DE2711746A1

DE2711746A1 - Nicotinoylaminotriazin-derivate

Info

Publication number: DE2711746A1
Application number: DE19772711746
Authority: DE
Inventors: Yoshiaki Aoyagi; Hiromu Murai; Katsuya Ohata; Kenji Sempuku; Fusao Ueda
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1976-03-29
Filing date: 1977-03-17
Publication date: 1977-10-06
Also published as: AT349478B; FR2346349A1; PT66360A; JPS52118483A; DK136277A; SE419083B; CA1070306A; NL7703239A; ATA205677A; NL166941B; DE2711746B2; ES456945A1; NL166941C; GB1511218A; PT66360B; DK141065B; DK141065C; FR2346349B1; US4098892A; JPS5547637B2

Description

PATENTANWÄLTE

D-8 MÜNCHEN 99 ■ WIDENMAYERSTRASSE 4Θ D-1 BERLIN-DAHLEM 33 · PODBIELSKIALLEE 88

BERLIN: OIPL.-INQ. R. MÜLLCR-BÖRNER

MÜNCHEN: OIPL.-INQ. HANS-HEINRICH WEY OIPL.-INQ. EKKEHARO KÖRNER

München, den 17. März 1977 2d 600

Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)

Nicotinoylaminotriazin-Derivate

Die Erfindung betrifft neue Nicotinoylarainotriazin-Lierivate der allgemeinen Formel

CONH J \ (I),

σ
N

NH - Y

in der X eine Amino»-, Phenyl- oder Nicotinoylaminogruppe und ¥ ein Wasserstoffatom oder eine Nicotinoylgruppe ist.

709840/0772

MÜNCHEN: TELEFON (088) 25 55 85 BERLIN: TELEFON (O3O) 8313Ο88

KABEL: PROPINDUS · TELEX 0594344 ■ KABEL: P RO PI N DU S - TEL EX OI 84OS7

Die Verbindungen der vorstehenden Formel (I) haben eine geringe Toxizität und eine starke geschwürheilende und diuretische Wirksamkeit, so dali sie nützliche Arzneimittel darstellen. Die pharmakologischen Wirksamkeiten dieser Verbindungen sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt. Die geschwürheilende Wirkung ist durch den Geschwür-Inhibitionsgrad bei Shay-uatten bei einer Dosierung von 20 mg/kg i.p. angegeben, und die diuretische Aktivität ist durch den Anstiegsgrad ausgedrückt.

Verbin dung	X	Y	Geschwür- Inhibitions grad {%)	Diuretische Wirksamkeit/ Dosis
II	Amino	Η	97
III	Nicotinoyl- amino	Nicoti- noyl	93	1,22/20 mg/kg i.p.
IV	Phenyl	U	4(i	3,06/50 mg/kg i.p.
V	Phenyl	Nicoti- noyl	3ϋ	-
VI	Amino	Nicoti- noyl	91	—

Die Verbindungen nach der Erfindung können auf verschiedenartige Weise hergestellt werden, wobei das gebräuchlichste Verfahren die direkte Nicotinoylierung von Melamin oder Benzoguanamin ist. Beispielsweise liefert die Umsetzung von Melamin mit Nicotinsäureanhydrid Nicotinoylmelamin. Andere für diesen Zweck verwendbare Nicotinoylierungsmittel sind beispielsweise verschiedenartige aktive Derivate der Nicotinsäure, wie die Säurechloride, Dichlorophosphorsäureanhydrid, Sulfonsäureanhydrid, Äthoxykohlensäureanhydrid, Nitrophenylester, Carbodiimid usw. Wenn eine Substanz der allgemeinen Formel (I), bei der X eine Alkyl- oder substituierte Phenylgruppe ist, verwendet wird, wird das entsprechende Nicotinoylprodukt erhalten.

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Diese Verfahren werden nachstehend anhand von Beispielen erläutert. Sie sind jedoch lediglich illustrativ und bedeuten keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches.

Beispiel 1

4,9 g Melamin und 17 g Nicotinsäureanhydrid wurden in 300 ml Pyridin 3 Stunden lang unter Kühren am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen wurde das Pyridin unter Vakuum bis zur Trockne abgedampft, und der Rückstand wurde mit 3 %igem wässrigem Kaliumcarbonat und dann mit Wasser gewaschen, wonach der Rückstand aus Methanol fraktioniert und umkristallisiert wurde. Es wurde Mononicotinoylmelamin (II) (Fp. 252-254° C) in einer Ausbeute von 2,4 g und Dinicotinoylmelamin (VI) (Fp. 265-270° C) in einer Ausbeute von 0,15 g erhalten.

Beispiel 2

1,33 g Melamin und 10 g Nicotinsäureanhydrid wurden vermischt und pulverisiert und dann 20 Minuten lang auf 150° C erhitzt. Nach Abkühlen wurde das Gemisch mit 300 ml Wasser versetzt und zur Entfernung löslicher Bestandteile gekocht. Der Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei Trinicotinoylmelamin (III) (Fp. 276-278° C) in einer Ausbeute von 1,52 g erhalten wurde.

Beispiel 3

1,3 g Melamin und 2,5 g Nicotinsäure wurden in 80 ml Pyridin gelöst, wonach dem Gemisch unter Rühren 3,1 g Phosphorylchlorid zugetropft wurden. Nach 3-stündigem ständigem Rühren wurde das Gemisch auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise behandelt, wobei 520 mg Trinicotinoylmelamin (III) und 130 mg Mononicotinoylmelamin (II) erhalten wurden.

Beispiel 4

5,7 g Benzoguanamin und 4,0 g Nicotinsäure wurden in 300 ml Pyridin gelöst, und das Gemisch wurde weiterhin bei Raumtempe-

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-X-

ratur unter Mühren mit 5,0 g Phosphorylchlorid versetzt. N_ach 2-stündigem ständigem iiühren bei 60° C wurde das Pyridin unter Vakuum bis zur Trockne abgedampft, und der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus einer gemischten Lösung von Methanol und Dioxan fraktioniert und umkristallisiert. üis wurde Liononicotinoylbenzoguanamin (IV) (Fp. 240-242° C) in einerAusbeute von 2,8 g und Dinicotinoylbenzoguanamin (V) (Fp. 131-133° C) in einer Ausbeute von 0,7 g erhalten.

Beispiel 5

1,9 g Benzoguanamin und 3,6 g Nicotinsäurechlorid oder -hydrochlorid wurden in 70 ml Pyridin gelöst und 6 Stunden lang bei (30 C erhitzt, wonach die in Beispiel 4 beschriebene Behandlung vorgenommen wurde, JSs wurden 0,17 g der Substanz (IV) und 1,2 g der Substanz (V) erhalten.

Beispiel 6

1,9 g Benzoguanamin und 2,ϋ g Nicotinsäure wurden in 50 ml Pyridin gelöst und weiterhin mit 2,2 g Chloroäthylcarbonat versetzt. Nachdem das Gemisch 3 Stunden lang bei 60° C erhitzt und gerührt worden war, wurde die in den vorstehenden Beispielen beschriebene Behandlung vorgenommen. Es wurden 1,3 g der Substanz (V) erhalten.

Beispiel 7

1,9 g Benzoguanamin und 2,6 g Nicotinsäure wurden in 50 ml Pyridin gelöst, und das Gemisch wurde weiterhin mit 2,5 g Methansulfonylchlorid versetzt und 3 Stunden lang bei 60° C gerührt, wonach die in den vorstehenden Beispielen beschriebene Behandlung vorgenommen wurde. Es wurden 0,11 g der Substanz (IV) und 1,05 g der Substanz (V) erhalten.

Patentanspruch;

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Claims

-X-

Patentanspruch :

llicotinoylaiainotriazin-Derivate der allgemeinen /ormel

CONlI

- Y

in der α eine Amino-! Phenyl- oder Nicotinoylaininogruijpe und Y ein Wasserstoffatom oder eine Nicotinoy!gruppe ist.

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