AR129089A1 - Inhibidores de kit - Google Patents

Abstract

Una modalidad de la descripción es un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Las variables en la fórmula (1) se definen en la presente descripción. Los compuestos de la fórmula (1) son útiles para inhibir la proteína KIT mutante y para tratar afecciones asociadas con la actividad anormal de KIT, en seres humanos o no humanos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ y R¹A se seleccionan cada uno independientemente de H, halógeno y CH₃, o R¹ y R¹A tomados junto con el carbono al que están unidos forman ciclopropilo; R² se selecciona de alquilo C₁₋₅, CD₃, cicloalquilo C₃₋₆, biciclo[1.1.1]pentano y heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene O, en donde dicho alquilo, cicloalquilo o heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R⁴; cada R⁴ se selecciona independientemente de halógeno, CH₃, alquenilo C₂₋₃, OH, CH₂OH, cicloalquilo C₄₋₆, heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene O y fenilo, en donde dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclo o fenilo está opcionalmente sustituido con OH o NH₂, alquilo C₁₋₂, CH₂NH₂ o halógeno; R³ es C(O)NHR⁵, o un compuesto del grupo de fórmulas (2); X¹ es NH u O; X² es N o CH; X³ es N o CH; R⁵ se selecciona de H, alquilo C₁₋₃, CD₃, cicloalquilo C₃₋₄ y biciclo[1.1.1]pentano, en donde dicho alquilo, cicloalquilo o biciclo[1.1.1.]pentano está opcionalmente sustituido con 1 - 2 R⁷; cada R⁷ se selecciona independientemente de CN, NH₂, OH, CH₂OH, ciclopropilo, piridinilo y oxazolilo, o tomados juntos dos R⁷ unidos al mismo átomo de carbono forman un heterociclo de 4 miembros que contiene N; R⁶ se selecciona de alquilo C₁₋₅, CHF₂, CF₃, heterociclo de 4 o 5 miembros que contiene N u O y cicloalquilo C₃₋₄, en donde dicho alquilo o heterociclo está opcionalmente sustituido con un R⁸; R⁸ se selecciona de OH, NR⁹R⁹, OCH₃, CH₃ y heterociclo de 4 miembros que contiene N u O, en donde dicho alquilo o heterociclo está opcionalmente sustituido con un R¹⁰; cada R⁹ se selecciona independientemente de H, CH₃ y CH₂CF₃; y R¹⁰ se selecciona de CH₃ y CF₃. Reivindicación 32: Un método para tratar a un paciente que padece un tumor del estroma gastrointestinal (GIST), que comprende administrar al paciente una cantidad efectiva del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o la composición farmacéutica de la reivindicación 31. Reivindicación 39: El método de una cualquiera de las reivindicaciones 32 - 38, en donde el GIST se caracteriza por un tumor con una o más mutaciones en KIT.