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DE1226115B - Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen

Info

Publication number
DE1226115B
DE1226115B DET24890A DET0024890A DE1226115B DE 1226115 B DE1226115 B DE 1226115B DE T24890 A DET24890 A DE T24890A DE T0024890 A DET0024890 A DE T0024890A DE 1226115 B DE1226115 B DE 1226115B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
bromine
chlorine
general formula
halogen
ecm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DET24890A
Other languages
English (en)
Inventor
Dipl-Chem Dr Johannes Keck
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to NL129966D priority Critical patent/NL129966C/xx
Priority to GB1054010D priority patent/GB1054010A/en
Priority to GB1052509D priority patent/GB1052509A/en
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DET24890A priority patent/DE1226115B/de
Priority to CH1301264A priority patent/CH445515A/de
Priority to CH954467A priority patent/CH445516A/de
Priority to CH954567A priority patent/CH448120A/de
Priority to SE12150/64A priority patent/SE312140B/xx
Priority to BE654333D priority patent/BE654333A/xx
Priority to FR991265A priority patent/FR1447971A/fr
Priority to DK507864AA priority patent/DK120493B/da
Priority to FR1017A priority patent/FR4121M/fr
Priority to DE1518373A priority patent/DE1518373C3/de
Priority to US461492A priority patent/US3336308A/en
Priority to FI2365/65A priority patent/FI43998B/fi
Priority to CH988968A priority patent/CH460802A/de
Priority to CH988868A priority patent/CH460801A/de
Priority to CH1370765A priority patent/CH460799A/de
Priority to CH988768A priority patent/CH460800A/de
Priority to FR34486A priority patent/FR1449465A/fr
Priority to BE670767D priority patent/BE670767A/xx
Priority to NL6513188A priority patent/NL6513188A/xx
Priority to JP40062234A priority patent/JPS4830044B1/ja
Priority to SE13233/65A priority patent/SE332181B/xx
Priority to DK631965A priority patent/DK135037B/da
Priority to DK631865AA priority patent/DK116000B/da
Priority to FR45006A priority patent/FR5127M/fr
Publication of DE1226115B publication Critical patent/DE1226115B/de
Priority to CH1643866A priority patent/CH506474A/de
Priority to GB54637/66A priority patent/GB1154547A/en
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
Nummer: Aktenzeichen: Anmeldetag: Auslegetag:
C07c
C07d
Deutsche Kl.: 12q-3
1226115 T24890IVb/12q 14. Oktober 1963 6. Oktober 1966
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen der allgemeinen Formel I
in der X Chlor oder Brom und Y die freie Aminogruppe oder X die freie Aminogruppe und Y Chlor oder Brom und R und R', die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere Alkylreste, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin- oder Camphidinring bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren. Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise
a) durch Reduktion von Halogen-nitro-benzylaminen der allgemeinen Formel II
II
in der Z Chlor oder Brom und A die Nitrogruppe oder Z die Nitrogruppe und A Chlor oder Brom bedeutet und R und R' die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, vorzugsweise durch katalytische Reduktion, beispielsweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie Platin, Palladium oder Raney-Nickel, zweckmäßig in einem Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan, durch Reduktion mit Hydrazinhydrat—Raney-Nickel, vorteilhaft in einem Lösungsmittel, wie Methanol, durch Reduktion mit naszierendem Wasserstoff, der beispielsweise aus Eisen, Zink oder Zinn und einer Mineralsäure gebildet wird, oder durch Reduktion mit Natriumdithionit,
b) durch Umsetzung von Mono- oder Diacylamino - halogen - benzylhalogeniden der allge-Verf ahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen
Anmelder:
Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Biberach/Riß Als Erfinder benannt: Dipl.-Chem. Dr. Johannes Keck, Biberach/Riß
meinen Formel III
in der B Chlor oder Brom und C den Rest
Λ"
Nac
wobei ac einen beliebigen Acylrest und R" ein Wasserstoffatom oder einen beliebigen Acylrest darstellt, oder B den Rest
— N<
^ ac
und C Chlor oder Brom und Hai Chlor oder Brom bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel IV
HN ( IV
in der R und R' die eingangs erwähnte Bedeutung besitzen, und anschließende Abspaltung der Acylreste.
Diese Umsetzung erfolgt in Gegenwart eines Halogenwasserstoff bindenden Mittels; als solches kann eine anorganische oder tertiäre organische Base oder auch ein Überschuß des eingesetzten Amins der Formel IV dienen, wobei pro Mol der Reaktionskomponenten ein Überschuß von mindestens 1 Mol eingesetzt wird. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig in
609 669/420
Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, beispielsweise Äthanol, Aceton, Benzol, Toluol usw., und bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise bei dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Falls ein Überschuß des Amins der Formel IV oder eine tertiäre organische Base als Halogenwasserstoff bindendes Mittel verwendet wird, können diese gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen.
Die Entacylierung erfolgt vorzugsweise durch Erhitzen mit, verdünnten Mineralsäuren oder verdünnten anorganischen Basen,
c) durch Reduktion von Amino-halogen-benzamiden der allgemeinen Formel V
in der X, Y, R und R' die eingangs angegebenen Bedeutungen besitzen, durch Reduktion mit komplexen Metallhydriden, vorzugsweise mit Lithiumaluminiumhydrid. Diese erfolgt in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Äther, bei mäßig erhöhten Temperaturen, zweckmäßig bei dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels; die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt auf die übliche Weise.
Die bei den Verfahren a) bis c) als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln II, III und V sind aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden. So können beispielsweise die Halogen-nitro-benzylamine der Formel II durch Halogenierung der bekannten Halogen-nitro-toluole mit N-Brom-succinimid bzw. mit Halogen unter UV-Bestrahlung und anschließende Umsetzung der entstandenen Halogen-nitro-benzylhalogenide mit den entsprechenden sekundären Aminen erhalten werden. Die Mono- oder Diacylamino - halogen - benzylhalogenide der Formel III werden am besten aus den Mono- oder Diacylamino-halogen-toluolen durch Umsetzung mit N-Brom-succinimid bzw. mit Halogen unter UV-Bestrahlung hergestellt. Die Amino-halogen-benzamide der Formel V können durch Umsetzung der Halogen - nitro - benzoyl - halogenide mit den entsprechenden sekundären Aminen und anschließende Reduktion der Nitrogruppe dargestellt werden. Für die Herstellung dieser Ausgangsstoffe wird ein Schutz im Rahmen der Erfindung nicht beansprucht.
Die erhaltenen Verbindungen können mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, auf bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure mit der äquimolaren Menge der entsprechenden Base. Als Säuren· haben sich beispielsweise Salzsäure, : Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure usw. als geeignet erwiesen. Die Säureadditionssalze sind wasserlöslich; praktische Verwendung finden vor allem die Salze mit zwei Äquivalenten der betreffenden Säure.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere haben sie neben antipyretischer, sekretolytischer und Monoaminoxydase-Wirkung eine sehr gute hustenstillende Wirkung bei äußerst geringer Toxizität.
Die nachfolgenden Vergleichsversuche lassen die überlegene Wirksamkeit der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen erkennen.
Diisopropyl-(2-amino-4-brom-benzyl)-amin (Beispiel 1), Diamyl - (2 - amino - 4 - brom - benzyl) - amin (Beispiel 2) und N-(4-Amino-2-brom-benzyl)-camphidin (Beispiel 24) wurden hinsichtlich der hustenstillenden Wirkung mit dem unter dem Handelsnamen Tessalon® bekannten p-Butylamino-benzoesäure-(nonaäthylenglykolmonomethyläther)-esterverglichen.
Es wurden folgende Vergleichsversuche durchgeführt :
1. Weiße Ratten aus eigener Zucht wurden durch eine 2 Minuten andauernde Inhalation eines 7,5%igen Zitronensäuresprays zum Husten gebracht. x\% Stunde danach erhielten sie das zu prüfende Mittel i. p. zugeführt und wurden 30 Minuten später erneut gereizt. Die prozentuale Abnahme der Anzahl der Hustenstöße pro Tierkollektion (5 bis ΙΟ/Dosis) wurde als Ausmaß der antitussiven Wirkung gewertet.
2. Je zehn weiße Mäuse aus eigener Zucht bekamen zur Bestimmung der relativen Toxizität die zu prüfende Substanzmenge subcutan zugeführt. Sie wurden über die auf die Behandlung folgenden 24 Stunden beobachtet.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt:
Substanz
40		 Husten
depression		 Relative
Toxizität		 Relativer
therapeu
tischer Index
Tessalon® 1 1 1
Gemäß
45 Beispiel 1 ... 0,66 1/12 8
Gemäß
Beispiel 2 ... 1,5 1/5 7,1
1,8 1/5 9,0
,0 Gemäß
Beispiel 24 .. 1,2 1/3 3,6
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
55
Beispiel 1
Diisopropyl-(2-amino-4-brom-benzyl)-amin
Eine Lösung von 44 g Diisopropyl-(4-brom-2-nitrobenzyl)-amin in 200 ecm Methanol wird mit etwa 2 g Raney-Nickel versetzt. Zu diesem Gemisch wird unter Rühren langsam eine Lösung von 19 g 80%igem Hydrazinhydrat in 50 ecm Methanol hinzugetropft.
Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch kurze Zeit bei etwa 6O0C weitergerührt, dann das Raney-Nickel über Celite 545® abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird zweimal im Feinvakuum destilliert;
Kp.o,o3 = 105 bis 1200C. Die Base wird in absolutem Äthanol gelöst und die Lösung mit Chlorwasserstoff gesättigt. Das erhaltene Dihydrochlorid schmilzt bei 182 bis 1870C unter Zersetzung.
5 Beispiel 2
Diamyl-(2-amino-4-brom-benzyl)-amin
Eine Lösung von 27 g Diamyl-(4-brom-2-nitrobenzyl)-amin in 200 ecm Methanol wird mit etwa 2 g Raney-Nickel versetzt und zu diesem Gemisch unter Rühren langsam eine Lösung von 10,6 g 800/oigem Hydrazinhydrat in 50 ecm Methanol hinzugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschließend noch einige Zeit bei etwa 6O0C weitergerührt, dann das Raney-Nickel über Celite 545® abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird im Feinvakuum destilliert; Kp.0,15 = 150 bis 154°C. Durch Lösen in absolutem Äthanol, Sättigen der Lösung mit Chlorwasserstoff und Zusatz von etwas Äther wird daraus das Dihydrochlorid vom F. 128 bis 1320C erhalten.
B e i s ρ i e 1 3
N-(2-Amino-4-brom-benzyl)-3-methylpiperidin
33 g N-(4-Brom-2-nitro-benzyl)-3-methylpiperidin werden in 200 ecm Methanol gelöst, mit etwa 2 g Raney-Nickel und unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 13,1 g 80%igem Hydrazinhydrat in 50 ecm Methanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend noch einige Zeit bei etwa 6O0C weitergerührt, dann das Raney-Nickel über Celite 545® abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird im Feinvakuum destilliert; Kp.0,02 = 136 bis 142°C. Durch Lösen in absolutem Alkohol und Sättigen der Lösung mit Chlorwasserstoff wird daraus das Dihydrochlorid vom F. 227 bis 228° C (Zersetzung) erhalten.
Beispiel 4
Cyclohexyl-methyl-(2-amino-4-brom-benzyl)-amin
Zu einer Lösung von 24 g Cyclohexyl-methyl-(4-brom-2-nitro-benzyl)-amin in 200 ecm Methanol werden etwa 2 g Raney-Nickel gegeben und dieses
45 Gemisch unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 10,6 g 80%igem Hydrazinhydrat in 50 ecm Methanol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird danach noch kurze Zeit bei 6O0C weitergerührt, anschließend das Raney-Nickel über Celite 545® abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der kristallisierende Rückstand wird im Feinvakuum destilliert; Kp.0,is = 140 bis 1440C. Die kristallisierende Base wird aus Äthanol umkristallisiert; F. 78 bis 8I0C.
Beispiel 5
Allyl-cyclohexyl-(2-amino-4-brom-benzyl)-amin
Zu 26,5 g Allyl-cyclohexyl-(4-brom-2-nitro-benzyl)-amin und 82 g Zinn(II)-chlorid werden 500 ecm konzentrierte Salzsäure gegeben und das Gemisch
2 Stunden auf 90 bis 95 0C erhitzt. Danach' wird das Reaktionsgemisch mit 750 ecm Wasser verdünnt, dreimal mit je 300 ecm Äther ausgeschüttelt und anschließend die saure Phase mit 10 n-Natronlauge alkalisiert. Die alkalische Phase wird mit Chloroform erschöpfend extrahiert und die mit Natriumsulfat getrocknete Chloroformphase im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird im Feinvakuum destilliert; Kp.0,01 = 144 bis 150°C. Durch Lösen in Äthanol und Zugabe von konzentrierter Salzsäure wird daraus das Dihydrochlorid vom F. 192 bis 1950C (Zersetzung) erhalten.
Beispiel 6
N-(4-Amino-2-brom-benzyl)-piperidin
Zu einer Lösung von 25,5 g N-(2-Brom-4^nitrobenzyl)-piperidin in 300 ecm Methanol werden 2 bis
3 g Raney-Nickel gegeben und dieses Gemisch unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 8,6 g 80%igem Hydrazinhydrat in 50 ecm Methanol versetzt. Nach Beendigung der exothermen Reaktion wird das Gemisch noch einige Zeit weitergerührt, dann das Raney-Nickel über Celite 545® abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in wenig Äthanol gelöst und die Lösung mit Salzsäure gesättigt. Das erhaltene Hydrochlorid wird aus Äthanol—Aceton umkristallisiert; F. 205 bis 2060C.
Auf die gleiche Weise wurden noch folgende 2- bzw. 4-Amino-halogen-benzylamine hergestellt:
2-Amino-Verbindungen
Beispiel Hal = Br
R = -CH3
R' = — CH3
Hal = Br
R = — CH2 — CH3
R' = —CH2-CH3 		F. Hergestellt
nach Verfahren
7
8		 als Dihydrochlorid
207 bis 2090C (Zersetzung)
als Dihydrochlorid
196 bis 199° C (Zersetzung)		 a
a
Fortsetzung
Beispiel Hal = Br
R = — CH2 — CH2 — CH3
R' = — CH2 — CH2 — CH3 		F. Hergestellt
nach Verfahren
9 Hal = Br
R = — CH2 — CH2 — CH2 — CH3
R' = — CH2 — CH2 — CH2 — CH3 		als Dihydrochlorid
177 bis 183° C		 a
10 Hal = Br
/CH3
R = -CH2-CH<
XCH3
/CH3
R' = — CH2 — CH(
XCH3 		als Dihydrochlorid
140 bis 1450C		 a
11 Hal = Br
R = — CH2 — CH2\
/CH2
R' = -CH2-CH2/		 als Dihydrochlorid
182 bis 184° C (Zersetzung)		 a
12 Hal = Br
R = -CH2-CH2\
^CH2
R' = — CH — CH2/
I 		als Dihydrochlorid
212bis214°C		 a
13 I
CH3 		als Base 72 bis 780C a
Hal = Br
R = - CH2 — CH2\
)CH — CH3
R' = — CH2 — CH2/
14 Hal = Br
R = — CH2 — CH2\
)CH2
R' = —CH-CH2/		 als Dihydrochlorid
208 bis 2100C (Zersetzung)		 a
15 CH2 — CH3 als Dihydrochlorid
198 bis 201° C (Zersetzung)		 a
Hal = Br
R = -CH2-CH3
/CH2-CH2x
R' = —CH( )CH2
XCH2 —CH2/
16 Hal = Br
R = — CH2 — CH2\		 als Dihydrochlorid
193 bis 1980C (Zersetzung)		 a
17 R' = — CH2 — CH2/ als Base 96 bis 99 0C a
4-Amino-Verbindungen
/R
H2N
Beispiel Hal = Br
R = - CH2- CH3
R' = -CH2-CH3 		F. Hergestellt
nach Verfahren
18 HaI = Br
R = -CH2- CH2-CH3
R' = — CH2 — CH2 — CH3 		als Hydrochlorid
152 bis 1540C		 a
19 HaI = Br
R = -CH2-CH2V		 als Hydrochlorid
154bisl57°C		 a
20 R' = — CH2- CH2 Z7 als Base 100 bis 1010C a
Hal = Br
R = -CH2-CH2\
)CH2
R' = — CH — CH2/
21 CH3 als Hydrochlorid
179 bis 18O0C		 a
Hal = Br
R = — CH2 — CH2\
)CH2
R' = — CH — CH2/
22 CH2 als Hydrochlorid
174 bis 1760C		 a
CH3
Hal = Br
/CH2 — CH2\
R = CH2\ /CH2
XCH2 — CH2/
R' = — CH3
23 als Hydrochlorid
178 bis 1810C (Zersetzung)		 a
Beispiel 24
N-(4-Amino-2-brom-benzyl)-camphidin
Zu einer Lösung von 47 g 2-Brom-4-diacetylaminobenzylbromid in 800 ecm Tetrachlorkohlenstoff werden unter Rühren 99 g 46,7%ige Camphidinlösung in Tetralin in mehreren Portionen zugegeben. Nach Beendigung der exothermen Reaktion wird die Lösung noch 1 Stunde am Rückfluß gekocht und anschließend im Wasserstrahlväkuum eingeengt. Zur Abtrennung von Camphidiniumbromid wird der Rückstand dreimal mit je 250 ecm heißem Wasser extrahiert. Der verbleibende Rückstand wird in 200 ecm Äthanol gelöst und nach Zusatz von 110 ecm konzentrierter Salzsäure 20 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach der Verseifung wird die Lösung auf die Hälfte ihres Volumens eingeengt, mit konzentriertem Ammoniak die Base gefällt und das Reaktionsgemisch dreimal mit je 200 ecm Petroläther extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wird in 60 ecm Äthanol gelöst, mit 40 ecm 7O°/oiger Perchlorsäure versetzt und durch Zusatz von 100 ecm Äther das N-(4-Amino-2-brom-benzyl)-camphidin als Diperchlorat zur Kristallisation gebracht. Die Verbindung wird aus schwach perchlorsaurem Äthanol umkristallisiert; F. 250 bis 260°C (Zersetzung).
Beispiel 25
* Cyclohexyl-methyl-(4-amino-2-chlor-benzyl)-amin
30 g 4-Amino-2-chlor-(N-cyclohexyl-N-methylbenzamid), gelöst in 400 ecm absolutem Tetrahydrofuran, werden innerhalb einer Stunde unter Rühren zu einem siedenden Gemisch von 11,4g Lithiumaluminiumhydrid in 300 ecm absolutem Tetrahydrofuran zugetropft. Anschließend wird das Gemisch noch einige Stunden am Rückfluß gekocht, dann das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid mit Essigester, Wasser und 10%iger Natronlauge zersetzt und der anorganische Niederschlag abgesaugt. Die organische Phase des Filtrats wird abgetrennt und die wäßrige Phase nochmals mit
609 669/420
Chloroform ausgeschüttelt. Nun werden die organischen Phasen vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wird in 100 ecm Äthanol gelöst und die Lösung mit Chlorwasserstoff gesättigt. Nach Zugabe von 80 ecm Äther und 120 ecm Essigester kristallisiert das Cyclohexyl - methyl - (4 - amino - 2 - chlor - benzyl) - amin als Dihydrochlorid. Umkristallisation aus salzsaurem Äthanol—Essigester. F. 188 bis 1940C (Zersetzung).

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von neuen Aminohalogen-benzylaminen der allgemeinen Formel I
    CH2-^N ('
    /R
    in der X Chlor oder Brom und Y die freie Aminogruppe oder X die freie Aminogruppe und Y Chlor oder Brom und R und R', die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere Alkylreste, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin- oder Camphidinring bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
    a) Halogen-nitro-benzylamine der allgemeinen Formel II
    Z—'
    /R
    CH2-N:
    II
    40
    in der Z Chlor oder Brom und A die Nitrogruppe oder Z'die Nitrogruppe und A Chlor oder Brom bedeutet und R und R' die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, reduziert oder daß man
    b) Mono- oder Diacylamino-halogen-Benzylhalogenide der allgemeinen Formel III
    in der B Chlor oder Brom und C den Rest
    /R"
    -<ac
    wobei ac einen beliebigen Acylrest und R" ein Wasserstoffatom oder einen beliebigen Acylrest darstellt, oder B den Rest
    -ν
    Nac
    und C Chlor oder Brom und Hai Chlor oder Brom bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel IV
    HN
    in der R und R' die obenerwähnten Bedeutungen besitzen, in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels umsetzt und anschließend die Acylreste abspaltet oder daß man
    c) Amino-halogen-benzamide der allgemeinen Formel V
    CO-N
    R'
    in der X, Y, R und R' die obenerwähnten Bedeutungen besitzen, mit komplexen Metallhydriden reduziert
    und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls auf bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren überführt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Chemical Abstracts, Bd. 51, 1957, Sp. 9911.
    609 669/420 9.66 ö Bundesdruckerei Berlin
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