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TWI377026B - Microbicidal composition - Google Patents

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TWI377026B
TWI377026B TW100145193A TW100145193A TWI377026B TW I377026 B TWI377026 B TW I377026B TW 100145193 A TW100145193 A TW 100145193A TW 100145193 A TW100145193 A TW 100145193A TW I377026 B TWI377026 B TW I377026B
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TW
Taiwan
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pdb
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microbial
butyl
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TW100145193A
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English (en)
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TW201210503A (en
Inventor
Richard Levy
Megan Anne Diehl
Dolores Ann Shaw
Eileen Fleck Warwick
Original Assignee
Rohm & Haas
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Publication date
Application filed by Rohm & Haas filed Critical Rohm & Haas
Publication of TW201210503A publication Critical patent/TW201210503A/zh
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Description

1377026 六、發明說明： γ 【發明所屬之技術領威】 本發明係關於經L擇抗囷劑之協同組合（synergistic combination) ’其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中，帟售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下’這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， • 或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(BBIT)與2-曱基-4-異 嗔β坐琳-3-酮(MI)的協同組合，其範圍限制於BBIT對MI 之比率為10: 1至1.67· 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 對微生物之有效控制。再者，為了環境’及經濟上的效益， 鲁 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正-丁 基)-1，2·苯并異嗔π坐嘛_3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係 選自氯化苯二曱烴敍(benzalkonium chloride)、氯化苯敍松 寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異噻唑啉酮、2- 溴-2-硝基丙烷_1，3_二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyl 3 93646D14 1377026 glycol)、氯苯甘趟(chlorphenesin)、1，3-二羥甲基-5,5-二甲 基乙内醯脲、二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲醯胺）、乙二胺四 乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二經乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬(hexetidine)、對經苯 曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲 基銨碗酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨填酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 曱酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及 檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化苯二甲烴銨、氯化苯 敍松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異嗟°坐琳 酮、2·溴-2·硝基丙烷-l，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚、二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二甲基銨填酸醋（lin〇leamid〇propyl PG-dimonium chloride phosphate)、挪子油酿胺丙基丙二醇 -氯化二甲基敍鱗酸醋（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對羥苯甲酸丙酯、1-(3 · 氯烯丙基)-3,5,7·三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物、去氫乙酸或 4 93646D14 1377026 、及吡啶硫酮鋅（zinc 其鹽、苯甲酸或其鹽、擰檬酸或其鹽 pyrithione) ° 【實施方式】 “BBH N.(正.丁基M，2•笨并異料琳·3· 酮。”EDTA，，係乙二胺四乙酸。”Μβιτ，，係ν•甲基4笨 異嗟唾。 ’ 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指S的定義。術語，，抗菌劑，，意指一種於所在位置可殺 死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物”包括， 例如，真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（locus)意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量），mL=毫升，ATCC=美國菌種中心，]^3(>=最 小抗生物性濃度（minimum bi〇cidal concentration)，及 • MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 量係以活性成分為基礎以ρριη(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發 明之一具體實例中’彼等含齒化3-異噻唑啉酮之抗菌組成 物含有其相對有低的濃度’較佳不超過1 OOOppm，更佳不 超過500ppra ’更佳不超過1 OOppm，及最佳不超過50ppm。 本發明組成物中齒化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 93646D14 1377026 之活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散 劑、女疋劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之 一具體實例中’該抗菌性（antimicr〇biai)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過500ppm，更佳不超過1〇〇ppm，及 最佳不超過50ppm之5-氯-2-曱基-4-異噻唑啉-3-酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2_笨并異噻嗅淋_3__及氣化苯二曱烴銨。較 佳地’N-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣化苯二甲烴 銨的重量比為自1:0.1至1:30，更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳 地’ N-(正-丁基>-1，2·苯并異噻唑啉·3_酮對氯化苯銨松寧的 重量比為自1:0.02至1:1.5，更佳為自ι:〇 〇1至ι:1。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-1,2-笨并異噻唑啉酮及苯曱醇。較佳地， N-(正-丁基)-1，2-笨并異售峻琳對苯甲醇的重量比為 自1:1至1:1000，更佳為自U至1:8〇〇，更佳為自1:3至 1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-1,2-笨并異噻唑啉·3_酮及丨，2_苯并異噻唑啉 -3-酮。較佳地，N-(正-丁基苯并異噻唑啉_3_酮對n 苯并異噻唑啉-3-_的重量比為自1:〇 〇2至1:2〇，更佳為自 1:0.02 至 1:16。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 6 93646D14 ^377026 N (正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3酮及2溴_2硝基丙烷 -u-二醇。較佳地，N_(正丁基)12•苯并異噻唑啉-對 廣2-硝基丙烧·ι，3-二醇的重量比為自1:〇 〇1至15〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3•酮及丁二醇。較佳地， Ν (正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3·酮對丁二醇的重量比為 自1. 1至1:5000 ’更佳為自ι:3至1:5_。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基)-ΐ，2-苯并異噻唑啉酮及辛醯二醇。較佳地， Ν (正-丁基)-ΐ，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比 為自1: 1至1:1000，更佳為自1:3至1:1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基)_丨，2_笨并異噻唑啉_3酮及氣苯甘醚。較佳地， Ν·(正·丁基）-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至1:5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3•酮及丨，3-二羥曱基_5,5_ 二甲基乙内醯脲。較佳地，Ν_(正_丁基)_u_苯并異噻唑啉 -3-酮對1，3-二羥甲基-5,5-二甲基乙内醯脲的重量比為自1: 0.02至1:200，更佳為自i:〇 〇6至丨：16〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉·3·酮及二硫基_2,2，_雙(队 曱基苯甲酿胺）。較佳地，Ν-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3_ 酮對二硫基-2,2、雙（Ν-曱基苯曱醯胺）的重量比為自1: 7 93646D14 1377026 0.02 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-1，2_苯并異噻唑啉_3酮及EDTA或其鹽，以 EDTA較佳。較佳地，N_(正_丁基苯并異噻唑啉酮 對EDTA或其鹽的重量比為自1:1至1:5〇〇，更佳為自i 3 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基)-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較 佳地’N-(正-丁基)·ι，2_苯并異噻唑啉_3•酮對對羥苯甲酸乙 醋的重量比為自1:1至1:200，更佳為自ι:2至h2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3酮及己脒二羥乙基磺酸 鹽。較佳地，Ν-(正-丁基）-丨，^苯并異噻唑啉_3·酮對己脒二 經乙基磺酸鹽的重量比為自10 02至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N_(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉酮及雙辛氫啶。較佳地， N-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉·3•酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-ΐ，2-苯并異噻唑啉·3_酮及對羥笨甲酸曱酯。較 佳地，Ν-(正-丁基)_ι，2,苯并異售唾咐_3-酮對對經苯甲酸曱 醋的重量比為自，更佳為自HUWO。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν·(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D14 U77026 地’ N-(正-丁基卜丨，；^苯并異噻唑啉_3·酮對苯氧基乙醇的重 '置比為自1:0 5至1:_，更佳為自1:1至1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-丨，2_笨并異噻唑啉_3酮及亞麻油醯胺丙基丙 一醇-氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N (正丁基)12-苯并 異噻唑啉-3-_對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基銨磷 酸醋的重量比為自1:8至1:500。 φ 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉·3_酮及椰子油醯胺丙基丙 一醇·氯化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N_(正-丁基)_〗，2-苯并 異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二曱基銨磷 酸醋的重量比為自1:0」至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基苯并異噻唑啉·3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較 佳地’ Ν-(正-丁基)-12—苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙 • §曰的重量比為自1:1至1:50〇，更佳為自1:4至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν·(正-丁基)+2.苯并異嗟唾淋各綱及山梨酸或其鹽，以山 4¾鉀較佳。較佳地，N_(正丁基苯并異噻唑啉 酮對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3酮及氯烯丙 基)-3,5,7-三氮雜氮鏘金剛烷氣化物。較佳地，n (正-丁 基H，2-苯并異嗟唾琳-3_㈣叩·氣烯丙基三氮雜 93646D14 9 1377026 -1-氮鑌金剛烷氣化物的重量比為自1:0.5至1:200，更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N·(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉·3_酮及去氫乙酸或其鹽，以 去氩乙酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正·丁基)4,2-笨并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自ι:〇 5至ι:7,更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯 曱酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基）4,2-苯并異噻唑啉·3_ 嗣對苯甲酸或其鹽的重量比為自1:1〇至1:16〇〇,更佳為自 1:13 至 1:1600 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉·3·酮及檸檬酸或其鹽，以檸 棣酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正-丁基）4,2•苯并異噻唑啉_3_ _對檸檬酸或其鹽的重量比為自1:5〇至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_调及Ν·(正丁基•苯并異噻 坐啉-3-酮。較佳地，N_甲基Li苯并異噻唑啉酮對N_(正 -丁基）·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮的重量比為自1: 至 1.30，更佳為自ι:〇 5至1:24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯二甲烴錄。較佳地， Ν甲基1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氣化笨二甲烴敍的重量 10 93646D14 1377026 比為自1: 01至1:2〇 ’更佳為自ι··〇.2至1:20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及氯化苯銨松寧。較佳地，N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1: 0.3至1:〇.6，更佳為自1:〇 4至1:〇 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮及苯甲醇。較佳地，N•甲基 -1，2_苯并異嘆唾啉-3·酮對苯甲醇的重量比為自1:1至 1:800 ’更佳為自1:5至1:_。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及笨并異噻唑啉酮。較佳地， Ν-曱基-1，2·笨并異噻唑啉·3酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:(U至1:25，更佳為自1:0.3至1:20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇。較 佳地’ N_甲基-丨’2·苯并異噻唑啉_3•酮對2•溴_2_硝基丙烷 _1，3_二醇的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3__及丁二醇。較佳地，n•曱基 -1，2-苯并異噻唑啉_3__對丁二醇的重量比為自I』至 1:400，更佳為自 1:13 至 1:375。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基1,2本并異售唾琳•酮及辛酿二醇。較佳地，n曱基 _1，2_苯并異噻唑啉·3·酮對辛醯二醇的重量比為自1:25至 11 93646D14 1377026 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1’2·苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地，N_甲基 _1，2_苯并異噻唑啉-3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1:1至 1:250 ’更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基]，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲 醯胺）。較佳地’ N_甲基-U-苯并異噻唑啉_3_酮對二硫基 _2,2 -雙(N-甲基笨甲醯胺）的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1,2-笨并異噻唑啉_3•酮及EDTA或其鹽，以edta較 佳。較佳地，N-曱基-i，2-苯并異嗔唑淋_3_酮對EDTA或其 鹽的重量比為自1:1至1:400，更佳為自1:10至1:320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對雖苯甲酸乙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1:5至1:5〇〇，更佳為自1:7至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 地，N-曱基-i，2_笨并異噻唑啉_3酮對己脒二羥乙基磺酸鹽 的重里比為自1:0.1至1:5，更佳為自1:〇 i至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮及雙辛氫啶。較佳地，Ν甲基 -1，2-苯并異嗟唾琳_3_酮對雙辛氫啶的重量比為自丨至 12 93646D14 1377026 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2_笨并異噻唑啉酮及對羥苯曱酸曱酯。較佳地， N-甲基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸曱酯的重量 比為自1:1至1:400，更佳為自i:2至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基_1，2-苯并異噻唑啉酮及苯氧基乙醇。較佳地，Ν_ 曱基_1，2-苯并異噻唑啉·3-酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1:120 至 1:160 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_曱基苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨—酸醋的重量 比為自1:3至1:4〇〇。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含ν_
甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氣 化二甲基錄磷酸醋。較佳地’ Ν_甲基·u苯并異嗟唾琳^ 綱對椰子油胺丙基丙二醇·氣化二甲基銨磷酸醋的重量 比為自丨幻至1:125,最佳為自1:0.4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ ^-12•苯并㈣终3,及山梨酸或其鹽，以山梨酸卸 发二=地’ N-甲基―1，2-苯并異噻唑啉冬酮對山梨酸或 '鹽的重1比為自1:5至1:600,更佳為自1:8至1:6〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 93646D14 13 1377026 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， Ν-甲基-l，2-苯并異噻唑琳_3_酮對對羥苯曱酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇，更佳為自1:13至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順_1_(3_氣烯丙基）_3,5,7-三 氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地’ Ν_甲基“，、苯并異噻 ，啉酮對順氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷 氯化物的重量比為自1:〇2至1:4〇〇，更佳為自1:〇 3至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基1,2本并異嗔σ坐琳_3·酮及去氫乙酸或其鹽，以去氮乙 駄鈉較佳。較佳地，Ν•曱基4,2-苯并異養唑淋_3_酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯甲酸鈉 較佳。較佳地，Ν-甲基-ΐ，2-苯并異嘆唑琳_3·酮對笨曱酸或 其鹽的重量比為自1:1至1:600，更佳為自1:4至1:600。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地，Ν-甲基·ι,2-苯并異噻唑琳·3-酮對檸檬酸或 其鹽的重量比為自1:30至1:2500,更佳為自1:33至1:2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基-1，2·苯并異噻唑啉·3_酮及吡啶硫酮鋅。較佳地， 曱基-1，2-苯并異噻唑啉酮對σ比啶硫酮鋅的重量比為自 14 93646D14 L377026 1:0.01 至 1:6，更佳為自 1:0.04 至 1:4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身’，使用，咬可先 與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙—酵及5^丙—醇，一*知越，酵，如甲醇、乙醇、丙释 苯乙醇及笨氧基丙醇；酮，如丙酮及甲基乙基酮；酯，
乙酸乙酯、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油; e 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二甲酯；及上述各溶劑之思: 物。較佳地’該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、輯及上^ 各種溶劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精1 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（你 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氣化物、硝酸鹽、漠化物J 硫酸鹽）及炭。 、 、 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳 (emuhwe concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 (m1Croemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形成微乳化液j等乳化濃縮劑或 化濃縮劑為此技藝巾所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專觀第5,444，G78號可查閱進—步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 八口抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 93646D14 15 1377026 例如：共溶劑（co-solvent)、增稠劑、抗束劑、分散劑、填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、續酸基琥拍酸鹽、 萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐蝕添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增稠劑、抗來劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、續酸基玻拍 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐餘添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、 無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、甲殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D14 1377026 濾；超過濾(ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器；熱交 換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液；分 散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏水 泥、嵌縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝影 化學品；印刷液體；家居用品’如浴室及廚房清潔用品； 美容用品；化妝品’洗髮精；肥息；清潔劑；工業用清潔
劑；地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；輸送帶 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製品；纺 織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板(flakeboard)、層合樑、定向粒 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品；化妝品；洗髮精；肥4 ;清潔劑；卫業用清潔劑； 地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 93646D14 17 1377026 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0.1至l〇〇〇ppm異嘆唑4成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該组成物之異噻唑 淋成分存在於此所在位置的量以至少〇.5ρριη較佳，至少 4ppm更佳及至少i〇ppm最佳。該組成物之異嘆唾琳成分 存在於此所在位置的量以不超過lOOOppm較佳，不超過 500ppm更佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑.。較佳地，當BBIT或MBIT與對經苯甲酸 ► 甲醋或對羥苯曱酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素’其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C..; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz，H.D.及 Mayer，R.L·描述於 Applied Microbiology 9 : 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 18 93646D14 L377026 使用依下式所決定的比例：
Qa QA + Qb/Qb -協同指數(Synergy Index, “SI”） 其中：
Qa_化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度’其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa化合物a於混合物中的ppm濃度，其產生終點。
Qb=化合物b(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當QVQa和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於i，表示加乘作用，而當少於/， 表不協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗…姐如“ microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬鈐薯葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及彳^菌。 於此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組人 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高二 析MIC分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理$ 93646D14 19 统進行十倍序列稀釋’以獲得自2ppm至10 000ppm範圍 之活性成分之一系列終點而予以測定。
本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 ([co/i-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（(：a/Mc_ _ATCC 1〇231))、及黴菌（黑麴黴(儿”如广—ATCC 16404))。細菌係 以每mL 5xl〇6細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL5xl〇真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25〇c (酵母菌及黴菌）或3(rc (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(A)為ΒΒιτ而第二 種成分(Β)為其他商討得之抗g劑。每—表格顯示腦τ 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 ，之結果’·以ppm表示之終點活性，其係藉由量測腦τ 早用（Qa)、第二種成分單用（Qb)、ΒΒΙΤ於混合物中（Qa)、 及第一種成分於混合物中㈣之朦而得；所計算之幻 值；及所測試之每-組合邮IT/第二種成分或Α/β>的㈣ 比率之範圍。 本發明ΜΒΓΓ組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54於每一試驗，第一種成分(a)為而第 二種成分⑻為其他商業可得之抗菌劑。每—表格顯示 MBIT及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測 93646D14 20 L377026
MBIT單用（QA)、第二種成分單用（Qb)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合(MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 21 93646D14 1377026 表1 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氣化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3500) 微生物 Q· Qb SI A/B R coJi8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A niger 16404 * PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D14 L377026 微生物 Q. Qb SI A/B 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 170.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D14 1377026 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 〇 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24 93646D14 1377026 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=苯甲醇
微生物 仏 Qb SI E. co/i 8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 ---* 微生物 Qa Qb SI A/B 7. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 ·--- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646DV 1377026 微生物 Qa Qb SI AfB 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 …- 所測之ΒΒΙΤ/苯甲醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D14 1377026 表4 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT)
微生物 Q» Qb SI E. coJi 8739 - M9GY (72小時） 8 微生物 C. albicans 10231 * PDB (48小時）
oooooooooo 0 5 5 444455566102·2· ft Q
Qb 30810 微生物 A. niger 16404 * PDB (7天）
5 05000000555 1 X 1 1 1 1 1 1 1 a Q
Qb 008020304050608031020 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 a/b 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/R 1.00 il/Jj 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI AfB 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 173 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 ---- 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D14 1.377026 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-笨并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD) 微生物 Qb s! E. coi/ 8739 * M9GY (48小時） οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 微生物 C. albicans 10231 - PDB (4M、時）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 — ► SI Am 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 29 93646D14 1377026 微生物 4 Qb SI A/B 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 ％ Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷- 1,3- 二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 30 93646D14 L377026 表6 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coi/'8739-M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C· albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D14 1377026 微生物 Q- Qb SI A/B 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 …- (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之ΒΒΙΤ/丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 32 93646D14 1377026 表7 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 Qb s! A/B
E. coJi 8139 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q 040404040405050507070708000 02444466666
A. niger 16404 - PDB 6 6 6 8 0 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 — > SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 34 93646D14 1377026 表8 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=氯笨甘醚
微生物 Q· Qb SI MB β W8739.M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D14 1377026 微生物 Q· Qb SI ΑίΒ 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。 36 93646D14 1377026 表9 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH)
微生物 Qa 0*. SI A/B R coL'8739 · M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 8 0.44 1/0.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 1/1 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 172 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0.1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 93646D14 37 !； 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之ΒΒΠ7 DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D14 1377026 表10 第一種成分(人)=1^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(3丑1丁） 第二種成分(B)=二硫基-2，2 ’ -雙(N-曱基苯甲醯胺)(0丁丑1^〇 微生物 ^ ^ si E. coJiSlZ% M9GY (48小時）
0404040404050505050505050606060606060·60707070707070708080 06800 0 3 4 6 12 3 •5 6 81020 3 4 5 6 8 0 203 4 5 6 7 8 10 2 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 .1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 40 93646D14 1377026 微生物 Q- Qb SI PJB (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/二硫基-2,2 ’-雙(N-曱基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D14 1377026 表11 第一種成分(入)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(3311：) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coiz'8739 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D14 1.377026
微生物 Qa Qb SI 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 • 1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000： 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 43 93646D14 1377026 微生物 Q. Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1710 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D14 1377026
表12 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(：881丁) 第二種成分(B)=對羥笨曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. co//8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7夭） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D14 1377026 表13 第一種成分(A)=N-(正·丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己胨二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q· Qb SI A/B E. coA 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D14 1377026 表14 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶
微生物 Qb SI AfB co/ι 8739 - M9GY (72小時） 0 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 2 ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 01234 5 6 1 2 345 6 80000056800000 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 8 1.00 0.33 1/0.3 0.45 1/1.5 0.58 1/0.8 0.70 1/1 0.83 1/1.3 0.95 1/1.5 0.38 1/0.2 0.50 1/0.4 0.63 1/0.6 0.75 1/0.8 0.88 1/1 0.35 1/0.07 0.36 1/0.08 0.38 1/0.1 0.40 1/0.1 0.43 1/0.2 0.55 1/0.3 0.68 1/0.5 0.80 1/0.7 0.93 1/0.8 0.41 1/0.07 0.43 1/0.09 0.45 1/0.1 0.48 1/0.1 0.60 1/0.3 0.73 1/0.4 0.85 1/0.6 0.98 1/0.7 0.45 1/0.05 0.46 1/0.06 0.48 1/0.08 0.50 1/0.1 93646D14 47 1377026 微生物 Q·
Qb si 80 80 80 80 100 100 100 100 100 100 100 .100 100 100 80 微生物 Q· C. albicans 10231 - PDB 0 (72小時） 2 2224444666 68888888
o o o o 1i ΊΧ 1A 10 20 30 40 1 2 3 4 5 6 8 10 20 30 0 Qb SI 100 40 50 60 80 30 40 50 60 20 30 40 50 5 6 8 10 20 30 40 1 2 3 4 48 0.53 1/0.1 0.65 1/0.3 0.78 1/0.4 0.90 1/0.5 0.51 1/0.01 0.53 1/0.02 0.54 1/0.03 0.55 1/0.04 0.56 1/0.05 0.58 1/0.06 0.60 1/0.08 0.63 1/0.1 0.75 1/0.2 0.88 1/0.3 1.00 …-- A/B 1.00 …-- 0.53 1/20 0.63 1/25 0.73 1/30 0.93 1/40 0.57 1/8 0.67 1/10 0.77 1/13 0.87 1/15 0.60 1/3 0.70 1/5 0.80 1/7 0.90 1/9 0.58 1/0.6 0.59 170.8 0.61 1/1 0.63 1/1 0.73 1/3 0.83 1/4 0.93 1/5 0.68 1/0.1 0.69 1/0.2 0.70 1/0.3 0.71 1/0.4 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
49 93646D14 1377026 表15 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. cc?Zr 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A njger 16404： - PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D14 1377026 表16 第一種成分(A)=N-(正·丁基)·1，？_苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Q. Qb SI Am E. coli 8139 · M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2. 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (以小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 ‘ 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 52 93646D14 1377026 表17 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=戊二醇
微生物 0» Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D14 1377026 表18 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coii 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 . 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A mger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D14 1377026 表19 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55- 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D14 1377026 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D14 1377026
微生物 Q« Qb SI .100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 176 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D14 1377026 表21 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=山梨酸鉀
微生物 Q. Qb SI A/B 五 W8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. sJbj'cans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 .0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之βΒΙΤ/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D14 1377026 表22 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coh'8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00
所測之BBIT7對羥苯甲酸丙酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 61 93646D14 1377026 表23 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(B)=Quatemium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi S739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 { 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 ♦ 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. nlger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氣烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D14 1377026 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B K coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 ----- 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 63 93646D14 1377026 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI Am E. coh 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 . 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 .0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D14 1377026 表26 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=檸檬酸鈉 微生物 Qb si A! 20000 1.00 20000 1.10 1/1000 20000 1.20 1/500 20000 1.30 1/333 20000 1.40 1/250 20000 1.50 1/200 0 1.00 Qb SI A/B 10000 1.00 3000 0.55 1/1200 4000 0.65 1/1600 5000 0.75 1/2000 6000 0.85 1/2400 600 0.56 1/120 800 0.58 1/160 1000 0.60 1/200 2000 0.70 1/400 3000 0.80 1/600 4000 0.90 1/800 0 1.00 Qb SI A/B 10000 1.00 8000 0.93 1/1600 5000 0.75 1/500 6000 0.85 1/600 3000 0.68 1/200 4000 0.78 1/267 5000 0.88 1/333 6000 0.98 1/400 1000 0.60 1/50 2000 0.70 1/100 3000 0.80 1/150 ο ο ο ο ο ο ο 0555 5 5 5 5 5 5 50 0500555500056 246810202·2·2·2·1 11111 1 222 6 Q-Qa 93646D14 E. co/f 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時） 微生物 A. niger 16404 * PDB (3天） 1377026 微生物 Q. Qb SI ΑΓΆ 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7擰檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D14 1377026 表27 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 钃 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 · 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範固自1/0.01至1/400。 68 93646D14 1377026 表28 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化笨二曱煙錢（海亞敏（Hyamine) 3500) 微生物 〇1 si E. coif 8739 - M9GY (24小時） 0 5 2* ·5
0, IX 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa ο 2 2444444466 6 8 微生物 A. niger 16404 * PDB(4夭）
a Q
ο ο ο ο ο ο ο 1 X 1 X 1 X 69
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI ΑΓΆ 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 93646D14 1377026 微生物 Q· Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400。 70 93646D14 1377026 表29 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氣化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (4夭） 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D14 1377026 表30 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 .0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 ~ PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D14 1377026
表31 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 Q. Qb SI AfB E. coZi'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am Q albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A 16404 · PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。 74 93646D14 1377026 表32 第一種成分(A)= N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MB IT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)(BNPD) 微生物 s! •‘
E. coh 8n9 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans \02Z\ * PDB (24小時） Q. 2· ο r.510 0 4 4 4 4 6 6 6 6 6 6 6 8 微生物 A. niger 16404 PDB (4天）
Qa 0101020 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 » SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 » SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D14 75 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0:40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0,43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。 76 93646D14 1377026 表33 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B £. co^8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (7天〉 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D14 1377026 表34 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 78 93646D14 L377026 表35 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 苐二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B K W//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17- 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D14 1377026 表36 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI A/B E. co//'8739 * M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D14 L377026
表37 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺)(DTBMA) 微生物 Qa Qb SI Am E. coJi 8739 M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0,69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D14 1377026 微生物 Q. Qb SI Am 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2,2 ’-雙(N-曱基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D14 1377026 表38 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q- Qb SI Am E. coJi81Z9 - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C: albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. niger 16^04 - PDB 0 1600 1.00 (3夭） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D14 1377026 表39 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q- Qb SI A/B R coZr'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D14 L377026 表40 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI ΑΛ3 及 W8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0:1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
85 93646D14 1377026 表41 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D14 L377026 微生物 Qa Qb SI MB 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。 87 93646D14 1377026 表42 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI Am K c〇n 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D14 1377026
表43 第一種成分(A)= N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸甲酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D14 1377026 表44 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI ΑΓΆ E. coh 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 -… . 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A 16404 PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00
所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000°MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D14 L377026 表45 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=笨氧基乙醇 微生物 Q. Qb SI AfB E. coh'813d - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 · PDB 0 4000 1.00 <3夭） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 91 93646D14 1377026 表46 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coL 8739 - M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D14 1377026 表47 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI Am E. coll 87Z9 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 173 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 ' PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D14 1377026 表48 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI A/B £*·«?/?· 8739 · M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 178 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D14 1377026 表49 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸丙酯
微生物 Qa Qb SI Am E. coZ? 8739 · M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7夭） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 95 93646D14 1377026 表50 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氯化物） 微生物 Q. Qb SI ATB E. coJi 8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. mger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D14 1,377026 表51 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 81S9 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 •1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D14 1377026 表52 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. cob S!Z9 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000 . 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） id 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D14 1377026 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。
99 93646D14 1377026 表53 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=獰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 102^1 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D14 L377026 表54 第種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異售唾淋_3_酮(mbit) 第二種成分(Β)=β比啶硫綱鋅 微生物 (70^8739-M9GY (4玆小時）
微生物 C. albicans 10231 - PDB (72小時）
Qa 0 2.5 2 1.00 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0_3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 Qb SI A/B 0 30 1.00 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 170.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 0 20 1.00 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 A. niger 16404 - PDB (3天） 所測之MBIT/°比啶硫酮鋅之比率範圍自ι/〇 〇〇1至ι/4〇〇。 101 93646D14 1377026 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】

Claims (1)

1377026
七、申請專利範圍： I 一種抗菌組成物，包含： (a) N-(正-丁基）_12_苯并異噻唑啉_3酮；及 (b) 苯氧基乙醇， 其中，N_(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與苯 氧基乙醇的重量比為1 : 0.5至1 : 800。 ’、 2·如申請專利範㈣i項所述之抗菌組成物，其中，n_(正
-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮與苯氧基乙醇的重量 比為1 : 1至1 : 800。 3· —種抗菌組成物，包含： (a) N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉—3一酮；及 (b) 苯氧基乙醇， 其中，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3__與笨氧基 乙醇的重量比為1:120至1:16〇。
93646D14 1
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