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TWI376201B - Microbicidal composition - Google Patents

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Publication number
TWI376201B
TWI376201B TW100145187A TW100145187A TWI376201B TW I376201 B TWI376201 B TW I376201B TW 100145187 A TW100145187 A TW 100145187A TW 100145187 A TW100145187 A TW 100145187A TW I376201 B TWI376201 B TW I376201B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
component
pdb
hours
microbial
butyl
Prior art date
Application number
TW100145187A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201210497A (en
Inventor
Richard Levy
Megan Anne Diehl
Dolores Ann Shaw
Eileen Fleck Warwick
Original Assignee
Rohm & Haas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm & Haas filed Critical Rohm & Haas
Publication of TW201210497A publication Critical patent/TW201210497A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI376201B publication Critical patent/TWI376201B/zh

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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
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Description

B76201 ， 六、發明說明： - 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistie combi nat ion) ’其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， # 或由於侵襲性的環境條件所致不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基）-1，2-苯并異嗟唾琳-3-酮（BBIT)與2-甲基-4- 異噻唑啉-3-酮（MI)的協同組合，其範圍限制於]^1了對|〇 之比率為10: 1至1.67: 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 • 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正-丁基） -1，2-笨并異噻哇琳-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選 自氯化苯二甲烴銨（benzalkonium chloride)、氣化苯錢松 寧（benzethoniura chloride)、笨曱醇、苯并異噻唑啉酮、 2-溴-2-硝基丙烷一 1>3一二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyl 93646D08 3 1376201 glycol)、氣苯甘醚（chlorphenesin)、1，3-二經甲基-5, 5-二曱基乙内醯脲、二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）、乙 二胺四乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸 鹽（hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬 (hexetidine)、對經苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯 胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨構酸酯（lino leamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二 醇-氯化二曱基錢填酸酯（cocamidopropy 1 PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯甲酸丙醋、山梨酸或其鹽、 1-（3-氯稀丙基）-3,5,7-三氮雜-I-氮鐵金剛烧.氣化物、去 氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選自 N-(正-丁基）-1,2-苯并異嗟嗤*#-3-酮、氣化苯二甲煙錢、 氯化苯敍松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異 噻唑啉酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二 醇、氯苯甘醚、二硫基-2,2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）、乙二 胺四乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己肺二羥乙基磺酸鹽、 雙辛氫咬（hexetidine)、對經苯甲酸甲醋、苯氧基乙醇、 亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 (1inoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基键磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate) > di 梨酸或其鹽、對羥苯甲酸丙酯、1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7- 4 93646D08 B76201 二氮雜-1-氮續金剛烧氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或 〆、孤；^樣&或其鹽、及°比咬硫酮鋅（zinc pyrithione) 0 【實施方式】 ‘‘ BBIT，， ^ 彳系N-(正-丁基）-i，2-苯并異噻唑啉-3-酮。 EDTA係乙二胺四乙酸。“MBIT”係N-甲基-1,2-苯并 異嗟峻淋-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有&疋的定義。術語“抗菌劑”意指—種於所在位置可 殺死微生物 '抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌 劑包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語“微生物”包 括’例如’真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語‘‘所 在位置（locus)’’意指易遭受微生物污染之工業系統或產 °° 、下之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之 重里伤（重里/重量），虹=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC= 最〗抗生物 農度（minimum biocidal concentration)， 及MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏 度數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑 之量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發明 之一具體實例中，彼等含鹵化3_異噻唑啉酮之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度，較佳不超過1〇〇〇ppm，更佳不超 過500ppm ’更佳不超過100ppm，及最佳不超過5〇ppm。本 發明組成物中鹵化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物之 5 93646D08 1376201 活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散劑、 安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之一具 體實例中，該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm ’較佳不超過500ppm，更佳不超過lOOppm，及最 佳不超過50ppm之5-氯-2-曱基-4-異售峻#-3-酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-（正 -丁基）-1，2-苯并異嘆唑琳-3-酮及氣化苯二甲烴錄。較佳 地，N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴 銨的重量比為自1 : 〇. 1至1 : 30，更佳為自1 : 0. 3至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基本并異嗟β坐淋嗣及氣化苯敍松寧。較佳 地’ Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧 的重量比為自1 : 〇. 〇2至1 : 1. 5，更佳為自1 : 0. 〇1至1 : 1 ° 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地，Ν-(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉-3-酮對笨曱醇的重量比為自 1 : 1至1 : 1000，更佳為自1 : 2至1 : 800，更佳為自1 : 3 至 1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1，2-苯并異售嗤琳-3-嗣及1，2-苯并異嗟嗤琳-3-酮。較佳地，N-(正-丁基）-u-苯并異噻唑啉-3-_對丨，2_ 苯并異噻嗤啉-3-酮的重量比為自1 : 〇 〇2至1 : 20 ,更佳 6 93646D08 為自 1 : 0. 02 至 1 ·· 16。 :本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 丁基）_1’ 2~笨并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙烷-丨3_ 二醇。㈣地，卜（正—丁基）_12_苯并異料琳+嗣對 H2-确基两燒_13_二醇的重量比為自i : 〇 500。 _於本發明之—具體實财’此抗g性組成物包含N-(正 土）1,2笨并異嗟唾琳_3酮及丁二醇。較佳地，n—(正 丁基）丨，2—笨并異噻唑啉-3-酮對丁二醇的重量比為自1: 1至1 · 5嶋’更佳為自1 : 3至1 : 5000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， (正丁基）-1，2-笨并異嗟唑淋_3_酮對辛醯二醇的重量 比為自1 : 1至1 :麵，更佳為自1: 3至1 : 1000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， Ν (正丁基）-ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量 比為自1 · 〇· 5至1 : 7〇〇 ’更佳為自j :(至J : 5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及l 3二羥甲基一5, 5_二 甲基乙内酿脲。較佳地，N-(正-丁基）-1,2-笨并異嗟嗤琳 3酮對1，3~二羥曱基_5,5_二甲基乙内醯脲的重量比為自 1 . 02 至 1 : 200 ’ 更佳為自 1 : 0. 06 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 93646D08 7 1376201 一丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3一酮及二硫基-2, 2’ -雙（N-曱 基苯曱醯胺）。較佳地，N_(正-丁基）4,2-苯并異噻唑啉一3— 綱對二硫基-2,2’-雙（N-曱基苯曱醯胺）的重量比為自1 : 〇· 02 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正
丁基）-1,2-笨并異嗟唾琳_3__及EDTA或其鹽，以EDTA 較佳。較佳地，N-(正—丁基）— 12—苯并異噻唑啉_3_酮對 EDTA或其鹽的重量比為自1 : 1至1 : 500，更佳為自1 : 3 至 1 : 500 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳 地N (正丁基）_ι，2-笨并異嘆嗤淋_3_酮對對經苯曱酸乙 醋的重量比為自1 : 1至1 : 200，更佳為自1 : 2至1: 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2~笨并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。 較佳地(正~丁基）~1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對己脒二羥 乙基㉖酸鹽的重量比為自1 : 0.02至1 : 3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1’2~笨并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫咬。較佳地， N(正丁基苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量 比為自1 ·· 〇. 02至1 : 40。 丁 發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 土 ’2〜笨并異噻唑啉-3-酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳 地，N~~(正〜丁其、， 丞hi，t本并異噻唑啉_3-酮對對羥苯甲酸甲 8 93646D08 1376201 酉曰的重篁比為自1 : 〇. 2至1 : 250，更佳為自1 : ο. 5至1 ·· 240 ° 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地， N (正丁基）—1，2_苯并異噻唑钟_3_酮對苯氧基乙醇的重 里比為自1 : 〇. 5至1 : 800，更佳為自1 : 1至1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 _ 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇 —氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 嘆坐琳3酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸 酉旨的重量比為自1 : 8至1 : 500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1’ 2-笨并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇 一氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 .噻唑啉-3-鲖對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基銨磷酸 • 醋的重量比為自1 : 0.1至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳 地’ N-(正-丁基>丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙 酯的重量比為自1:1至1:5〇〇,更佳為自1:4至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N _ (正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨 酸鉀較佳。較佳地，N-(正-丁基H，2•苯并㈣㈣_3一 _對山梨酸或其鹽的重量比為自i : 6至^ 12〇〇。 93646D08 9 1376201 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正， 一丁基）-1，苯并異嗟嗤琳-3-嗣及1-(3-氯稀丙基）· -3,5,7-二氮雜-1-氮鏽金剛燒氯化物。較佳地’^_(正_丁 基）-1，2-苯并異噻唑啉-3—酮對1_(3_氯烯丙基）_3, 5,7_三 氣雜-1-氮鑌金剛烷氣化物的重量比為自1: 〇. 5至〖：2〇〇， 更佳為自1 : 1至1 : 2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）1,2-本弁異嗓唆琳嗣及去氮乙酸或其鹽，以去 氫乙酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉 · -3-_對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1 : 〇_ 5至1 : 7 ,更 佳為自1 : 0· 7至1 : 5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含!^_(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯甲 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-_對苯甲酸或其鹽的重量比為自1 : 1〇至1 : 16〇〇，更佳 為自 1 : 13 至 1 : 16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正鲁 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬 酸納較佳。較佳地’ N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3- · 嗣對檸檬酸或其鹽的重量比為自1 : 50至1 ·· 2400。 - 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及N_(正_丁基）_丨，2_笨并異噻 唾淋-3-嗣。較佳地，N_甲基_12_笨并異噻唑啉_3酮對 N (正丁基）-i，2-笨并異嘆嗤淋_3_酮的重量比為自1 : 10 93646D08 B76201 0. 1至1 : 30 ’更佳為自1 : 〇 5至1 : 24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯化苯二曱烴銨。較佳地， N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化笨二曱烴銨的重量 比為自1 : 0.1至1 : 20，更佳為自1 : 〇.2至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1,2-苯并異噻唑啉—3_酮及氣化苯銨松寧。較佳地，n一 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1 · 〇· 3至1 : 〇 6，更佳為自1 : 〇. 4至1 : 〇. 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱醇。較佳地，n—甲基 -1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為自I:!至 1 · 800 ’更佳為自1 : 5至1 : 800。 於本矣明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- f 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1’ 2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1 :❹·1至1 : 25，更佳為自！ ： 0.3至！ ： 2〇。 於本發明之-具體實例巾，此抗菌性組成物包含Ν ’ 基―1，2-苯并異嗟㈣―3,及2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇。 較佳地N曱基-i，2-笨并異嗟唾淋_3_酮對2_溴_2_硝基 丙烷_1，3-二醇的重量比為自1..0.1至1:100。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基_1’=笨并異嘆嗤琳及丁二醇。較佳地，n_甲基 1，2-本并異售峻琳_3，對丁二醇的重量比為自I ·]至 93646D08 11 1376201 1 · 400 ’ 更佳為自 1 : 13 至 1 : 375。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比為自1 : 25 至 1 : 1500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣苯甘醚。較佳地，N_甲基 一1，2-苯并異°塞唑啉—3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1 : 1至 1 : 250 ’更佳為自1 : 5至1 : 250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基一1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2, 2,-雙（N-曱基苯 甲醯胺）。較佳地’ N_f基^，2_苯并異噻唑啉_3_酮對二硫 基-2, 2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）的重量比為自1 : 1至1 : 100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉—3_酮及EDTA或其鹽，以edta較佳。 較佳地’N-甲基—L2-苯并異噻唑啉_3_酮對EDTA或其鹽的 重置比為自1 : 1至1 : 400 ’更佳為自1 : 1〇至1 : 320。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-曱基-1，2-笨并異噻唑琳酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1 : 5至1 : 500 ,更佳為自1 : 7至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 93646D08 12 地’ NHl，2-笨并異㈣琳_3_㈣己勝二經乙基谱酸 鹽的重量比為自！…至以，更佳為自1:(MM:3。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含付_甲 基-1，2+-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，n曱基 -1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比為自丨：^ 至 1 : 40 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸曱酯。較佳地， N甲基-1，2-笨并異噻唑琳_3一酮對對羥苯曱酸甲酯的重量 比為自1 : 1至1 : 4〇〇，更佳為自i : 2至1 : 4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，卜甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1 : 120 至 1 : 16〇 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含^曱 基-1，2-苯并異噻唑啉—3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇一氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地’N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉一3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 3至1 : 400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異嘆唑琳-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇一氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地’N-曱基-1，2-苯并異噻唑琳-3-_對椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 〇. 1至1 : 125 ’最佳為自1 : 〇· 4至1 : 125。 93646D08 13 1376201 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含卜甲· 基-1，2-苯并異㈣琳_3,及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地’ N—甲基苯并異㈣琳+酮對山梨酸 或其鹽的重量比為自】·· 5至】· _，更佳為自 600。 . 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自〗··！〇至1:1200,更佳為自1:13至1:12〇〇。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順氯烯丙基）^，^ 一氮雜-1-氮鑌金剛院氣化物。較佳地，N_甲基— I，苯并 異嗟嗤琳-3一酮對順一卜（3-氯婦丙基）-3, 5, 7-三氮雜一卜氮 鏽金剛烷氣化物的重量比為自1 : 0· 2至1 : 400，更佳為 自 1 : 〇. 3 至 1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙籲 酸鈉較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉酮對去 氫乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 - 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以笨曱酸鈉 較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對苯甲酸 或其鹽的重量比為自1:1至1: 600,更佳為自1:4至1: 600。 93646D08
S 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基~1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地’ N-曱基-ι，2-苯并異噻唑啉-3-酮對檸檬酸 或其鹽的重量比為自1: 30至1: 2500，更佳為自1 : 33 至 1 : 2400 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基笨并異嗔唾琳-3-銅及β比咬硫嗣鋅。較佳地，N-甲 _ 基-1，2-笨并異噻唑啉酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 1 : 0· 01 至 1 : 6，更佳為自 1 : 〇. 04 至 1 : 4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身”使用，或可 先與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如： 水，二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及聚丙二醇；二醇醚；醇，如〒醇、乙醇、丙醇、 本乙醇及本氧基丙醇；酮，如丙_及甲基乙基酮；酯，如 乙酸乙醋、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油醋；碳 φ 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二甲酯；及上述各溶劑之混合 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上述 各種Ζ谷劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、硝酸鹽、溴化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 93646D08 15 1376201 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮 劑在添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或 微乳化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含 界面活性劑。美國專利案第5, 444, 078號可查閱進一步製 備各種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水’以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 例如：共溶劑（co-solvent)、增稠劑、抗凍劑、分散劑、 填充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥拍酸 鹽、萜烯、呋喃鲷、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐 触添加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異’然而對多數工業抗生物劑之應用’水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較佳係 第一種抗菌劑與第·一種抗菌成分同時或先後加至所在位 置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各可 含佐劑，像是’例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 93646D08 16 1-376201 4 腐独添加劑。 • 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、甲殼類、軟體動物等）之生 長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉積系 統（electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆渗透過 • 濾；超過濾（ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器； 熱交換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液. 分散劑；顏科；乳汁；塗料’如清漆；建築製品，如膠黏 水泥、嵌縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶竟黏合劑〔地 毯底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝 影化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品· 美容用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；輸二; 潤滑液；液壓液體（hydraulic nuid);皮革及皮革製品； 紡織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板（flakeb〇ard)、層合樑、定向 •粒片板、硬板及粒片板·，石油煉製液體；簡；油田液°， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；曹堂 才匕，晨業佐劑保存；界面法极 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，1印活f生 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之如塑膠或 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦巴复氏滅菌器 93646〇〇8 17 1376201 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 · 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品；化妝品；.洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 春 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中〇. 1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇 5ppm較佳，至少切⑽ 更佳及至少lOppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分存在於 此所在位置的量以不超過1〇⑼ppm較佳，不超過5〇〇p卿更鲁 佳及不超過200ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 -^性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸甲 酯=對羥苯曱酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質上 不s酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物活 陘之酵素’其係定義，例如，於美國專利申請公開案 _8754 號。 〃 93646D08
S 18 1-376201 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃度 及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ;Eisman, P.C.;
Sylwestrowicz，H. D.及 Mayer, R.L.描述於 Applied
Microbiology 9 : 538_541(1961)之工業上接受的方法，其 係使用依下式所決定的比例：
Qa/QA + Qb/QB =協同指數（Synergy Index， “SI”） 其中： QA=化合物A(第一種成分）單獨作用的ρριη濃度，其產 生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ρριη濃度，其產 生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物β於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Q3/Qa和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當Qa/QA 和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1，表示 協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越大。抗 菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試驗出能 夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同试驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長 之培養基進行。補充〇· 2%葡萄糖及〇. 1%酵母菌萃取物之最 19 93646D08 1376201 小鹽類培養基（M9GY培養基）係用於試驗細菌；馬鈴薯葡萄 糖液體培養基（PDB培養基）係用於試驗酵母菌及黴菌。於 此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合係 於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解析MIC 分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不同量之抗 菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理系統進行十 倍序列稀釋，以獲得自2ppm至1〇, 〇〇〇ppm範圍之活性成分 之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (£ coh-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（〔. 10231))、及黴菌（黑麴黴（儿164〇4))。細菌 係以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL 5x10真菌。此等微生'物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25°c(酵母菌及黴菌）或3〇 C (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分（△)為361了而第二 種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測I 丁單 用（QO、第二種成分單用（qb)、BBIT於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 所測試之每一組合（BBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 93646D08 20 1-376201 範圍。 • 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示MBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測MB IT單 用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 • 所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 範圍。
21 93646D08 1376201 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯化苯二曱烴敍（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Q. Qb SI A/B 瓦 αώ‘8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. aJbicans 10231 - PDB 0 60 1.00 …--- (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI Am 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之BBIT/氣化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.02至 1/500 。
23 93646D08 1376201 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 81S9 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 i/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 · 〇 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 〇 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 02至1/500。 24 93646D08 1-376201 表3 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=苯甲醇
微生物 Q- Qb SI Am co/i8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 •… 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 , 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0:78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI AIB A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 26 93646D08 B76201 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q. Qb SI Am K coh'8739 - M9GY 0 8 1.00 (72小時） 40 1 0.53 1/0.03 40 2 0.65 1/0.05 40 3 0.78 1/0.08 40 4 0.90 1/0.1 50 1 0.63 1/0.02 50 2 0.75 1/0.4 50 3 0.88 1/0.06 60 1 0.73 1/0.02 60 2 0.85 1/0.03 100 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 · PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1.2 5 8 0.93 1/1.6 7.5 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (7天） 5 80 0.86 1/16 10 20 0.33 1/2 10 30 0.43 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.63 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.93 1/8 15 8 0.27 1/0.5 15 10 0.29 1/0.7 15 20 0.39 1/1 27 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 ---- 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 28 93646D08 1-376201 表5 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇（BNPD) 微生物 Qb si
Ε. coi/ 8739 - M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 01234 5 1 2 3 4121 ο Qb 2000 1000 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 1.00 0.50 170.03 0.60 1/0.05 0.70 1/0.08 0.80 1/0.1 0.90 1/0.1 0.60 1/0.02 0.70 1/0.04 0.80 1/0.06 0.90 1/0.08 0.80 1/0.01 0.90 1/0.03 0.90 1/0.01 1.00 Α/η 1.00 0.75 1/500 0.51 1/5 0.52 1/8 0.52 1/10 0.53 1/13 0.53 1/15 0.54 1/20 0.55 1/25 0.60 1/50 0.65 1/75 0.70 1/100 0.75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.75 1/0.2 0.75 1/0.3 0.75 1/0.5 29 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI AfB 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI Am A 16404 · PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BB IT/2_漠-2_确基丙烧_1，3_二酵之比率範圍自 1/0. 01 至 1/500。 30 93646D08 1-376201 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇 微生物 s! Am E. coll 8139 - M9GY (48小時） ooooooooooooooooooooooo 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 7 7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 ο 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qe 0 2 4 4 4 4 4 4 20000 1.00 5000 0.65 1/125 6000 0.70 1/150 8000 0.80 1/200 10000 0.90 1/250 2000 0.60 1/40 3000 0.65 1/60 4000 0.70 1/80 5000 0.75 1/100 6000 0.80 1/120 8000 0.90 1/160 2000 0.80 1/29 3000 0.85 1/43 4000 0.90 1/57 200 0.81 1/3 300 0.82 1/4 400 0.82 1/5 500 0.83 1/6 600 0.83 1/8 800 0.84 1/10 1000 0.85 1/13 2000 0.90 1/25 0 1.00 -… Qb SI A/B 20000 1.00 10000 0.83 1/5000 200 0.68 1/50 300 0.68 1/75 400 0.69 1/100 500 0.69 1/125 600 0.70 1/150 800 0.71 1/200 1000 0.72 1/250 31 93646D08 1376201 微生物 Q« Qb SI ΑΓΆ 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 ιοοοο 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 32 93646D08 Γ376201
表7第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 si A/B E. co/ι 8739 - M9GY (24小時） 040404040405050507070708000 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q
A. niger 16404 - PDB 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 ---- » SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 34 93646D08 1-376201 表8 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Q· Qb SI ΑΓΆ E. coi/8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1' 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D08 1376201 微生物 Qi Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 36 93646D08 1-376201 表9 第一種成分（Α)=Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin)(DMDMH) 微生物 Qb si E. coli 8139 · M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 0800000000 ο 12345680 3 4 5 6 8 ο ο ο ο ο ο ο 1 2 3 4 5 6 8 6 8 000000800 1 2 3 4 5 6 12 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 1/1 0.65 1/1 0.70 172 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (討小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 •
所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 2至 1/5000。 38 93646D08
S Γ376201 表10 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺） (DTBMA) 微生物 ^ s! Α/Έ E. co/; 8739 - M9GY (48小時） 0 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 80 06800 ο 3 4 6 12 3 5 6 81020 3456800345678012 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D08 80 1376201 微生物 Qa Qb SI 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 .1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 40 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΠ7二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 02 至 1/500。
41 93646D08 1376201 表11 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qa Qb SI Α/Β E. coli 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D08 1-376201 微生物
Qa
Qb si 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時〉
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb 〇〇〇〇〇〇〇〇.〇〇〇〇 068026068 026 6 1 1 1 οώ 11 1 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 • 1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 a/b 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 4至 1/10000 。 44 93646D08 1-376201 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. w'ger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 45 93646D08 1376201 所測之BBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 表13 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己腓二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJ/8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之BBIT/己胨二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 02至 1/500 。 46 93646D08 1-376201 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物 ％ E. co/i 8739 - M9GY C72小時）
Qb SI
0 200 1.00 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 93646D08 1376201 微生物 Q·
Qb
SI 8080 1020 3 5 5 6 °·d < 3 /0·/0· 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 1 0.51 1/0.01 100 2 0.53 1/0.02 100 3 0.54 1/0.03 100 4 0.55 1/0.04 100 5 0.56 1/0.05 100 6 0.58 1/0.06 100 8 0.60 1/0.08 .100 10 0.63 1/0.1 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 80 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 100 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/9 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.8 8 8 0.61 m 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.71 1/0.4 48 93646D08 Γ376201 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 02至1/500。
49 93646D08 1376201 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00
所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D08
S 1-376201 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯
'、 微生物 Q. Qb SI A/B E. co7/8739 - M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對經苯子酸甲醋之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 52 93646D08 1-376201 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI Am E. co/i 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D08 1376201 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI Am E. coA'8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 . 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0,58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 54 93646D08 B76201 表19 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coii'8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之BBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 55 93646D08 1376201 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ/'8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D08 Γ376201
微生物 Q- Qb SI A/B 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B <7. albicans 10231 ' PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00
所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 58 93646D08
S 1-376201 表21 第一種成分（A>N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B R coliQlZ% * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 59 93646D08 1376201 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對經苯曱酸丙S旨之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。
61 93646D08 1376201 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基） -3，5，7-三氣雜-1_氮鑛金剛烧氯化物） 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nigerlQAQA - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛 烷氣化物之比率範圍自1/0. 02至1/5000。 62 93646D08 B76201 表24 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qb SI AfB E. coJJ 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. 16404 · PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 。 63 93646D08 1376201 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/40Q 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之BBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
65 93646D08 1376201 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉 微生物 Q· Qb SI AfB E. coh'8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI Am 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
67 93646D08 1376201 表27 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Q. Qb SI MB E. coIi&739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 M 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 _ 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0. 01至1/400。 68 93646D08
S 1-376201 表28 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯二曱烴鍵（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 ^ sf coJi 8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2.7·10 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 02222444 46666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q ο 101010101010
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 69 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 70 93646D08 1-376201 表29 第一種成分U)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4夭） 10 4 0.73 1/0.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化笨銨松寧之比率範圍自1Z0. 01至1/400。 71 93646D08 1376201 表30 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯曱醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ?· 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q® Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 …- 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 72 93646D08 1-376201 表31 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B ¢7. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 74 93646D08 1-376201 表32 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇XBNPD)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coUSim - M9GY (24小時） 0 5 2· ·5·5 7·7· 10 微生物 C. aJbicans 10231 * PDB (24小時）
Qe 0 4 4 4 4 6 6 6 8 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q G101020
Qb Qb 8 1.00 5 0.88 1/2 1 ,0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 > SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 t SI A7B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D08 5 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400 。 76 93646D08 1-376201 表33 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇
微生物 Qa Qb SI Am E. COA 8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 ---- (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 77 93646D08 1376201 表34 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi S139 · M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 { 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/2.5 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B ( A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 〇 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 78 93646D08
S 1376201 表35 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B 芯 C0//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 .1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 r 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 79 93646D08 1376201 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表36 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑咻-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI MB E. coll 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ----- . 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D08 g 1-376201 表37 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺） (DTBMA)
微生物 Qa Qb SI AiB E. co/i8739-M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI MB 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 01 至 1/400。 82 93646D08 B76201 表38 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qa Qb SI Am E. c^8739 * M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qi. SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger\QiQ4： - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 3至1/8000。 83 93646D08 1376201 表39 第一種成分（A)= N-甲基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coIiS139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 84 93646D08 1376201 表40 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. ^8739-M9GY 0 8 1.00 ----- (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 01至 1/400 。
85 93646D08 1376201 表41 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶
微生物 Qb SI E. coIi87Z9 - M9GY (72小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時） ο Q. 15 ο 2 2 4 4 4 6 cc cc cc cc (c cc 1111 微生物 A. niger 16404 - PDB (3天）
a Q
Qb Qb 80 1.00 40 0.83 1/8 50 0.96 1/10 0 1.00 SI A/B 80 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/8 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.7 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 .0.70 1/0.3 0 1.00 SI A/B 200 1.Q0 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 6 8 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 01至1/400。
87 93646D08 1376201 表42 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B K coJj 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. ruger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D08 1376201 表43 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯甲酸甲酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85. 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 89 93646D08 1376201 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coh 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D08 1376201 表45 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coJj 8739 * M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
φ 所測之MBIT/笨氧基乙醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。
91 93646D08 1376201 表46 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8739 M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 · PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 92 93646D08 1-376201 表47 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 · M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7· 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 93 93646D08 1376201 表48 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀 微生物 Q- Qb SI A/B E. 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 94 93646D08 1-376201 表49 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Qa Qb SI Am E. coL 8739 · M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 17400 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 95 93646D08 1376201 表50 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯浠丙基） -3, 5，7-三氮雜- 錯金剛院氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi'8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3 -氯婦丙基）-3, 5，7-三氮^雜.-1 -氮鑛金剛 烷氯化物之比率範圍自1/0. 01至1/4000。 96 93646D08 B76201 表51 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- Qb SI Am E. coZi'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7夭） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 · 50 0 1.00
φ 所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 。 97 93646D08 1376201 表52 第一種成分（A)= N-甲基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)二苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coL 8139 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D08 P376201 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表53 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=擰檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8ΊΖ9 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 99
93646D08 S 1376201 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表54 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=吡啶硫酮鋅 微生物 Qa Qb SI A/B E. coii'8739 M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 100
93646D08 g 1-376201 所測之MBIT/吡啶硫酮辞之比率範圍自1/0. 001至1/400。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 無。 101 93646D08

Claims (1)

1376201 七、申請專利範圍： # V ；ΐ 认 一1 — , ________ 1. 一種抗菌組成物，包含： (a) N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 為亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酉旨(1inoleamidopropyl ： PG-dimonium chloride phosphate)或椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷 酸醋（cocaraidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)之抗菌劑， 其中，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮與亞 麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯及椰子油醯 胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯的重量比分別為 1 : 8 至 1 : 500 及 1 : 〇. 1 至 1 : 400。 2. —種抗菌組成物，包含： (a) N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 為亞麻油醯胺丙墓丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯或椰子油醯胺丙基丙二轉-氯化二甲基銨磷酸酯之抗 菌劑， 其中，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與亞麻油酿 胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨雄酸酯及椰子油感胺丙基 丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯的重量比分別為1:3至 1 : 400 及 1 : 〇. 1 至 1 : 125 ° 3. 如申請專利範圍第2項所述之抗菌組成物，其中，N 曱基-1，2〜苯并異噻唑啉1 一酮與椰子油醯胺丙基丙二 醇-氣化二曱基銨磷酸酯的'.重量比為1. 4至1.125。 93646D08 S
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