DE1196665B - Verfahren zur Herstellung von sulfaminsauren Salzen des Lincomycins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von sulfaminsauren Salzen des LincomycinsInfo
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Classifications
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Description
- Verfahren zur Herstellung von suIfaminsauren Salzen des Lincomycins Lincomycin ist ein kürzlich entdecktes Antibiotikum, welches eine deutliche Wirksamkeit gegenüber bestimmten grampositiven Organismen, insbesondere Staphylococcus aureus; Diplococcus pneumoniae und ß-hämolytische Streptokokken zeigt. Die Wirksamkeit dieses Antibiotikums .gegen Infektionen bei Menschen und Tieren, die auf Krankheitserreger zurückzuführen sind, ist erwiesen. Der antibiotische Grundstoff und die bisher untersuchten Salze weisen jedoch unangenehme Geschmackseigenschaften auf.
- Die erfindungsgemäß herstellbaren Lincomycinpräparate weisen diese Nachteile nicht auf. Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von sulfaminsauren Salzen des Lincomycins der allgemeinen Formel . in der Ri und R2 eine Alkylgruppe mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen, R2 darüber hinaus auch Wasserstoff bedeutet. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man Lincomycin mit einer Mono- oder Dialkylsulfaminsäure, in welcher die Alkylgruppe 1 bis 24 Kohlenstoffatome enthält, oder ein saures Salz des Lincomycins mit einem Alkalimetallsalz einer Mono-oder Dialkylsulfaminsäure, in der die Alkylgruppe 1 bis 24 Kohlenstoffatome enthält, in an sich bekannter Weise umsetzt. Die Herstellung der Lincomycinbase und des Hydrochlorids werden in der südafrikanischen Patentschrift 2184/62 und in der belgischen Patentschrift 619 645 beschrieben. Die erfindungsgemäß herstellbaren neuen Lincomycinsalze weisen die folgenden Vorteile auf. Sie ermöglichen die Lincomycintherapie in flüssiger Form, wobei der bittere Geschmack weitgehend vermindert oder .ausgeschaltet ist. Außerdem wird die Produktstabilität verbessert, und es wird ein verzögertes Freiwerden des aktiven Medikaments aus diesen Salzen erreicht. Ebenso unerwartet ist der höhere Lincomycin-Blutspiegel, der nach der Verabreichung von Lincomycinmono- und -dialkylsulfamaten gemessen wird, im Vergleich zu dem nach Gaben der Lincomycin-Base und bekannter Lincomycinsalze, z. B. dem Hydrochlorid, gemessenen.
- Lincomycin-mono- und -dialkylsulfamate eignen sich besonders zur oralen Verabreichung in Verbindung mit pharmazeutischen Trägern in der Form von Kapseln, Tabletten und Flüssigkeitssuspensionen (einschließlich Sirupe). Beispiel 1 Lincomycin-n-hexylsulfamat 1 g Natrium-n-hexylsulfamat und 2,2 g Lincomycinhydrochlorid wurden in 2,5 ccm Wasser umgesetzt. Nach der Verdünnung mit Aceton und Kühlstellen wurde der erzielte Niederschlag filtriert und getrocknet, so daß man 1,24 g Lincomycin-n-hexylsulfamat mit einem Schmelzpunkt bei 175 bis 195°C erzielte. Beispiel 2 Lincomycin-n-octadecylsulfamat Eine Lösung von 370 mg n-Octadecylsulfaminsäure und 406 mg Lincomycin wurde durch Erhitzen in 10 ccm Alkohol hergestellt. Der entstandene Niederschlag wurde nach dem Abkühlen durch Filtrieren gesammelt, mit Aceton gewaschen und getrocknet, so daß man 630 mg Lincomycin-n-octadecylsulfat mit einem Schmelzpunkt von 188 bis 191 erzielte. Das Infrarotspektrum bestätigte die Struktur.
- Beispiel 3 Eine Lösung von 10 g Hexadecylsulfaminsäure in 50 ccm Äthanol wurde unter Erwärmen mit einer Lösung von 13,27 g Lincomycin in 50 ccm .Athanol gemischt. Dann wurde 1 g Aktivkohle zugesetzt und unter Stickstoff filtriert. Das Filtrat kristallisierte sehr rasch. Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen bei 55°C erhielt man 16,(7 g Lincomycinhexadecylsulfamat vom Schmelzpunkt 181 bis 183°C.
Claims (3)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von sulfaminsauren Salzen des Lincomycins der allgemeinen Formel in der R, und 1t2 eine Alkylgruppe mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen, R2 darüber hinaus auch Wasserstoff bedeutet, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t , daß man Lincomycin mit einer Mono- oder Dialkylsulfaminsäure, in der die Alkylgruppe 1 bis 24 Kohlenstoffatome enthält oder ein saures Salz des Lincomycins mit einem Alkalimetallsalz einer Mono- oder Dialkylsulfaminsäure, in der die Alkylgruppe 1 bis 24 Kohlenstoffatome enthält, in an sich bekannter Weise umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Lincomycin mit n-Octadecylsulfaminsäure umsetzt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Lincomycinhydrochlorid mit Natrium-n-octadecylsulfamat umsetzt.
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