DE1046059B - Verfahren zur Herstellung von als lokalanaesthetische Mittel verwendbaren N-Alkyl-alaninaniliden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von als lokalanaesthetische Mittel verwendbaren N-Alkyl-alaninanilidenInfo
- Publication number
- DE1046059B DE1046059B DEA18202A DEA0018202A DE1046059B DE 1046059 B DE1046059 B DE 1046059B DE A18202 A DEA18202 A DE A18202A DE A0018202 A DEA0018202 A DE A0018202A DE 1046059 B DE1046059 B DE 1046059B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- anilides
- preparation
- anesthetic agents
- useful
- alkylalanine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title claims 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 n-propyl- Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH3+] ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von N-Alkyl-alaninaniliden mit zwei oder
drei Methylgruppen im Benzolkern, welche als Anästhetica brauchbar sind, insbesondere für die
Lokalanästhesie. Verbindungen einer verwandten Gruppe sind im Patent 968 561 beschrieben. Es wurde
bei letzteren festgestellt, daß sie sehr gute, in einigen Fällen außergewöhnlich günstige Eigenschaften für
anästhetische Zwecke besitzen, z. B. eine verhältnismäßig niedrige Toxizität bzw. geringe Giftigkeit im
Verhältnis zu ihrer Wirksamkeit, eine sehr rasche Wirkung, gute Verwendung ohne den Zusatz von
Vasoconstriktoren bzw. gefäßverengernden Mitteln und die Bildung von Salzen, welche in wässerigen
Lösungen und mit Adrenalin zusammen sehr stabil sind.
In der USA.-Patentschrift 2 441 498 ist eine dialkylierte Aminoverbindung der beschriebenen Art, das
Diäthylamino-a-propionylxylidid-2,6 beschrieben.
Untersuchungen ergaben aber, daß diese Verbindung bei Injektionen derart irritierend wirkt, daß sie für
klinische Zwecke nicht in Frage kommt.
Es wurde nun festgestellt, daß Verbindungen der allgemeinen Formel
CH3 CH3
R1— — NH- CO — CH- NH- R2
CH8
in welcher Ri für H oder CH3 steht und R2 Äthyl,
11-Propyl oder Isopropyl bedeutet, sehr günstige
Eigenschaften der eingangs erwähnten Art besitzen.
Die Verbindungen nach vorliegender Erfindung werden hergestellt, indem man cc-Halogenpropionsäure-(2,6-dimethylanilid)
oder α-Halogenpropionsäure-(2,4,6-trimethylanilid)
mit Äthylamin, n-Propylamin oder Isopropylamin umsetzt. Die Herstellung wird durch die nachfolgende Beispiele erläutert.
l.a-Isopropylamino-propionsäure-(2,6-dimethylanilid)
1 g-Mol a-Brompropionsäure-(2,6-dimethylanilid) wird mit 5 g-Mol Isopropylamin in 1000 cm3 trockenen
Benzols in einem geschlossenen Gefäß 3 Stunden auf 70° C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das gebildete
Isopropylaminhydrochlorid mit Äther ausgefällt. Die Ätherlösung wird mit wässeriger 2 n-Salzsäure
geschüttelt. Aus den Salzsäureextrakten wird die Base mit Ammoniak frei gemacht und in Äther
aufgenommen. Nach dem Trocknen wird der Äther abgetrieben, und man erhält einen festen Rückstand.
Durch Umkristallisieren aus Dibutyläther erhält man Verfahren zur Herstellung von als
lokalanästhetische Mittel verwendbaren
N-Alkyl-alaninaniliden
Anmelder:
Aktiebolaget Astra, Apotekarnes Kemiska Fabriker, Södertälje (Schweden)
Vertreter: Dr.-Ing. H. Ruschke, Berlin-Friedenau,
und Dipl.-Ing. K. Grentzenberg, München 27, Pienzenauerstr. 2, Patentanwälte
Beanspruchte Priorität: Schweden vom 12. Juni 1952
Dr. phil. Nils Magnus Löfgren, Lidingö,
und Bengt Josef Lundqvist, Stockholm (Schweden), sind als Erfinder genannt worden
α - Isopropylamino - propionsäure- (2,6 - dimethylanilid) in Form weißer Nadeln mit einem Schmelzpunkt von
86 bis 87° C bei einer Ausbeute von etwa 87%.
2. c,-n-Propylamino-propionsäure-(2,6-dimethylanilid)
Diese Verbindung wird analog der Isopropylverbindung hergestellt. Schmelzpunkt: 76 bis 77° C.
3. a-Äthylamino-propionsäure-(2,4,6-trimethylanilid)
1 g-Mol a-Brompropionsäure-(2,4,6-trimethylanilidj
wird in 1200 cm3 trockenen Benzols suspendiert und die Suspension in einen eisernen, auf 0° C gekühlten
Autoklav gegossen. Es werden 5 g-Mol Äthylamin hinzugesetzt, und nach dem Schließen wird der Autoklav
6 Stunden auf 80° C erhitzt und wiederholt geschüttelt.
Nach dem Kühlen wird die Benzollösung mit einem gleichen Volumen Äther verdünnt, und der
gebildete Niederschlag von Äthylaminhydrochlorid wird abfiltriert. Das Filtrat wird 5mal mit 2 n-Salzsäure
extrahiert. Die Base wird dann durch Zusatz konzentrierten Ammoniaks aus den Extrakten frei
gemacht und in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen der Ätherlösung wird das Lösungsmittel
abgetrieben, und die gewünschte Verbindung kristallisiert in farblosen Nadeln aus. Schmelzpunkt 98 bis
100° C. Ausbeute: 89'%.
809 698/563
Claims (1)
- 3 4Patentansprüche: n-Propyl oder Isopropyl bedeutet, dadurch gell. Verfahren zur Herstellung von als lokal- kennzeichnet, daß man a-HalogenpropionsäureanästhetischeMittel verwendbaren N-Alkyl-alanin- (2,6-dimethylanilid) oder a-Halogenpropionsäureaniliden der allgemeinen Formel (2,4,6-trimethylanilid) mit Äthylamin, n-Propyl- «TT 5 amin oder Isopropylamin umsetzt.s ^H3 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn-1 zeichnet, daß man a-Brompropionsäure-(2,6-di-NH-CO —CH-NH-R2 methylanilid) oder a-Brompropionsäure-(2,4,6-tri-methylanilid) als Ausgangsverbindung verwendet.IO· In Betracht gezogene Druckschriften:worin R1 Wasserstoff oder Methyl und R* Äthyl, USA.-Patentschrift Nr. 2 441 498.© 809 698/563 12.58
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1046059X | 1952-06-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1046059B true DE1046059B (de) | 1958-12-11 |
Family
ID=20419180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEA18202A Pending DE1046059B (de) | 1952-06-12 | 1953-06-12 | Verfahren zur Herstellung von als lokalanaesthetische Mittel verwendbaren N-Alkyl-alaninaniliden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1046059B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2400540A1 (de) * | 1973-01-08 | 1974-08-15 | Astra Pharma Prod | Primaeraminoacylanilide, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2441498A (en) * | 1943-07-15 | 1948-05-11 | Astra Apotekarnes Kem Fab | Alkyl glycinanilides |
-
1953
- 1953-06-12 DE DEA18202A patent/DE1046059B/de active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2441498A (en) * | 1943-07-15 | 1948-05-11 | Astra Apotekarnes Kem Fab | Alkyl glycinanilides |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2400540A1 (de) * | 1973-01-08 | 1974-08-15 | Astra Pharma Prod | Primaeraminoacylanilide, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE872041C (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen, unsymmetrischen Kondensationsprodukten | |
| DE1793767A1 (de) | Acetale und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1242596B (de) | Verfahren zur Herstellung des 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-allyloxy-phenoxy)-propans | |
| DE1046059B (de) | Verfahren zur Herstellung von als lokalanaesthetische Mittel verwendbaren N-Alkyl-alaninaniliden | |
| DE2521347C3 (de) | Hydroxylsubstituierte 2-Chlor- a, -(tertbutylaminomethyl)-benzylalkohole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel | |
| DE1212984B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Cumaronen | |
| DE917972C (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Urethanen | |
| DE891987C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-Carbothionverbindmigen der Oxy-carboxy-phenylamine und ihrer Derivate | |
| DE2512702C2 (de) | Substituierte 1-Amino-3-phenyl-indole, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE814445C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des Methionins | |
| AT236980B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, beispielsweise zur Schädlingsbekämpfung verwendbaren Carbaminsäureestern | |
| AT165069B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phenoxyacetamidine | |
| DE929425C (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylamiden | |
| DE1230791B (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbodiimiden | |
| DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
| DE1289844B (de) | Thioharnstoffe sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
| AT218501B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen,N-substituierten Aminosulfonsäure-(N'-trichlormethylsulfenyl)-amiden | |
| DE1418527C (de) | Verfahren zum Herstellen von Aminosäureabkömmlingen. Anm9 Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan) | |
| AT212470B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxydationsfarbstoffen | |
| DE948152C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Diphenylthioharnstoffen | |
| DE1013654B (de) | Verfahren zur Herstellung von Lactamen, deren Salzen und quaternaeren Verbindungen | |
| AT228798B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH353348A (de) | Verfahren zur Herstellung von oral wirksamen Antidiabetika | |
| DE2340815A1 (de) | Cyclische sulfoximide |