AR131074A1 - Compuestos inhibidores de malt1 - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de MALT1. Los compuestos tienen la fórmula estructural I definida en la presente. La presente invención también se refiere a procedimientos para la preparación de estos compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden, y a su uso en el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con MALT1. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno y halo; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, halo, ciano, hidroxi, cicloalquilo C₃₋₆, S(O)₂alquilo C₁₋₄ y heterociclilo de 3, 4 o 5 miembros; R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; X¹, X² y X³ se seleccionan independientemente de CH o N; el anillo A es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros: i) que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S(O)ₙ, en donde n es 0, 1 o 2; ii) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de heterociclilo de 5 o 6 miembros e Y¹ᵃ-R⁷ᵃ; en donde Y¹ᵃ es alquileno C₁₋₃, C(O), NR⁸ᵃ, S(O)₂ o NR⁸ᵃS(O)₂, y R⁷ᵃ es alquilo C₁₋₄, NR⁹ᵃR¹⁰ᵃ o cicloalquilo C₃₋₆; y iii) opcionalmente unido por espiro a un anillo heterociclilo de 4, 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de oxo e Y¹ᵇ-R⁷ᵇ; en donde Y¹ᵇ es alquileno C₁₋₃, C(O), NR⁸ᵇ, S(O)₂ o NR⁸ᵇS(O)₂, y R⁷ᵇ es alquilo C₁₋₄, NR⁹ᵇR¹⁰ᵇ o cicloalquilo C₃₋₆; R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁹ᵃ y R⁹ᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆; X⁴ es CR¹¹R¹², NR¹³, O, S(O)ₘ o S(O)NHR¹⁴, en donde m es 0, 1 o 2; R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente de hidrógeno, Y¹ᶜ-R⁷ᶜ y heterociclilo de 4, 5 o 6 miembros, en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₃, oxo y alquileno C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆; en donde Y¹ᶜ es S(O)₂, NR⁸ᶜC(O) o NR⁸ᶜS(O)₂, y R⁷ᶜ es alquilo C₁₋₄, NR⁹ᶜR¹⁰ᶜ o cicloalquilo C₃₋₆; o R¹¹ y R¹², tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 4, 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de oxo e Y¹ᵈ-R⁷ᵈ; en donde Y¹ᵈ es alquileno C₁₋₃, C(O), NR⁸ᵈ, S(O)₂ o NR⁸ᵈS(O)₂, y R⁷ᵈ es alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, NR⁹ᵈR¹⁰ᵈ o cicloalquilo C₃₋₆; y R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, heteroarilo de 5 o 6 miembros, o heterociclilo de 4, 5 o 6 miembros, en donde dicho grupo heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₃, oxo y alquileno C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆; y R⁸ᶜ, R⁸ᵈ, R⁹ᶜ, R⁹ᵈ, R¹⁰ᶜ y R¹⁰ᵈ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄.