NO332937B1 - Frysetorket pantoprazol-preparat og fremgangs-mate ved fremstilling av det samme samt pantoprazol-injeksjonspreparat» slik at den omfatter en omtale av de ulike aspektene ved oppfinnelsen - Google Patents
Frysetorket pantoprazol-preparat og fremgangs-mate ved fremstilling av det samme samt pantoprazol-injeksjonspreparat» slik at den omfatter en omtale av de ulike aspektene ved oppfinnelsenInfo
- Publication number
- NO332937B1 NO332937B1 NO20032303A NO20032303A NO332937B1 NO 332937 B1 NO332937 B1 NO 332937B1 NO 20032303 A NO20032303 A NO 20032303A NO 20032303 A NO20032303 A NO 20032303A NO 332937 B1 NO332937 B1 NO 332937B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pantoprazole
- salt
- freeze
- ethylenediamine
- tetraacetic acid
- Prior art date
Links
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 229940026447 pantoprazole injection Drugs 0.000 title claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 17
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 10
- 229940090044 injection Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000012906 subvisible particle Substances 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N magnesium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC.COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 1-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)benzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=N1 PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazole compound Chemical class 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 6-(difluoromethoxy)-2-[(s)-(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=NC(C[S@](=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Frysetørkede pantoprazol-preparater som kan fremstilles ved frysetørking av en vandig oppløsning av pantoprazol, etylendiamintetraeddiksyre og/eller et passende salt derav, samt natriumhydroksyd og/eller natriumkarbonat er beskrevet. Preparatene har fordelaktige egenskaper når rekonstituert for injeksjon.
Description
Teknisk område
Foreliggende oppfinnelse angår området farmasøytisk tek-nologi og beskriver frysetørket 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metylslfinyl]-lH-benzimidazol-preparater og et 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyri-dinyl)metylslfinyl]-lH-benzimidazol-inj eksj onspreparat. Videre angår oppfinnelsen også en fremgangsmåte ved fremstilling av frysetørket 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metylslfinyl]-lH-benzimidazol og et 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metyl-slf inyl] -lH-benzimidazol-injeksjonspreparat.
Tidligere teknikk
WO94/02141 beskriver en injeksjon omfattende en 2-[(2-pyri-dyl)metylsulfinyl]benzimidazol-forbindelse, et vandig opp-løsningsmiddel tilsatt uten noe ikke-vandig oppløsnings-middel, hvor pH i injeksjonen ikke er mindre enn 9,5 og ikke høyere enn 11,5. Det blir opplyst at nevnte injeksjon ikke forårsaker hemolyse og gir mindre lokal irritasjon.
DE 43 24 014 beskriver fremstillingen av et frysetørket produkt av et pantoprazol-natrium-sesquihydrat i nærvær av sukrose som et hjelpestoff ved produksjonstemperaturer på - 25 til -30 °C. Det er beskrevet at det frysetørkede produkt har forbedret lagringsstabilitet og kan bli lagret ved romtemperatur i minst 18 måneder og lett blir rekonstituert i flytende form i passende doser for bruk.
CN 1235018 beskriver et frysetørket injeksjonspulver av natriumpantoprazol som ikke inneholder noe krystallvann med en pH-verdi på 9-12,5 og som består av natriumpantoprazol, et støttemiddel for frysetørking, et metallionkomplek-serende middel og en pH-regulator.
W099/18959 beskriver vandige farmasøytiske sammensetninger som er kjemisk og fysisk stabile for intravenøs injeksjon og som omfatter en anti-ulcerativ forbindelse og glysin som stabilisator i en bærer.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Rekonstitusjon av frysetørkede farmasøytiske forbindelser med bæreroppløsninger for applikasjon kan føre til dannel-sen av synlige og/eller subsynlige partikler i opp-løsningen. Injiserbare oppløsninger innbefattende opp-løsninger konstituert fra sterile faststoff som er tiltenkt parenteral bruk, bør være i hovedsak fri for partikler som kan bli observert ved visuell inspeksjon, og for pasient-sikkerhet er det også ønskelig å ha et lavt antall subsynlige partikler. USP (United States Pharmacopeia) 24 beskriver fysiske tester som utføres for det formål å telle opp subsynlige fremmedpartikler innenfor spesifikke stør-relsesområder og også definerer grenser for partikulært materiale angitt for at testen skal kunne utføres for injeksjoner av stort volum, for enkeltdoseinfusjon og injeksjoner av små volum (USP 24, <788> Particulate Matter in Injections).
Overraskende har det nå blitt funnet at ved frysetørking av en vandig oppløsning bestående av pantoprazol, etylendiamintetraeddiksyre og/eller et passende salt derav, og natriumhydroksid og/eller natriumkarbonat blir et fryse-tørket materiale oppnådd som har signifikant færre subsynlige partikler etter rekonstitusjon med et oppløsnings-middel sammenlignet med frysetørket materiale ifølge eksisterende teknikk. Det frysetørkede materiale ifølge oppfinnelsen er meget stabilt og blir lett rekonstituert med passende oppløsningsmidler. Spesielt har pantoprazol-injeksjonen ifølge oppfinnelsen mindre enn 130, foretrukket mindre enn 120 subsynlige partikler/per ampulle, hvor partiklene har en størrelse som er lik eller større enn 10 um, idet antallet partikler er bestemt i henhold til USP 24 (<788> Particle Matter in Injections) ved lysbrytende partikkeltesttelling.
5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metylsul-finyl]-lH-benzimidazol (INN: pantoprazol, i sammenheng med oppfinnelsen også referert til som pantoprazol) er kjent fra EP-A-0 166 287. Pantoprazol er en kiral forbindelse.
I sammenheng med oppfinnelsen innbefatter uttrykket pantoprazol også de rene enantiomerer av pantoprazol og deres blandinger i ethvert blandingsforhold. (S)-pantoprazol [(-)-pantoprazol] kan bli nevnt som eksempel. Pantoprazol er her til stede som sådan eller fortrinnsvis i form av dets salt med en base. Eksempler på salter med en base som kan bli nevnt er natrium-, kalium-, magnesium- og kalsium-salter. Pantoprazol og/eller et salt derav kan inneholde forskjellige mengder oppløsningsmiddel når isolert i krystallinsk form. I forbindelse med oppfinnelsen refererer pantoprazol også til alle solvater og spesielt hydrater av 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metylslfinyl]-lH-benzimidazol og salter derav.
Et slikt hydrat av saltet av pantoprazol med en base er beskrevet for eksempel i WO91/19710. Passende refererer pantoprazol til pantoprazolnatriumsesquihydrat (= natriumpantoprazol x 1,5 H2O) og pantoprazolmagnesiumdihydrat.
I henhold til oppfinnelsen kan pantoprazoloppløsningen benyttet i frysetørkingsprosessen bli fremskaffet ved tilsetning av etylendiamintetraeddiksyre og/eller et passende salt derav, og natriumhydroksid og/eller natriumkarbonat til et vandig oppløsningsmiddel. Passende salter av etylendiamintetraeddiksyre som kan bli nevnt i forbindelse med oppfinnelsen som eksempler er etylendiamintetraeddiksyre-dinatriumsalt, etylendiamintetraeddiksyre-kalsium-dinatriumsalt, etylendiamintetraeddiksyre-trinatriumsalt og etylendiamintetraeddiksyre-tetranatriumsalt. Vektandelen av etylendiamintetraeddiksyre og/eller et passende salt derav, basert på mengden av pantoprazol som er benyttet, er fra 0,05 til 25 %, fortrinnsvis fra 0,25 til 12,5 % eller spesielt foretrukket fra 1 til 5 %. Det vandige opp-løsningsmiddel er foretrukket vann for injeksjon. Påfølgende blir pantoprazol satt til oppløsningen og oppløst ved omrøring. Det er foretrukket å ha en opp-løsning hvor vektandelen (m/m) av pantoprazol er 0,5 til 10 %, spesielt foretrukket 1 til 6 %. I en ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er oppløsningens pH benyttet i frysetørkeprosessen 8 eller over 8, spesielt foretrukket er pH i området fra 10 til 13. Derpå blir denne oppløsning filtrert for sterilisering og fylt på ampuller. Oppløsningen blir så frysetørket ved en i og for seg kjent metode.
En pantoprazol-injeksjon i henhold til oppfinnelsen kan bli fremstilt ved å oppløse det frysetørkede produkt således fremstilt i et passende oppløsningsmiddel for eksempel fysiologisk saline, en vandig oppløsning av 5 % glukose eller destillert vann for injeksjon. Foretrukket blir pantoprazol-injeksjonsoppløsningen i henhold til oppfinnelsen benyttet i form av intravenøs injeksjon.
Det frysetørkede produkt og pantoprazol-injeksjonsopp-løsningen ifølge oppfinnelsen inneholder fortrinnsvis pantoprazol i den mengde som er vanlig for behandling av den respektive sykdom. Det frysetørkede produkt og pantoprazol-injeksjonen i henhold til oppfinnelsen kan bli an-vendt ved behandling eller forebygning av alle de sykdommer som blir ansett som behandlingsbare eller forebyggingsbare ved anvendelse av pyridin-2-ylmetylsulfinyl-lH-benzimi-dazoler. Spesielt kan det frysetørkede produkt og pantoprazol-injeksjonen i henhold til oppfinnelsen bli benyttet ved behandling av magelidelser. De frysetørkede produkter inneholder spesielt mellom 5 og 150 mg, foretrukket mellom 5 og 60 mg pantoprazol. Eksempler som kan nevnes, er fry-setørkede produkter eller injeksjoner som inneholder 10, 20, 40, 50 eller 96 mg pantoprazol. Administreringen av den daglige dose (for eksempel 40 mg aktive forbindelse) kan bli utført for eksempel i form av en individuell dose eller ved hjelp av et antall doser av administrasjons-formene i henhold til oppfinnelsen (for eksempel 2 ganger 20 mg aktiv forbindelse). Konsentrasjonen av pantoprazol i injeksjonsformuleringen ifølge oppfinnelsen kan variere avhengig av administrasjonsruten og ligger generelt i en andel på 0,05-10 mg/ml, foretrukket 0,1 til 5 mg/ml på basis av fri forbindelse. For eksempel kan for bolus-admi-nistrasjon 20 til 120 mg frysetørket produkt i henhold til oppfinnelsen bli rekonstituert med 10 ml fysiologisk saline.
Fremstillingen av det frysetørkede produkt og pantoprazol-injeksjonen er beskrevet som eksempel nedenfor. De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen i større detalj.
Eksempler
Fremstilling av et frysetørket pantoprazol- preparat Eksempel 1
Under nitrogenatmosfære blir 0,276 g etylendiamintetraeddiksyre-dinatriumsalt og 6,7 g natriumhydroksid (1 N vandig oppløsning) satt til 480 g vann for injeksjon på 4 °C til 8 °C. 12,47 g pantoprazol-natrium-sesquihydrat tilsettes under omrøring for å gi en klar oppløsning. Vekten av opp-løsningen justeres til 500 g ved tilsetning av vann for injeksjon. Oppløsningens pH er 11,76. Oppløsningen filtreres gjennom et 0,2 um membranfilter og fylles i glassampuller (1,81 g per ampulle). Fylte ampuller blir semi-lukket og plassert i en frysetørker (GT4 Edwards/Kniese eller GT8 Amsco) for frysetørking. Ampullene avkjøles til -45 °C, derpå heves temperaturen til -20 til -5 °C under vakuum (0,1 til 0,5 mbar) for tørking. Etter avslutning av hovedtørkingen heves temperaturen til 30 °C, vakuumet justeres til 0,01 mbar og tørking fortsettes i ytterligere 3 timer. Et off-hvitt frysetørket produkt blir dannet som lett rekonstitueres med fysiologisk saline for å gi en klar oppløsning.
Sammenligningseksempler
Eksempel 2
Under nitrogenatmosfære tilsettes 12,47 g pantoprazol-natriumsesquihydrat til 480 g vann for injeksjon på 4 °C til 8 °C under omrøring for å gi en klar oppløsning. Volumet av oppløsningen justeres til 500 g ved tilsetning av vann for injeksjon. Oppløsningens pH er 10,85. Oppløsningen filtreres gjennom et 0,2 um membranfilter og fylles i glassampuller (1,81 g per ampulle). Fylte ampuller blir delvis tettet og plassert i en frysetørker (GT4 Edwards/Kniese eller GT8 Amsco) for frysetørking. Ampullene avkjøles til-45 °C og derpå heves temperaturen til -20 til -5 °C under vakuum (0,1 til 0,5 mbar) for tørking. Etter avsluttet hovedtørking heves temperaturen til 30 °C, vakuumet justeres til 0,01 mbar og tørking fortsettes i ytterligere 3 timer. Et off-hvitt frysetørket produkt blir dannet.
Eksempel 3
Under nitrogenatmosfære tilsettes 2,45 g natriumhydroksid (1 N vandig oppløsning) til 480 g vann for injeksjon på 4 °C til 8 °C. 12,47 g pantoprazol-natrium-sesquihydrat tilsettes under omrøring for å gi en klar oppløsning. Vekten av oppløsningen justeres til 500 g ved tilsetning av vann for injeksjon. Oppløsningens pH er 12,02. Oppløsningen filtreres gjennom et 0,2 um membranfilter og fylles i glassampuller (1,81 g per ampulle). Fylte ampuller lukkes delvis og plasseres i en frysetørker (GT4 Edwards/Kniese eller GT8 Amsco) for frysetørking. Ampullene avkjøles til -45 °C, derpå heves temperaturen til -20 til -5 °C under vakuum (0,1 til 0,5 mbar) for tørking. Etter avslutning av hovedtørkingen heves temperaturen til 30 °C, vakuumet justeres til 0,01 mbar og tørking fortsettes i ytterligere 3 timer. Et off-hvitt frysetørket produkt blir dannet.
Eksempel 4
Under nitrogenatmosfære tilsettes 0,05 g etylendiamintetraeddiksyre-dinatriumsalt til 480 g vann for injeksjon på 4 °C til 8 °C. 12,47 g pantoprazol-natriumsesquihydrat tilsettes under omrøring for å gi en klar oppløsning. Vekten av oppløsningen justeres til 500 g ved tilsetning av vann for injeksjon. Oppløsningen pH er 10,2. Oppløsningen filtreres gjennom et 0,2 um membranfilter og fylles i glassampuller (1,81 g per ampulle). Fylte ampuller tettes delvis og plasseres i en frysetørker (GT4 Edwards/Kniese eller GT8 Amsco) for frysetørking. Ampullene avkjøles til -45 °C, derpå heves temperaturen til -20 til -5 °C under vakuum (0,1 til 0,5 mbar) for tørking. Etter avslutning av hoved-tørkingen heves temperaturen til 30 °C, vakuumet justeres til 0,01 mbar og tørking fortsettes i ytterligere 3 timer. Et off-hvitt frysetørket produkt blir dannet.
Lysbrytende partikkeltesttelling
Partikulært materiale/per ampulle i oppløsning konstituert fra de frysetørkede produkter oppnådd i henhold til Eksempel 1 til 4, ble bestemt i henhold til USP 24 (<788> Particulate Matter in Injections) ved lysbrytende partikkeltesttelling.
Antall fremmedpartikler per ampulle som har en størrelse lik eller større enn 10 um påvist er oppsummert i tabell 1. Slik det kan observeres fra tabell 1 er antallet subsynlige partikler per ampulle (lik eller større enn 10 um) i opp-løsninger konstituert fra produkter dannet i henhold til oppfinnelsen (EKSEMPEL 1) lavere enn for produkter fremstilt ved metoder som er forskjellige fra foreliggende oppfinnelse (EKSEMPEL 2 TIL 4).
Claims (21)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et frysetørket preparat omfattende 5-difluormetoksy-2-[(3,4-dimetoksy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-lH-benzimidazol (pantoprazol), et salt derav, et solvat av pantoprazol eller et salt derav, omfattende å frysetørke en vandig oppløsning bestående av pantoprazol, et salt derav, et solvat av pantoprazol eller et salt derav, etylendiamin-tetraeddiksyre og/eller et passende salt derav samt natriumhydroksid og/eller natriumkarbonat.
2. Fremgangsåte ifølge krav 1, omfattende å oppløse etylendiamin-tetraeddiksyre og/eller et passende salt derav i vann, justere pH i oppløsningen til 8 eller over 8 ved tilsetning av natriumhydroksid og/eller natriumkarbonat og tilsetning av pantoprazol, et salt derav, et solvat av pantoprazol eller et salt derav, til den således fremstilte oppløsning.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor vektandelen av etylendiamin-tetraeddiksyre og/eller et passende salt derav, basert på mengden av pantoprazol som er til stede, er fra 0,05 til 25 %, fra 0,25 til 12,5 % eller fra 1 til 5 "O •
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor saltet av etylendiamin-tetraeddiksyre er valgt fra gruppen omfattende etylendiamin-tetraeddiksyre-dinatriumsalt, etylendiamin-tetraeddiksyre-kalsium-dinatriumsalt, etylendiamin-tetraeddiksyre-trinatriumsalt og etylendiamin-tetraeddiksyre-tetranatriumsalt.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, hvor saltet av etylendiamin-tetraeddiksyre er etylendiamin-tetraeddiksyre-dinatriumsalt.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er til stede i form av dets salt med en base.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er til stede som et salt valgt fra gruppen omfattende natrium, kalium, magnesium og kalsium.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er pantoprazol-natrium-sesquihydrat.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er til stede som pantoprazol-magnesiumdihydrat.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er til stede som en blanding av enantiomerer.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pantoprazol er til stede i en ren enantiomer form.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor den rene enantiomer form omfatter (S)-pantoprazol.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pH i den vandige oppløsningen er i området fra 10 til 13.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor den vandige oppløsning, før nevnte frysetørkingstrinn, filtreres for sterilisering og fylles i ampuller.
15. Frysetørket pantoprazol-preparat oppnådd ved frem-gangsmåten ifølge krav 1 til 14.
16. Pantoprazol-injeksjonspreparat for bolusadministrasjon oppnådd ved rekonstituering av pantoprazol-preparatet ifølge krav 15 i et passende oppløsningsmiddel.
17. Pantoprazol injeksjonspreparat ifølge krav 16, hvor oppløsningsmidlet er fysiologisk saline.
18. Pantoprazol injeksjonspreparat ifølge krav 16, hvor oppløsningsmidlet er vandig oppløsning av 5 % glukose.
19. Injeksjonssett omfattende et frysetørket pantoprazol-preparat ifølge krav 15 og et oppløsningsmiddel som er egnet for bolusadministrasjon.
20. Pantoprazol injeksjonspreparat ifølge krav 16 som har mindre enn 130 subsynlige partikler per/ampulle, hvor partiklene har en størrelse som er lik eller større enn 10 um, idet antallet partikler er bestemt i henhold til USP 24 (<788> Particle Matter in Injections) ved lysbrytende partikkeltesttelling.
21. Pantoprazol injeksjonspreparat ifølge krav 20 som har mindre enn 120 subsynlige partikler per/ampulle, hvor partiklene har en størrelse som er lik eller større enn 10 um, idet antallet partikler er bestemt i henhold til USP 24 (<788> Particle Matter in Injections) ved lysbrytende partikkeltesttelling.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00125569 | 2000-11-22 | ||
| PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20032303L NO20032303L (no) | 2003-05-21 |
| NO20032303D0 NO20032303D0 (no) | 2003-05-21 |
| NO332937B1 true NO332937B1 (no) | 2013-02-04 |
Family
ID=8170452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20032303A NO332937B1 (no) | 2000-11-22 | 2003-05-21 | Frysetorket pantoprazol-preparat og fremgangs-mate ved fremstilling av det samme samt pantoprazol-injeksjonspreparat» slik at den omfatter en omtale av de ulike aspektene ved oppfinnelsen |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6780881B2 (no) |
| EP (2) | EP1762249A3 (no) |
| JP (1) | JP4886158B2 (no) |
| KR (2) | KR100910607B1 (no) |
| CN (1) | CN1250292C (no) |
| AR (2) | AR034277A1 (no) |
| AT (1) | ATE381946T1 (no) |
| AU (2) | AU2002216042B2 (no) |
| BG (1) | BG66329B1 (no) |
| BR (1) | BRPI0115483B8 (no) |
| CA (2) | CA2428870C (no) |
| CY (1) | CY1107896T1 (no) |
| CZ (1) | CZ304348B6 (no) |
| DE (1) | DE60132108T2 (no) |
| DK (1) | DK1339430T3 (no) |
| EA (1) | EA007602B1 (no) |
| EC (1) | ECSP034613A (no) |
| EE (1) | EE05236B1 (no) |
| ES (1) | ES2298295T3 (no) |
| GE (1) | GEP20053461B (no) |
| HR (1) | HRP20030410B1 (no) |
| HU (1) | HUP0303278A3 (no) |
| IL (2) | IL155601A0 (no) |
| IS (1) | IS2971B (no) |
| ME (1) | ME00556A (no) |
| MX (1) | MXPA03004548A (no) |
| MY (1) | MY137726A (no) |
| NO (1) | NO332937B1 (no) |
| NZ (1) | NZ525911A (no) |
| PE (1) | PE20020582A1 (no) |
| PL (1) | PL201188B1 (no) |
| PT (1) | PT1339430E (no) |
| RS (1) | RS52024B (no) |
| SI (1) | SI1339430T1 (no) |
| SK (1) | SK287993B6 (no) |
| TW (1) | TWI284041B (no) |
| UA (1) | UA80961C2 (no) |
| WO (1) | WO2002041919A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200303593B (no) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| US20050287231A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-12-29 | Nussen Kenneth H | Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract |
| JP2006505579A (ja) * | 2002-10-25 | 2006-02-16 | ファイザー・プロダクツ・インク | 懸濁形態でのアリール複素環活性薬物の蓄積製剤 |
| AU2003241150A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-26 | Hetero Drugs Limited | Novel polymorphs of pantoprazole sodium |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| CN1791406A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-06-21 | 普利瓦研究与发展有限公司 | 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式 |
| AR045258A1 (es) * | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
| WO2005070426A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-04 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection |
| DE102004007854A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Hexal Ag | Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole |
| US20060085924A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Gaelle Brun | Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer |
| CN1293879C (zh) * | 2005-01-20 | 2007-01-10 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| AR061155A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-08-06 | Combino Pharm Sl | Preparaciones liofilizadas de pantoprazol sodico para inyeccion |
| WO2008012310A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Sandoz Ag | Caspofungin formulations |
| US7979200B2 (en) * | 2006-11-20 | 2011-07-12 | Lockheed Martin Corporation | Managing an air-ground communications network with air traffic control information |
| EP2106788A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Liquid and freeze dried formulations |
| CN101744777B (zh) * | 2009-12-30 | 2012-09-26 | 北京四环科宝制药有限公司 | 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法 |
| CN101961309B (zh) * | 2010-09-15 | 2012-06-27 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用泮托拉唑钠配制工艺 |
| CN102000034B (zh) * | 2010-10-13 | 2011-12-21 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
| CN102225063B (zh) * | 2011-05-10 | 2012-10-10 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物 |
| TR201108946A2 (tr) * | 2011-09-12 | 2012-04-24 | World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ | Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu. |
| CA2877619C (en) * | 2012-06-27 | 2020-09-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts |
| CN104000786A (zh) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN104414979A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN104019635B (zh) * | 2014-06-19 | 2015-05-27 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺 |
| CN104055792A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗中耳炎的用途 |
| CN104055791A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗眼角结膜炎的用途 |
| BE1021311B1 (nl) * | 2014-07-31 | 2015-10-28 | Neogen N.V. | Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik |
| US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN111643460A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-09-11 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂 |
| US12102624B2 (en) | 2020-08-26 | 2024-10-01 | Nivagen Pharmaceuticals, Inc. | Pantoprazole compositions and methods |
| CN112274481A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
| WO2024027549A1 (zh) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 一种含有吡咯类胃酸分泌抑制剂的药物组合物及其制备方法 |
| WO2025041069A1 (en) | 2023-08-23 | 2025-02-27 | Reena Patel | Stabilized pharmaceutical compositions of proton pump inhibitors |
| WO2025181379A1 (en) | 2024-03-01 | 2025-09-04 | Etico Lifesciences Private Limited | Liquid, storage stable, directly injectable, pantoprazole formulations, their uses and manufacturing |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| DK399389A (da) | 1988-08-18 | 1990-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Injicerbare oploesninger |
| US5223515A (en) | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SG52479A1 (en) | 1992-07-28 | 1998-09-28 | Astra Ab | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs |
| WO1994024867A1 (en) | 1993-04-27 | 1994-11-10 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| DE4324014C2 (de) * | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| TW280770B (no) | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| HU224987B1 (en) | 1995-11-03 | 2006-05-29 | Sanofi Aventis | Stable freeze-dried pharmaceutical formulation |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| US5980882A (en) | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| CA2308143A1 (en) | 1997-10-14 | 1999-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| AU1907100A (en) | 1998-10-30 | 2000-05-22 | Curators Of The University Of Missouri, The | Omeprazole solution and method of using same |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
| SE9903831D0 (sv) | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| EP1310252A4 (en) * | 2000-08-18 | 2009-06-10 | Takeda Pharmaceutical | INJECTIONS |
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| AR045258A1 (es) | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
-
2001
- 2001-10-19 MY MYPI20014865A patent/MY137726A/en unknown
- 2001-11-06 TW TW090127545A patent/TWI284041B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 HR HR20030410A patent/HRP20030410B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 ME MEP-696/08A patent/ME00556A/xx unknown
- 2001-11-17 ES ES01997314T patent/ES2298295T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 EP EP06123558.6A patent/EP1762249A3/en not_active Ceased
- 2001-11-17 AU AU2002216042A patent/AU2002216042B2/en not_active Expired
- 2001-11-17 EP EP01997314A patent/EP1339430B1/en not_active Revoked
- 2001-11-17 MX MXPA03004548A patent/MXPA03004548A/es active IP Right Grant
- 2001-11-17 JP JP2002544096A patent/JP4886158B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 IL IL15560101A patent/IL155601A0/xx unknown
- 2001-11-17 CA CA002428870A patent/CA2428870C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 NZ NZ525911A patent/NZ525911A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 PT PT01997314T patent/PT1339430E/pt unknown
- 2001-11-17 RS YU37703A patent/RS52024B/sr unknown
- 2001-11-17 EA EA200300501A patent/EA007602B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 SI SI200130816T patent/SI1339430T1/sl unknown
- 2001-11-17 CZ CZ2003-1416A patent/CZ304348B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 AT AT01997314T patent/ATE381946T1/de active
- 2001-11-17 AU AU1604202A patent/AU1604202A/xx active Pending
- 2001-11-17 KR KR1020077027736A patent/KR100910607B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 HU HU0303278A patent/HUP0303278A3/hu unknown
- 2001-11-17 GE GE5180A patent/GEP20053461B/en unknown
- 2001-11-17 CN CNB01819379XA patent/CN1250292C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 UA UA20040705223A patent/UA80961C2/uk unknown
- 2001-11-17 BR BRPI0115483A patent/BRPI0115483B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 EE EEP200300182A patent/EE05236B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 SK SK606-2003A patent/SK287993B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 DE DE60132108T patent/DE60132108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 WO PCT/EP2001/013296 patent/WO2002041919A1/en not_active Ceased
- 2001-11-17 KR KR1020037006675A patent/KR100910606B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 DK DK01997314T patent/DK1339430T3/da active
- 2001-11-17 CA CA002541946A patent/CA2541946A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-17 PL PL361118A patent/PL201188B1/pl unknown
- 2001-11-19 AR ARP010105391A patent/AR034277A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-11-19 PE PE2001001153A patent/PE20020582A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-07-15 US US10/195,062 patent/US6780881B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-28 IL IL155601A patent/IL155601A/en active IP Right Grant
- 2003-05-09 ZA ZA200303593A patent/ZA200303593B/en unknown
- 2003-05-19 EC EC2003004613A patent/ECSP034613A/es unknown
- 2003-05-19 IS IS6820A patent/IS2971B/is unknown
- 2003-05-20 BG BG107828A patent/BG66329B1/bg unknown
- 2003-05-21 NO NO20032303A patent/NO332937B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-28 US US10/855,703 patent/US7351723B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-22 US US12/010,124 patent/US8754108B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2008-02-28 CY CY20081100226T patent/CY1107896T1/el unknown
-
2013
- 2013-08-21 AR ARP130102967A patent/AR092374A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO332937B1 (no) | Frysetorket pantoprazol-preparat og fremgangs-mate ved fremstilling av det samme samt pantoprazol-injeksjonspreparat» slik at den omfatter en omtale av de ulike aspektene ved oppfinnelsen | |
| AU2002216042A1 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| RU2416393C2 (ru) | Препаративная форма аргатробана | |
| AU2006235847B2 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation | |
| HK1060848B (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| CA2799489A1 (en) | An injectable dosage form of flupirtine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104 |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| MK1K | Patent expired |