DE1695914A1

DE1695914A1 - Neue Derivate des 4-Oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolins und deren Herstellung

Info

Publication number: DE1695914A1
Application number: DE19671695914
Authority: DE
Inventors: Toyonari Oine; Kentaro Okumura; Yoshihisa Yamada
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1966-11-19
Filing date: 1967-11-17
Publication date: 1972-01-20
Also published as: US3497514A; GB1180775A; CH493530A; DE1695914B2; DE1695914C3

Description

PATENTANWÄLTE . ^

DR. MOLLER-BORE < DiPL-ING. GRALFS I O95° T

DR. MANITZ · PR. DEUFEL . \j μ _tf ,_QR7

β MÖNCHEN 22. ROBERT-KOCH-em t --"ΠϋΥ· I30A

TELEFON 225110

L/P - I 516

SEIYAKU CO., IiTD_e Osaka, Japan

Heu· Derivate des 4

ύη4 deren Her»teilung

Die Erfindung betrifft n«ue Derivat· de» 4-0x0-1,2,3,4-tetrahydroohinÄSoline und deren Herstellung. Sie betrifft inabeeonder e 1 -{Z~~\itt&. -Aainoäthyl) 0X0-1,2,3,4-te-trahydrociiinazolin· der allgemeinen Formel

(I)

■ ΐ ' 2 worin Ar eint Phenyl-, ffolyl- oder Xylylgruppe, R und ß niedrige Alkylgruppen bisw. susaamen eine PentametbyleBikette bedeuten, sowie deren Herstellung.

Die erfindungegeinäßen Verbindungen atellew eine neue Reihe therapeutisch wirksaner Verbindungen dar und sind

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•t

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ale Analgetika, antiinflammatorisehe Mittel, Sedative oder Antihietaminika brauchbar.

Von allen in den nachfolgend beschriebenen Beispielen hergestellten Verbindungen steht fest, daß sie eine sedative Wirkung besitzen. Beispielsweise verlängern die Verbindungen die Schlafseit, die durch Verabreichung von Barbital indu-Eiert werden kann,, um das etwa 0,5- bis 4,0 fache. Unter den*erfindungsgenäSen Verbindungen ist die wirksamst· Verbindung 1«(2-Hperidinoäthyl)~2~aetbyl-3-(2.,3--xylyl)-4*oxo~1,2,3»4~tj»trahydroohinasolin, das bei der Dosis von 100 BgAg di· Schlafeeit bis lu» 4-faöhtn verlängert.

Ss ist auch beobachtet worden, daö alle in den Beispielen hergestellten Verbindungen eine Ar.tihietamin-Wirkung se igen, wenn auch die Aktivitäten etwas schwächer sind als die von Chlorphenamin oder Diphenhydranin. Jedoch «eigen einige davon in Vergleich mit nachfolgend angegebenen bekannten Verbindungen merkliche analgetiache oder antiinflammatory sehe Wirkungen: · ·

Beispielsweise zeigen die 3-Phenyl- und 3-(2-ToIyI)-Ierivatβ des t~(2-Diäthylaminoäthyl)-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinaaolins analytische Wirkungen, die etwa zweimal so stark sind wie die des Aminopyr.Ins_v wenn die Verbindung oral verabreicht wird. Das einsrähnte 3-ί2-'JPoIyI)-derivat zeigt

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auch eine antiinflansmatori8che Wirkung, die ebenso wirksam ist wie die des Phenylbutazone* jedoch 1»5mal stärker als die des Aminopyrrins.Die antiinflammatorische Wirkung von 1 -(2-Piperidinoäthyl) -^-methyl-}- (2~tolyl) - -4-0x0-1,2_r3p4-tetrahydrochinazolin und von 1-(2-Mmethylaminoäthyl) -2-methyl--4-pheriyl-4-oxo-1,2,3s 4-tetrahydrochinazoi in ist wirksamer als die des Phenylbutazon, wenn die Verbindung oral verabreicht wird_v

Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung I kann durch die folgenden Gleichungen veranschaulicht werden:

(II)

(III)

OH₂ ~ CH₂ -

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1 2

In den Formeln haben Ar? R und R die oben angegebene Bedeutung und X bedeutet den anionischen Rest einer anorganischen Säure.

Der erste Schritt zur intermolekularen Cyclisierung der Ausgmngeverbindung (II) kann durchgeführt werden, indem !r-Aceto~ff-(2-tert.«aminoäthyl)-anthranilsäure-aryl«nllid (II) 'i ■ Bit einer-üblichen anorganischen Säure, wie Perchlorsäure,

* Perbroasäure, Jodwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäur·_t* Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure u. dergl. behandelt wijjd, wobei die entsprechende 1-(2-tert.r«-iainoäthyl)-2- »ethyl-3-aryl-4-(3H)-.ohinazolinoniuii-.?erbinduxifi: (III) gebildet wird« Vorzugsweise wird ein Überschuß der anorganischen Säure gegenüber der auf der Basis der bei der Behandlung verwendeten Menge an Ausgangsverbindung (II) berechneten Menge verwendet. Die Cyclisierungsreaktion kann unter der oben erwähnten Bedingung befriedigend euch bei

" Raumtemperatur durchgeführt werden, und die Verbindung (III) kann aus der Reaktionsmischung leicht in lorin von Kristallen des. anorganischen Säuresalzes gewonnen worden« Der zweite Schritt zur Reduktion der Doppelbindung der 1,2-Stellung der Chinazolinonium-Yerbindung (III) keim durchgeführt werden, indem die Verbindung (III) rait Natriumborhydrid umgesetzt wird, Die Reaktion wird vorsugs-

weise in einen geeigneten lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Wasser u_t dergl.,, bei Sauntemperatur oder unter

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Kühlen durchgeführt.

Die erfindungsgemäSen Produkte sind gewöhnlich ölige Substanzen. Die Verbindungen können jedoch leicht durch Übliche Behandlung in die kriatallisierbaren Säureadditionssalze, wt· da» ..... Hydrochlorid» Hydrobroraid, Cbcalat, Hfcrat, Pikrolonat u. dergl. angewandelt werden,

Ale Subetituenten R¹ und R sind erfindungsgenäO Alkylgruppen mit 1 bie θ Kohlenstoff atomen,wit Methyl, Äthyl, ProK^l, Butyl u. dergl., verwendbar und die Alkylhomologen der Produkte von Beispiel 1 bis 6 können nach Arbeitstreisen hergestellt werden, die deft in den Beispielen verwendeten ähnlich sind.

Die AuBgangsverblndungen (II) zu der vorliegenden Erfindung können beispielsweise hergestellt werden» indem H-(2«tert.-Aminoäthyl)-anthranilsäure acetyl!ert und die sich ergebende JT~Aceto-N-( 2-tert. -aainoäthyl) -anthranilaäure mit einem Arylamin kondensiert wird.

In den nachfolgenden Beispielen sind praktische /usführungsfornen der vorliegenden Srfindung veranschaulicht.

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Beispiel 1

4,9 g 2~[N~(2~Dimethylaralnoäthyl)~acetaraido]-benzanilid werden in 30 ral Benzol gelöst. 4,3 ml 60#iger Perchlorsäure werden der Lösung zugemiacht» Die sioh ergebenden Kristalle werden durch Piltrieren gesammelt und aus einer Mischung von Dimethylformamid und Äthanol umkristallisiert, wobei 7,1 g 1-(2-Dimethylai!iinoäthyl)-2-methyl-3-phenyl-4(5H)~chinazolinoniumperchlorat~hydroperchlorat erhalten werdenj 9 - 255 bis 256⁰C (Zers.)

Analyse O₁JS₂-O₀H^Cl₂I

OHI

ber.: 44,89 4,57 8,27 #

get.ι 45,08 4,31 8,34

5,0 g der so erhaltenen Chinazolinonium-perchloratverbindung werden in 50 ral Äthanol suspendiert. 0,9 g Natriumborhydrid, gelöst in 50 ml Äthanol,werden tropfenweise im Verlauf von 3 Stunden bei 0 ί 2⁰O unter Rühren zu der Buspeneion gegeben, wodurch sich die suspendierten Kristall·*allmählich auflösen. Nach 30 Minuten wird die Eeaktlonsmischung zur Entfernung von Äthanol bei vermindertem Druck eingedampft. Zum Rückstand wird eine geeignete Meng· Wasser gegeben, und die sich ergebende ölige Substanz wird mit Äther extrahiert.

Die ätherische Schicht wird mit wasserfreiem Kaliumcarbonat BAD ORIGINAL

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getrocknet, zur Entfernung dea Äthers eingedampft und die sioh ergebende transparente viakose Substanz wird bei vermindertem Druck destilliert.

So werden 2,0 g 1- (2-=3limethylarflinoäthyl)-2-möthyl-3'Jihenyl~ 4-OXO-1_t2;3»4-tetrahydroohinazolin erhalten; Kp =* 250 bie 255°C/O,2 mmHg.

. Analyse G^Hg^

C H TX '

ber«* 73,75 7,49 13,58 *
* gef.x 73,29 7,08 13,61

B 8 i 8 ρ i el g

4,4 g 2~-[N-(2-Dimethylaminoäthyl)-acetamido]-2¹»methyl~ benzanilid werden in 30 ml Äthanol gelöst. 3,5 ml Perchlorsäure werden der Lösung zugeraißcht. Die eich ergebenden Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und es wird aus einer Hiochung von Aceton und Dimethylformamid umkristallisiert, wobei 6,4 g 1«(2-Dimethylarainoäthyl)-2~methyl~3~(2~tolyl)-4(3H)-.chinaeolinoniumperohlorat-. hydroperehlorat erhalten werden3 P ^ 259 bis 260⁰C (Zere.).

Analyse ^C20^H25°9^W3^C~2ⁱ

C H K

ber_oj 46,18 4*82 8.05 /» gef,: 46_f08 4,61 7,91

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5jO g der so erhaltenen Chinazolinoniumperchlorattferbindung werden in 60 ml Äthanol suspendiert. 0₉8 g Natriumborhydrid, gelöst in 90 ml Äthanol, werden tropfenweise im Verlauf von 4,5 Stunden bei einer Temperatur von *· 5⁰C bie -2⁰C unter Rühren au der Suspension gegeben. Dann wird die Reaktion»·*.... mischung zur Entfernung von Äthanol bei vermindertem Druok eingedampft und der Rückstand wird nach Zugabe einer geeigneten Menge Wasser mit Äther extrahiert« Der ätherische Extrakt wird mit wasserfreiem Kaliumcarbonat getrock»

net und zur Entfernung von Äther eingedampft. Die verbleibenden 2,5 g leicht gelber Öliger Substanz werden in Äther gelöst und zu der Lösung wird eine Äthanollöeung von Pikroloneäure gegeben. Die sich ergebenden Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und aus Äthanol umkristallisiert, wodurch 3,6 g 1-(2-Dimethyle,rainoäthyl)-2-oethyl-3-(2-tolyl)-4-oxo-1,2,,3_f.4-tetrahydr30hinazolinpikrolonat erhalten werden; P « 209 biB 210⁰C (Zers.). Analyse C-_oH-.,OgN„!

C H. N ber_e: 61,23 5,66 16,68 % gef.i 61_t72 5,41 16,59

Beispiel 3:

4,5 g 2-[N~(2-Dimethylaminoathyl)-acetamido]-.2'_t3'-dimethylbeneanilid werden in 40 ml Äther gelöst. 4 al 60?Siger

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16959U 3

Perchlorsäure werden der Lösung eugemiaoht. Die sich ergebenden Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und es wird aus einer Büsohung von Aceton» Dimethylformamid und Äther ura&ristallisiart. So werden 6,1 g 1-(2-Dimethylasinoithyl )-2-methyl-3-(2,3 -xylyl) -4(3H)-chinasolinonUfei- *** percbiorat-hydroperchlorai; erhalten j P = 260 bis 261⁰C

Analyse

	0	02	5	H	7	N
ber.:	47·_Γ	02	4	,07	7	.83
gef_o:	47,		,79	»91

5,0 g der so ei'haltenen Ohinazolinoniumperchloratverbindung werden in 60 ml Äthanol suspendiert. 0,75 g Hatriumborhydrid„ gelöst in 90-ml Äthanol; werden im Verlauf von 3 Stunden bei einer Temperatur von -5⁰C bis -3°C unter Rühren tropfenweise zu der Suspension gegeben. Dann wird die Eeaktionsiaischung zur Entfernung von Äthanol bei ver- · mindertest Brück eingedampft und der ^üokstand wird nach Zugabe einer geeigneten Menge Wasser mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und zur Entfernung des Äthers eingedampft, wobei der Rückstand kristiaiisiei-t. Die Kristalle werden aua n-Kexan umkristallloiert, wobai sich 2,0 g i-CS-Dimethylaminoäthyl)-2 -methyl-3- (2,3 -xy IyI) -4-oxo~1,2,3,4~t etrahyarocbinaatolin ergaben-, P s 102 bis 103⁰O*

16959H 'S⁷"

Analyse	G	₂₁H	27^0N3 ''	12	N
	O		H	12	,45
ber.:	74	»74	8,07		,42
««f.«.	74	,49	7,89

Bejgpiel £

2-[F-(2-Diäthylamlnoäthyl)-Acetamido]-beiiBanilld wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beiepiel 1 mit Perchlorsäure zur Reaktion gebracht, wodurch 1-(2-Diacylaminoäthyl)-2-methyl-3~phenyl-4(3H)-ehlnaEolinoniumperchlorat- -hydroperchlorat erhalten wird; P « 248 bia 249⁰C, die Ausbeute beträgt naoh Umkristallisieren aus Dimethylformamid/ Aceton/i'ther 53 5ί.

Analyse 021H₂₇O₉H₅Ol₂ t

C H Jf

ber.: 47-, 02 5,07 7,83 * gef.: 46,78 4,69 8,05

Die a.o erhaltene Chinasollnoniumperohlorafc-Verbindung wird

durch die gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 1 mit Hatriuraborhydrid zur· Uoeetzung gebracht und das sich ergebende 1-(2-Diäthylaainoäthyl)-2-metbyl-3~pbönyl-4-oxo-r 1,2,3,4-tetrahydrochinasolin wird In das Oxalat umgewandelt; P a 182 bis 18?°C (Zere.) nauh Ümkriatallieieren aus

Methanol. . .

BAD ORK3INAL

- 10 -

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16959H M

Analyse C₂-H₂QO₅H₃:

GHH Der.: 64,62 16,84 9,8? £

gef.: 64,64 6,75 9,86

- ' "^**-■>··■*»■--flrt- wüst-'*!

Beiepiel 5

2~[H-(2-Biäthylaainoäthyl)-aoetaraido3-2 * -methyl-beneanilid wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie In Beiepiel 1 ait* Perchlorsäure zur Umsetzung gebracht, wobei t~(2-Diätbylaminoäthyl)~2-methyl-3-(2-tolyl}-4(3H)-ohinaBOlinoniuaperchlorat-hydroperchlorat erhalten wird} ? » 193 bie 195°O,

Ausbeute beträgt nach Umkristallisieren aus Methanol 50 #.

Analyse C22^H29°9^H3^C12 * ^H2° * CHH

ber.: 46,49 * 5,50 7,39 gef.: 46_f66 5,13 7,19

Die so erhaltene Chinazolinoniuraperohloratrerbindung wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 2 mit HatriuMborhydrid sur Umseteung gebracht und das sich ergebende 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-2-methyl-3-(2-tolyl)-4-cxo~1,2,3»4~tetrahydrochinaiolin wird in das Pikrat umgewandelt j F « 158 bis 16O⁰C (Zers.) nach Umkriatallieieren hub Methanol» die Ausbeute betrfigt 79 ^.

~ 11 ~

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16959H

Avm 1 ve & Ci W Π W ί

CHN

ber.i 57,90 5,56 14*48

gef.: 58,04 5,38 ί4,18

Das Oxalat hat nach Umkristallisieren aus Methanol/Äther 1 : 1 einen Zersetzungspunkt von 242 bis 245°C.

B e i a pie I 6

2-[N~(2-Biäthylaminoäthyl)-acetaiBido]-2 ·,3'-dimethylbeneanilid wird nach den gleichen Arbeltsweisen wie' in Beispiel 1 alt Perchlorsäure zur Umsetzung gebracht, wobei 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-2-methyl-3~(2,3-xylyl)-4(3H)-chinaeolinoniuiaperchlorat-hydroperohlorat erhalten wird ι P * 220 bis 222⁰O nach Umkristallisieren aus Methanol, die Ausbeute beträgt 38 £»

Analyse C₂₃H₃₁O₉N₃Ol₂J

0 H N

ber.: 48,94 5,55 7,45 gef.j 48,95 5,10 7,15

DfLe so erhaltene Ohinaeolinoniuraperchloratverbindung wird .lach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 3 alt Fatriuffiborhydrlü zur Unseteung gebracht, wobei 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-2-niethyl-3-(2,3-xylyl)-4-0X0-1,2,3,4-tetrahydrochlnÄsolin erhalten wirdj F =* 110 bis 111^rC nach ümtristal ÜBleren aus n~Hexan, '.Ue Ausbeute beträgt 76 i,. BAD ORIGINAL ■■·.., 109884/1804

16959U JiI

Analyse C₂₅H₅^ON₅:

GHN
ber.: 75_tf58 8,55 11,50 £

gef.: 75,66 8,53 11,48

Oi

I>ß.B Oxalat hat einen 2ersetzurigspunkt 70η 171 bis 173 C (Äthanol)c

.3 e j 3 ρ 1 e 1 7
2«[H-(2-Pipertddnoäthyl)-acetamido]-benzanilid wird nach den gleichen Arbeitsweisen wi« in Beispiel 1 mit Perchlorsäure nur Uaraet-sung gebracht, wobei 1~(2~Piperidinoäthyl)-2-methyl 3~phenyl~4(3H)~ehinazolinoniuiaperchlorat-hydroperohlorat erhalten wird; 1 * 249 bis 25O⁰C (Zers.) nach Uaucrietalliaierer. aus Diaethylformamid/Athanol _t die Auebeute beträgt, 58 i_%

	ι	C	,17	4	H	7	N
ber.	X	48		5	M	8	,66
gef.	48		♦65 .	,18

Die eo erhaltene Chinatolinoniuoperchloratverbindung wirft

■ -

naob den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 2 mit NatriUQborhydJid Bur Uraeetasung gebracht und das sich ergebende ,1 -( ¹X -piparidlnoethyl) ~2- MGthyl-3~phenyl-4~oxo~

in vird in das Hydrcchlorid

umgewandelt« P « 242 bis 244⁰C (Zers.) nach Umkrietallisieren aus Äthanol, die Ausbeute beträgt 68 #.

Analyse C₂₂Hg₈OIi₃Cl:

CHN

ber.x 68,46 7,31 10_f89 * .^

get.: 68,40 7,50 !0,78

B ei s ρ i C ₁ 1 8

ß^tN-^-PiperidinoäthylKacetamidoJ^-methylbenianilid wird

nach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 1 mit Perchlorsäure zur Umsetzung gebracht, wobei das 1-^-Piperidino-Uthy1)-2-methyl-3-(2-toiyl)-4(3H)-chinszolinoniumperohlorathydroperchlorat erhalten wird. P » 253 bie 255°C (Zere.) naoh ürakristallisieren aus Dimethylfonaamid/Athanol, die Ausbeute beträgt 30 H, Analyse ^C

H N

ber.i 49,11 5_r21 ^,47 ^ gel'.» 49,85 5,47. 7,37

Die so erhaltene Chinazolinoniuraperchloratverbindüng wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 2 rait Natriumborhydrid sur Unsetsung gebracht und das aloh ergebende !-(2-Pip0ridinoäthyl)-2»raethyl-3-(2-tolyl)-4-oxo-t_f2,3_f4-tetrahydrocbinazolin wird in da« Hydrochlorid umgewandelt j F * 2$4 biö 2?66°C (Zero.) nach UnskriBtallisieren aue Methanol., Di« Ausbeute beträgt 61 *&.

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16959H

US'

Analyse

	C	„07	7	H	N
ber. s	69	,67	7	,56	10,51
gef.:	68		,5β .	10,57

Beispiel 9

2-{H~(2-:piperidinoäthyl)-acetamido 3-2¹^'-dimethylbenzäftilid wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie In Beispiel 1 mit Perchlorsäure zur Umsetzung gebracht, wobei das 1-(2-Piparidinoäthyl)-2-methyl-3-(2,3-xylyl)-4(3H)-cÄinazolinoniumperchlorat-hydroperchlorat erhalten wirdι P « 233 bie 235°0 (Zers.) naoh Umkristallisieren aus DJL-methylfomsa»id/Xthanol, die Ausbeute beträgt 54 ^.

Analyse C₂^Hj₁OqN-CI₂ ι

C ' * H N

ber.: 50,00 5,48 7,29 gef.: 50,69 5,57 7,13

Sie so erhaltene Chinasollnoniumperchloratverbindung wird nach den gleichen Arbeitsweisen wie in Beispiel 2 alt Natriuaborhydria zur Uüisetzung gebracht und das sich ergebende 1-(2-Piperidinoäthyl)-2-raethyl-3-{2,3-xylyl)~ 4-OXO-1,2,3,4-totrahydrochinaaolin wird in das Hydrochlorid ijmgewandelti P » 250 bis 252^eC (3ara.) nach Unikrlstailioieren aus Äthanol/Kther, die Ausbeute beträgt

64 JS. BAD

·· 15 - 10988A/1804

16959H

Analyse C₂	!4^H32*	DH₃Ol:	10	H
G		H	10	,15
ber.: 69,	63	7,79		,35
gef.: 59,	51	8„09

- 16 "

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Claims

1635914

Patent anewrfloh »

1. 1-{2-tert_n-Aminoäthyl)-2~methyl-3~aryl-4«oxo-1,2,3,4-tetrahydroehinazolinverbindungen der allgemeinen Porrael

1 '2 worin Ar eine Phenyl-» Tolyl- oder Xylylgruppe, R und R Alkylgruppen mit 1 bis Θ Kohlenstoffatomen oder sueawaen eine Pentamothylenkttt» bedeuten, und deren Säureadditioneaalze.

2. 1«(2-t3rt."Aminoäthyl)-'2-methyl-3-aryl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolinverbindvmgen und ihre Säurwadditionisalee, worin die Arylgruppe Phenyl, a?olyl oder Xylyl bedeutet und die tertiäre Afflinogruppe die Dimethylamino-, Diäthylamino-, oder Piperidinogruppe let.

3, 1-*(2-*tert,-Aainojii;hyl)*'2-me-ihyl-3-aryl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnazolinvejcMnduii^en und ihre Säureadditione- »a!.ze, wobei die Arylgruppe Phanyl, 2-Tolyl oder 2,3-XyIyI

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(\r γ 16959U ^v'

JH

bedeutet und die tertiiire Aminogruppe, die Dimethylamine-, Diäthylamino- oder Piperidinogruppe ist.

4- 1-(2"3)imethylaminoäthyl)-2-methyl-3-'phGnyl-4-oxo-1,2,3*4-tetrahydroohinasolin und seine Säureadditionssalze.

5. 1 - (2-Dimethylamine) äthyl) «2-raethyl-3-( 2-tolyl )-4-oxo-

1,2,3,4"tetrahydroohinaaolin und seine Säureadditionssalse.

6. 1-(2-DimethylaMinoäthyl)-2-methyl-3-(2,3-xylyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinatolin und seine Säureadditionssalze.

7. 1-(2-Diäthylaainoäthyl)-2-methyl-3-phenyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroohinaeolin und seine Säureadditionesalee.

* 8. 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-2-iaethyl-3-(2-tolyl)-4~oxo-1,2,3,4-tetrahydroohinasolin und seine Säureadditionssalse.

9» 1~(2-Diäthylarainoäthyl)-2-Diethyl-3-(2,3-xy"lyl)-4-oxo- ¹»2,^,4 'tetrahydroohinaeolin und seine Säureadditioneealz·,

10. 1-(S"Piperidinoäthyl}-2-aethyl-3-phenyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin und seine SSureadditioiasaalze.

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16959H /3

11. 1-(2-Piperidinoäthyl)-2~methyl-3-(2-tolyl)-4-oxo~1_f2,3,4-tetrahydroohinazolin und seine Säureadditionssalze.

12. 1-(2-Piperidlnoäthyl)-2-methyl-3-(2,3-xylyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroohinazolin und seine Säureadditionesalze. ,._v

13. Verfahren but Herstellung von 1-(2-tert.-Aminoäthyl)-2-methyl~3-aryl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroohinazolinverbindung«n der allgemeinen Formel (I)t

1 '2 worin Ar eine Phenyl-, $olyl~ oder Xylylgruppe und R und R Alkylgruppen mit 1 bie 8 Kohlenstoffatomen oder eusammen eine Pentaaethylenkette bedeuten, dadurch gekenneeichnet, daß man ein H~Aceto-N-(2-tert.-aminoäthyl)-anthranilsäurearylamid der allgemeinen Formel (II)ι

OHH-Ar

(ID

H-COCH₃ η¹

OH₂ - CH₂ - H.

1 2 worin Ar, R und R die oben angegebene Bedeutung besitzen,

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a»

mit einer anorganischen Säure bebandelt und die sich erge— -bende l-(2-tert.-Äminoäthyl)-2-.methyl-3-aryl-4{3H)~chinazolinonium«Verbindung mit Fatriumborhydrid umsetzt.

14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man ein ii-Äoeto-N-(2-.tert.-aininoäthyl)-anthranilsäurearylamid der formel (II) alt einen Überschuß an Perchlorsäure umsetzt und die sich ergebende 1-(2-tert.-Amino&thyl)-2-aethyl~3~aryl-4(3H)-chinazolinoniuraverbindung mit Natrium« borhydrid umsetzt.

15» Verfahren naoh Anspruch 13» dadurch gekennzeichnet, daß die tertiäre Aminogruppe die Dimethylarainogruppe ist. ·

16. Verfahren naoh Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die tertiäre Aminogruppe die Diäthylaminogruppe ist.

17. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet» daß die tertiäre Aminogruppe die Piparidinogruppe ist.

18. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Arylgruppe die Phenyl gruppe ist.

19* Verfahren nach Anspruch 13« dadurch gekennzeichnet, daß die Arylgruppe die 2-TolylÄruppe iat,

20. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, <faß die Arylgruppe, die 2,3-Xylylgrupp« isi.

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