EA001164B1

EA001164B1 - Клапан аэрозольного контейнера

Info

Publication number: EA001164B1
Application number: EA199900495A
Authority: EA
Inventors: Патрик Ди Жиованни; Черил Ванесса Роджерсон
Original assignee: Глаксо Груп Лимитед
Priority date: 1996-12-27
Filing date: 1997-12-23
Publication date: 2000-10-30
Also published as: PL334354A1; HUP0001759A3; NO316771B1; US6510969B2; IL130549A; ES2258753T3; MY121679A; CY2539B1; AP988A; EP0958201B1; EP1415934A1; US20020082581A1; US6170717B1; ATE215501T1; DE69711710D1; ES2220619T3; PT958201E; DE69728580T2; HU225814B1; US20050183720A1

Description

Изобретение относится к клапану аэрозольного контейнера, посредством которого может быть выдано некоторое количество содержимого этого контейнера. Изобретение в особенности предназначено для выдачи отмеренных доз лекарственных средств, но оно также применимо и для выдачи аэрозолей вообще.

Для выдачи сухого вещества в виде аэрозоля принято применять так называемый аэрозоль суспензии. Выдача включает использование жидкого пропеллента, в котором предназначенное для выдачи сухое вещество находится в суспендированном состоянии. Неизбежны некоторые, хотя и небольшие различия между относительным удельным весом пропеллента и относительным удельным весом сухого вещества, предназначенного для выдачи, что означает наличие тенденции с течением времени и при отсутствии других, не принимаемых во внимание взаимодействий, к разделению двух компонентов в контейнере, когда более легкий компонент перемещается вверх или более тяжелый с течением времени перемещается вниз.

В некоторых фармацевтических аэрозолях частицы лекарственного средства имеют большую плотность, чем пропеллент, и, следовательно, имеется тенденция к их отложению в нижней части контейнера. Это явление может быть усилено путем дополнительного структурирования формы лекарственного средства, необходимого для повышения его физической стабильности, например, путем его управляемой флокуляции. Управляемая флокуляция суспензии может увеличить эффективный размер частиц в дисперсии от менее чем 10 до более чем 100 мкм. При таких условиях скорость оседания увеличивается в квадратной зависимости от радиуса частицы.

Пользователи аэрозолей суспензии всегда инструктируются о необходимости хорошо встряхивать контейнер перед применением.

Однако даже короткий промежуток времени между окончанием встряхивания и выдачей заряда аэрозоля достаточен для возможности появления некоторого осаждения. Это представляет собой серьезную проблему, когда находящееся в суспендированном состоянии вещество является лекарственным средством, так как в результате этого пациент получает дозу, которая хотя и имеет правильный объем, но содержит или слишком мало, или слишком много лекарственного средства.

Эта проблема является особенно острой при разработке составов аэрозолей, не содержащих хладон, в которых в качестве пропеллента используется 1,1,1,2-тетрафторэтан, также известный как НЕЛ134а, который имеет меньшую плотность, чем обычные пропелленты, содержащие хладон. При такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части, в некоторых лекарственных аэрозольных составах, в которых используется этот про пеллент, частицы лекарственного средства быстро оседают на клапане и вокруг него, и при вибрации, вызываемой, например, транспортировкой, проникают в корпус клапана. Из-за герметизации корпуса клапана даже при встряхивании контейнера захваченное лекарственное средство выдается затем не полностью, и при выпуске при приведении клапана в действие оно поступает в дозирующую камеру, что приводит к его высокому содержанию в дозе, выдаваемой при следующем приведении клапана в действие. Эта проблема особенно существенна, когда лекарственным средством является флутиказона пропионат.

В патенте Великобритании № 2195986 описан аэрозольный клапан, в котором место отбора, т.е. место, в котором жидкость протекает из внутренней части контейнера в отборную камеру клапана, находится в некоторой точке, которая при такой ориентации контейнера, когда клапан размещен в его нижней части, расположена на значительном расстоянии по вертикали от ближайшей по существу горизонтальной поверхности. В то время как этот клапан обеспечивает вхождение жидкости, поступающей в дозирующую камеру, после чего следует выдача из зоны, расположенной выше ближайшей зоны, где могут собираться осевшие частицы лекарственного средства, любые оседающие частицы лекарственного средства, которые могут быть затянуты в отборную камеру, вместе с частицами лекарственного средства, оседающими из суспензии внутри отборной камеры, имеют тенденцию к захвату и не выдаются при встряхивании. Кроме того, благодаря намеренному расположению места отбора значительно выше самой нижней точки в контейнере значительное количество его содержимого не может быть выдано, что ведет к значительным потерям.

Целью настоящего изобретения является создание клапана, в котором влияние этих проблем уменьшено.

В соответствии с данным изобретением предложен клапан аэрозольного контейнера для выдачи суспензии вещества в жидком пропелленте, содержащейся в этом контейнере, содержащий корпус, имеющий, по меньшей мере, одно отверстие для пропускания некоторого количества суспензии из контейнера в клапан, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кольцо, которое размещено вокруг корпуса клапана, которое для уменьшения объема суспензии, который может быть размещен в контейнере ниже указанного отверстия, расположено ниже указанного отверстия при такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части, и которое имеет, по меньшей мере, одну часть с уменьшенной осевой толщиной для создания углубления вокруг корпуса клапана ниже указанного отверстия.

Благодаря наличию кольца, которое для уменьшения объема суспензии, который может быть размещен в контейнере ниже отверстия (отверстий), расположено ниже указанного отверстия (отверстий) при такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части, обеспечена возможность выдачи большей части содержимого контейнера с уменьшением потерь, в то время как углубление вокруг корпуса клапана ниже указанного (указанных) отверстия (отверстий), образованное, по меньшей мере, одной частью с уменьшенной осевой толщиной, служит для размещения осадка из частиц лекарственного средства, обеспечивая поступление суспензии, входящей в отборную камеру, из зоны, расположенной выше той зоны, где могут собираться осевшие частицы лекарственного средства.

Предпочтительно клапан выполнен в виде дозирующего клапана, содержащего дозирующую камеру, отборную камеру, передающий проход, через который из отборной камеры в дозирующую камеру может проходить некоторое количество суспензии, и шток клапана, имеющий выдающий проход, через который из дозирующей камеры может быть выдана доза суспензии, и выполненный с возможностью такого скользящего перемещения в корпусе клапана, что при его нахождении в первом положении выдающий проход изолирован от дозирующей камеры, и с ней через передающий проход сообщается отборная камера, а при его нахождении во втором положении выдающий проход сообщается с дозирующей камерой, а передающий проход изолирован от нее, причем корпус клапана имеет отверстия для пропускания некоторого количества суспензии из контейнера в отборную камеру.

Благодаря тому, что корпус клапана имеет отверстия для пропускания суспензии из контейнера в отборную камеру, суспензия может свободно течь через отборную камеру, обеспечивая, таким образом, при встряхивании контейнера возможность смешивания суспензии, содержащейся в отборной камере и в контейнере, и, таким образом, рассеивания осадка из частиц лекарственного средства в отборной камере.

Предпочтительно указанные отверстия выполнены в виде пазов, проходящих по существу в осевом направлении, причем предпочтительно пазы проходят по существу на всю осевую длину отборной камеры.

Благодаря наличию пазов по длине отборной камеры суспензия может свободно течь через всю эту камеру, обеспечивая, таким образом, максимальное рассеивание в ней осадка из частиц лекарственного средства.

Предпочтительно имеется более двух пазов.

Предпочтительно кольцо дополнительно имеет гнездо для размещения прокладки между контейнером и клапаном для герметизации контейнера.

Благодаря наличию в кольце гнезда для размещения прокладки, последняя имеет меньшие размеры, а ее площадь, подвергающаяся воздействию содержимого контейнера, также уменьшена.

Предпочтительно кольцо на периферии дополнительно имеет лопасти, разделенные пазами и проходящие по существу вверх при такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части.

Благодаря наличию на периферии кольца лопастей, разделенных пазами, суспензия при встряхивании контейнера протекает вокруг этих лопастей и через пазы, а получающееся в результате этого вихревое движение суспензии способствует рассеиванию осадка из частиц лекарственного средства, осевшего на кольце и вокруг него.

Предпочтительно рассеиваемым веществом является лекарственное средство, находящееся в сжиженном НРА134а в суспендированном состоянии. Предпочтительно этим лекарственным средством является флутиказона пропионат.

Далее изобретение описано со ссылками на приложенные чертежи, на которых фиг. 1 изображает сечение дозирующего клапана, соответствующего первому варианту выполнения изобретения;

фиг. 2 - сечение дозирующего клапана, соответствующего второму варианту выполнения изобретения; и фиг. 3 - вид в аксонометрии кольца, используемого в предлагаемом клапане, на котором часть этого кольца отсечена.

Клапан, соответствующий первому варианту выполнения изобретения, показанному на фиг. 1 , имеет корпус 1 , обжатием загерметизированный в манжете 2. Сама манжета установлена на горловине контейнера (не показан), а между ними известным образом размещена прокладка 3. Контейнер заполнен суспензией лекарственного средства в жидком пропелленте НРА134а. Лекарственными средствами, пригодными для такого назначения, являются средства, например, для лечения респираторных заболеваний, таких как астма, бронхит, хронические легочные заболевания и грудные инфекции. Дополнительные лекарственные средства могут быть выбраны из любых других подходящих лекарственных средств, которые используются для ингаляционной терапии и которые могут быть изготовлены в виде суспензии. Таким образом, соответствующие лекарственные средства могут быть выбраны, к примеру, из аналгетиков, например, кодеин, дигидроморфин, эрготамин, фентанил или морфин; из ангинозных препаратов, например, дилтиазем; из антиаллергических средств, например, хромогликат, кетотифен или неодохромил; из антибактериальных средств, например, цефалоспорины, пенициллины, стрептомицин, сульфонамиды, тетрациклины и пентамидин; из антигистаминных средств, например, метапирилен; из противовоспалительных средств, например, флутиказона пропионат, беклометазона дипропионат, флунизолид, будезонид или триамцинолона ацетонид; из противокашлевых средств, например, носкапин; из бронхолитических средств, например, салметерол, сальбутамол, эфедрин, адреналин, фенотерол, формотерол, изопреналин, метапротеренол, фенилефрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, изоэтарин, тулобутерола орципреналин или (-)-4амино -3,5 -дихлор-α- [[[6-[2-(2-пиридинил)этокси]гексил]амино]метил]фенилметанол; из мочегонных средств, например, амилорид; из антихолинергических средств, например, ипраторий, атропин или окситропий; из гормональных препаратов, например, кортизон, гидрокортизон или преднизолон; из ксантинов, например, аминофиллин, холина теофиллинат, лизина теофиллинат или теофиллин; и из терапевтических белков и пептидов, например, инсулин или глюкагон. Специалисту в данной области очевидно, что для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного средства там, где это необходимо, они могут использоваться в виде солей (например солей щелочных металлов или аминов или солей присоединения кислот), или эфиров (например, низших алкиловых эфиров), или сольватов (например, гидратов). Предпочтительными лекарственными средствами являются сальбутамол, сальбутамола сульфат, салметерол, салметерола ксинафоат, флутиказона пропионат, беклометазона дипропионат и тербуталина сульфат. Понятно, что суспензия лекарственного средства вполне может содержать один или несколько активных компонентов.

Корпус 1 в своей нижней части выполнен с дозирующей камерой 4, а в верхней части - с отборной камерой 5, которая также действует в качестве гнезда для возвратной пружины 6. Слова верхняя и нижняя применяются для контейнера, у которого при использовании горловина и клапан расположены на его нижнем конце, что соответствует ориентации клапана, показанной на фиг. 1. Внутри корпуса 1 расположен шток 7 клапана, часть 8 которого выходит снаружи клапана через нижнее уплотнение 9 штока и манжету 2. Часть 8 выполнена с внутренним осевым или продольным каналом 10, открытым с наружного конца штока и сообщающимся с радиальным проходом 11.

Верхняя часть штока 7 имеет такой диаметр, что она может проходить через отверстие в верхнем уплотнении 1 2 штока с возможностью скольжения и взаимодействия с периферией этого отверстия, достаточного для обеспечения уплотнения. Уплотнение 12 удерживается на месте напротив уступа 13, выполненного в корпусе 1 между нижней и верхней частями, втулкой 1 4, которая ограничивает камеру 4 между уплотнениями 9 и 12. Шток 7 имеет проход 1 5, который при нахождении штока в нерабочем положении, как показано на чертеже, обеспечивает сообщение между камерами 4 и 5, причем камера 5 сама сообщается с внутренней частью контейнера через отверстия 1 6, выполненные в стенке корпуса 1. Отверстия 16 имеют три паза, расположенные с равными углами вокруг корпуса 1 и проходящие по отношению к нему в осевом направлении, причем каждый паз имеет ширину приблизительно 1 мм и длину, немного меньшую длины камеры 5, так что суспензия внутри контейнера может свободно протекать через всю камеру 5.

Шток 7 поджат вниз в нерабочее положение пружиной 6, причем он имеет буртик 1 7, упирающийся в уплотнение 9. В нерабочем положении, как показано на фиг. 1 , буртик 1 7 упирается в уплотнение 9, под которым выходит проход 11, так что камера 4 изолирована от канала 10, а находящаяся в ней суспензия не может выйти.

Вокруг корпуса клапана ниже пазов расположено кольцо 18, несколько частей которого имеют уменьшенную осевую толщину, дающую в радиальном направлении и-образное поперечное сечение, так что вокруг корпуса клапана образовано нескольких углублений 19. Как показано на фиг. 1 и 3, кольцо выполнено в виде отдельного элемента, изготовленного из нейлона или другого соответствующего материала, и имеет внутреннюю круговую контактирующую кромку, диаметр которой обеспечивает фрикционную посадку на верхней части корпуса 1 , причем кольцо 18 сидит на уступе 13 ниже пазов 1 6. Однако кольцо 1 8 может быть также выполнено в виде части корпуса 1, отформованной с ним за одно целое.

Внешняя стенка кольца проходит в осевом направлении и имеет несколько расположенных с равными углами пазов для создания лопастей 20, проходящих вверх от нижней части кольца, как лучше видно на фиг. 3. Кольцо, изображенное на фиг. 3, имеет шесть пазов и шесть лопастей, не все из которых показаны на чертеже, поскольку на нем часть кольца отсечена. Однако ясно, что возможно наличие большего или меньшего количества пазов и лопастей. Нижняя часть кольца также имеет гнездо 21 для прокладки 3, которое способствует удержанию этой прокладки в правильном положении во время сборки, а также позволяет уменьшить ее внутренний диаметр с уменьшением, таким образом, ее массы и площади, подвергающейся воздействию вещества в контейнере. Это может принести значительное преимущество при наличии проблем, связанных с выщелачиванием примесей из прокладки в содержимое контейнера.

При использовании всего устройства контейнер встряхивают для гомогенизации суспензии внутри контейнера. При встряхивании кон тейнера суспензия в нем свободно течет через пазы 16 в камеру 5, обеспечивая, таким образом, тщательное смешивание суспензии в отборной камере с суспензией в контейнере. Поток суспензии служит не только для обеспечения гомогенности суспензии внутри контейнера и отборной камеры, но и для рассеивания отложения частиц лекарственного средства, которое могло выпасть в осадок из суспензии в камере 5. Встряхивание контейнера также вызывает поток суспензии вокруг лопастей 20, и получающееся в результате турбулентное вихревое движение суспензии способствует рассеиванию осадка из частиц лекарственного средства на кольце и вокруг него.

Пользователь затем против усилия пружины 6 нажимает на шток 7. При нажатии на шток клапана оба конца прохода 1 5 оказываются на стороне уплотнения 12, удаленной от камеры 4. Таким образом, в дозирующей камере отмеряют дозу лекарственного средства. Продолжающееся нажатие на шток клапана вызывает смещение прохода 11 в камеру 4, в то время как уплотнение 12 уплотняет тело штока клапана. Таким образом, отмеренная доза может выйти через проход 11 и выходной канал 1 0.

Отпускание штока клапана вызывает его возврат в показанное на чертеже положение под действием силы пружины 6. Проход 1 5 затем снова обеспечивает сообщение между камерами 4 и 5. Соответственно, на этом этапе жидкость проходит под давлением из контейнера через пазы 1 6, через проход 1 5 и оттуда в камеру 4 для ее наполнения.

Очевидно, что при рабочей ориентации контейнера и клапана, как показано на чертеже, и-образная конфигурация кольца 18 вокруг корпуса клапана создает углубление 19, которое находится на значительном расстоянии ниже пазов 16. Углубление служит для размещения осадка из частиц лекарственного средства, который не смог повторно диспергироваться в суспензию, и, таким образом, обеспечивает втягивание суспензии, входящей в камеру 5 через пазы 1 6, из зоны, содержащей гомогенную суспензию, свободную от осадка из частиц лекарственного средства.

Кольцо 18 также служит для уменьшения объема суспензии, который может быть размещен в контейнере ниже пазов 16. Это обеспечивает возможность выдачи большей части содержимого контейнера, и только небольшое количество суспензии, которое не должно быть продуктивно израсходовано и которое соответствует уменьшенному объему, оставшемуся ниже пазов за уровнем суспензии, падает ниже того уровня, с которого суспензия может входить в отборную камеру.

В табл. 1 и 2 представлены значения веса вещества, выданного из двух наборов по пять ингаляторов в каждом по окончании срабатывания, в миллиграммах. Обе таблицы содержат данные, полученные для ингаляторов, содержащих суспензию флутиказона пропионата в сжиженном НТА134а в количестве, эквивалентном по величине 1 60 срабатываниям, с расчетной производительностью в 1 20 срабатываний плюс 40 срабатываний сверх этого с учетом возможных протечек. Данные представлены только начиная со срабатывания под номером 115, так как данные для обоих наборов до этой точки совпадают. Табл. 1 содержит данные для первого набора из пяти обычных ингаляторов, имеющих клапаны без кольца. Табл. 2 содержит данные для второго набора из пяти ингаляторов, имеющих предлагаемые клапаны с кольцом.

Таблица 1

Вес выданного вещества по окончании срабатывания для клапана без кольца

Срабатывание №	Вес выданного вещества при с	рабатывании, мг
Ингалятор 1	Ингалятор 2	Ингалятор 3	Ингалятор 4	Ингалятор 5
115	61	60	62	62	61
116	62	62	62	61	61
117	61	60	62	61	60
118	61	61	62	60	60
119	42	60	62	45	31
120	61	61	62	61	62
121	60	59	61	62	60
122	60	59	61	61	60
123	62	61	62	61	61
124	63	61	62	61	60
125	62	42	47	47	59
126	62	59	64	63	60
127	49	61	53	42	37
128	61	61	63	61	62
129	63	57	39	63	63
130	63	62	63	63	62
131	60	41	34	38	45
132	62	61	61	60	59

133	44	43	39	49	61
134	60	62	58	62	60
135	32	60	17	26	44
136	58	61	60	59	61
137	49	54	58	51	59
138	48	45	34	59	59
139	25	16	14	29	16
140	37	18	20	5	12
141	6	8	5	7	18
142	47	23	30	27	38
143	10	29	23	15	22
144	9	16	18	31	36
145	30	37	29	33	48
146	42	41	32	30	46

Таблица 2 Вес выданного вещества по окончании срабатывания для клапана с кольцом

Срабатывание №	Вес выданного вещества при срабатывании, мг
Ингалятор 1	Ингалятор 2	Ингалятор 3	Ингалятор 4	Ингалятор 5
115	60	61	61	60	62
116	62	61	61	61	63
117	61	60	60	60	61
118	61	61	61	60	62
119	60	59	60	60	61
120	60	61	60	60	62
121	60	59	60	59	62
122	60	60	59	59	60
123	61	61	61	61	61
124	61	60	61	61	63
125	61	60	60	59	31
126	61	60	61	60	62
127	61	59	61	60	61
128	61	61	61	60	63
129	62	58	61	61	57
130	62	61	61	61	63
131	60	61	61	60	60
132	61	60	61	61	62
133	61	61	61	60	62
134	61	61	61	61	62
135	61	60	60	60	62
136	61	60	60	60	62
137	59	60	59	58	60
138	59	59	59	59	60
139	59	55	59	60	55
140	31	61	61	59	60
141	25	48	61	60	33
142	61	60	61	60	60
143	21	9	23	20	26
144	17	25	32	26	25
145	44	32	36	25	35
146	17	9	26	19	28

Из табл. 1 можно видеть, что для клапанов без кольца веса выданного вещества при срабатывании оказываются абсолютно не совпадающими друг с другом после срабатывания под номером 124, тогда как из табл. 2 видно, что для предлагаемых клапанов, содержащих кольцо, веса выданного вещества при срабатывании ос таются абсолютно совпадающими до срабатывания под номером 137 и затем быстро сходят на нет. Очевидно, что кольцо оказывает значительное влияние на вес выданного вещества в конце срабатывания.

Клапан, соответствующий второму варианту выполнения изобретения, показанному на фиг. 2, является вариантом клапана, изображенного на фиг. 1, и его соответствующие элементы обозначены такими же номерами позиций, что используются на фиг. 1. Главное отличие между двумя вариантами выполнения состоит в том, что в клапане, показанном на фиг. 2, применяется корпус 1 другой конструкции, который имеет одно отверстие 26, обеспечивающее сообщение между отборной камерой 5 и внутренней частью контейнера. Клапан приводят в действие точно таким же образом, как описано применительно к клапану, изображенному на фиг. 1. Клапан, изображенный на фиг. 2, может использоваться для суспензий, в которых проблема осаждения в отборной камере не так остра, а осаждение вокруг клапана, тем не менее, представляет собой некоторую проблему.

Табл. 3 демонстрирует улучшенную воспроизводимость дозы, получаемую при использовании клапана, соответствующего первому варианту выполнения изобретения, с корпусом, имеющим три паза, как показано на фиг. 3, по сравнению с клапаном, соответствующим второму варианту выполнения изобретения, с корпусом, имеющим одно отверстие, как показано на фиг. 2, при выдаче суспензии флутиказона пропионата в сжиженном НГЛ134а. Значения, приведенные в таблице, представляют собой средний вес дозы, выданной, по меньшей мере, из пяти ингаляторов. Для каждого ингалятора дозы при двух срабатываниях были измерены до того, как каждый ингалятор был подвергнут вибрационному тесту для имитации влияния транспортировки, после которой были измерены дозы при двух последующих срабатываниях.

Таблица 3

Влияние вибрации на выданную дозу

Тип клапана	Доза (мг) до вибрации, срабатывание	Доза (мг) после вибрации срабатывание
первое	второе	первое	второе
Корпус с одним отверстием	233	246	217	688
Корпус с тремя пазами	288	285	275	317

Данные, представленные в табл. 3, ясно показывают, что показатели неустойчивости предельной дозы, выявленной для клапанов с одной точкой отбора (отверстием) и обусловленной свойством сильного осаждения флутиказона пропионата в сжиженном НРЛ134а, значительно уменьшаются при использовании корпуса с тремя пазами.

Естественно, что данное описание носит чисто иллюстративный характер, и возможны модификации, изменения и усовершенствования настоящего изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Клапан аэрозольного контейнера для выдачи суспензии вещества в жидком пропелленте, содержащейся в этом контейнере, содержащий корпус, имеющий, по меньшей мере, одно отверстие для пропускания некоторого количества суспензии из контейнера в клапан, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кольцо, которое размещено вокруг корпуса клапана, которое для уменьшения объема суспензии, который может быть размещен в контейнере ниже указанного отверстия, расположено ниже указанного отверстия при такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части, и которое имеет, по меньшей мере, одну часть с уменьшенной осевой толщиной для создания углубления вокруг корпуса клапана ниже указанного отверстия.
2. Клапан по п.1, отличающийся тем, что он выполнен в виде дозирующего клапана, содержащего дозирующую камеру, отборную ка меру, передающий проход, через который из отборной камеры в дозирующую камеру может проходить некоторое количество суспензии, и шток клапана, имеющий выдающий проход, через который из дозирующей камеры может быть выдана доза суспензии, и выполненный с возможностью такого скользящего перемещения в корпусе клапана, что при его нахождении в первом положении выдающий проход изолирован от дозирующей камеры, и с ней через передающий проход сообщается отборная камера, а при его нахождении во втором положении выдающий проход сообщается с дозирующей камерой, а передающий проход изолирован от нее, причем корпус клапана имеет отверстия для пропускания некоторого количества суспензии из контейнера в отборную камеру.
3. Клапан по п.2, отличающийся тем, что указанные отверстия выполнены в виде пазов, проходящих по существу в осевом направлении.
4. Клапан по п.3, отличающийся тем, что пазы проходят по существу на всю осевую длину отборной камеры.
5. Клапан по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что имеется более двух пазов.
6. Клапан по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что кольцо дополнительно имеет гнездо для размещения прокладки для герметизации контейнера.
7. Клапан по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что кольцо на периферии дополнительно имеет лопасти, разделенные пазами и проходящие по существу вверх при такой ориентации контейнера, когда клапан находится в его нижней части.
8. Аэрозольный контейнер, содержащий клапан по любому из предшествующих пунктов, для выдачи суспензии лекарственного средства в сжиженном НЕА134а.
9. Аэрозольный контейнер по п.8, в котором лекарственным средством является флутиказона пропионат.