DE1011880B - Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomycesantibiotika - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen StreptomycesantibiotikaInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomycesantibiotika Gegenstand der Patente 951 567 und 954 874 ist ein Verfahren zur Verminderung der Toxizität basischer, von Streptomycesarten erzeugter Antibiotika, bei dem die basischen Streptomycesantibiotika mit Pantothensäure oder deren Derivaten in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels in bekannter Weise umgesetzt werden. In der deutschen Auslegeschrift C 11008 IVb/12 o wurde gezeigt, daß auch das Leucin befähigt ist, eine Verminderung der toxischen Eigenschaften der basischen Streptomycesantibiotika herbeizuführen, ohne daß deren antibiotische Wirksamkeit herabgesetzt wird.
- In weiterer Bearbeitung der Aufgabenstellung, basische Streptomycesantibiotika zu entgiften, wurde nunmehr gefunden, daß das Panthenol befähigt ist, mit basischen Streptomycesantibiotika neue Komplexverbindungen zu bilden, in denen die Toxizität der basischen Streptomycesantibiotika ebenfalls stark herabgesetzt ist.
- Die Bildung der Komplexverbindungen ergibt sich aus folgenden Feststellungen: Läßt man 1 Mol Streptomycin als Sulfat mit 1 Mol Panthenol in wäßriger Lösung reagieren und behandelt das Reaktionsgemisch mit Alkohol, so wird eine kristallisierte Verbindung erhalten. In der Mutterlauge von diesem kristallisierten Produkt ist kein Panthenol nachweisbar. Auch wenn man die erhaltene Komplexverbindung mehrfach mit Alkohol behandelt, läßt sich daraus kein Panthenol isolieren, obwohl Panthenol leicht in Alkohol löslich ist. Setzt man dagegen mehr als 1 Mol Panthenol mit 1 Mol Streptomycin (als Sulfat) um, so kann die 1 12o1 übersteigende Menge Panthenol aus der Mutterlauge der kristallisierten Komplexverbindung zurückgewonnen werden.
- Vergleicht man das Verhalten von Streptomycinsulfat mit dem der Streptomycinsulfatpanthenolkomplexverbindung im elektrischen Feld (Papierelektrophorese), so ergibt sich, daß die Wanderungsgeschwindigkeit des Streptomycins in der Komplexverbindung gegenüber der des Streptomycins in dem Salz deutlich herabgesetzt ist. Es wurden bei einer Spannung von 100V und bei Verwendung eines Acetatpuffers vom pH = 5,0 folgende Werte erhalten:
Versuchs- Vom Streptomy- dauer ein durchlaufene Strecke Stunden cm Streptomycinsulfat . . . . . . . . . 4 5,9 Streptomycinsulfat-Panthenol- Komplexverbindung ..... 4 4,7 - Die Herstellung der neuen Verbindungen kann in Gegenwart oder auch in Abwesenheit eines Lösungs- oder Suspensionsmittels erfolgen. Beispiel 1 12,5 g Streptomycinsulfat werden in 50 cm3 Wasser gelöst und dann unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 3,3 g Panthenol in 25 cm' Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum bei einer Radtemperatur von 45 bis 50° bis zur Sirupkonsistenz eingedampft. Der Rückstand wird mit Äthanol durchgerührt, wobei er kristallin wird. Die erhaltene kristalline Verbindung aus Panthenol und Streptomycinsulfat schmilzt bei 166° unter Zersetzung. Sie ist löslich in Wasser, unlöslich in den meisten der gebräuchlichen organischen Lösungsmittel.
- Beispiel 2 Man verfährt wie im Beispiel 1, dampft jedoch das Reaktionsgemisch nicht ein, sondern versetzt die wäßrige Lösung mit 250 cm' Äthanol. Nach einiger Zeit kristallisiert das Reaktionsprodukt, vor allem, wenn man die Lösung im Eisschrank aufbewahrt, aus. Schmelzpunkt: 166 bis 168° unter Zersetzung. " Beispiel 3 7,6:g Streptomycinsulfat yverden einigeZeit-kräftig mit-2 g Panthenol verrieben, wobei nach- und nach das Panthenol aufgenommen wird. Das erhaltene Produkt schmilzt bei 165 bis 168° unter Zersetzung.
- Beispiel 4 12,5g Dihydrostreptomycinsulfat werden in 50 cm3 Wasser gelöst und unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 3,3 g Panthenol in 25 cm3 Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird dann der Gefriertrocknung unterworfen. Man erhält die Verbindung aus Dihydrostreptomycinsulfat und Panthenol als ein in Wasser leichtlösliches Produkt, das sich bei 185 bis 188° braun färbt und bei 232° verkohlt.
- Beispiels Man verfährt wie im Beispiel 4, jedoch unter Verwendung von 12g Viomycinsulfat und 3,82g Panthenol. Nach der Gefriertrocknung erhält man die Verbindung aus. Viomycinsulfat und Panthenol, die bei 242° unter Zersetzung schmilzt.
- Beispiel 6 Man verfährt wie im Beispiel 4, jedoch unter Verwendung. von 11,56 g Neomycinsulfat und 2,05 g Panthenol. Man erhält die Verbindung aus Neomycinsulfat und Panthenol, die sich ab 160° braun färbt und bei 190° verkohlt. Diese Verbindung ist sehr leicht löslich in Wasser, unlöslich in Alkohol.
- Das als Ausgangsmaterial benutzte Neomycinsulfat beginnt ab 190° zu schmelzen und zersetzt sich langsam bei 235 bis 250°.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomycesantibiotika nach den Verfahren der Patente 951567 und 954 874, dadurch gekennzeichnet, daß die Antibiotika mit Panthenol an Stelle von Pantothensäure oder deren Derivaten in An- oder Abwesenheit eines Lösungs- oder Suspensionsmittels, vorzugsweise Wasser, umgesetzt werden.
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|---|---|---|---|
| DEC12428A DE1011880B (de) | 1956-01-18 | 1956-01-18 | Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomycesantibiotika |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (1)
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| DE1011880B true DE1011880B (de) | 1957-07-11 |
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ID=7015207
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| DEC12428A Pending DE1011880B (de) | 1956-01-18 | 1956-01-18 | Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Salzen von basischen Streptomycesantibiotika |
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| DE (1) | DE1011880B (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1043325B (de) | 1956-03-29 | 1958-11-13 | Lepetit Spa | Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Calcium-Glucoheptonat-Komplexsalzen des Streptomycins und Dihydrostreptomycins |
| DE1104502B (de) * | 1959-12-11 | 1961-04-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser schwerloeslichen Streptomycin-Verbindung mit protahierter Streptomycinwirkung |
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1956
- 1956-01-18 DE DEC12428A patent/DE1011880B/de active Pending
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| DE1043325B (de) | 1956-03-29 | 1958-11-13 | Lepetit Spa | Verfahren zur Herstellung von wenig toxischen Calcium-Glucoheptonat-Komplexsalzen des Streptomycins und Dihydrostreptomycins |
| DE1104502B (de) * | 1959-12-11 | 1961-04-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser schwerloeslichen Streptomycin-Verbindung mit protahierter Streptomycinwirkung |
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