TWI377025B - Microbicidal composition - Google Patents
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Description
1377025 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合㈣狀咖以 combination)’其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 ° 於-些案例中’市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， 春或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之组合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2004/〇〇14799號揭示一種 N-(正-丁基)-1，2-苯并異嗔唾琳_3-酮（BBIT)與2-曱基-4-異 嗟°坐琳-3-鲷(MI)的協同組合，其範圍限制於bbit對MI 之比率為10 : 1至1.67 : 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 ^ 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N_(正_丁 基)-1，2-笨并異嗟唾啭·3_酿| ;及(¾)至少一種抗菌劑，其係 選自氯化苯二曱烴銨(benzalkonium chloride)、氣化苯敍松 寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異噻唑淋酮、2- 溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyi 3 93646D13 glycol)、氯笨甘趟（chlorphenesin)、1，3_二經甲基-5,5-二甲 基乙内醯脲、二硫基-2,2，-雙（N-曱基苯曱醯胺）、乙二胺四 乙酸或其鹽、對羥苯f酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬(hexetidine)、對經苯 甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲 基錢構酸酿（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醢胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氣烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及 檸檬酸或其鹽。 • 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3·酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化笨二曱烴銨、氯化苯 録松寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異嘆嗤琳 酮、2-溴-2-确基丙烧_1,3·二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚、二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二曱基錄难酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油酿胺.丙基丙二醇 -氯化二曱基銨填酸 S 旨（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對羥苯甲酸丙酯、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氣雜-1-氣錯金剛炫氯化物、去氫乙酸或 4 93646D13 1377025 其鹽、苯甲酸或其鹽、檸檬酸或其鹽、及n比咬硫酮鋅(zinc pyrithione) ° 【實施方式】 “BBIT% N•(正_ 丁基)· i，2_苯并異噻唑啉_3- 酮。”EDTA”係乙二胺四乙酸。” MBIT”係N-甲基-1，2-苯并 異嗔吐琳β 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語，，抗菌劑”意指一種於所在位置可殺 鲁死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物，，包括， 例如’真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（locus)’’意指易遭受微生物污染之工業系統或產 品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量），rnL=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC=最 小抗生物性濃度（minimum biocidal concentration)，及 φ MIO最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數(°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 篁係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發 曰月之一具體實例中，彼等含齒化3_異噻唑啉酮之抗菌組成 物含有其相對有低的濃度，較佳不超過1〇〇〇ppm，更佳不 超過500ppm’更佳不超過i〇〇ppm，及最佳不超過5〇ppm。 本發明組成物中齒化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 5 93646D13 1377025 之活性成分之總重，亦即’不包含任何溶劑、載劑、分散 劑、安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劍。於本發明之 一具體實例中，該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm ’較佳不超過5〇〇ppm，更佳不超過l〇0PPm，及 最佳不超過50ppm之5-氣-2-曱基-4-異嗟t»坐淋-3-洞。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯二曱烴銨。較 佳地，Ν·(正-丁基)-1,2-笨并異噻唑啉·3·酮對氯化苯二甲烴 銨的重量比為自1:0.1至1:30，更佳為自1:0.3至1:20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν·〇£·丁基w，2·苯并異噻嗤琳_3_嗣及氣化苯銨松寧。較佳 地’N-(正-丁基)_1，2_苯并異嘍唾琳_3_酮對氯化苯銨松寧的 重量比為自1:0.02至1:1 5，更佳為自1:〇.〇1至1:1。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 &(正_丁基)-1，2-笨并異噻唑H綱及苯曱醇。較佳地， N-(正·丁基）-12-笨并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為 自1:1至1:1000 ’更佳為自1:2至1:8〇〇，更佳為自1:3至 1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-i，2-笨并異噻唑啉_3_酮及I】-苯并異噻唑啉 -3-’。較佳地’ N-(正-丁基)_i，2_苯并異嘆唑琳·3_酮對 苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為自ι:0 〇2至ι:2〇,更佳為自 1:0.02 至 1:16。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 6 93646D13 N (正-丁基H，2_笨并異嗟唾琳·3_萌及2_漠·2·琐基丙燒 二醇。較佳地’ Ν_(正-丁基苯并異噻唑啉_3_酮對 臭肖基丙烧-1，3_二醇的重量比為自至1:500。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及丁二醇。較佳地， N (正-丁基)山2_笨并異嗔唾琳J·嗣對丁二醇的重量比為 自1 1至1:5000，更佳為自h3至1:5〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， N (正·丁基）·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比 為自1. 1至1:1000，更佳為自1:3至i:刚〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)+2-苯并異噻唑啉酮及氯苯甘醚。較佳地， N-(正-丁基>12·苯并異噻唑啉-酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至h5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N·(正-丁基)·ι，2_苯并異噻唑啉_3•酮及丨，3-二羥曱基·5,5· 二曱基乙内醯脲。較佳地，N_(正_丁基)4,2-苯并異噻唑啉 •3-酮對1，3-二羥曱基-5,5-二曱基乙内醯脲的重量比為自1: 〇.〇2 至 1:200，更佳為自 1:〇 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-i，2-苯并異嗟嗤琳_3嗣及二硫基_2,2’·雙(N_ 甲基笨甲醯胺）。較佳地’ Ν·(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉 綱對二硫基-2,2’-雙（Ν·甲基苯甲醯胺）的重量比為自1: 7 93646D13 1377025 0.02 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基卜丨，？-苯并異噻唑啉_3•酮及EDTA或其鹽，以 EDTA較佳。較佳地，N_(正丁基)12苯并異噻唑淋•嗣 對EDTA或其鹽的重量比為自1]至1:5〇〇，更佳為自I」 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基卜〗，]-苯并異噻唑啉酮及對羥苯甲酸乙酯。較 佳地’ N·(正-丁基)·丨，2·苯并異噻唑啉_3 _酮對對羥苯曱酸乙 酉曰的重量比為自1:1至1:2〇〇 ’更佳為自1:2至1:2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-L2·苯并異噻唑啉_3酮及己脒二羥乙基磺酸 鹽。較佳地’ N_(正·丁基笨并異噻唑啉-3-酮對己脒二 羥乙基磺酸鹽的重量比為自1:0.02至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基彡·〗，]·苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地， N-(正·丁基）_ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基卜丨一·苯并異噻唑啉_3_酮及對羥笨甲酸甲酯。較 佳地，N-(正-丁基)-i，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲 酉旨的重量比為自1:0.2至1:250,更佳為自1:〇5至ι:24〇β 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）-12-苯并異噻唑啉_3酮及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D13 1377025 地’ N-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重 置比為自1:0.5至1:800，更佳為自1:1至ι:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν·(正-丁基）·1，2-苯并異噻唑啉·3_酮及亞麻油醯胺丙基丙 一醇-氯化二f基銨磷酸酯。較佳地，Ν_(正_丁基)4,2-笨并 異噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二曱基銨磷 酸醋的重量比為自1:8至1:500。 φ 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基;uj·苯并異噻唑啉·3_酮及椰子油醯胺丙基丙 一醇-氯化二甲基錢填酸酯。較佳地，N_(正_丁基)苯并 異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二曱基銨磷 酸醋的重量比為自1:0」至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑琳_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較 佳地，N-(正-丁基)-丨，】-苯并異噻唑啉_3•酮對對羥苯甲酸丙 •自日的重里比為自1:1至1:500，更佳為自1:4至1:400 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_1>2_苯并異噻唑啉·3•酮及山梨酸或其鹽，以山 鉀較佳。較佳地，Ν•(正-丁基苯并異噻唑啉_3· 酮對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:1200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基Μ,苯并異噻唑啉_3酮及1_(3_氯烯丙 基）3,5,7-一氤雜·ι_氮鑌金剛烧氣化物。較佳地，N_(正-丁 基)·1，2-苯并異嗟唾琳-3·崎⑷-氯稀丙基)_3,5,7三氣雜 9 93646D13 1377025 -1-氮鏽金剛烷氯化物的重量比為自1:〇 5至1:2〇〇，更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_ι，2-苯并異噻唑啉_3•酮及去氫乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，N_(正·丁基苯并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1〇5至17,更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基）-1，2_笨并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯鲁 曱酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基）_i，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對苯甲酸或其鹽的重量比為自1:10 S 1:1600,更佳為自 1:13 至 1:16〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基卜丨，、笨并異噻唑啉_3酮及檸檬酸或其鹽，以檸 檬酸鈉較佳。較佳地，N·(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-闕對^宁樣酸或其鹽的重量比為自1:50至1:2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· ® 甲基-1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻 坐琳-3-酿I。較佳地，N_甲基_i，2_苯并異噻唑琳酮對N_(正 -丁基）·1，2-笨并異噻唑啉_3_酮的重量比為自1: 〇 j至 1:30，更佳為自1:0.5至1:24。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν-甲基·1,2-笨并異噻唑啉-3-酮及氯化苯二甲烴銨。較佳地， Ν·甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮對氣化苯二甲烴録的重量 10 93646D13 1377025 比為自1: Ο·1至1:20，更佳為自1:0.2至1:20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3酮及氯化苯銨松寧。較佳地， 甲基_1，2-笨并異噻唑啉_3酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1: 0.3至1:〇.6 ’更佳為自1:〇 4至1:〇 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基-1，2-苯并異噻唑啉酮及苯甲醇。較佳地，Ν甲基 -1,2-苯并異售唾啉_3__對苯曱醇的重量比為自1:丨至 i·800，更佳為自1:5至1:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:0.1至1:25,更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇。較 佳地’ N-甲基]，2_苯并異嗔〇坐琳_3__對2_演_2硝基丙院 -1，3-二醇的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基1’2笨并異嗟唑琳-3_酮及丁二醇。較佳地，n_甲基 -1，2·苯并異噻唑啉_3_酮冑丁二醇的重量比為自μ至 1:400，更佳為自 1:13 至 1:375。 :本發、月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 甲基1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地，ν曱基 -1,2-苯并異嗟唾琳·3·酮對辛醯二醇的重量比為自【a至 93646D13 11 1377025 1:1500 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣苯甘醚。較佳地，甲基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量比為自ι:1至 1:250，更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2，-雙(Ν-曱基苯曱 醯胺）。較佳地’ Ν-甲基4,2-苯并異噻唑啉_3_酮對二硫基 -2,2 -雙(N-甲基苯甲醯胺）的重量比為自i:〇j至1:1〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮及edta或其鹽，以EDTA較 佳。較佳地’ N-曱基-l，2_苯并異噻唑啉酮對EDTA或其 鹽的重篁比為自1:1至1:400，更佳為自1:1〇至1:320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基·1，2·苯并異噻唑啉_3_酮及對經苯甲酸乙酯。較佳地， Ν·甲基-1，2-苯并異β塞唑淋_3_酮對對經苯甲酸乙酯的重量 比為自1:5至1:5〇〇，更佳為自1:7至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 地，Ν-甲基-ΐ，2_苯并異嗟唾琳·^綱對己脉二經乙基續酸鹽 的重置比為自1:0.1至1:5，更佳為自1:〇丨至1:3。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，N_甲基 -1,2-笨并異售唾啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比為自l〇1至 12 93646D13 1377025 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3-酮及對羥苯曱酸甲酯。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲酯的重量 比為自1:1至1:400，更佳為自1:2至L400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3•酮及苯氧基乙醇。較佳地，Ν· 甲基_1，2_苯并異噻唑啉酮對苯氧基乙醇的重量比為自 β 1:120 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_甲基d，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基敍填酸酯的重量 比為自1:3至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ • 甲基-1，2-苯并異噻唑啉酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N_甲基]，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對椰子油醯胺丙基丙二醇·氣化：甲基酬酸酯的重量 比為自1:0.1至1:125，最佳為自1:0 4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基·1，2-苯并異嗔唾淋及山梨酸或其鹽，以山梨酸卸 較佳。較佳地，Ν-甲基-1，2_苯并異嗟唾琳-3_晴山梨酸或 其鹽的重量比為自1:5至1:_，更佳為自1:8至1:600。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 93646D13 13 1377025 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1,2-苯并異噻唑琳-3·酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇，更佳為自1:13至1:1200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- 甲基-1，2-笨并異嗓唾咐_3_酮及順小(3_氯烯丙基）_3,5,7·三 氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，N_曱基—^―苯并異噻 唾淋-3-酮對順小(3_氣缔丙基)_3,5,7_三氮雜小氮鑌金剛烷 氣化物的重量比為自1:〇2至1:4〇〇，更佳為自1:〇 3至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2_苯并異嗟唾琳·3__及去氫乙酸或其鹽，以去氮乙 酸鈉較佳。較佳地，Ν-甲基-1，2-苯并異嘆唾琳-3-綱對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基·1’2-苯并異嗟嗤琳_3•銅及苯甲酸或其鹽’以苯甲酸鈉 較佳。較佳地，Ν-曱基十2-苯并異噻唑啉-3-酮對笨甲酸或 其鹽的重量比為自1:1至！:刪，更佳為自1:4至16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-笨并異嗟嗤琳_3_酮及檸檬酸或其鹽，以摔檬酸納 較佳較佳地，Ν-甲基·ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮對檸檬酸或 其鹽的重量比為自1:30至1:2500,更佳為自1:33至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱基1,2本并異嗟唾琳_3_調及α比咬硫酮鋅。較佳地，ν_ 甲土 1,2本并異嘆唾琳酮對0比咬硫_鋅的重量比為自 93646D13 14 1377025 1:0.01 至 1:6，更佳為自 1:0.04 至 1:4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身，，使用，或可先 與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如· 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及t丙一醇，二醇鍵，醇，如曱醇、乙醇、丙醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙酮及甲基乙基酮；酯，如 乙酸乙酯、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油酯；碳 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之混合 物。較佳地’該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上述 各種溶劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氣化物、硝酸鹽、溴化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 (miCroemulsive eoncentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知，·此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 刀可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 93646D13 15 1377025 例如：共溶劑（co-solvent)、增祸劑、抗象劑、分散劑、填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、續酸基玻拍酸鹽、 萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐蝕添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑孫同時或先後添加，偭別成分可能各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增稠劑、抗束劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、續酸基琥拍 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐姓添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、 無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D13 1377025 v
濾；超過濾（ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器.埶丄 換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠.…人 一 吵，礼化液，·分 散劑；顏料，乳汁；塗料’如清漆；建筚製σ 釆，如膠黏水 泥、巍縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶·聽合劑、地毯 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝二 化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房^潔用品衫 美容用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工豐主 用/月〉糸 劑；地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；輸送姚 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製 織物；紡織產品；木材及木製品，如膠入拉 Q坂、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板(flakeboard)、層合襟、〜 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；辦·料. ‘针，油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑 、什，界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物俾 7饰伟，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序 一 〜匕民滅鹵器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一 或多種之所在位置抑制微生物的生長：贿；、難造= 液及添加劑，·澱粉；乳化液；分散劑；顏料，·乳汁·塗料4 建築黏合劑，如喊齡劑、地毯底麵匈；’攝影化風 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用〇 .美: 用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；卫業用二劑各 ，板光亮劑；洗衣房洗務水；金屬加工液體；纺織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存丨食二 93646D13 17 1377025 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0.1至l〇〇〇ppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑 啉成分存在於此所在位置的量以至少05ppm較佳，至少 4PPm更佳及至少10ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過1〇〇〇ppm較佳不超過籲 500ppm更佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸 甲苯甲酸乙_其中之一組合時’此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素，其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ; Eisman，PU Sylwestrowicz，H.D.及 Mayer，R.L·描述於 Applied Microbiology 9: 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 93646D13 1377025 使用依下式所決定的比例：
Qa/QA + Qb/QB =協同指數(Synergy index，“si”） 其中：
Qa=化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。
Qb=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當QVQa和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1， 表示協同作用。SI越低’顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度(MIC)為於特定一組條件不試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低漢度。 協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（stan(jard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物 < 最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬鈐薯葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及徽菌。 於此方法中’抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解 析MIC分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行’然後以自動液體處理系 93646D13 19 1377025 統進行十倍序列稀釋’以獲得自2ppm至ι〇,〇〇〇ρριη範圍 之活性成分之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸.桿菌
([c〇/i-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（C. ⑽卜ATCC 10231))、及黴菌（黑趟黴㈠—ATCC 16404))。細菌係 以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每. mL 5xl〇5真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25°C(酵母菌及黴菌）或30«>c (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長籲 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(A)為BBIT而第二 種成分(B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示βΒΐτ 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之、、’β果’以ppm表示之終點活性，其係藉由量測ΒΒΙτ 單用（Qa)、第二種成分單用（qb)、ββγγ於混合物中（Qa)、 及第二種成分於混合物中⑽之MIC而得；所計算之SI · 值；及所測試之每一組合(BBIT/第二種成分或A/B)的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗’第一種成分(A)為MBIt而第 種成刀（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 MBIT 笛一 弗二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果；以Ppm表示之終點活性，其係藉由量測 20 93646D13 1377025 MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 21 93646D13 1377025 表1 第一種成分(八)=^(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作31丁） 第二種成分(B)=氯化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3500) 微生物 Q- Qb SI Am E. coli 8139 * M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.-80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. mger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D13 41377025 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coliSlZ^ - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 i/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 〇 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 〇 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24
93646D13 1377025 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=笨甲醇
微生物 Q- Qb SI AfB E. CO//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） .100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 ---· 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0:78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 ··-- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/苯甲醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D13 1377025 表4 第一種成分(人)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(331丁) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 0^ ^ sf E. co/ί 8739 - M9GY (72小時） 8 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時） oooooooooo 0 5 5 444455566102·2· Qi Φ 5 微生物 A 72/^er 16404 - PDB (7天）
5 0 50 0 00 0 0555 1 1 1M X 1 1 IX 1 a Q
Qb 30810345680008020304050608081020 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 a/r 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/D 1.00 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D13 1377025 /*£, iL. 微生物 Qa Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 — 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D13 1377025 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-笨并異噻唑啉酮(丑31丁) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)
微生物 Qb s! A/B E. coiz 8739 - M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時） Q. o 40 40 40 40 40 50 50 50 50 70 70 80 100 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 …- 1 SI A/B 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 9 2 93646D13 1377025 微生物 Q» Qb SI A/B 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 …- 微生物 A Qb SI A/B A niffer 16404： · PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 -… 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷- 1,3- 二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 30 93646D13 1377025 表6 第一種成分(A)=N-(正-丁基Μ，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=丁二醇
微生物 Qa Qb SI Am E. coll 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 — 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 -… 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之ΒΒΙΊ7丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 32 93646D13 1377025 表7 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 Qb SI A/B
E. co7/8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
a Q 040404040405050507070708000 ο 4 6 6 6
A. niger 16404 * PDB 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 …- ί SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 34 93646D13 1377025 表8 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氯笨甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1' 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2. 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D13 1377025 微生物 Q· Qb SI ΑΓΆ 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI AfB A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 .所測之ΒΒΙΊ7氯苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。 36 93646D13 1377025 表9 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH)
微生物 Qa Qb . SI A αώ 8739 · M9GY (72小時） 0 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 0081020304050608000 3 10203040506080 6 8 102030405060.81020 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 171 0.65 1/1 0.70 1/2 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D13 1377025 表10 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA) 微生物 ^ s! E. coi/ 8739 - M9GY (48小時） 0 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 80 606 8102030 3 4 5 6 81020 3 4 5 6 8 0 0 3 4 2 5 6 7 8 0 1 2 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2. 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D13 80 1377025 微生物
Qa Qb
SI
微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時） Q.
A. niger 16404 - PDB 80 3 80 4 80 5 80 6 80 8 100 0 Qb 0 2000 8 40 8 50 8 60 8 80 8 100 8 200 8 300 8 400 8 500 8 600 8 800 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 8 10 10 10 20 10 30 10 40 10 50 10 60 10 80 10 100 10 200 10 300 10 400 10 500 15 0 0 1000 0.85 1/0.04 0.87 1/0.05 0.88 1/0.06 0.90 1/0.08 0.93 1/0.1 1.00 SI A/B 1.00 0.55 1/5 0.56 1/6 0.56 1/8 0.57 1/10 0.58 1/13 0.63 1/13 0.68 1/38 0.73 1/50 0.78 1/63 0.83 1/75 0.93 1/100 0.67 1/0.1 0.67 1/0.2 0.67 1/0.3 0.67 1/0.4 0.67 1/0.5 0.67 1/0.6 0.67 1/0.8 0.67 1/1 0.68 1/2 0.68 1/3 0.69 1/4 0.69 1/5 0.70 1/6 0.71 1/8 0.72 1/10 0.77 1/20 0.82 1/30 0.87 1/40 0.92 1/50 1.00 1.00
40 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI Am (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D13 1377025 表11 第一種成分(八)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(；8311') 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B 1 coli 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D13 1377025
微生物 Qa Qb SI 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 • 1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 43 93646D13 1377025 微生物 Q· Qb SI A/B 7.5 0 1.00 Α. 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D13 1377025 表12 第一種成分(人)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(3611〇 第二種成分(B)=對羥笨曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 ‘ 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. oiger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D13 1377025 表13 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q丨 Qb SI A/B E. coJi8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 170.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之-ΒΒΙΤ/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D13 1377025 表14 第一種成分(A〇=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=雙辛氫啶 微生物 Q« Qb
SI
E. co/i 8739 - M9GY (72小時）
0 200 40 10 40 20 40 30 40 40 40 50 40 60 50 10 50 20 50 30 50 40 50 50 60 4 60 5 60 6 60 8 60 10 60 20 60 30 60 40 60 50 70 5 70 6 70 8 70 10 70 20 70 30 70 40 70 50 80 4 80 5 80 6 80 8 1.00 0.33 1/0.3 0.45 1/1.5 0.58 1/0.8 0.70 1/1 0.83 1/1.3 0.95 1/1.5 0.38 1/0.2 0.50 1/0.4 0.63 1/0.6 0.75 1/0.8 0.88 1/1 0.35 1/0.07 0.36 1/0.08 0.38 1/0.1 0.40 1/0.1 0.43 1/0.2 0.55 1/0.3 0.68 1/0.5 0.80 1/0.7 0.93 1/0.8 0.41 1/0.07 0.43 1/0.09 0.45 1/0.1 0.48 1/0.1 0.60 1/0.3 0.73 1/0.4 0.85 1/0.6 0.98 1/0.7 0.45 1/0.05 0.46 1/0.06 0.48 1/0.08 0.50 1/0.1 93646D13 47 1377025 微生物 Q·
Qb si 80 80 80 80 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 80 微生物 C. albicans 10231 - PDB 0 (72小時） 2 2 224444666 688888880 ooo 1 111
Qb 10 0.53 1/0.1 20 0.65 1/0.3 30 0.78 1/0.4 40 0.90 1/0.5 1 0.51 1/0.01 2 0.53 1/0.02 3 0.54 1/0.03 4 0.55 1/0.04 5 0.56 1/0.05 6 0.58 1/0.06 8 0.60 1/0.08 10 0.63 1/0.1 20 0.75 1/0.2 30 0.88 1/0.3 0 1.00 SI A/B 100 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/9 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.8 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 4 0.71 1/0.4 48 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI. AiB 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A /27^/-16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
49 93646D13 1377025 表15 第一種成分(八)=沁(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（6311') 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 — 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D13 1377025 表16 第一種成分(八)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作31丁) 第二種成分(B )=對羥笨曱酸甲酯
微生物 Q. Qb SI A/B E. co；i8739 -M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI aib C. albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI AfB 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 52 93646D13 1377025 表17 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=戊二醇
微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 20000 1.00 ...... (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D13 1377025 表18 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 5000 1.00 <72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 ‘ 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D13 1377025 表19 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coZf'8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D13 1377025 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ»'8739-M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D13 1377025
微生物 Q« Qb SI .100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D13 1377025 表21 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3夭） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D13 1377025 表22 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Q. Qb SI MB Ε. coh'8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 . 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7夭） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至
1/5000。
61 93646D13 1377025 表23 第一種成分(A)=N-(正-丁基)· 1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(B)=Quatemium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 - 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 ^ 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氣烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D13 1.377025 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj S739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7夭） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 63 93646D13 1377025 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coii'8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 ι/4〇σ 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI AfB 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D13 1377025 表26 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=檸檬酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B 五 co//8739 - M9GY 0 20000 1.00 ..... (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 . 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 U8小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D13 1377025 微生物 Q. Qb SI Am 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D13 1377025 表27 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-笨并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coh'87S9 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 钃 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 · 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D13 1377025 表28 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯二曱烴銨（海亞敏（Hyamine) 3500)
微生物 〇1 SI E. coZr'8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2 7 0 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q 0 2 2 2 2 4444446666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q ο
ο ο ο ο ο ο 1 X 1 XII 69
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0,5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 --- SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 ° 70 93646D13 1377025 表29 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 0« Qb SI A/B E. coil'8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D13 1377025 表30 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi'8739 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 _ 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4000 1.00 (48小時) 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D13 1377025 表31 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B r. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI AfB A. niger 16404 - PDB 0 300 1.00 (7夭） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D13 1377025 微生物 Q. Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。 74 93646D13 1377025 表32 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)(BNPD)
微生物 Q- Qb SI A/B K coh 8739 - M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 5 0.88 1/2 5 1 0.63 1/0.2 5 2 0.75 1/0.4 5 3 0.88 1/0.6 7.5 1 0.88 1/0.1 . 7.5 2 1.00 1/0.3 10 0 1.00 微生物 0- Qb SI Am C. albicans\02^1 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 100 0.60 1/25 4 200 0.70 1/50 4 300 0.80 1/75 4 400 0.90 1/100 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.76 1/0.8 6 6 0.76 1/1 6 8 0.76 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.77 1/3 6 30 0.78 1/5 6 40 0.79 1/7 6 50 0.80 1/8 6 60 0.81 1/10 6 80 0.83 1/13 6 100 0.85 1/17 6 200 0.95 1/33 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 <4天） 10 800 0.60 0/80 10 1000 0.70 1/100 20 5 0.40 1/0.3 75 93646D13 1377025 微生物 Q· Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。 76 93646D13 1377025 表33 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coZi'8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物. Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 ---- (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D13 1377025 表34 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI AJB R coli 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 《 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B | A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000 78 93646D13 1377025
表35 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯笨甘醚 微生物 Qa Qb SI A/B E. CO//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 ‘ 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D13 1377025 表36 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coi/'8739*M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。
80 93646D13 1377025 表37 第一種成分(A)= N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲醯胺)(DTBMA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1783 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D13 1377025 表38 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q« Qb SI AfB E. coL'8739 * M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AJB C: albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (48，J、時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AIB A 16404 - PDB 0 1600 1.00 (3夭） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D13 1377025 表39 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q- Qb SI A/B E. coi?· 8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D13 1.377025 表40 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己脎二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q- Qb SI A/B E. co；i8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己胨二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
85 93646D13 1377025 表41 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MB IT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. mger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D13 1377025 微生物 Q. Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。
87 93646D13 1377025 表42 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B K coJiS139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 172000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88
93646D13 1377025 表43 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮（MBIT) 第二種成分(B )=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B ^W8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0,66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之ΜΒΠ7對羥苯曱酸曱酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D13 1377025 表44 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. nigerlQ^O^ - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D13 1377025 表45 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJJ 8739 M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24 ]、時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 91 93646D13 1377025 表46 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 ’ 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D13 1377025 表47 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Q. Qb SI A/B R coh 8139 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 ..... (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. mger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D13 1377025 表48 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MB IT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q- Qb SI A/B K cojj 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D13 1377025 表49 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Q- Qb SI A/B K coif· 8739-M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 8〇α 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7夭） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 95 93646D13 1377025 表50 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7- 三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B B. coJj8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之MBIT/1 -(3-氯烯丙基）-3，5，7-三氮雜-1 -氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D13 1377025 表51 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coIi8139 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 i/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D13 1377025 表52 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coii'8739-M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000 · 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D13 1377025 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。
99 93646D13 1377025 表53 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=擰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI AiB E. coUWim - M9GY 0 20000 1,00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 《 A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00
所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D13 L377025 表54 第種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑琳_3_酮(MBIT) 第一種成分(Β)=σ比咬硫_鋅
微生物 ~〇Γ~- Qb SI A/B E. coJi8139 - M9GY 〇 (48小時〉 2 2 1.00 0,4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0,65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 所測之MBIT/吼啶硫酮鋅之比率範圍自1/〇 〇〇1至1/4〇〇。 101 93646D13 1377025 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】
Claims (1)
- L377025 七、申請專利範圍· 1. 一種抗菌組成物’包含 (a) Ν-f基_1，2-苯并異售唾琳酮；及 (b) N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮， 其中，N-甲基-1,2-苯并異售唾琳_3一嗣與(正— 丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的重量比為1:〇 1 1 : 30 。 · • 2· *申請專利範圍第1項所述之抗菌組成物，其中，卜 曱基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮與N_(正_丁基）_1，笨 开異噻唑啉-3-酮的重量比為1 : 0.5至1 : 24。 本93646D13
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