AR077020A1 - Derivados heterociclicos de urea como inhibidores de la adn girasa y/o topoisomerasa iv - Google Patents
Derivados heterociclicos de urea como inhibidores de la adn girasa y/o topoisomerasa ivInfo
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Abstract
Composiciones farmacéuticas que los contienen, su uso como medicamentos y su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado por la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el Anillo A está unido a uno de los átomos de carbono indicado mediante ô*ö'; R1 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; en donde R1 puede sustituirse opcionalmente sobre carbono por uno o más R7; R2 se selecciona de hidrogeno o alquilo C1-6; en donde dicho alquilo C1-6 puede sustituirse opcionalmente por uno o más grupos que se seleccionan independientemente de halo, ciano, hidroxi, nitro y amino; o R1 y R2 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo; en donde dicho heterociclilo puede sustituirse opcionalmente en uno o más átomos de carbono por uno o más R8; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -N- o -S- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo oxo y dicho azufre puede sustituirse opcionalmente por uno o dos grupos oxo; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo que se selecciona de R9; R3 es un alquilo C1-6 o un carbociclilo C3-14; en donde el alquilo o carbociclilo puede sustituirse opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono por uno o más R10; R5 es -OH, un alcoxi C1-6, un N-(alquilo C1-6)amino, o N,N-(alquilo C1-6)2amino, en donde el alcoxi C1-6, un N-(alquilo C1-6)amino o N,N-(alquilo C1-6)2amino puede sustituirse opcionalmente sobre uno o más átomos de carbono por uno o más R14 seleccionados independientemente; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-10, carbociclilo C3-4-L- y heterociclo-L-; en donde R6 está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono por uno o más R16; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto =N- o -S- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo oxo y dicho azufre puede sustituirse opcionalmente por uno o dos grupos oxo; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo seleccionado de R17; siempre que uno de R5 o R6 esté sustituido por fosfonooxi, o R24 no sea H; L es un enlace directo o un alquileno C1-6; R7, R8 y R10 son sustituyentes sobre carbono que, en cada caso, se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoilC1-6oxi, N-(alquilo C1-6)amino, N,N-(alquilo C1-6)2amino, alcanoilC1-6amino, N-(alquilo C1-6)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a- en donde a es 0, 1 o 2, alcoxiC1-6carbonilo, alcoxiC1-6carbonilamino, N-(alquilo C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2sulfamoilo, alquilC1-6sulfonilamino, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; en donde R7, R8 y R10, independientemente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre uno o más carbonos por uno o más R19; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo seleccionado de R20; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto =N- o -S- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo oxo y dicho azufre puede sustituirse opcionalmente por uno o dos grupos oxo; R14 y R16 son sustituyentes sobre carbono que, en cada caso, se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoilC1-6oxi. N-(alquilo C1-6)amino, N,N-(alquilo C1-6)2amino, alcanoilC1-6amino, N-(alquilo C1-6)carbamoilo. N,N-(alquilo C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a- en donde a es 0, 1 o 2, alcoxiC1-6carbonilo, alcoxi C1-6carbonilamino, N-(alquilo C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2sulfamoilo, alquil C1-6sulfonilamino, carbociclilo C3-6, heterociclilo y fosfonooxi; en donde R14 y R16 independientemente entre sí pueden sustituirse opcionalmente sobre uno o más carbonos por uno o más R21; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo seleccionado de R22; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto =N- o -S- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo oxo y dicho azufre puede sustituirse opcionalmente por uno o dos grupos oxo; R9, R17, R20 y R22, en cada caso, se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alcoxiC1-6carbonilo, carbamoilo, N-(alquilo C1-6)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; en donde R9, R17, R20 y R22, independientemente entre sí, pueden sustituirse opcionalmente sobre carbono por uno o más R23; y R19, R21 y R23, en cada caso, se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; R24 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, heterociclilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, N-(alquilo C1-6)amino, N,N-(alquilo C1-6)2amino y alquilC1-6sulfanilo; en donde R24 puede sustituirse opcionalmente sobre uno o más carbonos por uno o más R25; en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por alquilo C1-6; R25 son sustituyentes sobre carbono que, en cada caso, se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoilC1-6oxi. N-(alquilo C1-6)amino, N,N-(alquilo C1-6)2amino, alcanoilC1-6amino, N-(alquilo C1- 6)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a- en donde a es 0, 1 o 2, alcoxiC1-6carbonilo, alcoxiC1-6carbonilamino, N-(alquilo C1-6)sulfamoilo, N,N-( alquilo C1-6)2sulfamoilo, alquilC1-6sulfonilamino, carbociclilo C3-6 o heterociclilo; en donde R25 puede sustituirse opcionalmente sobre uno o más carbonos por uno o más R26; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo seleccionado de R27; y en donde si dicho heterociclilo contiene un resto =N- o -S- dicho nitrogeno puede sustituirse opcionalmente por un grupo oxo y dicho azufre puede sustituirse opcionalmente por uno o dos grupos oxo; R26 y R28, en cada caso, se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto. Sulfamoilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y R27, en cada caso, se selecciona independientemente de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilC1-6sulfonilo, alcoxi C1-6carbonilo, carbamoilo, N-(alquilo C1-6)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo, en donde R27 puede sustituirse opcionalmente sobre carbono por uno o más R28.
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