FI81352B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-( -fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro- tieno-(3,2-c)-pyridinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-( -fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro- tieno-(3,2-c)-pyridinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81352B FI81352B FI854298A FI854298A FI81352B FI 81352 B FI81352 B FI 81352B FI 854298 A FI854298 A FI 854298A FI 854298 A FI854298 A FI 854298A FI 81352 B FI81352 B FI 81352B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tetrahydro
- formula
- pyridine
- thieno
- dimethoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- -1 4-cyano-4- (3,4-dimethoxyphenyl) -5-methylhexyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004172 nitrogen cycle Methods 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1N=CC=C2SCCC21 OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLSLYFMURBAWKA-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxy-n-methylaniline Chemical compound CNC1=C(OC)C=C(OC)C=C1OC RLSLYFMURBAWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGUNKAXAEZSOFA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC(OC)=C(CCN)C(OC)=C1 CGUNKAXAEZSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- AAFPZGQUWGLUAC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-N-[2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethyl]propan-2-amine Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1OC)C1N(CCC2=C1C=CS2)CC(C)NCCC1=C(C=C(C=C1OC)OC)OC AAFPZGQUWGLUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNQWRZFUAOMYSV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[3-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]propyl-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-2-propan-2-ylpentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(CCCC(C#N)(C(C)C)C=1C=C(OC)C(OC)=CC=1)CCCN1C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C(C=CS2)=C2CC1 WNQWRZFUAOMYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPKQNCPKPOLASS-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 UPKQNCPKPOLASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGBJWAKHAFOCEL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 PGBJWAKHAFOCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZCMITJRHRTNHR-UHFFFAOYSA-N 3-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-n-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-n-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCN1CC(C=CS2)=C2CC1 CZCMITJRHRTNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBLIZMAQHRLKDV-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloropropyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1N(CCCCl)CCC2=C1C=CS2 RBLIZMAQHRLKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBESFSYITJXCEM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorobutyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1N(CCCCCl)CCC2=C1C=CS2 UBESFSYITJXCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGWATRFYTFGAQF-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chloropentyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1CCCCCCl LGWATRFYTFGAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFGYMUVBLJXPOT-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chloropentyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1N(CCCCCCl)CCC2=C1C=CS2 CFGYMUVBLJXPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUCVRMXBUWCGER-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)ethyl-[2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethyl]amino]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-propan-2-ylpentanenitrile Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1CCN(CCN1CC=2C=CSC=2CC1)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DUCVRMXBUWCGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRFXWJRSCLGPIN-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]-n-methyl-n-[2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethyl]pentan-1-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1CCN(C)CCCCCN1C(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C(C=CS2)=C2CC1 GRFXWJRSCLGPIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- GLJXZVAZYWGZNF-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)CCN1CC2=C(CC1)SC(=C2)CCN Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)CCN1CC2=C(CC1)SC(=C2)CCN GLJXZVAZYWGZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYVGVLJTIXTZLU-UHFFFAOYSA-N ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCCCl Chemical compound ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCCCl LYVGVLJTIXTZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALFSDSYCPWNHPK-UHFFFAOYSA-N ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCCl Chemical compound ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCCl ALFSDSYCPWNHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZBPWLRCOMOCPU-UHFFFAOYSA-N ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCl Chemical compound ClCCN1CC2=C(CC1)SC=C2.COC=2C=C(C=CC2OC)C2N(CCC1=C2C=CS1)CCCl OZBPWLRCOMOCPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNLVOPUYMPNKMG-UHFFFAOYSA-N n-[2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-methylethanamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCN1CC(C=CS2)=C2CC1 HNLVOPUYMPNKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMIIJMBROPEBMV-UHFFFAOYSA-N n-[2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)ethyl]-n-methyl-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1CCN(C)CCN1CC(C=CS2)=C2CC1 CMIIJMBROPEBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USGXXINUTSOMOI-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound CNCCC1=C(OC)C=C(OC)C=C1OC USGXXINUTSOMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
1 81352
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5-(ω-f enetyy l-j _ amino-alkyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-ti eno-(3,2-c)-pyridi i n i joh-doksia - Förfarande för framstä11 ning av farmako1ogiskt värdefulla 5-(6>-fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyr idinder ivat
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5- (ω-f enetyy1iamino-alkyyli)-4,5,6,7 -tetrahydro-tieno-C3,2-c)-pyridiinijohdoksia, joiden kaava on
R]l R
I-<CH2>n- j)"CH2-CH2-<^^ ksAs^ *2 jossa n on kokonaisluku 2 - 5, Ri on vetyatomi tai 3,4-dimetoksifenyyliryhmä, R2 on vetyatomi, enintään 4-hiili-atominen alkyyliryhmä tai 4-syano-4-(3,4-dimetoksifenyy1i)-5-fenyyliheksyyliryhmä ja R3 on kaksi tai kolme metoksiryhmää, ja niiden terapeuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
Nämä yhdisteet ovat erityisen mielenkiintoisia antitromboot-tisina aineina, joilla on komplementaarinen kalsiumantago-nistiaktiivisuus.
Tanskalaisessa patenttijulkaisussa DK-141 333 kuvataan tetrahydro-tieno[3,2-c]-pyridiinijohdannaisia. Näiden tunnettujen yhdisteiden rakenne eroaa hakemuksessamme esitetyistä varsinkin molempien rengasrakenteita yhdistävien 2 81 352 ketjujen suhteen. Keksinnön mukaan saaduissa kaavan (I) mukaisissa yhdisteissä ketju on pitkä ja sisältää ketjun keskellä typpiatomin. Tämä yhdisteiden rakenteellinen ero näkyy myöskin niiden ominaisuuksissa, tunnetut yhdisteet ovat tu1ehduksenvastaisia aineita.
Keksintö tuo tarkemmin sanoen esiin yleiskaavan (I) mukaisten johdosten valmistusmenetelmän, jossa kohdensoidaan yleiskaavan (II) mukainen 5-(<^-k 1 oor i a 1 kyy 1 i )-4,5,6,7-tetrahydro-t i eno-[3,2-c]-pyridi ini j-f]-(CH2>n-Cl jossa n ja Ri tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan III mukaisen fenetyy1iamiinijohdoksen kanssa
Ra r—<J (mi jossa R2 ja Ra tarkoittavat samaa kuin edellä, 90 - 130°C:ssa typpikierron alla· 3 81352
Yleiskaavan II mukainen lähtöyhdiste voidaan saada kondensoi-malla vastaava 5-substituoimaton tienopyridiini a)-kloori-a1 kyy 1ibromidin kanssa. Yleiskaavan III mukainen lähtöyhdiste voidaan saada kondensoima11 a R2CI vastaava fenetyy1iamiinin kanssa, kun R2 ei tarkoita vetyatomia.
Keksintöä on havainnollistettu seuraavilla esimerkeillä. Esimerkki_1 5-rN-(3,4-dimetoksifenetvv1i)-2-aminoetvvlil-4.5.6.7-tetra- hvdro-tieno-(3.2-c)-pyridi ini n = 2, R1 = r2 - H, R3 = 3,4-dimetoksi 2 litran reaktoriin, joka oli varustettu ö1jyhautee11 a ja sekoitus 1 aittee11 a ja joka oli typpikierron alainen, kaadettiin 201,5 g (1 mooli) 5-(2-kloorietyy1i)-4,5,6,7-tetrahydrotieno-(3,2-c)-pyridiiniä ja hitaasti ja samalla sekoittaen 181 g (1 mooli) 3,4-dimetoksifenetyy1iamiinia. Reaktioseosta lämmitettiin 110°C:ssa 2 tuntia samalla sekoittaen. Saatu öljymäinen seos jäähdytettiin noin 70 - 80°C:een ja kaadettiin sen jälkeen jääveteen; erottamisen, pesun, dietyy1ieetteriuuton ja kuivaamisen jälkeen jäännös liuotettiin petro 1ieetterin ja isopropyy1ieetterin seokseen (50/50 tilavuudesta laskettuna) ja johdettiin silikageeli- 4 81352 pylvään läpi. Eluoitiin asetonilla. Haluttua yhdistettä sisältävä jae haihdutettiin kuiviin, käsiteltiin dietyyli-eetterillä ja lopuksi asetonilla. Saanto 16 3 g (A7 ?«) valkoista kiteistä jauhetta, joka liukenee veteen ja sulaa 260°C:ssa (Tottoli) hajoten. Tuotteen analyysi ja NMR vastasivat hyvin kaavaa
Esimerkki 2 5-/N-(3,4-dimetoksifenetyyli)-N-metyyli-2-aminoetyyli/- 4.5.6.7- tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridiini n =2, R ^ = H , R2= CH3* R3 = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 1 toistettiin käyttämällä N-metyyli-3,4-dime-toksifenetyyliamiinia 3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 93°C:ssa. Saanto oli 233 g (54 %) valkoista kiteistä jauhetta. Tuote liukenee veteen, on hygroskooppista ja sulaa 200-206°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ε2οΗ28Ν2025*2Ηε1*
Esimerkki 3 5-/N-(2.4.6-trimetoksifenetyyli)-N-metyyli-2-aminoetyyli/- 4.5.6.7- tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 2, R^ = H, R2 = CH^, Rj = 2,4,6-trimetoksi
Esimerkki 1 toistettiin käyttämällä N-metyyli-2,4,6-trimetoksifenetyyliamiinia 3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 100°C:ssa. Saanto oli 235 g (51 %) valkoista hygroskooppista kiteistä tuotetta, joka liukeni veteen ja suli 192-194°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C^H^gf^O^S . 2HC1.
5 81 352
Esimerkki 4 5-{N_(2,4,6-trimetoksifenetyyli)-N-/4-(3,4-dimetoksifenyyli) -4 -syano-5-metyyliheksyyli/-2-aminoetyyli}-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 2, R^ = H, R^ = 2,4,6-trimetoksi R^ = 4-(3,4-dimetoksifenyyli )-4-syano-5-metyyliheksyyli
Esimerkki 1 toistettiin käyttämällä N-(4-(3,4-dimetoksi- fenyyli)-4-syano-5-metyyliheksyyli/-2,4,6-trimetoksifene- tyyliamiinia 3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 90°C:ssa. Saanto oli 268 g (38 %) valkoista jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 166-170°C:ssa (Tottoli).
Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa C H_N,0c.2HCl.
36 49 3 5
Esimerkki 5 4-(3,4-dimetoksifeny.yli)-5-/N-(3,4-dimetoksifenetyyli)-N-metyyli-2-aminometyyli/-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridiini n = 2, R = 3,4-dimetoksifenyyli, R^ = CH^, = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 2 toistettiin käyttämällä 4-(3,4-dimetoksife- nyyli)-5-(2-kloorietyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)- pyridiiniä 5-(2-kloorietyyli)-4,5,6,7-tetrahydrotieno- (3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 105°C:ssa. Saanto oli 203 g (41 %) kermanväristä valkoista jauhetta, joka ei liuennut veteen ja joka suli 71°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa 0Λ„Η-,,.Ν„0( S.
13 28 36 2 4
Esimerkki 6 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(2,4.6-trimetoksifenetyyli)-2 - amino re. t yyli/-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 2, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R^ = H, R-j = 2,4,6-trimetoksi 6 81 352
Esimerkki 5 toistettiin käyttämällä 2,4,6-trimetoksifenetyy-liamiinia N-metyyli-3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 110°C:ssa. Saanto oli 240 g (47 %) vaaleankeltaista jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 150°Cjssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täydellisesti kaavaa C28H36N2°5S· 2HC1* H20,
Esimerkki 7 5-/N-(3,4-dimetoksifenetyyli)-N-metyyli-3-aminopropyyli/- 4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 3, = H, R2 = CH^, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 2 toistettiin käyttämällä lähtöaineena 5-(3-klooripropyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 5-(2-kloorietyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 110°C:ssa. Saanto oli 284 g (64 S) valkoista kiteistä jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 235°C:ssa (Tottoli) hajoten. Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^21^30^2^2^'*
Esimerkki 8 4-(3,4-diroetoksifenyyli)-5-/N-(3.4-dimetoksifenetyyli)- 3-aminopropyyli/-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 3, R^ = 3,4-dimetoksifenyy1i, R2 = H, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 1 toistettiin käyttämällä 4-(3,4-dimetoksife-nyyli)-5-(3-klooripropyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 5-(2-kloorietyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 100°C:ssa. Saanto oli 338 g (56 %) valkoista jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 192°C:ssa (Tottoli). tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C„ H, No0.S.2HC1.2H_0.
ΔΟ J O LH L
7 81352
Esimerkki 9 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-3,4-dimetoksifenetyyli)-N- metyyli-3-aminopropyyli/-4,5,6t7-tetrahdyro-tieno-(3.2-c)- pyridiini n = 3, R^ s 3,4-dimetoksifenyyli, = CH^, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 8 toistettiin käyttämällä N-metyyli-3,4-dimetoksi- fenetyyliamiinia 3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta.
Saanto oli 266 g (46 ?ό) valkoista hygroskooppista tuotetta, joka liukeni veteen ja suli 135-140°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C„ H,aNo0.S.2HC1.
Z/ jo l 4
Esimerkki 10 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(2t4,6-trimetoksifenetyyli)- N-metyyli-3-aminopropyyli/-4,5,6,7-tetrahyro-tieno-(3,2-c)- pyridiini n = 3, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R^ = CH^, R^ = 2,4,6-trimetoksi
Esimerkki 8 toistettiin käyttämällä N-metyyli-2,4,6-tr imetoksi fe ne tyyl ia rniinia 3,4-dimetoksi fenetyylilamiinin asemesta ja toimimalla 90°C:ssa. Saanto oli 408 g (67 %) valkoista hygroskooppista jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 180-185°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa C^qH^^N^O^S.2HC1.
Esimerkki 11 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(2.4.6-trimetoksifenetyyli)-2-aminopropyyli/-4,5.6t7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)-pyridiini n = 3, R = 3,4-dimetoksifenyyli, R£ = H, R^ = 2,4,6-trimetoksi 8 81352
Esimerkki 10 toistettiin käyttämällä 2,4,6-trimetoksifenetyy-liamiinia N-metyyli-3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 110°C:ssa. Saanto oli 273 g (52 SS) valkoista jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 180°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi täydellisesti kaavaa C29H38N2055,2HC1'H20·
Esimerkki 12 4- (3,4-dimetoksifenyyli)-5-{N-(3,4-dimetoksifenetyyli)-N-/4-(3,4-dimetoksifenyyli)-4-syano-5-metyyliheksyyli/- 3-aminopropyyli}-4,5,6t7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)- pyr idiini n = 3, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R^ = 3,4-dimetoksi R^ = 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-4-syano-5-metyyliheksyyli
Esimerkki 8 toistettiin käyttämällä N-/4-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-4-syano-5-metyyliheksyyli/-3,4-dimetoksi-fenetyyliamiinia 3,4-dimetoksifenetyyliamiinin asemesta ja toimimalla 92°C:ssa. Saanto oli 545 g (66 %) valkoista hygroskooppista jauhetta, joka ei liuennut veteen, liukeni dimetyylisulfoksidiin ja suli 148-149°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa C44H57N3°6S,2HC1,
Esimerkki 13 5- /Ni-(3.4-dimetoksifenetyyli)-N-metyyli-4-aminobutyyli/-4>5f6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 4, = H, = CH^j, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 2 toistettiin käyttämällä 5-(4-klooributyyli)- 4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 5-(2-kloori-etyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 100°Csssa. Saanto oli 192 g (42 %) valkoista 9 81352 kiteistä jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 187°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C22H32N202S*2HC1*
Esimerkki 14 4- (3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(3,4-dimetoksifenetyyli)-N-metyyli-4-aminobutyyli/-4,5t6.7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 4, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R£ = CH^, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 2 toistettiin käyttämällä 4-(3,4-dimetoksife-nyyli)-5-(4-klooributyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 5-(2-kloorietyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 125°C:ssa. Saanto oli 304 g (5Θ 2») valkoista kiteistä jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 173°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa C^^H^qN^O^S.2HC1.
Esimerkki 13 5- {N-(2,4,6-trimetoksifenetyyli)-N-/4-(3.4-dimetoksife-nyyli) - 4-syano-5-metyyliheksyyli/)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini n = 5, R = H, R^ = 2,4,6-trimetoksi, R^ = 4-(3,4-dimetoksifenyy1i)-4-syano-5-metyyliheksyyli
Esimerkki 4 toistettiin käyttämällä 5-(5-klooripentyyli ) - 4.5.6.7- tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 5-(2-kloorietyyli)- 4.5.6.7- 1etrahydro-1ieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 130°C:ssa. Saanto oli 386 g (54 %) valkoista kiteistä jauhetta, joka liukeni hieman veteen ja suli 204-207°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa £39^5^.^ . 2HC1.
10 81 352
Esimerkki 16 4-(3.4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(3.4-dimetoksifenetyyli)-N- nietyyli-5-aminopentyyli/-4.5.6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)- pyridiini n = 5, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R£ = CH^, R^ = 3,4-dimetoksi
Esimerkki 14 toistettiin käyttämällä 4-(3,4-dimetoksi-fenyyli)-5-(5-klooripentyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiiniä 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-(4-klooributyyli)-4,5,6,7-tetranydro-tieno-(3,2-c)-pyridiinin asemesta ja toimimalla 12Q°C:ssa. Saanto 246 g (49 %) valkoista jaunetta, joka liukeni veteen ja suli 159-163°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^31^42^2^4^’
Esimerkki 17 4-(3,4-dimetoksifenyyli)-5-/N-(2.4.6-trimetoksifenetyyli)- N-metyyli-5-aminopentyyli/-4,5,6.7-tetrahydro-tieno-(3.2-c)- pyridiini n = 5, R^ = 3,4-dimetoksifenyyli, R£ = CH^, R^j = 2,4,6-trimetoksi
Esimerkki 16 toistettiin käyttämällä N-metyyli-2,4,6-trimetoksifene tyyliamiinia N-metyyli-3,4-dimetoksi f enetyy-liamiinin asemesta ja toimimalla 120°C;ssa. Saanto oli 318 g (56 %) valkoista hygroskooppista kiteistä jauhetta, joka liukeni veteen ja suli 193-197°C:ssa (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi erittäin hyvin kaavaa ^S.2HC1.
TOKSISUUS
Keksinnön mukaisten yhdisteiden toksisuus on määritetty per os ja I.P. Yhdelläkään niistä DL^q ei ollut huonompi kuin 750 mg/kg per os tai 160 mg/kg I.P.
11 n 81352
FARMAKOLOGIA
Keksinnön mukaisten yhdisteiden mielenkiintoisuus osoitettiin seuraajilla farmakologisilla testeillä.
1. Antitromboottinen aktiivisuus rotan karotidiva1timossa CD Spraque-Dau/ley-naarasrotat (190-235 g) anestetisoitiin uretaanilla (5 ml/kg I.P. 25-prosenttista liuostai.0,9-prosenttisessa suolaliuoksessa), Vasen karot idi va 11 imo otettiin esiin noin 2 cm pituudelta ja laitettiin toisistaan 0,5 cm etäisyydellä olevien suojattujen ruostumaton teräs-elektrodien päälle. Valtimon pintalämpötilan tallentava lämpöelin laitettiin valtimon ympäri 1 cm etäisyydelle elektrodeista; lämpöelin yhdistettiin piirturiin.
Valtimon elektrodien läpi johdettiin 2 minuutin ajan 1,5 mA:n virta käyttämällä vakiovirtalähteeseen yhdistettyä stimulointilaitetta. Trombin muodostumisajaksi otettiin aika, joka kului sähköärsytyksen aloittamisesta valtimon pintalämpötilan nopeaan ja selvään laskuun. Tarvittaessa tallentamista voitiin jatkaa 45 minuuttiin asti sähkö-ärsytyksen jälkeen.
Ryhmille, joissa kussakin oli 10 eläintä, annettiin testattavia yhdisteitä (50 mg/kg, per os), vertailuyhdisteitä (asetyy1isa1isyylihappo tai tiklopidiini) 100 mg/kg tai vä1iteainetta oraalisesti 10 ml/kg tilavuusannoksena 50 minuuttia ennen anestesian indusointia.
Tässä testissä käytettiin esimerkkien 2, 5, 8, 9, 10 ja 17 yhdisteitä. Ne lisäsivät merkittävästi trombin muodostumiseen kuluvaa aikaa (37 - 87 SS).
2. Vaikutus kardiovaskulaariseen hemodynamiikkaan aneste-tisoidulla koiralla 12 81 352 Tämä koe suoritettiin esimerkkien 1-17 yhdisteillä.
Kokeessa oli seuraajat variaatiot, kun yhdisteet annettiin I.V. 2,5 mg/kg annostuksella.
- Verenpaine (systolinen) : aleni 10,5 - 28 % - Verenpaine (diastolinen) : aleni 22 - 52 % -Sydämenrytmi : aleni 0- 14 ?ό - Virtaus sydämessä : kasvoi 60 - 170 % - Virtaus aivoissa : kasvoi 135 - 285 % - Virtaus reisi valtimossa : kasvoi 37 - 85 % 3. Arakidonihapon aiheuttama ihmisen verihiutaleiden kasautuminen in vitro Tässä kokeessa keksinnön mukaiset yhdisteet vaikuttivat selvästi ihmisen verenhiutaleiden kasautumista estävästi.
4. Kalsium-antaqonistiaktiivisuus Tämä aktiivisuus osoitettiin testissä, jossa käytettiin eristettyä kaniinin aortaa (relaksaatio kaliumkloridilla indusoidun supistumisen jälkeen). Yhdisteet vaikuttivat noin 10“^M annostuksilla. Vaikkakäam tämä aktiivisuus ei ole niin hyvä kuin verapamiililla, tämä sivuvaikutus on komplementtinen aikaisempien testien osoittaman vaikutuksen kanssa.
ANTAMISMUQTO - P050LQGIA
Ihmisten hoidossa yksikköannokset sisältävät 0,1 - 0,25 g aktiivista ainesosaa yhdessä sopivan laimentimen tai kantajan kanssa. I.V.-antamistavassa käytetään lääkepullosia, jotka sisältävät 0,1 g valittua johdosta; päivittäinen annostus on 1 - 3 pullosta. Oraalisessa antamistavassa sisältävät tabletit ja gelatiinikapselit esimerkiksi 0,25 g; päivä-annostus on 1 - 4 annosyksikköä.
Claims (1)
- i3 81 352 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 5-(u)-fen-etyyliamino-alkyyli)-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyri-diinijohdoksia, joiden kaava on j__jAN-(CH2,n-N-CH2-CH2-<^ 3 5 jossa n on kokonaisluku 2 - 5, Ri on vetyatomi tai 3,4-dime-toksifenyy1iryhmä, R2 on vetyatomi, enintään 4-hii1iatominen alkyyliryhmä tai 4-syano-4-(3,4-dimetoksifenyy1i)-5-fenyy1i-heksyy1iryhmä ja R3 on kaksi tai kolme metoksiryhmää, ja niiden terapeuttisesti hyväksyttäviä suoloja, tunnettu siitä, että kondenso i daan 5-(U)-k loor i a 1 kyy 1 i )-4,5,6,7-tetrahydro-tieno-(3,2-c)-pyridiini, jonka kaava on 1-(CH2) -Cl jossa kaavassa n ja R1 tarkoittavat samaa kuin edellä, fenetyyliamiinijohdoksen kanssa, jonka kaava on HN - CH2 - CHj R(3 R2 jossa kaavassa R2 ja Rs tarkoittavat samaa kuin edellä, 90 - 130°C:ssa typpikierron alla. 14 81352 Förfarande för framstä11 ning av farmako1ogiskt värdefulla 5 - (ίθ-fenetyl amino -alkyl )-4,5,6,7-tetrahydro-t ieno-(3,2-c)-pyridinderivat med formeln h r3 Jj—iCHa)n—K-CHi-CH2-^2^ där n är ett heltal 2 - 5, Ri är en väteatom eller en 3,4-dimetoxifeny1grupp, R2 är en väteatom, en alkylgrupp med högst 4-kolatomer eller en 4-cyano-4-(3,4-dimetoxifeny1)-5-mety1 -hexylgrupp och R3 är tvä eller tre metoxigrupper, och deras terapeutiskt godtagbara salter, kännetecknat därav, att 5-(ω-k1 ora 1 ky 1)-4,5,6,7-tetrahydro-1ieno-(3,2-c)-pyridin med formeln gÖ— i vilken formeln n och R1 avser samma som ovan, kondenseras med ett fenetylaminderivat med formeln Hj'-CH2-CH2-<Qr'R·3 ·'· r2 i vilken formel R2 och R3 avser samma som ovan, vid 90 - 130°C under kvävecirku1 at ion. Il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848429087A GB8429087D0 (en) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Thienopyridine derivatives |
| GB8429087 | 1984-11-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI854298A0 FI854298A0 (fi) | 1985-11-01 |
| FI854298L FI854298L (fi) | 1986-05-17 |
| FI81352B true FI81352B (fi) | 1990-06-29 |
| FI81352C FI81352C (fi) | 1990-10-10 |
Family
ID=10569875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI854298A FI81352C (fi) | 1984-11-16 | 1985-11-01 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-( -fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro- tieno-(3,2-c)-pyridinderivat. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4681888A (fi) |
| JP (1) | JPH06785B2 (fi) |
| AR (1) | AR241021A1 (fi) |
| AT (1) | AT394559B (fi) |
| BE (1) | BE903499A (fi) |
| CA (1) | CA1292233C (fi) |
| CH (1) | CH665211A5 (fi) |
| DE (1) | DE3540529A1 (fi) |
| DK (1) | DK158738C (fi) |
| DZ (1) | DZ860A1 (fi) |
| ES (1) | ES8701762A1 (fi) |
| FI (1) | FI81352C (fi) |
| FR (2) | FR2573429B1 (fi) |
| GB (1) | GB8429087D0 (fi) |
| HK (1) | HK10389A (fi) |
| IE (1) | IE58591B1 (fi) |
| IT (1) | IT1201497B (fi) |
| LU (1) | LU86137A1 (fi) |
| MA (1) | MA20567A1 (fi) |
| NL (1) | NL8502946A (fi) |
| NO (1) | NO162072C (fi) |
| OA (1) | OA08172A (fi) |
| PT (1) | PT81487B (fi) |
| SE (1) | SE453505B (fi) |
| ZA (1) | ZA858267B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5294621A (en) * | 1992-10-07 | 1994-03-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents |
| US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
| JP2001514631A (ja) * | 1997-03-07 | 2001-09-11 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体類、それらの製造方法及び使用 |
| CN102241690B (zh) | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
| CN101863898B (zh) * | 2010-05-26 | 2011-09-07 | 天津药物研究院 | 含哌嗪的噻吩并吡啶酮类衍生物、其制备方法和用途 |
| CN101805355B (zh) * | 2010-05-27 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一类噻吩并吡啶酮衍生物、其制备方法和用途 |
| WO2021212010A2 (en) * | 2020-04-17 | 2021-10-21 | The Trustees Of Indiana University | Small molecule antiviral drug treatment for human papillomavirus infections |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2215948B1 (fi) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2358150A1 (fr) * | 1976-07-13 | 1978-02-10 | Parcor | Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application |
| DE2658500C2 (de) * | 1976-12-23 | 1986-10-09 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Pharmazeutische Präparate mit kardioprotektiver Wirkung |
| GB1576511A (en) * | 1977-03-29 | 1980-10-08 | Parcor | Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof |
| FR2530247B1 (fr) * | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
-
1984
- 1984-11-16 GB GB848429087A patent/GB8429087D0/en active Pending
-
1985
- 1985-10-22 BE BE0/215764A patent/BE903499A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-22 ZA ZA858267A patent/ZA858267B/xx unknown
- 1985-10-24 LU LU86137A patent/LU86137A1/fr unknown
- 1985-10-28 CH CH4623/85A patent/CH665211A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 NL NL8502946A patent/NL8502946A/nl active Search and Examination
- 1985-10-29 AR AR302109A patent/AR241021A1/es active
- 1985-11-01 FI FI854298A patent/FI81352C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 MA MA20792A patent/MA20567A1/fr unknown
- 1985-11-12 CA CA000495037A patent/CA1292233C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-12 DZ DZ850247A patent/DZ860A1/fr active
- 1985-11-13 SE SE8505369A patent/SE453505B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-11-14 PT PT81487A patent/PT81487B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 DE DE19853540529 patent/DE3540529A1/de active Granted
- 1985-11-15 ES ES548925A patent/ES8701762A1/es not_active Expired
- 1985-11-15 NO NO854577A patent/NO162072C/no unknown
- 1985-11-15 FR FR8516898A patent/FR2573429B1/fr not_active Expired
- 1985-11-15 IE IE286685A patent/IE58591B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 DK DK527685A patent/DK158738C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 OA OA58728A patent/OA08172A/xx unknown
- 1985-11-15 JP JP60255184A patent/JPH06785B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-15 IT IT22868/85A patent/IT1201497B/it active
- 1985-11-15 FR FR8516899A patent/FR2573309B1/fr not_active Expired
- 1985-11-18 AT AT0335685A patent/AT394559B/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-08-08 US US06/894,780 patent/US4681888A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-02 HK HK103/89A patent/HK10389A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU716490B2 (en) | Thienotriazolodiazepine compounds and pharmaceutical use thereof | |
| ES2524586T3 (es) | Compuestos de imidazol condensados con arilo o heteroarilo como intermedios para agentes anti-inflamatorios y analgésicos | |
| FI81352B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-( -fenetylamino-alkyl)-4,5,6,7-tetrahydro- tieno-(3,2-c)-pyridinderivat. | |
| CA1266271A (en) | 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes and analogs thereof as paf-antagonists | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| EP0129258B1 (en) | Imidazoquinazoline compound | |
| US4980356A (en) | 2-imino-6-polyfluoroalkoxybenzothiazole derivatives, and pharamaceutical compositions containing them and their treatment of medical conditions associated with the effects of glutamate | |
| FI89267C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4,5-dihydro-oxazoler | |
| CZ151698A3 (cs) | Di-terc.-butylfenolové sloučeniny obsahující síru užitečné jako protizánětlivá činidla | |
| ES2234044T3 (es) | Compuestos anulares de siete miembros, condensados sustituidos con sulfonamido con actividad bloqueante del canal de potasio. | |
| CS256400B2 (cs) | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů | |
| EP0256687B1 (en) | Thiazolidin-4-one derivatives and acid addition salts thereof | |
| JPH02174762A (ja) | 抗高コレステロール血症剤４，５―ジアリール―２―置換チオイミダゾール | |
| JPS62265270A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| FR2571723A1 (fr) | Derives de thieno et furo-(2,3-c) pyrroles, procedes de preparation et medicaments les contenant | |
| HU192875B (en) | Process for preparing 2-pyridinethiol derivatives | |
| GB2167065A (en) | Thienopyridine derivatives | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| KR101255868B1 (ko) | 시클로헵타[ｂ]피리딘-3-카르보닐구아니딘 유도체 및그것을 함유하는 의약품 | |
| JPS5890586A (ja) | 新規な二環式化合物 | |
| US4151166A (en) | Tricyclic compounds | |
| US4537968A (en) | Thiophene derivatives with antisecretory activity | |
| CZ206498A3 (cs) | Thieno[2,3-b]pyrazolo[3,4-d]pyridin-3-on zvyšující tvorbu červených krvinek | |
| US3316258A (en) | 4-oxo-5-morpholino and phthalimido benzothiophenes | |
| US4168310A (en) | Psychoactive 1,3,4-benzotriazepine-2-thiones and a method for treating central nervous system depression and anxiety |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |