JPH11504908A - 置換アリールウラシル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 置換アリールウラシル類の新規な製造方法を開示する。アミノアルケン酸エステルをアリールウレタン類と反応させた後にスルホンアミド類と反応させる。また、新規な４−（アルコキシカルボニルアミノ）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル類も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 置換アリールウラシル類の製造方法 本発明は、除草活性を示す化合物として知られる置換アリールウラシル類の新 規な製造方法に関する。 特定の置換アリールウラシル類、例えば１−（４−シアノ−２−フルオロ−５ −エチルスルホニルアミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ −４−トリフルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジンなどは、３−アミノ−４， ４，４−トリフルオロ−クロトン酸エチルと水素化ナトリウムをジメチルホルム アミド／トルエン中で反応させそして次に４−シアノ−２，５−ジフルオロフェ ニルイソシアネートと反応させそしてそのようにして得た１−（４−シアノ−２ ，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−ト リフルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジンをエタンスルホンアミドと反応させ ると得られることは公知である（ドイツ特許第４４１２０７９号参照）。 上記調製で酸受容体として用いられた水素化ナトリウムは産業的方法で用いる にはあまり適切でなく、かつ上記反応は多段階反応として実施されている。 ここに、一般式（Ｉ） ［式中、 Ｒ¹は、水素またはハロゲンを表し、 Ｒ²は、シアノ、ハロゲン、チオカルバモイル、または任意に置換されていても よいアルキルを表し、 Ｒ³は、それぞれが任意に置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアル キルを表し、 Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルを表し、 そして Ｒ⁵は、任意に置換されていてもよいアルキルを表す］ で表される置換アリールウラシル類は、一般式（ＩＩ） ［式中、 Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々、この上で定義した通りであり、そして Ｒは、アルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］ で表されるアミノアルケン酸エステルと一般式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は、各々、この上で定義した通りであり、 Ｒは、アルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、そして Ｘは、ハロゲンを表す］ で表されるアリールウレタン類（アリールカルバメート類）を酸結合剤としての 金属アルコキサイドまたは金属炭酸塩の存在下および非プロトン極性溶媒の存在 下−２０℃から＋１５０℃の範囲の温度で反応させ（「段階１」）、次に、その 結果として生じた一般式（Ｉａ） ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは、各々、この上で定義した通りである］ で表されるアリールウラシル中間体を、これの中間的単離を適宜行った後、一般 式（ＩＶ） Ｈ₂Ｎ−ＳＯ₂−Ｒ³ （ＩＶ） ［式中、 Ｒ³は、この上で定義した通りである］ で表されるスルホンアミド類と、適宜不活性ガスの雰囲気下、酸結合剤としての 金属炭酸塩の存在下および非プロトン極性溶媒の存在下２０℃から２００℃の範 囲の温度で反応させる（「段階２」）と、良好な収率および高い純度で得られる ことを見い出した。 本発明に従う方法を用いると、驚くべきことに、公知従来技術を用いた場合よ りも簡単な様式で、一般式（Ｉ）で表される置換アリールウラシル類を良好な収 率および高い純度で製造することができる。 従って、本発明に従う方法は、従来技術に対する価値ある進展を意味する。 本発明に従う方法は、好適には、 Ｒ¹が、水素、フッ素、塩素または臭素を表し、 Ｒ²が、シアノ、フッ素、塩素、臭素、チオカルバモイル、または任意にフッ素 および／または塩素で置換されていてもよい炭素原子数が１から４のアルキルを 表し、 Ｒ³が、それぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ₁−Ｃ₄−アル コキシで置換されていてもよい各場合とも炭素原子数が６以下のアルキル、アル ケニルもしくはアルキニルを表すか、或はそれぞれが任意にシアノ、フッ素、塩 素、臭素もしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル部 分中の炭素原子数が３から８で任意にアルキル部分中の炭素原子数が１から４の シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルを表すか、或はアリール部分中 の炭素原子数が６または１０で任意にアルキル部分中の炭素原子数が１から４の アリールもしくはアリールアルキルを表すが、このアリールもしくはアリールア ルキルは、各々、任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カ ルバモイルもしくはチオカルバモイルでか、或はそれぞれが任意にフッ素および ／または塩素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ シ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニルもしくはＣ₁− Ｃ₄−アルキルスルホニルでか、或はジメチルアミノスルホニルもしくはジエチ ルアミノスルホニルでか、或は任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシも しくはエトキシで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルでか、 或はそれぞ れが任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチ ルおよび／またはトリフルオロメトキシで置換されていてもよいフェニル、フェ ニルオキシもしくはフェニルチオで、置換されていてもよく、 Ｒ⁴が、水素、フッ素、塩素、臭素、または任意にフッ素および／または塩素で 置換されていてもよい炭素原子数が１から６のアルキルを表し、そして Ｒ⁵が、任意にフッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されてい てもよい炭素原子数が１から６のアルキルを表す、 式（Ｉ）で表される化合物の製造に関する。 本発明に従う方法は、特に、 Ｒ¹が、水素、フッ素または塩素を表し、 Ｒ²が、シアノ、フッ素、塩素、臭素、チオカルバモイル、メチルまたはトリフ ルオロメチルを表し、 Ｒ³が、それぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素、メトキシもしくはエトキシで 置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ− 、ｓ−もしくはｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロ ピニルもしくはブチニルを表すか、或はそれぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素 、臭素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルで置換されていてもよいシ クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピ ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルもしくはシクロヘキシル メチルを表すか、或は各々が任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、カル ボキシ、カルバモイルもしくはチオカルバモイルでか或はメチル、エチ ル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ −もしくはｉ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチ ルチオ、エチルチオ、ｎ−もしくはｉ−プロピルチオ、メチルスルフィニル、エ チルスルフィニル、ｎ−もしくはｉ−プロピルスルフィニル、メチルスルホニル 、エチルスルホニル、ｎ−もしくはｉ−プロピルスルホニルでか或はジメチルア ミノスルホニルもしくはジエチルアミノスルホニルでか或はメトキシカルボニル 、エトキシカルボニル、ｎ−もしくはｉ−プロポキシカルボニルで置換されてい てもよいフェニル、ナフチル、ベンジルもしくはフェニルエチルを表し、 Ｒ⁴が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチル を表し、そして Ｒ⁵が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フル オロジクロロメチルまたはペンタフルオロエチルを表す、 式（Ｉ）で表される化合物の製造に関する。 本発明に従う方法で、例えば、出発材料として３−アミノ−クロトン酸メチル とＮ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｏ−メチル−ウレタンと メタンスルホンアミドを用いそして酸受容体として炭酸カリウムを用いる場合、 反応過程は下記の図式で描写可能である： 式（Ｉ）で表される化合物を製造する本発明に従う方法で出発材料として用い るアミノアルケン酸エステルを一般的に式（ＩＩ）で定義する。式（ＩＩ）にお いて、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々、好適にはもしくは特に、本発明に従って製造すべ き式（Ｉ）で表される化合物の記述においてＲ⁴およびＲ⁵に好適または特に好適 であるとして上に既に示した意味を有し、Ｒは、好適にはＣ₁−Ｃ₄−アルキル、 フェニルまたはベンジル、特にメチル、エチルまたはフェニルを表す。 式（ＩＩ）で表される出発材料は公知でありそして／または公知方法を用いて 製造可能である（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．９（１９７２）、５１３ −５２２参照）。 式（Ｉ）で表される化合物を製造する本発明に従う方法で出発材料として更に 用いるアリールウレタン類を一般的に式（ＩＩＩ）で定義する。式（ＩＩＩ）に おいて、Ｒ¹およびＲ²は、各々、好適にはもしくは特に、本発明に従って製造す べき式（Ｉ）で表される化合物の記述においてＲ¹およびＲ²に好適または特に好 適であるとして上に既に示した意味を 有し、Ｒは、好適にはＣ₁−Ｃ₄−アルキル、フェニルまたはベンジル、特にメチ ル、エチルまたはフェニルを表し、Ｘは、好適にはフッ素、塩素または臭素、特 にフッ素または塩素を表す。 式（ＩＩＩ）で表される出発材料は公知でありそして／または公知方法を用い て製造可能である（ドイツ特許第４４１２０７９号；製造実施例を参照）。 式（Ｉ）で表される化合物を製造する本発明に従う方法で出発材料として更に 用いるスルホンアミド類を一般的に式（ＩＶ）で定義する。式（ＩＶ）において 、Ｒ³は、好適にはもしくは特に、本発明に従って製造すべき式（Ｉ）で表され る化合物の記述においてＲ³に好適または特に好適であるとして上に既に示した 意味を有する。 式（ＩＶ）で表される出発材料は合成で知られる化学品である。 本発明に従う方法の第一段階では金属アルコキサイドまたは金属炭酸塩を酸結 合剤として用いてこの段階を実施する。好適な酸結合剤はアルカリ金属のアルコ キサイド類、例えば各場合とも炭素原子を１から５個有するリチウムアルコキサ イド類、ナトリウムアルコキサイド類およびカリウムアルコキサイド類など、特 にナトリウムメトキサイド、カリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、 カリウムエトキサイド、ナトリウムｎ−もしくはｉ−プロポキサイド、カリウム ｎ−もしくはｉ−プロポキサイド、ナトリウムｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブ トキサイド、カリウムｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキサイドなど、または アルカリ金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸リチウム 、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウムおよび炭酸カルシウムなど 、特に炭酸カリウムである。 本発明に従う方法の第二段階では金属炭酸塩を酸結合剤として用いてこの段階 を実施する。好適な酸結合剤はアルカリ金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属 の炭酸塩、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシ ウムおよび炭酸カルシウムなどである。炭酸カリウムが非常に特に好適な酸結合 剤である。 本発明に従う方法の両段階とも非プロトン極性溶媒の存在下で実施する。この ような溶媒の特定例はケトン類、例えばメチルエチルケトン、メチルｉ−プロピ ルケトンおよびメチルｉ−ブチルケトンなど、エステル類、例えば酢酸エチル、 酢酸ｎ−もしくはｉ−プロピル、および酢酸ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルなど 、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルおよびブチロニトリル など、アミド類、例えばジメチルホルムアミドおよびジメチルアセトアミドなど 、更にジメチルスルホキサイド、テトラメチレンスルホン（スルホラン）、Ｎ− メチル−ピロリドンおよびヘキサメチル燐酸トリアミドなどである。本発明に従 う方法ではＮ−メチル−ピロリドンが非常に特に好適な溶媒である。 本発明に従う方法の段階１を実施する時の反応温度は比較的幅広い範囲内で多 様であり得る。この反応を一般的には−２０℃から１００℃の範囲の温度、好適 には０℃から８０℃の範囲、特に０℃から６０℃の範囲の温度で実施する。 また、本発明に従う方法の段階２を実施する時の反応温度も比較的幅広い範囲 内で多様であり得る。この反応を一般的には２０℃から２００℃の範囲の温度、 好適には５０℃から１８０℃の範囲、特に８０℃から１６０℃の範囲の温度で実 施する。 本発明に従う方法の両段階とも一般に大気圧下で実施する。しかしな がら、また、本発明に従う方法を加圧下もしくは減圧下、一般に０．１バールか ら１０バールの範囲の圧力下で実施することも可能である。 式（Ｉ）で表される置換アリールウラシル類を製造する本発明に従う方法の実 施では、式（ＩＩ）で表されるアミノアルケン酸エステル１モル当たりに式（Ｉ ＩＩ）で表されるアリールウレタンを一般に０．５から１．５モル、好適には０ ．７から１．３モルの範囲で用いそして式（ＩＶ）で表されるスルホンアミドを 一般に０．５から２．０モル、好適には０．８から１．５モルの範囲で用いる。 本発明に従う方法の好適な態様では、式（ＩＩ）で表されるアミノアルケン酸 エステルを非プロトン極性溶媒中でアルカリ金属炭酸塩もしくはアルカリ土類金 属炭酸塩と一緒に撹拌しながら約１００℃に加熱する。次に、式（ＩＩＩ）で表 されるアリールウレタンを加えた後、その混合物を若干高い温度である約１２０ ℃から１５０℃にある期間加熱し、反応中に遊離してきたアルコールを蒸留で除 去する。その後、式（ＩＶ）で表されるスルホンアミドを加えそして任意にアル カリ金属の炭酸塩もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩を加えた後、その混合物を 、反応が終了するまで上述した高温で更に撹拌する。 次に、上記混合物を水で希釈し、本質的に水に混和しない有機溶媒、例えば塩 化メチレンなどで洗浄し、その水相を強酸、例えば塩酸などで酸性にし、本質的 に水に混和しない有機溶媒、例えば塩化メチレンなどで抽出し、そしてその抽出 液を水で洗浄した後、それの濃縮を水流ポンプ真空下で行う。その残渣を水で柔 らかくして、結晶性生成物を吸引濾過で単離する。 本発明に従う方法で製造する置換アリールウラシル類は除草活性を示 す化合物として既に知られている（ドイツ特許第４４１２０７９号参照）。製造実施例 ：実施例１ 窒素雰囲気下、２７．６ｇ（０．１５モル）の３−アミノ−４，４，４−トリ フルオロ−クロトン酸エチルと２７．６ｇ（０．２０モル）の炭酸カリウム（粉 末）と１００ｍｌのＮ−メチルピロリドンから成る混合物を１００℃で１時間撹 拌する。次に、Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｏ−エチ ル−ウレタンを２２．８ｇ（０．１０モル）加えた後、分水器を用いてエタノー ルを留出させながら、その混合物を１３０℃で約４時間撹拌する。次に、１３０ ℃でエタンスルホンアミド（８０％純度）を１６．４ｇ（０．１２モル）および 炭酸カリウム（粉末）を１３．８ｇ（０．１０モル）加えた後、その混合物を１ ３０℃で２時間そして１４０℃で更に１６時間撹拌する。反応終了後、その混合 物を７５０ｍｌの水に注ぎ込んだ後、各場合とも２５０ｍｌの塩化メチレンを用 いて３回洗浄する。その水相を約１０％濃度の塩酸で酸性にした後、各場合とも ３００ｍｌの塩化メチレンを用いて３回抽出する。その有機相を一緒にして各場 合とも２５０ｍｌの水を用いて２回洗浄した後、それの濃縮を水流ポンプ真空下 で行う。その残渣を２５０ｍｌの水と一緒に撹拌して、結晶性生成物を吸引濾過 で単離する。 融点が２２８℃の１−（４−シアノ−５−エチルスルホニルアミノ−２−フル オロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチ ル−１（２Ｈ）−ピリミジンを２８．３ｇ（理論値の７０％）得る。実施例２ （段階１） ２０００ｍｌのＮ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）にナトリウムメトキサイド （９７％純度）を１８４ｇ（３．３モル）懸濁させた後、１００ｍｌのＮＭＰに ３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−クロトン酸エチル（９８％純度）が６ １７ｇ（３．３モル）入っている溶液を０℃から５℃で約９０分かけて加えるこ とでそれと混合する。この混合物を室温（約２０℃）で約６０分間撹拌した後、 内部温度がゆっくりと約１２０℃にまで上昇するように加熱して約１２５℃にす ることにより、メタノールを留出させる。約９０分後、この混合物にＮ−（４− シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｏ−エチル−ウレタン（９８％純度 ）を６３２ｇ（２．７５モル）加えた後、その反応混合物を１３５℃から１４０ ℃で約５時間撹拌しながら、遊離してきたアルコールの大部分を蒸留で除去する 。次に、ＮＭＰの大部分を留出させ、その残渣を１４リットルの水で取り上げ、 そしてｉ−プロパノールを１リットル加えた後、 １０％濃度の塩酸（約７５０ｍｌ）を用いてゆっくりと酸性にする。その混合物 を２０℃で２時間撹拌し、約１５時間放置した後、吸引濾過を行う。固体状の粗 生成物を２７５０ｍｌのｉ−プロパノールに懸濁させた後、その混合物を還流下 で２時間そして約２０℃で更に約１５時間撹拌する。次に、この精製した生成物 を吸引濾過で単離する。 融点が１９４℃の１−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３， ６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリ ミジンを５４９ｇ（理論値の６３％）得る。実施例３ （段階２） １０５０ｍｌのＮ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）に１−（４−シアノ−２， ５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリ フルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジンを３３３ｇ（１．０５モル）およびエ タンスルホンアミドを２０１ｇ（１．４７モル）溶解させた後、４３５ｇ（３． １５モル）の炭酸カリウムと混合する。次に、この混合物を１３５℃で１６時間 撹拌する。次に、ＮＭＰの大部分を留出させ、その残渣を７．５リットルの水で 取り上げ、２５０ｍｌの塩化メチレンと混合し、１０％濃度の塩酸で酸性にした 後、約２０℃で２時間撹拌する。次に、結晶性生成物を吸引濾過で単離する。 融点が２２８℃の１−（４−シアノ−５−エチルスルホニルアミノ−２−フル オロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメ チル−１（２Ｈ）−ピリミジンを３５５ｇ（純度９６．７％、理論値の８０．５ ％）得る。実施例４ （段階２） ８００ｍｌのＮ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）に１−（４−シアノ−２，５ −ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフ ルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジン（純度９７．２％）を１９０ｇ（０．５ ８モル）およびエタンスルホンアミド（純度９６．４％）を６８．５ｇ（０．７ ０モル）溶解させた後、３２８ｇ（２．３７モル）の炭酸カリウムと混合する。 次に、この混合物を１３５℃で１７時間撹拌する。次に、ＮＭＰの大部分を留出 させ、その残渣を２．７５リットルの水で取り上げ、１５００ｍｌの塩化メチレ ンと混合し、１０％濃度の塩酸で酸性にした後、約２０℃で２時間撹拌する。次 に、結晶性生成物を吸引濾過で単離する（１番目の生成物画分）。 融点が２４８℃の１−（４−シアノ−５−メチルスルホニルアミノ−２−フル オロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメ チル−１（２Ｈ）−ピリミジンを８４．５ｇ（純度９ ８．９％）得る。 上記濾液を振とうし、有機相を分離し、水相を塩化メチレンと一緒に振とうし 、その有機相を一緒にして水で洗浄した後、濃縮を行う。その残渣を１．５リッ トルの水および１５０ｍｌのｉ−プロパノールと一緒に３時間撹拌した後、結晶 性生成物を吸引濾過で単離する（２番目の生成物画分）。 融点が２４８℃の１−（４−シアノ−５−メチルスルホニルアミノ−２−フル オロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメ チル−１（２Ｈ）−ピリミジンを１７８ｇ（純度９２．１％）得る。 全収率：（理論値の８０％）。式（ＩＩＩ）で表される出発材料： 実施例（ＩＩＩ−１） ４０００ｍｌの塩化メチレンに４−アミノ−２，５−ジフルオロ−ベンゾニト リル（純度９７．８％）を６３０ｇ（４．０モル）およびピリジンを４７５ｇ（ ６．０モル）溶解させた後、４８８ｇ（４．４モル）のクロロ蟻酸エチル（純度 ９８％）を０℃から１０℃で約２時間かけて加えることでそれと混合する。次に 、その反応混合物を約２０℃で約１５時間撹拌する。クロロ蟻酸エチルを更に１ １ｇ加えた後、その混合物を２０℃で更に２時間撹拌し、５リットルの塩化メチ レンで希釈し、各 場合とも１２５０ｍｌの３％濃度塩酸で２回そして１２５０ｍｌの水で１回洗浄 した後、その有機相の濃縮を行う。その残渣を６００ｍｌのメチルｔ−ブチルエ ーテル（ＭＴＢＥ）と一緒に１時間撹拌した後、結晶性生成物を吸引濾過で単離 する。 融点が１０７℃の４−（エトキシカルボニルアミノ）−２，５−ジフルオロ− ベンゾニトリル（純度９８．５％）を７９３ｇ（理論値の８６％）得る。 同様な様式で融点が１２９℃の４−（メトキシカルボニルアミノ）−２，５− ジフルオロ−ベンゾニトリルを得る。 実施例（ＩＩＩ−１）の方法を用いて製造可能な化合物、即ち４−（メトキシ カルボニルアミノ）−２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルおよび４−（エトキ シカルボニルアミノ）−２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルは文献に全く開示 されておらず、これらは新規化合物としてまた本出願の主題事項の一部を成す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者 ガレンカンプ，ベルント ドイツ連邦共和国デー−42113ブツペルタ ール・パウル−エールリヒ−シユトラーセ 13

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 一般式（Ｉ） ［式中、 Ｒ¹は、水素またはハロゲンを表し、 Ｒ²は、シアノ、ハロゲン、チオカルバモイル、または任意に置換されていても よいアルキルを表し、 Ｒ³は、それぞれが任意に置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキ ニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアル キルを表し、 Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいアルキルを表し、 そして Ｒ⁵は、任意に置換されていてもよいアルキルを表す］ で表される置換アリールウラシル類の製造方法であって、一般式（ＩＩ） ［式中、 Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々、この上で定義した通りであり、そして Ｒは、アルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］ で表されるアミノアルケン酸エステルと一般式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は、各々、この上で定義した通りであり、 Ｒは、アルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、そしてＸは、ハロゲ ンを表す］ で表されるアリールウレタン類（アリールカルバメート類）を酸結合剤としての 金属アルコキサイドまたは金属炭酸塩の存在下および非プロトン極性溶媒の存在 下−２０℃から＋１５０℃の範囲の温度で反応させ（「段階１」）、次に、その 結果として生じた一般式（Ｉａ） ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＸは、各々、この上で定義した通りである］で表され るアリールウラシル中間体を、これの中間的単離を適宜行った後、一般式（ＩＶ ） Ｈ₂Ｎ−ＳＯ₂−Ｒ³ （ＩＶ） ［式中、 Ｒ³は、この上で定義した通りである］ で表されるスルホンアミド類と、適宜不活性ガスの雰囲気下、酸結合剤としての 金属炭酸塩の存在下および非プロトン極性溶媒の存在下２０℃から２００℃の範 囲の温度で反応させる（「段階２」）、 ことを特徴とする方法。 ２． Ｒ¹が、水素、フッ素、塩素または臭素を表し、 Ｒ²が、シアノ、フッ素、塩素、臭素、チオカルバモイル、または任意にフッ素 および／または塩素で置換されていてもよい炭素原子数が１から４のアルキルを 表し、 Ｒ³が、それぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素、臭素もしくはＣ₁−Ｃ₄−アル コキシで置換されていてもよい各場合とも炭素原子数が６以下のアルキル、アル ケニルもしくはアルキニルを表すか、或はそれぞれが任意にシアノ、フッ素、塩 素、臭素もしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいシクロアルキル部 分中の炭素原子数が３から８で任意にアルキル部分中の炭素原子数が１から４の シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキルを表すか、或はアリール部分中 の炭素原子数が６または１０で任意にアルキル部分中の炭素原子数が１から４の アリールもしくはアリールアルキルを表すが、このアリールもしくはアリールア ルキルは、各々、任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カ ルバモイルもしくはチオカルバモイルでか、或はそれぞれが任意にフッ素および ／または塩素で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ シ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフィニルもしくはＣ₁− Ｃ₄−アルキルスルホニルでか、或はジメチルアミノスルホニルもしくはジエチ ルアミノスルホニルでか、 或は任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシもしくはエトキシで置換され ていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルでか、或はそれぞれが任意にフッ 素、塩素、臭素、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよび／また はトリフルオロメトキシで置換されていてもよいフェニル、フェニルオキシもし くはフェニルチオで、置換されていてもよく、 Ｒ⁴が、水素、フッ素、塩素、臭素、または任意にフッ素および／または塩素で 置換されていてもよい炭素原子数が１から６のアルキルを表し、そして Ｒ⁵が、任意にフッ素、塩素、臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されてい てもよい炭素原子数が１から６のアルキルを表す、 ことを特徴とする請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で表される置換アリール ウラシル類の製造方法。 ３． Ｒ¹が、水素、フッ素または塩素を表し、 Ｒ²が、シアノ、フッ素、塩素、臭素、チオカルバモイル、メチルまたはトリフ ルオロメチルを表し、 Ｒ³が、それぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素、メトキシもしくはエトキシで 置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ− 、ｓ−もしくはｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロ ピニルもしくはブチニルを表すか、或はそれぞれが任意にシアノ、フッ素、塩素 、臭素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルで置換されていてもよいシ クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピ ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルもしくはシクロヘキシル メチルを 表すか、或は各々が任意にフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、カルボキシ、 カルバモイルもしくはチオカルバモイルでか或はメチル、エチル、ｎ−もしくは ｉ−プロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プ ロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチ オ、ｎ−もしくはｉ−プロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル 、ｎ−もしくはｉ−プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニ ル、ｎ−もしくはｉ−プロピルスルホニルでか或はジメチルアミノスルホニルも しくはジエチルアミノスルホニルでか或はメトキシカルボニル、エトキシカルボ ニル、ｎ−もしくはｉ−プロポキシカルボニルで置換されていてもよいフェニル 、ナフチル、ベンジルもしくはフェニルエチルを表し、 Ｒ⁴が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチル を表し、そして Ｒ⁵が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フル オロジクロロメチルまたはペンタフルオロエチルを表す、 ことを特徴とする請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で表される置換アリール ウラシル類の製造方法。 ４． 請求の範囲第１項に従う１−（４−シアノ−５−エチルスルホニルアミ ノ−２−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−メチ ル−１（２Ｈ）−ピリミジンの製造方法であって、出発材料としての３−アミノ −クロトン酸メチルとＮ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｏ− メチル−ウレタンとメタンスルホンアミドと酸受容体としての炭酸カリウムを下 記の図式： に従って反応させることを特徴とする方法。 ５． 請求の範囲第１から４項のいずれかに記載の置換アリールウラシル類の 製造方法であって、該反応段階１の反応温度を０℃から８０℃の範囲で変化させ そして該反応段階２の反応温度を５０℃から１８０℃の範囲で変化させることを 特徴とする方法。 ６． 請求の範囲第１から４項のいずれかに記載の置換アリールウラシル類の 製造方法であって、該方法を大気圧下で実施することを特徴とする方法。 ７． 請求の範囲第１から４項のいずれかに記載の置換アリールウラシル類の 製造方法であって、式（ＩＩ）で表されるアミノアルケン酸エステル１モル当た りに式（ＩＩＩ）で表されるアリールウレタンを０．５から１．５モルの範囲で 用いそして式（ＩＶ）で表されるスルホンアミドを０．５から２．０モルの範囲 で用いることを特徴とする方法。 ８． Ｒがメチルまたはエチルを表すことを特徴とする式（ＩＩＩ） で表される４−（アルコキシカルボニルアミノ）−２，５−ジフルオロベンゾニ トリル。