AR119594A1 - Derivados de tienopirimidina como inhibidores acc y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

La presente descripción se refiere generalmente a compuestos que se unen a una Acetil-CoA Carboxilasa (ACC) y actúan como inhibidores de ACC. La descripción más adelante se relaciona con el uso de los compuestos por la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades y/o afecciones a través de la unión de ACC, incluidas enfermedades hepáticas tales como enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) y esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es ciano, halógeno, -R, -OR, -SR, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)₂, -N(R)SO₂R, -SO₂N(R)₂, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO₂R, o un grupo cíclico seleccionado de un heterociclo monocíclico de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde cada grupo cíclico está independientemente opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, y alcoxi C₁₋₃; R² es hidrógeno o alquil C₁₋₄, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, -OR, -SR, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)₂, -N(R)SO₂R, -SO₂N(R)₂, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, o -SO₂R; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo monocíclico de 3 - 8 miembros, fenil, arilo bicíclico de 8 - 10 miembros, heteroarilo monocíclico de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde cada grupo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, y alcoxi C₁₋₃; R³A y R³B son cada uno independientemente hidrógeno o un alquilo C₁₋₃, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, o alcoxi C₁₋₃; o R³A y R³B junto con el carbono al que están unidos forman ciclopropilenilo, ciclobutilenilo, oxetanilo, o tetrahidrofuranilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, o alcoxi C₁₋₃; R⁴A es C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ cicloalcoxi, fenil, o fenoxi, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, o C₃₋₆ cicloalcoxi, en donde cada C₁₋₃ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, o C₃₋₆ cicloalcoxi es opcionalmente sustituido con un C₁₋₃ alcoxi o 1 a 3 halógenos; o R⁴A es -OR⁴¹, en donde R⁴¹ es un heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, o C₁₋₃ alquilo; o R⁴A es -N(R⁴²)₂, en donde cada R⁴² es independientemente seleccionado de hidrógeno C₁₋₆ alquilo, o C₃₋₆ cicloalquilo; o dos R⁴² junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 - 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno C₁₋₃ alcoxi o 1 a 3 halógenos; R⁴B es oxo o =NR⁴³, en donde R⁴³ es seleccionado de C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₄₋₆ heterocíclico, C₃₋₆ cicloalcoxi, fenil, heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, o C₁₋₃ alquilo; R⁵ es un heterociclo de espiro, con puente o fusionado, de 6 - 12 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados específicamente de oxígeno, azufre, o nitrógeno, en donde el heterociclo fusionado, con puente, espiro es opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes directamente relacionados con halógeno, hidroxilo, oxo, amino, ciano, -OR⁵¹, -SR⁵¹, -N(R⁵¹)₂, -N(R⁵¹)C(O)R⁵¹, -C(O)N(R⁵¹)₂, -N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)₂, -N(R⁵¹)C(O)OR⁵¹, -OC(O)N(R⁵¹)₂, -N(R⁵¹)SO₂R⁵¹, -SO₂N(R⁵¹)₂, -C(O)R⁵¹, -C(O)OR⁵¹, -OC(O)R⁵¹, -S(O)R⁵¹, o -SO₂R, C₁₋₃ alquilo, o C₁₋₃ alcoxi, en donde cada R⁵¹ es independientemente hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁶ es hidrógeno, halógeno, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, o C₃₋₆ cicloalcoxi, en donde el C₁₋₃ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, o C₃₋₆ cicloalcoxi es opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, C₁₋₃ alquilo, o C₁₋₃ alcoxi; y n es 1, 2, ó 3.