DE1190945B - Verfahren zur Herstellung von 3-Methoxymethyl-1-(5'-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. Cl.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C07d

Deutsche Kl.: 12p-9

N21613IVd/12p
22. Mai 1962
15. April 1965

O₂N

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Methoxymethyl-l-(5'-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin der Formel

CH=N-N-C=O

N-CH₂OCH₃ H₂C-C=O

das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise 1-Aminohydantoin mit Alkalimetallhydriden umsetzt, das erhaltene Reaktionsprodukt mit Halogenmethyl-methyläthern behandelt und das erhaltene l-Amino-3-methoxymethylhydantoin mit 5-Nitrofurfurol oder seinen reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.

Das Verfahrensprodukt besitzt wertvolle chemotherapeutische Eigenschaften. Durch die orale Verabreichung kann man eine große Anzahl von parasitären Infektionen bei Geflügel und anderen Tieren erfolgreich behandeln bzw. völlig verhindern. Die Verbindung eignet sich insbesondere zur Bekämpfung von Protozoen-Infektionen der Küken, z. B. die durch Eimeria tenella hervorgerufene Coccidiose und die durch Histomonas meleagridis hervorgerufene Histomonaniasis. Diese häufig vorkommenden, sehr lästigen Krankheiten beeinträchtigen die Entwicklung der Tiere und führen oft zum Tode, wenn man sie unbehandelt läßt. Verabreicht man die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung vermischt mit dem Hühnerfutter, so kann man die verheerenden Wirkungen dieser Krankheiten verhindern, und man erzielt günstige Effekte auf Wachstum und Entwicklung der Küken. Die erforderliche Dosierung im Futter kann variieren; eine Konzentration von etwa 0,011 bis 0,022 Gewichtsprozent (bezogen auf die Futtermenge) hat sich als besonders vorteilhaft herausgestellt.

Durch Vergleichsversuche mit dem aus der schweizerischen Patentschrift 346 549 bekannten Natriumsalz des N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-l-aminohydantoins konnte die Überlegenheit der neuen Verbindung nachgewiesen werden. Verabreicht man die beiden Substanzen in gleichen Mengen an mit Eimeria tenella infizierte Küken, so überleben bei Applikation der bekannten Verbindung nur 10% der Tiere, während durch das Verfahrensprodukt eine Uberlebensrate von 75% erzielt wird.

Die neue Verbindung eignet sich aber auch zur so Behandlung von bakteriellen Infektionen. Durch orale Verabreichung einer Dosis von 210 mg/kg an Verfahren zur Herstellung von 3-Methoxy-

methyl-l-(5'-nitrofurfuryliden-amino)-

hydantoin

Anmelder:

The Norwich Pharmacal Company, Norwich,

N. Y. (V. St. A.)

Vertreter:

H.-Ch. Beythan, Rechtsanwalt,

Mannheim-Waldhof, Sandstr. 112-132

Als Erfinder benannt:

Claude Franklin Spencer, Norwich, N. Y.

(V. St. A.)

Beanspruchte Priorität:

V. St. v. Amerika vom 7. Juni 1961 (115 286)

Mäuse, welche mit tödlichen Mengen Salmonella typhosa infiziert sind, können die Tiere geheilt werden.

Das 3 - Methoxymethyl - 1 - (5' - nitrofurfurylidenamino)-hydantoin ist relativ untoxisch. Die Verträglichkeitsdosis beläuft sich auf etwa 600 mg je Kilogramm Maus. Verabreicht man die Verbindung in einer Konzentration von 0,022% vermischt mit dem Futter an Küken, so lassen sich weder bei prophylaktischer noch bei therapeutischer Behandlung der Tiere toxische Nebenwirkungen beobachten.

Im nachstehenden Beispiel ist das erfindungsgemäße Verfahren erläutert.

Beispiel

Eine Lösung von 70 g (0,6 Mol) 1-Aminohydantoin in 325 ml Aceton wird auf dem Dampfbad 1 Stunde unter Rückfluß gekocht und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 1700 ml Dimethylformamid gelöst und mit 27 g einer 55%igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl versetzt. Nach der Beendigung der Reaktion fügt man 48,3 g (0,6 Mol) Chlormethyl-methyläther zu. Das Gemisch wird 2¹U Stunden auf 100⁰C erhitzt und dann durch Eindampfen von den flüchtigen Anteilen befreit. Der Rückstand wird in Wasser gegeben, welches 2 Moläquivalente konzentrierte Salzsäure enthält, mit Tierkohle behandelt und fil-

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triert. In das Filtrat gibt man 84 g (0,59 MoI) 5-Nitrofurfurol in 500 ml Methanol. Die erhaltenen gelben Kristalle werden gesammelt, mit Wasser und anschließend mit trockenem Äther gewaschen. Dann löst man sie in 775 ml warmem Dimethylformamid und gibt konzentriertes Ammoniak zu. Nach dem Verdünnen mit 5 1 Wasser filtriert man die Kristalle ab und kristallisiert sie aus 350 ml Acetonitril um. Auf diese Weise erhält man 58 g 3-Methoxymethyl-l-(5'-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin vom F. 190 bis 191⁰C.

An Stelle des 5-Nitrofurfurols kann man auch dessen leicht hydrolysierbare Derivate, z. B. das Diacetat oder das Oxim, verwenden; in diesem Fall ist es vorteilhaft, zwecks Beschleunigung der Hydrolyse das Reaktionsgemisch zu erwärmen.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von 3-Methoxymethyl-1 -(5'-nitrofurfuryliden-amino)-hydantoin O₂N

   der Formel

   CH=N-N-C=O

   N-CH2OCH3

   H₂C-C=O

   dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 1-Aminohydantoin mit Alkalimetallhydriden umsetzt, das erhaltene Reaktionsprodukt mit Halogenmethyl-methyläthern behandelt und das erhaltene 1-Amino-3-methoxymethylhydantoin mit 5-Nitrofurfurol oder seinen reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Deutsche Patentschrift Nr. 614 197;
   USA.-Patentschriften Nr. 2 610 181, 2 684 371; schweizerische Patentschrift Nr. 346 549.

   $09 539/378 4.65

   Bundesdruckerei Berlin