AR119046A1 - Inhibidores heterobicíclicos de mat2a y su uso para el tratamiento de diversos tipos de cáncer - Google Patents

Abstract

Compuestos heterobicíclicos como inhibidores de MAT2A, composición farmacéutica que comprende a uno de éstos compuestos y su empleo en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer incluyendo distintas clases de leucemia. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), donde: X¹ es N o CR⁵; L es O, S, S(O), S(O)₂, NR, o un enlace; R es H o C₁₋₆-alquilo; R¹ se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₃₋₅-carbociclilo, -(C₁₋₆-alquilo)(C₃₋₆-carbociclilo), y -(C₁₋₆-alquilo)(C₃₋₆-cicloalquenilo), en donde: cualquier alquilo en R¹ es lineal o ramificado; R¹ se sustituye opcionalmente por 1 - 6 halo o 1 - 6 deuterio; y cuando X¹ es N, L es NR, R es H, y R¹ es C₁₋₆-alquilo, entonces R¹ se sustituye por 1 - 6 halo; o cuando L es NR, entonces R y R¹ pueden tomarse juntos en combinación con L para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros (en donde los miembros de anillo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S) opcionalmente sustituido por uno o más RA; R² y R³ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en C₆₋₁₀-arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros (en donde los miembros heteroarilo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S), en donde R² y R³ se sustituyen independiente y opcionalmente por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en RA, ORA, halo, -N=N-RA, NRARB, -(C₁₋₆-alquilo)NRARB, -C(O)ORA, -C(O)NRARB, -OC(O)RA, y -CN; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, halo, oxo, -CN, y NRCRD; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, halo, -CN, y NRCRD; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆-alquilo opcionalmente sustituido por uno o más halo, -O(C₁₋₆-alquilo) opcionalmente sustituido por uno o más halo, -OH, halo, - CN, -(C₁₋₆-alquilo)NRARB, y NRARB; RA y RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, -CN, -hidroxi, oxo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, NH₂, -S(O)₀₋₂-(C₁₋₆-alquilo), -S(O)₀₋₂-(C₆₋₁₀-arilo), -C(O)(C₁₋₆-alquilo), -C(O)(C₃₋₁₄-carbociclilo), -C₃₋₁₄-carbociclilo, -(C₁₋₆-alquilo)(C₃₋₁₄-carbociclilo), C₆₋₁₀-arilo, heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros (en donde los miembros de anillo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S), -(C₁₋₆-alquilo)-(heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros) (en donde los miembros de anillo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S), y heteroarilo de 5 a 10 miembros (en donde los miembros heteroarilo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S); en donde cada resto alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, carbociclilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo de RA y RB se sustituye, independientemente, opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en deuterio, hidroxi, halo, -NR’₂ (en donde cada R’ se selecciona independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₆₋₁₀-arilo, heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros (en donde los miembros de anillo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S), -(C₁₋₆-alquilo)-(heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros) (en donde los miembros de anillo 1-4 son, independientemente, N, O, o S), y heteroarilo de 5 a 10 miembros (en donde los miembros heteroarilo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S)), -NHC(O)(OC₁₋₆-alquilo), -NO₂, -CN, oxo, -C(O)OH, -C(O)O(C₁₋₆-alquilo), -C₁₋₆-alquilo(C₁₋₆-alcoxi), -C(O)NH₂, C₁₋₆-alquilo, -C(O)C₁₋₆-alquilo, -OC₁₋₆-alquilo, -Si(C₁₋₆-alquilo)₃, -S(O)₀₋₂-(C₁₋₆-alquilo), C₆₋₁₀-arilo, -(C₁₋₆-alquilo)(C₆₋₁₀-arilo), heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros (en donde los miembros de anillo 1 - 4 son, independientemente, N, O, o S), y -(C₁₋₆-alquilo)-(heterociclo de 3 a 14 miembros) (en donde los miembros 1 - 4 heterociclo son, independientemente, N, O, o S), y -O(C₆₋₁₄-arilo), en donde cada alquilo, alquenilo, arilo, y heterocicloalquilo se sustituye opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, -OC₁₋₆-alquilo, halo, -NH₂, -(C₁₋₆-alquilo)NH₂, -C(O)OH, CN, y oxo; RC y RD son, independientemente, H o C₁₋₆-alquilo; y en donde el compuesto no es: 6-(2-clorofenil)-8-(4-fluorofenil)-2-(metiltio)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-(metiltio)-8-fenil-6-(o-tolil)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 6-(4-hidroxifenil)-2-(metiltio)-8-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 6-(4-metoxifenil)-2-(metiltio)-8-fenilpirido[2,3-d]pirimidin7(8H)-ona; 6-(2,5-dimetoxifenil)-2-(metiltio)-8-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 6-(4-(tert-butil)fenil)-2-(metiltio)-8-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; o 6-(2,6-diclorofenil)-2-(metiltio)-8-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.