DE1954065A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzodiazepinverbindungenInfo
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Description
Patentanwalt 1 BwUn 19, Kateerdanue at
23. Oktober 1969
p.5027
Sankyo Company, Limited in Tokyo (Japan).
Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinverbindungen .
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepinverbindungen. Sie
bezieht sich insbesondere auf ein neues Verfahren zur Herstellung einer neuen Benzodiazepinverbindung der
Formel
5 (D
009836/1639 ~2~
R^, R2 und R^ gleich oder verschieden sein können und
je darstellen
Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe,
eine niedere Alkoxygruppe, ein Halogenatom, Hydroxygruppe,
Nitrogruppe, Cyanogruppe,
eine Acylgruppe, Trifluormethylgruppe,
Aminogruppe, eine Acylaminogruppe, eine niedere N-Monoalkylaminogruppe,
eine niedere N-Dialkylaminogruppe,
eine Acyloxygruppe, Carboxylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe,
* Carbamoylgruppe, eine niedere N-Monoalkylcarbamoylgruppe,
eine niedere N-Dialkylcarbamoylgruppe,
eine niedere Alkylthiogruppe, eine niedere Alkylsulfinylgruppe oder
eine niedere Alkylsulfonylgruppe;
R. darstellt
Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe,
eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe,
eine Arylgruppe oder
Phenacylgruppe; Rr- darstellt
Wasserstoffatom oder
eine niedere Alkylgruppe;
0 09835/1939 "3
_ 3 —
A darstellt
eine Alkylengruppe, die gerad- oder verzweigtkettig
sein kann, und
Y darstellt
Sauerstoffatom oder Schwefelatom.
In der obigen Formel (I) können R^, R2 und R, irgend
eine Stellung am Benzolring einnehmen, und n' zeigt die Positionszahl des Kohlenstoffatoms in dem Alkylenradikal A;
beispielsweise bedeutet n1 für Äthylen 4-1 und 5'·
In der obigen Formel (I) kann die niedere Alkylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe sein, wie
Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopröpyl, η-Butyl, sek.-Butyl,
tert.-Butyl und dergleichen. Die niedere Alkoxygruppe kann beispielsweise sein Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy,
Butoxy und dergleichen. Das Halogenatom kann sein Fluor, Chlor, Brom oder Jod. Die Acylgruppe kann sein eine
aliphatische oder eine aromatische Acylgruppe, wie Formyl, Acetyl, l'ropionyl, Butyryl, Benzoyl, Toluoyl, Naphthoyl
und dergleichen. Die Acylaminogruppe kann beispielsweise
sein Acetylamino, Propionylamino, Butyrylamino, Benzoylamino
Toluylamino, Naphthoylamino und dergleichen. Die
niedere N-Honoalkylaminogruppe kann beispielsweise sein
K-Methyl-, II-Äthyl-, N-Propyl- oder H-Butylaminogruppe.
Die niedere K-Dialkylaminogruppe kann beispielsweise sein
N-Dimethyl-', K-Diäthyl-, K-Dipropyl- oder N-Dibutylaminogruppe.
Die Acyloxygruppe kann beispielsweise sein Acetoxy, Propionyloxy, Butyryloxy, Benzoyloxy und dergleichen.
Die Alkoxycarbonylgruppe kann beispielsweise sein Kethoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Propoxycarbonyl,
Butoxycarbonyl und dergleichen. Die niedere N-Monoalkoxycarbamoylgruppe
kann beispielsweise sein K-Hethyl-, N-A'thy 1-, "-Fropyl- oder K-Butylcarbarnoyl. Die niedere
M-Dialkylcarb^inoyljruppe kann beispielsweise sein
0 03835/1839
BAD
N-Dimethyl-, N-Diäthyl-, N-Dipropyl- oder N-Dibutylcarbamoyl.
Die niedere Alkylthiogruppe kann beispielsweise sein Methylthio, Äthylthio, Propylthio, Butylthio und
dergleichen. Die niedere Alkylsulfinylgruppe kann beispielsweise sein Methylsulfinyl, Äthylsulfinyl, Propylsulfinyl,
Butylsulfinyl und dergleichen. Die niedere Alkylsulfonylgruppe kann beispielsweise sein Methylsulfonyl, Äthylsulf
onyl, Propylsulfonyl, Butylsulfonyl und dergleichen.
Die Cycloalkylgruppe kann beispielsweise sein Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und dergleichen. Die Aralkylgruppe
kann beispielsweise sein Benzyl, Phenäthyl und dergleichen. Die Arylgruppe kann beispielsweise sein Phenyl, Naphthyl
und dergleichen. Die Alkylengruppe kann beispielsweise sein Äthylen, Propylen, Trimethylen, 1,2-Butylen, 1,3-Butylen,
2,3-Butylen, Tetramethylen und dergleichen.
Die Benzodiazepinverbindungen der obigen Formel (I) sind sämtlich neue und in der Technik bisher nicht angewendete
Verbindungen. Sie haben eine hohe psychosedative Wirksamkeit. Sie üben besonders sowohl beruhigende als auch
antidepressive Aktivitäten auf das Zentralnervensystem aus und erzeugen Beruhigung und Relaxation. Zusätzlich zu
solchen günstigen psycholeptischen Eigenschaften haben die Benzodiazepinverbindungen gemäß der Erfindung eine außerordentlich
geringe Toxizität gegenüber dem Menschen und eine geringe Neigung zur Bildung von Nebenprodukten.
Die erfindungsgemäßen Benzodiazepinverbindungen sind daher nützlich als schonend wirkende Beruhigungsmittel bei
der entlastenden Behandlung verschiedener psychoneurotischer Depressionen.
Diese aktiven Verbindungen können für die Behandlung psychoneurotischer Störungen in der Form pharmazeutischer
Präparate angewendet werden, welche die Benzodiazepinverbindung (I) und eine pharmazeutisch verträgliche Trägersubstanz
enthalten.
009836/1939
Es ist daher ein wesentliches Merkmal der Erfindung, ein neues Verfahren für die Herstellung der Benzodiazepinverbindungen
(I) aufzuzeigen, die als wertvolle und unschädliche beruhigende Heilmittel verwendet werden können.
Gemäß der Erfindung kann die Benzodiazepinverbindung der obigen Formel (I) hergestellt werden durch ein Verfahren,
welches umfasst die Reaktion einer Verbindung der Formel (II) oder (II)1
"W - TTHR Rv
■ <*>
R2-t 1 (ID
C NH
'G=N-A-YH
3 ^ j> R
worin R^,, Rp, R5-J R^,» A und Y die oben beschriebenen Bedeutungen
haben, oder eines Gemisches dieser Verbindungen mit einem aktiven Derivat einer Carbonsäure der Formel
HOOC-CH-Q
I (III)
worin R,- die oben beschriebene Bedeutung hat und Q ein
Säureradikal eines aktiven Esters ist* In der obigen Formel (III) soll die Gruppe Q, nämlich "ein Säureradikal
eines aktiven Esters", einschließen ein Säureradikal von Estern, wie Halogenwasserstoffsäureester, Sulfonsäureester
und Phosphorsäureester; repräsentative Beispiele für solche Säureradikale sind Chlor, Brom, Jod, p-Toluolsulfonyloxygruppe,
Methansulfonyloxygruppe, Diphenylphosphorylgruppe
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und dergleichen. Wenn die aktiven Derivate der Carbonsäure die Formel (III) haben, können verwendet werden ein
Säurehalogenid, ein Säureanhydrid und dergleichen, die alle von der Carbonsäure (III) abgeleitet sind.
Bei der Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann die Reaktion bevorzugt durchgeführt werden in Gegen-7
wart eines säurebindenden Mittels und eines inerten organischen Lösungsmittels. Als inertes Lösungsmittel
kann befriedigend irgend eines der organischen Lösungsmittel verwendet v/erden, die den Reaktionsverlauf des erfindungsgemäßen
Verfahrens nicht nachteilig beeinflussen.
Repräsentative Beispiele solcher inerten organischen Lösungsmittel schließen ein einen aromatischen Kohlenwasserstoff,
wie Benzol, Toluol oder Xylol; einen cyclischen Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran; einen Ester einer organischen
Säure, wie Äthylacetat, Amylacetat oder Butylacetat; einen
halogenierten Kohlenwasserstoff, wie Chloroform, Dichloräthan
oder Tetrachlorkohlenstoff; Acetonitril; Dimethylformamid;
Dimethylsulfoxid und dergleichen.
Die Reaktion in dem erfindungsgemäßen Verfahren, welche oben erläutert wurde, kann bevorzugt durchgeführt
werden in Gegenwart eines säurebindenden Mittels.
Repräsentative Beispiele solcher säurebindenden Mittel schließen ein organische und anorganische Basen,
und zwar organische Basen, beispielsweise ein aliphatisches, aromatisches oder heterocyclisches tertiäres Amin, wie
Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, Dimethy!anilin,
N-Methylmorpholin, N-Methylpiperidin, N,N'-Dimethylpiperazin,
Pyridin, Picolin oder Chinolin und dergleichen, und anorganische Basen, beispielsweise eine basische
Alkalimetallverbindung, wie Alkalimetallhydroxid, beispielsweise Natriumhydroxid, Lithiumhydroxid oder Kaliumhydroxid;
Alkalimetallcarbonat oder -bicarbonat, beispielsweise Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat oder
~ 7
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Kaliumbicarbonat; ein Alkalimetallsalz einer schwachen
Carbonsäure, wie Natriumaeetat, Kaliumacetat und dergleichen.
Bei der Ausführung der Erfindung ist es zweckmäßig, in eine Lösung der Verbindung (II) oder (II)1 oder ein Gemisch
derselben, gelöst in dem oben erwähnten organischen Lösungsmittel, das säurebindende Mittel und, falls gewünscht,
einen Katalysator, wie Natriumiodid, hinzuzufügen. Zu dem erhaltenen Gemisch wird langsam tropfenweise unter
Rühren eine mehr als äquimolare Menge des aktiven Derivates der Carbonsäure (III), vorzugsweise in obigem Lösungsmittel
gelöst, hinzugefügt. Während des tropfenweise Hinzufügens wird das Reaktionsgemisch vorzugsweise unterhalb Raumtemperatur
gehalten, um Nebenreaktionen unter Kontrolle zu halten. Die Reaktion verläuft üblicherweise in einer kurzen.Zeit.
Nach Beendigung des tropfenweise Hinzufügens kann das Reaktionsgemische bei einer Temperatur im Bereiche von Raumtemperatur
bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels gehalten werden, um die Reaktion zu beenden.
Nach Beendigung der Reaktion kann das gewünschte Produkt (I) aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen
Methoden leicht gewonnen werden. Beispielsweise kann das Reaktionsprodukt gewonnen werden durch Hinzufügen von
Wasser zu dem Reaktionsgemisch, Extraktion des Genisches mit Benzol, Toluol oder Äther, Trocknen des Extraktes und
anschließendes Entfernen des Extraktionslösungsmittels und, falls gewünscht, kann das so erhaltene rohe Produkt durch
übliche Methoden gereinigt werden, beispielsweise durch Umkristallisation oder mit Hilfe der Chromatographie. Wenn
bei der Reaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens ein aliphatisches, aromatisches oder heterocyclisches tertiäres
Amin als säurebindendes Mittel verwendet wird, kann ein quaternäres Ammoniumsais der Formel (IV) oder (IV)'
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| N-CO-CH | νφΛι |
| N-Z0 | |
| Z3 | |
| Ι | |
| γ- | |
| - NH | |
| I | |
| -A |
(IV)
5 7
V
I / V
N-CO-CH-N-
C=N-A-YH
©Ζ,
als Nebenprodukt erhalten werden, worin -N^-
(IV)
ein
quaternäres Ammoniumion darstellt, worin X ein Anion
darstellt, und worin R^, R2, R^, R/,, Rc, A und Y die oben
beschriebenen Bedeutungen haben. Die quaternären Ammoniumsalze der Formeln (IV) und (IV)1 sind tautomer. Beispiele
des quaternären Ammoniumions, welche durch
-N—-Z2 in den Formeln (IV) und (IV)1 dargestellt werden,
schließen die folgenden aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen quaternären Ammoniumionen ein:
CH,
CH -N
— N
(CH3)n ·
-N 0 -N
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Ί95Α065
In der obigen Formel stellen dar R eine niedere Alkylgruppe,
R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe,
und η ist eine ganze Zahl von 0 bis 3·
Beispiele des Anions, welche durch X dargestellt
werden, schließen ein ein anorganisches Anion, wie
Chlorid-, Bromid- oder Sulfat-Ion oder ein organisches Anion, wie Acetat-, Pikrat-, Benzoat- oder p-Toluolsulfonat-Ion.
Die quaternären Ammoniumsalze der Formel (IV) oder (IV)1 werden in großen Mengen erhalten, wenn die
Reaktion bei einer" niedrigen Temperatur und in Gegenwart einer überschüssigen Menge eines aliphatischen, aromatischen
oder heterocyclischen tertiären Amins ausgeführt wird. Die quaternären Ammoniumsalze der Formel (IV) oder (IV)' sind
schwerlöslich in Wasser, Benzol, Toluol und Äther, so daß sie als unlösliche Substanzen in dem oben erwähnten
Extraktionsverfahren isoliert und durch Umkristallisation
aus einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Äthanol, gereinigt werden können.
Die quaternären Ammoniumsalze werden leicht übergeführt in die Benzodiazepinverbindungen (I) durch Erhitzen
in Abwesenheit oder in Anwesenheit eines Lösungsmittels. Wenn die Reaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt
wird, dann werden die Kristalle der quaternären Ammoniumsalze (IV) oder (IV)· erhitzt auf eine Temperatur
in der Nähe ihres Schmelzpunktes (Zersetzung). Wenn die Reaktion in Anwesenheit eines Lösungsmittels ausgeführt
wird, dann kann befriedigend irgend eines der organischen Lösungsmittel verwendet werden, welche die Reaktion nicht
nachteilig beeinflussen, und in denen das verwendete Ausgangsmaterial löslich ist. Bevorzugt wird ein Stoff mit
hohem Siedepunkt angewendet, wie p-Cymol, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid.
Die in dem oben erwähnten Lösungsmittel gelösten quaternären Ammoniumsalze (IV) oder (IV)' werden unter
Atmosphärendruck oder unter Druck auf eine Temperatur
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- 10 -
erhitzt, die in der Nähe ihres Schmelzpunktes (Zersetzung) liegt. Die Erhitzungsdauer kann variiert werden in Abhängigkeit
von der Art und Beschaffenheit der verwendeten Ausgangsstoffe. Nach Beendigung der Reaktion kann das gewünschte
Produkt (I) aus dem Reaktionsgemisch durch eine der üblichen Methoden leicht gewonnen werden. Wenn beispielsweise
ein Lösungsmittel zur Anwendung kommt, dann wird das Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert.
Das Reaktionsgemisch, welches erhalten wird, wenn die Reaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt
wird, wird mit Dichlormethan oder Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird getrocknet und das Lösungsmittel
abdestilliert. Der Rückstand wird aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äthanol, umkristallisiert oder,
falls gewünscht, vor der Umkristallisation einer Behandlung durch eine Silikagelchromatographie unterworfen.
Die Verbindungen mit der Formel (II) und (II)1, welche
erfindungsgemäß als Ausgangsstoffe verwendet werden, sind tautomer, und sie bestehen in einer durch die Formel (II)
oder (II)1 dargestellten Struktur oder in einem Gleichgewichtszustand
davon in verschiedenen Proportionen in Abhängigkeit von der Art der Substituenten, nämlich R^, R2, R,,
R^, Y und A, und der Bedingungen, unter welchen die Verbindung
vorliegt, insbesondere unter Berücksichtigung von Temperatur oder Lösungsmittel. Fast alle Verbindungen (II)
sind ölige Substanzen. Die ölige Substanz wird in die kristalline Substanz der Verbindung (II)1 übergeführt
durch Stehenlassen oder durch Behandlung mit einem organischen Lösungsmittel. Die so erhaltene kristalline Substanz
kann in die ölige Substanz, welche im wesentlichen die Verbindung (II) enthält, durch Vakuumdestillation übergeführt
werden.
Die Verbindung der Formel (II) oder (II)1 oder deren
Gemisch kann hergestellt werden durch Reaktion eines Aminobenzophenonderivates der Formel
- 11 -
009335/1939
H1
R2
CO (V)
R3
worin R^, R2, R* und R^ die oben beschriebenen Bedeutungen
haben, mit einer Aminverbindung der Formel
H-Y-A-IIH2 (VI)
worin Y und A die oben beschriebene Bedeutung haben.
Bei der Ausführung dieser Reaktion wird beispielsweise das Aminobenzophenonderivat (V) mit mehr als der
äquimolaren Menge der Aminverbindung (VI) gemischt. Das Gemisch wird erhitzt unter azeotroper Abscheidung von
Wasser, um das bei der Reaktion gebildete Wasser zu entfernen. Das Reaktionsgemisch wird ferner unter vermindertem
Druck destilliert, wobei man einen öligen Rückstand erhält, der überwiegend die Verbindung (II) enthält. Der ölige
Rückstand kann gemäß der Erfindung als Ausgangsmaterial verwendet werden, ohne die nachstehend beschriebene weitere
Behandlung. Die ölige Substanz, welche im wesentlichen die Verbindung (II) enthält, kann aus dem erwähnten öligen
Rückstand durch Vakuumdestillation erhalten werden. Wenn die ölige Substanz stehengelassen wird oder aus einem organischen
Lösungsmittel auskristallisiert wird, erhält man eine kristalline Substanz der Formel (II)1. Das folgende Beispiel
erläutert das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen (II) und (II)1, die erfindungsgemäß als Ausgangsstoffe verwendet
werden.
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2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
Ein Gemisch von 11,8 g 5-Chlor-2-aminobenzophenon und 12,0 g Isopropanolamin wurde 4 Stunden auf I70 bis
180 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das überschüssige Isopropanolamin unter vermindertem Druck abdestilliert,
und der Rückstand wurde im Vakuum destilliert, wobei man eine ölige Substanz erhielt, die im wesentlichen aus der
Verbindung 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
bestand, und die bei 159 bis 162 °C/5,0 χ 10 mm Hg
siedet.
Analysenwerte:
Berechnet für C16H17ON2Cl : C=66,54$; H=5,93#;
Berechnet für C16H17ON2Cl : C=66,54$; H=5,93#;
N=9,7O#; Cl=12,28#.
Gefunden: C=66,7O#; H=5,93#; N=9,52%; (31=12,56#.
Nach im wesentlichen dem gleichen Verfahren, wie oben beschrieben, wurden die folgenden Oxazolidinderivate in
ähnlicher Weise hergestellt aus den entsprechenden Benzophenonen und Aminen:
2-(3,5-Diniethyl-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
(Siedebereich bei 164 bis 170 °C/2,0 χ 10"5 mm Hg);
2-(5-Ghlor-2-aminophenyl)-2-phenyloxazolidin
(Siedepunkt bei 191 bis 194 °C/8,0 χ 10"4 mm Hg);
2-(5-Brom-2-amiriophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
(Siedepunkt bei 179 bis 182 °C/8,1 χ 10~4 mm Hg);
2-(5-Brom-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-methyloxazolidin
(Siedebereich bei 189 bis 193 °C/8,0 χ 10""^ mm Hg);
2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-oxazolidin
(Siedepunkt bei 193 bis 194 °C/6,0 χ 10"4 mm Hg);
2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-methyloxazolidin-(Siedepunkt
bei I83 bis 184 °C/4,4 χ 10"^ mm Hg) ;
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2-(3,5-Dimethyl-2-aminophenyl)-2-phenyloxazolidin
(Siedepunkt bei 1"?4 bis 177 °C/1,0 χ 10 "4 mm Hg).
2-[ 2-AmJnO-Jp-ChIOr-
Qi
-(2-chlorphenyl)-benzylidenaminoJ -äthanol
Ein Gemisch von 10,6 g 5-Ghlor-2-amino-o-chlorbenzophenon
und 9>8 g 2-Aminoäthanol wurde 5 Stunden auf 170 bis 180 0C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das
überschüssige 2-Aminoäthanol unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus Benzol umkristallisiert,
wobei man das gewünschte Produkt als Kristalle erhielt, die bei 121 bis 123 0C schmelzen.
Nach im wesentlichen dem gleichen Verfahren, wie oben beschrieben, wurden in ähnlicher Weise verschiedene
Benzylidenaminoäthanolderivate, welche von der obigen Formel (II)1 umfasst werden, aus den entsprechenden Benzophenonen
und Aminen hergestellt.
Die Erfindung wird durch die folgenden, sie nicht beschränkenden Beispiele näher erläutert.
7-Chlor-5-phenyl- C 5 » 4-b] -5' -me thy loxazolidino-2,3 » 4-, 5-tetrahydro-1H-1>4-benzodiazepin-2-on
Zu 16 g 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin, gelöst in 180 ml Dioxan, wurden 8,0 g Pyridin
hinzugefügt, und das erhaltene Gemisch wurde unter Rühren in einem Eiswasserbad abgekühlt. Zu der erhaltenen Lösung
wurden 12,2 g Bromacetylbromid tropfenweise hinzugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde, während das
Reagenz hinzugefügt wird, unterhalb 20 0G gehalten. Das
Gemisch wurde weitere 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
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Am Ende dieser Zeit wurden 200 ml Toluol und 200 ml Wasser hinzugefügt, und das Gemisch wurde geschüttelt. Die organische
Schicht wurde von der wäßrigen Schicht abgeschieden, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das
Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt
erhielt, das bei 186,5 bis 188 0G schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl- Cl? ,4~ί>3 -oxazolidino-2, 3»4-, 5-tetrahydro-1H-1 ,^--benzodiazepin-^-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyloxazolidin
und Triäthylamin anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 175 bis 176 0C schmilzt.
719-Pimethyl-5-phenyl-
J3
«4—b] -5'-methyloxazolidino-2,3 Λ)5-tetrahydro-IH-if4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(3,5-Dimethyl-2-aminophenyl)-2-phenyl-5~niethyloxazolidin
und Bromessigsäureanhydrid anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
272 bis 273 0C schmilzt.
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7-Brom-5-phenyl-t.5 «4—bl -5'-methyloxazolidino-2, 3 »4-, 5-t etrahydro-1H-1,4—b enzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(5-Brom-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
und Natriumcarbonat anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 180,5 bis 182 C schmilzt.
7-Brpm-5-(2"-chlorphenyl)-f5«4~b) -5'-methyloxazolidi'no-2t3«4-»5-tetrahydro-1H~1,4-benzodiazepin~2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(5-Brom-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-methyloxazolidin
anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-niethyloxazolidin verwendet
wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 196 bis 198 0C schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-f5,4-b) -oxazolidino-2,3,4«5-tetrahydro-1H-1>4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-oxazolidin
anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin verwendet wurde,
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erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 201 bis 204 0C unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-[5»4-bl
-$
'-methyloxazolidino-2, 5, 4,3-t etrahydro-1H-1 ^-benzodiazepin^-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen," welches in
Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-(2-chlorphenyl)-5-methyloxazolidin
anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin verwendet
wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 190 bis 192 0C schmilzt.
3t7i5-Trimeth.yl-5-phen.yl- [??«4-b) -oxazolidino-2,3.4-,5-tetrahydro-1H-1t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 1 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(3,5-Dimethyl-2-aminophenyl)-2-phenyloxazolidin
und oC -Brompropionylchlorid anstelle von 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 218 bis
221 0C schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl-C5,4-b] -5'-methyloxazolidino-2,3*4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 5,8 g 2-(2-Amino-5-chlor-^C-phenyl-
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Ί954065 - 17 -
benzylidenaraino)-1-methyläthanol in 80 ml Dioxan wurden
3,8 g Pyridin hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde gerührt und das Reaktionsgefäß in einem Eiswasserbad abgekühlt,
Danach wurden 4,5 g Bromacetylbromid tropfenweise zu dem Gemisch
hinzugefügt. Während das Reagenz hinzugefügt wird, wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches auf unterhalb
15 0C gehalten. Dann wurde 3 Tage bei Raumtemperatur weitergerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das
Reaktionsgemisch in Eiswasser geschüttet und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen,
über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus
Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhielt, welches bei 186 bis 188 0C schmilzt.
71 Oy-Dimethyl^-phenyl-
ί.5
,4-b] -5' -methyloxazolidino-2,3 « 4
,5-
tetrahydro-1H-1t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-3,5-climethyl-oC-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
und Bromacetylchlorid anstelle von 2-(2-Amino-5-chlor-o^-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches
bei 272 bis 273 °C unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5~(2"-chlorphenyl)-f5,4~b]-pxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Zu einer Lösung von 5,6 g 2-[2~Amino-5-chlor- 0C-(2-
009835/193» _ 1
chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol in 80 ml Dioxan
wurden 2,3 S Natriumcarbonat hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde gerührt und das Reaktionsgefäß in einem
Eiswasserbad abgekühlt. Dann wurden 8,1 g Bromacetylbromid tropfenweise zu dem Gemisch hinzugefügt. Während das Reagenz
hinzugefügt wird, wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches auf unterhalb 15 G gehalten. Das Rühren wurde bei Raumtemperatur
3 Stunden fortgesetzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser geschüttet und mit
Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann
das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt
als Kristalle erhielt, die bei 204 0C unter Zersetzung
schmelzen.
7-Chlor-5-phenyl- [ 5.4-b) -thiazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1 «4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-chlor-oi-phenylbenzylidenamino)-äthylmercaptan
anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor~oC'-(2-chlorphenyl)-benzylidenaminojäthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 241 bis 243 °C unter Zersetzung schmilzt.
7-Cnlor-9-roethyl-5--phenyl-C5?4—b) -5' -methyloxazolidino-2,3»4->
5-t etrahydro-IH-1 y4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
00983S/1939 "
Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-3-methyl-5-chlor-(X'
-phenyrbenzylidenamino)-1-methyläthanol und Triäthylamin anstelle von 2-(2-AmInO^
oc-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol und Pyridin verwendet
wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 253 bis 254 0C unter Zersetzung schmilzt.
7,8-Dichlor-5-phenyl-[5,4-b}-5'-methyloxazolidino-2,3,4 5 5-tetrahydro-IH-i^-benzodiazepin^-on
Nacli einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-4,5-dichlor-0^-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor-oC-(2-chlorphenyl)-benzylidenaminoj-äthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 195 bis 197 °C schmilzt.
7-Brom-1-äthy1-5-pheny1-j 5»4-bJ-oxazolidino-2,3 *4,5-t etrahydro-1H-1 >4-benzodia2,epin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Äthylamino-5-brom-o6-phenylbenzylidenainino)-äthanol
und Kaliumcarbonat anstelle von 2-£2-Amino-5-chlor-fl&-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]
-äthanol und Natriumcarbonat verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 136 bis
138 0C schmilzt.
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7-Chlor-5-phenyl-[5,4-b) -oxazolidino-2,3,4-,5-tetrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-chlor-o6-phenylbenzylidenamino)-äthanol
anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor-o6-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino3-äthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 175 bis 176 0C schmilzt.
7-Chlor-5-'aiethyl-5-phenyl- [ 5,4—b] -oxazolidino-2,3,4,5-t etrahydro-1H-1t 4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-chlor-^-phenylbenzylidenamino)-äthanol
und (K, -Brompropionylchlorid anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor-^-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches
bei 205 bis 207 °C schmilzt.
7-Chlor-5-o-tolyl-C5.4-bj-5'-methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4— benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-[2-Amino-5-chlor~
o4-(o-tolyl)-benzylidenaminoj-1-methyläthanol und Triäthyl-
- 21 -
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amin anstelle von 2-(2-AmInO-^-ChIOr-oC -phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 205 °G unter
Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-[5>4-b)-5'-methyloxazolidino-2,5»4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-[2-Amino-5-chlor-pC
-(2-chlorphenyl)-benzylidenaminoj-1-methyläthanol
und Kaliumcarbonat anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor-Ä-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino)
-äthanol und Natriumcarbonat verwendet wurden, erhielt man das gewünschte :
schmilzt.
schmilzt.
wünschte Produkt, welches bei 192 0C unter Zersetzung
7-Chlor-1-methyl-3-pheny1-[5,4-b]-oxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Hethylamino-5-chlor-o6-phenylbenzylidenamino)-Äthanol
anstelle von 2-l,2-Amino-5-chlor-<?C-(2-chlorphenyl)-benzylidenaminoläthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 181 bis 183 °C schmilzt.
- 22 -
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7-Brom-5-(2"-chlorphenyl)-[5,4-b3-oxazolidino-2,3t4t3~
tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin~2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-brom-σο-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol
und Bromacetylchlorid anstelle von 2-(2-Amino-5-chlor-<?G-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol
und Bromacetylbromid verwendet wurdön, erhielt man das gewünschte Produkt, welches
bei 207 °C unter Zersetzung schmilzt.
7-Brom-5-(2"-chlorphenyl)-
Y?
>4-b] -5' -methyloxazolidino-2 >
3 >4-, ^-tetrahydro-IH-1 ,^-benzodiazepin^-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-[2-Amino-5-bromoC-(2-chlorphenyl)-bensylidenamino]
-1-methyläthanol anstelle von 2-[2-Amino-5~chlor-yC-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol
verv/endet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 196 bis 197 0C unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-j?-phenyl-i5,4-b] -tetrahydro-2H~1
tetrahydro-1H-1,4~>en2Odiazepin-2-on
!lach einen] Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 3-(2-Amino-S
-chlor-dC-phenylbenzylidenamino)-n-propanol und Bromacetyl
009835/1939
Chlorid anstelle von 2-f2-AmInO-^-ChIOr-cL-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino]-äthanol
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt maxi das gewünschte Produkt, welches
bei 220 bis 222 0G schmilzt.
Beispiel 24
- I5i4-b] -
1H-1 ,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfaliren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-nitro-
>%· -phenylbenzylidenamino)-äthanol und Bromacetylchlorid
anstelle von 2-(2-Amino-5-chlor-X-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 218 bis
220 C unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5-(4-"-nitrophenyl)-i^?4-b3-^'-methyloxazoliuino-2<3»4-f5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiasepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-[2-Amino-5-chloro/-(4-nitrophenyl)-benzylidenamino]i
-1-methyläthanol anstelle
von 2-t2-Amino-5-chlor-0(,-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino) äthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt,
welches bei 193 bis 195 °C schmilzt.
009835/1939
7-Ctilor-5- (2"-f luorphenyl
>-l 3,
M-b]
-oxazolidino-2, 3,4-, 5
tetrahydro-1H->1,4~benzodiazepin-2-*-on
Nach einem Verfahren' ähnlich demjenigen, welches Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-chloroC_(2-fluorphenyl)-benzylidenamino]
-äthanol, Triethylamin und Bromacetylchlorid anstelle von 2-(2-Amino-5-chlor-<?0-phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol,
Pyridin und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte ~
Produkt, welches bei 181 bis 183 0C schmilzt...;.·;^-- . --
Beispiel 27 r ..
y-Chlor-i-phenac.yl-g-phenyl- [3»^-b]
-3
' -methyloxazolidino-
-1H-1 t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Phenacylamino-5-chlor-
00 -phenylbenzylidenanino)-1-methyläthanol, Kaliumcarbonat und Bromacetylchlorid anstelle von
2-[2-Amino-5-chlor-oC -(2-chlorphenyl)-benzylidenamino}-äthanol,
Natriumcarbonat und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
175 bis 176 0C schmilzt.
7-Chlor-i-benzyl-^-phenyl-(^,4-b]-5'-methyloxazolidino-2,3»/<-»5-tetrahydro-1H-1)4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich denjenigen, welches in
009835/1939
ORIGINAL INSPECTED
Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Benzylamino-5-chlor-oL-phenylbenzylidenaraino)-1-methyläthanol
und Bromacetylchlorid anstelle von 2~[2-Amino-5-chlor-
oL -(2-chlorphenyl)-ben2ylidenaminq]-äthanol und Bromacetylbromid
verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 154· bis 1$6 0C schmilzt.
Beispiel 29 5-Phenyl- [5 «4—b] -5' -methyloxazolidino'*^,3,4·«5-tetrahydro-
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist* wobei jedoch 2-(2«-Amino-#~
phenylbenzylidenamino)-1-methyl-äthanol anstelle von
2-(2-AmInO-^-ChIOr-OC-phenylbenzylidenaminoO-i-methyläthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt,
welches bei 1?4 bis 1?6 0C schmilzt.
?-Chlor-5-phenyl-
(5
t4-b1 -4' -methyloxazolidino-2
, 3Λι5~
tetrahydro-1H-1t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-chlor- oC -phenylbenzylidenamino)-2-methyläthanol anstelle von
2-(2-AmInO-^-ChIOr-0C -phenylbenzyiidenamino)-1-methyläthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 126 bis 12? 0G schmilzt.
- 26 -
ORIGINAL INSPECTED
t6trahyaro-1H-1,4-benzodiagepln-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei ,jedoch 2~(2~Amino~
Tosyloxyaeetylbromid anstelle von 2~(&»
aC -phenylbenäsylidenamino)-1~methyläthanol und Broia&cetyl*
broaid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 126 bis 12? °C schmilzt.
7~Brom-5*-phenyl- fe^-b] -4'-methyl oxazolidino-»213t4«.5-tetrahTydro^1H-1>4-ben2odiazepin~2»on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei Jedoch-2-(2-*Amind-5-bromoC-phenylbenzylidenamino)-2-methyiäthanol
anstelle von 2-(2-Amino-5-chlor- OC -phenylben25ylidenamino)~1~inethyläthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 126 bis 12? 0G schmilzt. ' .■·■·■■
Beispiel 33, . ''"" ' '
7-N1 tro-5-phenyl-
J5,
4-b] -4r -methyloxazolidino^
13
,
H- S-
tetrahydrO"1H-1»4-benzodia2epin~2--on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino- · · ■ 5-nitrol3C-phenyibenzylidenamino)-2-methyläthaiiöl'
anstelle von 2- (2-AmInO-^-ChIOr- CC -phenylbenzylidenamino.)-1-methyl-
009835/193t - 27 -
OFUGlNAL INSPECTED
äthanol verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt,
welches bei 182 bis 183 °C schmilzt.
7-Chlor-5- (2"-chlor,phenyl)- f5, 4-b] -4-' -methy.loxaznlidino
2,3 t^i^-^etrahydroi-IH-1,4>-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in =
Beispiel 11 beschrieben ist, wobei jedoch 2-[2-Amino-5-chlor-oC
-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino3-2-methyläthanol
anstelle von 2-[2-Amino-5-chlor-X-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino^J-äthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 172 bis 175 °C schmilzt.
7-Brom-5-(2"-chlorphenyl)-[5»4--b)-4'-methyloxazolidino-2>3izt-i£-tetrahydro-1H-1>4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 9 beschrieben ist, wobei jedoch 2-(2-Amino-5-bromoL-(2-chlorphenyl)-benzylidenamino3
-2-methyläthanol anstelle von 2-(2-AnUnO-S-ChIOr-X. -phenylbenzylidenamino)-1-methyläthanol
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei-182 bis 184 0C schmilzt.
9-Hethyl-7-chlor-5-phenyl-C5»z*— b3 -5' -methyloxazolidino-2,3t4-t5~tetrahydro-1H-1t4-benzodiazepin-2-on
Ein Gemisch von 4,^- g 3-Kethyl-5-chlor-2-aminobenzo-
98^5/1939 - 2S -
ORIGINAL INSPECTED
phenon und 3)2 g Isopropanolarain wurde 4- Stunden schonend
am Rückfluß erhitzt. Nach Entfernen des überschüssigen Isopropanolamins durch Destillation unter vermindertem
Druck wurden 200 ml Toluol und 3,0 g Pyridin zu dem öligen Rückstand, welcher überwiegend 2-(3-Methyl-5-chlor-2-aminophenyl)-2-phenyloxazolidin
enthielt, hinzugefügt. Zu der erhaltenen, in Eiswasser abgekühlten Lösung wurden
5,8 g Bromacetylbromid tropfenweise unter Rühren hinzugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde unterhalb
10 0G gehalten, solange das Reagenz hinzugefügt wurde. Das Gemisch wurde weitere 3 Stunden bei normaler Temperatur
gerührt. Am Ende dieser Zeit wurden 200 ml Toluol und 200 ml V/asser hinzugefügt und das Gemisch geschüttelt. Die
obere organische Schicht wurde von den anderen Teilen abgeschieden, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und
dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 2,65 g des gewünschten
Produktes als Kristalle erhielt, die bei 250
bis 253 °C schmelzen.
719-Diniethy 1-5-phenyl- Γ 5»4~b3 -5' -met hyloxazolidino-2,3
,
4-, 5-tetrahydro-1H-1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 3>5-Dimethyl-2-aminobenzophenon
und Bromessigsäureanhydrid anstelle von 3-Hethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon und Bromacetylbromid
verwendet wurden, erhielt man das cewünsciite
welc.ies bei 271,5 bis 273 °G schmilzt.
- 29 -
009835/1939
ÖAD ORIGINAL
7-Chlor-5-phenyl-C5,4~ b)-oxazolidino--2,3«4»5-tetrahydro-1H-1,4~b enzo dia ζ epin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminobenzophenon,
2-Aminoäthanol und Triäthylamin anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon, Isopropanolamin und
Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 175 bis 176 0C schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl-(5,4-bl-5'-methyloxazolidino-2,3,4*5-tetrahydro-1H-1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminobenzophenon
anstelle von 3-M6thyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 186,5 bis 188 0C schmilzt.
7-Brom-5-phenyl-(5>4—b)-oxazolidino-2?3>4,5-tetrahydro-1H-1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Brom-2-aminobenzophenon
und 2-Aminoäthanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
189 bis 191 °G schmilzt.
009835/1939 - 5° ~
- 350 -
Beispiel 41 -(5»4-t»)-5'-methyloxazolidino-2,
tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-BiOm-2-aminobenzophenon
und Natriumcarbonat anstelle von ^-Viethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 180,5 bis
182 0C schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl-(5,4-b]-tetrahydro-2H-1',3'-oxazino-2,3»4,5-tetrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich denjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminobenzophenon
und 3-Aminopropanol anstelle von. y-l-lethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
221 bis 223 °C schmilzt.
7-Nitro-5-phenyl-
{
3 >4-b] -oxazolidino-2,3 >4,5-t etrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Nitro-2-aminobenzophenon,
2-Aminoäthanol und Triäthylamin anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon, Isopropanolamin und
Pyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Pro-
009835/1939 - 31 -
dukt, welches bei 217 bis 221 0G unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-1-methyl-5-(2''-chlorphenyl)-[5>4-bJ-oxazolidino-
2 ♦
~$>
,4, )?-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel J6 beschrieben ist, wobei jedoch 5-(-'hlor-2-methylamino-o-chlorbenzophenon
und 2-Aminoäthanol anstelle von 3~Hethyl->-chlor-2-aminobenzophenon und Isopropanolamin
verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 156 bis 158 °C schmilzt.
Beispiel
Ψ?
5-ChloΓ-1-äthyl-5-phenyl-15 »4-b] -5' -niethyloxazolidino-2,5,4,5-tetrahydro-IH-i,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel J6 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-äthylaminobenzophenon
und Triäthylamin anstelle von J-^ethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Fyridin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Irodukt, welches bei 158 bis
1öü 0C schmilzt.
7-Chlor- 1-äthyl-^~phenyl-(.5t4-b']-5'-methyloxazolidino-':',j$>4,f-'-tetrahydro-1H--1 t4-benzodiazepin-2-on
Kach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 56 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-äthyl-
009835/1939 " ^ "
BAD ORIGINAL
aminobenzophenon, Triäthylamin und Tosyloxyacetylbromid
anstelle von 3-Me"t;hyl-.5-chlor-2-aminot>enzophenon, Pyridin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 1^8 bis 160 °C schmilzt.
7-Ciilor-5-(2"-tolyl)-C5t4-bl-5l-methyloxazolidino-2,3,4<5-tetrahydro-1H-1)4--benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminoo-methylbenzophenon
anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon verwendet wurde, erhielt man das gewünschte
Produkt, welches bei 203 bis 205 °C unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5-(4"-nitrophenyl)-[j?,4-b] -5' -methyloxazolidino-2,3»z<->5-"betrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Ilach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminop-nitrobensophenon
und Bromacetylchlorid anstelle von 3-I"Iethyl-5-chlor-2-amino-benzophenon und Bromacetylbromid
verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 193 bis 195 °G schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-fluorphenyl)-C5«4-b)-5>-methyloxazolidino-2,3»4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
00 98 35/1939 -33
Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminoo-fluorbenzophenon
anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon verwendet wurde, erhielt man das gewünschte
Produkt, welches bei 197 bis 199 °G unter Zersetzung schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-fluorphenyl)- 15 ,4-b)-oxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminoo-fluorbenzophenon
und 2-Aminoäthanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
181 bis 183 °C schmilzt.
7-Brom-5-(2"-chlorphenyl)-
[3
,4-b)-oxazolidino-2,314,5-tetrahydro-1H~1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Bjrom-2-aminoo-chlorbenzophenon
und 2-Aminoäthanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
205 bis 207 C unter Zersetzung schmilzt.
009835/1939
7-Brom-$-(2"-chlorphenyl)-[3,4-b3-$'-methyloxazolidino-2,3,4,^-tetrahydro-IH-1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Brom-2-aminoo-chlorbenzophenon
anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon verwendet wurde, erhielt man das gewünschte
Produkt, welches bei 196 bis 198 0C unter Zersetzung schmilzt.
7ye-Dichlor-^-phenyl-(5,4-bl -3'-methyloxazolidino-2,3,4,^-
tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 4-,5-Dichlor-2-aminobenzophenon,
Natriumcarbonat und Bromacetylchlorid anstelle von 3-Methyl-5-chlor~2-aminobenzophenon, Pyridin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte
Produkt, welches bei 196 bis 197j5 °C schmilzt.
7-Chlor-5- ( 2 " -chlorphenyl) -
\3
,4--b) -oxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch ^-Chlor^-aminoo-chlorbenzophenon
und 2-Aminoäthanol anstelle von 3-^ethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
?O1 bis 204 0C unter Zersetzung schmilzt.
009835/1939 - 35 -
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-C5«/^-b)-^'-methyloxazolidino-2, 3,4-, 5-"k 6 trahydro-1H-114—benzodiaz epin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminoo-chlorbenzophenon
anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, '
schmilzt.
schmilzt.
Produkt, welches bei 190 bis 192 °C unter Zersetzung
7 f 9-Dichlor-5-phenyl- (.5 t4-b^ -5' -methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5i5-Dichlor-2-aminobensophenon
und Natriumcarbonat anstelle von ^-Hethyl-^-chlor-S-aminobenzophenon un<^ Pyridin verwendet
wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
226 bis 22Ö °C schmilzt.
ρ
, 7
,
^-Trimethyl-^-phenyl-15 »4--b) -oxazolidino-2,31 ^»5-tetrahydro-'1H-114~benzodiazepin-2~on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 3>5-Dimethyl-2-aminobenzophenon,
2-Aminoätl:anol und <*· -Brompropionylchlorid
anstelle von 3-Kethyl-?-chlor~2-aminobenzophenon,
- 36 009835/1939
Isopropanolamin und Bromacetylbromid verwendet wurden,
erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 218 bis 221 0C schmilzt.
7-Chlor~3-äthyl-5-phen.yl-
15
«4-b] -oxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in ψ Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch fj-Chlor-^-aminobenzophenon,
2-Aminoäthanol und oo-Brom-n-butyrylchlorid
anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon, Isopropanolamin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt man das g<
schmilzt.
schmilzt.
man das gewünschte Produkt, welches bei 183 bis 184 0C
7-Chlor-5-phenyl-
15
,4~b]-thiazolidino-2,3,4«5-tetrahydro-1H-1 ^-benzodiazepin^-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminobenzophenon
und 2'-Mercaptoäthylamin anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
241 bis 243 °C schmilzt.
- 37 -009835/1939
7-Chlor-1-benzyl-5-phenyl-C5»4-b]-5'-methyloxazolidino-2T5,4-,5-tetrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-benzylaminobenzophenon
anstelle von J-Methyl-iJ-chlor-^-aminobenzophenon
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 154 bis 157 0G schmilzt.
7-Chlor-1--(p-chlorbenzyl)-5-phenyl- C5»4-b] -5' -methyloxazolidino--2y3»zi-y5-tetrahydro-1H-1f4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-(pchlorbenzyl)-aminobenzophenon
und Triäthylamin anstelle von 3-Methyl_5-chlor-2-aminobenzophenon und Pyridin verwendet
wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 162 bis 163,5 0C schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl-(5,4-b) -4'-methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2~aminobenzophenon
und 2-Amino-n-propanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
126 bis 127 °C schmilzt.
- 38 -
0098 3 5/1439
- 3ο -
7-Chlor-5-phenyl-f5,4~b)-41-methyloxazolidino-2,3«4,5-tetrahydro-IH-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminobenzophenon,
2-Amino-n-propanol und Tosyloxyacetylbromid anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon, Isopropanolamin
und Bromacetylbromid verwendet wurden, erhielt
man das gewünschte Produkt, welches bei 126 bis 127 °C schmilzt.
7-Brom-5-phenyl-(5,4-b] -4'-methyloxazolidino-2,3, 4,5-t etrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch fj-Brom-^-aminobenzophenon
und 2-Amino-n-propanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon
und Isopropanolamin verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
126 bis 127 °C schmilzt.
7-Nitro-3-phenyl-
\3
»4-b] -4-' -methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Nitro-2-aminobenzophenon
und 2-Aminopropanol anstelle von 3~Methyl-
- 39 -00 9 8 35/1939
5-chlor-2-aminobenzophenon und Isopropanolamin verwendet
wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 182 bis 18J °C schmilzt.
7-Chlor-p-(2"-chlorphenyl)-l5i4·- b]-V-methyloxazolidino-2»pt4,5-tetrahydro-1H--1t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-aminoo-chlorbenzophenon
und 2-Amino-n-propanol anstelle von 3-Methyl-5-chlor-2-aminobenzophenon und Isopropanolamin
verwendet wurden, erhielt man'das gewünschte Produkt, welches
bei 172 bis 175 °C schmilzt.
7-Brom-5- (2" -chlorphenyl)-
[
5,4—b) -4-' -methyloxazolidino-2,3»^t5-tetrahydro-1H-1tA— benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 36 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Brora-2-aminoo-chlorbenzophenon
und 2-Amino-n-propanol anstelle von 3-nethyl-5-chlor-2-aminobenzophenon und Isopropanolamin
verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 182 bis 184 0C schmilzt.
Beispiel 68 7-Chlor-5-phenyl-(3«4- bj-
1H-1 ,A--benzodiazepin-2-on
5,3 β N-l5-Chlor-2-(2l-phenyl-2'-oxazolidinyl)
00983 5/1939
phenyl] -carbamoylmethyl-triäthylammoniumbromid in 40 ml Dimethylformamid wurden 24 Stunden am Rückfluß erhitzt.
Das Lösungsmittel wurde von dem Reaktionsgemisch abdestilliert und der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der
Dichlormethanextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde zweimal aus Äthanol
umkristallisiert, wobei man Kristalle'des gewünschten Produktes
erhielt, das bei 174- bis 176 0C schmilzt.
7-Chlor-3-phenyl- [5,4-b] -5' -meth.yloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
3»1 S N-[.4-ChIOr^-(2*-phenyl-5'-methyl^'-oxazolidinyl)-phenyl]-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid
wurden 1 Stunde auf 180 bis 200 °C erhitzt. Nach Beendigung der ■Reaktion wurde das Reaktionsgemisch mit Chloroform extrahiert.
Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das
Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man Kristalle des gewünschten
Produktes erhielt, welches bei 186,5 bis 188 0C schmilzt,
7-Nitro-5-phen.yl- [' 5,4-bJ -5' -methyloxazolidino-2, 3,4-, 5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-[4—Nitro-2-(2'-phenyl-5*-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)
-carbamoyl-
- 41 -
009835/1939
methyl-dimethylaniliniumbromid anstelle von N-(4-Chlor-2-(2·-phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das
gewünschte Produkt, welches bei 208 bis 209 0C schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-fluorphenyl)-l5,4--bl-oxazolidino-2,3»4,5·-
tetrahydro-1H-1,4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 68 beschrieben ist, wobei jedoch N-(4-Chlor-2-(2'-o-fluorphenyl-2·-oxazolidinyl)-phenyl)
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid und p-Cymol anstelle von N- (/J-ChI or-2-(2' -phenyl-2' -oxazolidinyl )-pheny IJ -carbamoylmethyl-triäthylammoniumbromid
und Dimethylformamid verwendet wurden, erhielt man das gewünschte Produkt, welches
bei 181 bis 183 °G schmilzt.
7-Brom-3-(2"-chlorphenyl)-t5»4~b]-5'-methyloxazolidino-2»3>^«^-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-[4-Brom-2-(2'-o-chlorphenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-dimethylaniliniumbromid anstelle von N-[4-Chlor-2-(2·-phenyl-5'-methyi-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmebhyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das
gewünschte Produkt, das bei 196 bis 198 0G unter Zersetzung
schmilzt.
- 42 009835/1939'^
7-Chlor-5-(4"-ni trophenyl)- 15 i4--b] -5' -methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen t welches in
Beispiel 69 beschrieben ist» wobei jedoch N-[4-Chlar-2-(2'-p-nitrophenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)-carbamoylmethyl-pyridinium-p-toluolsulphonat
anstelle von N- [4-Ghlor-2-(2·-phenyl-5·-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl) ■
carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 193 bis 195 °C
schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-(5,4-bl -oxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-(i4-Chlor-2-(2lo-chlorphenyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethylpyridiniumbromid anstelle von N-^4-Ghlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt,
welches bei 201 bis 204 °C unter Zersetzung schmilzt.
7-Ghlor-5-(2"-chlorphen,yl)-[5,4-b]-5'-methyloxazoli dinyl- 2>5»4}5-tebrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
- 43 -0098^5/1939
: * '
Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-(4-Chlor-2-(2'-o-chlorphenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
carbamoylmethyl-pyridiniumbromid anstelle von II-[^4-Ghlpr-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)
-carbamoylraethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das
gewünschte Produkt, welches bei 190 bis 192 0G schmilzt.
7-Chlor-1-methyl-5-(2''-chlorphenyl)-[5,4-b]-oxazolidino-2,3,4,3-tetrahydro-1H-1 t4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch H-[4—Chlor-2-(2'-o-chlorphenyl-2'-oxazolidinyl)-phenyI^-N-methyl-carbamoylmethyl-dinethylaniliniumchlorid
anstelle von K-^-Chlor-2-(2'-phenyl-Jj'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das gewünschte
Produkt, welches bei 15^ bis 158 C schmilzt.
7-Chlor-5-(2"-tolyl)-fe.^-b) -5'-methyloxazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-14—Chlor-2-(2'-o-tolyl-S'-nethyl-2'-oxasolidinyl)-phenyl]-carbamoylmethylpyridiniumbronid
anstelle von IC-[4-Chlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-oxasolidinyl)-phenyl]-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Frodukt, welches bei 203 bis 205 C schmilzt.
009835/1939
BAD ORIGINAL
7-Chlor-5-phenyl- [5»4—bl -tetrahydro-2H-1,3-oxazino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4--benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-(/l·-Chlor-2-(2'-phenyl-2·-tetrahydro-2H-1,3-oxazinyl)-phenyl)
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid
anstelle von N-[4-Chlor-2-(2·-
phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]-carbamoylmethylpyridiniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 220,5 bis 223 °C schmilzt.
7,9-Dimethyl-5-phenyl-f5,4-b] -5l-methyloxazolidlno-2,3t^t5-tetrahydro-IH-it^-benzodiazepin^-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 68 beschrieben ist, wobei jedoch N-[4,6-Dimethyl-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2·-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumchlorid anstelle von N-[4-Chlor-2-(2·-
phenyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl) -carbamoylmethyl-triäthylammoniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 271 bis 273 °C schmilzt.
°/-Hethyl-7-chlor-5-phenyl-
(5
,4—b] -5' -methyloxazolidino-2,3»4-»5-tetrahydro-1H-1f4—benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-(4-Chlor-6-methyl-2-(2'-phenyl-5·-methyl-2·-oxazolidinyl)-phenylj-
009835/1939 - ^5
carbamoylmethyl-dimethylaniliniumbromid anstelle von
N-(4-Chlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2·-oxazolidinyl)-phenyl) -carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde,
erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 252 bis
253 0C schmilzt#
7-Chlor-5-phenyl-i5,4-bl-thiazolidino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1 ,4-benzodiazepin-2~on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-[4-ChIOr^-(2'-phenyl-2'-thiazolidinyl)-phenyl)
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid anstelle von N-[4— Chlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei
bis 243 °G schmilzt.
7-Chlor-i-äthyl-^-phenyl-f5»4-b3-5'-methyloxazolidino-2,3t4,^-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch N-[4-Chlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)-N-äthylcarbamoylmethyl-pyridiniumchlorid
anstelle von N-ί4-CbIOr-S-(Z1-ph
eny 1-5' -methyl-2' -oxasolidinyl )-phenylj —carbaiaoy !methylpyridiniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das ^sv/ünschte
Produkt, welches bei 153 bis 160 0G schmilzt-.- -
- 46 009835/1939 κη
— 4ο —
7-Chlor-^-methyl-^-phenyl- fe,4-b)-5'-methyloxazolidino-2, ;5,4,5-t etrahydro-1H-1,4"benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch Ä»-,
chlort-(2« -phenyl~5' -methyl-2 · -oxasolidiny
carbamoylmethyl-pyridiniumbromid anstelle von N-j
2-(2'-phenyl-5'-raethyl-2'-oxazolidinyl)-phenyIJ-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 216 bis 217 °C schmilzt.
7-Chlor-3-ath.yl-5-ph.enyl- fe, 4-b] -oxazolidino-2,3,4,3-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch oC-ilthyl-N- \M~
chlor-2-(2 · -phenyl-2' -oxazolidinyl)-phenylj -carbamoylmethylpyridiniumbromid
anstelle von N-[4—Chlor-2-(2"—phenyl-5'-raethyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl)
-carbamoylmethyl-pyridinium- h bromid verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt,
welches bei 183 bis 184 0G schmilzt.
7-Chlor-1~cenz,Yl-g-phenyl-(3,4-b] -$' -methylcxazolidino
2, ρ, 4-, 5-ΐ ^vr-Aiiydr O-1H-1,4- b enzodia ζ e pin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches :...":
Beispiel 69 beschrieben ist, wobei jedoch li-\&~-'.-:..!ov-2-(2:'·
00 9835/193 9 "
BAD ORiGfNAL
phenyl-5'-methyl-2'-öxazolidinyl)-phenyl) -N-benzylcarbamoylmethyl-pyridiniumbromid
anstelle von N~(4—Chlor-2-(2'-phenyl-5'-methyl-2'-öxazolidinyl)-phenyl]-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid
verwendet wurde, erhielt man das gewünschte Produkt, welches bei 154- bis 157 C schmilzt.
7-Chlor-5-phenyl-(514-b)-5'-methyloxazolidino-2,3,4-,5-tetrahydro-1H-1t4-benzodiazepin-2-on
Ein Gemisch von 11,8 g 5-Chlor-2-aminobenzophenon und
12,0 g Isopropanolamin wurde M- Stunden auf 17Q bis 180 0C
erhitzt, !«'ach Entfernen des überschüssigen Isopropanolamins
durch Destillation unter vermindertem Druck wurden 150 ml
Dioxan und 8,0 g Pyridin zu dem öligen Rückstand, welcher überwiegend 2-(5-Chlor-2-aminophenyl)-2-phenyl-5-methyloxazolidin
enthielt, hinzugefügt. Zu der erhaltenen und in einem Eiswasserbad abgekühlten Lösung wurden 12,2 g Bromacetylbromid
tropfenweise unter Rühren hinzugefügt. 'Während das Reagenz hinzugefügt wird, wurde die Temperatur des
Reaktionspemisches auf unterhalb 20 0C gehalten. Das Geraisch
wurde weitere 3 stunden bei Rau:.:temperatur gerührt.
Am I'nde dieser Zeit wurden 3^ Γ·1 ioluol und 25Ο ml Wasser
hinzugefügt, und dann wurde das Gemisch geschüttelt und
stehengelassen. Das Gemisch schied sich in drei ochichten,
nämlich eine obere organische Schicht, eine untere wäßrige Schicht und eine abgesetzte ölige Schicht. Die davon abgetrennte
obere organische Schicht wurde über wasserfreiem natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestil
liert. Der Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhielt, welches bei 186,5
bis 188 0C schmilzt.
009835/1939
BAD
_ 48 -
Die von dem Reaktionsgemisch abgetrennte ölige Schicht wurde mit einer kleinen Menge Toluol und Wasser gewaschen,
und es wurde Äthanol hinzugegeben, um mikrokristalline Substanzen zu erhalten. Nach dem Filtrieren, Waschen mit
Äthanol und Trocknen erhielt man Mikrokristalle von N_[4_chlor-2-(2·-phenyl-5·-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid.
j5,1 g des erwähnten Pyridiniumsalzes wurden etwa
1 Stunde auf 180 bis 200 0C erhitzt'. Nach Beendigung der
Reaktion wurde das Reaktionsgemisch mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen,
über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wurde aus
Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt erhielt.
7-Chlor-5-(2"-chlorphenyl)-C3,4-b)-3'-methyloxazolidino-2t3,4,5-tetrahydro-1H-1,4— benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 86 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-amino-
W o-chlorbenzophenon anstelle von 5-Chlor-2-aminobenzophenon
verwendet wurde, erhielt man das Pyridiniumsalz, nämlich N_ [4-Chlor-2-(2'-o-chlorphenyl-5'-methyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl]
-carbamoylmethyl-pyridiniumbromid; das erhaltene gewünschte Produkt schmilzt bei 190 bis 192 0C.
7-Chlor-1-äthyl-3-phenyl-[$t4-b]-3'-methyloxazolidino-2f5»4-»5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in
00983 5/1939 " -49-
Beispiel 86 beschrieben ist, wobei jedoch 5-Chlor-2-äthylaminobenzophenon
und Triäthylamin anstelle von 5-Chlor-2-aminobenzophenon
und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das quaternäre Ammoniumsalz, nämlich N-(4-Chlor-2-(2'-phenyl-5f
-^methyl-2' -oxazolidinyl)-phenyl} -N-äthylcarbamoylmethyl-triäthylammoniumbromid;
das erhaltene gewünschte Produkt schmilzt bei 158 bis 160 0C*
7-Chlor-5-phenyl-
J3
,4-b) -oxazolidino-2,3,
H-
, 5-1 etrahydro-1H-1t4~benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 86 beschrieben ist, wobei jedoch 2-Aminoäthanol
und Triäthylamin anstelle von Isopropanolamin und Pyridin verwendet wurden, erhielt man das quaternäre Ammoniumsalz,
nämlich N-[4~Chlor-2~(2·-phenyl-2'-oxazolidinyl)-phenyl} carbamoylmethyl-triäthylammoniumbromid;
das erhaltene gewünschte Produkt schmilzt bei 174 bis 176 0C.
7-Chlor-3-äthyl-3-phenyl- (.5 »4-bl-oxazolidino-2,3*4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Nach einem Verfahren ähnlich demjenigen, welches in Beispiel 86 beschrieben ist, wobei jedoch 2-Aminoäthanol
und λ-Brom-n-butyryichlorid anstelle von Isopropanolamin
und Bromacetylbromid verwendet wurdenf erhielt ms,n das
Pyridiniumsalz, nämlich ,X.-Ät.hyl-M-i.4-cIilo::—2~(2! -phenyl-2'
-oxazolidinyl)-phenylj-carbamoylmetliyl-pyridiniynibromid
das erhaltene gewünschte Produkt schmilzt bei 183 bis
184 0C.
- 50 -
00983 5/1939
Claims (3)
- Patentansprüche :/I */Verfahren zur Herstellung esiriei* Yertoiftdühg der Formel(DworinR^, R2 und R^ gleich oder verschieden sein können und je darstellenWasserstoffatom,eine niedere Alkylgruppe,eine niedere Alkoxygruppe,ein Halogenatom, " Hydroxygruppe,Nitrogruppe,Cyanogruppe,eine Acylgruppe,Trifluormethylgruppe,Aminogruppe,ein ·· l> cjlarainogruppe,-\ne niedere K-Monoalkyi.aminogruppe,eine niedere N-Dialkylaminogruppe,eine Acyloxygruppe,Carboxylgruppe,00983 5/1933eine Alkoxycarbonylgruppe, Carbamoylgruppe, eine niedere K-Monoalkylcarbamoylgruppe, eine niedere K-Dialkylcarbamoylgrupp'e, eine niedere Alkylthiogruppe, eine niedere Alkylsulfinylgruppe odereine niedere Alkylsulfonylgruppe; R. darstelltWasserstoff atom, eine niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Arylgruppe oderPhenacylgruppe; Rc darstelltWasserstoffatom odereine niedere Alkylgruppe; A darstellteine Alkylengruppe, die gerad- oder verzweigt-kettig sein kann, und Y darstelltSauerstoffatom oder Schwefelatom,gekennzeichnet durch die Reaktion einer Verbindung der Formel (II) oder (II)'C- NH G-H-A-ra(II) (H)'-00983 5/1939worin R^, R2, R*» R^, Y und A die oben bescliriebenen Bedeu tungen haben, oder eines Gemisches dieser Verbindungen mit einem aktiven Derivat einer Verbindung der FormelHOOC-CH-Q I(III)worin Q ein Säureradikal eines aktiven Esters darstellt und Rc die oben beschriebene Bedeutung hat.
- 2. ^erfahren zur Herstellung einer Verbindung der FormelCH-R(Dund R, gleich oder verschieden sein können undje darstellenWasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe, ein Halogenatom, Hydroxygruppe, Nitrogruppe, Cyanogruppe, eine Acylgruppe, Trifluormethylgruppe, Aminogruppe,009835/1939- 53 -eine Acylaminogruppe, eine niedere N-Monoalkylaminogruppe, eine niedere N-Dialkylaminogruppe, eine Acyloxygruppe, Carboxylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe, Carbamoylgruppe, eine niedere N-Monoalkylcarbamoylgruppe, eine niedere N-Dialkylearbamoylgruppe, eine niedere Alkylthiogruppe, eine niedere Alkylsulfinylgruppe odereine niedere Alkylsulfonylgruppe; R. darstelltWasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Arylgruppe oderPhenacylgruppe; Rr- darstelltWasserstoffatom odereine niedere Alkylgruppe; A darstellteine Alkylengruppe, die gerad- oder verzweigtkettig sein kann, und Y darstelltSauerstoffatom oder Schwefelatom,gekennzeichnet durch die Reaktion einer Verbindung der Formel (II) oder (II)100983 5/1939NHR4 C — NHI IΥ— Α (H)NHR.C=N-A-YH(IDworin R^,, Ro»* R^i R^, > Y un<i A die oben beschriebenen Bedeutungen haben, oder eines Gemisches dieser Verbindungen mit einem aktiven Derivat einer Verbindung der FormelHOOC-CH-Q IR5(III)worin Q ein Säureradikal eines aktiven Esters darstellt und Rj- die oben beschriebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen tertiären Amins, um ein Gemisch von Verbindungen der Formeln (I) und (IV) oder (IV)fR,N-CO-CH-N-Z2 Z3C — NHI — A(IV)H-CO-CH-N-ZC=H-A-YH(IV)009835/1939herzustellen, worin R^., Rp, R^, R^, Rc» Y und A die oben beschriebenen Bedeutungen haben, die Gruppierung -Ti—- Zpein quaternäres Ammoniumion und X ein Anion darstellt, durch Abtrennen der Verbindung der Formel (IV) oder (IV)1 von der Verbindung der Formel (I) und Erhitzen der so erhaltenen Verbindung der Formel (IV) oder (IV)'.
- 3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I)(DR^, R2 und R^ gleich oder verschieden sein können und je darstellenWasserstoffatom,'eine niedere Alley !gruppe, eine niedere Alkoxygruppe, ein Kalogenatom,Hydroxygruppe,Kitrogruppe,Gyanogruppe,eine Acylgruppe,Trifluormethylgruppe,- 56 0 09835/1939Aminogruppe, eine Acylaminogruppe, eine niedere N-Monoalkylaminogruppe, eine niedere N-Dialkylaminogruppe, eine Acyloxygruppe, Carboxylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe, Carbamoylgruppe, eine niedere N-Monoalkylcarbamoy!gruppe, eine niedere N-Dialkylcarbamoylgruppe, eine niedere Alkylthiogruppe, eine niedere Alkylsulfinylgruppe odereine niedere Alkylsulfonylgruppe; R. darstellt Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, . eine Arylgruppe oderPhenacylgruppe; Rc- darstellt Wasserstoffatom odereine niedere Alkylgruppe; A darstellteine Alkylengruppe, die gerad- oder verzweigtkettig sein kann, und Y darstellt Sauerstoffatom oder Schwefelatom,gekennzeichnet durch das Erhitzen einer Verbindung der Formel (IV) oder (IV)135 /1939RIN-CO-CH-N—Z0C— NHj , Θ(IV)\ Rk 7Γ 15 Θ/ΖN-CO-CH-N-ZC=N-A-YH(IV)worin R,., R2, R^, R^, Rt-, Y und A die oben beschriebenen Bedeutungen haben, die Gruppierung -N Z2 ein quater-näres Ammoniumion und X ein Anion darstellt.009835/1939
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