[go: up one dir, main page]

UA80961C2 - Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit - Google Patents

Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit Download PDF

Info

Publication number
UA80961C2
UA80961C2 UA20040705223A UA20040705223A UA80961C2 UA 80961 C2 UA80961 C2 UA 80961C2 UA 20040705223 A UA20040705223 A UA 20040705223A UA 20040705223 A UA20040705223 A UA 20040705223A UA 80961 C2 UA80961 C2 UA 80961C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pantoprazole
salt
solution
ethylenediaminetetraacetic acid
particles
Prior art date
Application number
UA20040705223A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Linder
Original Assignee
Altana Pharma Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA80961(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Altana Pharma Ag filed Critical Altana Pharma Ag
Publication of UA80961C2 publication Critical patent/UA80961C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Даний винахід стосується галузі фармацевтичної технології й у ньому описані отримані сушінням виморожуванням препарати на основі 5-дифторметокси-2-|(3,4-диметокси-2-піридиніл)уметилсульфініл|-1 Н- бензимідазолу і розчин для ін'єкцій на основі 5-дифторметокси-2-|(3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|- 1Н-бензимідазолу. Винахід стосується також способу одержання шляхом сушіння виморожуванням 5- дифторметокси-2-І(3,4-диметокси-2-піридиніл)уметилсульфініл|-1Н-бензимідазолу і розчину для ін'єкцій на основі 5-дифторметокси-2-|(3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|-1 Н-бензимідазолу.
У МО 94/02141|) описаний розчин для ін'єкцій, який містить 2-|(2-піридил)метилсульфініл|бензимідазол у водному розчиннику, до якого доданий неводний розчинник, при цьому значення рН розчину для ін'єкцій становить не менше 9,5 і не більше 11,5. Вказано, що цей розчин для ін'єкцій не викликає гемоліз і має лише незначну місцеву подразливу дію.
У СЕ 4324014) описано одержання ліофілізату полуторного гідрату натрійпантопразолу в присутності сахарози як допоміжної речовини при температурі від -25 до -30"С. Встановлено, що ліофілізат має поліпшену стабільність при зберіганні і його можна зберігати при кімнатній температурі принаймні протягом 18 місяців і його легко відновлювати перед застосуванням з одержанням рідкої форми, яка містить потрібні дози.
У |СМ 1235018) описаний отриманий сушінням виморожуванням порошкоподібний натрійпантопразол, що не містить кристалічної води, має значення рН 9-12,5, який містить натрійпантопразол, носій висушеного сушінням виморожуванням порошку, агент, який утворює комплекс з іоном металу, і регулятор рн.
У ЇМО 99/189591| описані водні фармацевтичні композиції для внутрішньовенної ін'єкції, яку мають хімічну і фізичну стабільність, які містять противиразкову діючу речовину і гліцин як стабілізатор у носії.
Відновлення ліофілізованих фармацевтичних діючих речовин за допомогою розчинів-носіїв з метою введення може приводити до утворення в розчині видимих і/або невидимих простим оком частинок. У ін'єкованих розчинах, включаючи розчини, що містить стерильні тверді компоненти, які призначені для парентерального введення, повинні практично бути відсутні частинки, видимі простим оком, а з метою безпеки пацієнтів бажано також, щоб такі розчини мали лише невелику кількість невидимих простим оком частинок. У статті 24 ОБР (фармакопея СІЛА) описані фізичні тести, які здійснюють з метою визначення кількості невидимих простим оком сторонніх частинок, які мають розміри, що знаходяться в конкретному діапазоні, а також визначені конкретні значення граничних розмірів частинок у розчинах, які застосовуються для введення великих об'ємів шляхом однократної інфузії і для ін'єкцій невеликих доз, до яких застосовні тести, (ОР 24, «788» Рапісцацсе Мацег іп Іпіескіопв).
При створенні винаходу несподівано було встановлено, що за допомогою сушіння виморожуванням водного розчину, який містить пантопразол, етилендіамінтетраоцтову кислоту і/або її прийнятну сіль і гідроксид натрію і/або карбонат натрію, можна одержувати ліофілізат, у якому після відновлення розчинником значно знижена кількість невидимих простим оком частинок у порівнянні з відомим із прототипів ліофілізатом.
Ліофілізат за винаходом має дуже хорошу стабільність і його легко відновлювати за допомогою прийнятних розчинників. Зокрема, розчин для ін'єкцій на основі пантопразолу за винаходом містить менше 130, переважно менше 120 невидимих простим оком частинок/на флакон, тобто частинок, розмір яких дорівнює або перевищує 1Омкм, при визначенні кількості частинок згідно із статтею 24 ОБР («788» Рапісіє Майег іп
Іпіесііоп5) за допомогою тесту з визначення кількості частинок, які затемнюють світло. 5-Дифторметокси-2-І(3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|-1Н-бензимідазол (ММ (міжнародна непатентована назва): пантопразол, у контексті даного опису також позначений як пантопразол) описаний у
ІЕР-А-0166287)|. Пантопразол являє собою хіральну сполуку. У контексті даного опису поняття «пантопразол» включає також чисті енантіомери пантопразолу і їх суміші в будь-якому сумішевому співвідношенні. Як приклад можна відзначити (5)-пантопразол |(-)-пантопразол|. Пантопразол присутній у вільній формі або переважно у формі солі приєднання основи. Як приклади солей приєднання основи можна згадати натрієву, калієву, магнієву і кальцієву солі. Пантопразол і/або його сіль, коли їх виділяють у кристалічній формі, можуть містити різні кількості розчинника. У контексті даного опису поняття «пантопразол» включає також усі сольвати і, зокрема, гідрати 5-дифторметокси-2-|(3,4-диметокси-2-піридиніл)метилсульфініл|- 1Н-бензимідазолу і його солей. Такий гідрат солі пантопразолу з основою описаний, наприклад, у МО 91/19710). Як правило, під «пантопразолом» розуміють полуторний гідрат натрійпантопразолу (- натрійпантопразол х 1,5 Н2гО) і дигідрат магнійпантопразолу.
Відповідно до винаходу розчин пантопразолу, який застосовується для сушіння виморожуванням, можна одержувати шляхом додавання етилендіамінтетраоцтової кислоти і/або її прийнятної солі і гідроксиду натрію або карбонату натрію до водного розчинника. Прийнятними солями етилендіамінтетраоцтової кислоти, які слід згадати як приклад у контексті даного опису, є динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, кальцій- динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, тринатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти і тетранатрієва сіль етилендіамінтетаоцтової кислоти. Застосовуваний масовий вміст етилендіамінтетраоцтової кислоти і/або її прийнятної солі в перерахунку на вміст пантопразолу становить від 0,05 до 2595, переважно від 0,25 до 12,5956 або особливо переважно від 1 до 595. Водний розчинник переважно являє собою воду для ін'єкцій. Потім пантопразол додають до розчину і розчиняють при перемішуванні. Переважним є розчин, у якому масове співвідношення (мас/мас.) пантопразолу становить 0,5-1095, особливо переважно 1 - 695. Згідно із ще одним переважним варіантом здійснення винаходу значення рН розчину, який застосовується для процесу сушіння виморожуванням, дорівнює 8 або перевищує 8, особливо переважне значення рН становить -13. Потім цей розчин фільтрують для стерилізації і заповнюють ним флакони. Потім розчин піддають сушінню виморожуванням за допомогою добре відомого методу.
Розчин пантопразолу для ін'єкцій за винаходом можна одержувати розчиненням отриманого в такий спосіб ліофілізованого продукту в прийнятному розчиннику, наприклад, фізіологічному розчині, водному 595- ному розчині глюкози або в дистильованій воді для ін'єкцій. Переважно розчин пантопразолу для ін'єкцій за винаходом використовують у формі розчину для внутрішньовенної ін'єкції.
Ліофілізований продукт і розчин пантопразолу для ін'єкцій за винаходом переважно містять дозу пантопразолу, яку звичайно застосовують для лікування відповідного захворювання. Ліофілізований продукт і розчин пантопразолу для ін'єкцій за винаходом можна застосовувати для лікування і запобігання всіх захворювань, який можна лікувати або запобігати за допомогою піридин-2-ілметилсульфініл-1 Н- бензимідазолів. Зокрема, ліофілізований продукт і розчин пантопразолу для ін'єкцій за винаходом можна застосовувати для лікування захворювань шлунка. Ліофілізований продукт, зокрема, містить від 5 до 150мг, переважно від 5 до бомг пантопразолу. Як приклади можна відзначити ліофілізовані продукти або розчини пантопразолу для ін'єкцій, які містять 10, 20, 40, 50 або 9бмг пантопразолу. Введення добової дози (наприклад, 40мг діючої речовини) можна здійснювати, наприклад, у вигляді однократної дози або з використанням декількох доз форм введення за винаходом (наприклад, два рази з використанням 20мг діючої речовини). Концентрація пантопразолу в розчині для ін'єкцій за винаходом може змінюватися залежно від шляху введення і, як правило, становить 0,05-10мг/мл, переважно 0,1-5мг/мл у перерахунку на сполуку у формі вільної основи. Наприклад, для введення у вигляді болюсу 20-120мг ліофілізованого продукту за винаходом можна відновлювати за допомогою 10 мл фізіологічного розчину.
Нижче як приклад описано одержання ліофілізованого продукту і розчин пантопразолу для ін'єкцій. Нижче винахід більш докладний пояснено на прикладах, які не обмежують його обсяг.
Приклади
Одержання ліофілізованого препарату пантопразолу
Приклад 1
В атмосфері азоту додають 0,276г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти і 6,7г гідроксиду натрію (Ін. водний розчин) до 480г води для ін'єкцій при температурі від 4 до 8"С. Потім при перемішуванні додають 12,47г полуторного гідрату натрійпантопразолу, одержуючи прозорий розчин. Масу розчину доводять до 500г, додаючи воду для ін'єкцій. Значення рН розчину становить 11,76. Розчин фільтрують через фільтр із розміром пор 0,2мкм і заповнюють ним скляні флакони (по 1,81г на флакон). Заповнені флакони залишають напівзакритими і поміщають у сушарку з виморожуванням (тип 514 Еаймжагавз/Кпієвеє або 2Т8 Атвсо) для ліофілізації. Флакони охолоджують до -45 "С, потім температуру підвищують до рівня від -20 до -57С під вакуумом (від 0,1 до 0,5мбар) для сушіння. Після завершення основного сушіння температуру підвищують до
З0"С, тиск знижують до 0,01 мбар і сушіння продовжують протягом ще 3 год. Одержують білуватий ліофілізований продукт, який легко можна відновлювати за допомогою фізіологічного розчину з утворенням прозорого розчину.
Порівняльні приклади
Приклад 2
В атмосфері азоту 12,47г полуторного гідрату натрійпантопразолу додають при перемішуванні до 480г води для ін'єкцій при температурі від 4 до 8"С, одержуючи прозорий розчин. Масу розчину доводять до 500Гг, додаючи воду для ін'єкцій. Значення рН розчину становить 10,85. Розчин фільтрують через фільтр із розміром пор 0,2мкм і заповнюють ним скляні флакони (по 1,89іг на флакон). Заповнені флакони залишають напівзакритими і поміщають у сушарку з виморожуванням (тип 514 Еаймжагавз/Кпієвеє або 2Т8 Атвсо) для ліофілізації. Флакони охолоджують до -45 "С, потім для сушіння під вакуумом (від 0,1 до 0,5мбар) температуру підвищують до рівня від -20 до -57С. Після завершення основного сушіння температуру підвищують до 30"С, розрідження доводять до тиску 0,01мбар і сушіння продовжують протягом ще З год. Одержують ліофілізований продукт білуватого кольору.
Приклад З
В атмосфері азоту при температурі від 4 до 8"С до 480 води для ін'єкцій додають 2,45г гідроксиду натрію (Ін. водний розчин). Потім при перемішуванні додають 12,47г полуторного гідрату натрійпантопразолу, одержуючи прозорий розчин. Масу розчину доводять до 500г, додаючи воду для ін'єкцій. Значення рН розчину становить 12,02. Розчин фільтрують через фільтр із розміром пор 0,2 мкм і заповнюють ним скляні флакони (по 1,81г на флакон). Заповнені флакони залишають напівзакритими і поміщають у сушарку з виморожуванням (тип СТА Едмжагавз/Кпієзе або СТ8 Атвсо) для ліофілізації. Флакони охолоджують до -45"С, потім температуру підвищують до рівня від -20 до -57С для сушіння під вакуумом (від 0,1 до 0,5мбар). Після завершення основного сушіння температуру підвищують до З0"С, розрідження доводять до 0,01 мбар і сушіння продовжують протягом ще Згод. Одержують ліофілізований продукт білуватого кольору.
Приклад 4
В атмосфері азоту при температурі від 4 до 8"С до 480г води для ін'єкцій додають 0,05г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти. Потім при перемішуванні додають 12,47г пполуторного гідрату натрійпантопразолу, одержуючи прозорий розчин. Вагу розчину доводять до 500г, додаючи воду для ін'єкцій.
Значення рН розчину становить 10,2. Розчин фільтрують через фільтр із розміром пор 0,2мкм і заповнюють ним скляні флакони (по 1,81г на флакон). Заповнені флакони залишають напівзакритими і поміщають у сушарку з виморожуванням (тип 2Т4 Едмжагаз/Кпієзе або СТ8 Атвзсо) для ліофілізації. флакони охолоджують до -45"С, потім температуру підвищують до рівня від -20 до -57С під вакуумом (від 0,1 до 0,5мбар) для сушіння. Після завершення основного сушіння температуру підвищують до 30"С, розрідження доводять до 0,01мбар і сушіння продовжую протягом ще З год. Одержують ліофілізований продукт білуватого кольору.
Тест з визначення кількості частинок при затемненні
Кількість частинок/на флакон у розчинах, відновлених з ліофілізованих продуктів, отриманих відповідно до методів, описаних у прикладах 1-4, визначають відповідно до статті 24 ОБР («788» Рапісцаце Мацег іп
Іпіесіопв) за допомогою тесту з визначення кількості затемнювальних частинок.
Дані про кількість сторонніх частинок/флакон, які мали розмір, що дорівнює або перевищує 10 мкм, узагальнені в таблиці 1. З таблиці 1 видно, що кількість невидимих простим оком частинок на флакон (розмір яким дорівнює або перевищує 10 мкм) у розчинах, відновлених із продуктів, які отримані за допомогою способу за винаходом (приклад 1), менше, ніж у продуктах, отриманих за допомогою методів, відмінних від способу за винаходом (приклади 2-4).
Таблиця 1
Приклад 1 Приклад 2 Приклад З Приклад 4 (Продукт, (Продукт, (Продукт, (Продукт, отриманий отриманий отриманий отриманий сушінням сушінням сушінням сушінням виморожуванням виморожуванням виморожуванням виморожуванням полуторного полуторного полуторного полуторного гідрату натрієвої гідрату натрієвої гідрату натрієвої гідрату натрієвої солі пантопразолу, солі пантопразолу) солі пантопразолу солі пантопразолу гідроксиду натрію і гідроксиду і динатрієвої солі і динатрієвої солі натрію) етилендіамін етилендіамін тетраоцтової тетраоцтової кислоти) кислоти) кількість кількість кількість кількість частинок/флакон, частинок/флакон, частинок/флакон, частинок/флакон, які мають розмір які мають розмір які мають розмір які мають розмір 210 мкм 210 мкм 210 мкм 210 мкм

Claims (21)

1. Спосіб одержання висушеного виморожуванням препарату, який включає 5-дифторметокси-2-|(3,4-диметокси- 2-піридиніл)метилсульфініл|-1 Н-бензімідазол (пантопразол), його сіль, сольват пантопразолу або його сіль, шляхом сушіння виморожуванням водного розчину, що складається з пантопразолу, його солі, сольвату пантопразолу або його солі, етилендіамінтетраоцтової кислоти і/або її прийнятної солі і гідроксиду натрію і/або карбонату натрію.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що етилендіамінтетраоцтову кислоту і/або її прийнятну сіль розчиняють у воді, доводять значення рН розчину до 8 або більше 8 шляхом додавання гідроксиду натрію і/або карбонату натрію і додають пантопразол, його сіль, сольват пантопразолу або його сіль, одержуючи в результаті розчин.
З. Спосіб за п. 1, де масовий вміст етилендіамінтетраоцтової кислоти і/або її прийнятної солі в перерахунку на масу пантопразолу становить від 0,05 до 25 90, від 0,25 до 12,5 95 або від 1 до 5 95.
4. Спосіб за п. 1, де сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти вибирають із групи, яка включає динатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, кальційдинатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, тринатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти і тетранатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти та їх суміші.
5. Спосіб за п.4, де сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти являє собою динатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти.
6. Спосіб за п. 1, де пантопразол присутній у вигляді його солі з основою.
7. Спосіб за п. 1, де пантопразол присутній у вигляді солі, що вибрана з групи, яка включає натрієву, калієву, магнієву і кальцієву.
8. Спосіб за п. 1, де пантопразол являє собою полуторний гідрат натрійпантопразолу.
9. Спосіб за п. 1, де пантопразол присутній як дигідрат магнійпантопразолу.
10. Спосіб за п. 1, де пантопразол присутній у вигляді суміші енантіомерів.
11. Спосіб за п. 1, де пантопразол присутній у вигляді чистої енантіомерної форми.
12. Спосіб за п. 1, де чиста енантіомерна форма пантопразолу являє собою (5)-пантопразол.
13. Спосіб за п. 1, де значення рН водного розчину становить від 10 до 13.
14. Спосіб за п. 1, де перед зазначеним сушінням виморожуванням водну суміш стерилізують та поміщають у флакон.
15. Ліофілізований препарат пантопразолу, одержаний відповідно до способу за будь-яким з пп. 1-14.
16. Ін'єккгований розчин пантопразолу, призначений для введення у вигляді болюсу, який одержують відновленням препарату пантопразолу за п. 15 у прийнятному розчиннику.
17. Ін'єктований розчин пантопразолу за п. 16, де розчинник являє собою фізіологічний розчин.
18. Ін'єктований розчин пантопразолу за п. 16, де розчинник являє собою водний 5 9Уо-ний розчин глюкози.
19. Ін'єктований розчин пантопразолу за п.16, який містить менше 130 невидимих неозброєним оком частинок/флакон, розмір яких дорівнює або перевищує 10 мкм, причому кількість частинок визначають відповідно до статті 24 ОБР («788» Рапісіє Мацег іп Іп|есіопв) за допомогою тесту з визначення кількості затемнювальних частинок.
20. Ін'єктований розчин пантопразолу за п.19, який містить менше 120 невидимих неозброєним оком частинок/флакон, розмір яких дорівнює або перевищує 10 мкм, причому кількість частинок визначають відповідно до статті 24 ОБР («788» Рапісіє Мацег іп Іп|есіопв) за допомогою тесту з визначення кількості затемнювальних частинок.
21. Набір для ін'єкцій, який містить ліофілізований препарат пантопразолу за п. 15 і розчинник, придатний для введення у вигляді болюсу.
UA20040705223A 2000-11-22 2001-11-17 Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit UA80961C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA80961C2 true UA80961C2 (en) 2007-11-26

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20040705223A UA80961C2 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit

Country Status (39)

Country Link
US (3) US6780881B2 (uk)
EP (2) EP1339430B1 (uk)
JP (1) JP4886158B2 (uk)
KR (2) KR100910607B1 (uk)
CN (1) CN1250292C (uk)
AR (2) AR034277A1 (uk)
AT (1) ATE381946T1 (uk)
AU (2) AU2002216042B2 (uk)
BG (1) BG66329B1 (uk)
BR (1) BRPI0115483B8 (uk)
CA (2) CA2541946A1 (uk)
CY (1) CY1107896T1 (uk)
CZ (1) CZ304348B6 (uk)
DE (1) DE60132108T2 (uk)
DK (1) DK1339430T3 (uk)
EA (1) EA007602B1 (uk)
EC (1) ECSP034613A (uk)
EE (1) EE05236B1 (uk)
ES (1) ES2298295T3 (uk)
GE (1) GEP20053461B (uk)
HR (1) HRP20030410B1 (uk)
HU (1) HUP0303278A3 (uk)
IL (2) IL155601A0 (uk)
IS (1) IS2971B (uk)
ME (1) ME00556A (uk)
MX (1) MXPA03004548A (uk)
MY (1) MY137726A (uk)
NO (1) NO332937B1 (uk)
NZ (1) NZ525911A (uk)
PE (1) PE20020582A1 (uk)
PL (1) PL201188B1 (uk)
PT (1) PT1339430E (uk)
RS (1) RS52024B (uk)
SI (1) SI1339430T1 (uk)
SK (1) SK287993B6 (uk)
TW (1) TWI284041B (uk)
UA (1) UA80961C2 (uk)
WO (1) WO2002041919A1 (uk)
ZA (1) ZA200303593B (uk)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
CN1703198A (zh) * 2002-10-25 2005-11-30 辉瑞产品公司 呈混悬剂形式的芳基杂环活性物质的贮库制剂
WO2004099183A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-18 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
WO2004100949A2 (en) * 2003-05-19 2004-11-25 Pliva-Istrazivanje I Razvoj D.O.O. Solid-state forms of 5-(difluoromethoxy)-2-((3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methyl)sulfinyl)-1h-benzimidazole (pantoprazole) sodium aqua complexes
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
JP2009511481A (ja) * 2005-10-06 2009-03-19 オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 増強された治療特性を持つ、胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害剤
AR061155A1 (es) * 2006-06-01 2008-08-06 Combino Pharm Sl Preparaciones liofilizadas de pantoprazol sodico para inyeccion
WO2008012310A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Sandoz Ag Caspofungin formulations
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
TR201108946A2 (tr) * 2011-09-12 2012-04-24 World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu.
CN110917130A (zh) * 2012-06-27 2020-03-27 武田药品工业株式会社 用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
US12102624B2 (en) 2020-08-26 2024-10-01 Nivagen Pharmaceuticals, Inc. Pantoprazole compositions and methods
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法
JP2025524158A (ja) * 2022-08-04 2025-07-25 江▲蘇▼柯菲平医▲薬▼股▲分▼有限公司 ピロール類胃酸分泌抑制剤を含有する薬物組成物及びその調製方法
WO2025041069A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Reena Patel Stabilized pharmaceutical compositions of proton pump inhibitors
WO2025181379A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Etico Lifesciences Private Limited Liquid, storage stable, directly injectable, pantoprazole formulations, their uses and manufacturing

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
US5223515A (en) 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
DK0652751T3 (da) 1992-07-28 1996-11-18 Astra Ab Injektionspræparat og injektions-kit indeholdende omeprazol og dens analoger
WO1994024867A1 (en) 1993-04-27 1994-11-10 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
DE4324014C2 (de) * 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (uk) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
JP3459407B2 (ja) 1997-10-14 2003-10-20 エーザイ株式会社 安定剤としてグリシンを含む製薬学的製剤
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
AU1907100A (en) 1998-10-30 2000-05-22 Curators Of The University Of Missouri, The Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
CA2419067C (en) * 2000-08-18 2008-12-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable composition comprising benzimidazole compound and strong alkali
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Also Published As

Publication number Publication date
BG107828A (bg) 2004-07-30
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
CN1476335A (zh) 2004-02-18
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
NO20032303L (no) 2003-05-21
US7351723B2 (en) 2008-04-01
AR034277A1 (es) 2004-02-18
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
IS2971B (is) 2017-05-15
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
RS52024B (sr) 2012-04-30
EP1762249A3 (en) 2014-05-14
NO332937B1 (no) 2013-02-04
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
YU37703A (sh) 2006-05-25
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
CN1250292C (zh) 2006-04-12
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
PT1339430E (pt) 2008-03-27
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
BR0115483A (pt) 2003-10-21
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
IL155601A0 (en) 2003-11-23
GEP20053461B (en) 2005-02-25
AR092374A2 (es) 2015-04-15
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
IS6820A (is) 2003-05-19
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
CA2541946A1 (en) 2002-05-30
ECSP034613A (es) 2003-08-29
TWI284041B (en) 2007-07-21
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
NZ525911A (en) 2004-11-26
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
PL361118A1 (en) 2004-09-20
SK287993B6 (sk) 2012-09-03
EA007602B1 (ru) 2006-12-29
EE200300182A (et) 2003-06-16
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
IL155601A (en) 2008-12-29
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
EE05236B1 (et) 2009-12-15
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
US6780881B2 (en) 2004-08-24
PL201188B1 (pl) 2009-03-31
ME00556B (me) 2011-12-20
ME00556A (en) 2011-12-20
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
CY1107896T1 (el) 2013-09-04
MY137726A (en) 2009-03-31
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
US8754108B2 (en) 2014-06-17
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
ZA200303593B (en) 2004-04-23
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA80961C2 (en) Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
KR100258423B1 (ko) 오메프라졸 및 그의 동족체를 함유하는 주사제 및 주사제 키트
EP0143478B1 (en) Stable, aqueous, acidic solution of cis-platinum, suitable for injection
JPH0692853A (ja) 注射剤および注射剤キット
AU2006235847C1 (en) Lyophilized pantoprazole preparation
HK1060848B (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection