MXPA00000548A - Procedimiento para la obtencion de n-(5-amino-2-ciano-4-fluor-fenil) sulfonamidas y nuevos productos intermedios - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de n-(5-amino-2-ciano-4-fluor-fenil) sulfonamidas y nuevos productos intermediosInfo
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Abstract
La presente invención se refiere:a un procedimiento para la obtención de N-(5- amino-2-ciano-4-flúor-fenil)-sulfonamidas, en el que, en una primera etapa se hace reaccionar 2-amino-4,5-diflúor-benzonitrilo con halogenuros de sulfonilo en presencia de un aceptor deácido y en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 0ºC y 150ºC y, en una segunda etapa, se hacen reaccionar las N-(2-ciano-4,5-diflúor-fenil)- sulfonamidas y/o las N-(2-ciano,4,5-diflúor-fenil)-sulfonamidas, obtenidas en la primera etapa, en forma de productos puros o como mezclas, con amoniaco en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 100ºC y 200ºC. La invención se refiere además a los nuevos productos intermedios del procesamiento.
Description
PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE N- (5-AMINO-2- CIANO-4-FLUOR-FENIL) SULFONAMIDAS Y NUEVOS PRODUCTOS INTERMEDIOS Campo de la Invención La invención se refiere a un nuevo procedimiento para la obtención de N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -sulfonamidas, que son conocidas como productos intermedios para la obtención de herbicidas, a nuevas N- ( 2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas y N- ( 2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas como productos intermedios para el mismo y procedimientos para su obtención.
Antecedentes de la Invención Se sabe que se obtienen determinadas N-(5-a ino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -alcanosulfonamidas, tal como por ejemplo la N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -metanosulfonamida, si se calientan derivados halogenados del benceno correspondientes, tal como por ejemplo l-amino-4-ciano-2 , 5-diflúor-benceno, con alcanosulfonamidas , tal como por ejemplo metanosulfonamida en presencia de un agente aceptor de ácido, tal como por ejemplo carbonato potásico, y en presencia de un diluyente, tal como por ejemplo REF.: 32446 N-metil-pirrolidona (véase la EP-A-648772 ) . Los productos deseados se obtienen sin embargo, según este procedimiento, con rendimientos insatisfactorios . Existe por lo tanto la necesidad de un procedimiento de obtención mas favorable para las N- ( 5-amino-2-ciano- 4-flúor-fenil ) -sulfonamidas .
Descripción detallada de la Invención Se ha encontrado ahora que se obtienen con rendimientos elevados y con una calidad muy buena las N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (I)
en la que R significa alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, substituidos respectivamente en caso dado, si se hace reaccionar, en una primera etapa, el 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo de la fórmula (II),
con halogenuros de sulfonilo de la fórmula general (III)
X-S02-R (III)
en la que R tiene el significado anteriormente indicado y X significa halógeno, en presencia de un aceptor de ácido y en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C y se hacen reaccionar las N- (2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil) -sulfonamidas de la fórmula general (IV) y/o las N- (2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (V) , obtenidas en caso dado como productos intermedios
(IV) (V)
en la que R significa tiene el significado anteriormente indicado, como productos puros o como mezclas, en una segunda etapa, con amoniaco en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 100° y 200°C. Sorprendentemente pueden obtenerse según el procedimiento de la invención N- ( 5-amino-2-ciano-4 -flúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (I) de manera relativamente sencilla con elevados rendimientos y con calidades muy buenas, pudiéndose preparar a través de una mezcla de los productos intermedios un producto final puro. Los productos intermedios de las fórmulas (IV) y (V) pueden obtenerse a modo de mezclas con rendimientos prácticamente cuantitativos. En el procedimiento según la invención es ventajoso ante todo el hecho de que puede desistirse al empleo del 2 , 4 , 5-triflúor-benzonitrilo que es relativamente costoso, y se elimina el intercambio problemático de un substituyente de flúor por un agrupamiento sulfonilamino . El compuesto constituido por el 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo a ser empleado como producto de partida, de la fórmula (II) no es conocido todavía por la literatura. Este constituye también un objeto de la presenté invención a modo de producto nuevo. Se obtiene el nuevo compuesto de la fórmula (II), si se hace reaccionar 4 , 5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo de la fórmula (VI)
con un agente reductor usual para la transformación de un nitrocompuesto aromático en el correspondiente aminocompuesto, tal como por ejemplo (a) hidrógeno en presencia de un catalizador tal como platino o paladio ( en caso dado "envenenados" los dos citados en último lugar, sobre un material de soporte, como por ejemplo carbón activado o sulfato de bario), en presencia de un diluyente, tal como por ejemplo tetrahidrofurano o dioxano, o (b) metales o sales metálicas, tales como por ejemplo estaño, cloruro estánnico (II), hierro (polvo) en presencia de un ácido tal como por ejemplo ácido clorhídrico o ácido acético, y en caso dado además en presencia de un diluyente, tal como por ejemplo metanol o etanol, a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C, preferentemente entre 10°C y 100°C (véanse los ejemplos de obtención). Los productos intermedios de las fórmulas (IV) y (V) no son conocidos todavía por la literatura; estos constituyen igualmente un objeto de la presente invención a modo de productos nuevos. El 4, 5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo, necesario como producto de partida, de la fórmula (VI) ya es conocido (véase la JP 07070041 - citada en Chem. Abstracts 123:111678). Según la literatura de patentes citada puede prepararse el 4,5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo mediante reacción de 2-bromo-4 , 5-diflúor-nitrobenceno con cianuro cuproso (I) en N, N-dimet i l-formamida . Se obtiene el compuesto de la fórmula (VI) sin embargo también se hace reaccionar el 3,4-diflúor-benzonitrilo con ácido nítrico, en caso dado en presencia de ácido sulfúrico, a temperaturas comprendidas entre -10°C y +30°C (véanse los ejemplos de obtención). Sorprendentemente esta nitración se lleva a cabo de una manera muy unitaria ( regioselectiva) y puede observarse únicamente en' una proporción muy pequeña la hidrólisis esperable bajo las condiciones de la nitración. Los halogenuros de sulfonilo a ser empleados además como productos de partida en el procedimiento según la invención para la obtención de las N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (I), están definidos en general por medio de la fórmula (III).
En las fórmula (I), (III), (IV) y (V) preferentemente, R significa alquilo, alquenilo o alquilo con respectivamente hasta 6 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso dado por halógeno, significa cicloalquilo o cicloalquilalquilo con respectivamente 3 a 6 átomos de carbono en el grupo cicloalquilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo, substituidos respectivamente en caso dado por halógeno o por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa arilo o arilalquilo con 6 a 10 átomos de carbono en el grupo arilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado por nitro, por ciano, por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o por alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, o significa heterociclilo o heterociclilalquilo con respectivamente 3 a 5 átomos de carbono y 1 o 2 átomos de nitrógeno y/o un átomos de oxigeno o de azufre en el grupo heterociclilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo, substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, y X significa flúor, cloro o bromo. En las fórmulas anteriores especialmente: R significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo, etenilo, propenilo, butenilo, etinilo, propinilo o butinilo substituidos respectivamente en caso dado por flúor o por cloro, significa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmet ilo substituidos respectivamente en caso dado por flúor, por cloro, por metilo o por etilo, significa fenilo o bencilo substituidos respectivamente en caso dado por nitro, por ciano, por flúor, por cloro, por bromo, por metilo o por etilo, por n- o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo, por triflúormetilo, por metoxi por etoxi, por n- o i-propoxi, por n-, i-, s- o t-butoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi, por metoxicarbonilo, por etoxicarbonilo, por n- o i-propoxicarbonilo, o significa heterociclilo de la serie de furilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo, por triflúormetilo, por metoxi, por etoxi, por n- o i-propoxi, por n-, i-, s- o t-butoxi, por diflúor etoxi o por triflúormetoxi, y X significa cloro.
El procedimiento según la invención para la obtención de N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (I) se lleva a cabo, en la primera etapa, con empleo de un aceptor de ácido. En general entran en consideración las bases o aceptores de ácidos inorgánicos u orgánicos usuales. A éstos pertenecen preferentemente acetatos, amidas, carbonatos, bicarbonatos, hidruros, hidróxidos o alcanolatos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales como por ejemplo acetato de sodio, de potasio o de calcio, amida de litio, de sodio, de potasio o de calcio, carbonato de sodio, de potasio o de calcio, bicarbonato de sodio, de potasio o de calcio, hidruro de litio, de sodio, de potasio o de calcio, hidróxido de litio, de sodio, de potasio o de calcio, metanolato, etanolato, n- o i-propanolato, n-, i-, s- o t-butanolato de sodio o de potasio; además también compuestos nitrogenados orgánicos básicos, tales como por ejemplo tri-met ilamina, trietilamina, tripropilamina, tribut ilamina, etil-diisopropilamina, N, N-dimetil-ciclohexi lamina, diciclohexilamina, etil-diciclohexilamina, N,N-dimetil-anilina, N, N-dimet il-bencilamina, piridina, 2-metil-, 3-metil-, 4-metil-, 2 , 4 -dimet il- , 2,6-dimetil-, 3,4-dimetil- y 3 , 5-dimetil-piridina , 5-etil-2-metil-piridina, 4-dimetil-amino-piridina, N-metil-piperidina, 1, 4-diazabiciclo [2, 2, -2] -octano
(DABCO), 1, 5-diazabiciclo [4, 3, 0] -non-5-eno (DBN), o 1 , 8-diazabiciclo [ 5, 4 , 0] -undec-7-eno (DBU) . Preferentemente se emplearán compuestos nitrogenados orgánicos básicos como aceptores de ácido. Como diluyentes para la realización de la primera etapa del procedimiento según la invención entran en consideración ante todo disolventes orgánicos inertes. A éstos pertenecen especialmente hidrocarburos alifáticos, aliciclicos o aromáticos, en caso dado halogenados, tales como, por ejemplo, bencina, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, éter de petróleo, hexano, ciciohexano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono; éteres, tales como dietiléter, diisopropiléter , dioxano, tetrahidrofurano o etilenglicoldi etil- o -dietiléter; cetonas, tales como acetona, butanona, metil-isobutil-cetona; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo o butironitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, N-metil-formanilida, N-metil-pirrolidona o hexametilfósforotriamida; esteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tal como dimetilsul fóxido . Preferentemente se emplearán disolventes orgánicos polares apróticos, especialmente acetona o acetonitrilo, o también compuestos nitrogenados orgánicos básicos, tales como piridina o 5-etil-2-metil-piridina, a modo de diluyentes. Las temperaturas de la reacción en la realización de la primera etapa del procedimiento según la invención pueden variar dentro de amplios limites. En general se trabaja a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C, preferentemente entre 10°C y 120°C. La primera etapa del procedimiento según la invención se lleva a cabo en general a presión normal. No obstante es posible lleva a cabo el procedimiento según la invención bajo presión más elevada o a presión mas reducida en general comprendida entre 0,1 bar y 10 bares-. Para la realización de la primera etapa del procedimiento según la invención se emplean, por 1 mol de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo de la fórmula (II) en general, entre 1 mol y 10 moles, preferentemente entre 2 moles y 5 moles de halogenuro de sulfonilo de la fórmula general (III) y entre 1 mol y 10 moles, preferentemente entre 2 moles y 5 moles de aceptor de ácido. En una forma de realización preferentemente de la primera etapa del procedimiento según la invención se dispone el 2-amino- , 5-diflúor-benzonitrilo de la fórmula (II) junto con un aceptor de ácido y con un diluyente y se dosifica lentamente en esta mezcla el halogenuro de sulfonilo de la fórmula general (III) bajo agitación -y en caso dado bajo refrigeración-. La mezcla completa de la reaccción se agita a continuaciónb - en caso dado a temperatura elevada- hasta el final de la conversión . La elaboración de la mezcla de los productos intermedios de las fórmulas (IV) y (V) puede llevarse a cabo de manera usual. De manera ejemplificativa se agita con agua o con un ácido acuoso diluido, se separa la fase orgánica, se extrae ulteriormente la fase acuosa en caso dado con un disolvente orgánico prácticamente no miscible con agua, tal como por ejemplo acetato de etilo, las fases orgánicas reunidas se secan y se filtran. Para el aislamiento de la mezcla del producto intermedio se elimina cuidadosamente por destilación bajo presión reducida el disolvente del filtrado. Las mezclas, obtenidas de este modo, de los productos intermedios de las fórmulas (IV) y (V) pueden emplearse ventajosamente sin purificación adicional para la conversión según la segunda etapa del procedimiento según la invención. La segunda etapa del procedimiento según la invención se lleva a cabo, preferentemente con empleo de un diluyente. Como diluyentes entran en consideración ante todo los disolventes orgánicos inertes. A éstos pertenecen especialmente los hidrocarburos alifáticos, aliciclicos o aromáticos, en caso dado halogenados, tales como por ejemplo bencina, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, éter de petróleo, - hexano, ciciohexano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono; éteres, tales como dietiléter, diisopropiléter, t-but il-metiléter, t-pentil-metiléter, dioxano, tetrahidrofurano o etilenglicoldimet il- o -dietiléter; cetonas, tales como acetona, butanona, met il-isobutil-cetona; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo o butironitrilo, amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N, N-dimet ilácetamida, N-metil-formanilida, N-met il-pirrolidona o hexametilfósforotriamida ; esteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido. Preferentemente se emplearán disolventes orgánicos polares apróticos, especialmente diisopropiléter, t-but il-metiléter, t-pentil-metiléter, tetrahidrofurano, dioxano, etilenglicol-dimetiléter, o -dietiléter, a modo de diluyentes.
Las temperaturas de la reacción en la realización de la segunda etapa del procedimiento según la invención pueden variar dentro de amplios limites. En general se trabaja a temperaturas comprendidas entre 50°C y 200°C, preferentemente entre 100°C y 180°C. La segunda etapa del procedimiento según la invención se lleva a cabo en general en un recipiente de reacción cerrado, especialmente en el autoclave (a presión elevada) dependiendo la presión de la temperatura establecida y del disolvente empleado . Para la realización de la segunda etapa del procedimiento según la invención se emplean, por 1 mol de la suma formada ' por los productos intermedios de las fórmulas (IV) y (V), en general, entre 1 y 100 moles, preferentemente entre 5 y 50 moles de amoniaco. En una forma de realización preferente de la segunda etapa del procedimiento según la invención se mezclan los componentes de la reacción de la fórmula (IV) y/o (V) con amoniaco y con un diluyente a temperatura ambiente (aproximadamente a 20°C) y se calientan en un recipiente de reacción cerrado hasta que haya concluido la conversión. La elaboración y el aislamiento de los productos de la fórmula (I) pueden llevarse a cabo según métodos usuales. De manera ej emplificativa se filtra la mezcla de la reacción tras la refrigeración y se elimina cuidadosamente por destilación, a presión reducida, el disolvente del filtrado. El producto puede obtenerse de este modo como' residuo en general con una buena calidad. Los compuestos de la fórmula (I), a ser obtenidos según el procedimiento de la invención, pueden emplearse como productos intermedios para la obtención de compuestos con actividad herbicida (véanse las EP-A-648749, ' EP-A-648772 , WO-A-95/29158) . Los productos intermedios de las fórmulas
(IV) y (V) pueden emplearse en caso dado como materias primas para la obtención de herbicidas (véase la EP-A-609734 ) .
Ejemplos de obtención:
Ejemplo 1
Primera etapa
Se agregan 15 g (130 mmoles) de cloruro metano-sulfonilo, gota a gota, bajo agitación, a una mezcla constituida por 3,7 g (24 mmoles) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo, 5,0 g (33 mmoles) de 1,8-" diazabiciclo [ 5, 4 , 0] -undec-7-eno (DBU), y 50 ml de piridina y la mezcla de la reacción se agita entonces aproximadamente durante 1 hora a 50°C. A continuación se concentra por evaporación al vacio de la trompa de agua, el residuo se agita con 100 ml de ácido clorhídrico al 20% y 10 ml de acetato de etilo y el producto cristalino formado se aisla medíante filtración por succión. Se obtienen 3,3 g (44% de la teoría) de 4, 5-diflúor-2- (bis-metanosulfonilamino)benzonitrilo con un punto de fusión de 144°C.
Segunda etapa
Se condensan 2 ml de amoniaco en un autoclave de 100 ml y se agregan 2,0 g (6,4 mmoles) de 4,5-diflúor-2- (bis-metanosulfonil-ami o) -benzonítrilo así como 40 ml de tetrahidrofurano. La mezcla de la reacción se calienta a continuación en el autoclave cerrado durante 15 horas a 150°C. Tras refrigeración se filtra y el filtrado se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua. Tras lavado con ácido clorhídrico 2N y con agua se obtienen 0,50 g (34% de la teoría) de N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -metanosulfonamida con un punto de fusión de 235°C. Ejemplo 2.
Primera etapa
Se agregan 4,6 g (40 mmoles) de cloruro de metanosulfonilo, gota a gota, bajo agitación, a una mezcla, constituida por 1,54 g (10 mmoles) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo, 4,0 g (40 mmoles) de trietilamina y 50 ml de acetonitrilo y la- mezcla de la reacción completa se calienta a continuación aproximadamente durante 1 hora de reflujo. Tras la refrigeración se agita durante 30 minutos con 100 ml de agua helada y, tras la separación de las fases, se extrae ulteriormente la fase acuosa con 50 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y seguidamente con agua, se secan con sulfato de sodio y se filtran. El disolvente se elimina cuidadosamente por destilación al vacío de la trompa de agua del filtrado. Se obtienen, como residuo, 2,9 g de una mezcla constituida por 43% de 4 , 5-diflúor-2- (bis-met ilsulfonilamino ) -benzonitrilo y 57% de 4,5-diflúor-2-met i 1sulfonilamino-benzonitrilo (según CG/MS), lo cual corresponde a un rendimiento total cuantitativo .
Segunda etapa
Se condensan 4,5 ml de amoniaco en una autoclave de 100 ml y se agrega la mezcla de productos obtenida según la etapa 2 (2,9 g) así como 50 ml de tetrahidrofurano. La mezcla de la reacción se calienta entonces durante 15 horas a 150°C en el autoclave. Tras refrigeración se filtra y el filtrado se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua. Tras lavado con ácido clorhídrico 2N y con agua se obtiene 1,0 g (44% de la teoría) de N- ( 5-amino-2-ciano-4 -flúor-fenil ) -metanosulfonamida con un punto de fusión de 235°C. Ejemplo 3
Primera etapa
Se agregan 5,1 g (40 mmoles) de cloruro de etanosulfonilo, gota a gota, bajo agitación, a una mezcla constituida por 1,54 g (10 mmoles) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo, 4,0 g (40 mmoles) de trietilamina y 50 ml de acetonitrilo y la mezcla de la reacción completa se calienta a continuación durante 2 horas aproximadamente bajo reflujo. Tras la refrigeración se agita durante 30 minutos con
100 ml de agua helada y, tras la separación de las fases, se extrae ulteriormente la fase acuosa de nuevo con 50 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan con sulfato de sodio y se filtran. El disolvente se elimina cuidadosamente por destilación al vacío de la trompa de agua del filtrado .
Se obtienen, como residuo, 3,0 g de una mezcla constituida por 67% de 4 , 5-diflúor-2- (bis-etilsulfonilamino) -benzonitrilo y 33% de 4,5-diflúor-2-etilsulfoni lamino-benzonitrilo (según GC/MS), lo cual corresponde a un rendimiento total cuantitativo . Segunda etapa
Se condensan 4 ml de amoniaco en un autoclave de 100 ml y se agregan, 3,0 g de la mezcla de productos procedente de la etapa 1 así como 50 ml de tetrahidrofurano. La mezcla de la reacción se calienta durante 15 horas a 150°C en el autoclave cerrado y se filtra tras la refrigeración. El filtrado se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua, se lava con ácido clorhídrico 2N y con agua y se seca. Se obtienen 1,1 g (45% de la teoría de un producto al 95,5%) de 4-amino-5-flúor-2-etilsulfonilamino-benzonitrilo con un punto de fusión de 170°C. Compuesto de partida de la fórmula (II) . Ejemplo (II) -1) .
Se disuelven 3,68 g (20 mmoles) de 4,5-di flúor-2-nitro-benzonitrilo en 40 ml de dioxano y se agregan 300 mg de platino sobre carbón (5%) . A continuación se agita la suspensión a 20°C hasta 25°C bajo hidrógeno hasta que se hayan absorbido 1,45 litros de hidrógeno. La mezcla se filtra a continuación a través de gel de sílice y el filtrado se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua. El residuo se elabora a continuación mediante cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo). Se obtienen 2,19 g (72% de la teoría) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo con un punto de fusión de 114°C y, a partir de otra fracción, 0,52 g (15% de la teoría) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzamida . Ejemplo (II-2) .
Se disuelven 11,0 g (59 mmoles) de 4,5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo en 175 ml de ácido acético ("ácido acético glacial") y se agregan, en porciones, 20 g (358 mmoles) de hierro (polvo) . La temperatura de la reacción se mantiene en 40°C hasta 50°C. En este caso mediante refrigeración con un baño de agua. La mezcla de la reacción completa se agita a continuación durante otras 3 horas a 50°C. Tras refrigeración a temperatura ambiente se vierte la mezcla sobre 200 ml de agua helada. Se extrae dos veces con 50 ml cada vez de acetato de etilo, se unen las soluciones orgánicas de extracción, se lavan con solución saturada de bicarbonato de sodio y a continuación con agua, se secan con sulfato de sodio y se filtran. El filtrado se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua y el residuo se elabora mediante cromatografía en columna (gel de sílice hexano/acetato de etilo). Se obtienen 7,7 g (85% de la teoría) de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo con un punto de fusión de 114°C. Compuestos de partida de la fórmula (VI) : Ejemplo (V -1)
Se refrigera a 0°C una mezcla constituida por 40 ml de ácido sulfúrico (al 97%) y 30 ml de ácido nítrico (al 98%). A continuación se agregan 13,9 g (0,10 moles) de 3 , 4-diflúor-benzonitrilo en porciones, de tal manera que la temperatura de la reacción permanezca por debajo de 5°C. La mezcla de la reacción completa se agita durante 5 horas a 5°C hasta 10°C y, tras calentamiento hasta 20°C se agita durante otras 2 horas. A continuación se vierte la mezcla sobre 400 g de hielo, el producto cristalino formado se aisla mediante filtración por succión y se recoge en 20 ml de cloruro de metileno. La fase acuosa se extrae ulteriormente dos veces con 30 ml cada vez de cloruro de metileno Las fases orgánicas, se lavan con solución saturada de bicarbonato de sodio y con agua, se secan con sulfato de sodio y se filtran. El disolvente se elimina cuidadosamente por destilación al vacío de la trompa de agua del filtrado. Se obtienen 10,2 g (55% de la teoría ) de 4 , 5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo con un punto de fusión de 75°C. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención . Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:
Claims (9)
1. Procedimiento para la obtención de N- ( 5-amino-2-ciano-4-flúor-fenil ) -sulfonamida de la fórmula general (I) en la que R significa alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o ' hetérociclilalquilo, substituidos respectivamente en caso dado, caracterizado por las etapas siguientes: A)reacción de 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo de la fórmula (II), (ll) con halogenuros de sulfonilo de la fórmula general (III) X-SO2-R (III) en la que R tiene el significado anteriormente indicado y X significa halógeno, en presencia de un aceptor de ácido y en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C y B)reacción de las N- ( 2-ciano-4 , 5-diflúor-feni 1 ) -sulfonamidas de la fórmula general (IV) y/o las N- ( 2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (V) , obtenidas en la etapa A) (IV) (V) en las que R significa tiene el significado anteriormente indicado, como productos puros o en forma de mezclas, con amoniaco en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre 100° y 200°C.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque significa alquilo, alquenilo o alquilo con respectivamente hasta 6 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso dado por halógeno, significa cicloalquilo o cicloalquilalquilo con respectivamente 3 a 6 átomos de carbono en el grupo cicloalquilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo, substituidos respectivamente en caso dado por halógeno o por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa arilo o arilalquilo con 6 a 10 átomos de carbono en el grupo arilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado por nitro, por ciano, por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o por alcoxi-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, o significa heterociclilo o heterociclilalquilo con respectivamente 3 a 5 átomos de carbono y 1 o 2 átomos de nitrógeno y/o un átomo de oxígeno o de azufre en el grupo heterociclilo y en caso dado 1 átomo de carbono en la parte alquilo, substituido respectivamente en caso dado por ciano, por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, y X significa flúor, cloro o bromo
3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque R significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo, etenilo, propenilo, butenilo, etinilo, propinilo o butinilo substituidos respectivamente en caso dado por flúor o por cloro, significa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo substituidos respectivamente en caso dado por flúor, por cloro, por metilo o por etilo, significa fenilo o bencilo substituidos respectivamente en caso dado por nitro, por cíano, por flúor, por cloro, por bromo, por metilo o por etilo, por n- o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo por triflúormetilo, pr metoxi, pr etoxi, por n- o i-propoxi, por n-, i-, s- o t-butoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi, por metoxicarbonilo, por etoxicarbonilo, por n- o i-propoxicarbonilo , o significa heterociclilo de la serie de furilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo, por triflúormetilo, por metoxi, por etoxi, por n- o i-propoxi, por n-, i-, s- o t-butoxi, por di flúormetoxi o por triflúormetoxi, y X significa cloro.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque como aceptores de ácido se emplean compuestos orgánicos nitrogenados básicos.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como diluyentes en la etapa A) se emplean acetona y/o acetonitrilo y en la etapa B) se emplean piridina y/o 5-etil-2-metil-piridina .
6. El 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo .
7. Procedimiento para la obtención del 2-amino-4 , 5-diflúor-benzonitrilo, caracterizado porque se hace reaccionar 4 , 5-diflúor-2-nitro-benzonitrilo con un agente de reacción usual para la transformación de nitrocompuestos aromáticos en los correspondientes aminocompuestos a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C. '
8. Las N- (2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (IV) (IV) en la que R tiene el significado indicado en una de las reivindicaciones 1 a 3.
9. Las N- ( 2-ciano-4 , 5-diflúor-fenil ) -sulfonamidas de la fórmula general (V) (V) en la que R tiene el significado indicado en una de las reivindicaciones 1 a 3.
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|---|---|---|---|
| DE19731783.9 | 1997-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA00000548A true MXPA00000548A (es) | 2001-05-17 |
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