AR130059A1 - Compuestos para tratar la enfermedad de huntington - Google Patents

Abstract

La presente descripción proporciona un compuesto con la fórmula (1’), o una sal farmacéuticamente aceptable de este y su uso, p. ej., para tratar una afección, enfermedad o trastorno en el que la reducción de la proteína huntingtina mutada (mHTT) en un sujeto es terapéuticamente beneficioso, específicamente, para tratar la enfermedad de Huntington (EH). Esta divulgación también presenta una composición que lo contiene, así como métodos para usarlo y producirlo. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1’) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble, siempre que el anillo que contenga X¹ y X² sea un anillo heteroarilo de 5 miembros; el resto de fórmula (i) indica que R¹ está sustituido en una de dos posiciones en el anillo de 6 miembros al que se conectan las líneas discontinuas y la otra posición a la que se conectan las líneas discontinuas no está sustituida; Z es -C(=O)NR²R³ o -NR²C(=O)R³; X¹ es S o CH; X² es N, O o CH; uno de Y¹ e Y² es N y el otro es CH; R¹ es un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un carbociclilo de 4 a 12 miembros, -NR¹¹R¹², -alquileno C₁₋₆-NR¹³R¹⁴ u -OR¹⁵, en donde dicho carbociclilo de 4 a 12 miembros o heterociclilo de 4 a 12 miembros representado por R¹ está opcionalmente sustituido con uno o más RA; en donde cada RA es independientemente alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -NRᵃRᵇ, -alquileno C₁₋₃-NRᵃRᵇ, -cicloalquileno C₃₋₆-NRᵃRᵇ, -C(=O)Rᵃ o un heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros; en donde cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente H o alquilo C₁₋₆; en donde dicho heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros representado por RA está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₆; R¹¹ es H o alquilo C₁₋₆; R¹² es alquilo C₁₋₆, arilo de 6 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros; en donde dicho alquilo C₁₋₆, arilo de 6 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros representado por R¹² está opcionalmente sustituido con uno o más RB; en donde RB es halo, alquilo C₁₋₆, -NRᵃRᵇ, heterociclilo de 4 a 6 miembros o -alquilen C₁₋₆-heterociclilo de 4 a 6 miembros; en donde dicho heterociclilo de 4 a 6 miembros representado por RB está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₆; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de H, alquilo C₁₋₆ o -alquileno C₁₋₆-heterociclilo saturado de 4 - 6 miembros; R² es H o alquilo C₁₋₃; R³ es arilo de 6 a 10 miembros o heteroarilo de 6 a 10 miembros, en donde dicho arilo de 6 a 10 miembros y heteroarilo de 6 a 10 miembros representados por R³ están opcionalmente sustituidos con uno o más RC; en donde RC es halo, -CN, -OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆, o dos RC junto con los átomos intermedios forman un heterociclilo de 5 a 7 miembros; en donde dicho heterociclilo de 5 a 7 miembros representado por RC está opcionalmente sustituido por RC¹; donde RC¹ es alquilo C₁₋₃ u oxo; y en donde dicho heterociclilo comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; y dicho heteroarilo comprende 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; siempre que el compuesto de fórmula (1’) no esté representado por el compuesto de fórmula (ii).