HU225814B1

HU225814B1 - Valve for aerosol container, aerosol container, and the use of it

Info

Publication number: HU225814B1
Application number: HU0001759A
Authority: HU
Inventors: Patrick Di Giovanni; Cheryl Vanessa Rogerson
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1996-12-27
Filing date: 1997-12-23
Publication date: 2007-10-29
Also published as: IS2086B; AU5762798A; PT958201E; DK1415934T3; AU734427B2; PE6399A1; GB9626960D0; DE69735247D1; EA199900495A1; CZ9902323A3; EP1415934B1; EG20819A; JP3549543B2; US20020082581A1; YU29899A; DE69711710D1; CA2276163C; KR100541308B1; CY2539B1; ES2258753T3

Description

A leírás terjedelme 12 oldal (ezen belül 3 lap ábra)

HU 225 814 Β1

A találmány tárgya egyrészt egy szelep aeroszolpalackhoz, abban tárolt szuszpenzió kiadagolására, mely szelepnek egy szuszpenziómennyiség aeroszolpalackból a szelepbe való átjutását biztosító legalább egy nyílással rendelkező szelepteste van. A találmány tárgya másrészt a javasolt aeroszolszuszpenziót kiadagoló szeleppel ellátott aeroszolpalack, harmadrészt annak alkalmazása gyógyszer aeroszol formában történő kiadagolására.

Egy szilárd anyag aeroszol formában történő kijuttatására, kiadagolására általában szuszpendált aeroszolt használnak, ami azt jelenti, hogy egy folyékony, cseppfolyós hajtóközegbe nyeletik el a kijuttatandó szilárd anyagot. Ennek során, hacsak csekély mértékben is, de óhatatlanul különbség jelentkezik a hajtóközeg és a kijuttatandó szilárd anyag fajsúlya között, miáltal az idő múlásával és egyéb ezt megakadályozó események hiányában az említett két összetevő az aeroszolpalackban elkezd szétválni, és a könnyebb összetevő a palack felső részébe, a nehezebb összetevő pedig a palack alsó részébe válik ki.

Egyes gyógyászati aeroszolok esetében a gyógyszerrészecskék sűrűbbek, mint a hajtóközeg, ezért ezek a részecskék idővel kiválnak az aeroszolpalack aljánál. Ez a jelenség hangsúlyosabban jelentkezik a gyógyszer fizikai stabilitásának növeléséhez szükséges járulékos kezelésével, például a gyógyszer flokkulálása céljából. A szuszpenzió szabályozott flokkulálása 10 μηη alatti méretekről 100 pm feletti méretre növelheti a diszperzióban lévő effektív részecskeméretet, és ilyen esetekben az ülepedési hajlam egyenesen négyzetes összefüggésben áll az anyagrészecskék sugarával.

A szuszpendált aeroszolokat használó személyek a használati utasításokban mindig kitanítást kapnak arra vonatkozóan, hogy a szer használata előtt az aeroszolpalackot alaposan fel kell rázniuk. Azonban a felrázás és a gyógyszer kiadagolása közötti, akár egészen rövid időtartam is elegendő ahhoz, hogy az aeroszolpalackban újból megkezdődjék a nem kívánt leülepedés. Ez különösen olyan esetekben okozhat gondot, ahol az elnyeletett anyag gyógyszer, mivel fogyasztója olyan adagot vehet magához, amely ugyan térfogatában megfelelő, azonban vagy kevés, vagy túlságosan sok gyógyszert tartalmaz.

Ez a probléma különösen erőteljesen jelentkezik az 1,1,1,2-tetrafluor-etán hajtóközeget, más típusjelöléssel HFA134a hajtóközeget használó CFC-mentes aeroszolkészítmények kifejlesztésénél, mivei a hajtóközeg kevésbé sűrű, mint a hagyományos, CFC-t tartalmazó hajtóközegek. Néhány aeroszolos gyógyászati készítménynél, amely ezt a hajtóközeget használja, ha az aeroszolpalackot üzemi helyzetbe fordítják, azaz szelepével lefelé tartják, a gyógyszerrészecskék igen gyorsan leülepednek a szelepre és a szelep köré, és a például a szállítás során óhatatlanul bekövetkező rázkódás miatt utat találnak a szeleptesthez is. Az így csapdába került gyógyszeranyag ezután nem adagolható ki teljesen, még felrázással sem, mivel beszorul a szeleptestbe, és a szelep működtetése során bejut az adagolókamrába, aminek az lesz a következménye, hogy a következő működtetés során kijuttatott adagban a gyógyszer mennyisége túlságosan megnő. Ez a probléma különösen erőteljesen jelentkezik olyan esetekben, ahol gyógyszerként flutikazon-propionátot használnak.

Az UK-2 195 986 számú szabadalmi leírás olyan aeroszolpalack-szelepet ismertet, amelyben az úgynevezett felvételi pont, azaz az a pont, amelyben a folyadék az aeroszolpalack belsejéből átkerül a szelep zsilipkamrájába, úgy van kialakítva, hogy az aeroszolpalack szeleppel lefelé tartott helyzetében a legközelebbi, lényegében vízszintes felülettől egy még elfogadható függőleges távolságban helyezkedik el. Ugyan ez a szelep biztosítja, hogy a kiadagolás során az adagolókamrába kerülő folyadék azon legközelebbi tartomány feletti térfogatból származzon, ahol a leülepedett gyógyszerrészecskék összegyűlhetnek, a szuszpenzióból még a zsilipkamrában leülepedő gyógyszerrészecskékkel együtt a zsilipkamrába bejutó leülepedő gyógyszerrészecskék fogságba kerülnek, és felrázással sem lehet kiadagolni őket. Ezen túlmenően ennek a felszedési pontnak az aeroszolpalack legalsó pontjánál szándékosan magasabbra helyezésével az aeroszolpalack tartalmának jelentős része kiadagolhatatlanná válik, ami veszteséget okoz, és jelentős hulladékot teremt.

A találmánnyal célunk a fent vázolt hiányosságokkal nem rendelkező, azokat kiküszöbölő szelep létrehozása.

Ennek érdekében a kitűzött feladat megoldása során egyrészt egy olyan szelepet vettünk alapul aeroszolpalackhoz, abban tárolt szuszpenzió kiadagolására, mely szelepnek egy szuszpenziómennyiség aeroszolpalackból a szelepbe való átjutását biztosító, legalább egy nyílással rendelkező szelepteste van. A találmány értelmében a szelep a szeleptest körül elrendezett és a körül mélyedést alkotó gyűrűt tartalmaz, ahol a mélyedés az aeroszolpalacknak szeleppel lefelé tartott helyzetében az aeroszolpalackban, a legalább egy nyílás alatt összegyűlt szuszpenzió térfogatát csökkentő mélyedésként van kiképezve, továbbá a gyűrűnek kerülete mentén kialakított, hasítékokkal elválasztott, szeleppel lefelé tartott aeroszolpalack esetén lényegében felfelé nyúló szárnyai vannak.

Azáltal, hogy annak a szuszpenzió-térfogatnak a csökkentése érdekében, amelyet az aeroszolpalackba betömhetünk a nyílás(ok) alá, amikor az aeroszolpalackot szeleppel lefelé tartjuk, a legalább egy nyílás alatt egy gyűrűt helyezünk el, biztosíthatjuk, hogy az aeroszolpalack tartalmának túlnyomó részét ki tudjuk juttatni, miáltal egyrészt csökkentjük a hulladékmennyiséget, másrészt a szeleptest körüli mélyedés magába tudja gyűjteni a leülepedett gyógyszerrészecskéket, és ezzel biztosítjuk, hogy a zsilipkamrába bejutó szuszpenzió a leülepedett gyógyszerrészecskéket magába gyűjtő tartomány feletti részből származzon. A szuszpenzió a szárnyak körül és a hasítékokon keresztül fog áramolni, amikor az aeroszolpalackot felrázzák, és a szuszpenziónak az ebből eredő örvénylőmozgása elő2

HU 225 814 Β1 segíti a gyűrűre, illetve a gyűrű köré leülepedett gyógyszerrészecskék felszakadását és kiadagolását.

Egy előnyös kiviteli alak értelmében az adagolókamrát, zsilipkamrát, szuszpenziómennyiséget a zsilipkamrából az adagolókamrába átvezető járatot, továbbá egy szuszpenzióadagot az adagolókamrából kijuttató járattal magában foglaló szelepszárat tartalmazó adagolószelepként van kiképezve, ahol a szelepszár elcsúsztathatóan mozgathatóan van a szeleptesten belül elrendezve úgy, hogy első helyzetében az anyagot kijuttató járat le van választva az adagolókamrától, és utóbbi az átvezetőjáraton át a zsilipkamrával áll összeköttetésben, és második helyzetében az adagolójárat az adagolókamrával van összenyitva, és az átvezetőjárat el van szigetelve az adagolókamrától, és a szeleptestnek a szuszpenziómennyiségnek az aeroszolpalackból a zsilipkamrába való átjutását biztosító több nyílása van.

E kialakítás révén a szuszpenzió szabadon áramlik át a zsilipkamrán, és az abban lévő és az aeroszolpalack terében lévő szuszpenzió jól összekeverhető a palack felrázásával, és így a zsilipkamrában összegyűlt leülepedett gyógyszerrészecskéket is ki tudjuk juttatni.

Előnyös a találmány értelmében, ha a nyílások lényegében az aeroszolpalack hossztengelye irányában húzódó hasítékokként vannak kiképezve. Ilyen esetben előnyösen a hasítékok lényegében a zsilipkamra teljes hossza mentén húzódnak.

Ezen intézkedés révén a szuszpenzió szabadon át tud áramolni az egész zsilipkamrán, és lehetővé teszi, hogy az abban leülepedett gyógyszerrészecskéket a lehető legteljesebb mértékben kijuttassuk.

Előnyös a találmány értelmében, ha kettőnél több hasítékkal rendelkezik.

Előnyös továbbá, ha a gyűrűnek az aeroszolpalackot letömítő tömítést rögzítő üléke van.

Az ülék kialakításával a tömítés mérete csökkenthető, és ugyancsak csökken az aeroszolpalackban lévő anyag hatásainak kitett tömítésfelület is.

A kitűzött feladatot másrészt egy olyan aeroszolpalackkal oldottuk meg, amely a javasolt aeroszolszuszpenziót kiadagoló szeleppel van ellátva.

A találmány szerinti aeroszolpalack előnyös kiviteli alakjai hajtóközegben oldott gyógyszerszuszpenziót vagy folyékony HFA134a típusjelzésű hajtóközeget, vagy légzésszervi rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszert tartalmaznak.

Előnyös, ha a javasolt aeroszolpalack szalbutamolt, szalmeterolt, flutikazon-propionátot, beklometazon-dipropionátot, terbutalint, a felsoroltak sóit, észtereit, szolvátjait és bármilyen keverékét tartalmazó csoportból választott gyógyszert tartalmaz. Ez utóbbi esetben a javasolt aeroszolpalack gyógyszerként flutikazonpropionátot, szalmeterol-xinafoátot, vagy ezekből álló keveréket tartalmaz.

És végül, de nem utolsósorban, a kitűzött feladatot a találmány szerinti aeroszolpalack alkalmazása révén oldottuk meg, gyógyszer aeroszol formában történő kiadagolására.

A találmányt az alábbiakban a csatolt rajz segítségével ismertetjük részletesebben, amelyen a javasolt szelep néhány példaként! kiviteli alakját tüntettük fel. A rajzon az

1. ábra a találmány szerinti szelep egy lehetséges kiviteli alakjának vázlatos metszete, a

2. ábra egy további lehetséges kiviteli alak vázlatos metszete, és a

3. ábrán a találmány szerinti szelepben használt gyűrű egy részletének perspektivikus rajza látható.

A találmány szerinti szelep elsőként bemutatásra kerülő kiviteli alakja 2 védőgyűrűben beperemezéssel tömítetten rögzített 1 szeleptestet tartalmaz. A 2 védőgyűrű az ábrán nem látható, szokásos kialakítású palack nyakán van önmagában ismert módon, 3 tömítés segítségével tömören rögzítve. A palack HFA134a típusjelzésű folyékony hajtóközegben oldott gyógyszerszuszpenziót tartalmaz. Ilyen célra, például légzésszervi rendellenességek kezelésére, például asztmára, bronchitisre, krónikus felső légúti megbetegedések és tüdőfertőzések kezelésére alkalmas gyógyszerek lehetnek. Ezen túlmenően bármilyen más, alkalmas és használható gyógyhatású anyag közül is kiválaszthatunk olyan anyagokat, amelyek hatékonyan alkalmazhatók az inhalációs terápiában, és amelyek szuszpenzió alakjában is jelen lehetnek. Ilyen gyógyszereket választhatunk például az analgetikumok közül, mint kodein, dihidromorfm, ergotamin, fentanil vagy morfin; a szívkészítmények közül például diltiazen; antiallergikumok közül, mint a kromoglikát, ketotifén vagy neodokromil; a fertőzésgátló készítmények közül, mint kefalosporinok, penicilinek, sztreptomicin, szulfonamidok, tetraciklinek és pentamidinek; antihisztaminok közül, mint a metapirilén; gyulladásgátló szerek közül, mint a flutikazon-propionát, beklometazon-diproprionát, flunizolid, budezonid vagy triamcinolon-acetonid; köhögés elleni szerek közül, mint a noszkapin; tüdőtágító készítmények közül, mint a szalmeterol, szalbutamol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, izoprenalin, metaproterenol, fenil-efrin, fenil-propanol-amin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, izoetarin, tuiobuterol, orciprenalin, vagy (-)-4-amino-3,5-dichloro-a-[[[6-[2-(2-pyridinyl)ethoxy]-hexyl]-amino]-methyl] benzol-metanol; vizelethajtó szerek közül mint az amilorid; antikolinergetikumok közül mint az ipratropium, atropin vagy oxitropium; hormonok, például kortizon, hidrokortizon vagy prednisolon közül; xantinok közül mint az aminofilin, kolin-theofilinát, lizin-theofilinát vagy teofilin és gyógyászati proteinek és peptidek, például inzulin vagy glukagon közül. A szakterületen ismerős és jártas személy számára nyilvánvaló, hogy amennyiben lehetséges, a gyógyszereket sók formájában is használhatjuk (például alkálifém- vagy aminsók, vagy savadaléksók alakjában), vagy észterekként (például alacsony alkilészterekként), vagy szolvátokként (például hidrátokként), hogy optimalizáljuk a gyógyszer hatásosságát és/vagy stabilitását. Előnyösnek tekintett gyógyszerek közé tartozik a szalbutamol, szalbutamol-szulfát, szalmeterol, szalmeterol-xinafoát, flutikazon-propionát,

HU 225 814 Β1 beklometazon-dipropionát és terbutalin-szulfát. Természetesen a gyógyszerszuszpenzió kizárólag egy, de akár több aktív összetevőt is tartalmazhat.

Az 1 szeleptest alsó részében 4 adagolókamra, felső részében pedig 5 zsilipkamra van kiképezve, mely utóbbi a 6 visszanyomó rugó házaként is szolgál. A „felső” és „alsó” kifejezéseket az aeroszolpalack olyan helyzetére értjük, amely megfelel a szokásos használati helyzetnek, és amelyet az 1. ábra részletén is feltüntettünk, vagyis ahol az aeroszolpalack nyaka a szeleppel függőleges irányban nézve alul helyezkedik el. Az 1 szeleptest belsejében 7 szelepszár húzódik, melynek 8 szakasza a 2 védőgyűrűn és egy alsó 9 szelepszártömítésen keresztül kinyúlik a szelepből. A 7 szelepszár 8 szakaszában egy belső központi, hosszanti 10 csatorna található, amely kifut a 8 szakasz külső végéig, másik vége pedig sugárirányú 11 járattal áll összeköttetésben.

A 7 szelepszár felső része olyan átmérőjű, hogy csúszva mozgatható egy felső 12 szelepszártömítés nyílásában, és annak falával megfelelő tömítést biztosító módon érintkezik. A felső 12 szelepszártömítést az 1 szeleptestben annak alsó és felső részei között egy 14 persely által képezett 13 lépcsős szűkület tartja helyén. A 14 persely határozza meg az alsó 9 és felső 12 szelepszártömítések közötti 4 adagolókamrát. A 7 szelepszár olyan 15 járattal rendelkezik, amely a 7 szelepszár nyugalmi helyzetében - az ábrán ez látható - összeköttetést biztosít a 4 adagolókamra és az 5 zsilipkamra között, mely utóbbi az aeroszolpalack belsejével az 1 szeleptest oldalfalában kialakított nyílásokon keresztül össze van nyitva. A 16 nyílások jelen esetben az 1 szeleptest kerülete mentén egyenletesen elosztottan elrendezett hasítékokként vannak kialakítva, amelyek az 1 szeleptest hossztengelyével párhuzamosan húzódnak, mindegyik hasíték megközelítőleg 1 mm széles, hossza pedig csaknem akkora, mint az 5 zsilipkamra hossza, így az anyagszuszpenzió szabadon be tud áramolni az 5 zsilipkamrába.

A 7 szelepszárat nyugalmi helyzetébe a 6 visszanyomó rugó feszíti elő, és egy olyan 17 válla van, amely az alsó 9 szelepszártömítésen ütközik fel. Az 1. ábrán látható nyugalmi helyzetben a 7 szelepszár válla szorosan felfekszik ezen az alsó 9 szelepszártömítésen, sugárirányú 11 járata pedig az alsó 9 szelepszártömítés alatt található, úgyhogy a 4 adagolókamra nem áll érintkezésben a 10 csatornával, így a benne lévő szuszpenzió nem juthat ki.

Az 1 szeleptest körül a 16 nyílásokat alkotó hasítékok alatt 18 gyűrű húzódik, amelynek több, tengelyirányban vékonyított része van, amely sugárirányban nyúlóan U alakú keresztmetszetet ad úgy, hogy az 1 szeleptest körül több alakos 19 mélyedés képződik, ahogy az 1. és 3. ábrán látható. A bemutatott kiviteli alak esetében a 18 gyűrű önálló alkatrészként van nejlonból vagy más megfelelő anyagból legyártva, és egy belső gyűrű alakú érintkezőperemmel rendelkezik, amely olyan átmérőjű, hogy a súrlódási erő révén rá tud szorulni az 1 szeleptest felső részére, és ekkor a nyílásokat alkotó hasítékok alatt a 13 lépcsős szűkületre ül rá. Természetesen a 18 gyűrű az 1 szeleptesttel egy darabból is kiképezhető, előnyösen fröccsönthetö.

A 18 gyűrű külső fala az 1 szeleptest hossztengelyével párhuzamos, hosszanti irányban elnyúlva hasítékokkal elválasztva több 20 szárnyként van kiképezve, melyek a 18 gyűrű kerülete mentén egyenletesen elosztottan helyezkednek el és nyúlnak fölfelé a 18 gyűrű alsó részéből, mint az a 3. ábrán látható. A részletesebben is vázolt 18 gyűrűnek öt hasítéka és ezáltal hat 20 szárnya van, melyek közül a 3. ábrán többet elhagytunk. Ezzel együtt nyilvánvaló, hogy a 18 gyűrű több vagy kevesebb 20 szárnnyal is gyártható. A 18 gyűrű alsó részén ezenkívül 21 ülék van kiképezve a 3 tömítés számára, amely elősegíti a 3 tömítés megfelelő pozicionálását az összeszerelés során, valamint lehetővé teszi, hogy a 3 tömítés belső átmérőjét is nagyobbra válasszuk, csökkentve ezzel a 3 tömítés tömegét, valamint a 3 tömítésnek azt a felületét, amely üzemszerűen ki van téve az aeroszolpalackban lévő anyag hatásának. Ez lényeges előnyt jelent olyan esetekben, ahol az aeroszolpalackban lévő szuszpenzióba a 3 tömítés esetleges szennyeződéseket vihet be.

A bemutatott eszköz használata során az aeroszolpalackot szokásosan fölrázzuk, hogy az abban lévő anyagszuszpenziót homogenizáljuk. Az aeroszolpalack felrázása során a benne lévő szuszpenzió szabadon beáramlik a 16 nyílásokon keresztül az 5 zsilipkamrába, biztosítva ezzel, hogy az ott lévő anyagszuszpenzió is alaposan fel- és összekeveredik az aeroszolpalackban lévő szuszpenzióval. A felrázással nem csupán az aeroszolpalackban, illetve az 5 zsilipkamrában lévő szuszpenzió homogén eloszlását biztosítjuk, hanem a szuszpenzió áramoltatásával az esetlegesen az 5 zsilipkamrában kicsapódott és leülepedett anyagrészecskéket is felrázhatjuk. Az aeroszolpalack rázásával a szuszpenzió a 20 lapátok körül is áramlásba kezd, és az itt fellépő turbulencia és örvénylés következtében a 18 gyűrűre és a köré leülepedett gyógyszerrészecskéket is felszakítja.

Ezt követően szokásos módon megnyomjuk a 7 szelepszárat a 6 visszanyomó rugó ereje ellenében. Amikor a 7 szelepszár benyomott helyzetbe kerül, a 15 járat végei rásimulnak a felső 12 szelepszártömítésnek a 4 adagolókamrával ellentétes oldalára, miáltal egy adagot kimérünk a 4 adagolókamrában. A 7 szelepszár folyamatos nyomása során a sugárirányú 11 járat is bekerül a 4 adagolókamrába, miközben a felső 12 szelepszártömítés tömítetten lezárja a 7 szelepszárat. Ebben a helyzetben a kapott adag akadálytalanul kijut a sugárirányú 11 járaton és a 10 csatornán keresztül.

Ha a 7 szelepszárat elengedjük, az a 6 visszanyomó rugó ereje hatására visszaáll az 1. ábrán bemutatott helyzetbe. Ennek során a 15 járat ismét egyszer összeköttetést biztosít a 4 adagolókamra és az 5 zsilipkamra között, és ekkor a folyadék az aeroszolpalackban uralkodó nyomás hatására a 16 nyílásokon, a 15 járaton keresztül bekerül a 4 adagolókamrába és megtölti azt.

HU 225 814 Β1

Látható, hogy az aeroszolpalack és a szelep feltüntetett üzemi helyzetében az 1 szeleptest körül húzódó gyűrű U alakú kiképzése azt eredményezi, hogy mélyedései megfelelő távolságban a 16 nyílások alatt helyezkednek el. Ezek a 19 mélyedések azon 5 gyógyszerrészecskék begyűjtésére szolgálnak, amelyek a felrázás során, annak hatására sem kerültek vissza a szuszpenzióba, és ezáltal biztosítja, hogy a nyílásokon keresztül az 5 zsilipkamrába belépő szuszpenzió olyan anyagtartományból kerüljön ki, 10 amely mentes a kivált vagy leülepedett gyógyszerrészecskéktől és kellően homogén.

A 18 gyűrű ezenkívül annak a szuszpenzió-térfogatnak a csökkentésére is szolgál, amely az aeroszolpalackba tölthető a 16 nyílások alatt. Ez biztosítja, 15 hogy az aeroszolpalack tartalmának túlnyomó részét kijuttathatjuk, és a szuszpenziónak csupán azon maradék mennyisége vész el, amely a 16 nyílások alatt húzódó csekély térfogattal azonos, miután a szuszpenzió szintje azon szint alá csökkent, ahonnan még képes volt bejutni az 5 adagolókamrába.

A következő 1. és 2. számú táblázat élettartamvégi működtetősúlyértékeket sorol fel mg-ban, mely értékeket 5-5 inhalátorból álló két készletből nyertünk. Mindkét táblázat olyan adatokat tartalmaz, amelyeket cseppfolyós HFA134a hajtóközegben feloldott flutikazon-propionát-szuszpenzió 160 működtetése ekvivalensét tartalmazó inhalátorokkal kaptunk, 120 célzott működtetés plusz 40 működtetési túltöltéssel a szint fölötti üres térbe. A táblázatokban csupán a 115. működtetéstől kezdve listázzuk az adatokat, mivel eddig a pontig mindkét inhalátor készletadatai konzisztensek voltak. Az 1. táblázatban az első 5 hagyományos inhalátorból álló készlet adatai láthatók, vagyis ahol az inhalátorok nincsenek a találmány szerinti 18 gyűrűvel ellátva, míg a 2. táblázat a második, ugyancsak 5, de a találmány szerint kialakított inhalátorból álló készlet adatait tartalmazza.

1. táblázat

Élettartam működtetési súlyok 18 gyűrű nélküli szelep esetén

Működtetés sorszáma	Működtetési súly (mg)
1. inhalátor	2. inhalátor	3. inhalátor	4. inhalátor	5. inhalátor
115.	61	60	62	62	61
116.	62	62	62	61	61
117.	61	60	62	61	60
118.	61	61	62	60	60
119.	42	60	62	45	31
120.	61	61	62	61	62
121.	60	59	61	62	60
122.	60	59	61	61	60
123.	62	61	62	61	61
124.	63	61	62	61	60
125.	62	42	47	47	59
126.	62	59	64	63	60
127.	49	61	53	42	37
128.	61	61	63	61	62
129.	63	57	39	63	63
130.	63	62	63	63	62
131.	60	41	34	38	45
132.	62	61	61	60	59
133.	44	43	39	49	61
134.	60	62	58	62	60
135.	32	60	17	26	44
136.	58	61	60	59	61
137.	49	54	58	51	59
138.	48	45	34	59	59
139.	25	16	14	29	16
140.	37	18	20	5	12

HU 225 814 Β1

1. táblázat (folytatás)

Működtetés sorszáma	Működtetési súly (mg)
1. inhalátor	2. inhalátor	3. inhalátor	4. inhalátor	5. inhalátor
141.	6	8	5	7	18
142.	47	23	30	27	38
143.	10	29	23	15	22
144.	9	16	18	31	36
145.	30	37	29	33	48
146.	42	41	32	30	46

2. táblázat

Élettartam működtetési súlyok 18 gyűrűvel ellátott szelep esetén

Működtetés sorszáma	Működtetési súly (mg)
1. inhalátor	2. inhalátor	3. inhalátor	4. inhalátor	5. inhalátor
115.	60	61	61	60	62
116.	62	61	61	61	63
117.	61	60	60	60	61
118.	61	61	61	60	62
119.	60	59	60	60	61
120.	60	61	60	60	62
121.	60	59	60	59	62
122.	60	60	59	59	60
123.	61	61	61	61	61
124.	61	60	61	61	63
125.	61	60	60	59	31
126.	61	60	61	60	62
127.	61	59	61	60	61
128.	61	61	61	60	63
129.	62	58	61	61	57
130.	62	61	61	61	63
131.	60	61	61	60	60
132.	61	60	61	61	62
133.	61	61	61	60	62
134.	61	61	61	61	62
135.	61	60	60	60	62
136.	61	60	60	60	62
137.	59	60	59	58	60
138.	59	59	59	59	60
139.	59	55	59	60	55
140.	31	61	61	59	60
141.	25	48	61	60	33
142.	61	60	61	60	60
143.	21	9	23	20	26
144.	17	25	32	26	25
145.	44	32	36	25	35
146.	17	9	26	19	28

HU 225 814 Β1

Az 1. táblázatból kiderül, hogy a működtetősúlyok a 124. működtetést követően igen csak inkonzisztenssé kezdenek válni a találmány szerinti 18 gyűrűvel nem rendelkező szelepek esetén, míg a 2. táblázat adatai azt bizonyítják, hogy a működtetősúlyok lényegében 5 konzisztensek maradnak a 137. működtetésig, majd azt követően igen gyorsan megszűnnek a találmány szerint kialakított, vagyis 18 gyűrűvel ellátott szelepek esetében. Az adatokból egyértelműen kitűnik, hogy a 18 gyűrűnek jelentős hatása van az élettartamvégi működtetősúlyokra.

A találmány szerinti szelep 2. ábrán vázolt kiviteli alakja annyiban tér el az 1. ábrán bemutatottól, hogy az 1 szeleptest más kialakítású, nevezetesen az 5 zsilipkamra és az aeroszolpalack belső tere között egyetlen 26 nyílás biztosítja az átjárást. Megjegyezzük, hogy az ábrákon a különböző kiviteli alakok esetében is azonos hivatkozási jellel jelöltük az egymásnak megfelelő alkatrészeket. Maga a szelep ugyanúgy működik, mint az 1. ábrán bemutatott szelep, de a 2. ábrán bemutatott kiviteli alak olyan szuszpenziókkal is használható, ahol az 5 zsilipkamrában a leülepedés ugyan nem okoz olyan gondot, mint a másik kiviteli alak esetében, de a szelep körüli ülepedés továbbra is problémás.

Az alábbi 3. táblázatban a találmány szerinti szelep első kiviteli alakjának használatával elért adatreprodukálhatóság kiváló értékeit mutatja, összehasonlítva a találmány szerinti szelep második kiviteli alakjával, ahol csupán egyetlen 26 nyílás található. Az összehasonlítás olyan esetre vonatkozik, ahol cseppfolyós HFA134a jelzésű hajtóközegbe szuszpendált flutikazon-propionátot adagoltunk ki. A táblázat adatai legalább öt inhalátorral kijuttatott átlagos adagtömeget jelentenek. Minden egyes inhalátor esetében két működtetés eredményét mértük, mielőtt az inhalátort egy olyan rázástesztnek vetettük alá, amellyel szállítási körülményeket igyekeztünk szimulálni, majd ezt követően két további működtetés eredményeit mértük.

3. táblázat

A rázkódás hatása a kijuttatott adagra

Szeleptípus	Rázkódás előtti adag (pg)	Rázkódás utáni adag (pg)
1. működtetés	2. működtetés	1. működtetés	2. működtetés
Egyetlen 26 nyílással rendelkező egy szeleptest	233	246	217	688
Három 16 nyílással rendelkező 1 szeleptest	288	285	275	317

A 3. ábrán olvasható adatokból tisztán kiolvasható, hogy az egyetlen anyagáteresztő 26 nyílással rendelkező szelepek esetében a cseppfolyós HFA134a hajtóközegben feloldott flutikazon-propionát erőteljes leülepedés! hajlama következtében fellépő adagmennyiségi eltérések jelentősen csökkenthetők, ha az 1. ábrán látható kialakítást választjuk, azaz nem egy, hanem három 16 nyílást képezünk ki, lehetőleg hasíték formájában.

A fenti ismertetés csupán találmányunk jobb megértését szolgálta, így szakember számára az adott területen az igénypontokban megfogalmazott oltalmi körön belül számos változat, módosítás jöhet szóba.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Szelep aeroszolpalackhoz, abban tárolt szuszpenzió kiadagolására, mely szelepnek egy szuszpenziómennyiség aeroszolpalackból a szelepbe való átjutását biztosító legalább egy nyílással (16) rendelkező szelepteste (1) van, azzal jellemezve, hogy a szeleptest (1) körül elrendezett, a szeleptest (1) körül mélyedést (19) alkotó gyűrűt (18) tartalmaz, ahol a mélyedés (19) az aeroszolpalacknak szeleppel lefelé tartott helyzetében az aeroszolpalackban, a legalább egy nyílás (16) alatt összegyűlt szuszpenzió térfogatát csökkentő mélyedés (19), továbbá a gyűrűnek (18) kerülete men35 tén kialakított hasítékokkal elválasztott, szeleppel lefelé tartott aeroszolpalack esetén lényegében felfelé nyúló szárnyai (20) vannak.
2. Az 1. igénypont szerinti szelep, azzal jellemezve, hogy adagolókamrát (4), zsilipkamrát (5), szuszpenziómennyiséget a zsilipkamrából (5) az adagolókamrába (4) átvezető járatot (15), továbbá egy szuszpenzióadagot az adagolókamrából (4) kijuttató járattal (11) magában foglaló szelepszárat (7) tartalmazó adagolószelepként van kiképezve, ahol a szelepszár (7) elcsúsztathatóan mozgathatóan van a szeleptesten (1) belül elrendezve úgy, hogy első helyzetében az anyagot kijuttató járat (11) le van választva az adagolókamrától (4), és utóbbi az átvezetőjáraton (15) át a zsilipkamrával (5) áll összeköttetésben, és második helyzetében az adagolójárat (11) az adagolókamrával (4) van összenyitva, és az átvezetőjárat (15) el van szigetelve az adagolókamrától (4), és a szeleptestnek (1) szuszpenziómennyiségnek az aeroszolpalackból a zsilipkamrába (5) való átjutását biztosító több nyílása (16) van.
3. A 2. igénypont szerinti szelep, azzal jellemezve, hogy a nyílások (16) lényegében az aeroszolpalack hossztengelye irányában húzódó hasítékokként vannak kiképezve.
4. A 3. igénypont szerinti szelep, azzal jellemezve, hogy a hasítékok lényegében a zsilipkamra (5) teljes hossza mentén húzódnak.

HU 225 814 Β1
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti szelep, azzal jellemezve, hogy kettőnél több hasítékkal rendelkezik.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti szelep, azzal jellemezve, hogy a gyűrűnek (18) az aeroszolpalackot letömítő tömítést (3) rögzítő üléke (21) van.
7. Aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti, aeroszolszuszpenziót kiadagoló szeleppel van ellátva.
8. A 7. igénypont szerinti aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy hajtóközegben oldott gyógyszerszuszpenziót tartalmaz.
9. A 8. igénypont szerinti aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy folyékony HFA134a típusjelzésű hajtóközeget tartalmaz.
10. A 7. vagy 8. igénypont szerinti aeroszoipalack, azzal jellemezve, hogy légzésszervi rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszert tartalmaz.
11. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti aeroszoipalack, azzal jellemezve, hogy szalbutamolt, szalmeterolt, flutikazon-propionátot, beklometazon-dipropionátot, terbutalint, a felsoroltak sóit, észtereit, szolvátjait és bármilyen keverékét tartalmazó csoportból választott gyógyszert tartalmaz.
12. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy gyógyszerként flutikazon-propionátot tartalmaz.
13. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy gyógyszerként szalmeterol-xinafoátot tartalmaz.
14. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolpalack, azzal jellemezve, hogy gyógyszerként flutikazon-propionátot és szalmeterol-xinafoátot tartalmaz.
15. A 8-14. igénypontok bármelyike szerinti aeroszolpalack alkalmazása gyógyszer aeroszol formában történő kiadagolására.