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AR129053A1 - Nuevos compuestos gspt1 y métodos de uso de los nuevos compuestos - Google Patents

Nuevos compuestos gspt1 y métodos de uso de los nuevos compuestos

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AR129053A1
AR129053A1 ARP230100902A ARP230100902A AR129053A1 AR 129053 A1 AR129053 A1 AR 129053A1 AR P230100902 A ARP230100902 A AR P230100902A AR P230100902 A ARP230100902 A AR P230100902A AR 129053 A1 AR129053 A1 AR 129053A1
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AR
Argentina
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membered
c6alkyl
cycloalkyl
heterocyclic
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ARP230100902A
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Joshua Hansen
Mimi L Quan
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Bristol Myers Squibb Co
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Abstract

En este documento se proporcionan compuestos que tienen la fórmula (1) para tratar, prevenir o controlar el cáncer. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y métodos de uso de los compuestos y composiciones. En determinadas modalidades, los métodos abarcan el tratamiento, la prevención o el control del cáncer, incluidos los tumores sólidos y los tumores transmitidos por la sangre, utilizando los compuestos proporcionados en el presente documento. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene una fórmula (1), una sal, solvato, hidrato, co-cristal, clatrato, polimorfo o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del polimorfo o tautómero, un estereoisómero de cualquiera de los anteriores, o una mezcla de los mismos, en donde: A se selecciona independientemente de un cicloalquilo de 3 a 12 miembros sustituido o no sustituido, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros, o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros; B se selecciona independientemente de un cicloalquilo de 3 a 12 miembros sustituido o no sustituido, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros; X se selecciona independientemente de O o -NR¹¹; R¹ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo-C₁-C₆ o un cicloalquilo de 3 a 6 miembros; R² se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -C(O), alquilo-C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, en donde el alquilo o cicloalquilo se puede sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R³ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OR¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹, alquilo-C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocíclico y heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R⁴ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo-C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocíclico y heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -NHR¹¹ o -OR¹¹; R⁵ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo-C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocíclico y heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R⁶ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo-C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocíclico y heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; en donde dos sustituyentes R⁵ y R⁶ junto a los átomos de carbono a los que se unen, pueden unirse para formar un anillo de 5 a 6 miembros que puede ser saturado, parcialmente saturado, y pueden ser opcionalmente sustituidos por 1 o 2 R¹¹ sustituyentes; R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OR¹¹, alquilo-C₁-C₆, -(haloalquilo C₁-C₆), -(alquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -NHR¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -CN, cicloalquilo de 3 a 12 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, alquenilo-C₂-C₆, -O-(haloalquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(R¹¹), -C(=O)N(R¹¹R¹¹), -S(O)₂R¹¹, -S(=O)R¹¹, -SR¹¹, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NH(alquilo C₁-C₆), o -S(=O)₂N(alquilo C₁-C₆)₂, en donde el alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, arilo, o heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R⁸ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno o un alquilo-C₁-C₆, opcionalmente sustituido por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R⁹ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OR¹¹, alquilo-C₁-C₆, -(haloalquilo C₁-C₆), -(alquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -NHR¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -CN, cicloalquilo de 3 a 12 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, alquenilo-C₂-C₆, -O-(haloalquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(R¹¹), -C(=O)N(R¹¹R¹¹), -S(O)₂R¹¹, -S(=O)R¹¹, -SR¹¹, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NH(alquilo C₁-C₆), o S(=O)₂N(alquilo C₁-C₆)₂, en donde el alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, arilo, o heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R¹⁰ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OR¹¹, alquilo-C₁-C₆, -(haloalquilo C₁-C₆), -(alquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -NHR¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -CN, cicloalquilo de 3 a 12 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros, alquenilo-C₂-C₆, -O-(haloalquilo C₁-C₆)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁-C₆), -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(R¹¹), -C(=O)N(R¹¹R¹¹), -S(O)₂R¹¹, -S(=O)R¹¹, -SR¹¹, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NH(alquilo C₁-C₆), o -S(=O)₂N(alquilo C₁-C₆)₂, en donde el alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, arilo, o heteroarilo se pueden sustituir opcionalmente por -R¹¹, -N(R¹¹R¹¹), -NHR¹¹ o -OR¹¹; R¹¹ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo-C₁-C₆, alquenilo-C₂-C₆, -haloalquilo C₁-C₆, un cicloalquilo de 3 a 12 miembros, heterocíclico de 4 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros; en donde el anillo alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo en R¹¹ son cada uno independientemente sustituidos o no sustituidos por 1, 2, o 3 R¹² sustituyentes; R¹² en cada caso se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo-C₁-C₆, halógeno, -OH, -O-(alquilo C₁-C₆)-, -NH₂, un alquilo de 3 a 12 miembros, heterocíclico de 5 a 12 miembros, arilo de 5 a 12 miembros o anillo heteroarilo de 5 a 12 miembros; en donde el anillo alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, arilo o heteroarilo en R¹² son cada uno independientemente sustituidos o no sustituidos por R¹³; R¹³ es independientemente hidrógeno, halo, alquilo-C₁-C₆, haloalquilo-C₁-C₆, alcoxialquilo-C₁-C₆, oxo, hidroxilo o alcoxi-C₁-C₆; y adicionalmente en donde dos sustituyentes R⁹ y R¹⁰ en átomos de carbono adyacentes del grupo A o B pueden unirse para formar un anillo de 5 a 6 miembros que puede ser saturado, parcialmente saturado, o aromático; y pueden ser opcionalmente sustituidos por 1 o 2 R¹³ sustituyentes y puede incluir un sustituyente oxo si el anillo no es un anillo aromático; en donde el anillo cíclico heterocíclico y heteroarilo en cada A, B, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ puede incluir 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N o S. Reivindicación 23: El compuesto para uso según la reivindicación 22, en el que el cáncer es leucemia, en donde la leucemia es leucemia linfocítica crónica, leucemia mielocítica crónica, leucemia linfoblástica aguda o leucemia mieloide aguda.
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