DE2013267C3 - Vitamin-B tief 1-Disulfid-Di-nicotinat - Google Patents
Vitamin-B tief 1-Disulfid-Di-nicotinatInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Landscapes
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
CH3-C C-CH2-N S-
N=CH C=-C
CH,
CH, CH, OH
.2/V-COOH
Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, bestehend aus dieser Verbindung und üblichen Hilfs-
und Trägerstoffen.
Es wurde gefunden, daß dieses Dinicotinat des Thiamindisulfids in an sich bekannter Weise durch
Umsetzung von Thiamindisulfid mit Nicotinsäure in molaren Verhältnissen, gegebenenfalls in einem
Lösungs- und Verdünnungsmittel, wie Alkoholen oder Wasser, bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur
erhalten wird. Das Thiamindisulfiddinicotinat bildet farblose Kristalle, die in Wasser leicht löslich
sind und auch einen verminderten bitteren Geschmack gegenüber dem Ausgangsprodukt ergeben. Es ist
wesentlich ungiftiger als Thiamindisulfid, ergibt hohe Blutspiegelwerte an Vitamin B1, zeigt sich verstärkt
bei Avitaminosen wirksam, potenziert die therapeutische Wirkung der Analgetika und von sedativ wirktarnen
Körpern und ergibt eine ausgezeichnete Wirkung bei experimentell erzeugten Leberverfettungen.
Es wurden zunächst die Toxizitätsdaten gegenüber den bekannten Vitamin-BpDerivaten gezeigt. Die
Bestimmung der DL50 erfolgte nach Kärber an
«veißen Mäusen in mg/kg.
Substanz
Vitamin-Bt -Hydrochlorid
Thiamindisulfid ...
O,O'-Dibenzoylthiamindisulfid..
Thiamindisulfiddinicotinat
| i. v. | i ρ |
| 118 | 320 |
| 140 | 480 |
| 190 | 800 |
| 220 | 950 |
oral
60
6000
7000
7000
7500
9000
9000
Das erfindungsgemäße Dinicotinat des Thiamindisulfids ist also wesentlich weniger giftig a!s bekannte
Vergleichssubstanzen. Die Gegenüberstellung der erhaltenen Blutspiegelwerte erfolgt in der nachstehenden
Tabelle. Von jeder Substanz wurden IO -mg-Äquivalente Vitamin-BrHydrochlorid oral an Hauskaninchen
pro 3 kg Durchschnittskörpergewicht verabreicht und die Blut-Thiaminspiegel ( %) festgehalten.
Substanz
Vitamin-B,-Hydrochlorid
Thiamindisulfid ...
O.O'-Dibenzoylthiamindisulfid..
Thiamindisulfiddinicotinat
| nach Stunden | 4 | |
| I J | ■> | 10,0 |
| 13,0 | 18,0 | 19,4 |
| 26,5 | 20,5 | 40,5 |
| 56,0 | 50,0 | 38,5 |
| 45,5 | 30,8 |
Die erhaltenen Blutspiegelwerte sind somit dem Vitamin-Bi-Hydrochlorid weit überlegen, sind günstiger
als gegenüber dem Thiamindisulfid selbst und nur wenig niedriger als die mit Ο,Ο'-Dibenzoylthiamindisulfid,
also einem Thiamin-disulfid-ester, erreichbaren. Sie sind somit für ein Vitamin-B,-Salz
überraschend hoch.
Die antagonistische Wirkung gegenüber der durch Tetrachlorkohlenstoff hervorgerufenen Leberverfettung
wurde an weiblichen Wistarratten durch den Einfluß auf die durch Tetrachlorkohlenstoff bedingte
Verlängerung der Schlafdauer geprüft (Versuchsanordnuiig
nach D Lemke, Acta biol. med.
germ. 3, 37 [1959]). Die Behandlung wurde mit den geprüften Substanzen in Dosen von 100 mg 4 Tage
lang peroral ausgeführt Am zweiten Behandlungstag wurde Tetrachlorkohlenstoff gegeben. Die Ergebnisse
sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben.
Schlafdauer in
Minuten
Minuten
Zahl der Tiere ..
28,5 _ 1.8
15
15
I Tetrachlorkohlenstoff I Tiere
64.5 _ 3,5
15
15
Vuamin-B, -Hjdrochlorid
65,4 _ 3,2
16
16
64,8 _ 3,5
16
16
Thiamindisulfiddinicotinat
38,3 _ 3,2
16
16
Das Üinicotinat des Thiamindisulfids hat also
einen eindeutigen Einfluß auf die durch Tetrachlorkohlenstoff bedingte Leberverfettung.
Das Dinicotinat des Thismindisulfids hat also
neben einer guten Vitamin-B,-Wirksamkeit eine beachtliche Leberschutzwirkung und dient in Form
von Tabletten, Dragees, Pulvern oder anderen konventionellen
Zubereitungsformen als Arzneimittel.
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung:
28,6 g Thiamindisulfid werden in etwa 100 ml
Methanol suspendiert. Dazu werden 12 g Nicotinsäure zugesetzt und alles 30 Minuten auf dem Wasserbade
erwärmt. Es tritt Auflösung ein, und aisbald fällt das Nicotinat bereits während der Erwärmung
aus. Man läßt erkalten, verdünnt zur Vervollständigung der Auskristallisation mit Äther, läßt 24 bis
30 Stunden stehen, si ugt die Kristalle ab und wäscht
mit Äther nach, Ausbeute etwa 39 g.
Fp.: Sintert bei 11OC. schmilzt bei 158 bis 160 C orangegefärbt.
28,6 g Thiamindisulfid und 12 g Nicotinsäure werden in etwa 60 ml warmem Wasser gelöst. Die Lösung
wird alsdann im Vakuum eingedampft. Es werden 38 g farblose Kristalle erhalten, die durch Umkristallisation
aus 80%igem Methanol gereinigt werden können.
Fp.: Sintert bei UO0C, schmilzt bei 158 bis 160cC
mit Orange-Farbe.
Claims (3)
1. Dinicotinat des Thiamindisulfids der Formel
N-CH
Il Il
CH3-C C-CH2-N
N=CH
N=CH
H S —
CH3 CH2-CH2-OH
COOH
2 Verfahren zur Herstellung des Dinicotinates des Thiamindisulfids gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß in an sich bekannter Weise Thiamindisulfid mit Nicotinsäure in molaren Verhältnissen
umgesetzt wird.
3. Arzneimittel, bestehend aus dem Dinicotinat des Thiamindisulfids nach Anspruch 1 und üblichen
Hilfs- und Trägerstoffen.
Die Erfindung betrifft das Dinicotinat des Thiamindisulfids der nachstehenden Konstitution
I NC NH2 CHO
I NC NH2 CHO
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702013267 DE2013267C3 (de) | 1970-03-20 | 1970-03-20 | Vitamin-B tief 1-Disulfid-Di-nicotinat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702013267 DE2013267C3 (de) | 1970-03-20 | 1970-03-20 | Vitamin-B tief 1-Disulfid-Di-nicotinat |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2013267A1 DE2013267A1 (en) | 1971-10-07 |
| DE2013267B2 DE2013267B2 (de) | 1974-06-27 |
| DE2013267C3 true DE2013267C3 (de) | 1975-02-20 |
Family
ID=5765649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702013267 Expired DE2013267C3 (de) | 1970-03-20 | 1970-03-20 | Vitamin-B tief 1-Disulfid-Di-nicotinat |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2013267C3 (de) |
-
1970
- 1970-03-20 DE DE19702013267 patent/DE2013267C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2013267B2 (de) | 1974-06-27 |
| DE2013267A1 (en) | 1971-10-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |