AR114167A1 - Derivados de 2-ciclopropansulfonamidopirimidina como inhibidores de ctps1 - Google Patents

Abstract

Compuestos derivados de pirimidin-2-il-N-sulfonamida como inhibidores de CTPS1, composición farmacéutica que los comprende, intermediarios para su síntesis y su uso en el tratamiento de enfermedades tales como diversos tipos de cáncer incluyendo leucemia. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde A es un conector amídico que tiene la siguiente estructura: -C(=O)NH- o -NHC(=O)-; X es N o CH; Y es N o CR²; Z es N o CR³; con la condición de que cuando al menos uno de X o Z es N, Y no puede ser N; R¹ es alquilo C₁₋₅, alquilen C₀₋₂cicloalquilo C₃₋₅ cuyo cicloalquilo está sustituido opcionalmente con CH₃ o CF₃; R² es H, halo, alquilo C₁₋₂, O-alquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂ u O-haloalquilo C₁₋₂; R³ es H, halo, CH₃, OCH₃, CF₃ u OCF₃; donde al menos uno de R² y R³ es H; R⁴ y R⁵ son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆OH, haloalquilo C₁₋₆, alquilen C₀₋₂cicloalquilo C₃₋₆, alquilen C₀₋₂heterocicloalquilo C₃₋₆, alquilen C₁₋₃Oalquilo C₁₋₃, o R⁴ y R⁵ junto con el átomo de carbono al que están enlazados forman un cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo C₃₋₆; y cuando A es -NHC(=O)-: R⁴ y R⁵ se pueden seleccionar adicionalmente entre halo, O-haloalquilo C₁₋₆, O-alquilen C₀₋₂cicloalquilo C₃₋₆, O-alquilen C₀₋₂heterocicloalquilo C₃₋₆, O-alquilo C₁₋₆, y NR²¹R²²; Ar¹ es un arilo o heteroarilo de 6 miembros; Ar² es un arilo o heteroarilo de 6 miembros y está enlazado a Ar¹ en la posición para respecto a la amida; R¹⁰ es H, halo, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₂, O-alquilo C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂ o CN; R¹¹ es H, F, Cl, alquilo C₁₋₂, CF₃, OCH₃ o CN; R¹² esta enlazado a Ar² en la posición orto o meta respecto a Ar¹ y R¹² es H, halo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquilen C₀₋₂cicloalquilo C₃₋₅, O-alquilo C₁₋₄, O-alquilen C₀₋₂cicloalquilo C₃₋₅, haloalquilo C₁₋₄, O-haloalquilo C₁₋₄, hidroxi, alquil C₁₋₄OH, SO₂alquilo C₁₋₂, C(O)N(alquilo C₁₋₂)₂, NHC(O)alquilo C₁₋₃ o NR²³R²⁴; y cuando A es -NHC(=O)-: R¹² se pueden seleccionar adicionalmente entre CN, OCH₂CH₂N(CH₃)₂ y un heterocicloalquilo C₃₋₆; que comprende un nitrógeno situado en el punto de enlace a Ar², o R¹² junto con un átomo de nitrógeno al que esta enlazado forma un N-oxido (N⁺-O⁻); R¹³ es H o halo; R²¹ es H, alquilo C₁₋₅, C(O)alquilo C₁₋₅, C(O)O-alquilo C₁₋₅; R²² es H o CH₃; R²³ es H o alquilo C₁₋₂; y R²⁴ es H o alquilo C₁₋₂; o una sal y/o solvato de este y/o derivado de este. Reivindicación 29: Un compuesto de fórmula (2), donde R¹, X, Y, Z, R⁴ y R⁵ son como se definen en cualquier reivindicación precedente y R es H, alquilo C₁₋₆ (p. ej., metilo y etilo) o bencilo, o sales tales como sales farmacéuticamente aceptables, de este. Reivindicación 30: Un compuesto de fórmula (3), donde Ar¹, Ar², R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ son como se definen en cualquier reivindicación precedente, o sales tales como sales farmacéuticamente aceptables, de este. Reivindicación 31: Un compuesto de fórmula (4), donde R¹, X, Y, Z, R⁴ y R⁵ son como se definen en cualquier reivindicación precedente, o sales tales como sales farmacéuticamente aceptables, de este. Reivindicación 32: Un compuesto de fórmula (5), donde Ar¹, Ar², R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ son como se definen en cualquier reivindicación precedente, o sales tales como sales farmacéuticamente aceptables, de este. Reivindicación 33: Un compuesto que se selecciona del grupo constituido por: un compuesto de fórmula (6); un compuesto de fórmula (7); un compuesto de fórmula (8); un compuesto de fórmula (9); donde X es Cl o Br; y un compuesto de fórmula (10); donde en cualquiera de los compuestos anteriores, Ar¹, Ar², R¹, X, Y, Z, R⁴, R⁵, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ son como se definen en cualquier reivindicación precedente y P es un grupo protector de nitrógeno tal como para-metoxibencilo, o sales tales como sales farmacéuticamente aceptables, de este.