DE1793628C - Erythromycinoxim und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
Erythromycinoxim und Verfahren zu dessen HerstellungInfo
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Description
H(CH3J2
H3C
OCH3
OH
sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung.
Es wurde nun gefunden, daß diese Verbindung antibiotische Antivität aufweist und hierin dem Erythromycin überlegen ist.
Es wurden Versuche mit einigen pathogenen Mikroorganismen durchgeführt, wobei die minimale inhibitorische
Konzentration der zu prüfenden Substanzen in der Weise ermittelt wurde, daß nach der Dilutionsmethode
nach Ramellkamp, »Brain Heart Infusion«, bei einem pH-Wert von 7,2 gearbeitet und
das Ergebnis in mcg/ml ausgedrückt wurde. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I
zusammengestellt.
Ein weiterer bedeutender Vorteil des Erythromycinoxims
im Vergleich zu dem Erythromycin ist seine Stabilität in einem sauren Medium vom pH-Wert 2.
In der folgenden Tabelle II sind die Aktivitätswerte der geprüften Verbindungen angegeben, die bei den
Stabilitätsversuchen bei einem pH-Wert von 2 nach der im »British Pharmacopoeia« (1968), S. 1313 bis
1318, angegebenen Methode erhalten wurden.
| Tabelle | I | Verbindung I |
| Erythromycin | 32,0 32,0 32,0 64,0 64,0 16,0 |
|
| A. aerogenes Escher, coü B Escher, coli C Salmonella typhi L-T 2 ShigellaYRG Staphylococcus aureus |
128,0 128,0 128,0 128,0 128,0 32,0 |
|
Erythromycin E/mg...
Erythromycinoxim
E/mg
Erythromycinoxim
E/mg
875
506
506
Spuren
404
404
0
337
337
Aus den gefundenen Werten ist ersichtlich, daß die neue Verbindung I im Gegensatz zu dem bekannten
Erythromycin eine bessere Wirkung aufweist.
Durch den Ausdruck E/mg wird die Aktivität des Antibiotikums pro Milligramm der Substanz aus:
gedrückt, wobei der Buchstabe E nach dem deutschen Wort »Einheit« verwendet worden ist.
Das· Erythromycinoxim wird dadurch hergestellt, daß man Erythromycin in an sich bekannter Weise
mit einem Hydroxylaminsalz in Anwesenheit eines alkalischen Mittels und eines organischen Lösungsmittels
bei erhöhter Temperatur bei einem pH-Wert von etwa 7 unter Feuchtigkeitsausschluß umsetzt.
Als alkalisches Mittel eignet sich z.B. Bariumcarbonat und als organisches Lösungsmittel Methanol.
30 g Erythromycin werden in 150 ml wasserfreiem Methanol gelöst, die Lösung wird mit 14,7 gHydroxylaxnmhydrochlorid und 21,0 g Bariumcarbonat versetzt und unter Rückfluß und Feuchtigkeitsausschluß
22 Stunden gekocht. Die erhaltene Suspension wird danach filtriert, der Niederschlag mit jeweils 50 ecm
heißem Methanol 3mal gewaschen, die methanolischen Filtrate vereinigt und im Vakuum auf ein Drittel
des ursprünglichen Volumens eingeengt Dann läßt man abkühlen, wobei ein farbloses kristallnies Produkt
ausfallt, das abfiltriert, mit Äther gewaschen und bei
Zimmertemperatur im Vakuum getrocknet wird. Das erhaltene Erythromycinoximhydrochlorid schmilzt bei
193 bis 197°C (Zersetzung), nf = -73,5O (Konz.
= 1 % in Methanol). Dieses wird in 350 ecm 30%igem wäßrigem Methanol gelöst, die Lösung mit verd'innter
Lauge versetzt und das in Freiheit gesetzte Erythromyeinoxim abfiltriert Man erhält 9,8 g Erythromycin-
oxim vom F. (154 bis 158°Q, nf = -71,7° (Konz.
= 1% in Methanol).
Claims (2)
1. Erythromycmoxim.
2. Verfahren zur Herstellung von Erythromycinoxim, dadurch gekennzeichnet, daß man Erythromycin
in an sich bekannter Weise mit einem Hydroxylaminsalz in Anwesenheit eines alkalischen
Mittels und eines organischen Lösungsmittels bei erhömer Temperatur bei einem pH-Wert
von etwa 7 unter Feuchtigkeitsausschluß umsetzt.
Die Erfindung betrifft das Erythromycmoxim der Formel I
HON CH3 OH H3C Hfl I H I CH3
OH
Family
ID=
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