DE1046309B

DE1046309B - Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Polyharnstoffen

Info

Publication number: DE1046309B
Application number: DEC9844A
Authority: DE
Inventors: Dr Robert Neher
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1953-08-27
Filing date: 1954-08-21
Publication date: 1958-12-11

Description

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von hochmolekularen Polyharnstoffen der Formel

(—R—NH-CO—NH-)_n,

worin R für einen durch eine freie oder veresterte Sulfosäuregruppe substituierten Rest der Formel —Ph— oder —Ph-X—Ph steht und wobei innerhalb der Verbindung jeder Rest R entweder mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette steht, mit einer freien Aminogruppe verbunden ist, sowie ihrer Salze. Dabei bedeutet —Ph— einen Phenylen-(1,4)-Rest, X einen niedrigen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest, insbesondere die Gruppen -C = C- -C = C- oder —CH₂-CH₂

oder

die Gruppen —NH'—·, —S-—■ oder —SO₂—, nndn eine solche Zahl, daß das Molekulargewicht der Verbindung größer als 4000 ist. Eine veresterte Sulfonsäuregruppe ist insbesondere eine mit Methylalkohol veresterte Sulfonsäuregruppe. Diese Polyharnstoffe können weitere Substituenten tragen, so insbesondere an den Phenylenresten, vorzugsweise Methylgruppen oder zusätzliche freie oder veresterte Sulfonsäuregruppen. Zwei durch das Brückenglied X verbundene Phenylenreste können auch jeweils in o-Stellung zu X durch eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung miteinander verbunden sein. Auch die einzelne Verbindung kann gleiche oder verschiedene Reste R enthalten.

Die Erfindung betrifft insbesonder Polyharnstoffe der obengenannten Art, worin R einen durch eine freie oder veresterte Sulfonsäuregruppe substituierten Rest der Formel -Ph— oder — Ph-X —Phbedeutet, der vorzugsweise keine weiteren Substituenten trägt oder durch eine Methylgruppe substituiert ist, und η eine solche Zahl darstellt, daß das Molekulargewicht zwischen 10⁴ und 10⁶ liegt.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung von Gemischen der genannten Polyharnstoffe mit verschiedenem Molekulargewicht. Ganz besonders wertvoll sind folgende Produkte sowie ihre Ester und Salze.

Das im Beispiel 1 beschriebene Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

,-CH =

\-NH-CO-NH-

SO„H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Stilbendisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette steht; einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es weist einen Zersetzungspunkt von über 350° C auf und enthält hauptsächlich Polyharnstoffe dieser Formel von den mittleren Molekulargewichten 14 000, 124 000 und 440 000.

Verfahren zur Herstellung
von hochmolekularen Polyharnstoffen

Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

ίο Vertreter: Dipl.-Ing. E-. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 27. August 1953 und 13. Juli 1954

Dr. Robert Neher, Binningen (Schweiz),
ist als Erfinder genannt worden

Das im Beispiel 2 beschriebene Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

CH₉-CH,

NHCONH—

SOoH

SO,H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Dibenzyldisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette steht, einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es weist einen Zersetzungspunkt von über 325° C auf und setzt sich hauptsächlich aus Polyharnstoffen dieser Formel von den mittleren Molekulargewichten 33 000 und 460 000 zusammen.

Das im Beispiel 4 beschriebene Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

NH-<-

-NHCONH—

SOoH

wobei innerhalb der Verbindung jeder Diphenylamino-2-sulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette steht, einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es weist einen Zersetzungspunkt von etwa 280° C auf und besitzt ein mittleres Molekulargewicht von 20 000 bis 80 000

809 698/576

sowie das im Beispiel 5 beschriebene Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

.■—NHCONH—

SO₃H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Benzolsulf onsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette steht, einer freien Amino- ίο gruppe verbunden ist. Es weist einen Zersetzunigspunkt von über 350° C auf und setzt sich aus Polyharnstoffen von den mittleren Molekulargewichten 10 000, 117 000 und 980000 zusammen.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine ausgeprägte Antiviruswirkung. Sie sollen als Heilmittel, insbesondere bei durch Viren an Menschen und Tieren verursachten Krankheiten, oder als Zwischenprodukte für die Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden. So wird durch die genannten Verbindungen in einer Konzentration von 10~^β die Vermehrung von Influenza- oder New-Castle-Disease-Virus in bebrüteten Hühnerembryonen gehemmt. Ihre Verabfolgung an Laboratoriumstiere (z. B. Kaninchen) verursacht eine deutliche Veränderung der Gewebe und des Blutes im Sinne einer Herabsetzung der Empfänglichkeit für Virus.

Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden für die Herstellung von Harnstoffen gewonnen.

So kann man Verbindungen der Formel

HoN-R-NH₉

H₂N-(-R—NHCONH—)„—R-NH₂

35

worin R die oben gegebene Bedeutung besitzt und n eine solche Zahl bedeutet, daß das Molekulargewicht nicht größer als 4000 ist, mit einem Dihalogenid der Kohlensäure, wie Phosgen, vorzugsweise in wäßrigem, besonders saurem Medium, gegebenenfalls unter Erhitzen, umsetzen.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Sulfonsäuren, ihrer Ester oder ihrer Salze. Ester und Salze lassen sich in üblicher Weise in die freien Säuren verwandeln, während anderseits aus den freien Säuren in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit Basen, wie Metallhydroxyden oder-carbonaten, z.B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder Ammoniak, die entsprechenden Salze oder durch Veresterung, z. B. mit Diazomethan, die Ester gewonnen werden.

Entstehen verfahrensgemäß Mischungen von Polyharnstoffen, so können diese nach bekannten Methoden, z. B. physikalischen Verfahren, voneinander getrennt werden; es kann jedoch auch vorteilhaft sein, die Mischungen als solche zu verwenden, da sie eine durch synergistische Effekte verbesserte Wirkung besitzen können.

Die verfahrensgemäß verwendeten Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden. Es lassen sich auch Gemische verschiedener Amine verwenden, wobei Verbindungen entstehen, in denen verschiedene Reste R im gleichen Molekül vorhanden sind. Als Ausgangsstoffe verwendet man vorzugsweise solche, die zu den oben als besonders wertvoll bezeichneten Verbindungen führen.

Die neuen Verbindungen können als Heilmittel z. B. in Farm pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohol, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Salben, Crems oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierung-, Netzoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe, z. B. antibakterielle oder Antivirusstoffe enthalten.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1

Man leitet in 300g einer 8,8⁰/(tigen wäßrigen Lösung von 4,4'-Diaminostilben-2,2'-disulfonsaurem Natrium bei Raumtemperatur unter Rühren so lange Phosgen ein, bis das p_H der Reaktionslösung unter 4,0 gesunken ist, wobei sich ein Niederschlag ausscheidet. Man versetzt hierauf mit der 1,5 bis l,8fachen Menge Aceton, nutscht ab und wäscht das Produkt mit 60^l0/oigem Aceton. Zur weiteren Reinigung läßt man die 2%ige Lösung des Produktes gegen Wasser dialysieren, wobei die gewünschten Anteile im Dialysierschlauch zurückbleiben, oder man läßt die 2°/oige Lösung durch die 8- bis 9fache Menge eines sauren Jonenaustauscherharzes laufen, wobei man ein von organischen Salzen befreites Produkt erhält. Eine weitere Reinigung läßt sich durch Chromatographie an einem stark basischen Anionenaustauscher wie folgt erzielen:

90g eines stark basischen Anionenaustauscherharzes in Chloridform, entsprechend 270 Milliäquivalenten, Korngröße 0,08 bis 0,15 mm, werden in wäßriger Suspension in eine lange und dünne Säule eingefüllt; Durchmesser 14 mm, Höhe 157 cm, Volumen der Füllung 192,5 cm⁸. Nach Reinigen der Harzsäule mit η—HCl und ausgekochtem destilliertem Wasser wird sie durch Waschen mit 0,05 η—NaOH (carbonatfrei) und destilliertem Wasser in die Basenform übergeführt; Durchlaufgeschwindigkeit etwa 0,5 cm/cm²/ min. Hierauf werden 5,5 g des vorgereinigten Produktes (entsprechend etwa 30 Milliäquivalenten) in 300 cm³ ausgekochtem, destilliertem Wasser gelöst und auf die Säule gegeben. Man wäscht mit Wasser und 0,05 n·—-NaOH nach. Die aktiven Anteile des Produktes erscheinen sofort im Eluat, während die Verunreinigungen an der Säule zurückbleiben.

Das so erhaltene Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

-CH = CH-C

^—NHCONH—

SOoH

SO„H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Stilbendisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist, und stellt ein rötlichbFaunes Pulver dar mit einem Zersetzungs-

I 046

punkt von über 350° C. Es ist sowohl in Form der freien Säure als auch ihrer Alkalisalze und besonders des Ammoniumsalzes in Wasser gut löslich. Die Untersuchung in der Ultrazentrifuge zeigt, daß es sich um ein Gemisch hochmolekularer Polyharnstoffe dieser Formel handelt, darunter in erster Linie solcher mit einer Sedimentationskonstante S₂₀ von 9,3 · 10—¹³, 82-10-¹³ und 290-10-«. Die im Elektrophoreseapparat bestimmte mittlere Diffusionskonstante beträgt 35 · 10—⁷. Zusammen mit dem partiellen molaren Volumen Vg=0,6 lassen sich daraus nach Svedberg und Pedersen, »Die Ultrazentrifuge« (Verlag Th. Steinkopf, 1940), in bekannter Weise die mittleren Molekulargewichte dieser Polyharnstoffe berechnen, im vorliegenden Fall zu etwa 14 000, 124 000 und 440 000.

Beispiel 2

Man löst 16 g 4,4'-Diamino-dibenzyl-2,2'-disulfonsäure und 58 g kristallines Natriumacetat in 340 cm³ Wasser unter Erwärmen und kühlt wieder auf Raumtemperatur ab, p_H etwa 6,5. Dann wird unter gutem Rühren oder Vibrieren langsam Phosgen eingeleitet, wobei ein gelbes Produkt ausfällt. Nach 2 Stunden ist das Ph auf etwa 3 gesunken; es wird nun mit wenig konzentriertem H Cl auf p_H 1 gestellt, über Nacht auf 0° C gekühlt, dann der Niederschlag abzentrifugiert, mit wenig Wasser gewaschen und auf einem Tonteller bei 80° C getrocknet. Das so erhaltene, in Wasser lösliche und durch Dialyse von anorganischen Salzen befreite Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

- C ίΐ2 C Hg —\

ί—NHCONH—

SO„H

SOoH

wobei innerhalb der Verbindung jeder Dibenzyldisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es besitzt einen Zersetzungspunkt von über 325° C. Aus Messungen in der Ultrazentrifuge (S₂₀ = 24 · ICh"¹³, 320· 10—¹³), der mittleren Diffusionskonstante von D = 40 · 10—⁷ und dem partiellen molaren. Volumen Vo = 0,65 ergibt sich, daß im Gemisch hauptsächlich Polyharnstoffe mit den mittleren Molekulargewichten von etwa 33 000 und 460 000 vorliegen.

Beispiel 3

Man löst 11g 4,4'-Diamino-tolan-2,2'-disulfonsäure in 15O¹ cm³ Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2n^NaOH. Nach Zugabe von 21 g kristallinem Natriumacetat in 80 cm³ Wasser wird unter starkem Rühren oder Vibrieren langsam Phosgen eingeleitet, bis das p_H der Lösung von anfänglich 6,5 bis 7 auf unter 2 gesunken ist. Die stark viskose, rotbraune Flüssigkeit wird sodann mit 100 cm³ Wasser verdünnt und unter starkem Rühren mit 350 cm³ Aceton versetzt, worauf die Fällung abzentrifugiert und bei 80° C getrocknet wird. Das so erhhaltene Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

NHCONH—

55

SO,H

SO₃H

säurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es ist ein ockerfarbiges Pulver mit einem Zersetzungspunkt von über 300° C. Sein Ammoniumsalz ist in Wasser leicht löslich. Die wie im Beispiel 1 und 2 durchgeführten Messungen zeigen ein mittleres Molekulargewicht von etwa 150000 an.

Beispiel 4

40 g 4,4'-Diamino-diphenylamin-2-sulfonsaures Natrium werden in 500 cm³ Wasser gelöst. Dann wird Phosgen eingeleitet, wobei man die Reaktion unter Zugabe von Soda schwach sauer bei neutral hält. Wenn mit Hilfe der Kupplungsreaktion kein Ausgangsmaterial mehr nachweisbar ist, wird schwach sauer abgenutscht und mit heißem Wasser nachgewaschen. Das durch Dialyse von anorganischen Salzen befreite Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

NH-

-NHCONH-

SOoH

35 wobei innerhalb der Verbindung jeder Diphenylaminsulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Das trockene, graue Produkt besitzt einen Zersetzungspunkt von etwa 280° C. Im Gegensatz zur freien Säure ist das Ammoniumsalz in Wasser leicht löslich. Die Molekulargewichtsmessungen zeigen ein mittleres Molekulargewicht von etwa 20 000 bis 80 000 an.

Beispiel 5

25 g p-Phenylendiamin-2-sulfonsäure werden in 400· cm³ Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2 n-NaOH gelöst (p_H 7) und mit einer Lösung von 68 g kristallinem Natriumacetat in 150 cm³ Wasser versetzt. Hierauf leitet man unter starkem Rühren oder Vibrieren langsam Phosgen ein, bis die Reaktionslösung ein p_H von weniger als 2 aufweist, wobei ein grauviolettes Produkt ausfällt. Es wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen und bei 80° C getrocknet. Das so erhaltene hellgrauviolette Produkt mit einem Zersetzungspunkt von über 350° C, dessen Ammoniumsalz in Wasser gut löslich ist, entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

NHCONH-

SOoH

wobei innerhalb der Verbindung jeder Benzolsulf onsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Die mittlere Diffusionskonstante D beträgt 40 · 10—⁷. In der Ultrazentrifuge lassen sich folgende hauptsächliche Sedimentationskonstanten bestimmen: S₂₀ = 6,6 · 10—¹³, 77 · 10-¹³ und 450 · 10-¹³. Das partielle molare Volumen Vq ist zu 0,6 ermittelt. Das erhaltene Produkt setzt sich daher hauptsächlich aus Polyharnstoffen der genannten Formel von den mittleren Molekulargewichten von etwa 10000, 117 000 und 980000 zusammen.

Beispiel 6

25 g 4,4'-Diamino-diphenylsulfid-2,2'-disulfonsäure wobei innerhalb der Verbindung jeder Tolandisulfon- 70 werden in 250 cm³ Wasser unter Zusatz der berechne-

IJO46

ten Menge 2 n-NaOH neutral gelöst.' Nach Versetzen mit 60 g kristallinem Natriumacetat "in 140 cm³ Wasser leitet man in die Lösung unter starkem Rühren Phosgen ein, bis das Reaktionsgemisch ein p_H von wenigstens 2 aufweist. Nach Versetzen und gutem Durchmischen mit der dreifachen Menge Aceton wird das ausgefallene Produkt abgenutscht, mit wenig 70%igem Aceton gewaschen und bei 80° C getrocknet. Das Produkt, welches ein nahezu farbloses Pulver ist und einen Zersetzungspunkt von über 300° C besitzt, entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

~ NHCONH —

SO₃H

SO,H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Diphenylsulfiddisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoff- ao gruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es ist als Ammoniumsalz in Wasser leicht löslich. Die Bestimmung der Sedimentationskonstanten, der Diffusionskonstante und des spezifischen Volumens lassen auf das hauptsächliche Vorhandensein von Polyharnstoffen mit den mittleren Molekulargewichten von etwa 10 000, 117 000 und 980 000 schließen.

■ ·■'■ Be-iSpiel 7

5 g des im Beispiel 1 erhaltenen Produktes werden in 150 cm⁸ Wasser gelöst. Dann, werfen 75 cm³ Methanol zugefügt. Die Lösung wird mit Eis gekühlt und portionenweise unter Schütteln mit einer ätherischen Diazomethanlösung im Überschuß versetzt. Es findet eine stürmische Stickstoffentwicklung statt. Wenn diese aufgehört hat, wird die wäßrig-methanolische Schicht abgetrennt und im Vakuum bei 40° C eingedampft. Das so erhaltene wasserlösliche Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

CH=CH

NHCONH—

SO₃CH₃

SO_aCH_s

wobei innerhalb der Verbindung jeder Stilbendisulfonsäuredimethylesterrest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es besitzt die dem im Beispiel 1 beschriebenen unveresterten Produkt entsprechenden mittleren Molekulargewichte.

Beispiel 8

10 g Bis-4,4- (4-amino-stilben-2,2'-disulfonsäure)-harnstoff der Formel

CH=CH

NHCONH

SO₃H

SO„H

werden in 150 cm³ Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2 n-NaOH neutral gelöst. Man leitet dann bei Raumtemperatur langsam so lange unter Rühren Phosgen ein, bis das p_H der Reaktionslösung unter 2 gesunken ist, wobei sich ein Niederschlag ausscheidet. Man versetzt mit der l,5fachen Menge Aceton, nutscht ab, wäscht das Produkt mit 60°/oigem Aceton und befreit es durch Dialyse von organischen Salzen. Das so gewonnene Produkt entspricht dem im Beispiel 1 er-

NO

CH = CH

NH,

SOoH

SO₃H

haltenen. Der zur Gewinnung dieses Polyharnstoffes benötigte Mono-Harnstoff wird wie folgt hergestellt: 10 g 4 - Amino - 4' - nitro - stilben - 2,2' - disulf onsäure werden in 150 cm³ Wasser unter Zusatz von Soda neutral gelöst. Man leitet in diese Lösung so lange Phosgen ein, bis das p_H unter 5 gesunken ist, läßt dann einige Zeit stehen und nutscht das Produkt ab und wäscht es mit Wasser nach. Der so erhaltene rötlichgefärbte Harnstoff der Formel

NHCONH—c ■/— CH=CH

NO₉

SOoH

SO₃H

S0_HH

wird sodann in bekannter Weise in ammoniakalischer duziert, wobei man den ziemlich gut wasserlöslichen Lösung mit Schwefelwasserstoff in der Siedehitze re- 50 Harnstoff der Formel

NH₃-.

CH = CH

NHCONH

SO₃H

SOoH

-CH=CH-

NH₂

SO_qH

SO₃H

60

als rötlichgelbes Pulver, das sich am Licht rotbraun färbt, erhält.

Beispiel 9

20 g 2,7-Diamino - dibenzothiophen-dioxyd-3,6 - disulfonsäure werden in 300 cm³ Wasser unter Zusatz der berechneten Menge 2 n-NaOH gelöst und mit 55 g kristallinem Natriumacetat in 150 cm³ Wasser versetzt. Unter starkem Rühren oder Vibrieren leitet 6g man bei 20° C langsam Phosgen ein, bis das p_H der Reaktionslösung kleiner als 2 geworden ist. Dann wird mit 150 g Natriumchlorid ausgesalzen das ausgefallene Produkt in 150 cm^s Wasser auf geschlämmt, abgenutscht, von restlichen anorganischen Salzen durch Dialyse getrennt und bei 80° C getrocknet. Das gelblichgefärbte Produkt entspricht einem Gemisch von Polyharnstoffen der Formel

HOoS

NHCONH-SO₃H

wobei innerhalb der Verbindung jeder Dibenzothiophendioxyddisulfonsäurerest mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder einer freien Aminogruppe verbunden ist. Es ist als Ammoniumsalz in Wasser leicht löslich. Die Diffusionskonstante beträgt D = 61 · 10—⁷, das partielle molare Volumen Vq = 0,6 die Sedimenta-

tionskonstante 76· ΙΟ—¹³; das mittlere Molekulargewicht läßt sich daraus zu etwa 80 000 ermitteln.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von hochmolekularen Polyharnstoffen der Formel

(—R—NH- CO—NH- )„,

worin R für einen durch eine freie oder veresterte Sulfonsäuregruppe substituierten Rest der Formel —Ph— oder —Ph—X—Ph— steht, worin — Ph— einen Phenylen-(1,4)-Rest, X einen niedrigen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest, insbesondere die Gruppen —¹C = C—, —C = C— oder — C H₂— C H₂— oder die Gruppen—NH —,

-S— oder —SKD₂—, und η eine solche Zahl bedeutet, daß das Molekulargewicht der Verbindung größer als 4000 ist und vorzugsweise zwischen 10⁴ und 10⁶ liegt, und wobei im Polyharnstoff jeder Rest R entweder mit einer weiteren Harnstoffgruppe oder, falls er am Ende einer Kette

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steht, mit einer freien Aminogruppe verbunden ist, sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel

H₂N-R-NH₂

oder

-O- R—NHCONH—)„— R-ONTH

worin R die oben gegebene Bedeutung besitzt und η eine solche Zahl bedeutet, daß das Molekulargewicht nicht größer ails 4000 ist, in· an sich bekannter Weise mit einem Dihalogenid dfer Kohlensäure behandelt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in wäßrig-saurem Medium vornimmt.

In Betracht gezogene Druckschriften:
Französische Patentschrift Nr. 889 239;
Chem. Zentralblatt, 1944, I, S. 706 (holländische Patentschrift Nr. 55 122).