CN105007915A - 包含peg和抗坏血酸的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了结肠清洗溶液，其包含：a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐的混合物提供，所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和b)10-200g/L聚乙二醇。本发明还提供了与试剂盒相关的方法、或使用所述溶液的方法、以及用于制备所述溶液的组合物。
Description
本发明涉及一种使用结肠清洗溶液清洗结肠的方法，以及与其相关的组合物和试剂盒。结肠清洗组合物也被称为灌洗液(lavage solution)、肠清洁剂、泻药(purgative)或结肠泻剂。
1.背景技术
结肠清洗或肠清洗在包括结肠镜检查、钡灌肠检查、乙状结肠镜检查和结肠手术在内的很多外科手术或诊断操作之前很重要。上述操作通常对门诊病人进行，因此需要患者在到达实施所述操作的医院或手术室之前在家中进行结肠清洗。因此，如果要在所述操作之前完成令人满意的结肠清洗，那么在没有医学监督的情况下的良好的患者依从性是重要的。
肠道清洗(其中摄入大体积的含有硫酸钠和聚乙二醇的电解质水溶液)是用于结肠清洗的最常用的方法之一。这些渗透压活性剂不能被吸收或者仅被少量吸收，因此将水保留在肠内，从而引起大量腹泻和结肠清洗。
为了达到有效的清洗，这些组合物中很多种必须以2-4升的量被摄入。这些组合物的令人不快的味道和需要摄入的较大体积，通常会引起恶心或呕吐，从而导致较差的患者依从性以及不能喝光全部体积的溶液。较差的患者依从性能够导致结肠准备不充分，这反过来能够导致必须取消结肠镜检查或重复进行结肠镜检查，或者对指示癌症风险的损伤或息肉的检测较差或者不能检测。
WO 2004/037292中记载了很多改良的结肠清洗组合物。依据WO2004/037292的结肠清洗组合物已作为商品名为的用于口服溶液的粉末市售(Norgine集团公司的成员Velinor AG的注册商标)，所述结肠清洗组合物包含聚乙二醇3350、硫酸钠、抗坏血酸组分、电解质、甜味剂和调味剂。尽管是以基本上低于其它结肠清洗溶液的体积摄入，MOVIPREP溶液仍有效。通常，成年患者仅需要摄入2升该溶液(与额外的澄清液体一起)，这与摄入4升以前的溶液相比具有显著的优势。
Braintree Laboratories公司的以SUPREP名出售的产品提供了在结肠清洗剂方面的最新进步。SUPRPEP含有17.5g硫酸钠、3.13g硫酸钾和1.6g硫酸镁，其以16美国液量盎司(473ml)的体积摄入。治疗包括两个剂量的所述溶液。
文献和结肠清洗产品所附的患者信息单中提及多种用于结肠清洗溶液摄入时机的方案。例如，上文提及的MOVIPREP溶液可以在所述检查或操作之前的晚上摄入(任选地还摄入额外的澄清液体)，或者MOVIPREP溶液可以以“分次剂量(split-dose)”的方案摄入：大约一半的所述清洗溶液在所述检查或操作之前的晚上摄入(“第一剂量”)，其余在第二天早晨摄入(“第二剂量”)。类似地，推荐将上文提及的SUPREP产品在所述检查操作之前的晚上以第一剂量摄入，同时摄入额外的1夸脱水(946ml)，随后在进行所述操作的早晨摄入第二剂量。
小体积的高渗盐溶液提供了上文所述灌洗液的一种替代方案。实例包括Fleet的护舒达(phosphosoda)产品和吡苯氧磺钠溶液。这些是极度浓缩的盐溶液，患者仅需要摄入较小体积的所述盐溶液(约100ml)。但是，这些产品与受试者中的高渗状态和电解质失衡特别是低钠血症有关。它们在肾脏问题的受试者中是特别禁忌的。
尽管已有进步，但是市场上的所有灌洗型结肠清洗产品仍需要受试者摄入大体积的溶液(在MOVIPREP溶液的情况下，2升)。很多受试者发现摄入较大体积不舒服或困难，因此较差的患者依从性仍然是一个问题。仍需要这样的替代性结肠清洗溶液：其以小体积摄入时有效，但不在受试者中引起电解质失衡。还仍需要这样的结肠清洗溶液：其在保留较好清洗效果的同时使受试者摄入更加愉快。
2.发明内容
在第一方面，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)10-200g/L聚乙二醇。
本发明的溶液具有意想不到的可口的味道。抗坏血酸与抗坏血酸的盐的特定比例使得抗坏血酸的盐的咸味能够被来自酸的酸味平衡至可口的范围，同时不会降低抗坏血酸组分的渗透效应或使所述溶液太酸。当以比很多现有技术的溶液更小的体积摄入时，所述溶液作为结肠清洗溶液非常有效，并且具有较好的耐受性范围。
3.具体实施方式
a)溶液的内容物
本发明的溶液是水溶液。为方便起见，抗坏血酸和一种或多种抗坏血酸的盐的混合物在本文中被称为“抗坏血酸组分”。合适的抗坏血酸的盐包括碱金属盐和碱土金属盐。例如，盐可以选自钠盐、钾盐、镁盐和钙盐。例如，优选的抗坏血酸的盐包括抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁和抗坏血酸钙。(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐之间的摩尔比是所述抗坏血酸部分的摩尔比；例如，抗坏血酸镁包含2摩尔抗坏血酸根/摩尔盐；为了比例的目的，计算的是抗坏血酸根的摩尔数。特别优选的抗坏血酸的盐是抗坏血酸镁和抗坏血酸钠，例如抗坏血酸钠。在一个实施方案中，所述溶液包含抗坏血酸和抗坏血酸钠(并且优选地无其他抗坏血酸盐)。
优选地，组分(i)和(ii)的摩尔比为1:4.75-1:6.75；更优选1:5.0-1:6.0；例如1:5.40-1:5.80；例如15:85。
本发明的溶液优选地包含浓度为300-700mmol/L，例如350-650mmol/L，例如450-600mmol/L的抗坏血酸阴离子。
本发明的溶液可包含50-140g/L的抗坏血酸组分。例如，本发明的溶液包含60-140g/L，例如80-130g/L，例如80-120g/L，例如100-120g/L的抗坏血酸组分。
抗坏血酸具有176g/mol的分子量。抗坏血酸钠具有198g/mol的分子量。因此，摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠的混合物具有以1:5.063-1:7.875的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钠。例如，所述重量比可为1:5.344-1:7.594；更优选1:5.625-1:6.75；例如1:6.075-1:6.525，例如1:6.38。例如，本发明的溶液可包含6-25g/L的抗坏血酸和50-120g/L的抗坏血酸钠，例如12-20g/L的抗坏血酸和80-120g/L的抗坏血酸钠(它们之间的比例为上述比例)。例如，本发明的溶液可包含14-16g/L抗坏血酸和92-100g/L抗坏血酸钠。
抗坏血酸钾具有214g/mol的分子量。因此，摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钾的混合物具有以1:5.471-1:8.511的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钾。例如，所述重量比可为1:5.776-1:8.208；更优选1:6.080-1:7.295；例如1:6.565-1:7.052，例如1:6.896。例如，本发明的溶液可包含6-25g/L抗坏血酸和50-125g/L抗坏血酸钾，例如6-12g/L抗坏血酸和80-120g/L抗坏血酸钾。
抗坏血酸镁具有374.5g/mol的分子量，并且每摩尔抗坏血酸镁提供2摩尔抗坏血酸根。因此，(抗坏血酸阴离子的)摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸镁的混合物具有以1:4.794-1:7.457的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸镁。例如，所述重量比可为1:5.061-1:7.191；更优选1:5.326-1:6.397，例如1:5.753-1:6.179，例如1:6.042。例如，本发明的溶液可包含6-25g/L的抗坏血酸和45-120g/L的抗坏血酸镁，例如6-12g/L抗坏血酸和75-115g/L抗坏血酸镁。
根据所述溶液的pH，一些抗坏血酸阴离子可以被质子化，并因此作为游离抗坏血酸存在于溶液中。在通常给予的溶液的pH下，只有极小比例的抗坏血酸根被质子化。本文中计算“抗坏血酸阴离子”的浓度时，“抗坏血酸阴离子”的浓度被认为是所有存在的抗坏血酸阴离子的总浓度，包括被质子化的部分。
所述清洗溶液包含聚乙二醇。聚乙二醇(PEG)可以，例如，具有2000-8000，例如2500-4500Da，例如2680-4020Da，例如3000-4000Da的平均分子量。例如，PEG可以是如国家药典中定义的PEG 3350或PEG 4000。还可以使用PEG 8000。在一些药典中公认的合适PEG的其它实例包括Macrogol，例如Macrogol 3350或Macrogol 4000。
所述清洗溶液包含10-200g/L PEG。优选地，所述溶液包含20-160g/L PEG，更优选40-120g/L，例如60-100g/L，例如75-85g/L，例如80g/L。
所述清洗溶液可额外包含以下一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
所述清洗溶液可包含一种或多种电解质。电解质包括钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，特别是钠盐和钾盐；以及氯盐、碘盐、碳酸氢盐和碳酸盐，特别是氯盐。优选的电解质是氯化钠和氯化钾。在一个实施方案中，所述溶液基本上不含碳酸氢钠，例如基本上不含任何碳酸氢盐。
例如，所述溶液可包含浓度为1-10g/L的氯化钠。例如，氯化钠可以3-8g/L，例如4-7g/L；例如6.0-6.8g/L；例如5.6g/L或6.4g/L的浓度存在。
例如，所述溶液可包含浓度为1-10g/L的氯化钾。例如，氯化钾可以1-7g/L，例如1.5-5g/L，例如1.5-3g/L，例如2.0-2.8g/L；例如2.4g/L或2.6g/L的浓度存在。
在一个实施方案中，所述溶液包含氯化钠和氯化钾。它们可以上文刚刚所述的量存在。例如，氯化钠可以以4-7g/L的浓度存在，氯化钾可以以1.5-3g/L的浓度存在。
所述清洗溶液可包含一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物(本文中被称为“硫酸盐组分”)。碱金属或碱土金属硫酸盐可以，例如，选自硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。所述溶液可包含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁中的多于一种，例如所有三种。优选地，所述硫酸盐组分为硫酸钠或包含硫酸钠。
例如，所述溶液可包含浓度为2-20g/L，例如5-15g/L，例如8-15g/L，例如10-14g/L，例如12g/L的硫酸盐组分。所述一种或多种硫酸盐可以以任何药学上可接受的形式提供：它们中的每一个均可以为无水的，或者是水合形式的。本文提及的重量是指排除任何水合的水的硫酸盐的重量。
在一个替代性的优选实施方案中，所述溶液不包含硫酸盐组分；即所述溶液基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别地，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
在本文中，术语“基本上不含”一种组分，意指所指定的组分以这样的水平存在，即所述水平低于在使用时在本发明溶液中具有任何功能效应的水平；例如，所指定的组分可以为低于其具有可测定的临床效应的水平的水平。例如，其可意指所述组分以小于0.1g/L；例如小于0.03g/L；例如小于0.01g/L，例如小于0.003g/L，例如小于0.001g/L的水平存在。
在本文描述的本发明的溶液中，所记载的各个组分的量不包括可存在于用于制备所述溶液的水中的任何溶质，例如，在硬水区，自来水中可存在大量Ca2+和Mg2+的碳酸盐、碳酸氢盐或硫酸盐。
所述清洗溶液优选地包含调味剂。用于本发明的组合物的调味剂应该优选地遮盖咸味，比较甜但不过甜，并且在所述组合物中稳定。调味剂使得所述溶液更加可口，从而有助于患者依从性。优选的调味剂包括柠檬例如Ungerer Lemon(获自Ungerer Limited，Sealand Road,Chester,England CH1 4LP)、草莓例如Ungerer Strawberry、葡萄柚例如Ungerer Grapefruit调味粉末、黑醋栗例如Ungerer Blackcurrant、菠萝例如IFF(International Flavours and Fragrances)Pineapple调味粉末、橙例如Firmenich Orange、香草/柠檬和酸橙(lime)例如IFFVanilla和Givaudin Roure Lemon和Lime Flav-o-lok、水果宾治(fruitpunch)例如Ungerer水果宾治、柑橘宾治(citrus punch)、芒果和浆果。那些和其他合适的调味剂可获得自International Flavours andFragrances公司(Duddery Hill,Haverhill,Suffolk,CB98LG,England)、Ungerer&Company(Sealand Road,Chester,England CH1 4LP)或Firmenich(Firmenich UK Ltd.,Hayes Road,Southall,Middlesex UB25NN)。更优选的调味剂是柠檬、猕猴桃、草莓、葡萄柚、橙、水果宾治和芒果。特别优选柑橘味、橙葡萄柚味和橙味。
所需的调味剂的量取决于所研究的调味剂的性质和强度。通常，其为0.05-4.5g/L，例如0.05-2.0g/L，例如0.2-1.8g/L，例如1.0-1.8g/L，例如3.0-4.5g/L，例如0.3g/L或1.2g/L，例如3.2或4.2g/L。
所述清洗溶液优选地包含甜味剂。基于糖的甜味剂通常不适用于结肠清洗组合物，因为未吸收的糖至结肠的递送为细菌提供了底物。这类糖可以被细菌代谢，形成爆炸性气体例如氢气和甲烷。当在结肠镜检查或其他操作过程中使用电气设备时，爆炸性气体在结肠中的存在是高度危险的。优选的甜味剂包括阿司帕坦(aspartame)、乙酰舒泛钾(acesulfame K)、蔗糖素(sucralose)和糖精，和/或它们的组合。例如，本发明的组合物可包含阿司帕坦和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。例如，本发明的组合物可包含蔗糖素和乙酰舒泛钾(乙酰舒泛K)中的一种或两种。在一个优选的实施方案中，所述溶液包含阿司帕坦或蔗糖素，例如阿司帕坦。
或者，本发明的组合物可基本上不含添加的甜味剂，例如以使所述组合物中的不同组分的数目最小。
酸味剂(例如柠檬酸)可以作为增味剂(taste enhancer)存在。酸味剂是一种赋予组合物以酸味的组分。其他酸味剂包括苹果酸、乙酸、酒石酸、葡萄糖酸δ内酯(gluconodeltalactone)、磷酸、琥珀酸、植酸、乳酸或它们的盐。所述酸味剂(例如柠檬酸)可能会以包囊的形式提供。包囊作用提供了在使用酸味剂前将所述酸味剂与其它组分以及与空气和水分分离的包衣。一些包囊形式的柠檬酸或其它酸味剂是可商购的。例如，可以使用水溶性包衣进行包囊作用。
所需甜味剂的量取决于所考虑的甜味剂的性质和强度。通常，其为0.10-4g/L。例如，所述甜味剂可以是0.5-4g/L，例如2.5-4.0g/L，例如3.0g/L，例如3.86g/L的阿司帕坦。当与橙调味剂一起使用时，例如0.2-1.8g/L，例如1.0-1.8g/L，例如0.3g/L，0.875g/L或1.2g/L的橙调味剂，这些阿司帕坦的量是特别合适的。例如，所述甜味剂可以是1.0-2.5g/L，例如1.5-2.0g/L，例如1.75g/L的阿司帕坦。
因此，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)10-200g/L的PEG；
c)一种或多种电解质；
d)任选的一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂。
对于本说明书的读者来说显而易见的是，与所记载的本发明的实施方案相关时，术语“包含”和其语法变化形式在所有情况下(除非上下文另有指示)可以用术语“基本上由……组成”或“由……组成”替换。对于由所述组分组成或基本上由所述组分组成的溶液，在每种情况下由水进行平衡。
具体地，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)10-200g/L的PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂。
c)和d)中每一种均可以上文所述的浓度存在。e)和f)中每一种均可以是上文所述的和/或具有上文所述的浓度。
具体地，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)10-200g/L的PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量。
c)氯化钠和氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一种或多种组分存在于所述溶液中。在一个替代的实施方案(presentation)中，组分c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一些或全部可以与所述溶液分开提供，例如以片剂或胶囊剂形式。例如，组分c)和d)可以以片剂的形式提供。在一个实施方案中，所述溶液可包含a)抗坏血酸组分和b)PEG，和任选的调味剂和甜味剂(e)和f))，并且片剂或胶囊剂可包含c)所述一种或多种电解质(任选地具有d)，所述一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐)，还具有任选的调味剂和甜味剂(e)和f))。片剂或胶囊剂中的调味剂和甜味剂不需要与所述溶液中的相同。
在一个实施方案中，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)
(i)12-20g/L抗坏血酸和
(ii)80-120g/L抗坏血酸钠
所述组分(i)和(ii)以1:5063-1:7.875的重量比存在；
b)60-100g/L的PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)3-8g/L氯化钠和1-7g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，所述溶液基本上由那些组分组成；即，其不含有大量的任何其它组分。例如，所述溶液可以不含有任何硫酸盐。
例如，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其基本上由以下组分组成：
a)
(i)14-16g/L抗坏血酸和
(ii)92-100g/L抗坏血酸钠
b)75-85g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)6.0-6.8g/L氯化钠和2.0-2.8g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其基本上由以下组分组成：
a)
(i)15.08g/L抗坏血酸和
(ii)96.22g/L抗坏血酸钠
b)80g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)6.4g/L氯化钠和2.4g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可以是1.20g/L橙调味剂和3.86g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可以是3.20g/L柑橘调味剂和1.75g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可以是4.20g/L橙葡萄柚调味剂和1.75g/L阿司帕坦。
优选地，所述结肠清洗溶液是高渗透性的。也就是说，其具有比人体血液更高的渗透强度。例如其可具有500-2000mOsmol/kg范围内的测量的重量克分子渗透压浓度(osmolality)。例如，重量克分子渗透压浓度可以在700-1800mOsmol/kg的范围内。例如，500ml所述溶液中的溶质的测量的V(350)值为1000-2000ml，例如1300-2000ml，例如1400-1900ml，并且可在400-600ml，例如500ml的体积中。V(350)值是提供具有350mOsmol/kg的重量克分子渗透压浓度的溶液所需的水的体积，总体积为将一定体积的水加入到具有初始体积的溶液中之后的最终体积。
可以用多种方法测量重量克分子渗透压浓度。通常使用冰点下降或蒸汽压变化法。例如，可以使用Advanced Instruments,Inc Model 3250渗透压仪(冰点下降装置)。还可以使用蒸汽压测量方法，例如使用ELITech Group Vapro 5600装置。本文提到的重量克分子渗透压浓度优选地采用使用冰点降低渗透压仪测量的值，例如使用AdvancedInstruments,Inc Model 3250渗透压仪依照标准操作程序测量的值。
本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)10-200g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
并且500ml的所述溶液的V(350)重量克分子渗透压浓度值为1300-2300ml。
例如，500ml所述溶液的V(350)重量克分子渗透压浓度值可为1500-2100ml，例如1700-2000ml，例如1800-1900ml。
b)溶液的额外的任选内容物
除非另有说明，本发明的溶液可包含一种或多种额外的任选组分：
(i)抗氧化剂
通常所述溶液不需包含防腐剂或抗氧化剂。然而，如果需要的话，可以使用低水平的抗氧化剂或防腐剂。
(ii)轻泻药
通常，本文描述的溶液是有效的，而不需要任何额外的活性成分。然而，如果需要，可以包含另外的活性成分。例如，可以存在轻泻药，例如刺激性轻泻药。例如，可以使用比沙可啶(bisacodyl)、蓖麻油、番泻叶(senna)或双酚沙丁(bisoxatin)。由WO2013001315已知含有双酚沙丁的结肠清洗溶液的一个实例。
(iii)造影剂(contrast media)
用于某些用途，本发明的溶液可以包含一种或多种造影剂。造影剂的实例包括钡或碘产品、泛影葡胺(diatrizoate)(例如作为HYPAQUE50市售)、甲泛酸钠(metrizoate)(例如作为ISOPAQUE 370市售)、碘克酸(ioxalgate)(例如作为HEXABRIX市售)、碘帕醇(iopamidol)(例如作为ISOVUE 370市售)、碘海醇(iohexol)(例如作为OMNIPAQUE 350市售)、碘昔兰(ioxilan)(例如作为OXILAN 350市售)、碘普胺(iopramide)(例如作为ULTRAVIST 370市售)、碘克沙醇(iodixanol)(例如作为VISIPAQUE 320市售)和/或泛影酸(diatrizoic acid)或其阴离子形式泛影酸根(也称为二乙酰氨基三碘苯甲酸(amidotrizoic acid)或3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸；例如作为HYPAQUE市售)。或者，本发明的溶液可以与造影剂的给药(例如在造影剂的给药的同时、之前或之后)结合使用。
(iv)染料(dye)和染剂(stain)
为了某些用途(例如荧光内窥镜检查)，本发明的溶液中可包含一种或多种染料或染剂，所述染料或染剂是特定黏膜病状的标记物。染剂可以是选择性的。例如，可以使用六氨基乙酰丙酸(hexaminolevulinate)，例如以其盐酸盐(作为CYSVIEW市售)形式使用。可以使用其它结肠或直肠粘膜病状的标记物。例如亚甲蓝，其可使正常粘膜染色，但息肉不着色而变得更加清晰可见。
可以提及的其它染料和染剂包括：姜黄色素(Curcumin)、核黄素(Riboflavin)、核黄素-5’-磷酸盐(Riboflavin-5'-phosphate)、酒石黄(Tartrazine)、喹啉黄(Quinoline Yellow)、日落黄(Sunset Yellow)、FCF橙(FCF Orange)、黄S(Yellow S)、胭脂虫红(Cochineal)、胭脂红酸(Carminic acid)、胭脂红(Carmines)、偶氮玉红(Azorubine)、淡红(Carmoisine)、丽春红4R(Ponceau 4R)、胭脂虫红A(CochinealRed A)、诱惑红AC(Allura Red AC)、专利蓝V(Patent Blu EV)、靛蓝(Indigotine)、靛胭脂(Indigo carmine)、亮蓝FCF(Brilliant BlueFCF)、叶绿素和叶绿酸、叶绿素和叶绿酸的铜络合物、绿S(Green S)、普通焦糖(Plain caramel)、亮黑BN(Brilliant Black BN)、黑PN(BlackPN)、植物炭黑(Vegetable carbon)、棕HT(Brown HT)、胡萝卜素(Carotenes)、叶黄素(Lutein)、甜菜根红(Beetroot Red)、甜菜苷(betanin)、花青素(Anthocyanins)、碳酸钙、二氧化钛、三氧化二铁和氢氧化铁、苋菜红(Amaranth)、棕F(Brown F)、赤藓红(Erythrosine)、立索玉红B(Lithol Rubine B)和/或红2G(Red 2G)。可以提及的其它染料和染剂包括：酸性品红(acid fuchsine)、阿尔巴红(Alba red)、茜素花青绿F(Alizarin cyanine green F)、茜粗酚红紫S5(Alizurolpurple S5)、诱惑红AC(Allura Red AC)、酸性蓝FG(Alphazurine FG)、亮红R(Brilliant lake red R)、二溴荧光素(Dibromofluorescein)、二碘荧光素(Diiodofluorescein)、伊红(Eosine)、赤藓红黄Na(Erythrosine yellowish Na)、快绿FCF(Fast green FCF)、火焰红(Flaming red),荧光素(Fluorescein)、赫林顿粉红CN(Helindone pinkCN)、阴丹士林蓝(Indanthrene blue)、色淀枣红B(Lake bordeaux B)、立索玉红B Ca(Lithol rubin B Ca)、萘酚黄5(Naphthol yellow 5)、橙色II(Orange II)、焰红染料B(Phloxine B)、丽春红5X(Ponceau5X)、浓缩吡喃炔(Pyranine concentrated)、昆黄素5S(Quinizarinegreen 5S)、四溴荧光素、四氯四溴荧光素(Tetrachlorotetrabromofluorescein)、调色红(Toney red)、荧光素钠(Uranine)、阿辛蓝(AlcianBlue)、阿那佐林钠(Anazolene Sodium)、亮绿(Brilliant Green)、鸡油菌素(Cantaxanthin)、红花素(Carthamin)、柑橘红2(Citrus Red2)、埃文斯蓝(Evan's Blue)、快绿FCF(Fast Green FCF)、靛青绿(lndocyanine Green)、甲基蓝(Methyl Blue)、亚甲蓝(Methylene Blue)、N-(对甲氧基苯基)-对苯二胺、丽春红3R、丽春红SX、吡喃炔(Pyranine)、罗丹明B、檀香红(Saunders Red)、苏丹黑B、酸性蓝(sulphan blue)、托洛氯铵(Tolonium chloride)和/或活性红(Vital red)，或者它们的等效物或任意组合。
或者，本发明的溶液可以与染料或染剂的给药(例如在染料或染剂的给药的同时、之前或之后)结合使用。染料或染剂可能以缓慢释放形式或延迟释放形式提供，例如可提及延迟释放亚甲蓝(例如结肠释放的亚甲蓝的MMX形式)。
(v)表面活性剂
本发明的溶液可包含表面活性剂。表面活性剂可有助于避免气泡滞留在结肠中。这类气泡可在结肠镜检查过程中干扰结肠特性的显影。可提及的表面活性剂包括二甲基硅油(或聚二甲基硅氧烷和硅胶的任何混合物)或二甲基聚硅氧烷。WO2009052256中记载了含有二甲基硅油的肠清洗溶液。
(vi)润滑剂
本发明的溶液中可包含润滑剂。包含润滑剂可以有助于结肠镜插入并有助于结肠镜检查的操作。合适的润滑剂包括甘油或硅酮。
(vii)破坏生物膜的化合物
本发明的溶液可包含破坏生物膜的化合物。破坏生物膜的化合物可以有助于从结肠粘膜上分离被称为“生物膜”的含有粘附的多糖DNA的层。去除所述层可以有助于得到更干净的和/或更容易成像的或染色的粘膜。
可以提及的破坏生物膜的组分或试剂包括，酶例如脱氧核糖核酸酶(DNA酶)、N-乙酰半胱氨酸、海藻酸裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B(glycoside hydrolase dispersin B)；群体感应抑制剂(quorum-sensinginhibitor)例如核糖核酸III抑制肽、山柑藤(Salvadora persica)提取物、感受态刺激肽、展青霉素(patulin)和青霉酸；肽-抗菌肽(cathelicidin)衍生肽、小裂解肽、PTP-7(一种小裂解肽，参见例如2011年9月2日电子出版的haridia(2011)J.Microbiol.49(4):663-8)、氧化氮、新-乳剂(neo-emulsion)；臭氧、裂解性噬菌体、乳铁蛋白(lactoferrin)、木糖醇水凝胶、合成的铁螯合剂、蔓越莓组分、酸性黄、银纳米颗粒、乙酰-11-酮基-P-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净(sinefungin)、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯和/或大环内酯类抗生素，或者它们的任意组合。
或者，本发明的溶液可以与破坏生物膜的化合物的给药(例如在破坏生物膜的化合物的给药的同时、之前或之后)结合使用。破坏生物膜的化合物可以在本发明溶液的摄取快结束时给予，或者在本发明溶液的摄取完成之后不久给予，以恰好在结肠镜检查之前最大程度地破坏所述生物膜。
(viii)有机酸
本发明的溶液的一些渗透荷载可以由除了抗坏血酸之外的有机酸或有机酸的盐提供。例如，柠檬酸和/或其盐可代替本发明的溶液中的一些或全部抗坏血酸。在整个说明书中，可用柠檬酸代替抗坏血酸。可用柠檬酸盐代替抗坏血酸的盐。特别优选柠檬酸钠、柠檬酸钾和柠檬酸镁。
c)本发明的溶液的用途
发现本发明的溶液具有清洗结肠或肠的用途。它们还可用于治疗粪块嵌塞(faecal impaction)或便秘。
当进行肠清洗治疗时，受试者通常摄入清洗溶液的单一剂量或分次剂量(split dose)。在分次剂量治疗中，通常间隔一段时间间隔例如过夜间隔摄入两个剂量。或者，在分次剂量治疗中，可以在同一天摄入两个剂量，例如在治疗或外科手术操作的前一天期间或在治疗或者外科手术的当天期间。分次剂量治疗中的每个剂量都比单一剂量治疗中的剂量小。在分次剂量治疗中，两个剂量可以均具有相同的组成，或者它们可以是不同的。
对于单一剂量治疗来说，可以以700-1500ml的体积摄入本发明的溶液。例如，受试者可以摄入750ml-1300ml的所述溶液，例如800-1200ml，例如900-1100ml，例如1000ml。例如，可以摄入33或34美国液量盎司。在一个实施方案中，受试者可以摄入一些额外的澄清液体。所述额外的澄清液体可以在摄入所述溶液之后摄入。或者，所述额外的澄清液体可以与本发明的溶液的摄入共同给予。“共同给予”意指本发明的溶液和澄清液体的同等摄入(coordinated injestion)；也就是说，受试者摄入本发明的溶液中的一些但不必须摄入全部剂量，然后摄入一些澄清液体，然后摄入更多的本发明的溶液。
对于分次剂量治疗来说，本发明的溶液可以作为所述剂量中的一个或两个摄入，每个剂量的体积为200-1000ml。例如，受试者可以摄入(以所述剂量之一)300ml-1000ml的所述溶液，例如300ml-900ml，例如300ml-800ml，例如400ml-700ml，例如400-600ml，例如450-550ml，例如500ml。例如可以摄入16或17美国液量盎司。
第一和第二剂量的总体积优选地小于2升。优选地，其为1750ml或以下，例如1500ml或以下，例如1250ml或以下。对于大多数成年受试者来说，使用的总体积大于500ml，例如大于750ml。例如，使用的总体积为500ml-1750ml，例如750ml-1500ml，例如1000ml-1500ml，例如1000ml或1250ml。例如，所述第一剂量的体积可为500ml(例如体积为16或17美国液量盎司)或750ml(例如体积为25或26美国液量盎司)，并且所述第二剂量的体积可为500ml(例如体积为16或17美国液量盎司)。
在一个实施方案中，受试者可以与结肠清洗溶液的每个剂量或其中一个剂量一起摄入一些额外的澄清液体。所述额外的澄清液体可在摄入一个剂量的所述溶液之后摄入。或者，所述额外的澄清液体可以与一个剂量的本发明溶液的摄入共同给予；也就是说，受试者摄入本发明的溶液中的一些但不必须摄入全部剂量，然后摄入一些澄清液体，然后摄入更多的本发明的溶液。
在该方法中，通常在摄入第一剂量和摄入第二剂量之间存在时间间隔。一般来说，所述时间间隔为至少4小时，例如6小时或以上，例如8小时或以上。一般来说，所述时间间隔为小于15小时。在开始摄入第一剂量和开始摄入第二剂量之间的时间间隔可以为，例如晚间和第二天早晨之间的时间，例如12-16小时，例如14小时。例如，受试者可以在摄入第一和第二剂量之间睡觉(例如过夜)。
或者，摄入第一剂量和摄入第二剂量之间的时间间隔可为至少10分钟，例如10分钟-4小时，例如30分钟-4小时，例如30分钟-2小时。例如，受试者可以在外科手术或诊断操作之前的晚上摄入第一剂量和第二剂量。摄入第一剂量和摄入第二剂量之间的时间间隔可以通过受试者经历肠运动所用的时间来确定。例如，当完成第一溶液的摄入后已经发生第一次肠运动时，受试者摄入第二剂量。或者，即使当第一剂量的摄入尚未完成但已经发生第一次肠运动时，受试者摄入第二剂量。
在摄入第一或第二剂量期间，或者在摄入第一剂量和第二剂量之间的时间间隔期间，受试者可以额外地摄入刺激性轻泻药(也称为促动力剂(prokinetic agent))。刺激性轻泻药可有助于产生良好的清洗。刺激性轻泻药的实例包括接触性轻泻药，例如比沙可啶、蓖麻油、番泻叶或双酚沙丁。刺激性轻泻药的实例还包括额外的渗透剂例如镁盐，例如柠檬酸镁。如果方案中包含刺激性轻泻药，则可以缩短时间间隔的长度。例如，其可以为10分钟-15小时，例如1-15小时，例如1-12小时，例如2-10小时。
在给予第一剂量和第二剂量之间的时间间隔期间，受试者非常有可能经历肠运动。有利的是，受试者等到肠运动已经发生之后再摄入第二剂量。
在分次剂量治疗中，可以摄入一个或两个剂量的本发明的溶液。优选地，本发明的溶液作为第二溶液摄入。例如，作为第二溶液，受试者可以摄入300ml-1000ml的本发明溶液，例如300ml-900ml，例如300ml-800ml，例如400ml-700ml，例如400-600ml，例如450-550ml，例如500ml。例如可以摄入16或17美国液量盎司。
第一溶液可以是与第二溶液具有不同组成的溶液。因此，在分次剂量肠清洗治疗的一个优选实施方案中，受试者摄入起始清洗溶液的一个剂量，任选地随后摄入一些额外的澄清液体。一段间隔后，受试者摄入本发明的溶液的一个剂量，任选地随后摄入一些额外的澄清液体。
受试者在第一或第二剂量后摄入的澄清液体的体积范围的下限可为100ml、200ml、300ml、400ml或500ml。优选地，所述下限为300ml、400ml或500ml。该体积范围的上限可为1200ml、1100ml、1000ml、900ml或800ml。例如，所述体积范围可为100ml-1200ml，例如200ml-1100ml，例如300ml-1000ml，例如500ml-900ml，例如1000ml，例如875ml，例如500ml-800ml。例如，所述体积范围可为300ml-900ml，例如400ml-800ml，例如500ml-800ml。可以以至少500ml的体积摄入所述额外的澄清液体。例如，其可以为至少16或17美国液量盎司。提供给受试者的说明书可以建议在大约1小时的时间内摄入所述额外的澄清液体，例如每15-20分钟摄入150-200ml的部分。可以在摄入一个剂量的所述溶液之后摄入所述额外的澄清液体。或者，所述额外的澄清溶液可以与一个剂量的本发明的溶液的摄入共同给予；例如，受试者可以在本发明的溶液的部分之间摄入澄清液体；例如受试者可摄入一杯本发明的溶液，随后摄入一杯澄清液体，随后再摄入几杯本发明的溶液。
作为额外的澄清液体摄入的澄清液体，或当构成溶液时用作澄清液体的澄清液体，可以是任何允许进行结肠输出检查的液体。所述澄清液体也不应该在结肠镜检查期间妨碍结肠检查。一般来说，所述澄清液体是基于水的饮料，包括例如，水、柠檬水、可乐饮料、兴奋饮料(cordialdrink)、澄清果汁以及甚至澄清的含有醇的饮料，例如啤酒。需要所述澄清液体不含有大量的或基本上不含有任何膳食纤维，因为这类膳食纤维干扰依据本发明的结肠清洗。因此，应该在使用前过滤果汁，例如橙汁和奇异果汁以及果汁饮料(fruit“squashes”)。澄清的水果甜酒例如莱姆甜酒或茶(例如绿茶)通常是合适的。考虑到需要避免含葡萄糖的饮料，以降低在肠道中积累爆炸性浓度的氢气或甲烷的风险，不含糖或含低糖的“膳食”饮料特别合适，例如用于糖尿病人的液体饮料、无糖可乐(RTM)、膳食柠檬水、膳食性汽水或者膳食性兴奋饮料。最优选的澄清液体是水。
本发明的方法可以用于在对受试者的结肠、直肠或肛门或者腹部其它部位进行诊断、治疗或外科手术操作之前清洗结肠。所述受试者最优选地为人。诊断或外科手术操作可以为，例如结肠镜检查(例如帽辅助的结肠镜检查(cap-assisted colonoscopy)和/或窄带结肠镜检查(narrow-band colonoscopy))、钡灌肠检查、乙状结肠镜检查(例如可屈性乙状结肠镜检查(flexible sigmoidoscopy))或者结肠外科手术。本发明的方法可以是在外科手术或诊断操作之前清洗结肠的方法，所述方法包括在所述操作之前给予第一溶液，然后在一段时间间隔后给予第二溶液。
本文描述的溶液、组合物和试剂盒也可用于治疗便秘和粪块嵌塞。它们还可用于治疗严重的肠细菌感染。因此，本发明提供了本文描述的溶液、组合物和试剂盒用于治疗便秘或粪块嵌塞、或者用于治疗严重的肠细菌感染。本发明还提供了治疗便秘或粪块嵌塞，或者治疗严重的肠细菌感染的方法，所述方法包括给予本文描述的溶液。
如上文所述，本发明的溶液用于清洗结肠。在另一方面，本发明提供了用于清洗哺乳动物结肠的以下成分的水溶液：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)任选的10-200g/L的聚乙二醇。
所述用于清洗哺乳动物结肠的溶液优选地包含如下浓度的抗坏血酸阴离子：300-700mmol/L，例如350-650mmol/L，例如450-600mmol/L。如上文所述，所述抗坏血酸阴离子是由抗坏血酸和一种或多种抗坏血酸的盐的混合物提供。所述抗坏血酸组分的优选形式是如上文第3a)部分所示。
在一个优选的实施方案中，存在PEG。PEG的优选形式以及其优选的量是如上文第3a)部分所述。
用于清洗哺乳动物结肠的溶液可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述用于清洗哺乳动物结肠的溶液额外地包含来自上述列表的要素c)、e)和f)。
优选的电解质和其优选的量为上文第3a)部分所述。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐和其优选的量为上文第3a)部分所述。
优选的调味剂和其优选的量为上文第3a)部分所述。
优选的甜味剂和其优选的量为上文第3a)部分所述。
例如，所述水溶液包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；以及
b)任选的5-100g PEG
特别地，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)5-100g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂。
c)和d)中的每一种可为上文所述的和/或是以上文第3a)部分所述的量存在。e)和f)中的每一种可为上文所述的和/或为上文第3a)部分所述的量。
特别地，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其基本上由以下组分组成：
a)
(i)14-16g/L抗坏血酸和
(ii)92-100g/L抗坏血酸钠
b)75-85/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)6.0-6.8g/L氯化钠和2.0-2.8g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
c)和d)的每一种可为如上文所述的和/或是以上文第3a)部分所述的量存在。e)和f)的每一种可为如上文所述的和/或为上文第3a)部分所述的量。
例如，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其基本上由以下组分组成：
a)
(i)15.08g/L抗坏血酸和
(ii)96.22g/L抗坏血酸钠
b)80g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)6.4g/L氯化钠和2.4g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为1.20g/L橙调味剂和3.86g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为3.20g/L柑橘调味剂和1.75g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为4.20g/L橙葡萄柚调味剂和1.75g/L阿司帕坦。
如上文所述，肠清洗治疗通常涉及受试者摄入单一剂量或分次剂量的清洗溶液。上文记载了受试者在单一剂量治疗中摄入的溶液体积。如上文所述，受试者可以在摄入所述溶液之后摄入一些额外的澄清液体。上文记载了受试者在分次剂量治疗中摄入的液体体积。如上文所述，受试者可以在所述溶液的每次剂量或其中一次剂量的所述溶液之后摄入一些额外的澄清液体。
d)用于制备溶液的各剂量的组合物
本发明还提供了一种用于制备本发明的溶液的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)。组合物可以为用于制备一剂量例如500ml剂量(例如16或17美国液量盎司剂量)的所述溶液的量。本发明提供了一种用于与水混合的组合物，其中所述组合物任选地以两份或更多份存在，并且包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)5-100g聚乙二醇。
例如，所述组分可以为干燥的粉末、颗粒或其它干燥的形式。或者它们可以为浓缩物或浆体的形式。组分可以为相同或不同的物理形式。例如，所述组合物为干燥的组合物，例如干燥粉末组合物。例如，组分a)和b)之一或两种是干燥粉末。在干燥粉末中，一种或多种组分可能为盐水合物。
如上文第3a)部分所述，所述抗坏血酸阴离子是由抗坏血酸和一种或多种抗坏血酸的盐的混合物提供。抗坏血酸组分的优选形式是如上文针对本发明的溶液所述的。
本发明的组合物优选地包含量为150-350mmol，例如175-325mmol，例如225-300mmol的抗坏血酸阴离子。
抗坏血酸具有176g/mol的分子量，抗坏血酸钠具有198g/mol的分子量。因此，150-400mmol抗坏血酸阴离子可由3.3-12.8g抗坏血酸和24.3-69g抗坏血酸钠提供，例如5.0-10g抗坏血酸和40-60g抗坏血酸钠；例如6.0-10g抗坏血酸和40-60g抗坏血酸钠；例如7.0-8.0g抗坏血酸和44-52g抗坏血酸钠；例如7.0-8.0g抗坏血酸和46-50g抗坏血酸钠。
抗坏血酸钾具有214g/mol的分子量。因此，150-400mmol抗坏血酸阴离子可由3.3-12.8g抗坏血酸和26-75g抗坏血酸钾提供，例如5.0-10g抗坏血酸和45-65g抗坏血酸钾；例如7.0-8.0g抗坏血酸和47-56g抗坏血酸钠。
抗坏血酸镁具有374.5g/mol的分子量，并且每摩尔抗坏血酸镁提供2摩尔抗坏血酸根。因此，150-400mmol抗坏血酸阴离子可由3.3-12.8g抗坏血酸和23-65g抗坏血酸镁提供，例如，5.0-10g抗坏血酸和38-57g抗坏血酸镁；例如7.0-8.0g抗坏血酸和42-49g抗坏血酸镁。
在固体形式中，抗坏血酸通常由质子化的游离抗坏血酸组成。本文中计算“抗坏血酸阴离子”浓度时，“抗坏血酸阴离子”的摩尔数被认为是存在的所有抗坏血酸阴离子的总浓度，包括被质子化的部分在内。
抗坏血酸组分的重量可为20-85g，例如25-75g，例如20-60g，例如50-60g。
在一个实施方案中，抗坏血酸组分包含抗坏血酸钠和抗坏血酸(或基本上由其组成)。例如，它们可以上文刚刚所述总量和重量比存在。
PEG的优选形式为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。所述组合物包含5-100g PEG。优选地，所述组合物包含10-80g PEG，更优选20-60g，例如30-50g，例如37.5-42.5g，例如40g PEG。
所述组合物可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
优选的电解质为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含量为0.5-5g的氯化钠，例如1.5-4g，例如2.0-3.5g，例如2.8g或3.2g。例如，所述组合物包含量为0.5-5g的氯化钾，例如0.5-3.5g，例如0.75-2.5g，例如0.75-1.5g，例如1.0-1.4g，例如1.2g或1.3g。在一个实施方案中，所述组合物基本上不含碳酸氢钠，例如基本上不含任何碳酸氢盐。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含量为1-10g的硫酸盐组分，例如2.5-7.5g，例如4-7.5g，例如5-7g，例如6g。所述一种或多种硫酸盐可以以任何药学上可接受的形式提供：它们的每一个可以均为无水的形式，或者为水合形式。本文提到的重量是指排除任何水合的水的硫酸盐的重量。水合物形式可以存在于干燥粉末组合物中，并且在本文中该组合物仍然被认为是“干燥的”。在一个替代性的优选实施方案中，所述组合物不包含硫酸盐组分；即所述组合物基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别是，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
优选的调味剂为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，调味剂的量可以为0.025-2.25g，例如0.025-1.0g，例如0.1-0.9g，例如0.5-0.9g，例如1.5-2.25g，例如0.15g或0.6g，例如1.6或2.1g。
优选的甜味剂为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。所需的甜味剂的量取决于所考虑的甜味剂的特性和强度。例如，甜味剂的量可以为0.05-2g，例如0.25-2g，例如1.25-2g，例如1.5g，例如1.93g。当与橙调味剂一起使用时，那些阿司帕坦的量是特别合适的，例如0.1-0.9g，例如0.5-0.9g，例如0.15g、0.4375g或0.6g橙调味剂。例如，甜味剂可为0.5-1.25g，例如0.75-1.0g，例如0.875g阿司帕坦。
特别地，本发明提供了一种组合物，其包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)5-100g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量。
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；
f)任选的一种或多种甜味剂。
c)和d)中的每一种可以按上文所述的量存在。e)和f)的每一种为上文所述的和/或为上文所述的量。
在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含：
a)
(i)6.0-10g抗坏血酸和
(ii)4-60g抗坏血酸钠
所述组分(i)和(ii)以1:5063-1:7.875的重量比存在；
b)30-50g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含：
a)
(i)7.43g抗坏血酸和
(ii)48.11g抗坏血酸钠
b)40g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)3.20g氯化钠和1.20g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为0.60g橙调味剂和1.93g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g柑橘调味剂和0.875g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为2.10g橙葡萄柚调味剂和0.875g阿司帕坦。
在一个实施方案中，所述组合物基本上由那些组分组成；即，不含有大量的任何其它组分。例如，所述组合物可以不含有任何硫酸盐。
组分a)至f)中的一种或多种可以以固体的形式存在，或者以半固体的形式(例如以凝胶的形式)存在。
在一个实施方案中，c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一种或多种组分存在于用于构成溶液的所述组合物中。在一个替代性的实施方案中，c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一些或全部可以与用于构成所述溶液的组合物分开提供，例如以片剂或胶囊剂形式。在一个实施方案中，可以提供以用于与水混合的形式的抗坏血酸组分和PEG以及任选的调味剂和甜味剂，以及包含所述一种或多种电解质和/或所述一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐还有任选的调味剂和甜味剂的片剂或胶囊剂。片剂或胶囊剂中的调味剂或甜味剂不需要与用于与水混合的组合物中的调味剂和甜味剂相同。
在一些实施方案中，需要将所述抗坏血酸和所述PEG组分彼此分开包装。
在一个实施方案中，所述组合物可以与多种调味剂(每种任选地与一种或多种甜味剂一起)一起提供给受试者，各自分开包装。然后受试者可以根据他或她的口味选择优选的调味剂(或者调味剂和甜味剂的组合)。受试者还可以选择根本不使用任何调味剂或甜味剂。
对于读者明显的是，本文描述的所有化合物和组合物都具有适用于哺乳动物(特别是人)消费的特性和质量。例如，它们是药品级的。本文描述的药学上可接受的组合物可能以具有使用说明的包装的形式提供。
e)用于制备溶液的组合物
在另一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子0.82-4.0份，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)聚乙二醇1.0份。
如上文所述，例如，所述组分可以为干燥粉末、颗粒或其它干燥形式。或者,它们可以为浓缩物或浆体的形式。组分可以为相同或不同的物理形式。例如，所述组合物为干燥的组合物，例如干粉组合物。例如，组分a)和b)之一或二者为干燥粉末。
如上文所述，所述抗坏血酸阴离子是由抗坏血酸和一种或多种抗坏血酸的盐的混合物提供。抗坏血酸组分的优选形式为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。
PEG的优选形式为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。本发明的组合物优选地包含与PEG的重量比为0.82-3.0:1的抗坏血酸阴离子。更优选地，所述重量比为0.9-2.0:1，例如1.0-1.5:1，例如1.2-1.3:1。如上文所示，所述抗坏血酸阴离子是由比例为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸的盐提供。所述抗坏血酸和所述一种或多种抗坏血酸的盐的摩尔比为1:4.75-1:6.75；更优选为1:5.0-1:6.0；例如为1:5.40-1:5.80；例如15:85。所述抗坏血酸的盐可为抗坏血酸钠。摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠的混合物具有以1:5.063-1:7.875的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钠。更优选的比例为1:5.344-1:7.594；更优选为1:5.625-1:6.75；例如1:6.075-1:6.525，例如1:6.38。
在其中抗坏血酸阴离子与PEG的重量比为0.82-3.0:1且其中所述抗坏血酸阴离子是由摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠提供的组合物中，抗坏血酸:抗坏血酸钠:PEG的重量比为0.1031-0.5486:0.7591-2.970:1。例如，所述重量比可为0.12-0.30:0.9-1.9:1；更优选0.15-0.25:1.0-1.5:1；例如0.185-0.190:1.15-1.25:1；例如0.1885:1.203:1。
所述组合物可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
优选的电解质为上文第3a)部分针对本发明的溶液相关的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.005-0.5:1的氯化钠，例如0.01-0.3:1，例如0.03-0.2:1，例如0.04-0.15:1，例如0.05-0.1:1，例如0.06-0.09:1。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.005-0.30:1的氯化钾，例如0.01-0.20:1，例如0.01-0.10:1，例如0.02-0.04:1。
例如，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子：0.82-4.0份；
b)聚乙二醇：1.0份；
c1)氯化钠：0.005-1.0份；和
c2)氯化钾：0.005-1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是以下组分提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在。
所述组合物优选地基本上不含碳酸氢钠。例如，其基本上不含任何碳酸氢盐。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.01-0.50:1的硫酸盐组分(例如硫酸钠)。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.02-0.25:1，例如0.03-0.22:1，例如0.05-0.20:1，例如0.10-0.20:1的硫酸盐组分(例如硫酸钠)。
在一个实施方案中，所述组合物不包含硫酸盐组分；也就是说，所述组合物基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别地，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
优选的调味剂为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.0005-0.050:1，例如0.001-0.025:1，例如0.0025-0.020:1的调味剂。
优选的甜味剂为上文第3a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.0005-0.1:1，例如0.001-0.075:1，例如0.002-0.050:1的甜味剂。
特别地，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子：0.82-4.0份
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1.0份。
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述抗坏血酸阴离子是由以下组分提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在。
c)和d)中的每一种可以按上文所述的与PEG的重量比存在。e)和f)中的每一种可以为上文所述的和/或为上文所述的与PEG的重量比。
在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)
(i)抗坏血酸：0.12-0.30份；和
(ii)抗坏血酸钠：0.9-1.9份
所述组分(i)和(ii)以1:5063-1:7.875的重量比存在；
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1份
c)氯化钠0.05-0.10份和升氯化钾0.02-0.04份；
e)一种或多种调味剂：0.001-0.075份；和
f)一种或多种甜味剂：0.002-0.050份。
例如，所述组合物可包含以下重量比的以下组分：
a)
(i)抗坏血酸：0.189份；和
(ii)抗坏血酸钠：1.20份
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1份
c)氯化钠0.08份和升氯化钾0.03份；
e)一种或多种调味剂：0.001-0.075份；和
f)一种或多种甜味剂：0.002-0.050份。
例如，所述调味剂和甜味剂可为0.015份橙调味剂和0.048份阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.040份柑橘调味剂和0.022份阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.053份橙葡萄柚调味剂和0.022份阿司帕坦。
在一个实施方案中，所述组合物基本上由那些组分组成；也就是说，其不含有大量的任何其它组分。例如，所述组合物可以不包含任何硫酸盐。
优选的本发明的组合物为干燥组合物，例如干燥粉末组合物。
在另一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
(i)抗坏血酸：1份和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐：5.063-7.875份。
所述抗坏血酸的盐可为抗坏血酸钠。摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠的混合物具有以1:5.063-1:7.875的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钠。更优选的比例为1:5.344-1:7.594；更优选地为1:5.625-1:6.75；例如1:6.075-1:6.525，例如1:6.38。
f)制备溶液和组合物的方法
本发明还提供了一种制备本发明的溶液的方法，其包括将所述溶液的组分和水合并。所述方法包括将所述组分和水合并及混合的步骤。所述组分中的一些或全部可以在加入水之前彼此物理缔合。在一些实施方案中，提供多于一份的所述组合物的组分；也就是说，将它们单独包装。所有组分可以在与水合并之前彼此合并。例如，如果将调味剂和甜味剂与其它组分分开包装，它们可以在与水合并之前与其它组分合并。可以在第一步骤中将所述组分中的一种或一些与水合并及混合，然后可以在第二步骤中加入剩余组分中的一些或全部。例如，所述组分可以为干燥形式，例如粉末形式。
如上文第3d)部分所示，本发明提供了一种用于制备本发明的溶液的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)。本发明还提供了一种制备本发明的组合物的方法，其包括合并所述组合物的组分。例如，所述方法可以为制备粉末形式的本发明的组合物的方法。如上文第3d)部分所示，用于制备本发明的溶液的组分可以两份或多份存在。因此本发明还提供了一种制备本发明的组合物的方法，其包括合并所述组合物中一些组分而非全部组分。因此本发明提供了一种方法，其包括混合以下组分的混合物：
(i)抗坏血酸：1份和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐：5.063-7.875份。
所述抗坏血酸的盐可为抗坏血酸钠。摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠的混合物具有以1:5.063-1:7.875的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钠。更优选的比例为1:5.344-1:7.594；更优选地为1:5.625-1:6.75；例如1:6.075-1:6.525，例如1:6.38。
所述方法还包括混合以下组分的混合物：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在。
优选的抗坏血酸的盐为上文第3a)部分所述。优选的组分(i)和(ii)的比例为上文第3a)部分所述。
所述方法还可包括混合以下组分的混合物：
a)抗坏血酸阴离子：0.82-4.0份；
b)聚乙二醇：1.0份；
c1)氯化钠：0.005-1.0份；和
c2)氯化钾：0.005-1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是以下组分提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在。
所述组分可以被称重并一起加入，然后混合，或者所述组分可以以任何所需顺序被加入到混合的混合物中。
大量所述组合物的混合可以例如以100Kg、500Kg或者1000Kg的规模进行。混合后，将所述组合物分为更小的部分包装到剂量含量中。因此，本发明提供了一种方法，其包括将大量的上文第3e)部分所示的组合物分为更小的部分的步骤。本发明还提供了一种方法，其包括用大量的第3e)部分所示的组合物的各个剂量含量填充容器的步骤。因此，本发明提供了一种方法，其包括用第3d)部分所示的组合物填充容器的步骤。第3d)部分所述的组合物可以以两份或多份存在。因此，所述方法可包括用第3d)部分所述的组合物的一些而非全部组分填充容器的步骤。
4.其它溶液
本发明还提供了一种不含有任何抗坏血酸的结肠清洗溶液。因此，在第二方面，本发明提供了一种包含以下组分的结肠清洗溶液：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
本发明的溶液具有有利的特性。本发明的溶液具有出人意料的可口的味道并且其可高度有效地作为具有良好耐受性的结肠清洗溶液。
5.详细描述
a)溶液的内容物
本发明的溶液是水溶液。合适的抗坏血酸的盐包括碱金属和碱土金属盐。例如，盐可选自钠盐、钾盐、镁盐和钙盐。例如，优选的抗坏血酸的盐包括抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁和抗坏血酸钙。特别优选的抗坏血酸的盐为抗坏血酸镁和抗坏血酸钠，例如抗坏血酸钠。在一个实施方案中，所述溶液包含抗坏血酸钠且无其它抗坏血酸盐。
本发明的溶液优选地包含以下浓度的抗坏血酸阴离子：370-430mmol/L，例如380-420mmol/L，例如400-410mmol/L。
本发明的溶液可包含72-88g/L的抗坏血酸盐。例如，本发明的溶液包含75-85g/L，例如78-82g/L，例如80g/L。
抗坏血酸钠具有198g/mol的分子量。因此，本发明的溶液可以包含71.3-87.1g/L抗坏血酸钠，例如73.3-85.1g/L，例如75.2-83.2g/L，例如79.2-80.2g/L。
抗坏血酸钾具有214g/mol的分子量。因此，本发明的溶液可以包含77.0-94.2g/L抗坏血酸钾，79.2-92.0g/L，例如81.3-89.9g/L，例如85.6-86.7g/L。
抗坏血酸镁具有374.5g/mol的分子量，并且每摩尔抗坏血酸镁提供2摩尔抗坏血酸根。因此，本发明的溶液可以包含67.4-82.4g/L抗坏血酸镁，例如69.3-80.5g/L，例如71.2-78.6g/L，例如74.9-75.8g/L。
根据所述溶液的pH，一些抗坏血酸阴离子可以被质子化，并因此作为游离的抗坏血酸存在于溶液中。在通常被给予的溶液的pH下，只有极小部分的抗坏血酸根被质子化。本文中计算“抗坏血酸阴离子”的浓度时，“抗坏血酸阴离子”的浓度被认为是所存在的抗坏血酸阴离子的总浓度，包括被质子化的部分在内。
所述清洗溶液包含聚乙二醇。聚乙二醇(PEG)可以为上文第3a)部分所述的。所述清洗溶液包含10-200g/L PEG。优选地，所述溶液包含20-160g/L PEG，更优选40-120g/L，例如60-100g/L，例如75-85g/L，例如80g/L。
所述清洗溶液可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
所述清洗溶液可包含一种或多种电解质。电解质包含钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，特别是钠盐和钾盐；以及氯盐、碘盐、碳酸氢盐和碳酸盐，特别是氯盐。优选的电解质为氯化钠和氯化钾。在一个实施方案中，所述溶液基本上不含碳酸氢钠，例如基本上不含任何碳酸氢盐。
例如，所述溶液可包含浓度为1-10g/L的氯化钠。例如，氯化钠可以以3-8g/L的浓度存在，例如4-7g/L；例如4.5-5.5g/L；例如5.0g/L或5.6g/L。
例如，所述溶液可包含浓度为1-10g/L的氯化钾。例如，氯化钾可以以1-7g/L的浓度存在，例如1.5-5g/L，例如1.5-3g/L，例如1.7-2.8g/L；例如1.8g/L或2.6g/L。
在一个实施方案中，所述溶液包含氯化钠和氯化钾。它们可以按上文刚刚所述的量存在。例如，氯化钠可以以4-7g/L的浓度存在，氯化钾可以以1.5-3g/L的浓度存在。
所述清洗溶液可包含一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物(本文中被称为“硫酸盐组分”)。所述硫酸盐组分及其量可以为上文第3a)部分所述的。
在一个替代性的优选的实施方案中，所述溶液不包含硫酸盐组分：也就是说，所述溶液基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别地，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
在本文所述的本发明的溶液中，所记载的各个组分的量不包括可能存在于用于制备所述溶液的水中的任何溶质，例如，在硬水地区，自来水中可存在大量Ca2+和Mg2+的碳酸盐、碳酸氢盐或硫酸盐。
所述清洗溶液优选地包含调味剂。所述调味剂可为上文第3a)部分所述的。特别优选柠檬/酸橙调味剂和橙调味剂。
所需的调味剂的量取决于所研究的调味剂的性质和强度。一般来说，其为0.05-4.5g/L，例如0.05-2.0g/L，例如0.5-1.8g/L，例如2.5-4.5g/L，例如0.6g/L或1.6g/L，例如3.2或4.3g/L。
所述清洗溶液优选地包含甜味剂。所述甜味剂可为上文第3a)部分所述的。
或者，本发明的组合物可基本上不含添加的甜味剂，例如以使所述组合物中的不同组分的数目最小。
酸味剂(例如柠檬酸)可以作为增味剂存在。酸味剂是赋予组合物以酸味的组分。其它酸味剂包括苹果酸、乙酸、酒石酸、葡萄糖酸-δ-内酯、磷酸、琥珀酸、植酸、乳酸或它们的盐。所述酸味剂(例如柠檬酸)可以以包囊的形式提供。包囊作用提供了在使用酸味剂前将所述酸味剂与其它组分以及与空气和水分分离的包衣。一些包囊形式的柠檬酸或其它酸味剂是可商购的。例如，可以使用水溶性包衣进行包囊作用。
所需的甜味剂的量取决于所考虑的甜味剂的性质和强度。一般来说，其为0.10-4g/L。例如，所述甜味剂可为0.5-4g/L阿司帕坦，例如2.5-4.0g/L，例如2.0g/L，例如2.2g/L或3.25g/L。当与橙调味剂一起使用时，那些阿司帕坦的量是特别合适的，例如0.2-1.8g/L橙甜味剂，例如0.5-1.8g/L，例如0.6g/L或1.6g/L或3.25g/L。
因此，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)360-440mmol/L的抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L PEG；
c)一种或多种电解质；
d)任选的一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
特别地，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)360-440mmol/L的抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
c)和d)中的每一种可以以上文所述浓度存在。e)和f)的每一种可以为上文所述的和/或具有上文所述浓度。
特别地，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)360-440mmol/L的抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)氯化钠和氯化钾；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
在一个实施方案中，所述溶液中存在组分c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一种或多种。在一个替代性的实施方案中，组分c)、d)(当存在时)、e)和f)中的一些或全部可以与所述溶液分开提供，例如以片剂或胶囊剂形式。在一个实施方案中，所述溶液可包含a)抗坏血酸组分和b)PEG，以及任选的调味剂和甜味剂(e)和f))，并且片剂或胶囊剂可包含c)所述一种或多种电解质和/或d)所述一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐，以及任选的调味剂和甜味剂(e)和f))。所述片剂或胶囊剂中的调味剂和甜味剂不需要与所述溶液中的相同。
在一个实施方案中，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)71.3-87.1g/L抗坏血酸钠
b)60-100g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)3-8g/L氯化钠和1-7g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，所述溶液基本上由那些组分组成；也就是说，其不含有大量的任何其它组分。例如，所述溶液可以不含有任何硫酸盐。
特别地，本发明提供了一种溶液，其基本上由以下组分组成：
a)75-85g/L抗坏血酸钠
b)75-85g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)4.5-5.5g/L氯化钠和1.5-2.3g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，本发明提供了一种结肠清洗溶液，其基本上由以下组分组成：
a)80g/L抗坏血酸钠
b)80g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)5.0g/L氯化钠和1.80g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g/L橙调味剂和2.20g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为3.20g/L柠檬/酸橙调味剂和3.25g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为4.30g/L橙葡萄柚调味剂和3.25g/L阿司帕坦。
优选地，所述结肠清洗溶液具有高渗透性的。也就是说，其具有比人体内的血液更高的渗透强度。其可以例如具有500-2000mOsmol/kg范围内的测量的重量克分子渗透压浓度。例如，重量克分子渗透压浓度可以在700-1800mOsmol/kg的范围内。例如，500ml所述溶液中的溶质的测量的V(350)值为1000-2000ml，例如1300-1700ml，例如1400-1600ml，并且可在400-600ml，例如500ml的体积中。
本发明提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸且500ml的所述溶液的V(350)重量克分子渗透压浓度的值为1000-2000ml。
例如，500ml的所述溶液的V(350)重量克分子渗透压浓度的值为1200-1800ml，例如1400-1600ml。
b)溶液的额外的任选内容物
本发明的溶液可包含上文第3b)部分所述的额外的任选组分。
c)本发明的溶液的用途
本发明的溶液的用途为上文第3c)部分所述的。因此，在另一方面，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的以下组分的水溶液：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的10-200g/L聚乙二醇，
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
所述用于清洗哺乳动物结肠的溶液优选地包含具有以下浓度的抗坏血酸阴离子：370-430mmol/L，例如380-420mmoll/L，例如400-410mmoll/L。如上文所述，所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供。所述抗坏血酸盐组分的优选形式为上文第5a)部分所述的。
在一个优选的实施方案中，存在PEG。所述PEG的优选形式和其优选的量为上文第5a)部分所述的。
所述用于清洗哺乳动物结肠的溶液可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述用于清洗哺乳动物结肠的溶液额外地包含来自上述列表的要素c)、e)和f)。
优选的电解质和其优选的量为上文第5a)部分所述的。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐和其优选的量为上文第5a)部分所述的。
优选的调味剂和其优选的量为上文第5a)部分所述的。
优选的甜味剂和其优选额量为上文第5a)部分所述的。
例如，所述水溶液包含：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的5-100g PEG。
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
特别地，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其包含：
a)180-220mmol的抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)5-100g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂，
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
c)和d)中的每一种可为上文所述的和/或以上文针对本发明的溶液所述的量存在。e)和f)中的每一种可为上文所述的和/或具有上文第5a)部分所述的量。
特别地，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其基本上由以下组分组成：
a)75-85g/L抗坏血酸钠
b)75-85g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)4.5-5.5g/L氯化钠和1.5-2.3g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，本发明提供了一种用于清洗哺乳动物结肠的溶液，其基本上由以下组分组成：
a)80g/L抗坏血酸钠
b)80g/L PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)5.0g/L氯化钠和1.8g/L氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g/L橙调味剂和2.20g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为3.20g/L柠檬/酸橙调味剂和3.25g/L阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为4.30g/L橙葡萄柚调味剂和3.25g/L阿司帕坦。
如上文所述，肠清洗治疗通常包括受试者摄入单一剂量或分次剂量的清洗溶液。上文第3c)部分中记载了受试者在单一剂量治疗中摄入的溶液体积。如上文所述，受试者可以在摄入所述溶液之后摄入一些额外的澄清液体。
上文第3c)部分中记载了受试者在分次剂量治疗中摄入的液体体积。如上文所述，受试者可以在所述溶液的每次剂量或其中一次剂量之后摄入一些额外的澄清液体。
d)用于制备溶液的各剂量的组合物
本发明还提供了一种用于制备本发明的溶液的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)。组合物能够以用于制备所述溶液的一个剂量例如500ml剂量的量提供。本发明提供了一种用于与水混合的组合物，其中所述组合物任选地以两份或更多份存在，并且包含：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)5-100g/L聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
例如，所述组分可以为干燥粉末、颗粒或其它干燥形式。或者它们可以为浓缩物或浆体的形式。组分可以为相同或不同的物理形式。例如，所述组合物为干燥的组合物，例如干燥粉末组合物。例如，组分a)和b)之一或两种是干燥粉末。
如上文第5a)部分所述，所述抗坏血酸阴离子可由一种或多种抗坏血酸的盐提供。所述抗坏血酸组分的优选形式为如上文针对本发明的溶液所述的。
本发明的组合物优选地包含以下量的抗坏血酸阴离子：185-215mmol，例如190-210mmol，例如200-205mmol。
抗坏血酸钠具有198g/mol的分子量。因此，所述180-220mmol抗坏血酸阴离子可由35.6-43.6g抗坏血酸钠提供。例如，所述抗坏血酸钠能够以36.6-42.6g，例如37.6-41.6g，例如39.6-40.6g的水平存在。
抗坏血酸钾具有214g/mol的分子量。因此，所述180-220mmol抗坏血酸阴离子可由38.5-47.1g抗坏血酸钾提供。例如，所述抗坏血酸钾能够以39.6-46.0g，例如40.7-44.9g，例如42.8-43.9g的水平存在。
抗坏血酸镁具有374.5g/mol的分子量，并且每摩尔抗坏血酸镁提供2摩尔抗坏血酸根。因此，所述180-220mmol抗坏血酸阴离子可由33.7-41.2g抗坏血酸镁提供。例如，所述抗坏血酸镁能够以34.6-40.3g，例如35.6-39.3g，例如37.5-38.4g的水平存在。
所述抗坏血酸组分的重量可为33-47g，例如35-45g，例如37-43g。
在一个实施方案中，所述抗坏血酸组分基本上仅由抗坏血酸钠组成。例如，其可以按上文刚刚所述量存在。
PEG的优选形式为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。所述组合物包含5-100g PEG。优选地，所述组合物包含10-80g PEG，更优选20-60g，例如30-50g，例如37.5-42.5g，例如40g PEG。
所述组合物可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
优选的电解质为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含量为0.5-5g的氯化钠，例如1.5-4g，例如2.0-3.5g，例如2.5g或2.8g。例如，所述组合物可包含量为0.5-5g的氯化钾，例如0.5-3.5g，例如0.75-2.5g，例如0.75-1.5g，例如0.85-1.4g，例如0.9或1.3g。在一个实施方案中，所述组合物基本上不含碳酸氢钠，例如基本上不含任何碳酸氢盐。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐为上文针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含量为1-10g的硫酸盐组分，例如2.5-7.5g，例如4-7.5g，例如5-7g，例如6g。所述一种或多种硫酸盐可以以任何药学上可接受的形式提供：它们的每一个均可以为无水形式，或者为水合形式。本文提到的重量是指排除任何水合的水的硫酸盐的重量。水合形式可以存在于干燥粉末组合物中，并且在本文中该组合物仍然被认为是“干燥的”。在一个替代性的优选实施方案中，所述组合物不包含硫酸盐组分；也就是说，所述溶液基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别地，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
优选的调味剂为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，调味剂的量可以为0.025-2.25g，例如0.025-1.0g，例如0.25-0.9g，例如1.25-2.25g，例如0.3g或0.8g，例如1.6或2.15g。
优选的甜味剂为上文针对本发明的溶液所述的。例如，所述甜味剂的量可以为0.05-2g。例如，所述甜味剂可为0.25-2g，例如1.25-2.0g，例如1.0、1.1g或1.625g阿司帕坦。当与橙调味剂一起使用时，那些阿司帕坦的量是特别合适的，例如橙调味剂为0.1-0.9g，例如0.25-0.9g，例如0.3、0.8g或1.625g。
特别地，本发明提供了一种组合物，其包含：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)5-100g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量。
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
c)和d)中的每一种可以以上文所述的量存在。e)和f)中的每一种可以为上文所述的和/或具有上文所述的量。
在一个实施方案中，本发明提供了组合物，其包含：
a)35.65-43.55g抗坏血酸钠
b)30-50g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含：
a)40g抗坏血酸钠
b)40g PEG，其具有3000-4000Da的平均分子量；
c)2.50g氯化钠和0.90g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为0.80g橙调味剂和1.10g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g柠檬/酸橙调味剂和1.625g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为2.15g橙葡萄柚调味剂和1.625g阿司帕坦。
在一个实施方案中，所述组合物基本上由那些组分组成；也就是说，其不含有大量的任何其它组分。例如，所述组合物可以不含有任何硫酸盐。
组分a)至f)中的一种或多种可能以固体的形式或者以半固体的形式(例如凝胶形式)存在。
在一个实施方案中，c)、d)、e)和f)中的一种或多种组分存在于用于构成溶液的所述组合物中。在一个替代性的实施方案中，组分c)、d)、e)和f)中的一些或全部可以与用于构成所述溶液的组合物分开提供，例如以片剂或胶囊剂形式。在一个实施方案中，可以提供用于与水混合的形式的抗坏血酸组分和PEG以及任选的调味剂和甜味剂，以及包含所述一种或多种电解质和/或所述一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐还有任选的调味剂和甜味剂的片剂或胶囊剂。所述片剂或胶囊剂中的调味剂和甜味剂不需要与用于与水混合的组合物中的相同。
在一些实施方案中，需要将所述抗坏血酸和所述PEG组分彼此独立包装。
在一个实施方案中，所述组合物可以与多种调味剂(每种任选地与一种或多种甜味剂一起)一起提供给受试者，每一种均独立包装。然后受试者可以根据他或她的口味选择优选的调味剂(或者调味剂和甜味剂的组合)。受试者还可以选择根本不使用任何调味剂或甜味剂。
对于读者来说明显的是，本文描述的所有化合物和组合物都具有适用于哺乳动物(特别是人)消费的性质和质量。例如，它们是药品级的。本文描述的药学上可接受的组合物可能以具有使用说明的包装的形式提供。
e)用于制备溶液的组合物
在另一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子0.78-1.2份；和
b)聚乙二醇1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
如上文所述，例如，所述组分可以为干燥的粉末、颗粒或其它干燥形式。或者它们可以为浓缩物或浆体的形式。组分可以为相同或不同的物理形式。例如，所述组合物为干燥的组合物，例如干燥粉末组合物。例如，组分a)和b)之一或二者均为干燥粉末。
如上文所述，所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供。抗坏血酸组分的优选形式为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。优选的盐为抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁，特别是抗坏血酸钠。
所述PEG的优选形式为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。本发明的组合物优选地包含与PEG的重量比为0.8-1.0:1的抗坏血酸阴离子。更优选地，所述重量比为0.85-0.95:1，例如0.86-0.90:1，例如0.88:1。
优选的抗坏血酸盐为抗坏血酸钠。本发明的组合物优选地包含重量比为0.90-1.125:1的抗坏血酸钠和PEG。更优选地，所述重量比为0.956-1.069:1，例如0.968-1.013:1，例如0.99:1，例如1:1。
所述组合物可额外地包含以下组分中的一种或多种：
c)一种或多种电解质；
d)一种或多种碱金属或碱土金属硫酸盐；
e)一种或多种调味剂；
f)一种或多种甜味剂。
优选的电解质为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.005-0.5:1的氯化钠，例如0.01-0.3:1，例如0.02-0.2:1，例如0.03-0.15:1，例如0.04-0.1:1，例如0.05-0.08:1。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.005-0.30:1的氯化钾，例如0.01-0.20:1，例如0.01-0.10:1，例如0.02-0.04:1。
例如，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子：0.78-1.2份；
b)聚乙二醇：1.0份；
c1)氯化钠：0.005-1.0份；和
c2)氯化钾：0.005-1.0份；
所述抗坏血酸阴离子由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
所述组合物优选地基本上不含碳酸氢钠。例如，其基本上不含任何碳酸氢盐。
优选的碱金属或碱土金属硫酸盐为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.01-0.50:1的硫酸盐组分(例如硫酸钠)，例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.02-0.25:1，例如0.03-0.22:1，例如0.05-0.20:1，例如0.10-0.20:1的硫酸盐组分(例如硫酸钠)。
在一个替代性的优选实施方案中，所述组合物不包含硫酸盐组分；也就是说，所述组合物基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐；特别地，基本上不含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。
优选的调味剂为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.0005-0.050:1的调味剂，例如0.001-0.050:1，例如0.003-0.030:1。
优选的甜味剂为上文第5a)部分针对本发明的溶液所述的。例如，所述组合物可包含与PEG的重量比为0.0005-0.025:1的甜味剂，例如0.001-0.050:1，例如0.01-0.035:1。
特别地，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子：0.78-1.2份
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1.0份。
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；和
f)任选的一种或多种甜味剂。
所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
c)和d)中的每一种均可能以上文所述与PEG的重量比存在。e)和f)中的每一种均可能为上文所述的和/或具有上文所述与PEG的重量比。
在一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸钠：0.90-1.125份
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1份
c)氯化钠0.04-0.10份和升氯化钾0.02-0.04份；
e)一种或多种调味剂：0.001-0.075份；和
f)一种或多种甜味剂：0.002-0.050份。
例如，所述组合物可包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸钠：1.0份
b)平均分子量为3000-4000Da的PEG：1份
c)氯化钠0.0625份和升氯化钾0.0225份；
e)一种或多种调味剂：0.001-0.075份；和
f)一种或多种甜味剂：0.002-0.050份。
例如，所述调味剂和甜味剂可为0.020份橙调味剂和0.0275份阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.040份柠檬/酸橙调味剂和0.041份阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.054份橙调味剂和0.041份阿司帕坦。
在一个实施方案中，所述组合物基本上由那些组分组成；也就是说，其不含有大量的任何其它组分。例如，所述组合物可以不包含任何硫酸盐。
优选的本发明的组合物为干燥的组合物，例如干燥粉末组合物。
f)制备溶液和组合物的方法
本发明还提供了一种制备本发明的溶液的方法，其包括将所述溶液的组分和水混合。所述方法包括将所述组分和水合并并混合的步骤。所述组分中的一些或全部可以在加入水之前彼此物理缔合。在一些实施方案中，所述组合物的多种组分以多于一份的形式提供；也就是说，它们独立包装。所有组分可以在与水合并之前彼此合并。例如，如果调味剂和甜味剂与其它组分分开包装，它们可以在与水合并之前与其它组分合并。在第一步骤中可以将所述组分中的一种或一些与水合并并混合，然后在第二步骤中可以加入剩余组分中的一些或全部。例如，所述组分可以为干燥形式，例如粉末形式。
如上文第5d)部分所示，本发明提供了一种用于制备本发明的溶液的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)。本发明还提供了一个制备本发明的组合物的方法，其包括合并所述组合物的组分。例如，所述方法可以为制备粉末形式的本发明的组合物的方法。所述方法包括混合以下组分的混合物：
a)抗坏血酸阴离子0.78-1.2份；和
b)聚乙二醇1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
优选的抗坏血酸的盐为上文第5a)部分所述。组分a)和b)的优选比例为上文第5a)部分所述。优选地，所述抗坏血酸阴离子与PEG的重量比为0.80-1.0:1。更优选地，所述重量比为0.85-0.95:1，例如0.86-0.90:1，例如0.88:1。
优选的抗坏血酸盐为抗坏血酸钠。优选地，所述抗坏血酸钠和PEG的重量比为0.90-1.125:1。更优选地，所述重量比为0.956-1.069:1，例如0.968-1.013:1，例如0.99:1，例如1:1。
所述方法还可包括混合以下组分的混合物：
a)抗坏血酸阴离子：0.78-1.2份；
b)聚乙二醇：1.0份；
c1)氯化钠：0.005-1.0份；和
c2)氯化钾：0.005-1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
氯化钠与PEG以及氯化钾与PEG的优选比例量为上文第5a)部分所述。
所述组分可以被称重并一起加入，然后混合，或者所述组分可能以任何所需顺序被加入到混合的混合物中。
大量所述组合物的混合可以例如吨的规模进行。混合后，将所述组合物分为更小的部分以包装成剂量含量。因此，本发明提供了一种方法，其包括将大量的上文第5e)部分所示的组合物分为更小的部分的步骤。本发明还提供了一种方法，其包括用大量的第5e)部分所示的组合物各个剂量含量填充容器。因此，本发明提供了一种方法，其包括用第5d)部分所示的组合物填充容器的步骤。第5d)部分所述的组合物可以以两份或多份存在。因此，所述方法可包括用第5d)部分所述的组合物的一些组分而非全部组分填充容器的步骤。
6.清洗方法和其中使用的溶液
a)分次剂量结肠清洗治疗
在上述第2-5部分的本发明第一和第二方面中所述的溶液和组合物特别适用于分次剂量结肠清洗治疗，其中受试者摄入两种不同的试剂(例如两种不同的溶液)：第一结肠清洗试剂(例如溶液)，随后的第二结肠清洗试剂(例如溶液)。在本文中，“第二结肠清洗试剂”意指按时间先后顺序在“第一结肠清洗试剂”之后摄入的第二个试剂。优选地，本发明的第一或第二方面的溶液是第二结肠清洗试剂。或者，其可为第一试剂。因此，在第三方面，本发明提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，其包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为上文描述的本发明的第一或第二方面的溶液。优选地，所述第一结肠清洗试剂的组成与所述第二结肠清洗试剂不同。所述第一结肠清洗试剂可为结肠清洗溶液。或者，其可为固体形式的结肠清洗试剂，例如片剂的形式(例如含有PEG的片剂或含有比沙可啶的片剂)。例如，所述第一结肠清洗试剂可含有轻泻药，例如刺激性轻泻药。例如，可使用比沙可啶、蓖麻油、番泻叶或双酚沙丁。
本发明还提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为一种溶液，其包含
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)是以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)任选的10-200g/L的聚乙二醇。
本发明还提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为一种溶液，其包含
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的10-200g/L的聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
本发明的方法可以用于在结肠、直肠或肛门或者腹部其它部位处进行诊断、治疗或外科手术操作之前清洗结肠。诊断或外科手术操作可以为，例如结肠镜检查、钡灌肠检查、乙状结肠镜检查或者结肠外科手术。本发明的方法通常是在对结肠、直肠或肛门或者腹部其它部位处进行诊断、治疗或外科手术操作之前8小时以内完成。优选地，在其之前4小时以内完成。
本发明还提供了一种进行诊断或外科手术操作例如结肠镜检查、钡灌肠检查、乙状结肠镜检查或者结肠外科手术的方法，其包括以下步骤：
a)通过本发明的方法清洗结肠，和随后
b)进行所述诊断或外科手术操作。
本发明还提供了一种第一结肠清洗试剂以及一种第二结肠清洗试剂用于清洗结肠的方法，所述方法包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为上文描述的本发明的第一或第二方面的溶液。
本发明还提供了一种第一结肠清洗试剂以及一种第二结肠清洗试剂用于清洗结肠的方法，所述方法包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为以下组分的水溶液：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐提供，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)任选的10-200g/L的聚乙二醇。
在一个实施方案中，所述第一试剂与所述第二试剂不同。
本发明还提供了第一结肠清洗试剂以及一种第二结肠清洗试剂用于清洗结肠的方法，所述方法包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗试剂；和随后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂为以下组分的水溶液：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的10-200g/L的聚乙二醇。
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
在一个实施方案中，所述第一试剂与所述第二试剂不同。可能的第一结肠清洗试剂的其它详情在下文第6b)部分中提供。
所述第二结肠清洗试剂优选地为上文第2-5部分中针对本发明的第一和第二方面的溶液和用途所述的。其优选地以上文第2-5部分中针对上文所述本发明的溶液和用途所述的体积使用。
所述第一和第二结肠清洗试剂可能以试剂盒的形式提供。这类试剂盒的其它详情在下文第8)部分中提供。
b)“第一”结肠清洗试剂
第一结肠清洗试剂可为一种溶液，被称为第一结肠清洗溶液。所述第一结肠清洗溶液可为例如肠内容物悬浮剂(bowel content suspendingagent)。所述第一结肠清洗溶液可包含聚乙二醇和/或碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物。第一结肠清洗溶液可以是高渗透性的。
优选地，所述第一清洗溶液包含聚乙二醇(PEG)。所述聚乙二醇(PEG)的平均分子量可为2000-8000，例如2500-4500Da，例如2680-4020Da，例如3000-4000Da。例如，所述PEG可为国家药典中定义的PEG 3350或PEG 4000。还可以使用PEG 8000。一些国家药典中认可的合适PEG的其它实例包括Macrogol，例如Macrogol 3350或Macrogol 4000。
优选地，所述第一结肠清洗溶液包含70-250g/L PEG。优选地，所述溶液包含130-250g/L PEG，例如90-200g/L PEG，更优选100-200g/L，例如120-150g/L，例如133.3g/L；例如150-250g/L，例如175-225g/L，例如200g/L。
优选地，所述第一结肠清洗溶液包含一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物(在本文中被称为“硫酸盐组分”)。例如，碱金属或碱土金属硫酸盐可选自硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。所述溶液可包含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁中的多于一种，例如所有三种。优选地，所述硫酸盐组分为硫酸钠或包含硫酸钠。
优选地，所述第一结肠清洗溶液包含以下浓度的硫酸盐组分(例如硫酸钠)：2-20g/L，例如2-15g/L，例如5-15g/L，例如8-12g/L，例如8或12g/L；例如10-20g/L，例如15-20g/L，例如17-19g/L，例如18g/L。例如，所述第一结肠清洗溶液包含8.0-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物。
因此，所述第一结肠清洗溶液可包含：
(i)70-250g/L的PEG,其具有2500-4500Da的平均分子量。
(ii)2.0-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)任选的一种或多种电解质；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选地一种或多种甜味剂。
所述第一结肠清洗溶液可包含一种或多种电解质。电解质包括钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，特别是钠盐和钾盐；以及氯盐、碘盐、碳酸氢盐和碳酸盐，特别是氯盐。优选的电解质为氯化钠和氯化钾。在一个实施方案中，不包含碳酸氢钠。
例如，所述第一结肠清洗溶液可包含浓度为0.5-5.0g/L的氯化钠。例如，氯化钠可能以1.0-4.0g/L，例如1.0-3.0g/L，例如1.5-3.0g/L，例如2.0-3.0g/L；例如3.0-5.0g/L，例如3.5-4.5g/L，例如4.0g/L的浓度存在。
例如，所述第一结肠清洗溶液可包含浓度为1-10g/L的氯化钾。例如，氯化钾可能以0.05-5.0g/L，例如0.1-3.0g/L，例如0.2-2.0g/L，例如0.5-1.5g/L，例如0.5-1.1g/L；例如1.5-2.5g/L，例如1.8-2.2g/L，例如2.0g/L的浓度存在。
在一个实施方案中，所述第一结肠清洗溶液包含氯化钠和氯化钾。它们可以按上文刚刚所述的量存在。例如，氯化钠可能以1.0-3.0g/L的浓度存在，氯化钾可能以2.5-3.0g/L的浓度存在；例如，氯化钠可能以3.0-5.0g/L的浓度存在，氯化钾可能以0.5-1.1g/L的浓度存在。
在一个实施方案中，所述第一结肠清洗溶液包含氯化钠和氯化钾。它们可以按上文刚刚所述的量存在。例如，氯化钠可能以1.5-3.0g/L的浓度存在，氯化钾可能以0.2-2.0g/L的浓度存在；例如，氯化钠可能以3.0-5.0g/L的浓度存在，氯化钾可能以1.5-2.5g/L的浓度存在。
例如，所述第一结肠清洗溶液包含：
(i)90-200g/L的PEG,其具有2500-4500Da的平均分子量。
(ii)2.0-15g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)0.5-5.0g/L氯化钠，和0.05-5.0g/L氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选地一种或多种甜味剂。
在一个实施方案中，所述第一结肠清洗溶液可为以商品名购买的溶液。
所述第一结肠清洗溶液优选地包含调味剂。所述第一结肠清洗溶液优选地包含甜味剂。调味剂和甜味剂可为上文所述的。
例如，在所述第一结肠清洗溶液中使用的调味剂应该优选地掩盖咸味、比较甜但不过甜，并且在所述组合物中稳定。调味剂使得所述溶液更加可口，并因此有助于患者依从性。优选的调味剂包括柠檬例如Ungerer Lemon(获自Ungerer Limited，Sealand Road,Chester,England CH14LP)、草莓例如Ungerer Strawberry、葡萄柚例如Ungerer Grapefruit调味粉末、黑醋栗例如Ungerer Blackcurrant、菠萝例如IFF(International Flavours and Fragrances)Pineapple调味粉末、橙例如Firmenich Orange、香草/柠檬和酸橙例如IFF Vanilla和Givaudin Roure Lemon和Lime Flav-o-lok、水果宾治例如Ungerer水果宾治、柑橘宾治、芒果和浆果。那些和其他合适的调味剂可获得自International Flavours and Fragrances公司(Duddery Hill,Haverhill,Suffolk,CB98LG,England)、Ungerer&Company(Sealand Road,Chester,England CH14LP)或Firmenich(Firmenich UK Ltd.,HayesRoad,Southall,Middlesex UB25NN)。更优选的调味剂是柠檬、猕猴桃、草莓、葡萄柚、水果宾治和芒果。水果宾治和芒果是特别优选的调味剂。
一种特别优选的调味剂是水果宾治调味剂，例如其水平为0.4-3.5g/L，例如0.4-1.2g/L，例如0.938、1.0或3.18g/L。
所述第一清洗溶液优选地包含甜味剂。优选的甜味剂包括阿司帕坦、乙酰舒泛钾(acesulfame K)、蔗糖素和糖精，和/或它们的组合。例如，所述溶液可包含阿司帕坦和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。例如，其可包含蔗糖素和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。在一个优选的实施方案中，所述溶液包含阿司帕坦或蔗糖素，例如蔗糖素。优选的甜味剂包括阿司帕坦、乙酰舒泛钾(acesulfame K)、蔗糖素和糖精，和/或它们的组合。例如，本发明的组合物可包含阿斯帕坦和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。例如，本发明的组合物可包含蔗糖素和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。在一个优选的实施方案中，所述溶液包含阿司帕坦或蔗糖素，例如阿司帕坦。
或者，本发明的组合物可基本上不含添加的甜味剂，例如以使所述组合物中的不同组分的数目最小。
酸味剂(例如柠檬酸)可以作为增味剂存在。酸味剂是一种赋予组合物以酸味的组分。其他酸味剂包括苹果酸、乙酸、酒石酸、葡萄糖酸δ内酯、磷酸、琥珀酸、植酸、乳酸或其盐。其可以以0.1-3.0g/L，例如0.3-2.0g/L，例如0.5-2.0g/L，例如0.75g、1.0g、1.06g、1.25g或1.5g/L的水平存在。所述酸味剂(例如柠檬酸)可能以包囊的形式提供。包囊作用提供了在使用酸味剂前将所述酸味剂与其它组分以及与空气和水分分离的包衣。一些包囊形式的柠檬酸或其它酸味剂是可商购的。例如，可以使用水溶性包衣进行包囊作用。
所需甜味剂的量取决于所考虑的甜味剂的性质和强度。通常，其为0.10-4g/L。例如，所述甜味剂可以是0.1-3.0g/L，例如0.3-2.0g/L，例如0.5-2.0g/L，例如0.5-1.3g/L，例如0.63g、0.80g、1.0g或1.58g/L的蔗糖素。
所述第一清洗溶液可包含一种或多种其它任选的组分。这类组分可以如上文第3b)部分所述的。
在一个实施方案中，所述第一结肠清洗溶液的体积为400-600ml(例如500ml)，并含有上文刚刚所述部分中所述的溶质的量。例如，所述体积可为16或17美国液量盎司。例如，本发明提供了结肠清洗溶液，其包含：
(i)175-220g/L的PEG,其具有2500-4500Da的平均分子量。
(ii)15-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)3.0-5.0g/L氯化钠，和1.5-2.5g/L氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂。
所述溶液的体积小于通常使用的清洗溶液的体积。
在一个实施方案中，以300ml至最高达1200ml的体积提供所述第一结肠清洗溶液。例如，所述第一溶液的体积可在下限为300ml、400ml、500ml、600ml或700ml的范围内。优选地，所述下限为500ml、600ml或700ml。所述体积可以在上限为1200ml、1100ml、1000ml、900ml或800ml的范围内。例如，所述体积可以在400ml-1100ml，例如500ml-1000ml，例如600ml-900ml，例如700ml-800ml的范围内。例如，以750ml的体积提供所述第一结肠清洗溶液。例如，所述体积可在400ml-600ml的范围内。例如，以500ml的体积提供所述第一结肠清洗溶液。例如，其可以为16或17美国液量盎司的体积。最恰当的体积将取决于所述溶液的确切组分和它们所存在的量。一般来说，对于具有更高渗透强度的溶液来说，将需要更小的体积。
例如，所述第一清洗溶液的测量的重量克分子渗透压浓度可以在200-2000mOsmol/kg，200-1500mOsmol/kg的范围内。在一个优选的实施方案中，其为高渗透性的。例如，其测量的重量克分子渗透压浓度可以在320-1500mOsmol的范围内。例如，所述第一清洗溶液的测量的重量克分子渗透压浓度在330-1200mOsmol/kg的范围内，例如340-1000mOsmol/kg，例如350-800mOsmol/kg，例如350-700mOsmol/kg。例如，所述溶液中的溶质的V(350)值可为800-1600ml，例如1000-1400ml，例如1150-1250ml，并且以400-600ml的体积，例如500ml。
本发明还提供了一种用于制备第一结肠清洗溶液的任选地以两个或更多份存在的组合物。例如，所述组合物可包含：
(i)87.5-110g的PEG，其具有2500-4500Da的平均分子量。
(ii)7.5-10g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)1.5-2.5g氯化钠和0.75-1.25g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选地一种或多种甜味剂。
例如，所述组合物可包含：
(i)100g的PEG,其具有3000-4000Da的平均分子量。
(ii)9.0g硫酸钠
(iii)2.0g氯化钠和1.0g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选地一种或多种甜味剂。
例如，所述调味剂和甜味剂可为0.469g水果宾士调味剂、0.476g蔗糖素和0.792g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.500g水果宾士调味剂、0.40g蔗糖素和0.75g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.43g芒果调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.59g水果宾士调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。柠檬酸可任选地与其它组分分开包装。
下文的实施例部分描述了具体的第一溶液S1和S2，以及具体的第二溶液T1和T2。在本发明的一个优选方面，提供了一种清洗受试者结肠的方法，其包括以下步骤(或基本上由以下步骤组成)：
给予所述受试者本文所述的清洗溶液S2；
给予所述受试者本文所述的清洗溶液T1。
在本发明该方面的优选实施方案中，在给予所述清洗溶液T1之前将所述清洗溶液S2给予所述受试者。特别优选地，将S2给予所述受试者，然后一段时间间隔(例如本文公开的时间间隔)以后，将T1给予所述受试者。在本发明该方面的其它优选实施方案中，将额外的液体(例如澄清液体)与S2和/或T1一起给予所述受试者。例如，在给予S2和/或T1之后，将额外的澄清液体(例如500ml或约500ml，1000ml或约1000ml)给予所述受试者。或者，在给予S2和/或T1的过程中将额外的澄清液体给予所述受试者。在典型的实施方案中，自己给予所述清洗溶液S2和/或T1。
7.甜味剂在结肠清洗溶液中的应用
本发明人已发现，含有酸味剂(例如柠檬酸)和蔗糖素的含硫酸盐的结肠清洗溶液是特别可口的。
根据第四方面，本发明还提供了一种结肠清洗溶液，其包含：
(i)70-250g/L的PEG,其具有2500-4500Da的平均分子量；
(ii)2.0-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物；
(iii 1)任选的1.0-5.0g/L氯化钠；
(iii 2)任选的0.5-1.5(例如0.5-1.1)g/L氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；
(v)蔗糖素；和
(vi)一种或多种酸味剂。
此外，本发明提供了一种改善含有硫酸盐的结肠清洗溶液的适口性的方法，包括在所述溶液中包含0.1-3.0g/L蔗糖素和0.1-4.0g/L的酸味剂，例如0.1-3.0g/L酸味剂例如柠檬酸。本发明提供了一种消除含有硫酸盐的结肠清洗溶液的较差味道的方法，包括在所述溶液中包含0.1-3.0g/L蔗糖素和0.1-4.0g酸味剂，例如0.1-3.0g/L的酸味剂例如柠檬酸。
假设改善的适口性与所述溶液的降低的感知咸度相关。因此，本发明提供了一种降低含有硫酸盐的结肠清洗溶液的感知咸度的方法，包括在所述溶液中包含0.1-3.0g/L蔗糖素和0.1-4.0g/L的酸味剂，例如0.1-3.0g/L酸味剂例如柠檬酸。本文中“降低”是指与不含所述蔗糖素和酸味剂的等效溶液相比。
酸味剂可选自柠檬酸、苹果酸、乙酸、酒石酸、葡萄糖酸δ内酯、磷酸、琥珀酸、植酸、乳酸或它们的盐。例如，所述酸味剂可为柠檬酸。其可能以0.1-4.0g/L，例如0.1-3.0g/L，例如0.3-2.0g/L，例如0.5-2.0g/L，例如0.75g、1.0g、1.06g、1.25g或1.5g/L的水平存在。例如，其可能为3.0-4.0g/L，例如3.48g/L的水平。可能以包囊的形式提供柠檬酸或另一种酸味剂。所述包囊作用提供了在使用酸味剂前将所述酸味剂与其它组分以及与空气和水分分离的包衣。柠檬酸或其它酸味剂的一些包囊形式是可商购的。例如，可以使用水溶性包衣进行包囊作用。
所述蔗糖素可能以例如0.1-3.0g/L，例如0.3-2.0g/L，例如0.5-2.0g/L，例如0.5-1.3g/L，例如0.63g、0.80g或1.0g/L的水平存在。例如，其可为1.58g/L的水平。
当使用蔗糖素和柠檬酸时，特别优选的调味剂是水果宾士调味剂，例如以0.4-1.2g/L，例如0.625g/L或1.0g/L的水平。
还提供了一种用于制备所述溶液的组合物，例如通过与水混合。本发明第四方面的溶液和组合物中的组分(i)-(iv)中每一种的优选量是如上文第6b)部分针对第一结肠清洗溶液和第一结肠清洗组合物所给出的。
根据本发明的第四方面的结肠清洗溶液可含有PEG、硫酸盐、氯化钠、氯化钾和调味剂，其量和类型为上文第6b)部分针对第一结肠清洗溶液所述的量和类型。
根据本发明的第四方面的结肠清洗溶液可与第2-5部分所述的本发明第一或第二方面的溶液一起使用。或者，其可以与不同的其它结肠清洗溶液结合使用，或者独立地以适当的体积使用。如果独立地使用，其可以单一剂量或以分次剂量给药的方式使用。本发明提供了一种清洗受试者结肠的方法，包括给予本发明的第四方面的溶液。所述溶液可以独立地给予，或与其它不同溶液组合使用。
8.试剂盒
a)提供用于制备本发明溶液的组合物的试剂盒
如上文第2d)部分所述，本发明提供了一种用于与水混合的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)，其中所述组合物任选地以两个或更多份存在，并且包含本发明的溶液的组分。如果所述组分以两份或更多份的形式提供，它们可以在试剂盒中提供。因此，本发明提供了一种试剂盒，其包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)5-100g聚乙二醇。
所述试剂盒可还包含上文第3a)、3b)和3d)部分所述的额外的组分，并且具有其中所述的量。例如，所述试剂盒可含有：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；
b)5-100g平均分子量为3000-4000Da的PEG
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；
f)任选的一种或多种甜味剂。
c)和d)中的每一种可能以上文第3a)和3d)部分所述的量存在。e)和f)中的每一种可能为上文所述的和/或具有上文第3a)和3d)部分中所述的量。
在一个实施方案中，所述试剂盒含有:
a)
(i)6.0-10g抗坏血酸和
(ii)40-60g抗坏血酸钠
所述组分(i)和(ii)以1:5063-1:7.875的重量比存在；
b)30-50g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，所述抗坏血酸组分a)与所述PEG组分b)分开包装。其余的要素可以与所述PEG组分一起包装。
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，所述调味剂组分e)或所述甜味剂组分f)可以与其它组分分开提供。所述试剂盒可提供一些替代性的调味剂，使得受试者能够自己决定使用这些调味剂的范围中的哪种调味剂。
例如，所述试剂盒可含有：
a)
(i)7.54g抗坏血酸和
(ii)48.11g抗坏血酸钠
b)40g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)3.20g氯化钠和1.20g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂；
其中组分a)被包装在第一隔室(compartment)中，组分b)、c)、e)和f)被包装在第二隔室中。
所述组分中的一种或多种可以为干燥粉末的形式(例如所述抗坏血酸组分或PEG组分可为干燥粉末形式)，而其余组合物中的一些(例如氯化钠或氯化钾)为片剂形式或半固体(例如凝胶)形式。在所述实施方案中，可以指导受试者将所述粉末组分溶解在水中并饮用它，并指导受试者摄入所述片剂或半固体形式而不进行溶解。如果存在半固体形式(例如凝胶)，可以指导受试者在摄入其之前将其加入水中，或者可以指导受试者以所提供的形式将其摄入。
如上文第5d)部分所述，本发明提供了一种用于与水混合的组合物(例如干燥的组合物，例如粉末)，其中所述组合物任选地以两个或更多份的形式存在，并且包含本发明溶液的所述组分。如果所述组分以两个或更多份的形式提供，它们可以在试剂盒中提供。因此，本发明提供了一种试剂盒，其包含：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)5-100g聚乙二醇；
所述试剂盒基本上不含抗坏血酸。
所述试剂盒可还包含上文第5a)、5b)和5d)部分所述的额外组分及其中所述的量。例如，所述试剂盒可含有：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)5-100g平均分子量为3000-4000Da的聚乙二醇
c)氯化钠和氯化钾；
d)任选的硫酸钠；
e)任选的一种或多种调味剂；
f)任选的一种或多种甜味剂；
所述试剂盒基本上不含抗坏血酸。
c)和d)中的每一种可能以上文第5a)和5d)部分所述的量存在。e)和f)中的每一种可能为上文所述的和/或具有上文第5a)和5d)部分中所述的量。
在一个实施方案中，所述试剂盒含有：
a)35.65-43.55g抗坏血酸钠
b)30-50g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂；
所述试剂盒基本上不含抗坏血酸。
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，所述抗坏血酸组分a)与所述PEG组分b)分开包装。其余的组分可以与所述PEG组分包装在一起。
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，所述调味剂组分e)或所述甜味剂组分f)可以与其它组分分开提供。所述试剂盒可提供一些替代性的调味剂，使得受试者能够自己决定使用这些调味剂的范围中的哪种调味剂。
例如，所述试剂盒可含有：
a)40g抗坏血酸钠
b)40g分子量为3000-4000Da的PEG；
c)2.50g氯化钠和0.90g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂；
其中组分a)包装在第一隔室中，组分b)、c)、e)和f)包装在第二隔室中。
在另一个实施方案中，所述组分中的一种或多种可以为干燥粉末的形式(例如所述抗坏血酸组分或PEG组分可为干燥粉末形式)，而其余组分中的一些(例如氯化钠或氯化钾)为片剂形式或半固体(例如凝胶)形式。在这类实施方案中，可以指导受试者将所述粉末组分溶解在水中并饮用它，并指导受试者摄入所述片剂或半固体形式而不进行溶解。如果存在半固体形式(例如凝胶)，可以指导受试者在摄入其之前将其加入水中，或者可以指导受试者以所提供的形式将其摄入。
以例如盒子的形式提供本发明的试剂盒对于患者来说是便利的。在本发明的试剂盒中，所述第一和/或第二份均可以被包含在一个或多个容器中。合适的容器的实例包括桶(tub)、袋(bag)和小药囊(sachet)。一种优选的容器是小药囊。
在一个实施方案中，可以在多区室的容器中提供本发明的组合物，例如WO2012/105524中公开的类型。多区室的容器可具有分隔壁，两种分开的粉末可以彼此分开保存。此外，在WO2012/105524中公开的类型的容器中，以分开的状态保存的粉末状药物可以在使用时简单地且容易地混合，以提供水性溶液。
例如，多区室的容器包括由弹性薄膜形成的基本上平的小袋(pouch)、构造为可拆卸地焊接在小袋的相对内表面上的可拆密封的分隔壁，以及用于注入和排出液体的倾倒口，所述倾倒口与小袋的边缘相连以在多个分隔区室中的一个区室内开口。例如，所述分隔壁包括沿着小袋的插角(gusseted)底部延伸的水平部分以及从水平部分向小袋上部弯曲的垂直部分。例如分隔壁可以是易碎的。例如，具有大容量的第一分隔区室形成于与小袋的下部相邻的分隔壁的一侧，而具有小容量的第二分隔区室形成于分隔壁的另一侧，并且倾倒口开口在第一分隔区室中。
b)提供根据本发明的提供治疗的试剂盒
如上文第6)部分所述，本发明提供了多种用于结肠清洗的分次剂量治疗，其中受试者摄入两种不同试剂。因此，本发明提供了一种试剂盒，其包含：
-第一结肠清洗试剂，和
-第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗试剂是上文描述的本发明第一或第二方面的溶液。
本发明提供了一种试剂盒，其包含：
-第一结肠清洗试剂，和
-第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗溶液为以下组分的水溶液：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)任选的10-200g/L聚乙二醇。
本发明还提供了一种试剂盒，其包含：
-第一结肠清洗试剂，和
-第二结肠清洗试剂，
所述第二结肠清洗溶液为以下组分的水溶液：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的10-200g/L聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
在一个实施方案中，所述第一试剂与所述第二试剂不同。
本发明的试剂盒可提供用于制备所述结肠清洗溶液的组合物。因此，本发明还提供了一种试剂盒，其包含：
A)第一组分，为组合物，任选地两个或更多份存在以用于通过与水混合而制备上文所述的第一结肠清洗溶液；和
B)第二组分，为组合物，任选地两个或更多份存在以用于通过与水混合而制备第二结肠清洗溶液，所述第二结肠清洗溶液为上文针对第2-5部分所述的本发明第一或第二方面的溶液和用途所述的溶液。
优选地，所述第一溶液的组成与第二溶液不同。
因此，本发明的试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)52.5-187.5g平均分子量为2500-4500Da的PEG。
(ii)1.5-15g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)任选的一种或多种电解质；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)任选的5-100g聚乙二醇，
所述第一溶液与所述第二溶液不同。
本发明试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)52.5-187.5g平均分子量为2500-4500Da的PEG。
(ii)1.5-15g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)任选的一种或多种电解质；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)360-440mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的5-100g聚乙二醇，
所述溶液基本上不含抗坏血酸；
所述第一溶液与所述第二溶液不同。
所述第一组分可为用于制备上文第6b)部分中所述的溶液的组合物。所述第一组分优选地包含97.5-187.5g的PEG，例如67.5-150g的PEG，更优选75-150g，例如90-112.5g，例如100g PEG。
优选地，所述第一组分包含硫酸盐组分(例如硫酸钠)，其量为1.5-11.25g，例如3.75-11.25g，例如6-9g，例如6或9g。例如，所述第一组分包含6.0-15g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物。例如，其包含9g的硫酸钠。
优选地，所述第一组分包含量为0.375-3.75g的氯化钠。例如，氯化钠可能以0.75-3.0g的量存在，例如0.75-2.25g，例如1.125-2.25g，例如1.5-2.25g，例如2.0g。
例如，所述第一组分包含量为0.75-7.5g的氯化钾。例如氯化钾可能以0.0375-3.75g的量存在，例如0.075-2.25g，例如0.15-1.5g，例如0.375-1.125g，例如0.375-0.825g，例如1.0g。
在一个实施方案中，所述第一组分包含氯化钠和氯化钾。它们以上文刚刚所述的量存在。例如，氯化钠可能以1.125-2.25g的量存在，氯化钾可能以0.15-1.5g的含量存在，例如2.0g氯化钠和1.0g氯化钾。
本发明的的组合物的试剂盒的第二组分优选地为用于制备上文第3或5部分所述的本发明第一或第二方面的溶液的组合物。
因此，所述试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)87.5-110g平均分子量为2500-4500Da的PEG；
(ii)7.5-10g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们混合物；
(iii)1.5-2.5g氯化钠和0.75-1.25g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)
(i)6.0-10g抗坏血酸和
(ii)40-60g抗坏血酸钠
所述组分(i)和(ii)以1:5063-1:7.875的重量比存在；
b)30-50g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，在组分B)中，所述抗坏血酸组分a)与所述PEG组分b)分开包装。组分B)的其余要素可以与所述PEG组分包装在一起。
例如，试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)100g平均分子量为3000-4000Da的PEG。
(ii)9.0g硫酸钠
(iii)2.0g氯化钠和1.0g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，其用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)
(i)7.54g抗坏血酸和
(ii)48.11g抗坏血酸钠
b)40g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)3.20g氯化钠和1.20g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂；
其中组分a)包装在第一隔室中，组分b)、c)、e)和f)包装在第二隔室中。
例如，所述第一组分中的调味剂和甜味剂可为0.469g水果宾治调味剂、0.476g蔗糖素和0.792g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.500g水果宾治调味剂、0.40g蔗糖素和0.75g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.43g芒果调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.59g水果宾治调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。柠檬酸可任选地与其它组分分开包装。
例如，所述第二组分中的调味剂和甜味剂可为0.60g橙调味剂和1.93g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g柑橘调味剂和0.875g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为2.10g橙葡萄柚调味剂和0.875g阿司帕坦。
或者，所述试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)87.5-110g平均分子量为2500-4500Da的PEG。
(ii)7.5-10g的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物
(iii)1.5-2.5g氯化钠和0.75-1.25g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)35.65-43.55g抗坏血酸钠
b)30-50g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)1.5-4g氯化钠和0.5-3.5g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂，
在本发明的试剂盒的一个实施方案中，在组分B)中，所述抗坏血酸组分a)与所述PEG组分b)分开包装。组分B)的其余要素可以与所述PEG组分包装在一起。
例如，试剂盒可包含：
A)第一组分，为任选地以两个或更多份存在的组合物以用于制备第一结肠清洗溶液，其包含：
(i)100g平均分子量为3000-4000Da的PEG。
(ii)9.0g硫酸钠
(iii)2.0g氯化钠和1.0g氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂，
和
B)第二组分，用于制备第二结肠清洗溶液，其包含
a)40g抗坏血酸钠
b)40g平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)2.50g氯化钠和0.90g氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂；
其中组分a)包装在第一隔室中，组分b)、c)、e)和f)包装在第二隔室中。
例如，所述第一组分中的调味剂和甜味剂可为0.469g水果宾治调味剂、0.476g蔗糖素和0.792g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为0.500g水果宾治调味剂、0.40g蔗糖素和0.75g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.43g芒果调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.59g水果宾治调味剂、0.79g蔗糖素和1.74g柠檬酸。柠檬酸可任选地与其它组分分开包装。
例如，所述第二组分中的调味剂和甜味剂可为0.80g橙调味剂和1.10g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为1.60g柠檬/酸橙调味剂和1.625g阿司帕坦。例如，所述调味剂和甜味剂可为2.15g橙葡萄柚调味剂和1.625g阿司帕坦。
优选地，所述试剂盒还包含使用说明。在一个实施方案中，本发明的试剂盒带有向使用者指导每种组分待与水制备成的体积的说明书。例如，每种溶液的水的指定体积小于1L。例如，第一组分的指定体积可为300ml-1200ml，例如600ml-900ml，例如750ml；例如其体积可为25或26美国液量盎司，例如400-600ml，例如500ml。例如，其体积可为16或17美国液量盎司。例如，第二组分的指定体积可为250ml-1000ml，例如400ml-700ml，例如500ml。例如，其体积可为16或17美国液量盎司。可在说明书中指定的其它体积是上文针对本发明的方法所述的体积。
通常，所述说明书指出所述第一和第二溶液方式连续摄入，其间具有时间间隔。在一个实施方案中，所述说明书指出首先摄入所述第一清洗溶液，一段时间间隔(例如晚间和第二天早晨之间的时间)之后，摄入所述第二清洗溶液。所述时间间隔优选地为上文针对本发明的方法所述的。所述说明书可以指出，所述试剂盒中的组分应该被制成溶液，然后根据上文第6部分(针对第一溶液)和第3c)和5c)部分(针对第二溶液)中所述的描述被摄入。
例如，组分A)和B)可以是干燥粉末、颗粒或其它干燥形式。或者，它们可以为浓缩物或浆体的形式。组分A)和B)可以是相同的或不同的物理形式。A)和B)中的组分可以是相同的或不同的物理形式。例如，组分A)和B)之一或二者为干燥粉末。组分A)和B)之一或每一个的一部分可以是一个或多个片剂或胶囊剂的形式。
对于患者来说，以例如盒子的形式提供本发明的试剂盒是很便利的。在本发明的试剂盒中，所述第一和/或第二组分均可以被包含在一个或多个容器中。特别地，所述第二组分可以被包含在多于一个容器中。例如，如果所述第二组分同时包含抗坏血酸和PEG，那么所述抗坏血酸和PEG可以被包含在分开的容器中。所述第二组分的其它成分(例如氯化钠、氯化钾和硫酸钠中的一种或多种)可以在所述分开的容器之一中。例如，它们可以在含有所述PEG的容器中。
如果调味剂组分存在于第一或第二溶液中，那么在本发明的试剂盒中，相关溶液的调味剂组分可以在与该溶液的其它成分不同的容器中提供。
合适的容器的实例包括桶、袋和小药囊。一种优选的容器是小药囊。
如上文第8a)部分所述，在一个实施方案中，本发明的组合物可以在多区室容器中提供，例如具有WO2012/105524中公开的类型。
在一个实施方案中，试剂盒包含：
A)第一小药囊，其包含用于制备所述第一清洗溶液的第一组合物；
B1)第二小药囊；
B3)第三小药囊；
其中所述第二和第三小药囊一起提供用于制备所述第二清洗溶液的组合物。
例如，在上文刚刚所述的本发明的试剂盒中：
A)所述第一小药囊包含聚乙二醇和/或硫酸钠；
B1)所述第二小药囊包含一种或多种选自聚乙二醇、一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物以及电解质的组分；和
B2)所述第三小药囊包含一种或多种抗坏血酸的盐，并且如果适当的话，抗坏血酸。
小药囊(B1)和(B2)的内容物一起提供用于所述第二清洗溶液的组分。
例如，在本发明的试剂盒的另一个实施方案中，硫酸盐、电解质、调味剂和甜味剂中的一些或全部以片剂或胶囊剂的形式提供，而不是在第一小药囊(A)中与所述PEG一起提供。在本发明的试剂盒的另一个实施方案中，抗坏血酸或抗坏血酸组分、一些或全部的硫酸盐、电解质、调味剂和甜味剂是以片剂或胶囊剂的形式提供，而不是在第二或第三小药囊(B1或B2)中与PEG一起提供。
试剂盒可以含有一种治疗剂例如清洗治疗剂，或几种治疗剂。治疗剂通常包括一个剂量的所述第一清洗溶液(或用于制备所述第一清洗溶液的组分)和一个剂量的所述第二清洗溶液(或用于制备所述第一清洗溶液的组分)。在本发明的试剂盒中，优选地，所述第一组分包含一个剂量的所述第一清洗溶液，所述第二组分包含一个剂量的所述第二清洗溶液。
本发明的试剂盒可以用于清洗结肠的方法中，所述方法包括：
-所述受试者摄入有效量的本文所述的第一结肠清洗溶液；和然后
-所述受试者摄入有效量的本文所述的第二结肠清洗溶液。
9.替代的结肠清洗方案
a)一般性方案
上文第2-5部分所述的本发明第一和第二方面的溶液和组合物还可能用于分次剂量的结肠清洗治疗，其中所述受试者摄入两种不同溶液(第一结肠清洗溶液，随后第二结肠清洗溶液)，其中本发明的第一或第二方面的溶液是第一结肠清洗溶液。因此，在第五方面，本发明提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗溶液；和然后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗溶液，
所述第一结肠清洗溶液为上文第2-5部分所述的本发明的第一或第二方面的溶液。
本发明还提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗溶液；和然后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗溶液，
所述第一结肠清洗溶液为包含以下组分的溶液：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)任选的10-200g/L聚乙二醇。
本发明还提供了一种清洗哺乳动物结肠的方法，包括：
-所述受试者摄入有效量的第一结肠清洗溶液；和然后
-所述受试者摄入有效量的第二结肠清洗溶液，
所述第一结肠清洗溶液为包含以下组分的溶液：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)任选的10-200g/L聚乙二醇。
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
本发明第五方面的溶液和方法可具有上文第6)部分针对上述本发明第三方面的溶液和方法所述的特征。
b)替代方案
本发明还提供了一种清洗受试者结肠的方法，包括：
-给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；和然后一段时间间隔之后
-给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液，
其中所述第一清洗溶液是高渗透性的，并且含有抗坏血酸、一种或多种抗坏血酸的盐，或它们的混合物(例如抗坏血酸和抗坏血酸钠，例如抗坏血酸钠)；并且其中所述第二清洗溶液或基本上不含抗坏血酸及其盐，或含有抗坏血酸、一种或多种抗坏血酸的盐、或它们的混合物，其量提供了低于所述第一清洗溶液中存在的抗坏血酸阴离子的浓度的抗坏血酸阴离子的浓度。所述第一清洗溶液可包含PEG和电解质(例如氯化钠和氯化钾)。所述第二溶液可包含PEG；其可包含碱金属或碱土金属硫酸盐(例如硫酸钠)；其可包含电解质(例如氯化钠和氯化钾)。还提供了包含根据本发明的第一和第二溶液的试剂盒，以及包含用于制备所述第一和第二溶液的组合物的试剂盒。
所述第一清洗溶液含有高于所述第二清洗溶液中存在的抗坏血酸阴离子的浓度的抗坏血酸阴离子的浓度。例如，所述第一清洗溶液含有的抗坏血酸阴离子的浓度为所述第二清洗溶液的抗坏血酸阴离子的浓度的两倍或更高。例如，所述第一溶液含有的抗坏血酸阴离子浓度为所述第二清洗溶液的抗坏血酸阴离子的浓度的三倍或以上、四倍或以上、或者五倍或以上。例如，所述第一清洗溶液含有的抗坏血酸阴离子的浓度比所述第二清洗溶液的抗坏血酸阴离子的浓度高至少50mmol/L。也就是说，所述第一溶液含有的抗坏血酸阴离子的浓度比所述第二溶液的抗坏血酸阴离子的浓度高至少50mmol/L。例如，所述第一溶液含有的抗坏血酸阴离子的浓度高了至少100mmol/L，例如至少200mmol/L，至少300mmol/L。
例如，所述第二清洗溶液可基本上不含抗坏血酸组分。
例如，所述第一清洗溶液可包含：
-56.6g抗坏血酸钠，或
-33.9g抗坏血酸钠和20.1g抗坏血酸，或
-33.9g抗坏血酸钠，或
-33.9g抗坏血酸钠和21.4g抗坏血酸镁。
所述第一清洗溶液可以还包含聚乙二醇。所述聚乙二醇(PEG)可具有例如2500-4500Da的平均分子量，例如3000-4000Da。例如，所述PEG可为国家药典中定义的PEG 3350或PEG 4000。一些国家药典认可的其它合适的PEG的实例包括Macrogol，例如Macrogol 4000。
例如，所述第一清洗溶液可包含20g或40g PEG3350。例如，所述第一清洗溶液可具有500ml的体积。例如，其可具有16或17美国液量盎司的体积。
所述第二清洗溶液可包含聚乙二醇和/或碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物。
所述第二清洗溶液中的聚乙二醇(PEG)可为上文刚刚针对所述第一清洗溶液所述的。所述第二清洗溶液中的PEG可以为与所述第二清洗溶液中的PEG不同的PEG。例如，一种PEG可以为PEG 3350，另一种PEG可以为PEG 4000。例如，所述第二清洗溶液可以包含100gPEG 3350。例如，所述第二清洗溶液可以具有750ml的体积。例如，其可以具有25或26液量盎司的体积。
所述第二清洗溶液优选地包含碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物。碱金属或碱土金属硫酸盐可以例如选自硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁。所述溶液可以包含硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁中的一种以上，例如所有三种。优选地，所述碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或它们的混合物为硫酸钠或包含硫酸钠。优选地，碱金属硫酸盐或碱土金属硫酸盐(例如硫酸钠)为无水的。
例如，所述第二清洗溶液可具有750ml的体积并且包含3g、6g或9g的硫酸钠。
所述第一和/或第二清洗溶液还可包含以下组分中的一种或多种：
a)一种或多种电解质；
b)一种或多种调味剂；
c)一种或多种甜味剂。
电解质包括钠盐、钾盐、钙盐和镁盐，特别是钠盐和钾盐；以及氯盐、碘盐、碳酸氢盐和碳酸盐，特别是氯盐。优选的电解质是氯化钠和氯化钾。在一个实施方案中，所述第一和/或第二溶液基本上不含碳酸氢钠。
例如，所述第二清洗溶液可具有750ml的体积并且包含1.4g氯化钠和0.3g氯化钾；或1.6g氯化钠和0.7g氯化钾；或2.0g氯化钠和1.0g氯化钾。
例如，所述第一清洗溶液可具有500ml的体积，并且包含3.5g氯化钠和2.2g氯化钾；或2.7g氯化钠和1.3g氯化钾；或2.8g氯化钠和1.3g氯化钾；或2.8g氯化钠和2.0g氯化钾；或3.1g氯化钠和1.3g氯化钾。例如，所述第一清洗溶液基本上不含碳酸氢钠。
所述第一和/或第二清洗溶液优选地包含调味剂。用于本发明的组合物中的调味剂应该优选地遮盖咸味，比较甜但不过甜，并且在所述组合物中是稳定的。调味剂使得所述溶液更加可口，从而有助于患者依从性。优选的调味剂包括柠檬例如Ungerer Lemon(获自Ungerer Limited，Sealand Road,Chester,England CH14LP)、草莓例如UngererStrawberry、葡萄柚例如Ungerer Grapefruit调味粉末、黑醋栗例如Ungerer Blackcurrant、菠萝例如IFF(International Flavours andFragrances)Pineapple调味粉末、橙例如Firmenich Orange、香草/柠檬和酸橙例如IFF Vanilla和Givaudin Roure Lemon和Lime Flav-o-lok、水果宾治例如Ungerer水果宾治、柑橘宾治、芒果和浆果。那些和其他合适的调味剂可获得自International Flavours and Fragrances公司(Duddery Hill,Haverhill,Suffolk,CB98LG,England)、Ungerer&Company(Sealand Road,Chester,England CH14LP)或Firmenich(Firmenich UK Ltd.,Hayes Road,Southall,Middlesex UB25NN)。更优选的调味剂是柠檬、猕猴桃、草莓、葡萄柚、橙、水果宾治和芒果。
水果宾治和芒果是特别优选的用于所述第一溶液的调味剂。最优选的用于所述第二溶液的调味剂是柠檬调味剂和橙调味剂。
所述第一和/或第二清洗溶液优选地包含甜味剂。基于糖的甜味剂通常不适用于结肠清洗组合物，因为未吸收的糖至结肠的递送为细菌提供了基质。这类糖可以被细菌代谢以形成爆炸性气体例如氢气和甲烷。当在结肠镜检查或其他操作的过程中使用电气设备时，爆炸性气体在结肠中的存在可以是高度危险的。优选的甜味剂包括阿司帕坦、乙酰舒泛钾(acesulfame K)、蔗糖素和糖精，和/或它们的组合。例如，本发明的组合物可包含阿司帕坦和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。例如，本发明的组合物可包含蔗糖素和乙酰舒泛钾(acesulfame K)中的一种或两种。或者，本发明的组合物可基本上不含添加的甜味剂，例如以使所述组合物中的不同组分的数目最小。柠檬酸也可以作为增味剂存在。
实施例
样品评估方案的一般性描述
使用相同的样品评估方法对下文描述的接受味道测试的所有溶液进行味道测试。该方法如下：
1.从1盎司的杯中吸取所述溶液，在口中回味(swish)，然后吐出。
2.马上评估最初的滋味(t＝0)。
3.在定时的时间间隔：1、3和5分钟，评估后味。
4.完成评估后，小组参加者(panelist)使用泉水和未加盐的饼干清洗他们的口腔(palate)。
使用如下量表，要求小组参加者提供其对所述溶液的咸度(saltiness)强度的感觉的评分：
强度量表：0＝无
1＝轻度
2＝中度
3＝强度
一般来说，小组由2-8个尝味者组成。将平均咸度强度得分相对于时间作图。
实施例1：抗坏血酸钠/抗坏血酸溶液
在最初的一组含有PEG 3350(40g)、氯化钠(2.8g)、氯化钾(1.3g)和抗坏血酸钠(56.6g)的溶液中，发现甜味剂蔗糖素和阿司帕坦在降低所述溶液的感受咸度方面最有效。乙酰舒泛K和糖精钠效果较差。
制备表1和2中的溶液，并对其进行味道测试。味道测试的结果示于图1和2中。万恶
表1：含有阿司帕坦的溶液
表2.含有糖精的溶液
在图1和2中，可以看出在含有比例为85:15的抗坏血酸钠和抗坏血酸的溶液(即溶液F5和G5)中咸度强度降低的最多。
实施例2：抗坏血酸钠溶液和味道测试
制备表3中的溶液并对其进行味道测试。味道测试的结果示于图3中。
表3：抗坏血酸钠溶液
| Sol’n | PEG3350/g | NaCl/g | KCl/g | 阿司帕坦/g | 抗坏血酸钠/g | 加水至体积/ml |
| H1 | 40 | 2.8 | 1.3 | 0 | 56.6 | 500 |
| H2 | 40 | 2.8 | 1.3 | 0 | 40 | 500 |
| H3 | 40 | 2.8 | 1.3 | 1.00 | 40 | 500 |
| H4 | 40 | 2.8 | 1.3 | 1.25 | 40 | 500 |
| H5 | 40 | 2.8 | 1.3 | 1.50 | 40 | 500 |
在图3中，可以看出通过减少所述溶液中的抗坏血酸钠的含量，降低了咸度强度(比较H1和H2)。还可以看出用1.25g/500ml阿司帕坦降低的咸度最多。
实施例3：PEG-电解质溶液和味道测试
在最初的一组含有PEG 3350(100g)、硫酸钠(9.0g)、氯化钠(1.4g)、氯化钾(0.3g)的溶液中，发现甜味剂蔗糖素(0.1％)、阿司帕坦(0.4％)或所述两者的混合物(蔗糖素0.07％/阿司帕坦0.12％)在降低所述溶液的感受咸度方面最有效。乙酰舒泛-K、糖精钠和其它混合物的效果较差。
制备表4中的溶液并对其进行味道测试。味道测试的结果示于图4中。
表4：PEG-电解质溶液
| Sol’n | PEG3350/g | Na2SO4/g | NaCl/g | KCl/g | 蔗糖素/g | 柠檬酸/g | 加水至体积/ml |
| I1 | 100.0 | 9.0 | 1.4 | 0.3 | 0 | 0 | 500 |
| I2 | 100.0 | 9.0 | 1.4 | 0.3 | 0.50 | 0 | 500 |
| I3 | 100.0 | 9.0 | 1.4 | 0.3 | 0.50 | 0.375 | 500 |
| I4 | 100.0 | 9.0 | 1.4 | 0.3 | 0.50 | 0.50 | 500 |
| I5 | 100.0 | 9.0 | 1.4 | 0.3 | 0.50 | 0.625 | 500 |
味道测试的结果示于图4。可以看出含有柠檬酸的溶液的感受咸味比不含有柠檬酸的溶液低。
实施例4：肠清洗溶液
制备以下的本发明的肠清洗溶液。对于溶液S1，将表5中所示的组分以干燥粉末的形式结合，并根据表中的指示将其密封在各自的小药囊A和B中。然后通过将内容物溶解在水中至倒数第二列中所示的体积来制备所述溶液。以类似的方式制备溶液S2。
表5
对于溶液T1，将表6中示出的组分以干燥粉末的形式混合，并根据表中的指示将其密封在各自的小药囊C和D中。然后通过将所述两个小药囊中的内容物混合在一起然后将其溶解在水中至倒数第二列中所示的体积，来制备所述溶液。以类似的方式制备溶液T2。
表6
实施例4a—V(350)重量克分子渗透压浓度测量：
为了评价所述溶液的渗透强度，测定了需要多少水才能从表5和表6中的组分量提供具有350mOsmol/kg的测量的重量克分子渗透压浓度的溶液。
向通过将上文表5和表6中的组分溶于500ml的去离子水中制备的每种溶液中，加入额外的去离子水直至其达到350mOsmol/kg的重量克分子渗透压浓度。将达到350mOsmol/kg的重量克分子渗透压浓度所需的总体积(包括最初的500ml)记录在表5和表6的最后一列。使用Advanced Instruments,Inc Model 3250渗透压计测量重量克分子渗透压浓度。依据标准说明操作渗透压计：装置通过校正检查之后，选择“低范围”的重量克分子渗透压浓度范围(0-2000mOsmol/kg)，然后将含有250μL样品溶液的样品管置于冷冻室中。然后按下“开始”按钮。当测量完成时，装置显示并记录测量结果。
实施例4b—肠清洗
在肠清洗研究中，在晚间给予受试者溶液S1或S2，第二天早晨给予T1或T2。在一个变化方案中，在晚间给予受试者溶液T1或T2，第二天早晨给予S1或S2。
每名受试者都接受分次剂量摄入的溶液方案：
·晚间剂量：第1天；14:00点禁食后，在17:00至18:00开始摄入，摄入期最高达2小时。
·早晨剂量：第2天；07:00至08:00开始摄入，摄入期持续2小时。
每个剂量之后，消费额外的澄清液体，以使摄入的总剂量和额外澄清液体在Arm 1-6、8和9的情况下等于至少3L，在Arm 7的情况下等于至少2L。
清洗溶液的每个剂量是将适当的一对含有用于口服溶液的粉末的小药囊用水复原而得。根据受试者的偏爱可以将所述清洗溶液置于冰箱中冷却。在第1天的晚间，在开始摄入的2小时内，饮用晚间清洗溶液剂量。优选地在晚间摄入清洗溶液结束后1小时内消费至少所示的额外澄清液体。
第2天早晨，在开始摄入的2小时内饮用第二剂量。优选地在早晨摄入清洗溶液结束后1小时内摄入至少所示的额外澄清液体。每次摄入清洗溶液和澄清液体的总持续时间通常不应超过3小时。指导每名受试者以每10分钟100ml级分的方式引用指定的清洗溶液。清洗溶液摄入后的强制性的额外澄清液体(水)的摄入可以根据受试者的意愿进行，通常在每种清洗溶液摄入完成之后1小时内。记录摄入的开始时间和完成时间。测量各自的容器中剩下的任何清洗溶液和额外澄清液体的体积。在Arm 6-9中，监测并记录随意消费的液体的体积。
表7：
表8:
从第1天的晚间摄入开始直至随后的24小时内测量粪便排出。“粪便”是用于指所有肠流出物的术语。通常，其为液体。还评价了以下：
-耐受性(呕吐率)。
-清洗溶液变为澄清流出物的时间和体积。
在某些受试者中，还评价了以下：
-结肠清洗成功。
-五个结肠分段中每一个的分段清洗得分。
-关键活性成分的药代动力学评估：在确定的时间点，血液、尿液和粪便中的抗坏血酸组分和其代谢物(草酸)、以及粪便中PEG3350和电解质，从而说明生物学活性。使用标准临床化学方法对血液和尿液中的电解质进行定量。
以上所述的研究分为两个部分进行：部分A和B。
部分A：在部分A中，将120名受试者(70个名男性，50名女性)分配到四个研究Arm(Arm 1-4)中。给予其表7中所述的溶液。归档(filing)时，对结果的完全统计学分析尚未完成。在归档时基于对数据的初步分析并可获得的的中间结果示于表9中。
表9：
| Arm | Arm 1 | Arm 2 | Arm 3 | Arm 4 |
| 受试者数量 | 30 | 30/29* | 30 | 30/29* |
| 平均粪便重量(g) | 2951g | 3219g | 3399g | 2491g |
| 粪便重量90％置信区间(g) | 2680g–3222g | 2963g–3475g | 3221g–3578g | 2213g–2769g |
| 方案总IMP体积 | 1250ml | 1250ml | 1000ml | 2000ml |
| 方案总额外澄清液体体积 | 1750ml | 1750ml | 2000ml | 1000ml |
| 呕吐率 | 1(3.33％) | 3(10％) | 1(3.33％) | 1(3.33％) |
总体来说，依从性水平良好。但是在Arm 2和4中，30名受试者开始该研究，但是一名受试者在消费第一溶液之后且可收集到任何粪便样品之前退出研究(因此，显示29名受试者(*))。对于Arm 1和Arm3，粪便重量数据是基于30名受试者的组，对于Arm 2和Arm 4而言是基于29名受试者的组。退出研究的两位受试者都具有呕吐的症状。呕吐率结果中包括他们。
可见，与Arm 4(代表现有技术结肠清洗溶液)相比，在Arm 1、2和3的每一个中，所述受试者达到更高的平均粪便排出重量。这是通过Arm 1、2和3的每一个中的受试者消费了比Arm 4中更低总体积的肠清洗溶液(调查研究的药物产品“IMP”)实现。Arm 2的呕吐率比其它Arm更高。每种溶液的呕吐率都在肠清洗溶液的预期范围内。
部分B：在部分B中，将120名受试者(54名男性，66名女性)分配到四个研究Arm(Arm 6-9)中。给予其表8中所述的溶液。Arm7的平均粪便排出最高，Arm 6稍低。Arm 8给出较低的平均粪便排出，但Arm 6、7和8全部给出高于Arm 9(代表现有技术结肠清洗溶液)的平均粪便排出。所有Arm的平均粪便排出都超过了2400g。Arm 6和7的平均粪便排出超过了3000g。
对部分B的受试者进行了结肠镜检查，并由结肠镜检查人员对清洗质量进行分级，该结肠镜检查人员并不知晓已经给予了何种清洗治疗。使用Harefield清洗量表(Harefield Cleansing Scale)进行分级。对于Harefield清洗量表的详情，参见Halphen et al.,GastrointestinalEndoscopy,2013,78,121-131。Harefield清洗量表将结肠清洗分级为级别A、B、C或D，其中A为最佳。级别A和B被认为是成功的清洗；级别C和D被认为是不成功的清洗。归档时，对结果的完全统计学分析尚未完成。在归档时基于数据的初步分析并可得到的中间结果示于表10中。
表10：
从表10中可以看出，Arm 6、7和8中每一个的级别A清洗的比例都高于Arm 9。这是通过Arm 6、7和8中每一个中的受试者都消费比Arm 9中更低总体积的肠清洗溶液(调查研究的药物产品“IMP”)实现。
实施例5：肠清洗溶液
制备了以下的本发明的肠清洗溶液。对于溶液S3，将表11中示出的组分以干燥粉末的形式结合，并依据表中的指示将其密封在各自的小药囊A和B中。然后通过将内容物溶解在水中至最右列中示出的体积来制备所述溶液。以类似的方法制备溶液S4。
表11
#用水溶性包衣包囊的柠檬酸
对于溶液T3，将表12中示出的组分以干燥粉末的形式结合，并根据表中所示将其密封在各自的小药囊C和D中。然后通过将所述两个小药囊中的内容物混合在一起，然后将其溶解在水中至最右列中所示的体积，来制备所述溶液。以类似的方式制备溶液T4、T5和T6。
表12
表13
Claims (60)
1.一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)10-200g/L聚乙二醇。
2.权利要求1所述的结肠清洗溶液，其中所述一种或多种抗坏血酸的盐选自抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁和抗坏血酸钙，或它们的混合物。
3.权利要求1或权利要求2所述的结肠清洗溶液，其包含以下浓度的抗坏血酸阴离子：300-700mmol/L，例如350-650mmol/L，例如450-600mmol/L。
4.权利要求1-3中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述组分(i)和(ii)的摩尔比为1:4.75-1:6.75；更优选1:5.0-1:6.0；例如1:5.40-1:5.80；例如15:85。
5.权利要求1-4中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述溶液包含60-140g/L的抗坏血酸组分，例如80-130g/L，例如80-120g/L，例如100-120g/L。
6.权利要求1-5中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含12-20g/L的抗坏血酸和80-120g/L的抗坏血酸钠。
7.权利要求1-6中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述聚乙二醇的平均分子量为2000-8000，例如2500-4500Da，例如2680-4020Da，例如3000-4000Da。
8.权利要求1-7中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述溶液包含20-160g/L的PEG，例如40-120g/L，例如60-100g/L，例如80g/L。
9.权利要求1-8中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含以下浓度的氯化钠：3-8g/L，例如4-7g/L，例如5.6g/L或6.4g/L。
10.权利要求1-9中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含浓度为1-10g/L的氯化钾，例如浓度为1-7g/L，例如1.5-5g/L，例如1.5-3g/L，例如2.0-2.8g/L；例如2.4g/L或2.6g/L。
11.权利要求1-10中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含以下浓度的硫酸钠、硫酸钾或硫酸镁：2-20g/L，例如5-15g/L，例如8-15g/L，例如10-14g/L，例如12g/L。
12.权利要求1-10中任一项所述的结肠清洗溶液，其基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐。
13.权利要求1-12中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含调味剂。
14.权利要求1-13中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含甜味剂。
15.权利要求1-14中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含阿司帕坦和橙调味剂。
16.权利要求15所述的结肠清洗溶液，其包含0.5-4g/L，例如2.5-4.0g/L，例如3.0g/L，例如3.86g/L的阿司帕坦；和0.2-1.8g/L的橙调味剂。
17.一种结肠清洗溶液，其包含：
a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)10-200g/L平均分子量为3000-4000Da的PEG；
c)氯化钠和氯化钾；
e)一种或多种调味剂；和
f)一种或多种甜味剂。
18.权利要求1-16中任一项所述的结肠清洗溶液，其中除了所述抗坏血酸组分和所述PEG之外的组分中的一些或全部是与所述溶液分开提供，例如以片剂或胶囊剂形式。
19.一种用于与水混合的组合物，其中所述组合物任选地以两个或更多个部分存在，并且包含：
a)150-400mmol抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)5-100g聚乙二醇。
20.权利要求19所述的组合物，其被提供用于制备300ml-1000ml的体积。
21.权利要求19或20所述的组合物，其是用于制备体积为400-600ml的具有权利要求2-18中任一项所限定组分的溶液。
22.一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子0.82-4.0份，其由以下组分的混合物提供：
(i)抗坏血酸和
(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，
所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和
b)聚乙二醇1.0份。
23.一种结肠清洗溶液，其包含：
a)360-440mmol/L抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
b)10-200g/L聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
24.权利要求23所述的结肠清洗溶液，其中所述一种或多种抗坏血酸的盐选自抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁和抗坏血酸钙，或它们的混合物。
25.权利要求23或24所述的结肠清洗溶液，其包含75-85g/L，例如78-82g/L，例如80g/L抗坏血酸的盐。
26.权利要求23-25中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述聚乙二醇的平均分子量为2000-8000，例如2500-4500Da，例如2680-4020Da，例如3000-4000Da。
27.权利要求23-26中任一项所述的结肠清洗溶液，其中所述溶液包含20-160g/L的PEG，例如40-120g/L，例如60-100g/L，例如80g/L。
28.权利要求23-27中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含以下浓度的氯化钠：3-8g/L，例如4-7g/L；例如5.0g/L或5.6g/L。
29.权利要求23-28中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含浓度为1-10g/L的氯化钾，例如浓度为1-7g/L，例如1.5-5g/L，例如1.5-3g/L，例如2.0-2.8g/L；例如1.8g/L或2.6g/L。
30.权利要求23-29中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含以下浓度的硫酸钠、硫酸钾或硫酸镁：2-20g/L，例如5-15g/L，例如8-15g/L，例如10-14g/L，例如12g/L。
31.权利要求23-30中任一项所述的结肠清洗溶液，其基本上不含碱金属硫酸盐和碱土金属硫酸盐。
32.权利要求23-31中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含调味剂。
33.权利要求23-32中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含甜味剂。
34.权利要求23-33中任一项所述的结肠清洗溶液，其包含阿司帕坦和橙调味剂。
35.权利要求34所述的结肠清洗溶液，其包含0.5-4g/L，例如1.5-4.0g/L，例如2.0g/L或2.2g/L阿司帕坦；和0.2-1.8g/L橙调味剂。
36.一种用于与水混合的组合物，其中所述组合物任选地以两个或更多个部分存在，并且包含：
a)180-220mmol抗坏血酸阴离子，其由一种或多种抗坏血酸的盐提供；和
b)5-100g聚乙二醇；
所述溶液基本上不含抗坏血酸。
37.权利要求36所述的结肠清洗溶液，其被提供用于制备300ml-1000ml的体积。
38.权利要求36或37所述的组合物，其是用于制备体积为400-600ml的具有权利要求24-35任一项中所限定组分的溶液。
39.一种组合物，其包含以下重量比的以下组分：
a)抗坏血酸阴离子0.78-1.2份；和
b)聚乙二醇1.0份；
所述抗坏血酸阴离子是由一种或多种抗坏血酸的盐提供；
所述组合物基本上不含抗坏血酸。
40.权利要求19-22或权利要求36-39中任一项所述的组合物，其为干燥粉末组合物。
41.权利要求1-18或权利要求23-35中任一项所述的溶液，用作药物；例如用于清洗哺乳动物结肠，或用于治疗便秘或粪块嵌塞。
42.权利要求1-18或权利要求23-35或权利要求41中任一项所述的溶液，以700-1500ml的体积用作单一剂量结肠清洗治疗。
43.权利要求1-18或权利要求23-35或权利要求41中任一项所述的溶液，用作分次剂量结肠清洗治疗，其中所述剂量中的一个或两个都具有200-1000ml的体积。
44.一种试剂盒，其包含：
-第一结肠清洗溶液，和
-第二结肠清洗溶液，
所述第二结肠清洗溶液是权利要求1-18或权利要求23-35中任一项所述的溶液。
45.权利要求44所述的试剂盒，其中所述第一结肠清洗溶液包含：
(i)70-250g/L平均分子量为2500-4500Da的PEG；
(ii)2.0-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐，或它们的混合物；
(iii)任选的一种或多种电解质；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂。
46.一种清洗受试者结肠的方法，其包括：
-给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；
-给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液。
所述第二结肠清洗溶液为权利要求1-18或23-35中任一项所述的溶液。
47.一种结肠清洗溶液，其包含：
(i)175-220g/L平均分子量为2500-4500Da的PEG；
(ii)15-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐，或它们的混合物
(iii)3.0-5.0g/L氯化钠和1.5-2.5g/L氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；和
(v)任选的一种或多种甜味剂。
48.一种结肠清洗溶液，其包含：
(i)70-250g/L平均分子量为2500-4500Da的PEG；
(ii)2.0-20g/L的一种或多种碱金属硫酸盐、碱土金属硫酸盐或其混合物
(iii 1)任选的1.0-5.0g/L氯化钠；
(iii 2)任选的0.1-3.0g/L氯化钾；
(iv)任选的一种或多种调味剂；
(v)蔗糖素；和
(vi)酸味剂。
49.权利要求48所述的结肠清洗溶液，其中所述酸味剂是柠檬酸。
50.权利要求48或49所述的结肠清洗溶液，其中所述调味剂是水果宾治调味剂。
51.权利要求44或45所述的试剂盒，其中所述第一溶液为权利要求47-50中任一项所限定的溶液。
52.一种试剂盒，其包含用于与水混合的组合物，其中所述组合物是用于制备权利要求44、45或51所述的第一和第二溶液。
53.权利要求46所述的方法，其中所述受试者摄入250ml至最高达1000ml的所述第二清洗溶液。
54.权利要求46所述的方法，其中第一清洗溶液具有500ml或750ml的体积，并且所述第二清洗溶液具有500ml的体积。
55.权利要求46、53或54所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液之一或二者之后摄入额外的澄清液体。
56.权利要求55所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液中的每一种之后均摄入300ml-1000ml的额外澄清液体。
57.一种清洗受试者结肠的方法，包括：
-给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；
-给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液。
所述第一结肠清洗溶液为权利要求1-18或23-35中任一项所述的溶液。
58.权利要求57所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液之一或二者之后摄入额外的澄清液体。
59.权利要求58所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液中的每一种之后均摄入300ml-1000ml的额外澄清液体。
60.一种改善含有硫酸盐的结肠清洗溶液的味道的方法，包括在所述所述溶液中包含0.1-3.0g/L蔗糖素和0.1-4.0g/L的酸味剂例如柠檬酸。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI535461B (zh) * | 2011-03-11 | 2016-06-01 | 諾金私人有限公司 | 結腸清潔溶液、用於製備該溶液之組成物、包含該組成物或溶液之套組、與製備該溶液之方法 |
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| KR101420315B1 (ko) * | 2014-03-19 | 2014-07-17 | 남봉길 | 약학적 액제 조성물 |
| WO2017120385A1 (en) * | 2016-01-06 | 2017-07-13 | California Institute Of Technology | Polymeric compositions and related systems and methods for regulating biological hydrogels |
| FR3049464B1 (fr) * | 2016-03-29 | 2021-08-06 | Marc Girard | Preparations coliques |
| KR20190093489A (ko) * | 2018-02-01 | 2019-08-09 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| WO2019151829A1 (ko) * | 2018-02-01 | 2019-08-08 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| JP7011629B2 (ja) * | 2019-07-11 | 2022-01-26 | ノージン ビーブイ | 結腸を洗浄する方法 |
| CN110339158B (zh) * | 2019-08-21 | 2020-11-13 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种硫酸钠钾镁口服溶液及其制备方法 |
| US20210196748A1 (en) * | 2019-12-30 | 2021-07-01 | Robert Olson | Composition and therapy for treatment of gag reflexes |
| KR20220033790A (ko) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | 강윤식 | 장 정결용 조성물 |
| KR102467063B1 (ko) * | 2021-02-26 | 2022-11-14 | 주식회사태준제약 | 장세척을 위한 조성물 |
| US12239659B2 (en) * | 2023-06-15 | 2025-03-04 | Braintree Laboratories, Inc. | Methods of administering safe colon cleansing compositions |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989005659A1 (en) * | 1987-12-24 | 1989-06-29 | Borody Thomas J | Orthostatic lavage solutions |
| CN1705494A (zh) * | 2002-10-25 | 2005-12-07 | 诺金欧洲公司 | 结肠清洗组合物 |
| US20100255122A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Garren Mary L | Edible gelatin bowel preparation and bowel cleansing method |
| WO2011007153A1 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Norgine Bv | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| WO2012123720A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | Norgine Bv | Colonoscopy - preparation |
Family Cites Families (103)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2187467A (en) | 1939-02-11 | 1940-01-16 | Lilly Co Eli | Cevitamate solution |
| US2427692A (en) | 1940-07-29 | 1947-09-23 | Frances R Ruskin | Therapeutic metal cevitamate compositions |
| US2481353A (en) | 1946-10-25 | 1949-09-06 | Schnabel Lewis Wilson | Method of manufacturing vitamin concentrates |
| US2694719A (en) | 1949-02-12 | 1954-11-16 | Opplt Jan | Method of stabilizing ascorbic acid with alkali-thiosulfate-carbamide-complexes |
| US3211614A (en) | 1963-07-10 | 1965-10-12 | Pharmacia Ab | Enema-type laxative composition |
| AU6196786A (en) | 1985-08-01 | 1987-03-05 | Braintree Laboratories Inc. | Low-sodium laxative and lavage formulation |
| JPS6295194A (ja) | 1985-10-18 | 1987-05-01 | Sekisui Chem Co Ltd | ミネラルウオ−タ−製造剤 |
| JPH0540310Y2 (zh) | 1985-12-06 | 1993-10-13 | ||
| JP2557111Y2 (ja) | 1986-07-11 | 1997-12-08 | 富士電機株式会社 | 自動販売機の商品収納棚における商品残量表示装置 |
| DE3807712A1 (de) | 1987-07-25 | 1989-02-02 | Nordend Apotheke Angela Hein | Arzneimittel-trockenpraeparat zur bereitung einer laxativ wirkenden trinkloesung sowie ein verfahren zur herstellung dieses praeparates |
| JPH01125319A (ja) | 1987-11-11 | 1989-05-17 | Morishita Seiyaku Kk | 全腸管洗浄液用投与組成物 |
| JP2596764B2 (ja) | 1987-11-18 | 1997-04-02 | ルセル森下株式会社 | 腸管洗浄液剤 |
| JP2630423B2 (ja) | 1988-05-06 | 1997-07-16 | 富山化学工業株式会社 | 低ナトリウム塩味料 |
| JPH0816061B2 (ja) | 1988-07-13 | 1996-02-21 | 森下ルセル株式会社 | 腸管洗浄液用組成物と腸管洗浄液 |
| SE465669B (sv) | 1988-07-15 | 1991-10-14 | Hanson & Moehring Ab | Salt foer livsmedelsaendamaal samt foerfarande foer dess framstaellning |
| JPH0263042A (ja) | 1988-08-30 | 1990-03-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | 放射線画像情報記録読取装置 |
| JP2936168B2 (ja) | 1988-12-27 | 1999-08-23 | 東ソー株式会社 | ポリオレフィンの製造法 |
| US5540945A (en) | 1989-05-11 | 1996-07-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines |
| JP2557111B2 (ja) | 1989-11-27 | 1996-11-27 | フジックス 株式会社 | 高濃度のマグネシウム溶液の製造方法及びそれによって得られたマグネシウム溶液並びにその用途 |
| FR2662442A1 (fr) | 1990-05-23 | 1991-11-29 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| JPH04112830A (ja) | 1990-08-31 | 1992-04-14 | Morishita Pharmaceut Co Ltd | 腸管洗浄液用組成物の製造法 |
| JP3457012B2 (ja) | 1992-01-14 | 2003-10-14 | 富士化学工業株式会社 | 非晶質クエン酸マグネシウム顆粒物質及びその製造法 |
| CN1045383C (zh) | 1993-04-07 | 1999-10-06 | 王慧康 | 用于治疗老年性白内障的药物组合物 |
| JPH06295194A (ja) | 1993-04-08 | 1994-10-21 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 信号比較装置 |
| JP3850891B2 (ja) | 1994-03-01 | 2006-11-29 | ゼリア新薬工業株式会社 | 緩下効果を有する組成物 |
| US5411745A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
| JP3439559B2 (ja) | 1995-02-01 | 2003-08-25 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 食品の風味向上法 |
| AUPN634595A0 (en) | 1995-11-03 | 1995-11-30 | Borody, Thomas Julius | Improved method for colonic evacuation |
| CN1150021A (zh) | 1996-01-11 | 1997-05-21 | 李智军 | 清肠剂 |
| US6162464A (en) | 1997-03-31 | 2000-12-19 | Inkine Pharmaceutical, Inc. | Non-aqueous colonic purgative formulations |
| JP4092748B2 (ja) | 1997-09-05 | 2008-05-28 | ニプロ株式会社 | 腸管洗浄液 |
| JPH11228423A (ja) | 1998-02-17 | 1999-08-24 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 腸管洗浄液用組成物 |
| CN1093259C (zh) | 1998-04-29 | 2002-10-23 | 宝山钢铁股份有限公司 | 乳化液皂化值和杂油含量的测定方法 |
| CZ9900555A3 (cs) | 1999-02-19 | 2000-10-11 | Radomír Ing. Špetík | Způsob mimotělní identifikace maligního a jiného onemocnění lidí a směs látek jako stimulantu krve |
| US6444198B1 (en) | 1999-02-22 | 2002-09-03 | Smithkline Beecham Corporation | Effervescent laxatives |
| AUPQ847000A0 (en) | 2000-06-29 | 2000-07-27 | Adventures Plus Pty Ltd | Nutrient beverage |
| SE518524C2 (sv) | 2000-12-21 | 2002-10-22 | Vaederstad Verken Ab | Regleranordning för en jordbruksmaskin |
| JP2002207002A (ja) | 2001-01-10 | 2002-07-26 | Hitachi Eng Co Ltd | 大気環境シミュレーションシステム |
| CN1143678C (zh) | 2001-02-23 | 2004-03-31 | 东北制药总厂 | Vc－磷酸酯镁在制备治疗便秘药物中的应用 |
| JP2002265372A (ja) | 2001-03-07 | 2002-09-18 | Shimizu Pharmaceutical Co Ltd | 腸管洗浄製剤 |
| RU2178292C1 (ru) | 2001-04-13 | 2002-01-20 | Государственный научный центр колопроктологии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ | Средство для общего промывания желудочно-кишечного тракта |
| JP5041642B2 (ja) | 2001-08-30 | 2012-10-03 | 日本製薬株式会社 | 経口腸管洗浄液用組成物及び経口腸管洗浄液用充填製剤 |
| US6592901B2 (en) | 2001-10-15 | 2003-07-15 | Hercules Incorporated | Highly compressible ethylcellulose for tableting |
| DE60237384D1 (de) | 2001-10-29 | 2010-09-30 | Ajinomoto Kk | Lösung zur darmreinigung |
| DE10208335A1 (de) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6946149B2 (en) | 2002-04-30 | 2005-09-20 | Braintree Laboratories, Inc. | Salt solution for colon cleansing |
| DE10239161A1 (de) | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Ludwig Kraemer | Verwendung einer Vitamin C und Magnesium entahltenden Zusammensetzung zur Anregung der Darmtätigkeit |
| AU2003286725B2 (en) | 2002-10-29 | 2007-07-12 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Propofol with cysteine |
| JP2004323456A (ja) | 2003-04-28 | 2004-11-18 | Shimizu Pharmaceutical Co Ltd | 腸管洗浄製剤 |
| JP2004323479A (ja) | 2003-04-28 | 2004-11-18 | Ajinomoto Co Inc | 便秘用緩下剤 |
| PL1663257T3 (pl) | 2003-07-09 | 2009-08-31 | Braintree Laboratories Inc | Zastosowanie środków przeczyszczających do leczenia zespołu jelita drażliwego |
| JP2007511610A (ja) | 2003-11-17 | 2007-05-10 | ブレーントリー ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 治療用ｐｅｇ溶液濃縮物 |
| US7687075B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-03-30 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
| US20050226906A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
| GB0409104D0 (en) | 2004-04-23 | 2004-05-26 | Norgine Europe Bv | Compressed pharmaceutical compositions |
| CA2569178A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-22 | Braintree Laboratories, Inc. | Method of bowel cleansing |
| GB0507167D0 (en) | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
| JP5276435B2 (ja) | 2005-05-06 | 2013-08-28 | セイリックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイティッド | ポリエチレングリコールの結腸の下剤組成物 |
| WO2007037803A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-04-05 | Eli Ehrenpreis | Water-soluble colonoscopy lubricant |
| US20070082061A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Nelson Ayala | Reduction of saltiness with sweeteners |
| CN1813674A (zh) | 2005-12-12 | 2006-08-09 | 王冕 | 一种用于静脉给药的维生素c钠制剂及其制备方法 |
| CN100476462C (zh) | 2006-06-20 | 2009-04-08 | 刘彤 | 反射镜基体及其制造方法 |
| WO2009032538A1 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-12 | C.B. Fleet Company, Inc. | Method of preventing nephrocalcinosis |
| EP2211838A2 (en) | 2007-10-17 | 2010-08-04 | Thomas Jefferson University | Bowel purgative and uses thereof |
| DE102007052870A1 (de) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Sasol Germany Gmbh | Verwendung von Polyethylenglykol-Pulvern und Zusammensetzungen enthaltend diese |
| CN101450074B (zh) | 2007-11-30 | 2012-03-14 | 凌沛学 | 一种明显改善胃肠道功能、防治便秘的组合物 |
| CN101496589A (zh) | 2008-01-29 | 2009-08-05 | 北京康必得药业有限公司 | 膳食纤维咀嚼片剂 |
| US20090232943A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Aly Gamay | Stabilized vitamin solutions; use thereof; process for their production; and formulations comprising the same |
| US20090258090A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Braintree Laboratories, Inc. | Colon cleansing solution |
| WO2009137672A1 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Methods of treating bowel disease by administering a bowel cleanser and an antibiotic |
| CN101766563A (zh) | 2008-12-29 | 2010-07-07 | 山东北大高科华泰制药有限公司 | 一种水溶性维生素注射剂与氯化钠注射液的配合使用方法 |
| US20100178360A1 (en) | 2009-01-13 | 2010-07-15 | Universite Libre De Bruxelles | Nutritive composition |
| JP5759450B2 (ja) | 2009-04-21 | 2015-08-05 | バックウィッチ, デール, アール.BACHWICH, Dale, R. | 大腸洗浄システム |
| EP2440210A4 (en) * | 2009-06-12 | 2014-01-29 | Meritage Pharma Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF STOMACH DARM DISEASES |
| AU2011101324B4 (en) | 2009-07-17 | 2012-01-19 | Norgine Bv | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| GB0913295D0 (en) | 2009-07-30 | 2009-09-02 | Norgine Bv | Improvements in and relating to pharmaceutical compositions |
| PT2322190E (pt) * | 2009-11-02 | 2013-06-03 | Promefarm S R L | Composições para limpeza do intestino e sua utilização |
| CN101766648B (zh) | 2010-03-02 | 2012-01-11 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 聚乙二醇电解质颗粒制剂及其制造方法 |
| WO2011110347A2 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Giuliani International Limited | Compositions for colon lavage and methods of making and using same |
| SG190018A1 (en) | 2010-11-04 | 2013-06-28 | Norgine Bv | Formulations comprising polyethylene glycol |
| GB201018650D0 (en) | 2010-11-04 | 2010-12-22 | Norgine Bv | Methods and compositions |
| DE202010016398U1 (de) | 2010-12-09 | 2011-04-28 | Norgine B.V. | Verbesserungen bei pharmazeutischen Zusammensetzungen und bezüglich pharmazeutischer Zusammensetzungen |
| CA2825808C (en) * | 2011-01-28 | 2020-09-01 | William A. Shaver | Method, composition and package for bowel cleansing |
| DE202012013349U1 (de) | 2011-01-31 | 2016-06-27 | Norgine Bv | Verbesserungen bei und bezüglich Zusammensetzungen |
| AU2012211812A1 (en) | 2011-01-31 | 2013-08-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Multi-chambered container |
| GB201103942D0 (en) | 2011-03-08 | 2011-04-20 | Norgine Bv | Compositions |
| JP5708141B2 (ja) | 2011-03-30 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | 経口投与用液剤を調製するための経口投与用製剤 |
| WO2013001315A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Zernicka-Goetz Magdalena Dorota | Materials and methods for cell culture |
| WO2013039477A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | University Of South Alabama | Non-invasive methods of detecting target molecules |
| US20130102661A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-04-25 | The Chinese University Of Hong Kong | Irrigation solutions containing ascorbic acid or its salts and use thereof |
| IN2014DN03373A (zh) | 2011-10-27 | 2015-06-05 | Borody Thomas J | |
| US9149493B2 (en) | 2011-11-28 | 2015-10-06 | Alfa Wassermann Spa | Compositions for bowel cleansing and use thereof |
| EP4215185A1 (en) | 2011-12-07 | 2023-07-26 | MSM Innovations, Inc. | Method for bowel preparation |
| US20130156871A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-20 | Water Pik, Inc. | Nasal Wash Solution |
| CN102600201B (zh) | 2012-02-07 | 2014-07-16 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 用于通便和清肠的药物组合物及其制备方法 |
| KR101210831B1 (ko) | 2012-02-10 | 2012-12-11 | 주식회사태준제약 | 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 장관 하제 조성물 |
| CN102772427B (zh) | 2012-08-20 | 2014-02-05 | 深圳万和制药有限公司 | 一种复方聚乙二醇电解质组合物 |
| CN102805752B (zh) | 2012-08-20 | 2014-04-02 | 深圳万和制药有限公司 | 复方聚乙二醇电解质散及其制备方法 |
| CN102805753B (zh) | 2012-08-20 | 2014-09-24 | 深圳万和制药有限公司 | 包含聚乙二醇和电解质的药物组合物 |
| LT2895163T (lt) * | 2012-09-11 | 2019-06-25 | Norgine Bv | Kompozicijos, apimančios peg ir askorbatą |
| CN103550212A (zh) | 2013-11-03 | 2014-02-05 | 王显著 | 含匹可硫酸和抗坏血酸的药物组合物 |
| CN103550249B (zh) | 2013-11-09 | 2015-08-12 | 王显著 | 一种用于肠道准备的药物组合物 |
| JP6295194B2 (ja) | 2014-12-22 | 2018-03-14 | エルジー ディスプレイ カンパニー リミテッド | 電子部品の実装方法 |
-
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2020
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-
2021
- 2021-07-23 US US17/384,227 patent/US12083179B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989005659A1 (en) * | 1987-12-24 | 1989-06-29 | Borody Thomas J | Orthostatic lavage solutions |
| CN1705494A (zh) * | 2002-10-25 | 2005-12-07 | 诺金欧洲公司 | 结肠清洗组合物 |
| CN101897721A (zh) * | 2002-10-25 | 2010-12-01 | 诺金公司 | 结肠清洗组合物 |
| US20100255122A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Garren Mary L | Edible gelatin bowel preparation and bowel cleansing method |
| WO2011007153A1 (en) * | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Norgine Bv | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| WO2012123720A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | Norgine Bv | Colonoscopy - preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MANISH ARORA等: "Use of Powder PEG-3350 as a Sole Bowel Preparation: Clinical Case Series of 245 Patients", 《GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY》 * |
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