DE3540529C2

DE3540529C2 -

Info

Publication number: DE3540529C2
Application number: DE3540529A
Authority: DE
Inventors: Andre Paris Fr Esanu
Original assignee: Societe de Conseils de Recherches et dApplications Scientifiques SCRAS SAS
Current assignee: Ipsen Pharma SAS
Priority date: 1984-11-16
Filing date: 1985-11-15
Publication date: 1992-04-30
Also published as: NO162072C; DK158738B; SE8505369L; FI854298A0; ES548925A0; DZ860A1; HK10389A; FR2573309A1; SE453505B; FR2573429A1; ATA335685A; CH665211A5; FI854298L; DK527685D0; JPH06785B2; FR2573309B1; GB8429087D0; OA08172A; ES8701762A1; NO162072B

Description

Die Erfindung betrifft Thienopyridinderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende therapeutische Zusammensetzungen bzw. Arzneimittel.

Aus der DE-AS 24 04 308 sind Thieno[3,2-c]pyridinderivate bekannt, die sich als Antiarrhythmika eignen sollen. Die durch die vorliegende Erfindung zur Verfügung gestellten Thienopyridinderivate unterscheiden sich von den bekannten Verbindungen im wesentlichen durch das Vorhandensein eines Kettenstickstoffatoms zwischen dem Thienopyridinrest und dem endständigen aromatischen Rest der Seitenkette. Überraschenderweise besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen einen positiven Einfluß auf die cardiovasculäre Hämodynamik, was aufgrund der Eignung der bekannten Verbindungen als Antiarrhythmika nicht zu erwarten war. Normalerweise haben als Antiarrhythmika bekannte Arzneimittel den Nachteil, daß sie einen negativen Einfluß auf die cardiovasculäre Hämodynamik haben.

Durch die Erfindung werden Derivate von 5-(ω-Phenethylamino- alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin der allgemeinen Formel I

bereitgestellt, worin n eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine 3,4-Dimethoxyphenylgruppe bedeutet, R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine 4-Cyano-4- (3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl-gruppe bedeutet und R₃ 2 oder 3 Methoxygruppen darstellt; ferner werden therapeutisch brauchbare Salze davon bereitgestellt.

Diese Verbindungen sind besonders interessant als antithrombotische Mittel mit einer komplementären Calcium- Antagonisten-Wirkung.

Durch die Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung der Derivate der allgemeinen Formel I bereitgestellt, wobei das Verfahren in an sich bekannter Weise die Kondensation eines 5-(ω-Chloralkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridins der allgemeinen Formel II

worin n und R₁ wie vorstehend definiert sind, mit einem Phenethylaminderivat der allgemeinen Formel III

worin R₂ und R₃ wie vorstehend definiert sind, bei 90 bis 130°C unter Stickstoffzirkulation umfaßt.

Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel II kann erhalten werden durch Kondensation des entsprechenden 5-unsubstituierten Thienopyridins mit einem ω-Chloralkylbromid. Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III kann erhalten werden, wenn R₂ kein Wasserstoffatom darstellt, durch Kondensation von R₂Cl mit dem entsprechenden Phenethylamin.

Durch die Erfindung wird ferner eine therapeutische Zusammensetzung bzw. ein Arzneimittel bereitgestellt, das eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder ein therapeutisch brauchbares Salz davon im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger enthält.

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1 5-[N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-2-aminoethyl]-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=2, R₁=R₂=H, R₃=3,4-Dimethoxy

In einen 2-l-Reaktor, ausgerüstet mit einem Ölbad und Rühreinrichtungen, wurden unter Stickstoffzirkulation 201,5 g (1 Mol) 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno- (3,2-c)-pyridin und langsam, unter Rühren, 181 g (1 Mol) 3,4-Dimethoxyphenethylamin eingebracht. Das Reaktionsgemisch wurde bei 110°C unter Rühren 2 h erwärmt. Das ölige Gemisch, das erhalten wurde, wurde auf etwa 70-80°C gekühlt und dann in Eiswasser gegossen. Nach dem Abtrennen, Waschen, Extrahieren mit Diethylether und Trocknen, wurde der Rückstand in einem Gemisch von Petrolether und Isopropylether (50/50 Vol.) gelöst und durch eine Siliciumdioxidgel-Säule geleitet. Es wurde mit Aceton eluiert. Die Fraktion, die die gewünschte Verbindung enthielt, wurde zur Trockne verdampft, mit Diethylether und schließlich mit Aceton behandelt. Die Ausbeute betrug 163 g (47%) eines weißen kristallinen Pulvers, das in Wasser löslich war, Fp. 260°C (Tottoli) unter Zersetzung, dessen Analyse und NMR in guter Übereinstimmung mit der Formel C₁₉H₂₆N₂O₂S standen.

Beispiel 2 5-[N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-2-aminoethyl]- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=2, R₁=H, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 95°C. Die Ausbeute betrug 233 g (54%) eines weißen kristallinen Pulvers, das in Wasser löslich, hygroskopisch war, vom Fp. 200-206°C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C₂₀H₂₈N₂O₂S · 2 HCl stand.

Beispiel 3 5-[N-(2,4,6-Trimethoxyphenethyl)-N-methyl-2-aminoethyl]- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=2, R₁=H, R₂=CH₃, R₃=2,4,6-Trimethoxy

Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt 3,4- Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 100°C. Die Ausbeute betrug 235 g (51%) eines weißen hygroskopischen kristallinen Produkts, das in Wasser löslich war, vom Fp. 192-194°C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₂₁H₃₀N₂O₃S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 4 5-{N-(2,4,6-Trimethoxyphenethyl)-N-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)- 4-cyano-5-methylhexyl]-2-aminoethyl}-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=2, R₁=H, R₃=2,4,6-Trimethoxy,
R₂=4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl

Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl]- 2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 90°C. Die Ausbeute betrug 268 g (38%) eines weißen in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 166-170°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₆H₄₉N₃O₅ · 2 HCl zeigte.

Beispiel 5 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(3,4-dimethoxyphenethyl)- N-methyl-2-aminoethyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin

n=2, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(2-chlorethyl)-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 105°C. Die Ausbeute betrug 203 g (41%) eines cremweißen Pulvers, das in Wasser unlöslich war, vom Fp. 71°C (Tottoli), dessen Analyse in guter Übereinstimmung mit der Formel C₂₈H₃₆N₂O₄S stand.

Beispiel 6 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)- 2-aminoethyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin

n=2, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=H, R₃=2,4,6-Trimethoxy

Beispiel 5 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 2,4,6-Trimethoxyphenethylamin statt N-Methyl-3,4- dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 110°C. Die Ausbeute betrug 240 g (47%) eines blaßgelben Pulvers, das in Wasser löslich war, vom Fp. 150°C (Tottoli), dessen Analyse eine perfekte Übereinstimmung mit der Formel C₂₈H₃₆N₂O₅S · 2 HCl · H₂O zeigte.

Beispiel 7 5-[N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-aminopropyl]- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=3, R₁=H, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch ausgehend von 5-(3-Chlorpropyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 110°C. Die Ausbeute betrug 284 g (64%) eines in Wasser löslichen weißen kristallinen Pulvers vom Fp. 235°C (Tottoli), unter Zersetzung, dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₂₁H₃₀N₂O₂S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 8 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(3,4-dimethoxyphenethyl)- 3-aminopropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin

n=3, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=H, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(3-chlorpropyl)-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 100°C. Die Ausbeute betrug 338 g (56%) eines weißen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 192°C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₂₈H₃₆N₂O₄S · 2 HCl · 2 H₂O zeigte.

Beispiel 9 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-3,4-dimethoxyphenethyl)- N-methyl-3-aminopropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin

n=3, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin. Die Ausbeute betrug 266 g (46%) eines weißen hygroskopischen, in Wasser löslichen Produkts vom Fp. 135-140°C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₂₉H₃₈N₂O₄S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 10 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)- N-methyl-3-aminopropyl]-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin

n=3, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=2,4,6-Trimethoxy

Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 90°C. Die Ausbeute betrug 408 g (67%) eines weißen hydroskopischen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 180-185°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₀H₄₀N₂O₅S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 11 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)- 2-aminopropyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin

n=3, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=H, R₃=2,4,6- Trimethoxy

Beispiel 10 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 2,4,6-Trimethoxyphenethylamin statt N-Methyl-3,4- dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 110°C. Die Ausbeute betrug 273 g (52%) eines weißen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 180°C (Tottoli), dessen Analyse eine perfekte Übereinstimmung mit der Formel C₂₉H₃₈N₂O₅S · 2 HCl · H₂O zeigte.

Beispiel 12 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-{N-(3,4-dimethoxyphenethyl)- N-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl]-3- aminopropyl}-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=3, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₃=3,4-Dimethoxy, R₂=4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl

Beispiel 8 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl]- 3,4-dimethoxyphenethylamin statt 3,4-Dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 92°C. Die Ausbeute betrug 545 g (66%) eines weißen hygroskopischen, in Wasser unlöslichen, in Dimethylsulphoxid löslichen Pulvers vom Fp. 148-149°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₄₄H₅₇N₃O₆S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 13 5-[N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-4-aminobutyl]- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin

n=4, R₁=H, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 5-(4-Chlorbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 100°C. Die Ausbeute betrug 192 g (42%) eines weißen kristallinen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 187°C (Tottoli), dessen Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₂₂H₃₂N₂O₂S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 14 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(3,4-dimethoxyphenethyl)- N-methyl-4-aminobutyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin

n=4, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 2 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(4-chlorbutyl)-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)- 4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 125°C. Die Ausbeute betrug 304 g (58%) eines weißen kristallinen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 173°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₀H₄₀N₂O₄S · 2 HCl zeigte.

Beispiel 15 5-{N-(2,4,6-Trimethoxyphenethyl)-N-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)- 4-cyano-5-methylhexyl]}-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin

n=5, R₁=H, R₃=2,4,6-Trimethoxy, R₂=4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-cyano-5-methylhexyl

Beispiel 4 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 5-(5-Chlorpentyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin statt 5-(2-Chlorethyl)-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin und Arbeiten bei 130°C. Die Ausbeute betrug 386 g (54%) eines weißen kristallinen Pulvers, das in Wasser leicht löslich war, vom Fp. 204-207°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₉H₅₅N₃O₅ · 2 HCl zeigte.

Beispiel 16 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(3,4-dimethoxyphenethyl)- N-methyl-5-aminopentyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin

n=5, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=3,4-Dimethoxy

Beispiel 14 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-(5-chlorpentyl)-4,5,6,7- tetrahydro-thieno-(3,2-c)-pyridin statt 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)- 5-(4-chlorbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin und bei 120°C. Die Ausbeute betrug 264 g (49%) eines weißen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 159-163°C (Tottoli), Analyse eine gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₁H₄₂N₂O₄S zeigte.

Beispiel 17 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-[N-(2,4,6-trimethoxyphenethyl)- N-methyl-5-aminopentyl]-4,5,6,7-tetrahydro- thieno-(3,2-c)-pyridin

n=5, R₁=3,4-Dimethoxyphenyl, R₂=CH₃, R₃=2,4,6-Trimethoxy

Beispiel 16 wurde wiederholt, jedoch unter Verwendung von N-Methyl-2,4,6-trimethoxyphenethylamin statt N-Methyl-3,4-dimethoxyphenethylamin und Arbeiten bei 120°C. Die Ausbeute betrug 318 g (56%) eines weißen, hygroskopischen kristallinen, in Wasser löslichen Pulvers vom Fp. 193-197°C (Tottoli), dessen Analyse eine sehr gute Übereinstimmung mit der Formel C₃₂H₄₄N₂O₅S · 2 HCl zeigte.

Toxizität

Die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde per os und i. p. bestimmt. Keine von ihnen zeigte eine DL₅₀ unter 750 mg/kg per os oder 160 mg/kg i. p.

Pharmakologie

Das Interesse an den erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch folgende pharmakologische Tests aufgezeigt.

1. Anti-thrombotische Wirkung an der Carotisarterie der Ratte

Weibliche Ratten CD vom Stamm Sprague-Dawley (190-235 g) wurden mit Urethan anästhesiert (5 ml/kg i. p. einer 25%-Lösung in 0,9% Salzlösung). Die linke Carotisarterie wurde auf eine Länge von etwa 2 cm freigelegt und über abgeschirmte rostfreie Stahlelektroden im Abstand von 0,5 cm gelegt. Ein Thermistor zur Aufzeichnung der Oberflächentemperatur der Arterie wurde um die Arterie 1 cm Distal zu den Elektroden angebracht. Der Thermistor wurde mit einem Aufzeichnungsgerät verbunden.

Ein Strom von 1,5 mA wurde durch die Arterienelektroden während 2 min, unter Verwendung eines Stimulators, der mit einer Gleichstromeinhiet verbunden war, geleitet. Die Zeit vom Beginn der elektrischen Stimulierung bis zu einem raschen und beträchtlichen Abfall der Oberflächentemperatur der Arterie wurde als Zeitpunkt der Thrombusbildung angenommen. Falls geeignet, konnte die Aufzeichnung bis zu 45 min nach der elektrischen Stimulierung fortgesetzt werden.

Gruppen von jeweils 10 Tieren erhielten die Testverbindungen (50 mg/kg per os), die Vergleichsverbindungen: Acetylsalicylsäure oder Ticlopidin zu 100 mg/kg oder Vehikel oral in einem Dosisvolumen von 10 ml/kg, 50 min vor der Einleitung der Anästhesie.

Bei diesem Test wurden die Verbindungen der Beispiele 2, 5, 8, 9, 10 und 17 verwendet. Sie führten zu einer beträchtlichen Steigerung der Zeit bis zur Thrombusbildung (von 37 bis 87%).

2. Wirkung auf die kardiovaskuläre Hämodynamik von anästhesierten Hunden

Dieser Versuch wurde mit den Verbindungen der Beispiele 1 bis 17 durchgeführt; sie wurden i. v. in Dosierungen von 2,5 mg/kg bei folgenden Änderungen verabreicht.

- Blutdruck (systolisch):
Verringerung von 10,5 auf 28%
- Blutdruck (diastolisch):	Verringerung von 22 auf 52%
- Herzrhythmus:	Verringerung von 0 auf 14%
- Koronarströmung:	Zunahme von 60 auf 170%
- vertebrale Strömung:	Zunahme von 135 auf 285%
- Femoralisströmung:	Zunahme von 37 auf 85%

3. Aggregation der Blutplättchen von Menschen durch Arachidonsäure in vitro

Bei diesem Versuch zeigten die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausgeprägte Wirkung gegen die Aggregation der Blutplättchen des Menschen.

4. Calcium-antagonistische Wirkung

Diese Aktivität wurde durch eine Untersuchung an der isolierten Aorta des Kaninchens durchgeführt (Relaxation nach der Kontraktion induziert durch KCl). Die Verbindungen zeigten eine Wirkung in Dosierungen von etwa 10^-6 m. Obwohl diese Aktivität weniger günstig ist als die von Verapamil, ist diese Nebenwirkung komplementär zur Wirkung, die sich durch die vorstehenden Tests ergibt.

Darreichung - Posologie

Bei der Therapie des Menschen enthalten Einheitsdosierungen 0,1 bis 0,25 g des aktiven Bestandteils, zusammen mit einem geeigneten Verdünnungsmittel oder Träger. Zur Verabreichung i. v. werden Fläschchen, die 0,1 g des gewünschten Derivats enthalten, verwendet; tägliche Dosierung 1 bis 3 Fläschchen. Zur oralen Verabreichung enthalten beispielsweise Gelatinekapseln 0,25 g; tägliche Dosis 1 bis 4 Dosiseinheiten.

Claims

1. 5-(ω-Phenethylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno- (3,2-c)-pyridin-derivate der Formel worin n eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine 3,4-Dimethoxyphenylgruppe bedeutet, R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine 4-Cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)- 5-methylhexyl-gruppe bedeutet und R₃ 2 oder 3 Methoxygruppen darstellt; sowie therapeutisch brauchbare Salze davon.

2. Verfahren zur Herstellung der Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 5-(ω-Chloralkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno-(3,2-c)- pyridin der Formel worin n und R₁ wie vorstehend definiert sind, mit einem Phenethylaminderivat der Formel worin R₂ und R₃ wie vorstehend definiert sind, bei 90 bis 130°C unter Stickstoffzirkulation kondensiert.

3. Therapeutische Zusammensetzung, enthaltend als einen aktiven Bestandteil eine Verbindung nach Anspruch 1 im Gemisch mit einem therapeutisch brauchbaren Verdünnungsmittel oder Träger.