DE1171434B - Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2)Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Internat. Kl.: C 07 d
Deutsche Kl.: 12 ρ - 3
Nummer: 1 171 434
Aktenzeichen: N 20129 IV d / 12 ρ
Anmeldetag: 2. Juni 1961
Auslegetag: 4. Juni 1964
3 - (5' - Nitrofurfuryliden - amino) - 5 - (morpholinomethyl)-oxazolidon-(2)
ist ein chemotherapeutisch wirksames Nitrofuranderivat (vgl. zum Beispiel Antibiotics
Annual, 1958/1959, S. 81 ff., sowie USA.-Patentschrift 2 802 002).
L- CH = N-N-C = C
O
HoC-CH-CH51-N
CHo CHo
CH2 CHj
Wegen seines bitteren Geschmacks war bislang die orale Applikation nur in Form von Dragees, Tabletten,
Kapseln usw. möglich. Suspensionen, Dispersionen und ähnliche — besonders in der Pädiatrie erwünschte
— Darreichungsformen, bei denen die Geschmacksfreiheit eines Arzneimittels von ausschlaggebender
Bedeutung ist, konnten jedoch nicht hergestellt werden.
Es wurde nun gefunden, daß man ein geschmackfreies Salz des 3-(5'-Nitrofuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2)
erhält, wenn man die Nitrofuranverbindung bzw. deren wasserlösliche Salze mit 2,2'-Dihydroxy-l,l'-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure
bzw. deren Salzen in einem inerten Lösungsmittel in an sich bekannter Weise umsetzt.
>— CH2
COOH OH HO
COOH
Als 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholinomethyl)-oxazolidon-(2)-Salze
kommen insbesondere das Hydrochlorid, Sulfat, Phosphat oder p-Toluolsulfonat
in Frage, während die 2,2'-Dihydroxy-l,l'-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure insbesondere in
Form ihrer Natrium- oder Kaliumsalze verwendet wird. Geeignete inerte Lösungsmittel für die Reaktion
sind solche, in denen die Komponenten wenigstens teilweise löslich sind (Wasser oder Alkohole, Dioxan,
Dimethylformamid, Eisessig, Pyridin bzw. Mischungen derselben).
Das bevorzugte Herstellungsverfahren zur Gewinnung des neuen Salzes besteht darin, daß man eine
Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2)
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter:
H.-Chr. Beythan, Rechtsanwalt,
Mannheim-Waldhof, Sandhofer Str. 112-132
Mannheim-Waldhof, Sandhofer Str. 112-132
Als Erfinder benannt:
Claude Franklin Spencer, Norwich, N. Y.
(V. StA.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 12. Juli 1960 (42 205)
wäßrige Lösung des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidon-(2)-Hydrochlorids
mit einer wäßrigen Lösung des Kaliumsalzes der 2,2'-Dihydroxy-l,l'-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure
versetzt, wobei zur Beschleunigung der Salzbildung auf etwa 5O0C erwärmt wird. Man erhält auf
diese Weise das saure Salz des 3-(5'-Nitrofurfurylidenamino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2)
und der 2,2'-Dhydroxy-l,l'-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure, und zwar in Form eines Hydrats, welches durch
Trocknen im Vakuum in das wasserfreie Salz übergeführt werden kann.
Das Salz ist gut verträglich (LD/60
> 4600 mg/kg) und weist eine hervorragende bactericide Wirksamkeit auf: Verabreicht man Mäusen, welche mit tödlichen
Mengen Staphylococcus aureus infiziert worden waren, 1I2 Stunde nach der Infektion 100 mg/kg des
Verfahrensproduktes, so überleben 53% der behandelten Tiere, während bei den unbehandelten Kontrolltieren
eine Mortalität von 98 % beobachtet wird.
Darüber hinaus ist das neue Salz auch besser verträglich als das freie 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidon-(2) sowie dessen Hydrochlorid (vgl. nachstehende Tabelle).
Darüber hinaus ist das neue Salz auch besser verträglich als das freie 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidon-(2) sowie dessen Hydrochlorid (vgl. nachstehende Tabelle).
409 598/432
Untersuchung der Verträglichkeit
1. 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholinomethyl)-oxazolidon-(2).
2. Hydrochlorid von 1.
3. Salz von 1 mit 2,2'-Dihydroxy-l,l'-dinyphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure.
Das auf diese Weise erhaltene saure 3-(5'-Nitrof urf uryliden - amino) - 5 - (morpholino - methyl) - oxazolidon-(2)-salz
der 2,2'-Dihydroxy-l,l'-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure enthält gewöhnlich etwa
4V2 Mol Wasser und hat folgende empirische Formel:
C36H32N4O12 · 4V2 H2O
Analyse
| Substanz | Tier | Dosis (mg/kg) |
°/„ Emesis |
| 1 2 3 |
Hund Hund Hund |
40 40 125 |
40 50 15 |
| 10 | Γ |
0/
/0 |
bei 365 ΐημ, | 1 cm) | Berechnet | Gefunden |
| H | 54,47 5,21 291 |
54,44 4,94 287 |
||||
| E(I | ||||||
| 15 | ||||||
Während das Hydrochlorid des 3-(5'-Nitrofurfuryliden - amino) - 5 - (morpholino - methyl) - oxazolidons - (2)
noch etwas weniger verträglich ist als die freie Base, bewirkt das neue Salz nur noch in wenigen Fällen
Nausea.
Im folgenden Beispiel ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.
Eine Lösung von 505 g (1,4 Mol) 3-(5'-Nitrofurfuryliden
- amino) - 5 - (morpholino - methyl) - oxazolidon - (2)-Hydrochlorid in 6 1 Wasser wird in einem 22-1-Kolben
mittels Dampf auf etwa 500C erwärmt. Unter heftigem
Rühren fügt man innerhalb 2Vj Stunden eine Suspension
von 595 g (1,4 Mol) des Monokaliumsalzes der 2,2'-Dihydroxy-l,r-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure
in 12 1 Wasser zu. Dann wird die Dampfzufuhr abgestellt und über Nacht weitergerührt. Der Niederschlag
wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem 12-1-Kolben mit 5 1 Wasser vermischt. Nach
V2Stündigem Rühren filtriert man erneut ab und
trocknet bei 60° C über Nacht. Ausbeute 100Ig = 89 % der Theorie.
Wenn man das Hydrat bei HO0C im Vakuum bis
zur Gewichtskonstanz trocknet, so erhält man das wasserfreie Salz.
| Analyse | Berechnet | Gefunden | |
| 10,22 60,67 4,53 |
10,39 60,29 4,64 |
||
| Gewichtsverlust .. | |||
| C | |||
| H |
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Salzes des 3-(5'-Nitrofuifuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2), dadurch gekennzeichnet, daß man die Nitrofuranverbindung bzw. deren wasserlösliche Salze mit 2,2'- Dihydroxy-1, Γ - dinaphthylmethan - 3,3'- dicarbonsäure bzw. deren Salzen in einem inerten Lösungsmittel in an sich bekannter Weise umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 802 002; Merck's Index, 7. Auflage (1960), S. 769.409 598/432 5.64 © Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4220560A | 1960-07-12 | 1960-07-12 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1171434B true DE1171434B (de) | 1964-06-04 |
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ID=21920621
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DEN20129A Pending DE1171434B (de) | 1960-07-12 | 1961-06-02 | Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(morpholino-methyl)-oxazolidons-(2) |
Country Status (5)
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| DE19633480A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Bayer Ag | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
Citations (1)
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| US2802002A (en) * | 1956-07-18 | 1957-08-06 | Norwich Pharma Co | Series of new nu-(5-nitro-2-furyl) alkylidene-3-amino-5-tertiaryamino-methyl-2-oxazolidones and the preparation thereof |
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- 1961-06-02 DE DEN20129A patent/DE1171434B/de active Pending
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- 1961-10-09 FR FR875390A patent/FR1452M/fr active Active
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