megvalósítási. mód szerint, meg mindig ugyanabban a készülékben, a segédanyagok első keveréke természetét tekintve eltér a második keveréktől, és különösen nem tartalmaz a membrán szétesését elősegítő anyagot
X.
**«*
Egy további megvalósítási módban a granulálási lépést és a bevonási lépést különböző készülékekben végezzük.
Ily módon lehetőség van arra például, hogy a granulálási lépést .keverőlapátos -granniáto-rban vagy egy ankerkeverős granuiátorban valósítsuk meg, óig a bevonási lépést fluidágyban végezhetjük. Szükségtelen megjegyezni, hogy az előzőekhez hasonlóan, a granulálási lépésben és a bevonási lépésben használt segédanyagok keveréke azonos vagy eltérő lehet.
A találmány bevont szemcsékre Is vonatkozik, amelyek a fentebb leírt eljárással állíthatók elő.
Az egyik előnyös megvalósítási módban a találmány szerinti bevont szemcsék a bevont számosé tömegére vonatkoztatva
- 5-7Ö % bevonőpolimert,
- 0,5-15 % a szemcse szétesését elősegítő anyagot,
- 1-20 % a membrán szétesését elősegítő anyagot, és
- 1-20 % áthatolást elősegítő anyagot tartalmaznak.
Si-nál kisebb bevonó polimer koncentráció esetén a bevonat nem alkalmas arra, hogy az íz jó maszkirozását lehetővé tegye. 70 %-nál nagyobb koncentráció esetében a hatóanyag leadása késleltetett .
A fentiekhez hasonlóan 1 %-nál kisebb mennyiségű szemcse- és membrán-szétesést elősegítő anyag esetén a hatóanyag-leadás nem azonnali.. Ugyanígy 20 %-nál nagyobb koncentráció alkalmazásakor az íz maszké, rozása nem megfelelő.
A fentiekkel párhuzamosan, ha az áthatolást elősegítő anyag koncentrációja 1 %-nál kisebb, a hatoanyagieaöás késleltetett,
U..
:♦·*
4 4.4 * 4 » * * ♦ * « 4 « *444 44 míg 20 '%-ná'l nagyobb koncentráció esetében az íz ínasz ki rozása nem kielégítő.
Ahhoz, hogy az íz mssrkirozásának optimalizálását lehetővé tegyük, a szemcsék 1-20 % édesítőszert is tartalmaznak.
Szükségtelen említeni, hogy a bevonőpolimert, a szétesést, elősegítő anyagot, az áthatolást elősegítő anyagot és az édesítőszert a fentebb leírt vegyületek közül választjuk.
Az egyik előnyös megvalósítási módban a találmány szerinti bevont szemcsék a bevont szemcse tömegére vonatkoztatva
- 10-40 % etilcellulózt,
- 3-10 % karos zpov.í dönt,
- 2-1.0 % polietilénglákolt és
- 2-10 % aszpartámot tartalmaznak.
Szükségtelen említeni, hogy a találmány szerinti eljárással előállított bevont szemcsék, a fő polimer és a bevonatba foglalt tulajdonságok megválasztásától függően, bármilyen alkalmas megjelenési formában használhatók.
Ezen. formák, között, amelyeket előnyösen választunk, a gyorsan szétmállö, sok részecskéből álló tabiettatípust említjük, amelyet a bejelentők a 2 679 451 számú francia közrebocsátást iratban mát ismertettek, amely megfelel az Európai Gyógyszerkönyv szerinti orodiszperzibilís tablettának.
A találmány szerinti bevont szemcséket azonban gyorsan diszpergáiődó tablettákban is használhatjuk, azaz olyan tablettákban, amelyek vízben gyorsan diszpergálódnak, nagyon rövid idő, kevesebb mint 1 perc, és előnyösen kevesebb, mint 15 másod*φ ί '·. * «·*’»♦.·»»«♦ «φ ♦·« « χ « φ « * * * * *
i. '225·... * . ♦ * φ φ „ **» * * ««*« φφ perc alatt képesek szétesni, minimális térfogatú vízben, amelynek nagysága a tabletta tömegétől függ.
Végül a bevont szemcséket a szokásos típusú, például levélke, szus'zpenzíő és hasonló megjelenési formákban is használhatjuk,
A találmányt és az abból származó előnyöket jobban megismerjük a következő kiviteli példákból és a csatolt ábrákból, ahol » az. 1. ábra egy gyorsan szétmálló, sok részecskéből álló eletriptán tabletta oldódási profilját mutatja bs, amelyet a szemese és a membrán szétesését elősegítő anyaggal (AGG és ÁGH) vagy azok nélkül készült bevont szemcsékből -állítottunk elő;
* a 2. ábra egy gyorsan szétmálló, sok részecskéből álló ibuprofen tabletta oldódási profilját mutatja be, amelyet a szemcse és a membrán szétesését elősegítő anyaggal (AGG és AGM} vagy azok. nélkül készült bevont szemcsékből állítottunk elő;
» a 3. ábra egy gyorsan szétmállő, sok részecskéből álló pregabaiin tabletta oldódási profilját mutatja be, amelyet a szemcse és a membrán .szétesését elősegítő anyaggal (AGG és AGM) vagy azok nélkül készült bevont szemcsékből állítottunk elő,
A granulálási és bevonási lépéseket mindhárom példa esetében egy floídízált ágyban, ugyanazon, Glatt GFCGl néven a Glatt cég által forgalmazott készülékben valósítjuk meg,
A fentieken túlmenően a következő példák mindegy.·.kében az íz maszkirozásának vizsgálatát válogatott személyekkel végeztük. Az eredményeket a következő skála alapján értékeltük:
~ a hatóanyag íré nem érezhető
- a hatóanyag íze enyhén, érezhető
- a hatóanyag íze érezhető '1.3
- a hatóanyag ize az elfogadhatóság határán van ~ a hatóanyag ize elfogadhatatlan.
Eletríptán-alapú bevont szemcse gyorsan szétmálló, sok részecsAmint azt már korábban említettük, a gyorsan szétmáiiö, sok. részecskéből álló tabletták ismertek, és a bejelentő a 2 679 451 számon közrebocsátott francia szabadalmi bej elöntésben ezeket már leírta.
Ezeknek a tablettáknak az előállítási eljárása a hatóanyag bevont szemcséinek előállításával kezdődik, amelyek Összetétele a következő:
A bevont szemcsék összetétele
| Hatóanyag: | Eletríptán (sö) | .98,5 mg (ami 80 mg |
| b á z í s f o r má foa η 1 e - | ||
| vő hatóanyagnak | ||
| felei meg? | ||
| AGG | Nátrium- | 4,30 mg |
| kroszkarmeíléz1 | ||
| Bevonószer | Etilcellelőz | 2 0 , 40 mg |
| áthatolást eiöse-: | Po Honiét i lén- | 4 m c: |
| gitő szer | glikol 6000 | |
| áGM | Nátrium- | 3,70 mg |
| k rósz karmellóz | ||
| Bolyékonyságot/an- | Kicsapott | |
| tisztatrkunságot | szilíciüm-dioxrd | 1,40 mg |
| biztosító szer | ||
| Édesítőszer | Aszpartám | 3,90 mg |
1.: A ebi sót, amelyet az EMC cég forgalmaz
Ά szemcséket a következő eljárással állítjuk elő. 48 g etilcellulózt 273 g etil-alkoholban oldunk a granuláló oldat előállítására .
Ezután a bevonó-szuszpenziót készítjük el oly módon, hogy 97 g etil cellulózt, 28,5 g pclíetilénglikoi 6000-t, 26 g nátrium-kro-szkarmellózt, 10 g kicsapott szilíeium-dioziöot és 27,5 g aszparfcámot 1900 o etil-alkohollal keverünk addig, őrsig homogén szuszpenziót kapunk,
Ezt kővetően a 700 g eletriptánból és 35 g .Aedisolbóí álló po r ke ve r é ke t f 1 u í d i z á .1 j u k,
A granulálási a granuláló oldatnak kb, 15-20 percen át 25 g/perc sebességgel és 0,8 bar porlasztási nyomáson történő permetezésével végezzük.
A tényleges bevonáshoz ezután a bevonö-szuszpenziőt kb. 1 óra 30 percen át kb. 15-29 g/perc sebességgel és 1,5 bar porlasztási nyomással, permetezzük.
Az igy előállított bevont szemcséket ezt követően gyorsan szétmállő, sok részecskéből álló tablettákká formuláijak, amelyeknek a következő az összetétele'.:
* SS
| A tabletta összetétele | ||
| Bevont szemesék | Elefcriptán (só) | 136,8 mg (amely 80 g |
| bázis formában levő ha- ; | ||
| tóanyagnak felel meg) | ||
| 573,20 mg | ||
| T ab1o t.1 ázó s ze r | Mann.it | 24 mg |
| A tabletta szét- | Nátrium- | |
| esését elősegítő | k r o sz karma11 óz | |
| szer | 3Ö mg | |
| Éde s í t ő s z e r | Aszpartám | 1 0 mg |
| ízes i. tőszer | Menta/édasgyökér | 8 mg |
| Kenőanyag | Ma g nézi om~ s z. t e a r á t |
A tablettákat úgy állítjuk el.ö, hogy az. összes segédanyagot szitáljuk, majd a segédanyagok keverékével bevont szemcséket egy granulátorban homogenizáljuk. Az így kapott szemcséket ezután egy forgó tabiettázé gépen eloszlatjuk és formáljuk. Az előállított tabletták keménysége kb. 30 N, ♦ Az íz maszkirózása
A tablettákkal elvégzett ízlelési vizsgálat eredménye kielégítő: a hatóanyag ize nem érezhető, • Az eletriplán fel szabadulási profilja
Az előállított eiatríptán tabletták oldódási, kinetikáját egy az Európai Gyógyszerkönyv 3. kiadása szerinti 1 típusú készülék* ♦··« <.« «« » X ♦·* · χ * «· >
* * * ben, ö, 1 n sósavban, 900 ml oldószertérfogatban végeztük. A keverőlapátok percenkénti. fordulatszáma 100 volt.
Az '1. ábrán látható a szétesést elősegítő anyagokkal (AGG és AGM5 (1. görbe) és -a szétesést elősegítő anyagok nélkül (2. görbe) készült e'letriptán tabletták oldódási profilja. Amint ez az ábra mutatja, a szétesést elősegítő anyagoknak mind a granulálási lépésben (AGG), mind a szemcsebevonásí lépésben (AGM) való alkalmazása a hatóanyag azonnali felszabadulását eredményezi.
2. példa
Ifouprofen-alapú bevont, szemcsék gyorsan szétmálló, sok részecskéből álló tablettába foglalva
Ibuprofen -szemcséket állítunk elő a következő komponensekből :
| A szemcse összetétele | ||
| Hatóanyag | Ibup.ro fen | 200 mg |
| A szemcse szétesését | Nátrium- | 16 mg |
| elősegítő anyag (AGG) | kroszka rmel1őz | |
| Édesítőszer | Aszpartám | 2 7,5 mg |
| Fo1yékonyságot/un- | kicsapott | 12,20 mg |
| tisztát!kusságot bizto- | sz11íc1um-diοxíd | |
| sító szer | Eb11cellulóz | 3 5 mg |
| Bevonószer | Hipromeliőz3' | 8 mg |
| Áthatolást elősegítő szer | Nátrium- | |
| A membrán szétesését | krosz karme11ő z | 1,33 mg |
| elősegítő szer (AGM) |
1: Pharmacoat 606, amelyet a Shin Etsu cég forgalmaz * «««X * ♦ * S X * * > « λ » «· * * Ψ Α ♦ ♦ ί> «
Ebben a példában a granulálási lépésben használt segédanyagkeverék és a bevonási lépésben használt bevonő—szuszpenzio ugyanaz a keverék,
A fenti keverék egy szuszpenzió, amelyet úgy állítunk elő, hogy etilcellulózt, a membrán szétesését elősegítő szert, 80 % kicsapott szillcium-dioxidot és 30 % aszpartámot etil-alkohollal addig keverünk, amíg homogén szuszpenziőt kapunk.
Ezután az ibuprofénből, a szemcse szétesését elősegítő anyagból, 70 % asspartámbél és 20 % szilícium-dí őseidből állő porkeveréket fIuidisáljuk.
Ezt követően kezdjük a granulálási oly módon, hogy a keveréket 25 g/perc sebességgel és 0,8 bar porlasztási nyomáson kfo, 15-20 percig permetezzük.
A tényleges bevonatot ezután alakítjuk kí a megmaradó keveréknek kb, 1 óra 30 percen át, 15-20 g/pero sebességgel és 1/5 bar sznszpenzió-porlaaztási nyomáson történő permetezésével.
A keverék 15 %-át permetezzük ki a granulálási lépés alatt, és a 100 %-böl megmaradó részt a bevonási lépés során.
A képződött szemcséket ezután gyorsan szétmállő, sok részecskéből álló tablettákká formatáljuk, amelyek összetétele a követ kező:
*
| A | tabletta összetétele | |
| .Bevont szemcsék | 300 mg | |
| Hígitószer | Mann.it | 34 4 rag |
| A tabletta szét- | K r os z k a r.me 1.1 óz - | 21 rag |
| esését elősegítő | nátrium | |
| szer | ||
| F 01 y é k on y s á g 01 | Kicsapott | 7 mg |
| biztosító szer | szí Iic iura-díoxid | |
| Édesítőszer | Aszpartám | 2 0 rag |
| ízesítőszer | Menta | 4 rag |
| Kenőanyag | Magnezíura-sztearát | 4 rag |
- Az íz maszkírozása
Az í.z raaszkírozása kielégítő: a hatóanyag íze nem észlelhető .
- Hatőanyagleadási profil
Az. oldódási kinetikát 32 Európai Gyógyszerkönyv 3. kiadása szerinti TI típusú készülékben vizsgáltuk.
A 2. ábra mutatja a szétesést elősegítő anyaggal (3. görbe.) vagy anélkül (4. görbe) készült ibuprofen tabletták oldódási profilját.
3. példa
Fregabalin-alapú bevont szemcsék gyorsan ssétsaálló, sok részecskéből álló tablettába foglalva χ * * *<►
Pregabalin szemcséket állítunk elő a következő komponensek-
| A | sxemcaék össKoPétele | |
| Hatóanyag | Pregabalin | 150 mg |
| AGG | Kroszpovidon/ | 6,43 mg | |
| Édesítőszer | Káli um-ace s z u1fám2 | 7,5 r?;g |
| Folyékonyságot/an- | Kicsapott | 4,2 8 mg } |
| tisztát!kasságot | s z 11 i c í am - d 1 o x 1 d | 5 |
| biztosító szer | i | |
| Bevonószer | Etilcellulöz | 39,64 mg | |
| ÁGH | Kroszpovidon | 6,43 mg ( |
1; Kollidon CL, amelyet a BASF cég forgalmaz 2: Sunetfc, amelyet a Nutrinova cég forgalma
A bevont szemcsék előállítási eljárása a 2. példa szerinti néz hasonló, az egyetlen különbség, hogy a hatóanyagot, as AGG~t, az édesítőszer telét és az antisztatikus szer felét szárazon keverjük.
A kapott szemcséket ezután gyorsan szétmálló, sok részecskéből álló tablettákká formuláijuk, amelyek összetétele: a következő :
| A | szemcsék összetétele | |||
| Bevont szemcsék | 150 | mg | ||
| s Tebiettázó szer | Menni t | 474 | ||
| Szétesést, eiosegi- | Kroszpovidon1 | B 0 | mg | |
| tő szer | ||||
| Édesítőszer | Aszpertán | 14 | rag | |
| Ízesítőszer | Ízesítőszer | 8 | mg | |
| Kenőanyag | Ma gn é z inra - s z t e a r á t | 8 | rag |
1: Koliidon CL, amelyet a BASF cég forgalmas
A sok részecskéből álló tablettákat az 1. példában leírttal azonos eljárással állítjuk elő.
Eredmények:
• Az íz maszkíro.zása
A tablettákon végzett ízlelési vizsgálat, eredménye kielégítő .
* A pregabalin felszabadulási profilja
Az oldódási kinetikát az Európai Gyógyszerkönyv e. kiadása szerinti II típusú készülékben, vizsgáltuk.
A kapott tabletták oldódási kinetikáját egy II típusú készülékben Ö, 06 n sósavban, 900 ml oldószert ér.fogatban és a keverőlapát 50 fordulat/perc sebessége mellett vizsgáltuk,
A 3. ábrán az 5. görbe mutatja a szétesés! elősegítő anyagot tartalmazó, és a 6. görbe a szétesést elősegítő anyagot nem. tartalmazó pregabalin tabletták oldódási profilját.
*
X '‘λ'Ύ'·
Az 5. görbe azt mutatja, hogy a pregaoalin azonnal felszabaA találmány előnyei, a leírásból világosan láthatók.
Ismételten, megjegyezzük, hogy lehet olyan készítményeket is előállítani, amelyekben a hatóanyag ize maszkírozva van, azonban anélkül, hogy a hatóanyag felszabadulását késleltetnénk.
Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárás jellemző granulálási és bevonási lépését különböző készülékekben vagy ugyanabban a készülékben, és a segédanyagok azonos vagy eltérő elegye!vei végezhetjük.
Emellett a kapott bevont szemcséket bármilyen megfelelő megjelenési. tormába, így gélkapszulába, sok részecskéből állő tablettába, tablettába, levélkébe és hasonlóba belefoglalhatj ok.
Claims (20)
1. Eljárás maszkírozott ízű és azonnali, hatoanyag-leadású bevont szemcsék előállítására, azzal jellemezve, hogy • legalább a hatóanyagból és egy a szemcse szétesését elősegítő anyagból álló por komponenseit először szárazon összekeverjük;
* a kapott port ezután a segédanyagok olyan keveréke jelenlétében granuláljuk, amely legalább egy a részecskéket szemcsévé összekötni képes kötőanyagot tartalmaz, és nem tartalmaz a membrán szétesését elősegítő anyagot;
» a képződött szemcséket legalább egy bevonőszert és egy a membrán szétesését elősegítő anyagot tartalmazó szuszpenzlóval permetezéssel bevonjuk;
» végűi a kapott bevont szemcséket szárítjuk.
2. Eljárás maszkírozott ízű és azonnali hatőanyagleadású bevont szemcsék előállítására, aszal jellemezve, hogy ♦ legalább a hatóanyagot és egy a szemcse szétesését elősegítő anyagot tartalmazó por komponenseit először szárazon összekeverjük;
» a kapott port ezután granuláljuk, és a képződött szemcséket bevonjuk ugyanazon segédanyag-keverék jelenlétében, amely legalább egy, a részecskék szemcsékké való összekötésére képes kötőanyagot; legalább egy bevonőszert és egy a membrán, szétesését elősegítő anyagot tartalmaz; a segédanyagok keverékének permetezési sebessége a granulálási, lépésben nagyobb, mint a bevonási lépésben, és a segédanya-go-k keverékének porlasztási nyomása kisebb a granulálási lépesben, mint a bevonási, lépésben;
• végül a kapott .bevont szemcséket szárítjuk.
3. A 2. igénypont szerinti előállítási eljárás, azzal jellemezve, hogy a segédanyagok keverékének 10-20 %-át a. granulálási lépésben, a megmaradó részét s bevonási lépésben permetezzük.
4. Az. 1-3. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a szemcse és a membrán szétesését elősegítő anyagokat nagyteljesítményű szétesést elősegítő anyagok, nevezetesen nátrium-karboximetí1cellulóz, kroszpovidon ás karboxímetíIkeményitő közül választjuk .
5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a kötőanyagot és a bevonó-anyagot cellulóz polimerek és akril polimerek közül választjuk,
6. Az 5. igénypont szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a cellulóz polimert etiicellulőz, hidroxipropiiceliulöz (MFC), karboximetíIceliulöz (CMC) és hidroxípropilmetíicellulóz (HPMC) közül választjuk önmagában vagy keverék formájában.
7. Az 5, igénypont szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy az akrílos polimert akril polimerek és metakril polimerek, ammonio-metakríiát kopöiímer, poliakriiát és metakrilsav kopolimer közül választjuk.
8. Az 1. igénypont szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenzió áthatolást elősegítő anyagot is tartalmaz.
ί <χ b-'á 22
8. Az 1. igénypont szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a granulálási lépésben alkalmazott segédanyagok keveréke áthatolást elősegítő anyagot is tartalmaz.
10. A 2. vagy 3. igénypont szerinti élőéilátási eljárás, azzal jellemezve, hogy a segédanyagok keveréke áthatolást elősegítő anyagot is tartalmaz.
11. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzai jellemezve, hogy az áthatolást elősegítő anyagot povidon és származékai, polietilénqiikol, szilícium-dioxid, poiíoiok és kis viszkozitású cellulóz polimerek közül választjuk.
12. Az 1. igénypont szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a bevonási lépésben permetezett szuszpenzic édesítőszert is tartalmaz.
13. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a száraz kiindulási porkeverék édes itőszért is tartalmaz.
14. A 2. vagy 3. igénypont szerinti előállítási eljárás, azzal jellemezve, hogy a segédanyagok keveréke édesítőszert is tartalmaz.
lö. A 10-14. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előái1itására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy az édesítőszert aszpartám, káiium-sceszulfám, nátrium-szacharinét, n eo h e s z p e r i d i n-d1h1dro ka1kon, mo η o ammő η í um~glicirrisínát, cukrok és cukorszármazékok, valamint poiíoiok és poliolszármazékok közül választjuk önmagukban vagy keverék formájában.
74.Ö.3S/DE 2 b tö2ö2062
2 ö '· 1. rtovsKibe r
16. ftz 1-3. igénypontok bármelyike szerinti, bevont szemcsék előállítására alkalmas eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási por száraz keverését, a granulálást, a bevonást és a szárítást fluidizált ágyban végezzük.
17. Maszkírozott ízű, azonnali hatóanyag leadásé bevont szemcsék, amelyek az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárással állíthatók elő.
18. A 17. igénypont szerinti maszkírozott ízű, azonnali hatóanyag leadásé bevont szemcse, azzal jellemezve, hogy a bevont.
szemcse tömegére vonatkoztatva;
- 5-70 % bevonőpoiimert,
- 0,5-15 % a szemcse szétesését elősegítő anyagot,
- 1-20 % a membrán szétesését elősegítő anyagot,
- 1-20 % áthatolást elősegítő anyagot tartalmaz.
19. A 18. igénypont szerinti maszkírozott izö, azonnali hatóanyag leadásé bevont szemese, azzal jellemezve, hogy 1-20 tömeg % édesítőszert is tartalmaz.
20. A 19. igénypont szerinti maszkírozott ízű, azonnali hatóanyag leadásé bevont szemcse, azzal jellemezve, hogy a bevont szemcse tömegére számítva
- 10-40 % etilcellulózt,
- 3-10 % kroszpovidont,
- 2-10 % políet.ilénglikolt,
- 2-10 % aszpartámot tartalmaz.
21. Gyorsan szétmálló, sok részecskéből álló, maszkírozott
Ízű, azonnali hatóanyag leadásé tabletta, amely a 17-29. igénypontok bármelyike szerinti szemcséket tartalmaz.
·*
2011,
22. Gyorsan diszpergálödd, maszkírozott ízű, azonnali hatóanyag leadásét tabletta, amely a 17-20. igénypontok bármelyik!
szerinti, szemcséket tartalmaz.
meghatalmazott
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9909047A FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 1999-07-08 | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| PCT/FR2000/001855 WO2001003672A1 (fr) | 1999-07-08 | 2000-06-30 | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202062A2 HUP0202062A2 (hu) | 2002-12-28 |
| HUP0202062A3 HUP0202062A3 (en) | 2004-05-28 |
| HU229568B1 true HU229568B1 (hu) | 2014-02-28 |
Family
ID=9548029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202062A HU229568B1 (hu) | 1999-07-08 | 2000-06-30 | Eljárás maszkírozott ízû és azonnali hatóanyag-leadású bevont szemcsék elõállítására |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6660382B2 (hu) |
| EP (1) | EP1194125B1 (hu) |
| JP (1) | JP4749639B2 (hu) |
| KR (1) | KR100767928B1 (hu) |
| CN (1) | CN1220485C (hu) |
| AT (1) | ATE360412T1 (hu) |
| AU (1) | AU760006B2 (hu) |
| BG (1) | BG65615B1 (hu) |
| BR (1) | BR0012250A (hu) |
| CA (1) | CA2375600C (hu) |
| CY (1) | CY1107695T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ300154B6 (hu) |
| DE (1) | DE60034565T2 (hu) |
| DK (1) | DK1194125T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ3257A1 (hu) |
| EA (1) | EA003161B1 (hu) |
| ES (1) | ES2284507T3 (hu) |
| FR (1) | FR2795962B1 (hu) |
| HK (1) | HK1049119B (hu) |
| HU (1) | HU229568B1 (hu) |
| IL (2) | IL147212A0 (hu) |
| MA (1) | MA25426A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA01013354A (hu) |
| NO (1) | NO331256B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ516594A (hu) |
| PL (1) | PL201782B1 (hu) |
| PT (1) | PT1194125E (hu) |
| SK (1) | SK287322B6 (hu) |
| TR (1) | TR200200013T2 (hu) |
| WO (1) | WO2001003672A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200200344B (hu) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US20030203036A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
| AU2001277230A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby |
| GB0018968D0 (en) * | 2000-08-02 | 2000-09-20 | Pfizer Ltd | Particulate composition |
| GB0027357D0 (en) | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Bradford Particle Design Plc | Particle formation methods and their products |
| ATE346590T1 (de) * | 2001-07-26 | 2006-12-15 | Ethypharm Sa | Umgehüllte allylamine oder benzylamine enthaltende granulate, verfahren zur herstellung und in der mundhöhle dispergierbare tabletten enthaltend die umgehüllten granulate |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| FR2834212B1 (fr) * | 2001-12-27 | 2004-07-09 | Besins Int Belgique | Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques |
| GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| JP4357422B2 (ja) * | 2002-07-17 | 2009-11-04 | ユーランド ファーマシューティカルズ リミテッド | 強化味覚マスキング能および高溶出速度を有するマイクロカプセル製剤の製造方法 |
| CN1681493A (zh) * | 2002-07-19 | 2005-10-12 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 掩味舒马曲坦片剂及其制备方法 |
| EP1396263A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-03-10 | Warner-Lambert Company | Film coating for tablets and caplets |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| FR2850275B1 (fr) | 2003-01-24 | 2005-04-08 | Scherer Technologies Inc R P | Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| US20040191326A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Reo Joseph P. | Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles |
| MXPA05011343A (es) | 2003-05-08 | 2005-12-12 | Nektar Therapeutics Uk Ltd | Materiales particulados. |
| CA2527368A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical composition |
| US20060228410A1 (en) * | 2003-08-11 | 2006-10-12 | Hubert Dumont | Flavored taste-masked pharmaceutical formulation made using a one-step coating process |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| MX2007004741A (es) | 2004-10-21 | 2007-09-07 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmaceuticas con sabor enmascarado con formadores de poro gastrosolubles. |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| JP5123517B2 (ja) * | 2005-11-14 | 2013-01-23 | 帝人ファーマ株式会社 | アンブロキソール口腔内速崩性錠剤 |
| PE20070698A1 (es) * | 2005-11-14 | 2007-08-17 | Teijin Pharma Ltd | Comprimido de disgregacion rapida intraoral que contiene hidrocloruro de ambroxol |
| JP5405752B2 (ja) * | 2007-01-31 | 2014-02-05 | 大日本住友製薬株式会社 | 被覆された薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 |
| DE102007019071A1 (de) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Ratiopharm Gmbh | Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Pregabalin |
| WO2008135855A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
| US8309129B2 (en) | 2007-05-03 | 2012-11-13 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
| KR100895942B1 (ko) * | 2007-05-08 | 2009-05-07 | 조선대학교산학협력단 | 생약 추출물을 함유하는 구강 내 속붕해성 제제 조성물 및그의 제조 방법 |
| US8974827B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-10 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
| US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
| EP2231169B1 (en) | 2007-12-06 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
| EP2240162A4 (en) | 2007-12-06 | 2013-10-09 | Bend Res Inc | NANOTE PARTICLES WITH A NON-IONIZABLE POLYMER AND AN AMIN-FUNCTIONALIZED METHACRYLATE COPOLYMER |
| WO2010018614A1 (ja) * | 2008-08-11 | 2010-02-18 | 味の素株式会社 | 呈味性が改善された親水性アミノ酸含有製剤 |
| FR2935084B1 (fr) * | 2008-08-19 | 2011-05-06 | Pancosma Sa Pour L Ind Des Produits Biochimiques | Additif pour l'alimentation animale et son procede de preparation |
| KR101069118B1 (ko) | 2008-10-22 | 2011-09-30 | 경상대학교산학협력단 | 장용해성 염화콜린의 제조방법 및 이의 방법에 따라 제조되는 염화콜린 |
| CN101879141B (zh) * | 2009-05-05 | 2013-07-17 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂 |
| WO2010150221A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Wockhardt Research Centre | Taste masked pharmaceutical compositions of pregabalin |
| EP2316433A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-05-04 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally disintegrating tablets of flurbiprofen |
| JP6122639B2 (ja) * | 2009-10-26 | 2017-04-26 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | インテグラーゼ阻害剤を含有する固形医薬組成物 |
| BR112012010170A2 (pt) | 2009-10-28 | 2016-04-12 | Mcneil Ppc Inc | composições de revestimento para desintegração/dissolução rápida |
| NZ600256A (en) | 2009-12-02 | 2014-05-30 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| TR200909613A1 (tr) * | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. | Pregabalinin farmasötik bileşimleri. |
| GB2479213B (en) | 2010-04-01 | 2013-07-10 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
| MX2013000284A (es) * | 2010-07-09 | 2013-03-18 | Teijin Pharma Ltd | Tableta de desintegracion intraoral. |
| JP4803686B2 (ja) * | 2010-08-31 | 2011-10-26 | 協和発酵キリン株式会社 | 苦味を呈する薬物を含有する顆粒および口腔内崩壊錠 |
| MX350838B (es) | 2011-02-11 | 2017-09-18 | Grain Proc Corporation * | Composicion de sal. |
| KR101481772B1 (ko) | 2012-06-19 | 2015-01-14 | 주식회사 아리바이오 | 추출물을 고농도로 함유하는 과립 또는 환의 제조방법 |
| CN102908337B (zh) | 2012-10-12 | 2014-03-05 | 大连医诺生物有限公司 | 微囊化氨基酸组合物及其制备方法 |
| US8993041B2 (en) | 2012-10-15 | 2015-03-31 | New Jersey Institute Of Technology | Taste masked active pharmaceutical powder compositions and processes for making them |
| EP3110403B1 (en) | 2014-02-25 | 2019-11-06 | Orbis Biosciences, Inc. | Taste masking drug formulations |
| CN106659792B (zh) | 2014-05-08 | 2020-04-28 | 西梯茜生命工学股份有限公司 | 含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂 |
| WO2015170939A1 (ko) * | 2014-05-08 | 2015-11-12 | 주식회사 씨티씨바이오 | 클로미프라민 함유 맛 차폐된 구강 투여용 약학 제제 |
| DK3405191T3 (da) | 2016-01-20 | 2025-05-19 | Theravida Inc | Sammensætninger til anvendelse ved behandling af hyperhidrose |
| JP6919119B2 (ja) * | 2017-01-23 | 2021-08-18 | 日新製薬株式会社 | ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。 |
| FR3078630B1 (fr) | 2018-03-08 | 2021-05-14 | Karim Ioualalen | Mode de formulation sous forme de solide divise hydrophobe |
| JP2020105173A (ja) * | 2018-12-27 | 2020-07-09 | 日本ケミファ株式会社 | ２種以上の薬物を含有する口腔内崩壊錠及びその製造方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| JPS62126122A (ja) | 1985-11-27 | 1987-06-08 | Showa Shinyaku Kk | 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 |
| SE457326B (sv) | 1986-02-14 | 1988-12-19 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
| JPH0780754B2 (ja) | 1986-08-06 | 1995-08-30 | エーザイ株式会社 | 多顆粒型持続性錠剤 |
| IT1200217B (it) * | 1986-09-30 | 1989-01-05 | Valducci Roberto | Membrana per uso farmaceutico ed industriale |
| US5358717A (en) * | 1989-12-22 | 1994-10-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions |
| JP2845342B2 (ja) * | 1990-04-28 | 1999-01-13 | 大正製薬株式会社 | ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物 |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| DE4122217C2 (de) * | 1991-07-04 | 1997-02-13 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| TW271400B (hu) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| AUPN605795A0 (en) * | 1995-10-19 | 1995-11-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Analgesic pharmaceutical composition |
| AUPO637197A0 (en) | 1997-04-23 | 1997-05-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| HUP0002744A3 (en) * | 1997-01-06 | 2001-01-29 | Pfizer | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| AR017512A1 (es) * | 1997-08-22 | 2001-09-12 | Smithkline Beecham Corp | Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas |
| IL136831A0 (en) * | 1997-12-19 | 2001-06-14 | Smithkline Beecham Corp | Process for manufacturing bite-dispersion tablets |
| FR2785539B1 (fr) | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| US6451345B1 (en) * | 2000-01-20 | 2002-09-17 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration |
-
1999
- 1999-07-08 FR FR9909047A patent/FR2795962B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-30 CN CNB008125880A patent/CN1220485C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 EP EP00946045A patent/EP1194125B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 BR BR0012250-5A patent/BR0012250A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-30 PT PT00946045T patent/PT1194125E/pt unknown
- 2000-06-30 WO PCT/FR2000/001855 patent/WO2001003672A1/fr not_active Ceased
- 2000-06-30 IL IL14721200A patent/IL147212A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-30 DE DE60034565T patent/DE60034565T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 DZ DZ003257A patent/DZ3257A1/fr active
- 2000-06-30 PL PL354257A patent/PL201782B1/pl unknown
- 2000-06-30 DK DK00946045T patent/DK1194125T3/da active
- 2000-06-30 AU AU59936/00A patent/AU760006B2/en not_active Expired
- 2000-06-30 CA CA2375600A patent/CA2375600C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 ES ES00946045T patent/ES2284507T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-30 HU HU0202062A patent/HU229568B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 MX MXPA01013354A patent/MXPA01013354A/es active IP Right Grant
- 2000-06-30 CZ CZ20020018A patent/CZ300154B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 KR KR1020017016695A patent/KR100767928B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-30 EA EA200200136A patent/EA003161B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 SK SK1939-2001A patent/SK287322B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 NZ NZ516594A patent/NZ516594A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 HK HK03101347.5A patent/HK1049119B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-30 AT AT00946045T patent/ATE360412T1/de active
- 2000-06-30 TR TR2002/00013T patent/TR200200013T2/xx unknown
- 2000-06-30 JP JP2001508953A patent/JP4749639B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-20 IL IL147212A patent/IL147212A/en unknown
- 2001-12-21 NO NO20016308A patent/NO331256B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-08 US US10/041,389 patent/US6660382B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-15 ZA ZA200200344A patent/ZA200200344B/en unknown
- 2002-01-28 MA MA26502A patent/MA25426A1/fr unknown
- 2002-02-08 BG BG106398A patent/BG65615B1/bg unknown
-
2007
- 2007-07-11 CY CY20071100919T patent/CY1107695T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229568B1 (hu) | Eljárás maszkírozott ízû és azonnali hatóanyag-leadású bevont szemcsék elõállítására | |
| DK2265261T3 (en) | Medicinindgivelsessystemer comprising weakly basic drugs and organic acids | |
| CA2616081C (en) | Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof | |
| WO2004066924A2 (en) | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid | |
| AU2008241690A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| CZ20011845A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil | |
| CZ277593A3 (en) | Pharmaceutical preparation for peroral administration | |
| ES2218702T3 (es) | Composiciones que contienen un compuesto soluble en agua y celulosa. | |
| JP5128482B2 (ja) | 苦味活性成分の口腔内崩壊錠 | |
| IE57220B1 (en) | Ph independent controlled releasable tablets | |
| JP2004315424A (ja) | 苦味を低減した薬物含有速放性顆粒 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Erratum | ||
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |