AR119297A1 - Compuestos para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con braf - Google Patents

Abstract

En la presente se proveen compuestos de la fórmula (1) y sales, solvatos y polimorfos farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde L, X1, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son como se define en la presente, para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados a BRAF, incluyendo tumores asociados a BRAF, incluyendo tumores malignos y benignos asociados a BRAF del SNC y tumores asociados a BRAF extracraneales malignos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) y sales, solvatos y polimorfos farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: L es O, NH o S; X¹ es CH o N; R¹ es alquilo C₁₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquilo C₃₋₆)CH₂-, (alcoxi C₁₋₆)alquilo C₁₋₆, Ar¹, Ar¹CH₂-, hetAr¹ o hetCyc¹; Ar¹ es fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetAr¹ es un anillo de heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetCyc¹ es un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 4 a 6 miembros que tiene un átomo de oxígeno en el anillo; R² es metilo, -CD₃ o HC& Reivindicación 35: Un compuesto que tiene la fórmula (2) en donde: R¹ es alquilo C₁₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquilo C₃₋₆)CH₂-, (alcoxi C₁₋₆)alquilo C₁₋₆-, Ar¹, Ar¹CH₂-, hetAr¹ o hetCyc¹; Ar¹ es fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetAr¹ es un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetCyc¹ es un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 4 a 6 miembros que tiene un átomo de oxígeno en el anillo; y R² es metilo, -CD₃ o HC& Reivindicación 36: Un compuesto que tiene la fórmula (3) en donde: R¹ es alquilo C₁₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquilo C₃₋₆)CH₂-, (alcoxi C₁₋₆)alquilo C₁₋₆, Ar¹, Ar¹CH₂-, hetAr¹ o hetCyc¹; Ar¹ es fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetAr¹ es un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetCyc¹ es un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 4 a 6 miembros que tiene un átomo de oxígeno en el anillo; R² es metilo, -CD₃ o HC& Reivindicación 37: Un compuesto que tiene la fórmula (4) en donde: R³ es F, Cl, CN o metilo; R⁴ es H, F o Cl; R⁵ es H, F, Cl, metilo; y PG es un grupo protector de amina. Reivindicación 38: Un compuesto que tiene la fórmula (5) en donde: R¹ es alquilo C₁₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquilo C₃₋₆)CH₂-, (alcoxi C₁₋₆)alquilo C₁₋₆, Ar¹, Ar¹CH₂-, hetAr¹ o hetCyc¹; Ar¹ es fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetAr¹ es un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₃; hetCyc¹ es un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 4 a 6 miembros que tiene un átomo de oxígeno en el anillo; R³ es F, Cl, CN o metilo; R⁴ es H, F o Cl; R⁵ es H, F, Cl, metilo; y PG es un grupo protector de amina.